โปรโตคอล "Marik" หรือ "HAT" ที่ถูกลดความน่าเชื่อถือ ซึ่งคิดค้นโดยPaul E. Marikเสนอให้ใช้วิตามินซีไฮโดรคอร์ติโซนและไทอามีน ทางหลอดเลือดดำร่วมกัน เป็นวิธีการรักษาเพื่อป้องกันภาวะติดเชื้อในผู้ป่วยหนัก งานวิจัยเบื้องต้นของ Marik เองที่ตีพิมพ์ในปี 2017 ^{[ 6 ]}แสดงให้เห็นหลักฐานที่ชัดเจนถึงประโยชน์ ทำให้โปรโตคอลนี้เป็นที่นิยมในหมู่แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลผู้ป่วยหนัก^{[ 7 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่โปรโตคอลได้รับความสนใจบนโซเชียลมีเดียและสถานีวิทยุแห่งชาติทำให้เกิดการวิพากษ์วิจารณ์ทางวิทยาศาสตร์จากการแถลงข่าวจากวงการแพทย์ในวงกว้าง^{[ 8 ] [ 9 ]}งานวิจัยอิสระในภายหลังไม่สามารถจำลองผลลัพธ์เชิงบวกของ Marik ได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่ผลลัพธ์เหล่านั้นอาจได้รับผลกระทบจากอคติ^{[ 9 ] [ 10 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบของการทดลองในปี 2021 พบว่าไม่สามารถยืนยันประโยชน์ที่กล่าวอ้างของโปรโตคอลได้^{[ 11 ]}

กรดแอสคอร์บิกทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระและเป็นโคแฟคเตอร์ของเอนไซม์ที่จำเป็นในร่างกายมนุษย์ จาก การศึกษา ในหลอดทดลองกลไกหลักของการให้กรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูงสามารถเชื่อมโยงกับ กิจกรรม โปรออกซิแดนต์ ของกรดแอสคอร์บิก ซึ่งทำให้เกิดไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}ในของเหลวนอกเซลล์ กรดแอสคอร์บิกจะแตกตัวเป็นอนุมูลแอสคอร์เบตเมื่อไอออนโลหะทรานซิชัน เช่น เฟอร์ริกหรือคิวปริกแคตไอออน ถูกรีดิวซ์^{[ 12 ]}จากนั้นไอออนโลหะทรานซิชันเหล่านี้จะรีดิวซ์ออกซิเจนที่ละลายอยู่ให้กลายเป็นอนุมูลซูเปอร์ออกไซด์ ซึ่งจะทำปฏิกิริยากับไฮโดรเจนเพื่อสร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์^{[ 13 ]}

นอกจากนี้ ตามเคมีของเฟนตันไอออนโลหะทรานซิชันเหล่านี้สามารถถูกออกซิไดซ์เพิ่มเติมโดยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เพื่อสร้างอนุมูลไฮดรอกซิลที่มีปฏิกิริยาสูง^{[ 15 ]}เชื่อกันว่าการก่อตัวของไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และอนุมูลไฮดรอกซิลจะเหนี่ยวนำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์และการตายของเซลล์มะเร็ง^{[ 15 ]}แม้ว่า การศึกษา ในหลอดทดลอง จำนวนมาก ได้ศึกษาการสร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์โดยกรดแอสคอร์บิก แต่กลไกทางเภสัชวิทยาของกรดแอสคอร์บิกที่ฉีดเข้าเส้นเลือดในร่างกายยังคงไม่ชัดเจน^{[ 15 ]}

แม้ว่าเภสัชวิทยาของกรดแอสคอร์บิกจะได้รับการศึกษามาตั้งแต่การค้นพบในช่วงทศวรรษ 1930 ^{[ 16 ]}แต่วิธีการบริหารยาและศักยภาพทางการแพทย์ต่อผู้ป่วยมนุษย์ยังไม่ได้รับการตรวจสอบจนกระทั่งทศวรรษ 1940 ^{[ 17 ]}ในปี 1949 แพทย์ชาวอเมริกันFrederick Klennerได้ตีพิมพ์รายงานทางวิทยาศาสตร์ของเขาเรื่อง “การรักษาโรคโปลิโอและโรคไวรัสอื่นๆ ด้วยกรดแอสคอร์บิก” ^{[ 18 ]}ซึ่งได้อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับการใช้กรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาโรคโปลิโอในเด็ก^{[ 17 ]}งานวิจัยของ Klenner เป็นผู้บุกเบิกการศึกษาในอนาคตที่ตรวจสอบบทบาททางการแพทย์ของกรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำ งานของ Klenner ได้รับการยอมรับจากLinus PaulingในคำนำของClinical Guideว่า “รายงานการวิจัยในช่วงแรกของดร. Fred Klenner ให้ข้อมูลมากมายเกี่ยวกับการใช้กรดแอสคอร์บิกในปริมาณสูงเพื่อป้องกันและรักษาโรคต่างๆ มากมาย และรายงานเหล่านี้ยังคงมีความสำคัญอยู่” ^{[ 19 ]}

ไลนัส พอลลิงนักชีวเคมีผู้ได้รับรางวัลโนเบลมีบทบาทสำคัญในการฟื้นฟูการวิจัยเกี่ยวกับกรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำ ในช่วงทศวรรษ 1970 พอลลิงได้เริ่มความร่วมมือระยะยาวกับอีแวน คาเมรอน แพทย์เพื่อนร่วม งาน ในเรื่องศักยภาพทางการแพทย์ของกรดแอสคอร์เบตทางหลอดเลือดดำในการรักษาโรคมะเร็งใน ผู้ป่วย ระยะสุดท้ายในปี 1976 พอลลิงและคาเมรอนได้ร่วมกันเขียนงานวิจัย โดยกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้าย 100 คนได้รับการรักษาด้วยกรดแอสคอร์บิกเสริม (10 กรัมต่อวันโดยการให้ทางหลอดเลือดดำและรับประทานหลังจากนั้น) และกลุ่มควบคุม 1,000 คนไม่ได้รับ การรักษา ^{[ 20 ]} ผลการศึกษาพบว่าอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้ายเพิ่มขึ้นถึงสี่เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยระบุว่า "การรักษาด้วยแอสคอร์เบตในปริมาณ 10 กรัมต่อวันหรือมากกว่านั้นมีคุณค่าอย่างแท้จริงในการยืดอายุของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระยะลุกลาม" ^{[ 20 ]}

การศึกษาต่อมาโดย Pauling และ Cameron ตั้งสมมติฐานว่าบทบาทของกรดแอสคอร์บิกในการเพิ่มการผลิตคอลลาเจนจะนำไปสู่การห่อหุ้มเนื้องอกและปกป้องเนื้อเยื่อปกติจาก การ แพร่กระจาย^{[ 21 ]}จากการค้นพบเหล่านี้ Pauling จึงกลายเป็นผู้สนับสนุนอย่างแข็งขันในการใช้วิตามินในปริมาณมาก และยังคงศึกษาศักยภาพทางการแพทย์ของกรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำในโรคต่างๆ รวมถึง: การติดเชื้อเอชไอวี โรคหวัดธรรมดา โรคหลอดเลือดแดงแข็งและโรคเจ็บหน้าอก^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยกรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำได้รับการตรวจสอบจากชุมชนทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์ หลังจากการศึกษาที่มีชื่อเสียงมากมายที่เขียนโดย Linus Pauling ในช่วงทศวรรษ 1970 ^{[ 14 ]}การออกแบบการทดลองของ Pauling และ Cameron ที่ตีพิมพ์ในปี 1976 เรื่อง "การเสริมแอสคอร์เบตในการรักษาโรคมะเร็งแบบประคับประคอง" ^{[ 20 ]}ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์อย่างมาก เนื่องจากไม่ได้เป็นการทดลองแบบสุ่มหรือควบคุมด้วยยาหลอก เพื่อทดสอบความถูกต้องของผลการค้นพบของ Pauling และ Cameron คลินิก Mayoได้ทำการทดลองอิสระ 3 ครั้งในปี 1979, 1983 และ 1985 โดยให้ผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้ายรับประทานกรดแอสคอร์บิกในปริมาณที่กำหนดภายใต้เงื่อนไขแบบสุ่ม แบบผูกมัดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอก^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}การศึกษาทั้งหมดสรุปว่ากรดแอสคอร์บิกในปริมาณสูงที่รับประทานทางปากไม่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านมะเร็ง

การใช้กรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำในการรักษาโรคมะเร็งเป็นประเด็นถกเถียงกัน ไม่มีหลักฐานใดบ่งชี้ว่าการบำบัดด้วยกรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำสามารถรักษาโรคมะเร็งได้^{[ 28 ] [ 27 ]}ตามข้อมูลของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) วิตามินซีในปริมาณสูง (เช่น การบำบัดด้วยกรดแอสคอร์บิกทางหลอดเลือดดำ) ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นวิธีการรักษาโรคมะเร็งหรือโรคทางการแพทย์อื่นใด^{[ 1 ]}

มีการศึกษาวิจัยหลายชิ้นที่มุ่งเน้นการตรวจสอบคุณสมบัติทางการแพทย์ของกรดแอสคอร์บิก การใช้กรดแอสคอร์บิกในปริมาณสูงทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาโรคมะเร็งได้รับการส่งเสริมครั้งแรกโดย Linus Pauling และ Ewan Cameron ในช่วงทศวรรษ 1970 ^{[ 20 ] [ 21 ]}อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาเหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยันซ้ำโดยใช้การให้ยาทางปากโดยการศึกษาวิจัยของ Mayo Clinic ในช่วงทศวรรษ 1980 ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} ในปี 2010 การทบทวนทางวิชาการซึ่งได้อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับการวิจัยกรดแอสคอร์บิกและมะเร็งเป็นเวลา 33 ปีระบุว่า "เรายังไม่ทราบว่าวิตามินซีมีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือไม่ และเราก็ไม่ทราบว่ามะเร็งชนิดใดทางเนื้อเยื่อวิทยา หากมีอยู่จริง มีความไวต่อสารนี้หรือไม่ สุดท้าย เราไม่ทราบว่าปริมาณวิตามินซีที่แนะนำคือเท่าใด หากมีปริมาณดังกล่าวที่สามารถทำให้เกิดการตอบสนองต่อต้านมะเร็งได้" ^{[ 29 ]}