โลปราโซแลม
 | |
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่อทางการค้า | ดอร์โมโนคท์, ฮาฟเลน, โซนิน, ซอมโนวิต และอื่นๆ |
| AHFS / Drugs.com | ชื่อยาสากล |
| หมวดหมู่การตั้งครรภ์ |
|
| ช่องทางการบริหาร ยา | ช่องปาก |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การเผาผลาญ | ตับ |
| ครึ่งชีวิตการกำจัด | 6–12 ชั่วโมง |
| การขับถ่าย | ไต |
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS |
|
| PubChem CID |
|
| ดรักแบงค์ |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| บัตรข้อมูล ECHA | 100.293.781 |
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H Cl N O |
| มวลโมลาร์ | 464.91 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| |
 N Y (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ) | |
โลปราโซแลม ( ไตรอะซูลีโนน ) ซึ่งวางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ มากมาย เป็น ยา ในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนมี คุณสมบัติ ใน การลด ความวิตกกังวล ต้าน อาการชัก ทำให้ หลับ สงบสติอารมณ์ และคลายกล้ามเนื้อโครงร่างได้รับอนุญาตและวางจำหน่ายเพื่อใช้ในการรักษาอาการนอนไม่หลับระดับปานกลางถึงรุนแรงในระยะสั้น[ 2 ]
ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2518 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2526 [ 3 ]
การใช้ทางการแพทย์
อาการนอนไม่หลับสามารถอธิบายได้ว่าเป็นการนอนหลับยาก ตื่นบ่อย ตื่นเร็ว หรือมีอาการเหล่านี้รวมกัน โลปราโซแลมเป็นเบนโซไดอะซีพีนที่ออกฤทธิ์สั้น และบางครั้งใช้ในผู้ป่วยที่มีปัญหาในการนอนหลับต่อเนื่องหรือนอนหลับยาก ยานอนหลับควรใช้ในระยะสั้นเท่านั้น หรือในผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับเรื้อรังเป็นครั้งคราว[ 4 ]
ปริมาณยา
โดยทั่วไปแล้ว ปริมาณยาโลปราโซแลมสำหรับรักษาอาการนอนไม่หลับคือ 1 มิลลิกรัม แต่สามารถเพิ่มเป็น 2 มิลลิกรัมได้หากจำเป็น ในผู้สูงอายุ แนะนำให้ใช้ยาในปริมาณที่ต่ำกว่า เนื่องจากมีผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่า และอาจทำให้ความสามารถในการยืนลดลงอย่างมาก นานถึง 11 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา โลปราโซแลม 1 มิลลิกรัมครึ่งชีวิต ของยา จะยาวนานกว่าในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับผู้ป่วยอายุน้อยกว่า มีรายงานว่าครึ่งชีวิตของยาในผู้สูงอายุอยู่ที่ 19.8 ชั่วโมง[ 5 ] อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยและแพทย์ผู้สั่งยาควรระลึกไว้เสมอว่า การใช้ยาโลปราโซแลมในปริมาณสูงอาจทำให้การทำงานของความจำระยะยาวบกพร่องได้[ 6 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงของโลปราโซแลมโดยทั่วไปจะเหมือนกับเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ เช่นไดอะซีแพม [ 7 ] ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดในผลข้างเคียงของโลปราโซแลมและไดอะซีแพมคือ โลปราโซแลมมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการง่วงซึมในเวลากลางวันน้อยกว่า เนื่องจากครึ่งชีวิตของโลปราโซแลมถือว่าอยู่ในระดับปานกลาง ในขณะที่ไดอะซีแพมมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานมาก ผลข้างเคียงของโลปราโซแลมมีดังต่อไปนี้:
- ง่วงนอน
- การเพิ่มขึ้นของความก้าวร้าวอย่างผิดปกติ
- อาการเวียนศีรษะ
- ความสับสน
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- อาการเดินเซ (โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ)
- ความจำเสื่อม
- ปวดศีรษะ
- อาการเวียนศีรษะ
- ความดันโลหิตต่ำ
- การเปลี่ยนแปลงการหลั่งน้ำลาย
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- ความผิดปกติทางสายตา
- ภาวะพูดไม่ชัด
- อาการสั่น
- การเปลี่ยนแปลงของความต้องการทางเพศ
- กลั้นปัสสาวะไม่อยู่
- ภาวะปัสสาวะคั่ง
- ความผิดปกติของเลือดและดีซ่าน
- ปฏิกิริยาทางผิวหนัง
- อาการติดยาและอาการถอนยา
ผลข้างเคียงที่หลงเหลืออยู่หลังการรับประทานโลปราโซแลมในเวลากลางคืน เช่น อาการง่วงนอน การทำงานของระบบประสาทและสมอง บกพร่อง อาจคงอยู่ไปจนถึงวันรุ่งขึ้น ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการหกล้มและกระดูกสะโพกหักได้[ 8 ]
ความทนทาน การพึ่งพา และอาการถอนยา
โลปราโซแลม เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ แนะนำให้ใช้สำหรับการจัดการอาการนอนไม่หลับในระยะสั้นในสหราชอาณาจักรเท่านั้น เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น การดื้อยา การติดยา และอาการถอนยา รวมถึงผลข้างเคียงต่ออารมณ์และการรับรู้ เบนโซไดอะซีพีนอาจมีประสิทธิภาพลดลงเมื่อเวลาผ่านไป และผู้ป่วยอาจเกิดผลข้างเคียงทางร่างกายและจิตใจเพิ่มขึ้น เช่น โรคกลัวที่โล่งแจ้ง อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร และความผิดปกติของเส้นประสาทส่วนปลาย เช่น อาการแสบร้อนและชา[ 9 ] [ 10 ]
โลปราโซแลมมีความเสี่ยงต่ำต่อการพึ่งพาทางกายภาพและการถอนยาหากใช้เป็นเวลาน้อยกว่า 4 สัปดาห์หรือใช้เป็นครั้งคราวเท่านั้น อย่างไรก็ตาม การศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกที่เปรียบเทียบการรักษาอาการนอนไม่หลับ เป็นเวลา 3 สัปดาห์ ด้วยโลปราโซแลมหรือไตรอะโซแลม พบว่า อาการ วิตกกังวลและนอนไม่หลับ กลับมาเกิดขึ้น 3 วันหลังจากหยุดการรักษาด้วยโลปราโซแลม ในขณะที่ไตรอะโซแลม อาการวิตกกังวลและนอนไม่หลับกลับมาเกิดขึ้นในวันถัดไป ความแตกต่างระหว่างทั้งสองน่าจะเกิดจากครึ่งชีวิตการกำจัดที่แตกต่างกันของยา[ 11 ] [ 12 ]ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าโลปราโซแลมและอาจรวมถึงเบนโซไดอะเซปินอื่นๆ ควรได้รับการสั่งจ่ายเป็นเวลา 1-2 สัปดาห์แทนที่จะเป็น 2-4 สัปดาห์ เพื่อลดความเสี่ยงของการพึ่งพาทางกายภาพ การถอนยา และปรากฏการณ์การกลับมา
- อาการถอนยา
การค่อยๆ ลดขนาดยาลงในช่วงระยะเวลาหลายเดือนในอัตราที่ผู้ป่วยสามารถทนได้จะช่วยลดความรุนแรงของอาการถอนยาได้อย่างมาก ผู้ป่วยที่ติดเบนโซไดอะซีพีน มักจะเปลี่ยนไปใช้ ไดอะซีแพมในขนาดที่เทียบเท่ากันเพื่อค่อยๆ ลดขนาดยาลง เนื่องจากไดอะซีแพมมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่าและสามารถลดขนาดยาลงทีละน้อยได้ง่ายกว่า[ 13 ] [ 14 ]
- ความวิตกกังวลและอาการตื่นตระหนก
- เหงื่อออก
- ฝันร้าย
- นอนไม่หลับ
- ปวดศีรษะ
- อาการสั่น
- อาการคลื่นไส้และอาเจียน
- ความรู้สึกไม่เป็นจริง
- ความรู้สึกเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ
- ภาวะไวเกินต่อสิ่งเร้า
- การหายใจเร็วเกินไป
- การล้าง
- เหงื่อออก
- อาการใจสั่น
- การบิดเบือนมิติของห้องและภาพโทรทัศน์
- ความคิด หวาดระแวงและความรู้สึกถูกกลั่นแกล้ง
- การสูญเสียตัวตน
- ความกลัวที่จะเป็นบ้า
- การรับรู้รสชาติ กลิ่น เสียง และแสงที่ไวขึ้น; ภาวะกลัว แสง
- โรคกลัวที่โล่ง
- ภาวะซึมเศร้าทางคลินิก
- ความจำและสมาธิไม่ดี
- ความก้าวร้าว
- ความตื่นเต้น
- อาการทางกาย
- อาการชา
- การรับรู้ความรู้สึกทางผิวหนังที่เปลี่ยนแปลงไป
- ความเจ็บปวด
- ความแข็ง
- อาการอ่อนแรงบริเวณคอ ศีรษะ ขากรรไกร และแขนขา
- อาการกล้ามเนื้อ กระตุก ตั้งแต่กระตุกเล็กน้อยไปจนถึงกระตุกเป็นจังหวะ อาจเกิดขึ้นที่ขาหรือไหล่
- อะแท็กเซีย
- อาการชา
- อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่
- มองเห็นภาพซ้อนพร่ามัว
- ประจำเดือนมามากผิดปกติ
- ความอยากอาหารลดลงหรือเพิ่มขึ้นอย่างมาก
- กระหายน้ำร่วมกับปัสสาวะมาก
- ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่
- กลืนลำบาก
- ปวดท้อง
- ท้องเสีย
- ท้องผูก
อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงได้หลังจากการหยุดยาอย่างกะทันหันหรือรวดเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการใช้ยาในปริมาณสูง ซึ่งอาจก่อให้เกิดอาการต่างๆ เช่น:
- โรคจิต
- ความสับสน
- ภาพหลอนและการได้ยิน
- ความหลงผิด
- อาการชักจากโรคลมชัก (ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้)
- ความคิดหรือการกระทำที่มุ่งฆ่าตัวตาย
- พฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่ผิดปกติและรุนแรง
มีการประมาณการว่าผู้ใช้เบนโซไดอะซีพีนในระยะยาวประมาณ 30% ถึง 50% จะมีอาการถอนยา [ 15 ] อย่างไรก็ตามในการศึกษาหนึ่งพบว่าผู้ป่วยที่ถอนยาเบนโซไดอะซีพีนมากถึง 90% มีอาการถอนยา แต่การลดขนาดยาเป็นไปอย่างรวดเร็วมาก โดยลดลง 25% ของขนาดยาต่อสัปดาห์[ 16 ] อาการถอนยามักจะกินเวลาระหว่าง 3 สัปดาห์ถึง 3 เดือน แม้ว่า 10-15% ของผู้คนอาจมี อาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีนเรื้อรังโดยมีอาการคงอยู่และค่อยๆ ลดลงในช่วงหลายเดือน และบางครั้งอาจนานหลายปี[ 17 ]
ข้อห้ามใช้และข้อควรระวังเป็นพิเศษ
เบนโซไดอะซีพีนต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากใช้ในผู้สูงอายุ สตรีมีครรภ์ เด็ก ผู้ที่ติดแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด และผู้ที่มีความผิดปกติทางจิตเวชร่วมด้วย [ 18 ] โลปราโซแลม เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนและ ยา นอนหลับที่ไม่ใช่ เบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ ทำให้เกิดความบกพร่องในการทรงตัวและความมั่นคงในการยืนในผู้ที่ตื่นขึ้นมากลางดึกหรือเช้าวันรุ่งขึ้น มีรายงานการหกล้มและกระดูกสะโพกหักบ่อยครั้ง การใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์จะเพิ่มความบกพร่องเหล่านี้ขึ้น ความทนทานต่อความบกพร่องเหล่านี้จะเกิดขึ้นเพียงบางส่วน แต่ไม่สมบูรณ์[ 19 ]
กลไกการออกฤทธิ์
โลปราโซแลมเป็นเบนโซไดอะซีพีน ซึ่งออกฤทธิ์โดยการปรับการทำงานของคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABA ในเชิง บวก โดยการจับกับ ตัวรับเบน โซไดอะซีพีนซึ่งอยู่บนซับยูนิตอัลฟาที่มีตัวรับ GABA การกระทำนี้ช่วยเพิ่มผลของสารสื่อประสาท GABA บนคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABA โดยการเพิ่มความถี่ในการเปิดช่องไอออนคลอไรด์ การกระทำนี้ทำให้ไอออนคลอไรด์เข้าสู่เซลล์ประสาทได้มากขึ้น ซึ่งส่งผลให้เกิดผลต่างๆ เช่น การผ่อนคลายกล้ามเนื้อลดความวิตกกังวลทำให้หลับ ลืมและต้าน อาการ ชักคุณสมบัติเหล่านี้สามารถนำมาใช้ประโยชน์ในการรักษาทางคลินิกได้ นอกจากนี้ คุณสมบัติเหล่านี้บางครั้งก็ถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดในรูปแบบของการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนในทางที่ผิด โดยใช้ในปริมาณสูงเพื่อให้เกิดอาการมึนเมาหรือสงบสติอารมณ์[ 20 ] [ 21 ]
เภสัชจลนศาสตร์
หลังจากรับประทานโลปราโซแลมแล้ว จะใช้เวลาประมาณ 3 ชั่วโมงครึ่งกว่าระดับความเข้มข้นของโลปราโซแลมและสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์คือไพเพอราซีน เอ็น-ออกไซด์ในเลือดจะถึงระดับสูงสุด (แหล่งที่มาhttps://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/smpc ) ซึ่งนานกว่ายานอนหลับกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ ความล่าช้านี้ทำให้เกิดข้อสงสัยเกี่ยวกับประโยชน์ของโลปราโซแลมในการรักษาอาการนอนไม่หลับเมื่อเทียบกับยานอนหลับอื่นๆ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปัญหาหลักคือการนอนหลับยากในตอนเริ่มต้นมากกว่าการนอนหลับไม่ต่อเนื่องตลอดทั้งคืน) แม้ว่าบางการศึกษาจะแสดงให้เห็นว่าโลปราโซแลมอาจทำให้หลับได้ภายในครึ่งชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่ายาซึมเข้าสู่สมองได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้น ความล่าช้าของระดับความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของโลปราโซแลมอาจไม่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของโลปราโซแลมในฐานะยานอนหลับ หากรับประทานหลังอาหาร อาจใช้เวลานานขึ้นกว่าที่ระดับความเข้มข้นของโลปราโซแลมในพลาสมาจะถึงระดับสูงสุด และระดับสูงสุดอาจต่ำกว่าปกติ โลปราโซแลมเปลี่ยนแปลงกิจกรรมทางไฟฟ้าในสมองอย่างมีนัยสำคัญตามที่วัดได้ด้วยEEGโดยการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะเพิ่มมากขึ้น เด่นชัดขึ้นเมื่อปริมาณยาเพิ่มขึ้น ประมาณครึ่งหนึ่งของแต่ละโดสจะถูกเผาผลาญในมนุษย์เพื่อสร้างเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ ( ไพเพอราซีนที่มีฤทธิ์น้อยกว่า) [ 22 ]อีกครึ่งหนึ่งจะถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง ครึ่งชีวิตของเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์นั้นใกล้เคียงกับสารประกอบหลักโลปราโซแลม[ 23 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- Inchem.org - โลปราโซแลม