แม้จะขาดความรู้เกี่ยวกับกลไกเชิงสาเหตุที่เฉพาะเจาะจงของภาวะครรภ์เป็นพิษ แต่หลักฐานที่ชัดเจนชี้ให้เห็นว่าเกิดจากทั้งปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม การศึกษาในปี 2548 แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงที่มีญาติสายตรงที่เคยคลอดบุตรที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษ มีโอกาสเป็นครรภ์เป็นพิษเองถึงสองเท่า นอกจากนี้ ผู้ชายที่เกี่ยวข้องกับผู้ที่คลอดบุตรที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะให้กำเนิดทารกที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 35 ]}ทารกในครรภ์ที่ได้รับผลกระทบจากภาวะครรภ์เป็นพิษ มีโอกาสเกิดภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ในภายหลังสูงขึ้น รวมถึงภาวะการเจริญเติบโตช้า คลอดก่อนกำหนด และเสียชีวิตในครรภ์^{[ 36 ]}

เชื่อกันว่าการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษเกิดจากปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ความเข้าใจในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับสาเหตุที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยเฉพาะนั้นเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของปัจจัยการสร้างหลอดเลือดในรก^{[ 37 ]}การสร้างหลอดเลือดใหม่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของหลอดเลือดใหม่จากหลอดเลือดที่มีอยู่ ความไม่สมดุลในระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลต่อการสร้างหลอดเลือด การเจริญเติบโต และการทำงานทางชีวภาพของทารกในครรภ์ เชื่อกันว่าการแสดงออกที่ไม่สม่ำเสมอของปัจจัยเหล่านี้ถูกควบคุมโดยตำแหน่งหลายตำแหน่งบนโครโมโซมที่แตกต่างกัน^{[ 38 ] [ 36 ] [ 39 ]}การวิจัยในหัวข้อนี้มีจำกัดเนื่องจาก ลักษณะ ที่หลากหลายของโรค จีโนไทป์ของมารดา บิดา และทารกในครรภ์มีบทบาท เช่นเดียวกับปัจจัยทางพันธุกรรมที่ซับซ้อน เช่น การสูบบุหรี่ของพ่อแม่ อายุของมารดา การมีเพศสัมพันธ์ และโรคอ้วน^{[ 37 ]}ยังมีความเข้าใจน้อยมากเกี่ยวกับกลไกของปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ เนื่องจากภาวะครรภ์เป็นพิษมีลักษณะทางพันธุกรรมหลายยีน การศึกษาส่วนใหญ่ที่ดำเนินการมาจนถึงปัจจุบันในหัวข้อนี้จึงใช้การศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนม^{[ 35 ]}

หนึ่งในปัจจัยที่ทราบกันดีว่ามีผลต่อภาวะครรภ์เป็นพิษคือยีนFLT1ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 13ในบริเวณ q12 ยีน FLT1 เข้ารหัส Fms-like tyrosine kinase 1 ซึ่งเป็นปัจจัยสร้างหลอดเลือดที่แสดงออกในเซลล์รก ของทารก ใน ครรภ์ ^{[ 38 ]}ปัจจัยสร้างหลอดเลือดมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของหลอดเลือดในรก ไอโซฟอร์มที่ละลายได้ของ FLT1 ที่เกิดจากตัวแปรการตัดต่อคือ sFLT1 ซึ่งทำหน้าที่เป็นปัจจัยต้านการสร้างหลอดเลือด ลดการเจริญเติบโตของหลอดเลือดในรก ความสมดุลระหว่างปัจจัยเหล่านี้เป็นลักษณะเฉพาะของการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดีและมีความดันโลหิตปกติ อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นของตัวแปรนี้และการแสดงออกมากเกินไปของ sFL1 อาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติของเยื่อบุหลอดเลือดการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่ลดลงและความผิดปกติของเยื่อบุหลอดเลือดแสดงออกเป็นหลักในอาการของมารดา เช่น ภาวะไตวาย บวมและชัก อย่างไรก็ตาม ปัจจัยเหล่านี้ยังอาจนำไปสู่การขาดออกซิเจน สารอาหาร หรือเลือดไปเลี้ยงทารกในครรภ์ได้^{[ 40 ]}นอกจากนี้ ในบริเวณโลคัสนี้ พบว่าโพ ลีมอร์ฟิซึมแบบนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) หลายตัวมีผลต่อการแสดงออกเกินของ sFL1 โดยเฉพาะ อัลลีลเสี่ยงของ SNP rs12050029 และ rs4769613 เชื่อมโยงกับจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะครรภ์เป็นพิษที่เกิดขึ้นช้า

กลุ่มอาการพาเทาหรือไตรโซมี 13 ยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ sFLT1 เนื่องมาจากโครโมโซมคู่ที่ 13 ที่เพิ่มขึ้นมา เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของปัจจัยต้านการสร้างหลอดเลือดนี้ ผู้หญิงที่มีภาวะไตรโซมี 13 ในครรภ์มักมีการสร้างหลอดเลือดในรกที่ลดลง และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 41 ]}

นอกเหนือจากตำแหน่งของยีนในทารกในครรภ์แล้ว ยังมีการระบุตำแหน่งของยีนในมารดาบางตำแหน่งว่าเป็นตัวกระตุ้นของ ภาวะครรภ์เป็นพิษ การแสดงออกของ เอนไซม์ไฮดรอกซิเลสที่ขึ้นอยู่กับอัลฟา-คีโตกลูตาเรตบนโครโมโซม 16ในบริเวณ q12 ก็มีความเกี่ยวข้องกับภาวะครรภ์เป็นพิษเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อัลลีล rs1421085 เพิ่มความเสี่ยงไม่เพียงแต่ภาวะครรภ์เป็นพิษเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการเพิ่มขึ้นของดัชนีมวลกายและความดันโลหิตสูง ด้วย ^{[ 39 ]}ภาวะพหุผลนี้เป็นหนึ่งในเหตุผลที่ลักษณะเหล่านี้ถูกพิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยง ยิ่งไปกว่านั้นZNF831 (โปรตีนนิ้วสังกะสี 831) และตำแหน่งของมันบนโครโมโซม 20q13 ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งในภาวะครรภ์เป็นพิษ อัลลีลเสี่ยง rs259983 ยังเกี่ยวข้องกับทั้งภาวะครรภ์เป็นพิษและความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นหลักฐานเพิ่มเติมว่าลักษณะทั้งสองอาจเชื่อมโยงกัน

แม้ว่าความเข้าใจในปัจจุบันจะชี้ให้เห็นว่าอัลลีลของมารดาเป็นสาเหตุทางพันธุกรรมหลักของภาวะครรภ์เป็นพิษ แต่ตำแหน่งของบิดาก็มีส่วนเกี่ยวข้องด้วยเช่นกัน ในการศึกษาหนึ่งพบว่าDLX5 (Distal-Less Homeobox 5) ของบิดาถูกระบุว่าเป็นยีนที่ถูกประทับตรา (imprinted gene ) DLX5 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7ในบริเวณ q21 ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มักเชื่อมโยงกับการเจริญเติบโตของอวัยวะ^{[ 42 ]}เมื่อได้รับการถ่ายทอดมาจากบิดา DLX5 และ SNP rs73708843 แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการเพิ่มจำนวนของโทรโฟบลาสต์ ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของหลอดเลือดและการส่งสารอาหาร^{[ 43 ]}

นอกจากตำแหน่งเฉพาะแล้ว ปัจจัยควบคุมทางพันธุกรรมที่สำคัญหลายประการมีส่วนช่วยในการพัฒนาภาวะครรภ์เป็นพิษ ไมโครอาร์เอ็นเอ หรือmiRNAเป็น mRNA ที่ไม่เข้ารหัสซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนหลังการถอดรหัสผ่านคอมเพล็กซ์การปิดกั้นที่เกิดจากอาร์เอ็นเอ ในรก miRNA มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ การสร้างหลอดเลือด การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการเผาผลาญ^{[ 44 ]} miRNA เฉพาะรกเหล่านี้จะรวมกลุ่มกันเป็นกลุ่มใหญ่ โดยส่วนใหญ่อยู่บนโครโมโซม 14และ19และการแสดงออกที่ผิดปกติของ miRNA ใด miRNA หนึ่งจะเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตั้งครรภ์ที่ได้รับผลกระทบ ตัวอย่างเช่น miR-16 และ miR-29 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF) และมีบทบาทในการควบคุม sFLT-1 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแสดงออกมากเกินไปของ miRNA miR-210 ได้แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนซึ่งส่งผลต่อการปรับโครงสร้างของหลอดเลือดแดงเกลียว ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการเกิดโรคครรภ์เป็นพิษ^{[ 32 ]}

ปัจจัยเสี่ยงที่ทราบสำหรับภาวะครรภ์เป็นพิษ ได้แก่: ^{[ 6 ] [ 45 ]}

• เนื่องจากไม่เคยคลอดบุตรมาก่อน
• โรคเบาหวาน^{[ 46 ]}
• โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่^{[ 47 ]}
• โรคอ้วน^{[ 46 ]}
• มารดาอายุมาก (>35 ปี)
• โรคไต
• ความดันโลหิตสูงที่ไม่ได้รับการรักษา^{[ 46 ]}
• ประวัติก่อนหน้าของภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 46 ]}
• ประวัติครอบครัวเป็นโรคครรภ์เป็นพิษ
• กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดแอนติบอดี^{[ 46 ]}
• การตั้งครรภ์แฝด^{[ 46 ]}
• หลังจากบริจาคไต^{[ 48 ]}
• มี ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำกว่าปกติหรือ มี แอนติบอดีต่อไทรอยด์^{[ 49 ] [ 50 ]}
• ความผิดปกติของรก เช่นภาวะขาดเลือด ของรก
• ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคมมีบทบาทสำคัญอย่างมากต่อการแพร่กระจายของปัจจัยเสี่ยง เหล่านี้ และเช่นเดียวกับกระบวนการอื่นๆ ปัจจัยเสี่ยงแต่ละอย่างมีบทบาทต่อโอกาสที่จะเกิดผลกระทบที่เพิ่มขึ้น ( ความเจ็บป่วย ) และความซับซ้อนของการดูแลผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

ภาวะครรภ์เป็นพิษจะได้รับการวินิจฉัยเมื่อหญิงตั้งครรภ์มีอาการดังต่อไปนี้: ^{[ 57 ]}

• ความดันโลหิต ≥140 มิลลิเมตรปรอท (ซิสโตลิก) หรือ ≥90 มิลลิเมตรปรอท (ไดแอสโตลิก) จากการวัดสองครั้งที่ห่างกันอย่างน้อยสี่ถึงหกชั่วโมง หลังสัปดาห์ที่ 20 ของการตั้งครรภ์ ในบุคคลที่มีความดันโลหิตปกติมาก่อน
• ในสตรีที่มีภาวะความดันโลหิตสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งเริ่มเกิดขึ้นก่อนอายุครรภ์ 20 สัปดาห์ เกณฑ์การวินิจฉัยคือ ความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) เพิ่มขึ้น ≥30 มิลลิเมตรปรอท หรือความดันโลหิตไดแอสโตลิก (DBP) เพิ่มขึ้น ≥15 มิลลิเมตรปรอท
• โปรตีนในปัสสาวะ ≥ 0.3 กรัม (300 มก.)หรือมากกว่าในตัวอย่างปัสสาวะ 24 ชั่วโมง หรืออัตราส่วนโปรตีนต่อครีเอตินินในปัสสาวะ SPOT ≥ 0.3 หรือการอ่านค่าแถบตรวจปัสสาวะ 1+ หรือมากกว่า (ควรใช้การอ่านค่าแถบตรวจปัสสาวะเฉพาะในกรณีที่ไม่มีวิธีการเชิงปริมาณอื่น) ^{[ 3 ]} 

ควรสงสัยภาวะครรภ์เป็นพิษในครรภ์ที่มีภาวะแทรกซ้อนจากความดันโลหิตสูง แม้ว่าจะไม่มีโปรตีนในปัสสาวะก็ตาม ร้อยละ 10 ของผู้ที่มีสัญญาณและอาการอื่นๆ ของภาวะครรภ์เป็นพิษ และร้อยละ 20 ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นภาวะชักจากครรภ์เป็นพิษ ไม่พบหลักฐานของโปรตีนในปัสสาวะ^{[ 30 ]} ในกรณีที่ไม่มีโปรตีนในปัสสาวะ การมี ภาวะความดันโลหิตสูงขึ้นใหม่(ความดันโลหิตสูง) และการเกิดอาการอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้ บ่งชี้ถึงการวินิจฉัยภาวะครรภ์เป็นพิษ: ^{[ 3 ] [ 6 ]}

• มีหลักฐานบ่งชี้ว่าไตทำงานผิดปกติ ( ปัสสาวะน้อย , ระดับครีเอตินินสูง )
• ภาวะการทำงานของตับบกพร่อง (ตรวจพบได้จากการตรวจการทำงานของตับ )
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือด <100,000/ไมโครลิตร)
• ภาวะบวมน้ำในปอด
• อาการบวมที่ข้อเท้า (ชนิดกดแล้วบุ๋มลง)
• ความผิดปกติทางสมองหรือการมองเห็น

ภาวะครรภ์เป็นพิษเป็นภาวะที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง และสัญญาณของการทำงานผิดปกติของอวัยวะเหล่านี้บ่งชี้ถึงภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรง ความดันโลหิตซิสโตลิก ≥160 หรือความดันโลหิตไดแอสโตลิก ≥110 และ/หรือโปรตีนในปัสสาวะ >5 กรัมใน 24 ชั่วโมงก็บ่งชี้ถึงภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรงเช่นกัน^{[ 6 ]}ในทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรงอาจมี อาการปวดท้อง บริเวณเหนือลิ้นปี่ /ช่องท้องส่วนบนด้านขวา ปวดศีรษะ และอาเจียน^{[ 6 ]}ภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรงเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญต่อการเสียชีวิตของทารกในครรภ์

การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตพื้นฐาน (BP) 30 มิลลิเมตร ปรอท สำหรับความดันซิสโตลิก หรือ 15 มิลลิเมตรปรอทสำหรับความดันไดแอสโตลิก แม้จะไม่ตรงตามเกณฑ์ขั้นต่ำที่ 140/90 แต่ก็เป็นสิ่งสำคัญที่ควรทราบ แต่ไม่ถือเป็นการวินิจฉัยโรค

มีการประเมินการทดสอบหลายครั้งที่มุ่งเป้าไปที่การทำนายภาวะครรภ์เป็นพิษ แม้ว่าจะไม่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใดเพียงตัวเดียวที่น่าจะสามารถทำนายความผิดปกตินี้ได้อย่างเพียงพอ^{[ 16 ]}การทดสอบการทำนายที่ได้รับการประเมิน ได้แก่ การทดสอบที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของรก ความต้านทานของหลอดเลือด ความผิด ปกติของไต ความผิดปกติ ของเยื่อบุหลอดเลือดและความเครียดออกซิเดชัน ตัวอย่างของการทดสอบที่น่าสนใจ ได้แก่:

• การตรวจอัลตราซา วนด์ดอปเปลอร์ของหลอดเลือดแดงมดลูกเพื่อตรวจสอบสัญญาณของการไหลเวียนเลือดของรกที่ไม่เพียงพอ การทดสอบนี้มีค่าการทำนายเชิงลบสูงในบุคคลที่มีประวัติครรภ์เป็นพิษมาก่อน^{[ 30 ]}
• บางคนใช้ระดับกรดยูริกในซีรั่มที่สูงขึ้น ( ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ) เพื่อ "กำหนด" โรคครรภ์เป็นพิษ^{[ 45 ]}แม้ว่าจะเป็นตัวทำนายโรคที่ไม่ดีก็ตาม^{[ 30 ]} ระดับกรดยูริกในเลือดที่สูงขึ้น ( ภาวะกรดยูริกในเลือด สูง ) น่าจะเกิดจากการลดลงของการกำจัดกรดยูริกเนื่องจากการทำงานของไตบกพร่อง
• โปรตีน ที่กระตุ้นการสร้างหลอดเลือดเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเยื่อบุผิว (VEGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของรก (PIGF) และโปรตีนต้านการสร้างหลอดเลือด เช่นไทโรซีนไคเนส-1 ที่ละลายได้ (sFlt-1) แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการนำไปใช้ทางคลินิกในการวินิจฉัยภาวะครรภ์เป็นพิษ การศึกษา ASPRE ในปี 2017 รายงานประสิทธิภาพที่สำคัญในการระบุหญิงตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะครรภ์เป็นพิษในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ โดยใช้การผสมผสานระหว่างประวัติมารดา ความดันโลหิตเฉลี่ย การตรวจ Doppler ในมดลูก และการวัด PlGF การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการระบุผู้หญิงมากกว่า 75% ที่จะเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษ ทำให้สามารถแทรกแซงได้ตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อป้องกันการเกิดอาการในภายหลัง^{[ 58 ]}ปัจจุบันวิธีการนี้ได้รับการแนะนำอย่างเป็นทางการโดยสหพันธ์สูตินรีแพทย์และนรีแพทย์ระหว่างประเทศ (FIGO) ^{[ 59 ]}อย่างไรก็ตาม แบบจำลองนี้เชี่ยวชาญในการทำนายภาวะครรภ์เป็นพิษที่เริ่มเกิดขึ้นก่อนอายุครรภ์ 34 สัปดาห์ ในขณะที่การทำนายภาวะครรภ์เป็นพิษที่เริ่มเกิดขึ้นในภายหลังยังคงเป็นเรื่องท้าทาย^{[ 60 ] [ 61 ]}
• การศึกษาในปี 2011 แสดงให้เห็นว่าการตรวจหาโพโดไซต์ (เซลล์เฉพาะของไต) ในปัสสาวะมีศักยภาพที่จะช่วยในการทำนายภาวะครรภ์เป็นพิษ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการพบโพโดไซต์ในปัสสาวะอาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้เบื้องต้นและเป็นการทดสอบวินิจฉัยภาวะครรภ์เป็นพิษได้^{[ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]}

ภาวะครรภ์เป็นพิษสามารถเลียนแบบและทำให้สับสนกับโรคอื่นๆ ได้หลายโรค รวมถึงความดันโลหิตสูงเรื้อรัง โรคไตเรื้อรัง โรคลมชักชนิดปฐมภูมิโรค ถุง น้ำ ดีและตับอ่อน โรค เกล็ดเลือดต่ำ จาก ภูมิคุ้มกันหรือ ลิ่มเลือดอุดตัน กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดและกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคจึงต้องพิจารณาภาวะนี้ในสตรีมีครรภ์ทุกรายที่มีอายุครรภ์เกิน 20 สัปดาห์ การวินิจฉัยจะทำได้ยากเมื่อมี ภาวะที่เป็นอยู่ก่อนแล้ว เช่น ความดันโลหิต สูง ^{[ 65 ]}สตรีที่มีภาวะไขมันพอกตับเฉียบพลันในระหว่างตั้งครรภ์อาจมีความดันโลหิตสูงและมีโปรตีนในปัสสาวะ แต่จะแตกต่างกันไปตามระดับความเสียหายของตับ ความผิดปกติอื่นๆ ที่อาจทำให้ความดันโลหิตสูง ได้แก่ภาวะไทรอยด์เป็นพิษ เนื้องอกต่อ ม หมวกไตและการใช้ยาในทางที่ผิด^{[ 6 ]}

การเสริมด้วยอาหารที่มีโปรตีนและพลังงานที่สมดุลดูเหมือนจะไม่ช่วยลดความเสี่ยงของภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 66 ]}นอกจากนี้ ไม่มีหลักฐานใดบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลง ปริมาณ เกลือที่รับประทานมีผล^{[ 67 ]}

การเสริมด้วยสารต้านอนุมูลอิสระเช่นวิตามินซีดีและอีไม่มีผลต่อการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 68 ] [ 69 ]}ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เสริมด้วยวิตามินซี อี และดี เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 69 ]}

แนวทางก่อนหน้านี้ รวมถึง คำแนะนำ ของ WHOปี 2011 ระบุว่า การเสริม แคลเซียมอย่างน้อย 1 กรัมต่อวันในระหว่างตั้งครรภ์สามารถช่วยป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษได้ โดยเฉพาะในสตรีที่มีการบริโภคแคลเซียมจากอาหารต่ำหรือผู้ที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 69 ] [ 70 ]}อย่างไรก็ตาม หลักฐานล่าสุดระบุว่าอาหารเสริมแคลเซียมอาจมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลเลยในการป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษหรือภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องสำหรับมารดาหรือทารก การศึกษาส่วนใหญ่เริ่มการเสริมแคลเซียมในไตรมาสที่สอง ดังนั้นประสิทธิภาพของการเสริมแคลเซียมในช่วงต้นจึงยังไม่ชัดเจน^{[ 71 ]}

ระดับ ซีลีเนียมที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษที่ลดลง^{[ 72 ] [ 73 ]} ระดับ แคดเมียมที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษที่สูงขึ้น^{[ 73 ]}

การรับประทานแอสไพรินมีความเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของภาวะครรภ์เป็นพิษลง 1 ถึง 5% และการลดความเสี่ยงของการคลอดก่อนกำหนดลง 1 ถึง 5% ในสตรีที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 74 ]}องค์การอนามัยโลกแนะนำให้ใช้แอสไพรินในขนาดต่ำเพื่อป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษในสตรีที่มีความเสี่ยงสูง และแนะนำให้เริ่มใช้ก่อนอายุครรภ์ 20 สัปดาห์^{[ 69 ]}คณะทำงานด้านบริการป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกาแนะนำให้ใช้ยาในขนาดต่ำสำหรับสตรีที่มีความเสี่ยงสูงโดยเริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 12 ^{[ 75 ]}ประโยชน์จะลดลงหากเริ่มใช้หลังจาก 16 สัปดาห์^{[ 76 ]}ตั้งแต่ปี 2018 วิทยาลัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแห่งอเมริกาได้แนะนำให้ใช้แอสไพรินในขนาดต่ำเป็นมาตรฐานการป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษ[ ^{77 ] มี}รายงานปัญหาเกี่ยวกับประสิทธิภาพเมื่อใช้ร่วมกับพาราเซตามอล^{[ 77 ]}การเสริมแอสไพรินด้วยแอล-อาร์จินีนแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดี^{[ 77 ]}

นอกจากจะสามารถระบุผู้หญิงที่มีความเสี่ยงต่อภาวะครรภ์เป็นพิษได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการคัดกรองในไตรมาสแรกแล้ว การศึกษา ASPRE ดังกล่าวยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสูงของการรักษาด้วยแอสไพรินในกลุ่มผู้ที่ถูกระบุว่ามีความเสี่ยงโดยอัลกอริทึม แอสไพริน 150 มก./วัน เมื่อรับประทานก่อนนอนและเริ่มก่อนสัปดาห์ที่ 16 ของการตั้งครรภ์ในผู้หญิงที่มีความเสี่ยง สามารถลดอัตราการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษก่อนกำหนด ( <  37 สัปดาห์) ได้ถึง 62% ^{[ 58 ] [ 78 ]} ภาวะครรภ์เป็นพิษ ระยะเริ่มต้น ( <  32 สัปดาห์) ลดลง 80% และไม่มีการเปลี่ยนแปลงในอัตราการเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษครบกำหนด การวิเคราะห์ข้อมูลเพิ่มเติมจาก ASPRE ชี้ให้เห็นว่าแอสไพรินทำงานโดยการชะลอการพัฒนาของภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 79 ]}

มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแนะนำการออกกำลังกาย^{[ 80 ]}หรือการนอนพักบนเตียงอย่างเคร่งครัด^{[ 81 ]}เป็นมาตรการป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษ

ในการตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงต่ำ ความสัมพันธ์ระหว่างการสูบ บุหรี่ กับความเสี่ยงที่ลดลงของภาวะครรภ์เป็นพิษนั้นมีความสอดคล้องและสามารถทำซ้ำได้ในการศึกษาทางระบาดวิทยา การตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูง (เช่น ผู้ที่มีเบาหวานก่อนตั้งครรภ์ ความดันโลหิตสูงเรื้อรัง ประวัติภาวะครรภ์เป็นพิษในการตั้งครรภ์ครั้งก่อน หรือการตั้งครรภ์แฝด) ไม่แสดงผลการป้องกันที่มีนัยสำคัญ สาเหตุของความแตกต่างนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด งานวิจัยสนับสนุนข้อสันนิษฐานว่าพยาธิสภาพพื้นฐานเพิ่มความเสี่ยงของภาวะครรภ์เป็นพิษในระดับที่การลดความเสี่ยงที่วัดได้เนื่องจากการสูบบุหรี่ถูกบดบัง^{[ 82 ]}อย่างไรก็ตาม ผลเสียของการสูบบุหรี่ต่อสุขภาพโดยรวมและผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์นั้นมีมากกว่าประโยชน์ในการลดอุบัติการณ์ของภาวะครรภ์เป็นพิษ^{[ 16 ]}แนะนำให้หยุดสูบบุหรี่ก่อน ระหว่าง และหลังการตั้งครรภ์^{[ 83 ]}

การศึกษาเชิงสังเกตได้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของ ความทนทานทางภูมิคุ้มกัน ในระหว่างตั้งครรภ์ ของมารดาต่อบิดาของทารก เนื่องจากทารกและบิดามีพันธุกรรมร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการเสนอว่าบางกรณีของภาวะครรภ์เป็นพิษอาจเชื่อมโยงกับการสูญเสียความทนทานของเซลล์ T ของมารดาต่อทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุด (ณ ปี 2019) ไม่พบหลักฐานว่านี่เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะครรภ์เป็นพิษหรือผลลัพธ์การตั้งครรภ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ^{[ 84 ]}

พบ ว่าอุบัติการณ์ของภาวะครรภ์เป็นพิษลดลงในสตรีที่ได้รับการถ่ายเลือดจากคู่ครอง สตรีที่มีประวัติการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้การคุมกำเนิดเป็นเวลานาน และสตรีที่ทำการมีเพศสัมพันธ์ทางปากเป็น ประจำ ^{[ 85 ]}หลังจากสังเกตเห็นความสำคัญที่อาจเกิดขึ้นของความทนทานทางภูมิคุ้มกันของสตรีต่อยีนของบิดาของทารก นักชีววิทยาการสืบพันธุ์ชาวดัตช์หลายคนจึงตัดสินใจทำการวิจัยเพิ่มเติม สอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ทนต่อสิ่งต่างๆ ได้ดีกว่าเมื่อเข้าสู่ร่างกายทางปาก นักวิจัยชาวดัตช์ได้ทำการศึกษาหลายชุดที่ยืนยันความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งอย่างน่าประหลาดใจระหว่างอุบัติการณ์ของภาวะครรภ์เป็นพิษที่ลดลงกับการมีเพศสัมพันธ์ทางปากของสตรี และสังเกตว่าผลการป้องกันจะแข็งแกร่งที่สุดหากเธอกลืนน้ำอสุจิของคู่ครอง^{[ 85 ] [ 86 ]}

ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยแอดิเลดได้ทำการตรวจสอบเพิ่มเติมว่าผู้ชายที่เป็นพ่อของการตั้งครรภ์ที่จบลงด้วยการแท้งบุตรหรือภาวะครรภ์เป็นพิษนั้นมีระดับปัจจัยควบคุมภูมิคุ้มกันที่สำคัญในน้ำอสุจิต่ำหรือไม่ เช่นTGF-betaทีมวิจัยพบว่าผู้ชายบางกลุ่มที่เรียกว่า "ผู้ชายอันตราย" มีโอกาสเป็นพ่อของการตั้งครรภ์ที่จบลงด้วยภาวะครรภ์เป็นพิษหรือการแท้งบุตรมากกว่าหลายเท่า^{[ 87 ]}ในบรรดาสิ่งอื่นๆ ผู้ชาย "อันตราย" ส่วนใหญ่ดูเหมือนจะขาดระดับปัจจัยภูมิคุ้มกันในน้ำอสุจิที่จำเป็นต่อการกระตุ้นความทนทานทางภูมิคุ้มกันในคู่ของตน^{[ 88 ]}เนื่องจากทฤษฎีความไม่ทนทานทางภูมิคุ้มกันที่เป็นสาเหตุของภาวะครรภ์เป็นพิษได้รับความสำคัญมากขึ้น ผู้หญิงที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษซ้ำๆ การแท้งบุตร หรือ ความล้มเหลว ในการปฏิสนธิในหลอดทดลองอาจได้รับปัจจัยภูมิคุ้มกันที่สำคัญ เช่น TGF-beta พร้อมกับโปรตีนแปลกปลอมของพ่อ ซึ่งอาจให้ทางปาก ในรูปแบบสเปรย์ใต้ลิ้น หรือในรูปแบบเจลทาช่องคลอดก่อนมีเพศสัมพันธ์^{[ 87 ]}

แม้จะมีหลักฐานที่ชี้แนะเหล่านี้ แต่ก็ยังไม่พบความเชื่อมโยงที่แน่ชัดระหว่างเซลล์ T ที่เอาชนะการป้องกันหลายชั้นจากการทำลายเซลล์รกและการตั้งครรภ์ที่ล้มเหลว ณ ปี 2019 ^{[ 84 ]}

อย่างไรก็ตาม เซลล์ภูมิคุ้มกันอีกกลุ่มหนึ่งได้รับการยอมรับบ้างแล้ว เม็ดเลือดขาวหลักของมารดาที่มีอยู่ในช่วงเวลาของการฝังตัวคือเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมดลูก (uNKs) ไม่ใช่เซลล์ T เซลล์ NK ใช้ตัวรับ KIR บนพื้นผิวเพื่อจดจำโมเลกุล HLA-C บนพื้นผิวของเซลล์โทรโฟบลาสต์นอกรก (EVT) ^{[ 84 ]}ในกรณีของความผิดปกติของการตั้งครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างรกที่บกพร่อง (ครรภ์เป็นพิษ, การตายในครรภ์โดยไม่ทราบสาเหตุ, การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ที่จำกัด) การรวมกันของมารดาที่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับ แฮปโลไทป์ KIR A และทารกในครรภ์ที่มีอัลลีล C2 ⁺ HLA-C นั้นมีมากกว่าเมื่อเทียบกับประชากรปกติ^{[ 89 ]}การศึกษาทางภูมิพันธุศาสตร์ได้เปิดเผยถึงความสำคัญของการจดจำ EVT โดย uNK มากขึ้น uNKs ดูเหมือนจะมีบทบาทในการปรับโครงสร้างหลอดเลือดแดงไขสันหลังของรก แต่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าพวกมันทำอะไรในครรภ์ปกติและผิดปกติ^{[ 84 ]}

องค์การอนามัยโลกแนะนำว่าสตรีที่มีภาวะความดันโลหิต สูงอย่างรุนแรง ในระหว่างตั้งครรภ์ควรได้รับการรักษาด้วยยาต้านความดันโลหิตสูง^{[ 4 ]}โดยทั่วไปถือว่าภาวะความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงคือความดันโลหิตซิสโตลิกอย่างน้อย 160 หรือความดันโลหิตไดแอสโตลิกอย่างน้อย 110 ^{[ 3 ]}หลักฐานไม่สนับสนุนการใช้ยาต้านความดันโลหิตสูงชนิดใดชนิดหนึ่งมากกว่าชนิดอื่น^{[ 16 ]}การเลือกใช้ยาชนิดใดควรขึ้นอยู่กับประสบการณ์ของแพทย์ผู้สั่งยาเกี่ยวกับยาชนิดนั้นๆ ต้นทุน และความพร้อมใช้งานของยา^{[ 4 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะเพื่อป้องกันภาวะครรภ์เป็นพิษและภาวะแทรกซ้อน^{[ 4 ]}ลาเบทา ลอล ไฮดรา ลาซีนและนิเฟดิพีนเป็นยาต้านความดันโลหิตสูงที่ใช้กันทั่วไปสำหรับภาวะความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์ [ ^{6 ] ห้าม} ใช้ ยา ACE inhibitorsและangiotensin receptor blockers เนื่องจากมีผลต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ ^{[ 57 ]}

เป้าหมายของการรักษาความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรงในระหว่างตั้งครรภ์คือการป้องกันภาวะแทรกซ้อนของหัวใจ ไต และหลอดเลือดสมอง^{[ 3 ]}ความดันโลหิตเป้าหมายที่เสนอคือ 140–160 มิลลิเมตรปรอทสำหรับความดันซิสโตลิก และ 90–105 มิลลิเมตรปรอทสำหรับความดันไดแอสโตลิก แม้ว่าค่าจะแตกต่างกันไป^{[ 92 ]}

แนะนำให้ให้แมกนีเซียมซัลเฟตในระหว่างและหลังคลอดในกรณีครรภ์เป็นพิษรุนแรงเพื่อป้องกันภาวะชักจากครรภ์เป็นพิษ^{[ 4 ] [ 16 ]}นอกจากนี้ ยังแนะนำให้ใช้แมกนีเซียมซัลเฟตในการรักษาภาวะชักจากครรภ์เป็นพิษมากกว่ายากันชักชนิดอื่น^{[ 4 ]}แมกนีเซียมซัลเฟตออกฤทธิ์โดยการมีปฏิสัมพันธ์กับ ตัว รับNMDA ^{[ 57 ]}

ภาวะครรภ์เป็นพิษคือการเกิดอาการชัก ขึ้นใหม่ ในผู้ป่วยที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษ ซึ่งอาจไม่สามารถระบุสาเหตุอื่นได้ ถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ว่าภาวะครรภ์เป็นพิษนั้นรุนแรง และเกี่ยวข้องกับอัตราการเจ็บป่วยและเสียชีวิตของทารกแรกเกิดและมารดาที่สูง^{[ 4 ]}อาการเตือนของภาวะครรภ์เป็นพิษในผู้ที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษในปัจจุบันอาจรวมถึงอาการปวดศีรษะ การมองเห็นผิดปกติ และอาการปวดท้องบริเวณด้านขวาบนหรือเหนือลิ้นปี่ โดยอาการปวดศีรษะเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุด^{[ 16 ] [ 45 ]} ในระหว่างตั้งครรภ์ ปฏิกิริยาตอบสนองที่รวดเร็วหรือไวเกินไปเป็นเรื่องปกติ อย่างไรก็ตาม อาการกระตุกที่ ข้อเท้า เป็นสัญญาณของความระคายเคืองของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ ซึ่งมักสะท้อนถึงภาวะครรภ์เป็นพิษที่รุนแรง และอาจเกิดขึ้นก่อนภาวะครรภ์เป็นพิษได้^{[ 99 ]}แมกนีเซียมซัลเฟตใช้เพื่อป้องกันการชักในกรณีของภาวะครรภ์เป็นพิษที่รุนแรง

กลุ่มอาการ HELLPถูกกำหนดให้เป็นภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ไมโครแอนจิโอพาติก) เอนไซม์ตับสูง (ตับทำงานผิดปกติ) และเกล็ดเลือดต่ำ ( ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ) ภาวะนี้อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วย 10–20% ที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรงและภาวะชักจากครรภ์เป็นพิษ^{[ 16 ]}และเกี่ยวข้องกับอัตราการเจ็บป่วยและเสียชีวิตของมารดาและทารกที่เพิ่มขึ้น ใน 50% ของกรณี กลุ่มอาการ HELLP เกิดขึ้นก่อนกำหนด ในขณะที่ 20% ของกรณีเกิดขึ้นในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ และ 30% เกิดขึ้นในช่วงหลังคลอด^{[ 6 ]}

ภาวะครรภ์เป็นพิษทำให้มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในอนาคต และประวัติของภาวะครรภ์เป็นพิษ/ชักจากครรภ์เป็นพิษจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในภายหลังเป็นสองเท่า^{[ 30 ] [ 100 ]}ความเสี่ยงอื่นๆ ได้แก่โรคหลอดเลือดสมอง ความดันโลหิตสูงเรื้อรังโรคไต และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ [ ^{101 ] [ 100 ] ภาวะ} ครรภ์เป็นพิษและโรคหัวใจและหลอดเลือดมีปัจจัยเสี่ยงร่วมกันหลายอย่าง เช่น อายุ ดัชนีมวลกายสูง ประวัติครอบครัว และโรคเรื้อรังบางชนิด^{[ 102 ]}

ดูเหมือนว่าภาวะครรภ์เป็นพิษจะไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อ การ เกิดมะเร็ง^{[ 101 ]}

การลดลงของปริมาณเลือดที่ส่งไปยังทารกในครรภ์ในภาวะครรภ์เป็นพิษทำให้ปริมาณสารอาหารลดลง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะการเจริญเติบโตในครรภ์ช้า (IUGR) และน้ำหนักแรกเกิดต่ำ^{[ 32 ]}สมมติฐานต้นกำเนิดของทารกในครรภ์ระบุว่าภาวะขาดสารอาหารในทารกในครรภ์มีความเชื่อมโยงกับโรคหลอดเลือดหัวใจในวัยผู้ใหญ่ในภายหลังเนื่องจากการเจริญเติบโตที่ไม่สมส่วน^{[ 103 ]}

เนื่องจากภาวะครรภ์เป็นพิษทำให้เกิดความไม่สมดุลระหว่างปริมาณพลังงานที่มารดาได้รับกับความต้องการพลังงานของทารกในครรภ์ ภาวะครรภ์เป็นพิษจึงอาจนำไปสู่ภาวะทารกในครรภ์เจริญเติบโตช้า (IUGR) ได้^{[ 104 ]}ทารกที่มีภาวะ IUGR มีแนวโน้มที่จะมีพัฒนาการทางระบบประสาทที่ไม่ดี และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคต่างๆ ในวัยผู้ใหญ่ ตามสมมติฐานของ Barker โรคต่างๆ ในวัยผู้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับทารกในครรภ์เนื่องจากภาวะ IUGR ได้แก่ แต่ไม่จำกัดเพียงโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) โรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) โรคมะเร็ง โรคกระดูกพรุนและโรคทางจิตเวชต่างๆ^{[ 105 ]}

ความเสี่ยงของภาวะครรภ์เป็นพิษและการเกิดความผิดปกติของรกยังแสดงให้เห็นว่าสามารถถ่ายทอดข้ามรุ่นได้ทางฝั่งมารดา และมีแนวโน้มสูงที่จะถ่ายทอดทางฝั่งบิดา ทารกในครรภ์ที่เกิดจากมารดาที่มีน้ำหนักแรกเกิดต่ำกว่าเกณฑ์ (SGA) มีโอกาสเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษมากกว่า 50% ทารกในครรภ์ที่เกิดจากบิดาและมารดาที่มีน้ำหนักแรกเกิดต่ำกว่าเกณฑ์ (SGA) ทั้งคู่ มีโอกาสเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษในครรภ์ถัดไปมากกว่าถึงสามเท่า^{[ 106 ]}