อ่าน 13 นาที
ราช1
1E96 , 1FOE , 1G4U , 1HE1 , 1HH4 , 1I4D , 1I4L , 1I4T , 1MH1 , 1RYF , 1RYH , 2FJU , 2H7V , 2NZ8 , 2P2L , 2RMK , 2VRW , 2WKP , 2WKQ , 2WKR , 2YIN , 3B13 , 3BJI , 3RYT , 3SBD , 3SBE.
ราช1
| ราช1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | RAC1 , MIG5, Rac-1, TC-25, p21-Rac1, สารตั้งต้นของสารพิษโบทูลินัม C3 ที่เกี่ยวข้องกับ ras (ตระกูล rho, โปรตีนจับ GTP ขนาดเล็ก Rac1), GTPase ขนาดเล็ก 1 ในตระกูล Rac, MRD48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602048 ; เอ็มจีไอ : 97845 ; โฮโมโลยีน : 69035 ; GeneCards : RAC1 ; OMA : RAC1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนRAC1 [ 5 ] [ 6 ] ยีน นี้สามารถสร้าง โปรตีน Rac1 เวอร์ชันที่มีการตัดต่อแบบทางเลือกได้หลากหลาย ซึ่งดูเหมือนว่าจะทำหน้าที่แตกต่างกัน [ 7 ]
การทำงาน
Rac1 เป็น โปรตีน Gส่งสัญญาณขนาดเล็ก (~21 kDa) (โดยเฉพาะGTPase ) และเป็นสมาชิกของ กลุ่มย่อย RacของตระกูลRho ของ GTPaseสมาชิกในกลุ่มใหญ่นี้ดูเหมือนจะควบคุมเหตุการณ์ในเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการควบคุมการเคลื่อนย้ายGLUT4 [ 8 ] [ 9 ]การดูดซึมกลูโคสการเจริญเติบโตของเซลล์ การจัดระเบียบโครงสร้าง เซลล์ใหม่ความเป็นพิษต่อเซลล์ต้านจุลชีพ[ 10 ]และการกระตุ้นโปรตีนไคเนส[ 11 ]
Rac1 เป็น ตัวควบคุม ที่มีผลต่อ กระบวนการต่างๆ ในเซลล์มากมาย รวมถึงวงจรเซลล์ การยึด เกาะระหว่างเซลล์ การเคลื่อนที่ (ผ่านเครือข่ายแอคติน) และการสร้างความแตกต่าง ของเซลล์ เยื่อบุผิว (ซึ่งคาดว่าจำเป็นต่อการรักษาเซลล์ต้นกำเนิดของผิวหนัง)
บทบาทในการขนส่งกลูโคส
Rac1 ถูกแสดงออกในปริมาณมากในเนื้อเยื่อที่ไวต่ออินซูลิน เช่น เนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่าง โดย Rac1 จะควบคุมการเคลื่อนย้ายของ เวสิเคิล GLUT4 ที่ขนส่ง กลูโคสจากช่องภายในเซลล์ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]เมื่อตอบสนองต่ออินซูลินจะทำให้กลูโคสในเลือดเข้าสู่เซลล์เพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือด ในภาวะอ้วนและโรคเบาหวานชนิดที่ 2การส่งสัญญาณของ Rac1 ในกล้ามเนื้อโครงร่างทำงานผิดปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่า Rac1 มีส่วนทำให้โรคดำเนินไป โปรตีน Rac1 ยังจำเป็นสำหรับการดูดซึมกลูโคสในกล้ามเนื้อโครงร่างที่ถูกกระตุ้นโดยการออกกำลังกาย[ 8 ] [ 14 ] และการยืดกล้ามเนื้อ[ 15 ]
ความสำคัญทางคลินิก
มะเร็ง
ร่วมกับโปรตีน Rac และ Rho ในกลุ่มย่อยอื่นๆ พวกมันมีบทบาทสำคัญด้านการควบคุมโดยเฉพาะในการเคลื่อนที่ของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์ Rac1 มีการแสดงออกในเนื้อเยื่อทั่วไปและขับเคลื่อนการเคลื่อนที่ของเซลล์โดยการสร้างลาเมลลิโพเดีย [ 16 ] เพื่อให้เซลล์มะเร็งเติบโตและรุกรานเนื้อเยื่อในบริเวณใกล้เคียงและไกลออกไป การควบคุมการเคลื่อนที่ของเซลล์ที่ผิดปกติเป็นหนึ่งในเหตุการณ์สำคัญในการรุกรานและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง[ 17 ]การแสดงออกมากเกินไปของ Rac1 V12 ที่ทำงานอย่างต่อเนื่องในหนูทำให้เกิดเนื้องอกที่มีลักษณะทางฟีโนไทป์ไม่แตกต่างจากมะเร็งคาโปซีในมนุษย์[ 18 ]การกลายพันธุ์ที่กระตุ้นหรือเพิ่มฟังก์ชันของ Rac1 แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการเคลื่อนที่ของเซลล์แบบเมเซนไคมอลโดยได้รับการช่วยเหลือจากโปรตีนคอมเพล็กซ์NEDD9และDOCK3 [ 19 ]การเคลื่อนที่ของเซลล์ที่ผิดปกติดังกล่าวอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) ซึ่งเป็นกลไกสำคัญในการแพร่กระจายของเนื้องอก รวมถึงการกลับมาเป็นซ้ำของเนื้องอกที่ดื้อต่อยา[ 20 ] [ 21 ]
การกลายพันธุ์ที่กระตุ้นใน Rac1 เพิ่งถูกค้นพบในการศึกษาจีโนมขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนัง[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก[ 25 ]ส่งผลให้ Rac1 ถูกพิจารณาว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคเหล่านี้หลายโรค[ 26 ]
โรคอื่นๆ
การกลายพันธุ์ของยีน RAC1 ในเซลล์สืบพันธุ์แบบเด่นเชิงลบหรือแบบทำงานอย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิด ฟีโนไทป์ ที่หลากหลาย ซึ่งถูกจัดกลุ่มเข้าด้วยกันเป็นภาวะปัญญาอ่อนประเภท 48 [ 27 ] การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ทำให้เกิดภาวะศีรษะเล็กในขณะที่การเปลี่ยนแปลงเฉพาะบางอย่างดูเหมือนจะส่งผลให้เกิด ภาวะ ศีรษะ ใหญ่
ในฐานะเป้าหมายของยา
การศึกษาวิจัยล่าสุดบางส่วนยังได้ใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกโดยการยับยั้งการทำงานของ Rac1 ทางเภสัชวิทยาในมะเร็งผิวหนังและมะเร็งตับที่แพร่กระจาย รวมถึงมะเร็งเต้านมในมนุษย์ด้วย[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] ตัวอย่างเช่น การยับยั้งเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ Rac1 ส่งผลให้ฟีโนไทป์ของเซลล์เนื้องอกกลับกัน ซึ่งชี้ให้เห็นว่า Rac1 เป็นเครื่องหมายทำนายและเป้าหมายการรักษาสำหรับมะเร็งเต้านมที่ดื้อต่อทราสตูซูแมบ[ 29 ]อย่างไรก็ตาม เนื่องจากบทบาทของ Rac1 ในการขนส่งกลูโคส ยาที่ยับยั้ง Rac1 อาจเป็นอันตรายต่อภาวะสมดุลของกลูโคสได้
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า RAC1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:
- ARFIP2 , [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
- ARHGDIA , [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
- BAIAP2 , [ 40 ]
- FHOD1 , [ 41 ]
- FMNL1 , [ 42 ]
- IQGAP1 , [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]
- IQGAP2 , [ 47 ]
- Myd88 , [ 48 ]
- DMPK , [ 49 ]
- NCKAP1 , [ 50 ]
- PAK1 , [ 43 ] [ 51 ] [ 52 ]
- PAK3 , [ 31 ]
- PARD6A , [ 53 ] [ 54 ]
- PARD6B , [ 53 ]
- RICS [ 55 ] [ 56 ]
- STAT3 , [ 57 ] และ
- TIAM1 . [ 58 ] [ 59 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Benitah SA, Frye M, Glogauer M, Watt FM (สิงหาคม 2548). "การกำจัดสเต็มเซลล์ผ่านการลบ Rac1 ในชั้นหนังกำพร้า". Science . 309 ( 5736): 933–935 . Bibcode : 2005Sci...309..933A . doi : 10.1126/science.1113579 . PMID 16081735. S2CID 21888612 .
- Ramakers GJ (เมษายน 2545). " โปรตีน Rho, ภาวะปัญญาอ่อน และพื้นฐานระดับเซลล์ของการรับรู้". Trends in Neurosciences . 25 (4): 191– 199. doi : 10.1016/S0166-2236(00)02118-4 . PMID 11998687. S2CID 13941716 .
- Esufali S, Charames GS, Bapat B (ตุลาคม 2550). "การยับยั้งการส่งสัญญาณ Wnt ในนิวเคลียสนำไปสู่การทำให้ไอโซฟอร์ม Rac1 มีเสถียรภาพ" FEBS Letters 581 ( 25): 4850– 4856. doi : 10.1016/j.febslet.2007.09.013 . PMID 17888911 . S2CID 1457000 .
ลิงก์ภายนอก
- rac1+GTP-Binding+Protein ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ข้อมูลเกี่ยว กับ RAC1พร้อมลิงก์ในCell Migration Gateway ที่เก็บถาวรเมื่อวันที่ 11 ธันวาคม 2014 ในWayback Machine
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ราช1
1E96 , 1FOE , 1G4U , 1HE1 , 1HH4 , 1I4D , 1I4L , 1I4T , 1MH1 , 1RYF , 1RYH , 2FJU , 2H7V , 2NZ8 , 2P2L , 2RMK , 2VRW , 2WKP , 2WKQ , 2WKR , 2YIN , 3B13 , 3BJI , 3RYT , 3SBD , 3SBE.
การทำงาน
Rac1 เป็น โปรตีน G ส่งสัญญาณขนาดเล็ก (~21 kDa) (โดยเฉพาะ GTPase ) และเป็นสมาชิกของ กลุ่มย่อย Rac ของตระกูล Rho ของ GTPase สมาชิกในกลุ่มใหญ่นี้ดูเหมือนจะควบคุมเหตุการณ์ในเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการควบคุมการเคลื่อนย้าย GLUT4 [ 8 ] [ 9 ] การดูดซึมกลูโคสการ...
บทบาทในการขนส่งกลูโคส
Rac1 ถูกแสดงออกในปริมาณมากในเนื้อเยื่อที่ไวต่ออินซูลิน เช่น เนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อโครงร่าง โดย Rac1 จะควบคุมการเคลื่อนย้ายของ เวสิเคิล GLUT4 ที่ขนส่ง กลูโคสจากช่องภายในเซลล์ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] เมื่อตอบสนองต่อ อินซูลิน...
มะเร็ง
ร่วมกับโปรตีน Rac และ Rho ในกลุ่มย่อยอื่นๆ พวกมันมีบทบาทสำคัญด้านการควบคุมโดยเฉพาะในการเคลื่อนที่ของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์ Rac1 มีการแสดงออกในเนื้อเยื่อทั่วไปและขับเคลื่อนการเคลื่อนที่ของเซลล์โดยการสร้าง ลาเมลลิโพเดีย [ 16 ] เพื่อ...