สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน

สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน ( SNDRI ) หรือที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้งการดูดซึมกลับสามชนิด ( TRIหรือTUI ) เป็นยา ประเภทหนึ่ง ที่ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับ แบบรวม ของสารสื่อประสาทโมโนอะมีน ได้แก่ เซโรโทนิ น นอร์ เอพิเนฟรินและโดปามีน โครงสร้างโมโนอะมีน (รวมถึงสารสื่อประสาท) ประกอบด้วยกลุ่มอะมิโนเดี่ยว (โมโน) ที่เชื่อมต่อกับวงแหวนอะโรมาติกด้วยโซ่คาร์บอนสองอะตอม^{[ 1 ] [ 2 ]} SNDRI ป้องกันการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาทโมโนอะมีนเหล่านี้ผ่านการยับยั้งตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) และตัวขนส่งโดปามีน (DAT) พร้อมกันตามลำดับ ทำให้ ความเข้มข้นภายนอก เซลล์เพิ่มขึ้น และส่งผลให้ การส่งสัญญาณประสาทเซโรโทนินอะดรีเนอร์จิกและโดปามีนเพิ่มขึ้นSNDRIs ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าและรักษาโรคอื่นๆ เช่นโรคอ้วนการติดโคเคนโรคสมาธิสั้น (ADHD) และ อาการ ปวดเรื้อรัง^{[ 3 ]}การเพิ่มขึ้นของสารสื่อประสาทผ่านการยับยั้งการดูดซึมซ้ำสามครั้ง (รวมถึงการเพิ่มการทำงานของโดปามีน) มีศักยภาพที่จะเพิ่มผลการรักษาเมื่อเปรียบเทียบกับสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) และสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRIs) ลดอาการซึมเศร้าและความวิตกกังวลในผู้ที่มีปัญหาสุขภาพจิต ตลอดจนอาจต่อสู้กับโรคอื่นๆ เช่นที่กล่าวมาข้างต้น^{[ 3 ]}

อย่างไรก็ตามผลข้างเคียง ที่เพิ่มขึ้น และศักยภาพในการเสพติดเป็นข้อกังวลเมื่อใช้สารเหล่านี้เมื่อเทียบกับ SSRI และ SNRI นอกจากนี้ SNDRI ยังรวมถึงโคเคน ซึ่งเป็นยาเสพติดที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งเป็นยา เสพติด ที่ ใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อ ความบันเทิง และมักผิดกฎหมาย เนื่องจาก มีฤทธิ์ทำให้ รู้สึกเคลิบเคลิ้ม ^{[ 4 ]}เคตามีนและฟีนไซคลิดีนก็เป็น SNDRI เช่นกันและพบว่าเป็นยาเสพติดที่ใช้ในทางที่ผิดเช่นเดียวกัน^{[ 5 ]} MDMAยังทำหน้าที่เป็น SNDRI ในระดับที่น้อยกว่า^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

มีการศึกษาเกี่ยวกับยากลุ่ม SNDRI ในหลายข้อบ่งชี้ แต่ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าและโรคสมาธิสั้น (ADHD)

การวิจัยก่อนคลินิกและ ทางคลินิกบ่งชี้ว่ายาที่ยับยั้งการดูดซึมกลับของ สารสื่อประสาททั้งสามชนิดนี้สามารถออกฤทธิ์ได้เร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากกว่ายาแก้ซึมเศร้าแบบดั้งเดิม^{[ 11 ]}

• โรคพิษสุราเรื้อรัง (ดูDOV 102,677 ) ^{[ 12 ] [ 13 ]}
• การติดโคเคน (เช่นอินดาทราลีน ) ^{[ 14 ]}
• โรคอ้วน (เช่นอะมิติฟาดีน , เทโซเฟนซีน ) ^{[ 15 ]}
• โรคสมาธิสั้น (ADHD) (ดูNS-2359 , EB-1020 ) ^{[ 16 ]}
• อาการปวดเรื้อรัง (เทียบกับบิซิฟาดีน ) ^{[ 17 ]}
• โรคพาร์กินสัน

การติดยาเสพติดอาจถือได้ว่าเป็นโรคของระบบรางวัลในสมอง^{[ 18 ]}ระบบนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับระบบการกระตุ้นทางอารมณ์ และส่วนใหญ่อยู่ใน โครงสร้าง ลิมบิกของสมอง มีสารหลายกลุ่มที่กระตุ้นระบบรางวัล และอาจส่งผลให้เกิดการเสพติด ซึ่งในมนุษย์เป็นโรคเรื้อรังที่เกิดขึ้นซ้ำๆ โดยมีลักษณะเด่นคือพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่ครอบงำอย่างสมบูรณ์^{[ 19 ]}การใช้ยาเสพติดในทางที่ผิดส่งผลกระทบต่อคอร์เทกซ์ส่วนหน้า ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับระบบรางวัลเช่นกัน ทำให้การควบคุมตนเองหรือการตัดสินใจในผู้ติดยาเสื่อมลงหรือบกพร่อง^{[ 20 ]}โดปามีนเป็นสารสื่อประสาทหลักที่เกี่ยวข้องกับกลไกการให้รางวัลของระบบลิมบิก^{[ 21 ]}

โคเคนเป็น SNDRI ที่ออกฤทธิ์สั้นและยังออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเสริมต่อตัวรับอื่นๆ อีกด้วย^{[ 4 ​​]}โคเคนเป็นสารยับยั้งที่ "สมดุล" ในระดับหนึ่ง แม้ว่าการกระตุ้นการส่งสัญญาณประสาทโดปามีนจะเป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับผลเสริมแรงและการเสพติด ผู้ใช้โคเคนอาจมีอาการอ่อนเพลียอย่างรุนแรง อารมณ์แปรปรวน และ "อาการทรุด" หลังจากความรู้สึกเคลิบเคลิ้มในตอนแรกของยา หลังจากนั้น ผู้ใช้จะเริ่มอยากยามากขึ้น^{[ 22 ]}นอกจากนี้ โคเคนยังมีข้อจำกัดที่สำคัญบางประการในแง่ของความเป็นพิษต่อหัวใจเนื่องจากฤทธิ์ชาเฉพาะที่^{[ 23 ]}ผู้ใช้โคเคนหลายพันคนเข้ารับการรักษาในห้องฉุกเฉินในสหรัฐอเมริกาในแต่ละปีเนื่องจากสาเหตุนี้ ดังนั้น การพัฒนายาทดแทนที่ปลอดภัยกว่าสำหรับการใช้โคเคนในทางที่ผิดอาจมีประโยชน์อย่างมากต่อสุขภาพของประชาชน^{[ 24 ]}

SNDRI หลายชนิดที่กำลังพัฒนาอยู่ในปัจจุบันมีความคล้ายคลึงกับโคเคนในระดับต่างๆ กันในแง่ของโครงสร้างทางเคมี^{[ 25 ]}มีการคาดการณ์ว่า SNDRI ใหม่เหล่านี้จะมีศักยภาพในการเสพติดเหมือนโคเคนหรือไม่ อย่างไรก็ตาม สำหรับเภสัชบำบัด การรักษาการติดโคเคนจะเป็นประโยชน์หากยาที่ใช้ทดแทนมีฤทธิ์เสริมแรงอย่างน้อยในระดับอ่อน เนื่องจากสามารถช่วยรักษาผู้ติดยาให้อยู่ในโปรแกรมการรักษาได้^{[ 26 ]}

... คุณสมบัติการเสริมแรงที่จำกัดในบริบทของโปรแกรมการรักษาอาจเป็นประโยชน์ ซึ่งส่งผลให้การปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ป่วยดีขึ้นและประสิทธิภาพของยาเพิ่มขึ้น^{[ 27 ]}

โคเคนเป็นยาควบคุม (ประเภท A ในสหราชอาณาจักร; ประเภทที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา) แม้ว่าจะไม่ได้ถูกห้ามอย่างเด็ดขาดในประเทศส่วนใหญ่ เนื่องจากแม้จะมี "ศักยภาพในการเสพติด" อยู่บ้าง แต่ก็ได้รับการยอมรับว่ามีประโยชน์สำหรับการผ่าตัด เนื่องจากเป็นยาชาเฉพาะที่ที่สามารถใช้กับบริเวณต่างๆ เช่น จมูก ปาก หรือลำคอ เพื่อทำให้ชา^{[ 28 ]}

บราโซเฟนซีนซึ่งเป็นสารยับยั้งโดปามีนที่พัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน ถูกจัดให้เป็น "คลาส A" ในสหราชอาณาจักรภายใต้กฎหมาย MDA (กฎหมายเกี่ยวกับการใช้ยาในทางที่ผิด) ขั้นตอนการสังเคราะห์แบบกึ่งสังเคราะห์สำหรับการผลิตบราโซเฟนซีนใช้โคเคนเป็นวัตถุดิบเริ่มต้น^{[ 29 ]}

แนฟีโรนซึ่งเป็นยาที่ยับยั้งตัวขนส่งโมโนอะมีน ปรากฏขึ้นครั้งแรกในปี 2549 โดยเป็นหนึ่งในอะนาล็อกจำนวนมากของไพโรวาเลอโรนที่ออกแบบโดยนักเคมีทางการแพทย์ชื่อดังP. Meltzer และคณะ^{[ 30 ]}เมื่อยาเสพติดสังเคราะห์เมเฟโดรนและเมทิลโลนถูกห้ามในสหราชอาณาจักร ผู้จำหน่ายสารเคมีเหล่านี้จำเป็นต้องหาสารทดแทนที่เหมาะสม เมเฟโดรนและเมทิลโลนมีผลต่อสารเคมีในสมองเช่นเดียวกับ SNDRI แม้ว่าจะเชื่อกันว่าทำหน้าที่เป็นตัวปล่อย โมโนอะมีน และไม่ได้ทำงานผ่านกลไกการยับยั้งการดูดซึมกลับ ไม่นานหลังจากนั้น เมื่อเมเฟโดรนและเมทิลโลนถูกห้าม (ซึ่งได้รับความนิยมอย่างมากในช่วงเวลาที่ถูกทำให้ผิดกฎหมาย) แนฟีโรนก็ปรากฏขึ้นภายใต้ชื่อทางการค้า NRG-1 NRG-1 ถูกทำให้ผิดกฎหมายในทันที แม้ว่าจะไม่ทราบว่าการใช้ส่งผลให้มีการเข้ารักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตหรือไม่^{[ 31 ] [ 32 ]}

จากการศึกษาวิจัยต่างๆ พบว่าโอกาสที่สัตว์ฟันแทะและลิงที่ไม่ใช่มนุษย์จะใช้ยากระตุ้นจิตประสาทต่างๆ ที่ปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณประสาทโมโนอะมิเนอร์จิกจะลดลงเมื่อสารประกอบโดปามีนกลายเป็นเซโรโทเนอร์จิกมากขึ้น^{[ 33 ]} การค้นพบนี้พบได้ในแอมเฟตามีนและอะนาล็อกที่ถูกแทนที่ต่างๆ รวมถึง PAL-287เป็นต้นRTI-112เป็นอีกตัวอย่างที่ดีของสารประกอบที่ผู้ทดสอบมีโอกาสน้อยลงที่จะใช้เองในกรณีที่เป็นสารประกอบโดปามีนที่มีความสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับตัวขนส่งเซโรโทนิน^{[ 34 ]}

หลักฐานเพิ่มเติมที่แสดงว่า 5-HT (เซโรโทนิน) ช่วยลดฤทธิ์เสริมแรงของยาโดปามีนเนอร์จิกมาจากการให้ยาจิตกระตุ้นร่วมกับ SSRIs และยังพบว่าการใช้ phen/fen ร่วมกันมีศักยภาพในการเสพติดที่จำกัดเมื่อเทียบกับการใช้ phentermine เพียงอย่างเดียว^{[ 35 ]}อย่างไรก็ตาม สัตว์ไม่ได้ให้ SNDRIs ทุกชนิดด้วยตนเองอย่างน่าเชื่อถือ ตัวอย่างเช่น:

• PRC200-SS ไม่สามารถบริหารด้วยตนเองได้อย่างน่าเชื่อถือ^{[ 36 ]}
• RTI-112ไม่ได้ถูกบริหารด้วยตนเอง^{[ 37 ]}เนื่องจากที่ปริมาณต่ำ สารประกอบจะเข้าครอบครอง SERT เป็นหลัก ไม่ใช่ DAT ^{[ 38 ] [ 39 ]}
• นอกจากนี้ ผู้ติดสารกระตุ้นในมนุษย์ ยังไม่สามารถใช้เทโซเฟนซีน ด้วยตนเอง ได้ อย่างน่าเชื่อถือ ^{[ 40 ]}
• สารอนาล็อกของโนเคนJZAD-IV-22ทดแทนโคเคนในสัตว์ได้เพียงบางส่วนเท่านั้น แต่ไม่ก่อให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้อเหมือนโคเคน ซึ่งเป็นลักษณะบ่งชี้ของการเสพติดสารกระตุ้น^{[ 41 ]}

SNDRI อยู่ภายใต้การตรวจสอบเพื่อใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงมาหลายปีแล้ว แต่ ณ ปี 2015 พบว่าไม่เป็นไปตามที่คาดหวังในด้านประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิก [ ^{42 ] นอกจาก}นี้ การเสริมฤทธิ์ของสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI) หรือสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟรินด้วยลิสเด็กซ์แอมเฟตา มีน ซึ่ง เป็น สารปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟริน-โดปามีนเพิ่งล้มเหลวในการแยกความแตกต่างจากยาหลอกในการทดลองทางคลินิกเฟส III ในผู้ป่วยที่มี ภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาและการพัฒนาทางคลินิกจึงถูกยุติลงในเวลาต่อมา^{[ 42 ]}เหตุการณ์เหล่านี้ทำให้เกิดข้อสงสัยเกี่ยวกับประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ การเสริมฤทธิ์ โดปามีน ใน การบำบัดด้วยยาต้าน ซึมเศร้าแบบ เซโรโทนินและนอร์อะดรีเนอร์จิกแบบดั้งเดิม^{[ 42 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงเกิดความสงสัยในศักยภาพของ SNDRI ที่เหลืออยู่ซึ่งยังอยู่ระหว่างการทดลอง เช่นแอนโซแฟกซีน (ปัจจุบันอยู่ใน การทดลอง เฟส II ) ในการรักษาภาวะซึมเศร้า^{[ 42 ]} แม้ว่าเนฟาโซโดนจะเป็น SNDRI ที่อ่อนแอ แต่ก็ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 43 ]}

• Mazindol (Mazanor, Sanorex) — เบื่ออาหาร ; k _iคือ 50 nM สำหรับ SERT, 18 nM สำหรับ NET, 45 nM สำหรับ DAT ^{[ 44 ]}
• เนฟาโซโดน (Serzone, Nefadar, Dutonin) — ยาต้านอาการซึมเศร้า ; ไม่เลือกเป้าหมาย; ค่า k _iคือ 200 nM ที่ SERT, 360 nM ที่ NET, 360 nM ที่ DAT
• Nefopam — ยาแก้ปวด, K _i SER/NE/DA = 29/33/531 nM) ^{[ 45 ]}
• โทลูเดสเวนลาแฟกซีน (แอนโซแฟกซีน, LY03005/LPM570065) ^{[ 46 ]}เสร็จสิ้นการทดลองระยะที่ 2 และ 3 องค์การอาหารและยา (FDA) ยอมรับคำขอ NDA ^{[ 47 ]} ได้ รับการอนุมัติในประเทศจีน^{[ 48 ]}

Sibutramine (Meridia) เป็นยาลดความอยากอาหารที่ถูกถอนออกจากตลาด ซึ่งเป็น SNDRI ในหลอดทดลอง โดยมี ค่าk _{i เท่ากับ 298 nM ที่ SERT, 5451 ที่ NET และ 943 nM ที่ DAT} ^{[ 44 ]}อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่ามันจะทำหน้าที่เป็นโปรดรักในร่างกายของเมตาบอไลต์ที่มีฤทธิ์แรงกว่ามากและมีอัตราส่วนการยับยั้งการดูดซึมโมโนอะมีน ที่แตกต่างกัน เมื่อเปรียบเทียบกัน และด้วยเหตุนี้ Sibutramine จึงมีพฤติกรรมตรงกันข้ามกับ SNRI (73% และ 54% สำหรับการยับยั้งการดูดซึม norepinephrine และ serotonin ตามลำดับ) ในอาสาสมัครมนุษย์ โดยมีการยับยั้งการดูดซึมโดปามีนที่อ่อนมากและอาจไม่มีนัยสำคัญ (16%) ^{[ 49 ] [ 50 ]} [1]

เวนลาแฟกซีน (เอฟเฟกเซอร์) บางครั้งถูกเรียกว่า SNDRI แต่มีความไม่สมดุลอย่างมาก โดยมีค่า k _iเท่ากับ 82 nM สำหรับ SERT, 2480 nM สำหรับ NET และ 7647 nM สำหรับ DAT โดยมีอัตราส่วน 1:30:93 ^{[ 51 ]}อาจยับยั้งการดูดซึมโดปามีนกลับคืนได้เล็กน้อยที่ขนาดยาสูง^{[ 52 ]}

• เอสคีตามีน (เคทาเนสต์ เอส) — ยาชา ; เอส - ไอโซเมอร์ของคีตามีน; ฤทธิ์ยับยั้งตัวรับ SNDRI ที่อ่อนแออาจเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดผลและมีศักยภาพในการเสพติด
• เคตามีน (เคทาลาร์) — ยาเสพติดประเภทชาและ ทำให้เกิดภาวะ แยกตัวออกจาก ความเป็นจริง ฤทธิ์ยับยั้ง SNDRI ที่อ่อนแออาจเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดผลกระทบและศักยภาพในการเสพติด
• ฟีนไซคลิดีน (เซอร์นิล) — ยาชาและ ยา กระตุ้นจิตประสาท ที่เลิกใช้แล้วซึ่งมีฤทธิ์เสพติด การออกฤทธิ์ของ SNDRI น่าจะมีส่วนทำให้เกิดผลและศักยภาพในการเสพติด^{[ 53 ]}
• ไตรเพลนนามีน (ไพริเบนซามีน) — ยาแก้แพ้ ; SNDRI ที่อ่อนแอ; บางครั้งถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดด้วยเหตุผลนี้^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}
• Lamotrigine (Lamictal) — ยากันชัก ; SNDRI อ่อน; IC ₅₀คือ 240 μM (เกล็ดเลือดมนุษย์) / 474 μM (ไซแนปโทโซมสมองหนู) สำหรับ SERT, 239 μM สำหรับ NET, 322 μM สำหรับ DAT ^{[ 58 ]}
• เมพิปราโซล

• BMS-866949 (ผลิตจากสารตั้งต้นของไดโคลเฟนซีน)
• เซนดิเฟนซีน (NOE-115) ^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]}
• เซนทานาฟาดีน (EB-1020) — ดูรายละเอียดได้ที่นี่เก็บถาวรเมื่อ 31 พฤษภาคม 2012 ที่Wayback Machineอัตราส่วน 1 ต่อ 6 ต่อ 14 สำหรับ NDS เสร็จสิ้นการทดลองระยะที่ 3 สำหรับ ADHD ^{[ 65 ]}
• OPC-64005 — อยู่ในขั้นตอนการทดลองระยะที่ 2 (2022) ^{[ 66 ]}
• Lu AA37096 — ดูที่นี่ (ตัวปรับสัญญาณ SNDRI และ 5-HT ₆ )
• NS-2360 — สารเมตาบอไลต์หลักของเทโซเฟนซีน
• พูดาเฟนซีน
• Tesofensine (NS-2330) (2001) ในการทดลองสำหรับโรคอ้วน^{[ 67 ]}
• SEP-432อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกขั้นที่ 1 แต่ยังไม่ได้อยู่ในขั้นที่ 2 หรือขั้นที่ 3 ^{[ 68 ]}
  • ค่า IC50 ในสิทธิบัตรสำหรับสารประกอบ 225: hSERT=7nM, hNET= 23nM, hDAT=167nM ^{[ 69 ]}แม้ว่าในสิทธิบัตรก่อนหน้านี้ (277 ในแผน 36) ค่า IC50 (nM) ของ hSERT=34, NET=13 และ DAT=41 ^{[ 70 ]}
  • SEP-432 มีโครงสร้างทางเคมีที่เกี่ยวข้องกับซิบิวทรามีน โบรมาดอลเลโวคาบาสทีนและ 3',4'-ไดคลอโรเมเพอริดีน

• บิซิฟาดีน (DOV-220,075) (1981) ^{[ 71 ] [ 72 ]}
• บราโซเฟนซีน (NS-2214, BMS-204,756) (1995) ^{[ 73 ]}
• ไดโคลเฟนซีน (Ro 8–4650) (1982) ^{[ 74 ] [ 75 ]}
• DOV-216,303 (2004) ^{[ 76 ] [ 77 ]}
• EXP-561 (1965) ^{[ 78 ]}การเปรียบเทียบ SAR กับU-32,802Aชี้ให้เห็นว่าการรวมโซ่ข้างบิวไทโรฟีโนนอาจสอดคล้องกับคุณสมบัติต้านโรคจิต อนุพันธ์พารา-โบรโมของ EXP-561 เป็น "สารยับยั้งการดูดซึมเข้าสู่เซลล์ประสาทเซโรโทนินที่มีประสิทธิภาพและค่อนข้างเลือกได้" ^{[ 79 ]}
• ไลอาเฟนซีน (BMS-820,836)
• NS-2359 (GSK-372,475) ^{[ 80 ]}
• 227,162 ก.ย.
• 228,425 ก.ย.
• อะมิติฟาดีน (DOV-21,947, EB-1010) (2003) ^{[ 81 ]}
• ดาโซทราลีน (SEP-225,289) ^{[ 82 ]}
• Lu AA34893 — ดูที่นี่ (SNDRI และ 5-HT _2A , α ₁และตัวปรับ 5-HT ₆ ) ^{[ 83 ]}
• Tedatioxetine (Lu AA24530) — SNDRI และตัวปรับ 5-HT _2C , 5-HT ₃ , 5-HT _2Aและ α ₁ ^{[ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]}

• 3-เมทิล-PCPy ^{[ 87 ]}
• แนฟีโรน (O-2482, แนฟทิลไพโรวาเลอโรน, NRG-1) (2006) ^{[ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]}
• 5-เอพีบี

3,4-ไดฟีนิลไพเพอริดีน

เอ็มดีแอล 47,832

3,4-ไดฟีนิลควินูคลิดีน

• ห้องปฏิบัติการ McNeil : McN-4612 , McN5652 , JNJ-7925476 (2008; ปรากฏครั้งแรกในปี 1987), ^{[ 91 ]} McN 5707 [96795-88-9] และMcn-5292 [105234-89-7] และMcN-5558 ^{[ 92 ]} (แม้ว่าจะติดป้ายว่าเป็น SNRI ก็ตาม)
• MDL 47,832 [52423-89-9] ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]}มี SAR ที่คล้ายกับRG-7166และAmitifadineรายละเอียดเพิ่มเติมของการศึกษา SAR สามารถดูได้ภายใต้Osanetant
• 3,3-ไดฟีนิลไซโคลบิวทานามีน (1978) ^{[ 96 ]}
• AK Dutta: D-161 (2008) ^{[ 97 ]} D-473 [1632000-05-5] & D-578. บทวิจารณ์เชิงข้อมูล : ^{[ 98 ]}
• DOV-102,677 (2006–2011) ^{[ 12 ]}บทวิจารณ์เชิงข้อมูล : ^{[ 99 ] [ 100 ]}
• เฟโซลามีน (วิน-41,528-2)
• GlaxoSmithKline (อิตาลี): GSK1360707F (2010): ^{[ 101 ] [ 102 ]} CID:46866510 : ^{[ 103 ]}
• HP-505 ^{[ 104 ]}
• กลุ่มลุนด์เบค: Indatraline (1985), ^{[ 105 ]} Lu-AA42202 & CID:11515108 [874296-10-3]. ^{[ 106 ]}
• กลุ่ม Kozikowski: DMNPC (2000), ^{[ 107 ]} JZ-IV-10 (2005) ^{[ 108 ]}และJZAD-IV-22 (2010) ^{[ 41 ]}
• กลุ่มลิลลี่: LR-5182 (อาจเป็น NDRI เท่านั้น) (1978) CID:9903806 : ^{[ 109 ]}
  • ซีดี:11335177 ^{[ 110 ]}ซีดี:9867350 ^{[ 111 ]}ซีดี:11234430 ^{[ 112 ]}
• กลุ่ม HM Deutsch: Methylnaphthidate (HDMP-28) (2001) ^{[ 113 ]}
• MI-4 ^{[ 114 ] [ 115 ]} MI-4 เป็นสารประกอบเดียวกันกับRo-25-6981 [169274-78-6] ^{[ 116 ] [ 117 ]}นี่คือสารต้าน NMDA
• อนุพันธ์ เบนซาเซพีน : SKF-83,959 (2013) ^{[ 118 ]}และNor - Trepipam [20569-49-7]: ^{[ 119 ]}
• ฟีนิลโทรเพนต่างๆเช่นWF-23ไดคลอโรเพนและRTI-55 ^{[ 38 ]}
• กลุ่ม NeuroSearch : NS9775 , ^{[ 120 ]} NS18283 . ^{[ 121 ]}และ 4-Benzhydryl-1,2,3,6-tetrahydropyridine [1186529-81-6]
  • CID:54673194 (k _i S/N/D = 0.26/6.0/4.8 nM) ^{[ 122 ]}
  • CID:9921901 [387869-25-2], ^{[ 123 ]} 3-(3,4-ไดคลอโรฟีนิล)-โทรแพน-2-อีน (S/N/D = 4.7/26/79 nM) ^{[ 124 ]}
• Liming Shao (Sepracor/Sunovion) ​​3',4'-Dichlorotramadol, ^{[ 125 ]} CID:53321058 (S/N/D = 19/04/01 nM) ^{[ 126 ] [ 127 ]}
  • มีการเปิดเผยการตรวจสอบสิทธิบัตรด้วย: ^{[ 128 ]}
  • CID:66809062 : ^{[ 129 ] [ 130 ]} CID:46870521 ^{[ 131 ]} CID:10151573 ^{[ 132 ]} CID:46701015 ^{[ 133 ]}
• กลุ่มทาเคดะ , CID:44629033 (k _i S/N/D = 11/14/190 nM) อ้างอิง: ^{[ 134 ]}สิทธิบัตร: ^{[ 135 ]}
• กลุ่ม Trudell: HK3-263 (k _i S/N/D = 0.3/20/16 nM): ^{[ 136 ]}
• กลุ่มบริษัทไฟเซอร์CP-607366และCP- 939689
  • Desmethylsertraline — เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของ sertraline; k _iคือ 76 nM สำหรับ SERT, 420 nM สำหรับ NET, 440 nM สำหรับ DAT ^{[ 137 ]}
  • 3,4-ไดคลอโรแทเมทราลีน ( ทรานส์ -(1R,4S)- เซอร์ทราลีน ) (1980) ^{[ 138 ]}
• อะนาล็อกของ เวนลาแฟกซีน LPM580098 ^{[ 139 ]}และ LPM580153 ^{[ 140 ]}และTP1 ^{[ 141 ]}ต่อมาได้รับการกำหนดชื่อใหม่เป็น PA01 ^{[ 142 ]}
  • กลุ่ม PRC (Carlier): ^PRC200 -SS (2008), ^{[ 36 ]} PRC050และPRC025 ^[ 143 ^]
• กลุ่ม วิจัยโมเลกุลอัลบานี (บรูซ โมลิโน) AMR-2 (k _iคือ DAT 3.1 nM, SERT 8.3 nM, NET 3.0 nM): ^{[ 144 ]}
  • CID:49765424 (S)-enantiomer: [1254941-82-6]: ^{[ 145 ]}
• กลุ่ม SK : SKL-10406 ​​CID:44555333 ^{[ 146 ]} & CID:49866033 ^{[ 147 ] [ 148 ]}
• Boots UK : BTS 74,398 , SPD-473 citrate: [161190-26-7]
• ไพรด์ไฟน์
• SMe1EC2M3 ^{[ 149 ]}
• SIPI5357 ( CID:52939791 ): ^{[ 150 ]} & SIPI5056 ( CID:69055942 ): ^{[ 151 ]}
• 23j-S (k _i S/N/D = 83/3.8/160 nM): ^{[ 152 ]}
• เตตราโซล ( ROK ): ^{[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]}
• 10dl ( CID:118713802 ) (k _i S/N/D 7.6/45.2/330 nM): ^{[ 156 ]}
• 2ที่ ( CID:118706539 ): ^{[ 157 ]}
• อนุพันธ์ของ THIQ : AN12 ( CID:10380161 ): ^{[ 158 ]}สิทธิบัตร: ^{[ 159 ]} CID:9839278 : ^{[ 160 ]}
• 2j ( CID:66572162 ) (k _i S/N/D = 411/71/159 nM): ^{[ 161 ]}
• 6aq ( CID:70676472 ) (k _i S/N/D 44/10/32 nM): ^{[ 162 ]}
• แนฟทิล มิลนาซิแพรน อะนาล็อก (2007), CID:17748230 (k _i S/N/D = 18/05/140 nM) ^{[ 163 ]}
• อนุพันธ์เบนซาเซพีน เช่นนอร์เทรพิพราม [20569-49-7] ^{[ 164 ]} SKF-83959 ^{[ 165 ]}
• Roche : RG-7166 ( PC44231267 ), ^{[ 166 ] [ 167 ]} PC52950556 ^{[ 168 ]} PC58017238 ^{[ 62 ]}ดูเพิ่มเติม: ^{[ 169 ] [ 170 ]}
• ลาฟาโดเฟนซีน
• ไดฟีนิลบิวทิลไพเพอราซีน : FG5865 , FG5891, FG-5893 , FG5909 ^{[ 171 ]}
• ฟลูนามีน [50366-32-0] ^{[ 172 ]}หลัก: ^{[ 173 ]} (นำไปสู่แวน็อกเซอรีน )
• SRI-29574 [1928712-46-2] (Rothman) ^{[ 174 ]}สิทธิบัตร: ^{[ 175 ]}

• โคเคน — สารอัลคาลอยด์ จากธรรมชาติ และยาเสพติดที่สกัดจากพืชสกุลErythroxylum
• สารสกัดจาก แปะก๊วย (EGb761) — "ตัวขนส่งการดูดซึมของนอร์เอพิเนฟริน (NET), เซโรโทนิน (SERT), โดปามีน (DAT) และกิจกรรมของ MAO ถูกยับยั้งโดย EGb761 ในหลอดทดลอง" ^{[ 176 ]}
• เซนต์จอห์นส์เวิร์ต — ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติและ ยาสมุนไพรแก้ซึมเศร้า ที่หาซื้อได้ทั่วไปซึ่งประกอบด้วย:
  • ไฮเปอร์ฟอริน
  • แอดไฮเปอร์ฟอริน
  • Uliginosin B — IC ₅₀ DA = 90 nM, 5-HT = 252 nM, NE = 280 nM ^{[ 177 ] [ 178 ]}
• สารสกัดจากออริกาโน^{[ 179 ]}
• แม้ว่าจะไม่ได้เป็น SNDRI โดยเฉพาะ แต่Rosmarinus officinalisก็เป็นหนึ่งในตัวปรับแต่งไตรโมโนอะมีน (TMM) ที่ส่งผลต่อ SER/CA ^{[ 180 ]}
• เฮเดอราเจนิน^{[ 181 ]}
• หยวนจือ-1 ( โพลีกาลา เทนูอิโฟเลีย ) ^{[ 182 ] [ 183 ]}

• รายชื่อยาแก้ซึมเศร้า
• สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI)
• สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRI)
• สารยับยั้งการดูดซึมโมโนอะมีน (MRI)

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีนในวิกิมีเดียคอมมอนส์