แพคลิแท็กเซล

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	แท็กซอล, อะแบรกเซน และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	พีทีเอ็กซ์
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a607070
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : แพคลิแท็กเซล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ
รหัส ATC	L01CD01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ] [ 3 ] สหภาพยุโรป :ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	6.5% (ทางปาก) [ 9 ]
การจับโปรตีน	89 ถึง 98%
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP2C8และCYP3A4 )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5.8 ชั่วโมง
การขับถ่าย	การบริหารยาทางปาก อุจจาระ : 76% ± 21% การให้ยาทางหลอดเลือดดำ อุจจาระ : 56% ± 25% [ 10 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-บิส(อะเซทิลออกซี)-13-{[(2 R ,3 S )-3-(เบนโซอิลอะมิโน)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิลโพรพาโนอิล]ออกซี}-1,7-ไดไฮดรอกซี-9-ออกโซ-5,20-อีพอกซีแท็กซ์-11-เอน-2-อิลเบนโซเอต
หมายเลข CAS	33069-62-4 วาย
PubChem CID	36314
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2770
ดรักแบงค์	DB01229 วาย
เคมสไปเดอร์	10368587 วาย
มหาวิทยาลัย	พี88เอ็กซ์ที4ไอเอส4ดี
เคกก์	D00491 วาย
ชอีบี	เชบี:45863 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล428647 เอ็น
ลิแกนด์ PDB	TA1 ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9023413
บัตรข้อมูล ECHA	100.127.725
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 47 H 51 N O 14
มวลโมลาร์	853.918  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1=C2[C@@]([C@]([C@H]([C@@H]3[C@]4([C@H](OC4)C[C@@H]([C@]3(C(=O)[C@@H]2OC(=O)C)C)O)OC(=O)C)OC(=O)c5ccccc5)(C[C@@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)c6ccccc6)c7ccccc7)O)(C)C
อินชิ นิ้ว=1S/C47H51NO14/c1-25-31(60-43(56)36(52)35(28-16-10-7-11-17-28)48-41(54)29-18 -12-8-13-19-29)23-47(57)40(61-42(55)30-20-14-9-15-21-30)38-45(6,32(51)22-33-46(38) ,24-58-33)62-27(3)50)39(53)37(59-26(2)49)34(25)44(47,4)5/h7-21,31-33,35-38,40,51- 52,57H,22-24H2,1-6H3,(H,48,54)/t31-,32-,33+,35-,36+,37+,38-,40-,45+,46-,47+/m0/s1 วาย รหัส: RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Paclitaxelซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าTaxolและชื่ออื่นๆ เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้ในการรักษามะเร็งรังไข่ มะเร็งหลอดอาหารมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดมะเร็งคาโปซีมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งตับอ่อน [ ^{11 ] โดย}ให้ยาทางหลอดเลือดดำ^{[ 11 ]}นอกจากนี้ยังมีสูตรที่จับกับอัลบูมินด้วย^{[ 11 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ผมร่วงการ กดการทำงาน ของไขกระดูกอาการชา ปฏิกิริยาแพ้ปวดกล้ามเนื้อและท้องเสีย^{[ 11 ]} ผลข้างเคียงอื่นๆ ได้แก่ ปัญหา เกี่ยวกับหัวใจ ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น และการอักเสบของปอด [ ^{11 ] มี}ข้อกังวลว่าการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด [ ^{12 ] [ 11 ] แพค}ลิแท็กเซลอยู่ในกลุ่มยาแท็กเซน^{[ 13 ]}ออกฤทธิ์โดยการรบกวนการทำงานปกติของไมโครทูบูลในระหว่างการแบ่งเซลล์^{[ 11 ]}

Paclitaxel ถูกแยกได้ในปี 1971 จากต้นยิวแปซิฟิกและได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1993 ^{[ 14 ] [ 15 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{16 ]}ผลิตขึ้นจากสารตั้งต้นและผ่าน^การเพาะเลี้ยงเซลล์^{[ 15 ]}

Paclitaxel ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักรสำหรับมะเร็งรังไข่ มะเร็งเต้านม มะเร็ง ปอดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งผิวหนัง มะเร็งหลอดอาหาร และมะเร็งชนิดอื่นๆ รวมถึงมะเร็งคาโปซี^{[ 17 ]}

คำแนะนำของ สถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและการดูแลความเป็นเลิศ (NICE) เดือนมิถุนายน พ.ศ. 2544 แนะนำให้ ใช้ แพคลิแท็กเซลในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กในผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสมกับการรักษาแบบหายขาด และในการรักษามะเร็งรังไข่ในระยะแรกและระยะที่สอง ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2544 NICE แนะนำแพคลิแท็กเซลสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบแอนทราไซคลิก ไม่ประสบผลสำเร็จ แต่การใช้ในระยะแรกควรจำกัดเฉพาะการทดลองทางคลินิกเท่านั้น ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2549 NICE แนะนำว่าไม่ ควร ใช้แพคลิแท็กเซลในการรักษาเสริมของมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีต่อมน้ำเหลืองบวก^{[ 18 ]}

ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านม มะเร็งตับอ่อน มะเร็งรังไข่ มะเร็งคาโปซีซาร์โคมา และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก^{[ 2 ]}

แพคลิแท็กเซลที่จับกับอัลบูมิน (ชื่อทางการค้าAbraxaneหรือเรียกอีกอย่างว่า nab-paclitaxel) เป็นสูตรทางเลือกที่แพคลิแท็กเซลจับกับ อนุภาคนาโน อัลบูมินความเป็นพิษทางคลินิกส่วนใหญ่ของแพคลิแท็กเซลเกี่ยวข้องกับตัว ทำละลาย Cremophor ELซึ่งใช้ละลายแพคลิแท็กเซลเพื่อการส่งมอบ^{[ 19 ]}

Abraxis BioScienceได้พัฒนา Abraxane ซึ่งเป็นสารที่แพคลิแท็กเซลถูกเชื่อมต่อกับอัลบูมินเพื่อใช้เป็นตัวนำส่งทางเลือกแทนวิธีการนำส่งโดยใช้ตัวทำละลายซึ่งมักเป็นพิษ องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติให้ใช้ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2548 สำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านมหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบผสมผสานล้มเหลวสำหรับโรคที่แพร่กระจายหรือเกิดการกำเริบภายในหกเดือนหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดเสริม^{[ 20 ]} ต่อมาได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่ลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจาย และ มะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาของตับอ่อนที่แพร่กระจายด้วยเช่นกัน^{[ 3 ]}

สารกลุ่มแทกเซนได้แก่ แพคลิแทกเซล, 10-ดีอะเซทิลแบ็กคาติน III , แบ็กคาติน III , แพคลิแทกเซล C และ 7-อีพิแพคลิแทกเซล พบได้ในใบและเปลือกของ ต้น เฮเซล^{[ 21 ]}การค้นพบสารประกอบเหล่านี้ในเปลือก ซึ่งถือเป็นวัสดุที่ถูกทิ้งและมีการผลิตจำนวนมากโดยอุตสาหกรรมอาหารหลายแห่ง เป็นสิ่งที่น่าสนใจสำหรับความพร้อมใช้งานของแพคลิแทกเซลในอนาคต^{[ 22 ]}

Paclitaxel ใช้เป็นสารต้านการเจริญเติบโตเพื่อป้องกันการตีบซ้ำ (การตีบแคบซ้ำ) ของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดส่วนปลายที่ใส่ สเตนต์ โดย การเคลือบ Paclitaxel ที่ส่งไปยังผนังหลอดเลือดแดง ในบริเวณนั้นจะจำกัดการเจริญ เติบโต ของ เนื้อเยื่อแผลเป็นภายในสเตนต์^{[ 23 ]}สเตนต์เคลือบยา Paclitaxel สำหรับการใส่ในหลอดเลือดหัวใจจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Taxus โดยBoston Scientificในสหรัฐอเมริกา นอกจากนี้ยังมีสเตนต์เคลือบยา Paclitaxel สำหรับการใส่ในหลอดเลือดแดงต้นขาและหลอดเลือดแดงใต้เข่าอีกด้วย

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ คลื่นไส้และอาเจียนเบื่ออาหารรสชาติเปลี่ยนไปผมบางหรือเปราะปวดข้อที่แขนหรือขาเป็นเวลาสองถึงสามวัน สีเล็บเปลี่ยนไป และรู้สึกชาที่มือหรือเท้า^{[ 24 ]}ผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่า เช่น ฟกช้ำหรือเลือดออกผิดปกติ ปวด แดง หรือบวมบริเวณที่ฉีดอาการมือเท้าบวม การเปลี่ยนแปลงของระบบขับถ่ายนานกว่าสองวัน มีไข้ หนาวสั่น ไอ เจ็บคอ กลืนลำบาก เวียนศีรษะ หายใจ ถี่อ่อนเพลียอย่างรุนแรง ผื่นขึ้นตาม ผิวหนังหน้าแดงภาวะมีบุตรยากในสตรีเนื่องจากรังไข่เสียหาย และเจ็บหน้าอกก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน^{[ 24 ]}อาจเกิดอาการเส้นประสาทอักเสบได้ เช่นกัน ^{[ 11 ]}

มีการให้ เดกซาเมทาโซนก่อนการให้แพคลิแทกเซลเพื่อลดผลข้างเคียงบางประการ^{[ 25 ]}

ผลข้างเคียงเหล่านี้จำนวนหนึ่งเกี่ยวข้องกับสารช่วยในการผลิตยา Cremophor EL ซึ่งเป็นน้ำมันละหุ่งโพ ลีออกซีเอทิลเลต อาการแพ้ไซโคลสปอรินเทนิโพไซด์และยาอื่นๆ ที่ส่งผ่านน้ำมันละหุ่งโพลีออกซีเอทิลเลต อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ต่อแพคลิแทกเซล^{[ 26 ]}

Paclitaxel เป็นหนึ่งในยาที่ออกฤทธิ์ต่อโครงสร้างเซลล์ หลายชนิด ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ทูบูลิ น เซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วย Paclitaxel จะมีข้อบกพร่องในการประกอบแกนไมโทซิสการแยกโครโมโซมและการแบ่งเซลล์แตกต่างจากยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ทูบูลินชนิดอื่น เช่นคอลชิซีนที่ยับยั้ง การประกอบ ไมโครทูบูล Paclitaxel จะทำให้พอลิเมอร์ของไมโครทูบูลคงตัวและป้องกันไม่ให้สลายตัว ดังนั้นโครโมโซมจึงไม่สามารถสร้าง โครงสร้างแกนไมโทซิสในระยะ เมตาเฟสได้ ซึ่งจะขัดขวางการดำเนินไปของไมโทซิสและการกระตุ้นจุดตรวจสอบไมโทซิส เป็นเวลานาน จะกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสหรือการกลับไปสู่ระยะ G0ของวงจรเซลล์โดยไม่มีการแบ่งเซลล์^{[ 27 ] [ 28 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ความสามารถของแพคลิแท็กเซลในการยับยั้งการทำงานของแกนหมุนนั้นเกิดจากการยับยั้งพลวัตของไมโครทูบูล^{[ 29 ]}แต่การศึกษาอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งพลวัตเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำกว่าที่จำเป็นในการปิดกั้นไมโทซิส ที่ความเข้มข้นในการรักษาที่สูงขึ้น แพคลิแท็กเซลดูเหมือนจะยับยั้งการแยกตัวของไมโครทูบูลออกจากเซนโทรโซมซึ่งเป็นกระบวนการที่ปกติจะถูกกระตุ้นในระหว่างการไมโทซิส^{[ 30 ]}แพคลิแท็กเซลจับกับหน่วยย่อยเบตาทูบูลินของไมโครทูบูล^{[ 31 ]}

โครงสร้างทางอนุกรมวิธานของแพคลิแท็กเซลนั้นตั้งอยู่บน โครงร่าง เตตระไซคลิกที่มีอะตอม 17 อะตอม โดยมีศูนย์สเตอริโอทั้งหมด 11 จุด ไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอ ที่ออกฤทธิ์ คือ (−)-แพคลิแท็กเซล (แสดงในภาพนี้)

การกำหนดหมายเลขตำแหน่ง

สเตอริโอเคมีสัมบูรณ์

(1 S ,2 S ,3 R ,4 S ,7 R ,9 S ,10 S ,12 R ,15 S )-4,12-ไดอะซีทอกซี-15-{[(2 R ,3 S )-3-(เบนโซอิลอะมิโน)-2-ไฮดรอกซี-3-ฟีนิลโพรพาโนอิล]ออกซี}-1,9-ไดไฮดรอกซี-10,14,17,17-เตตระเมทิล-11-ออกโซ-6-ออกซาเตตระไซโคล[11.3.1.0~3,10~.0~4,7~]เฮปตาเดค-13-เอน-2-อิล เรล-เบนโซเอต

ภายในปี 1992 มีทีมวิจัยทางวิชาการอย่างน้อย 30 ทีมทั่วโลกที่กำลังทำงานเพื่อสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติชนิดนี้ อย่างสมบูรณ์ โดยการสังเคราะห์จะดำเนินการจากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่เรียบง่ายและวัตถุดิบตั้งต้นอื่นๆ ที่หาได้ง่าย^{[ 32 ]}ความพยายามในการสังเคราะห์อย่างสมบูรณ์นี้ได้รับแรงจูงใจหลักมาจากความปรารถนาที่จะสร้างความเข้าใจทางเคมีใหม่ๆ มากกว่าที่จะคาดหวังถึงการผลิตแพคลิแทกเซลในเชิงพาณิชย์ในทางปฏิบัติ ห้องปฏิบัติการแรกที่ทำการสังเคราะห์อย่างสมบูรณ์จากวัตถุดิบตั้งต้นที่ซับซ้อนน้อยกว่ามากคือกลุ่มวิจัยของRobert A. Holtonซึ่งมีบทความแรกที่ได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์และของKC Nicolaouซึ่งมีบทความแรกที่ปรากฏในรูปแบบสิ่งพิมพ์ (ภายในหนึ่งสัปดาห์ ในวันที่ 7 กุมภาพันธ์ 1994) แม้ว่าการส่งผลงานของ Holton จะเกิดขึ้นก่อนผลงานของ Nicolaou หนึ่งเดือน (21 ธันวาคม 1993 เทียบกับ 24 มกราคม 1994) ^{[ 33 ]}แต่ความบังเอิญที่ใกล้เคียงกันของผลงานตีพิมพ์ที่เกิดจากความพยายามครั้งใหญ่หลายปีเหล่านี้—ผู้เขียน 11–18 คนปรากฏอยู่ในผลงานตีพิมพ์เดือนกุมภาพันธ์ 1994 แต่ละฉบับ—ทำให้การแข่งขันสิ้นสุดลงและถูกเรียกว่า "เสมอกัน" ^{[ 34 ]}หรือ "เข้าเส้นชัยแบบเฉียดฉิว" ^{[ 32 ]}แม้ว่าแต่ละกลุ่มจะโต้แย้งว่ากลยุทธ์และยุทธวิธีสังเคราะห์ของพวกเขานั้นเหนือกว่าก็ตาม^{[ 34 ]}

ณ ปี 2006 มีกลุ่มวิจัยเพิ่มเติมอีก 5 กลุ่มที่รายงานการสังเคราะห์แพคลิแท็กเซลทั้งหมด ได้แก่Wender et al.ในปี 1997 และKuwajima et al.และMukaiyama et al. ในปี 1998 ด้วยการสังเคราะห์เชิงเส้น เพิ่มเติม และDanishefsky et al.ในปี 1996 และTakahashi et al.ในปี 2006 ด้วยการสังเคราะห์แบบบรรจบกัน เพิ่มเติม ณ วันนั้น กลยุทธ์ทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่การเตรียมแกนหลักประเภท 10-deacetylbaccatin ที่มีระบบวงแหวน ABCD ตามด้วยการเติม "หาง" ในขั้นตอนสุดท้ายไปยังกลุ่มไฮดรอกซิล 13 ^{[ 32 ]}

ในขณะที่ “สภาพแวดล้อมทางการเมืองที่เกี่ยวข้องกับ [แพคลิแท็กเซล] และ [ต้นยูแปซิฟิก] ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ... ช่วยเสริมสร้างความเชื่อมโยงระหว่างการสังเคราะห์ทั้งหมดและปัญหาการจัดหา [แพคลิแท็กเซล]” และแม้ว่ากิจกรรมการสังเคราะห์ทั้งหมดจะเป็นสิ่งจำเป็นในการสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมของแพคลิแท็กเซลผ่านการสร้างอะนาล็อกเพื่อการทดสอบ แต่ความพยายามในการสังเคราะห์ทั้งหมดไม่เคยถูกมองว่าเป็น “เส้นทางการค้าที่จริงจัง” ในการจัดหาผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติในปริมาณมากสำหรับการทดสอบทางการแพทย์หรือการใช้ในการรักษา^{[ 35 ]}

ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2510 ถึง พ.ศ. 2536 แพคลิแท็กเซลที่ผลิตได้เกือบทั้งหมดมาจากเปลือกของต้นยิวแปซิฟิกTaxus brevifoliaซึ่งการเก็บเกี่ยวทำให้ต้นไม้ตายในกระบวนการ^{[ 36 ]}กระบวนการที่ใช้สืบทอดมาจากวิธีการแยกสารดั้งเดิมของMonroe WallและMansukh Wani ; ในปี พ.ศ. 2530 สถาบันมะเร็งแห่งชาติ ของสหรัฐอเมริกา (NCI) ได้ทำสัญญากับ Hauser Chemical Research แห่งเมืองโบลเดอร์ รัฐโคโลราโดเพื่อจัดการกับเปลือกไม้ในปริมาณที่จำเป็นสำหรับ การทดลอง ระยะที่ 2 และ 3 แม้ว่าขนาดของประชากรป่าของต้นยิวแปซิฟิกและขนาดของความต้องการแพคลิแท็กเซลในอนาคตจะไม่แน่นอน แต่ก็ชัดเจนว่าจำเป็นต้องมีแหล่งที่มาของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ ที่ยั่งยืนทางเลือกอื่น ความพยายามเริ่มต้นในการขยายแหล่งที่มาใช้เข็มจากต้นไม้ หรือวัสดุจาก สายพันธุ์ Taxus อื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง รวมถึงสายพันธุ์ที่ปลูก แต่ความพยายามเหล่านี้ถูกท้าทายด้วยผลผลิตที่ค่อนข้างต่ำและมักมีความแปรปรวนสูง ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ซึ่งสอดคล้องกับความไวที่เพิ่มขึ้นต่อระบบนิเวศของป่าในแปซิฟิกตะวันตกเฉียงเหนือแพคลิแท็กเซลจึงถูกสกัดจากแหล่งเหล่านี้ในระดับที่มีประโยชน์ทางคลินิก^{[ 37 ]}

ในขณะเดียวกัน นักเคมีสังเคราะห์ในสหรัฐอเมริกาและฝรั่งเศสก็ให้ความสนใจในแพคลิแท็กเซลมาตั้งแต่ปลายทศวรรษ 1970 ดังที่กล่าวไว้ ในปี 1992 มีความพยายามอย่างกว้างขวางในการสังเคราะห์ แพคลิแท็กเซล ทั้งหมดซึ่งความพยายามเหล่านี้มีแรงจูงใจมาจากความปรารถนาที่จะสร้างความเข้าใจทางเคมีใหม่ ๆ มากกว่าที่จะบรรลุการผลิตเชิงพาณิชย์ที่ใช้งานได้จริง ในทางตรงกันข้าม กลุ่มของPierre PotierจากCentre national de la recherche scientifique (CNRS) ในฝรั่งเศสได้กล่าวถึงเรื่องผลผลิตโดยรวมของกระบวนการ โดยแสดงให้เห็นว่าสามารถแยกสารประกอบ10-deacetylbaccatin ในปริมาณมาก จากต้นยูยุโรปTaxus baccataซึ่งเติบโตในวิทยาเขต CNRS และมีใบจำนวนมาก^{[ 38 ]}ด้วยโครงสร้างของมัน 10-deacetylbaccatin จึงถูกมองว่าเป็นวัตถุดิบเริ่มต้นที่ใช้ได้สำหรับการสังเคราะห์แบบกึ่ง สั้น ๆ เพื่อผลิตแพคลิแท็กเซล ภายในปี พ.ศ. 2531 Poitier และผู้ร่วมงานได้ตีพิมพ์เส้นทางกึ่งสังเคราะห์จากใบของต้นยิวในยุโรปไปสู่แพคลิแทกเซล^{[ 39 ]}

อย่างไรก็ตาม มุมมองของ NCI คือ แม้แต่เส้นทางนี้ก็ยังไม่สามารถนำไปใช้ได้จริง กลุ่มของRobert A. Holtonยังได้ดำเนินการตามเส้นทางการผลิตแบบกึ่งสังเคราะห์ที่นำไปใช้ได้จริงอีกด้วย โดยในช่วงปลายปี 1989 กลุ่มของ Holton ได้พัฒนาเส้นทางกึ่งสังเคราะห์สำหรับแพคลิแท็กเซลซึ่งให้ผลผลิตเป็นสองเท่าของกระบวนการ Potier ^{[ 40 ]}นวัตกรรมหลักคือ "การเชื่อมต่อ Ojima−Holton" ซึ่งเป็นวิธีการเปิดวงแหวนที่ Holton และ Ojima ค้นพบโดยอิสระ^{[ 41 ]}มหาวิทยาลัยแห่งรัฐฟลอริดาซึ่ง Holton ทำงานอยู่ ได้ลงนามในข้อตกลงกับBristol-Myers Squibb (BMS) เพื่ออนุญาตให้ใช้กระบวนการกึ่งสังเคราะห์และสิทธิบัตรในอนาคต ในปี 1992 Holton ได้จดสิทธิบัตรกระบวนการที่ได้รับการปรับปรุงซึ่งให้ผลผลิต 80% และ BMS ได้นำกระบวนการนี้ไปใช้ภายในองค์กรและเริ่มผลิตแพคลิแท็กเซลในไอร์แลนด์จาก 10-deacetylbaccatin ที่แยกได้จากใบของต้นยิวในยุโรป ในช่วงต้นปี 1993 BMS ประกาศว่าจะยุติการพึ่งพาเปลือกไม้สนแปซิฟิกภายในสิ้นปี 1995 ซึ่งเป็นการยุติข้อโต้แย้งด้านสิ่งแวดล้อมเกี่ยวกับการใช้งานอย่างมีประสิทธิภาพ การประกาศนี้ยังเป็นการปฏิบัติตามพันธสัญญาที่ BMS ให้ไว้กับ NCI ในการพัฒนาเส้นทางการจัดหาทางเลือกอื่น ในคำขอความร่วมมือด้านการวิจัยและพัฒนา (CRADA) เมื่อปี 1989 อีกด้วย

ณ ปี 2013 BMS ใช้กรรมวิธีสังเคราะห์แบบกึ่งสังเคราะห์โดยใช้เข็มจากต้นยิวในยุโรปเพื่อผลิตแพคลิแท็กเซล^{[ 42 ]}บริษัทอีกแห่งหนึ่งที่ทำงานร่วมกับ BMS จนถึงปี 2012 ^{[ 43 ]} Phyton Biotech, Inc. ใช้เทคโนโลยีการหมักเซลล์พืช (PCF) ^{[ 44 ]}โดยการเพาะเลี้ยงเซลล์Taxus สายพันธุ์เฉพาะ ในถังหมัก พวกเขาไม่จำเป็นต้องจัดหาวัสดุจากสวนต้นยิวจริงอีกต่อไป^{[ 45 ]}จากนั้นแพคลิแท็กเซลจะถูกจับโดยตรงจากน้ำแขวนลอยโดยใช้เรซิน ทำให้มีความเข้มข้นเป็นผงที่มีแพคลิแท็กเซลสูงประมาณ 40% จากนั้นสารประกอบจะถูกทำให้บริสุทธิ์โดย ขั้นตอนการแยกสารด้วย โครมาโทกราฟี หนึ่ง ขั้นตอน ตามด้วย การ ตกผลึก^{[ 46 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับวิธีการสังเคราะห์แบบกึ่งสังเคราะห์ PCF ช่วยลดความจำเป็นในการใช้สารเคมีอันตรายหลายชนิดและประหยัดพลังงานได้มาก^{[ 47 ]}

ในปี 1993 มีการค้นพบแพคลิแท็กเซลว่าเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติในTaxomyces andreanae ซึ่ง เป็นเชื้อราเอนโดไฟต์ ชนิดใหม่ที่อาศัยอยู่ในต้นยู^{[ 48 ]} ​​ตั้งแต่นั้นมา มีรายงานในเชื้อราเอนโดไฟท์อื่นๆ จำนวนหนึ่ง รวมทั้งNodulisporium sylviforme , Alternaria Taxi , Cladosporium cladosporioides MD2, Metarhizium anisopliae , Aspergillus Candidus MD3, Mucor rouxianus , Chaetomella raphigera , Phyllosticta tabernaemontanae , Phomopsis , Pestalotiopsis pauciseta , Phyllosticta citricarpa , Podocarpus sp., Fusarium solani , Pestalotiopsis terminaliae , Pestalotiopsis breviseta , Botryodiplodia theobromae , Gliocladium sp., Alternaria alternata var. monosporus , Cladosporium cladosporioides , Nigrospora sp. และPestalotiopsis versicolorอย่างไรก็ตาม มีหลักฐานที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการผลิตโดยเอนโดไฟต์ โดยการศึกษาอื่นๆ พบว่าการผลิตโดยอิสระนั้นไม่น่าจะเป็นไปได้^{[ 49 ] [ 50 ]}

Taxol เป็นไดเทอร์พีน แบบเตตระไซคลิก และการสังเคราะห์ทางชีวภาพของไดเทอร์พีนเริ่มต้นด้วยโมเลกุล FPP ที่ยืดออกโดยการเพิ่มโมเลกุล IPP เพื่อสร้างเจรานิลเจรานิลไดฟอสเฟต ( GGPP ) ^{[ 51 ]}การสังเคราะห์ทางชีวภาพของ Taxol ประกอบด้วย 19 ขั้นตอน^{[ 52 ]} 19 ขั้นตอนนี้สามารถพิจารณาได้เป็นหลายขั้นตอน โดยขั้นตอนแรกคือการสร้างโครงสร้างแท็กเซน ซึ่งจากนั้นจะผ่านกระบวนการออกซิเจนเนชันหลายครั้ง หลังจากการออกซิเจนเนชัน จะมีการอะเซทิเลชันสองครั้งและการเบนโซอิเลชันเกิดขึ้นบนสารตัวกลาง เชื่อกันว่าการออกซิเจนเนชันของแกนแท็กเซนเกิดขึ้นที่ C5 และ C10, C2 และ C9, C13 ตามด้วย C7 และการไฮดรอกซิเลชันที่ C1 ในภายหลังในเส้นทาง ต่อมาในเส้นทาง การออกซิเดชันที่ C9 จะสร้างหมู่ฟังก์ชันคีโตนและออกซีเทน ทำให้เกิดสารตัวกลางแบคคาติน III ขั้นตอนสุดท้ายของเส้นทางประกอบด้วยการสร้างโซ่ข้าง C13 ซึ่งติดอยู่กับแบคคาติน III ^{[ 53 ]}การสังเคราะห์ทางชีวภาพของแท็กซอลแสดงให้เห็นโดยละเอียดมากขึ้นในรูป โดยขั้นตอนที่ 1-7 เกิดขึ้นในเอนไซม์แท็กซาดีนซินเทส (TS ในรูป) การสังเคราะห์ทางชีวภาพของแท็กซอลเริ่มต้นด้วย E,E,E-GGPP สูญเสียไพโรฟอสเฟตผ่าน กลไก SN1 (ขั้นตอนที่ 1 ในรูป) พันธะคู่โจมตีแคตไอออนผ่านการเติมอิเล็กโทรฟิลิก ทำให้เกิดแคตไอออนตติยภูมิและสร้างการปิดวงแหวนครั้งแรก (ขั้นตอนที่ 2) การโจมตีด้วยอิเล็กโทรฟิลิกอีกครั้งเกิดขึ้น ทำให้โครงสร้างเป็นวงแหวนเพิ่มขึ้นโดยการสร้างวงแหวน 6 สมาชิกวงแรกและสร้างแคตไอออนตติยภูมิอีกตัว (ขั้นตอนที่ 3) การถ่ายโอนโปรตอนภายในโมเลกุลเกิดขึ้น โจมตีแคตไอออนเวอร์ติซิลลิล (ขั้นตอนที่ 4) และสร้างพันธะคู่ ทำให้เกิดแคตไอออนตติยภูมิ การเกิดวงแหวนแบบอิเล็กโทรฟิลิกเกิดขึ้นในขั้นตอนที่ 5 และการถ่ายโอนโปรตอนภายในโมเลกุลจะโจมตีแคตไอออนแท็กเซนิล (ขั้นตอนที่ 6) ทำให้เกิดโครงสร้างวงแหวนหลอมรวมที่เป็นตัวกลางที่เรียกว่าแท็กซาดีน จากนั้นแท็กซาดีนจะผ่านกระบวนการออกซิเดชัน 10 ครั้งโดยใช้NADPHทำให้เกิดตัวกลางแท็กซาดีน-5α-อะซีทอกซี-10β-โอล (หลายขั้นตอนต่อมาในรูป) เกิดการไฮดรอกซิเลชันและเอสเทอริฟิเคชันหลายครั้ง ทำให้เกิดตัวกลาง 10-ดีอะเซทิล-แบคคาติน III ซึ่งจะผ่านกระบวนการเอสเทอริฟิเคชันเพิ่มเติมและการไฮดรอกซิเลชันของโซ่ข้าง^{[ 51 ]}ในที่สุดจะได้ผลิตภัณฑ์แพคลิแท็กเซล

การค้นพบแพคลิแท็กเซลเริ่มต้นในปี พ.ศ. 2505 อันเป็นผลมาจากโครงการคัดกรองที่ได้รับทุนจาก NCI ^{[ 15 ]}หลายปีต่อมา แพคลิแท็กเซลถูกแยกได้จากเปลือกของต้นยิวแปซิฟิกTaxus brevifoliaจึงเป็นที่มาของชื่อ "แท็กซอล" ^{[ 15 ]}

การค้นพบนี้เกิดขึ้นโดยMonroe E. WallและMansukh C. Waniที่Research Triangle Institute , Research Triangle Park , North Carolina ในปี 1971 ^{[ 54 ]}นักวิทยาศาสตร์เหล่านี้ได้แยกผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติจากเปลือกของต้นยิวแปซิฟิก กำหนดโครงสร้างและตั้งชื่อว่า "taxol" และจัดให้มีการทดสอบทางชีววิทยาครั้งแรก^{[ 55 ]}จากนั้นสารประกอบนี้ได้รับการพัฒนาเชิงพาณิชย์โดย BMS ซึ่งได้รับชื่อสามัญว่า "paclitaxel"

ในปี พ.ศ. 2498 NCI ในสหรัฐอเมริกาได้จัดตั้งศูนย์บริการเคมีบำบัดมะเร็งแห่งชาติ (CCNSC) เพื่อทำหน้าที่เป็นศูนย์คัดกรองสาธารณะสำหรับกิจกรรมต้านมะเร็งในสารประกอบที่ส่งมาจากสถาบันและบริษัทภายนอก^{[ 56 ]}แม้ว่าสารประกอบส่วนใหญ่ที่คัดกรองจะมีต้นกำเนิดมาจากสารสังเคราะห์ แต่นักเคมีคนหนึ่งชื่อ Jonathan Hartwell ซึ่งทำงานที่นั่นตั้งแต่ปี พ.ศ. 2491 มีประสบการณ์เกี่ยวกับสารประกอบที่ได้จากผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ และได้เริ่มดำเนินการคัดกรองพืช^{[ 57 ]}

หลังจากมีการจัดการอย่างไม่เป็นทางการมาหลายปี ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2503 NCI ได้มอบหมายให้ นักพฤกษศาสตร์ ของกระทรวงเกษตรแห่งสหรัฐอเมริกา (USDA) รวบรวมตัวอย่างจากพืชประมาณ 1,000 ชนิดต่อปี^{[ 58 ]}เมื่อวันที่ 21 สิงหาคม พ.ศ. 2505 นักพฤกษศาสตร์คนหนึ่งชื่อ Arthur S. Barclay ได้เก็บเปลือกไม้จากต้นยิวแปซิฟิกต้นหนึ่งในป่าทางเหนือของเมืองPackwood รัฐวอชิงตันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการเดินทางสี่เดือนเพื่อรวบรวมวัสดุจากพืชมากกว่า 200 ชนิด วัสดุดังกล่าวได้รับการประมวลผลโดยผู้รับเหมาช่วงผู้เชี่ยวชาญของ CCNSC หลายราย และพบว่าตัวอย่างหนึ่งของต้นไม้นั้นเป็นพิษต่อเซลล์ในการทดสอบเซลล์เมื่อวันที่ 22 พฤษภาคม พ.ศ. 2507 ^{[ 59 ]}

ดังนั้น ในช่วงปลายปี 1964 หรือต้นปี 1965 ห้องปฏิบัติการแยกส่วนและแยกสารที่ดำเนินการโดย Monroe E. Wall ใน Research Triangle Park รัฐนอร์ทแคโรไลนา ได้เริ่มทำการทดลองกับ ตัวอย่าง Taxus สด โดยแยกส่วนประกอบสำคัญออกมาได้ในเดือนกันยายน 1966 และประกาศผลการค้นพบใน การประชุม American Chemical Society ในเดือนเมษายน 1967 ที่ไมอามีบีช [ ^{60 ] พวก}เขาตั้งชื่อสารประกอบบริสุทธิ์นี้ว่า taxol ในเดือนมิถุนายน 1967 ^{[ 59 ]} Wall และเพื่อนร่วมงานของเขา Wani ได้ตีพิมพ์ผลการทดลองของพวกเขา รวมถึงโครงสร้างทางเคมี ในปี 1971 ^{[ 61 ]}

NCI ยังคงมอบหมายงานให้เก็บรวบรวม เปลือกไม้ Taxus เพิ่มเติม และแยกสาร taxol ออกมาในปริมาณที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ภายในปี 1969 สามารถแยกสารสกัดดิบได้ 28 กิโลกรัม (62 ปอนด์) จากเปลือกไม้เกือบ 1,200 กิโลกรัม (2,600 ปอนด์) แม้ว่าในที่สุดจะได้สารบริสุทธิ์เพียง 10 กรัม (0.35 ออนซ์) ^{[ 62 ]}แต่เป็นเวลาหลายปีที่ NCI ไม่ได้ใช้สารประกอบนี้ ในปี 1975 พบว่าสารนี้มีฤทธิ์ใน ระบบ in vitro อื่นๆ อีก สองปีต่อมา หัวหน้าแผนกคนใหม่ได้ตรวจสอบข้อมูลและแนะนำให้ย้าย taxol ไปสู่ขั้นตอนต่อไปในกระบวนการค้นพบ^{[ 63 ]}ซึ่งต้องใช้ taxol บริสุทธิ์ในปริมาณที่เพิ่มขึ้น จนถึง 600 กรัม (21 ออนซ์) และในปี 1977 ได้มีการขอเปลือกไม้เพิ่มอีก 7,000 ปอนด์ (3,200 กิโลกรัม)

ในปี พ.ศ. 2521 นักวิจัย NCI สองคนได้ตีพิมพ์รายงานที่แสดงให้เห็นว่าแท็กซอลมีประสิทธิภาพเล็กน้อยในหนูที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว^{[ 64 ]}ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2521 แท็กซอลได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการศึกษาการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อต่างชนิด^{[ 65 ]}ในขณะเดียวกัน แท็กซอลเริ่มเป็นที่รู้จักกันดีในวงการชีววิทยาของเซลล์ รวมถึงชุมชนมะเร็ง โดยมีการตีพิมพ์ในต้นปี พ.ศ. 2522 โดยSusan B. Horwitzนักเภสัชวิทยาโมเลกุลที่Albert Einstein College of Medicineซึ่งแสดงให้เห็นว่าแท็กซอลมีกลไกการออกฤทธิ์ที่ไม่เคยรู้จักมาก่อน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำให้ไมโครทูบูลมีเสถียรภาพ ประกอบกับปัญหาในการกำหนดสูตร ความสนใจที่เพิ่มขึ้นจากนักวิจัยนี้หมายความว่าภายในปี พ.ศ. 2523 NCI คาดการณ์ว่าจะต้องรวบรวมเปลือกไม้ 20,000 ปอนด์ (9,100 กิโลกรัม) ^{[ 66 ]}การศึกษาพิษวิทยาในสัตว์เสร็จสมบูรณ์ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2525 และในเดือนพฤศจิกายน NCI ได้ยื่นขอINDที่จำเป็นสำหรับการเริ่มต้นการทดลองทางคลินิกในมนุษย์^{[ 66 ]}

การทดลองทางคลินิก ระยะที่ 1เริ่มขึ้นในเดือนเมษายน พ.ศ. 2527 และมีการตัดสินใจเริ่ม การทดลอง ระยะที่ 2ในปีต่อมา^{[ 67 ]}การทดลองขนาดใหญ่เหล่านี้ต้องการเปลือกไม้มากขึ้น และมีการสั่งการให้เก็บรวบรวมเพิ่มอีก 12,000 ปอนด์ ซึ่งทำให้การทดลองระยะที่ 2 บางส่วนสามารถเริ่มต้นได้ภายในสิ้นปี พ.ศ. 2529 แต่ในขณะนั้นก็เป็นที่ทราบกันดีว่าความต้องการแท็กซอลอาจมีมาก และอาจต้องใช้เปลือกไม้อย่างน้อย 60,000 ปอนด์ ปริมาณที่มากเป็นประวัติการณ์นี้ทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับระบบนิเวศเกี่ยวกับผลกระทบต่อประชากรต้นยูเป็นครั้งแรก เนื่องจากนักการเมืองท้องถิ่นและเจ้าหน้าที่ป่าไม้แสดงความไม่สบายใจต่อโครงการนี้^{[ 68 ]}

รายงานสาธารณะฉบับแรกจากการทดลองระยะที่ 2 ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2531 แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวังในมะเร็งผิวหนังและมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อ การรักษา ^{[ 69 ]}ณ จุดนี้ กอร์ดอน แคร็ก จากสาขาผลิตภัณฑ์ธรรมชาติของ NCI คำนวณว่าการแยกแท็กซอลให้เพียงพอต่อการรักษามะเร็งรังไข่และมะเร็งผิวหนังทั้งหมดในสหรัฐอเมริกาจะต้องทำลายต้นไม้ 360,000 ต้นต่อปี เป็นครั้งแรกที่มีการพิจารณาปัญหาด้านอุปทานอย่างจริงจัง^{[ 68 ]} เนื่องจากขนาดของโครงการที่จำเป็นในทางปฏิบัติและโดยเฉพาะอย่างยิ่งด้านการเงิน NCI จึงตัดสินใจที่จะแสวงหาความร่วมมือกับบริษัทเภสัชกรรม และในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2532 ได้เผยแพร่ข้อตกลงความร่วมมือด้านการวิจัยและพัฒนา (CRADA) โดยเสนอสต็อกและอุปทานปัจจุบันจากสต็อกเปลือกไม้ที่มีอยู่ และการเข้าถึงข้อมูลที่เป็นกรรมสิทธิ์ที่รวบรวมไว้จนถึงปัจจุบัน ให้แก่บริษัทที่ยินดีให้คำมั่นที่จะจัดหาเงินทุนเพื่อรวบรวมวัตถุดิบเพิ่มเติม แยกแท็กซอล และให้ทุนสนับสนุนการทดลองทางคลินิกจำนวนมาก ตามคำกล่าวของ Goodman และ Welsh ผู้เขียนหนังสือวิชาการเล่มสำคัญเกี่ยวกับ taxol ว่า "NCI กำลังคิด ไม่ใช่เรื่องการร่วมมือ ... แต่เป็นการส่งต่อ taxol (และปัญหาของมัน)" ^{[ 68 ]}

แม้ว่าข้อเสนอดังกล่าวจะได้รับการโฆษณาอย่างกว้างขวาง แต่มีเพียงสี่บริษัทเท่านั้นที่ตอบรับ CRADA รวมถึงบริษัทอเมริกันBristol-Myers Squibb (BMS) ซึ่งได้รับเลือกให้เป็นพันธมิตรในเดือนธันวาคม 1989 การเลือก BMS ในภายหลังกลายเป็นประเด็นถกเถียงและเป็นหัวข้อของการไต่สวนของรัฐสภาในปี 1991 และ 1992 แม้ว่าจะดูเหมือนชัดเจนว่า NCI แทบไม่มีทางเลือกอื่นนอกจากต้องหาพันธมิตรทางการค้า แต่ก็ยังมีข้อโต้แย้งเกี่ยวกับเงื่อนไขของข้อตกลง ซึ่งในที่สุดนำไปสู่รายงานของสำนักงานบัญชีทั่วไปในปี 2003 ซึ่งสรุปว่า NIH ล้มเหลวในการรับประกันความคุ้มค่า^{[ 70 ]}ใน CRADA ที่เกี่ยวข้องกับUSDAและกระทรวงมหาดไทย Bristol-Myers Squibb ได้รับสิทธิ์ในการปฏิเสธก่อนแต่เพียงผู้เดียวสำหรับการจัดหา Taxus brevifoliaของรัฐบาลกลางทั้งหมด สัญญาพิเศษนี้ทำให้เกิดคำวิจารณ์บางประการเกี่ยวกับการให้ BMS มี " การผูกขาดด้านมะเร็ง" ^{[ 71 ]} สิบแปดเดือนหลังจาก CRADA BMS ได้ยื่นคำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่ (NDA) ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในช่วงปลายปี 1992 ^{[ 68 ]} แม้ว่าจะไม่มีสิทธิบัตรสำหรับสารประกอบดังกล่าว แต่บทบัญญัติของกฎหมาย Waxman-Hatch Actได้ให้สิทธิ์การตลาดแต่เพียงผู้เดียวแก่ Bristol-Myers Squibb เป็นเวลาห้าปี

ในปี 1990 BMS ได้ยื่นขอจดทะเบียนเครื่องหมายการค้าชื่อ taxol เป็นTaxol(R)ซึ่งได้รับการอนุมัติอย่างเป็นที่ถกเถียงในปี 1992 ในเวลาเดียวกัน paclitaxel ได้เข้ามาแทนที่ taxol ในฐานะชื่อสามัญ ( INN ) ของสารประกอบดังกล่าว นักวิจารณ์ รวมถึงวารสารNatureได้โต้แย้งว่าชื่อ taxol ถูกใช้มานานกว่าสองทศวรรษและในบทความทางวิทยาศาสตร์มากกว่า 600 บทความ และแนะนำว่าไม่ควรให้เครื่องหมายการค้าดังกล่าว และ BMS ควรสละสิทธิ์ในชื่อนั้น^{[ 72 ]} BMS โต้แย้งว่าการเปลี่ยนชื่อจะทำให้เกิดความสับสนในหมู่นักมะเร็งวิทยาและอาจเป็นอันตรายต่อสุขภาพของผู้ป่วย BMS ยังคงปกป้องสิทธิ์ในชื่อดังกล่าวในศาล^{[ 73 ]} BMS ยังถูกวิพากษ์วิจารณ์เรื่องการบิดเบือนความจริงโดย Goodman และ Walsh ซึ่งอ้างจากรายงานของบริษัทว่า "จนกระทั่งปี 1971 ที่... การทดสอบ... ทำให้สามารถแยก paclitaxel ซึ่งในตอนแรกอธิบายว่าเป็น 'สารประกอบ 17'" ^{[ 74 ]}ตามหลักแล้ว ข้อความนี้ถูกต้อง: ข้อโต้แย้งดูเหมือนจะเป็นการละเลยอย่างทำให้เข้าใจผิดว่านักวิทยาศาสตร์ที่ทำการแยกสารเป็นผู้ตั้งชื่อสารประกอบแท็กซอล และไม่ได้มีการอ้างถึงในลักษณะอื่นใดอีกเลยเป็นเวลากว่ายี่สิบปี ยอดขายประจำปีสูงสุดในปี 2000 (ปีเดียวกับที่สิทธิบัตรแท็กซอลหลายฉบับของ BMS ถูกเพิกถอนผ่านการท้าทายทางกฎหมายจากผู้ผลิตยาสามัญ^{[ 75 ]} ) โดยมีมูลค่าถึง 1.6 พันล้าน ดอลลาร์สหรัฐแพคลิแท็กเซลมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญในปี 2000 ^{[ 76 ]}

Paclitaxel ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในปี 2551 ^{[ 5 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2566 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรปได้มีความเห็นเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Naveruclif ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของตับอ่อนระยะแพร่กระจาย และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก^{[ 5 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Accord Healthcare SLU ^{[ 5 ]} Naveruclif ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมกราคม พ.ศ. 2567 ^{[ 5 ] [ 7 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2567 CHMP ได้มีความเห็นเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Apexelsin ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของตับอ่อนระยะแพร่กระจาย และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก^{[ 6 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ WhiteOak Pharmaceutical BV ^{[ 6 ]} Apexelsin ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2567 ^{[ 6 ] [ 8 ]}

ในปี พ.ศ. 2549 ค่าใช้จ่ายของ NHS ต่อผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น โดยสมมติว่ามีการรักษา 4 รอบ จะอยู่ที่ประมาณ 4,000 ปอนด์ (ประมาณ 6,000 ดอลลาร์สหรัฐ) ^{[ 77 ]}

มีการคาดการณ์ว่าคาเฟอีน สามารถยับยั้ง การเกิดอะพอพโทซิส ที่เกิดจากแพคลิแทกเซล ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ ได้ ^{[ 78 ]}

ในปี 2016 เซลล์เนื้องอกของหนูที่ดื้อยาหลายชนิดในหลอดทดลอง ได้รับการรักษาด้วยแพคลิแทกเซลที่บรรจุอยู่ใน เอ็กโซโซมปริมาณยาที่น้อยกว่าปริมาณยาปกติถึง 98% ก็ให้ผลเช่นเดียวกัน นอกจากนี้ เอ็กโซโซมที่ติดเครื่องหมายสีย้อมยังสามารถทำเครื่องหมายเซลล์เนื้องอก ซึ่งอาจช่วยในการวินิจฉัยได้^{[ 79 ] [ 80 ]}

นอกเหนือจากการใช้ทางคลินิกโดยตรงแล้ว แพคลิแท็กเซลยังถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการวิจัยทางชีววิทยาและชีวการแพทย์ในฐานะสาร ช่วยคงสภาพ ไมโครทิวบูลโดยทั่วไปการทดสอบในหลอดทดลอง ที่เกี่ยวข้องกับไมโครทิวบูล เช่น การทดสอบการเคลื่อนที่ จะใช้แพคลิแท็กเซลในการรักษาความสมบูรณ์ของไมโครทิวบูลในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการสร้างนิวเคลียสและองค์ประกอบอื่นๆ ที่ช่วยคงสภาพซึ่งพบในเซลล์ ตัวอย่างเช่น ใช้ใน การทดสอบยา ในหลอดทดลองที่มุ่งเป้าไปที่การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของโปรตีนมอเตอร์ ไมโครทิวบูล หรือสำหรับการศึกษาโปรตีนมอเตอร์กลายพันธุ์

นอกจากนี้ Paclitaxel ยังถูกนำมาใช้ในหลอดทดลองเพื่อยับยั้งการเกิดเส้นใยของอินซูลิน ใน อัตราส่วนโมล 10:1 (อินซูลิน:แพคลิแท็กเซล) พบว่าสามารถยับยั้งการเกิดเส้นใยของอินซูลินได้เกือบ 70% ผล การศึกษาด้วยเครื่องวัดความร้อนแบบไอโซเทอร์มอล (ITC) แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มโดยธรรมชาติของแพคลิแท็กเซลที่จะทำปฏิกิริยากับอินซูลินผ่านพันธะไฮโดรเจนและแรงแวนเดอร์วาลส์ [ ^{81 ] บทบาท}การยับยั้งของแพคลิแท็กเซลนั้นเกิดจากผลกระทบต่อความเสถียรของคอลลอยด์ของสารละลายโปรตีน เนื่องจากพบว่าแพคลิแท็กเซลยับยั้ง การเกิดเส้นใย ของไลโซไซม์ โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดสารตัวกลาง โอลิโกเมอร์ "นอกเส้นทาง" ซึ่งส่งผลให้ความเสถียรของคอลลอยด์เพิ่มขึ้น^{[ 82 ]}

บางครั้ง Paclitaxel ก็ถูกนำมาใช้ใน การศึกษา ในร่างกายเช่นกัน สามารถป้อนให้กับสิ่งมีชีวิตที่ใช้ทดสอบ เช่นแมลงวันผลไม้หรือฉีดเข้าไปในเซลล์แต่ละเซลล์ เพื่อยับยั้งการสลายตัวของไมโครทูบูล หรือเพื่อเพิ่มจำนวนไมโครทูบูลในเซลล์ Paclitaxel กระตุ้นการสร้างไมอีลินใหม่ในหนู ที่เป็นโรคไมอี ลินเสื่อมในร่างกาย^{[ 83 ]}และยับยั้งpeptidylarginine deiminase 2 ของมนุษย์ (hPAD2) ในหลอดทดลอง ผ่าน ทางโซ่ข้างเมทิลเอสเท อร์ ^{[ 84 ]}ในปี 1999 บริษัท Angiotech Pharmaceuticals Inc. เริ่มการทดลองทางคลินิกเฟส IIของไมเซลลาร์แพคลิแท็กเซลเพื่อรักษาโรค^ปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดลุกลามรอง [ ^{85 ]}แต่รายงานในปี 2002 ว่าผลลัพธ์ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ^{[ 86 ]}

• 
  แบบจำลองการเติมเต็มพื้นที่ของแพคลิแท็กเซล
• 
  แบบจำลองโมเลกุลแพคลิแท็กเซลหมุนได้
• 
  โครงสร้างผลึกของแพคลิแท็กเซล
• 
  พื้นผิวประจุรวมของแท็กซอล โครงสร้างที่มีพลังงานต่ำสุด

• "แพคลิแท็กเซล"สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 5 ตุลาคม 2549
• "แพคลิแท็กเซล"พจนานุกรมยาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI ) 2 กุมภาพันธ์ 2554
• โมเลกุลประจำเดือน: TAXOLโดย นีล เอ็ดเวิร์ดส์มหาวิทยาลัยบริสตอล
• เรื่องราวเกี่ยวกับแท็กซอลจากมหาวิทยาลัยแห่งรัฐฟลอริดา
• Berenson A (1 ตุลาคม 2549). "ความหวัง ราคา 4,200 ดอลลาร์ต่อโดส" . เดอะนิวยอร์กไทมส์ . สืบค้นเมื่อ31 มีนาคม 2550 .