ซิลเดนาฟิล

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ s ə l ˈ d ɛ n ə f ə l / sil- DEN -ə -fil
ชื่อทางการค้า	ไวอากร้า และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a699015
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ซิลเดนาฟิล
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B1 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปาก , ใต้ลิ้น , ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ประเภทของยา	สารยับยั้ง PDE5
รหัส ATC	G04BE03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) / ร้านขายยา [ 2 ] [ 3 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 4 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 5 ] [ 6 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	41% (ค่าเฉลี่ย) [ 7 ]
การจับโปรตีน	~96%
การเผาผลาญ	ตับ : CYP3A4 (เส้นทางหลัก), CYP2C9 (เส้นทางรอง)
สารเมตาบอไลต์	เอ็น -เดสเมทิลซิลเดนาฟิล (มีฤทธิ์ยับยั้ง PDE 5 ประมาณ 50% )
เริ่มออกฤทธิ์	20 นาที
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3-4 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระ (~80%), ปัสสาวะ (~13%) [ 4 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-{2-เอทอกซี-5-[(4-เมทิลไพเพอราซิน-1-อิล)ซัลโฟนิล]ฟีนิล}-1-เมทิล-3-โพรพิล-1,6-ไดไฮโดร-6 H - ไพราโซโล[4,3- d ]ไพริมิดิน-7-โอน
หมายเลข CAS	139755-83-2 ซิเตรต:  171599-83-0
PubChem CID	135398744 ซิเตรต: 135413523
ดรักแบงค์	DB00203 ซิเตรต:  DBSALT000347
เคมสไปเดอร์	5023 ซิเตรต: 56586
มหาวิทยาลัย	3M7OB98Y7H ซิเตรต:  BW9B0ZE037
เคกก์	D08514 ซิเตรต:  D02229
ชอีบี	เชบี:9139 ซิเตรต:  CHEBI:58987
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล192 ซิเตรต:  ChEMBL1737
ลิแกนด์ PDB	VIA ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6023579
บัตรข้อมูล ECHA	100.122.676
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 22 H 30 N 6 O 4 S
มวลโมลาร์	474.58  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
อินชิ InChI=1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29) คีย์: BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N

ซิลเดนาฟิลซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าไวอากร้าและชื่ออื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษา ภาวะ หย่อนสมรรถภาพทางเพศและ ความดันโลหิต สูง ใน หลอดเลือดแดงปอด^{[ 4 ] [ 8 ]}บางครั้งยังใช้แบบนอกเหนือข้อบ่ง ใช้ สำหรับการรักษาอาการบางอย่างในปรากฏการณ์เรย์โนด์รอง^{[ 9 ]}ยังไม่ชัดเจนว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้หญิงหรือไม่^{[ 8 ]}สามารถรับประทานทางปาก (กลืนทางปาก) ทาง หลอดเลือดดำ (ฉีดเข้าเส้นเลือด) หรือทางใต้ลิ้น (ละลายใต้ลิ้น) ^{[ 8 ] [ 10 ]}เมื่อรับประทานทางปาก จะเริ่มออกฤทธิ์ภายในยี่สิบนาทีและคงอยู่ประมาณสองชั่วโมง^{[ 8 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ปวดศีรษะแสบร้อนกลางอกและผิวหนังแดงก่ำ [ ^{8 ] ควร}ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มีโรคหัวใจ และ หลอดเลือด^{[ 8 ]}ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยแต่ร้ายแรง ได้แก่ ปัญหาการมองเห็นการสูญเสียการได้ยินและการแข็งตัวของอวัยวะเพศนานเกินไป (priapism) ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสียหายต่ออวัยวะเพศ^{[ 8 ]}ไม่ควรรับประทานซิลเดนาฟิลในผู้ที่ใช้ยาที่ให้ไนตริกออกไซด์เช่นไนโตรกลีเซอรีนเนื่องจากอาจทำให้ความดันโลหิต ลดลงอย่างรุนแรง ^{[ 8 ]}

ซิลเดนาฟิลออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นฟอสโฟไดเอสเทอเรส 5 (PDE5) ซึ่งเป็น เอนไซม์ที่ส่งเสริมการสลายตัวของcGMPซึ่งควบคุมการไหลเวียนของเลือดในอวัยวะเพศชาย^{[ 8 ]}ต้องมีการกระตุ้นทางเพศจึงจะออกฤทธิ์ได้ และตัวยาเองไม่ได้ทำให้เกิดหรือเพิ่มการกระตุ้นทางเพศ^{[ 8 ]}นอกจากนี้ยังส่งผลให้หลอดเลือดในปอดขยายตัว^{[ 8 ]}

บริษัทไฟเซอร์ค้นพบยานี้ครั้งแรกในปี 1989 ขณะกำลังหาวิธีรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ^{[ 11 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในปี 1998 ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ]}ในปี 2023 ยานี้เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 151 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 3 ล้านใบ^{[ 13 ] [ 14 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 15 ] [ 16 ]}ในสหราชอาณาจักร มีจำหน่ายในรูปแบบยาที่ร้านขายยา^{[ 17 ]}

ข้อบ่งชี้หลักของซิลเดนาฟิลคือการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ไม่สามารถรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศให้คงอยู่จนมีเพศสัมพันธ์ ได้ ) ปัจจุบันการใช้ยานี้เป็นหนึ่งในวิธีการรักษามาตรฐานสำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ รวมถึงในผู้ชายที่เป็นโรคเบาหวานด้วย^{[ 18 ]}

หลักฐานเบื้องต้นบ่งชี้ว่าซิลเดนาฟิลอาจช่วยผู้ชายที่ประสบปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศผิดปกติจากการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าได้^{[ 19 ]}

แม้ว่าซิลเดนาฟิลจะช่วยปรับปรุงตัวบ่งชี้บางอย่างของโรคในผู้ที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอดแต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีผลต่อความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือผลข้างเคียงร้ายแรง^{[ 20 ]}

^{ซิ ล}เดนาฟิลและสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ ถูกนำมาใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้เพื่อบรรเทาอาการหลอดเลือดหดเกร็งและรักษาภาวะขาดเลือดอย่างรุนแรงและแผลในนิ้วมือและนิ้วเท้าในผู้ที่มีปรากฏการณ์เรย์โนด์ รอง [ ^{9 ] [ 21 ]}ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพปานกลางในการลดความถี่และระยะเวลาของอาการหลอดเลือดหดเกร็ง^{[ 9 ]}ณ ปี 2016 บทบาทของยาเหล่านี้โดยทั่วไปในโรคเรย์โนด์ยังไม่ชัดเจน^{[ 21 ]}

ซิลเดนาฟิลแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปรับปรุงประสิทธิภาพการออกกำลังกายในที่สูงอย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพโดยรวมยังไม่ชัดเจน^{[ 22 ]}

มีการศึกษาการใช้ซิลเดนาฟิลสำหรับภาวะปอดบวมจากที่สูง (HAPE) แต่ปัจจุบันยังไม่แนะนำให้ใช้สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 23 ]}

ในการทดลองทางคลินิกผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของการใช้ซิลเดนาฟิล ได้แก่ปวดศีรษะหน้าแดง อาหารไม่ย่อย คัดจมูกและการมองเห็นบกพร่อง รวมถึงอาการไวต่อแสงและ มองเห็น ภาพเบลอ^{[ 4 ]}ผู้ใช้ซิลเดนาฟิลบางรายบ่นว่าเห็นทุกอย่างเป็นสีฟ้า ( ไซยาโนปเซีย ) ^{[ 24 ]}ไซยาโนปเซียนี้สามารถอธิบายได้เนื่องจากซิลเดนาฟิล แม้ว่าจะเลือกจับกับ PDE ₅แต่ก็มีความสัมพันธ์กับ PDE ₆ซึ่งเป็นฟอสโฟไดเอสเตอเรสที่พบในเรตินา ผู้ป่วยที่รับประทานยานี้จึงอาจประสบกับความผิดปกติของการมองเห็นสี บางรายบ่นว่ามองเห็นภาพเบลอและสูญเสีย การมอง เห็นรอบข้างในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2548 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ปรับปรุงฉลากสำหรับทาดาลาฟิล (Cialis), วาร์เดนาฟิล (Levitra) และซิลเดนาฟิล (Viagra) เพื่อสะท้อนถึงรายงานหลังการวางจำหน่ายจำนวนเล็กน้อยเกี่ยวกับการสูญเสียการมองเห็นอย่างฉับพลัน พร้อมทั้งยอมรับว่า "...ไม่สามารถระบุได้ว่ายาเม็ดสำหรับรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเหล่านี้เป็นสาเหตุของการสูญเสียการมองเห็นหรือไม่ หรือว่าปัญหาดังกล่าวเกี่ยวข้องกับปัจจัยอื่นๆ เช่น ความดันโลหิตสูงหรือโรคเบาหวาน หรือเกิดจากปัญหาเหล่านี้ร่วมกัน" ^{[ 25 ]}การตรวจสอบอย่างละเอียดของข้อมูลที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกซึ่งมีข้อมูลที่บันทึกไว้อย่างดีเกี่ยวกับปริมาณและระยะเวลาการได้รับยาสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก ไม่พบหลักฐานใดๆ ที่แสดงถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเส้นประสาทตาขาดเลือดด้านหน้าชนิดไม่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางตาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สารยับยั้ง PDE5 ^{[ 26 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้ยากแต่ร้ายแรงจากการเฝ้าระวังหลังการวางจำหน่ายได้แก่การแข็งตัวของอวัยวะเพศนานเกินไปความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย) ภาวะ หัวใจเต้น ผิด จังหวะ โรคหลอดเลือดสมอง ความ ดันในลูกตาสูงขึ้นและการสูญเสียการได้ยินอย่างฉับพลัน^{[ 4 ]}ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2550 องค์การอาหารและยา (FDA) ประกาศว่าฉลากสำหรับสารยับยั้ง PDE ₅ ทั้งหมด รวมถึงซิลเดนาฟิล จำเป็นต้องมีคำเตือนที่เด่นชัดมากขึ้นเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการสูญเสียการได้ยินอย่างฉับพลัน^{[ 27 ]}

ผู้ที่กำลังใช้ ยาต้านไวรัสเอชไอวีกลุ่ม โปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ ควรระมัดระวังเป็นพิเศษ เนื่องจากยาต้านไวรัสกลุ่มโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์จะยับยั้งการเผาผลาญของซิลเดนาฟิล ทำให้ระดับซิลเดนาฟิลในพลาสมาเพิ่มขึ้น ส่งผลให้ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น ผู้ที่ใช้ยาต้านไวรัสกลุ่มโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ควรจำกัดการใช้ซิลเดนาฟิลไม่เกิน 25 มิลลิกรัมต่อครั้ง ทุก 48 ชั่วโมง^{[ 4 ]}ยาอื่นๆ ที่รบกวนการเผาผลาญของซิลเดนาฟิล ได้แก่อิริโทรไมซินและไซเมทิดีนซึ่งทั้งสองชนิดนี้อาจทำให้ระดับครึ่งชีวิตในพลาสมาเพิ่มขึ้นได้เช่นกัน^{[ 28 ]}

การใช้ซิลเดนาฟิลและตัวบล็อกα ₁ (โดยทั่วไปใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงหรือภาวะทางระบบทางเดินปัสสาวะ เช่นต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง ) ในเวลาเดียวกันอาจทำให้ความดันโลหิตต่ำลง แต่ผลกระทบนี้จะไม่เกิดขึ้นหากรับประทานห่างกันอย่างน้อย 4 ชั่วโมง^{[ 29 ]}

ข้อห้ามใช้ได้แก่: ^{[ 4 ]}

• การใช้สารให้ไนตริกออกไซด์ ไนไตรต์อินทรีย์ และไนเตรตควบคู่กันไป^{[ 30 ]}เช่น:
  • ไนโตรกลีเซอรีน
  • ไอโซซอร์บิดโมโนไนเตรต
  • ไอโซซอร์บิดไดไนเตรต
  • โซเดียมไนโตรพรุสไซด์
  • อัลคิลไนไตรต์ (รู้จักกันทั่วไปในชื่อ " ป๊อปเปอร์ ")
• การใช้ สารกระตุ้นเอนไซม์ กัวนิลไซเคลสชนิดละลายน้ำ ร่วมด้วย เช่นริโอซิกัวต์
• ผู้ที่มีภาวะแพ้ซิลเดนาฟิลอย่างรุนแรง

ไม่ควรใช้ซิลเดนาฟิลหากไม่ควรมีกิจกรรมทางเพศเนื่องจากปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 31 ]}

ความนิยมของซิลเดนาฟิลในกลุ่มคนหนุ่มสาวเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา^{[ 32 ]}ชื่อทางการค้าของซิลเดนาฟิลคือไวอากร้า ซึ่งเป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายในวัฒนธรรมสมัยนิยม และความเกี่ยวข้องของยาในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศทำให้มีการนำไปใช้ในทางที่ผิด^{[ 33 ]}เหตุผลเบื้องหลังการใช้ในทางที่ผิดดังกล่าว ได้แก่ ความเชื่อที่ว่ายานี้ช่วยเพิ่มความต้องการทางเพศ ปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศ^{[ 33 ]}หรือเพิ่มขนาดอวัยวะเพศชายอย่างถาวร^{[ 34 ]}การศึกษาเกี่ยวกับผลของซิลเดนาฟิลเมื่อใช้ในทางที่ผิดมีจำกัด แต่ชี้ให้เห็นว่ามีผลเพียงเล็กน้อยเมื่อใช้โดยผู้ที่ไม่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ในการศึกษาหนึ่งพบว่าขนาดยา 25 มก. ไม่ทำให้คุณภาพการแข็งตัวของอวัยวะเพศเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ช่วยลดระยะเวลาการฟื้นตัว หลังการ หลั่ง^{[ 35 ]}การศึกษานี้ยังสังเกตเห็นผลของยาหลอก อย่างมีนัยสำคัญ ในกลุ่มควบคุม^{[ 35 ]}

การใช้ซิลเดนาฟิลและสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ โดยไม่ได้รับใบสั่งยาเพื่อความบันเทิงนั้นพบว่ามีอัตราสูงเป็นพิเศษในกลุ่มผู้ใช้ยาเสพติดผิดกฎหมาย^{[ 36 ]}บางครั้งมีการใช้ซิลเดนาฟิลเพื่อต่อต้านผลกระทบของสารอื่นๆ ซึ่งมักเป็นยาเสพติดผิดกฎหมาย^{[ 33 ]}ผู้ใช้บางรายผสมกับเมทิลีนไดออกซีเมทแอมเฟตา มีน ( MDMA , ยาอี) สารกระตุ้นอื่นๆ หรือยาโอปิออยด์ เพื่อพยายามชดเชยผลข้างเคียงทั่วไปของภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ซึ่งเป็นส่วนผสมที่รู้จักกันในชื่อ " sextasy ", "rockin' and rollin'", "hammerheading" หรือ "trail mix" ^{[ 33 ]}การผสมกับอะมิลไนไตรต์ ซึ่ง เป็นสารขยายหลอดเลือดอีกชนิดหนึ่งนั้นอันตรายเป็นพิเศษและอาจถึงแก่ชีวิตได้^{[ 33 ]}

ผู้ ได้รับรางวัล Ig Nobel สาขาการบิน ประจำปี 2550 ตกเป็นของ Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano และDiego A. GolombekจากUniversidad Nacional de Quilmesประเทศอาร์เจนตินา สำหรับการค้นพบว่า sildenafil ช่วยรักษา อาการ เจ็ทแล็กในแฮมสเตอร์^{[ 37 ] [ 38 ]}

มีการบันทึกว่านักกีฬาอาชีพใช้ซิลเดนาฟิล โดยเชื่อว่าการเปิดหลอดเลือดจะทำให้กล้ามเนื้อของพวกเขาแข็งแรงขึ้น ซึ่งในทางกลับกันพวกเขาก็เชื่อว่าจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการแข่งขัน^{[ 39 ] [ 40 ]}

อะซิทิลดีนาฟิลและ อะ นาล็อกโครงสร้าง สังเคราะห์อื่นๆ ของซิลดีนาฟิลซึ่งเป็นสารยับยั้ง PDE5 ถูกพบว่าเป็นสารเจือปนในผลิตภัณฑ์ยาปลุกอารมณ์ทางเพศ "สมุนไพร" จำนวนมากที่ขายตามร้านขายยา^{[ 41 ]}อะนาล็อกเหล่านี้ไม่ได้ผ่านการทดสอบอย่างเข้มงวดเหมือนยาอย่างซิลดีนาฟิล ดังนั้นจึงยังไม่ทราบผลข้างเคียง^{[ 42 ]}มีความพยายามบางอย่างที่จะห้ามยาเหล่านี้ แต่ความคืบหน้ายังช้าอยู่ เนื่องจากแม้ในเขตอำนาจศาลที่มีกฎหมายที่มุ่งเป้าไปที่ยาเสพติดสังเคราะห์ กฎหมายเหล่านั้นก็ถูกร่างขึ้นเพื่อห้ามอะนาล็อกของยาเสพติดผิดกฎหมายมากกว่าอะนาล็อกของยาตามใบสั่งแพทย์ อย่างไรก็ตาม อย่างน้อยหนึ่งคดีในศาลส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ถูกถอนออกจากตลาด^{[ 43 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้สั่งห้ามผลิตภัณฑ์จำนวนมากที่อ้างว่าเป็นEurycoma longifoliaซึ่งในความเป็นจริงแล้วมีเพียงสารอะนาล็อกของซิลเดนาฟิลเท่านั้น^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]}ผู้ขายสมุนไพรปลอมเหล่านี้มักจะตอบโต้ด้วยการเปลี่ยนชื่อผลิตภัณฑ์ของตน

ซิลเดนาฟิลและ/หรือ N-เดสเมทิลซิลเดนาฟิล ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์หลัก สามารถวัดปริมาณได้ในพลาสมา ซีรั่ม หรือเลือดทั้งหมด เพื่อประเมินสถานะเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ที่ได้รับยาเพื่อการรักษา เพื่อยืนยันการวินิจฉัยในผู้ที่อาจได้รับพิษ หรือเพื่อช่วยในการสืบสวนทางนิติวิทยาศาสตร์ในกรณีที่เสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด^{[ 47 ]}

ซิลเดนาฟิลปกป้องไซคลิก กัวโนซีน โมโนฟอสเฟต (cGMP) จากการย่อยสลายโดย ฟอ สโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5 (PDE5) ที่จำเพาะต่อ cGMP ในคอร์ปัส คาเวอร์โนซัม ไนตริกออกไซด์ (NO) ในคอร์ปัส คาเวอร์โนซัมขององคชาตจะจับกับ ตัวรับกัว นิเลตไซเคลส ซึ่งส่งผลให้ระดับ cGMP เพิ่มขึ้น นำไปสู่ การคลาย ตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ( การขยายหลอดเลือด ) ของเยื่อบุชั้นในของหลอดเลือดเฮลิซีนการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบนี้ทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อฟองน้ำขององคชาต ทำให้เกิดการแข็งตัวขององคชาต^{[ 49 ]}โรเบิร์ต เอฟ. เฟอร์ชกอตต์เฟริด มูราดและหลุยส์ อิกนาร์โรได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี 1998 จากการศึกษาอิสระเกี่ยวกับวิถีการเผาผลาญของไนตริกออกไซด์ในการขยายหลอดเลือดของกล้ามเนื้อเรียบ

กลไกโมเลกุลของการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบเกี่ยวข้องกับเอนไซม์โปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ CGMPหรือที่รู้จักกันในชื่อ PKG ไคเนสนี้ถูกกระตุ้นโดย cGMP และฟอสโฟรีเลตเป้าหมายหลายตัวในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ได้แก่ไมโอซินไลท์เชนฟอสฟาเทส , RhoA , ตัวรับ IP3 , ฟอสโฟลิเปส Cและอื่นๆ^{[ 50 ]}โดยรวมแล้ว ส่งผลให้แคลเซียมภายในเซลล์ลดลงและโปรตีนที่ไวต่อผลของแคลเซียมลดลง ส่งผลให้กล้ามเนื้อเรียบคลายตัว^{[ 50 ]}

ซิลเดนาฟิลเป็นสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพและเลือกเฉพาะเจาะจงของฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5 (PDE5) ที่จำเพาะต่อ cGMP ซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลาย cGMP ในคอร์ปัสคาเวอร์โนซัมโครงสร้างโมเลกุลของซิลเดนาฟิลคล้ายกับ cGMP และทำหน้าที่เป็นตัวจับแบบแข่งขันกับ PDE5 ในคอร์ปัสคาเวอร์โนซัม ส่งผลให้มี cGMP มากขึ้นและเพิ่มการตอบสนองขององคชาตต่อการกระตุ้นทางเพศ^{[ 49 ] [ 51 ]}หากไม่มีการกระตุ้นทางเพศ และด้วยเหตุนี้จึงไม่มีการกระตุ้นระบบ NO/cGMP ซิลเดนาฟิลจึงไม่ควรทำให้เกิดการแข็งตัวขององคชาต ยาอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์ด้วยกลไกเดียวกัน ได้แก่ทาดาลาฟิล (Cialis) และวาร์เดนาฟิล (Levitra)

ซิลเดนาฟิลถูกย่อยสลายในตับโดยกระบวนการเมตาบอลิซึมของตับโดยใช้เอนไซม์ไซโตโครม P450 โดยส่วนใหญ่คือ CYP450 3A4 (เส้นทางหลัก) แต่ก็รวมถึง CYP2C9 (เส้นทางรอง) ด้วย ผลิตภัณฑ์หลักจากการเมตาบอลิซึมโดยเอนไซม์เหล่านี้คือ เอ็น-เดสเมทิลเลเตด ซิลเดนาฟิล ซึ่งจะถูกเมตาบอไลซ์ต่อไปอีก เมตาบอไลต์นี้ยังมีฤทธิ์ต่อตัวรับ PDE ประมาณ 40% ของซิลเดนาฟิล ดังนั้น เมตาบอไลต์นี้จึงมีส่วนรับผิดชอบต่อการออกฤทธิ์ของซิลเดนาฟิลประมาณ 20% ซิลเดนาฟิลถูกขับออกในรูปของเมตาบอไลต์ส่วนใหญ่ทางอุจจาระ (ประมาณ 80% ของขนาดยาที่รับประทาน) และทางปัสสาวะในปริมาณที่น้อยกว่า (ประมาณ 13% ของขนาดยาที่รับประทาน) หากรับประทานพร้อมอาหารที่มีไขมันสูง การดูดซึมจะลดลง เวลาที่ใช้ในการถึงความเข้มข้นของพลาสมาสูงสุดจะเพิ่มขึ้นประมาณหนึ่งชั่วโมง และความเข้มข้นสูงสุดจะลดลงเกือบหนึ่งในสาม^{[ 52 ]}

• เมื่อรับประทานทางปากซิลเดนาฟิลสำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศส่งผลให้ระยะเวลาเฉลี่ยในการเริ่มแข็งตัวของอวัยวะเพศอยู่ที่ 27 นาที (ตั้งแต่ 12 ถึง 70 นาที) ^{[ 53 ]}
• การใช้ซิลเดนาฟิล ใต้ลิ้นเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศส่งผลให้เริ่มออกฤทธิ์โดยเฉลี่ยภายใน 15 นาที และคงอยู่ได้นานโดยเฉลี่ย 40 นาที^{[ 10 ]}

ขั้นตอนการเตรียมการสังเคราะห์ซิลเดนาฟิลมีดังนี้: ^{[ 54 ]}

1. การเติมหมู่เมทิลลง ในเอทิลเอสเทอร์ ของกรด 3-โพรพิลไพราโซล-5-คาร์บอกซิ ลิก ด้วยไดเมทิลซัลเฟต ร้อน
2. การไฮโดรไลซิสด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ (NaOH) เพื่อให้ได้กรดอิสระ
3. การไนเตรชั่นด้วยโอเลียม / กรดไนตริก เข้มข้น
4. การสร้าง คาร์บอกซาไมด์ด้วยการต้มไทโอนิลคลอไรด์/ _NH₄OH
5. การลดหมู่ไนโตรให้เป็นหมู่เอมีน
6. การอะซิเลชันด้วย 2-เอทอกซีเบนโซอิลคลอไรด์
7. วงจร
8. การซัลโฟเนชันเพื่อสร้างอนุพันธ์คลอโรซัลโฟนิล
9. การควบแน่นกับ 1-เมทิลไพเพอราซีน

ซิลเดนาฟิล (สารประกอบ UK-92,480) ถูกสังเคราะห์โดยกลุ่มนักเคมีเภสัชกรรมที่นำโดยไซมอน แคมป์เบลล์^{[ 55 ]}ซึ่งทำงานอยู่ที่ศูนย์วิจัยแซนด์วิช เคนต์ ของไฟเซอร์ในประเทศอังกฤษ ในตอนแรกมีการศึกษาเพื่อใช้ในการรักษา ความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (อาการของโรคหัวใจขาดเลือด ) ^{[ 56 ]}การทดลองทางคลินิกครั้งแรกดำเนินการที่โรงพยาบาลมอร์ริสตันในสวอนซี [ ^{57 ] การ}ทดลองทางคลินิกเฟส 1 ภายใต้การกำกับดูแลของเอียน ออสเทอร์โลห์ชี้ให้เห็นว่ายานี้มีผลเพียงเล็กน้อยต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ แต่สามารถทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะ เพศชาย ได้ อย่างชัดเจน ^{[ 58 ] [ 59 ]} ดังนั้นไฟเซอร์จึงตัดสินใจทำการตลาดยานี้สำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ แทนที่จะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ ตีบการตัดสินใจนี้กลายเป็นตัวอย่างที่ถูกอ้างถึงบ่อยครั้งของการปรับตำแหน่งยา^{[ 60 ] [ 61 ]}ยานี้ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1996 ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศโดย FDA เมื่อวันที่ 27 มีนาคม 1998 กลายเป็นยาเม็ดชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในสหรัฐอเมริกา และเริ่มวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในปลายปีนั้น^{[ 62 ]}ในไม่ช้าก็ประสบความสำเร็จอย่างมาก ยอดขายไวอากร้าสูงสุดในปี 2008 อยู่ที่ 1.934 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 63 ]}

ในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าซิลเดนาฟิลจะหาซื้อได้เฉพาะตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น แต่ก็มีการโฆษณาโดยตรงต่อผู้บริโภคทางโทรทัศน์ (โดยได้รับการรับรองจากอดีตวุฒิสมาชิกสหรัฐฯบ็อบ โดลและนักฟุตบอล ชื่อดัง อย่างเปเล่ ) เว็บไซต์จำนวนมากบนอินเทอร์เน็ตเสนอขายไวอากร้าหลังจากการ "ปรึกษาออนไลน์" ซึ่งมักจะเป็นแบบสอบถามออนไลน์ง่ายๆ^{[ 64 ] [ 65 ]}

ไวอากร้าและผลิตภัณฑ์อื่นๆ สำหรับความผิดปกติทางเพศ ซึ่งเรียกว่ายาสำหรับเรื่องเพศ ได้แพร่หลายไปสู่การตลาดเฉพาะทางรูปแบบใหม่สำหรับผลิตภัณฑ์ดังกล่าว^{[ 66 ]}ไวอากร้าและยาตามใบสั่งแพทย์ที่คล้ายกันได้รับการส่งเสริมด้วยภาพในสื่อต่างๆ จนกลายเป็นสัญลักษณ์ทางวัฒนธรรม ซึ่งในขณะนั้นเป็นปรากฏการณ์ที่ค่อนข้างใหม่และเป็นที่ทราบกันว่าได้รับอนุญาตเฉพาะในสหรัฐอเมริกาและนิวซีแลนด์เท่านั้น และเชื่อกันว่ามีส่วนสำคัญต่อบรรทัดฐานเกี่ยวกับเรื่องเพศชาย^{[ 67 ]}ผู้เขียนคนหนึ่งตั้งข้อสังเกตว่า แม้ว่าผลของไวอากร้าจะจำกัดอยู่เฉพาะหลอดเลือดในอวัยวะเพศชายเท่านั้น แต่โฆษณามักใช้ภาพคู่รักกอดกัน ยิ้ม และเต้นรำ โดยผู้เขียนอ้างว่าบริษัทยาหลอกลวงในการใช้โฆษณาดังกล่าว^{[ 68 ]}

ในปี 2000 ยอดขายไวอากร้าคิดเป็น 92% ของตลาดโลกสำหรับยาเม็ดรักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศที่ต้องสั่งโดยแพทย์^{[ 69 ]}แต่ในปี 2007 ส่วนแบ่งตลาดโลกของไวอากร้าลดลงเหลือประมาณ 50% ^{[ 70 ]}เนื่องจากหลายปัจจัย รวมถึงการเข้ามาของ Cialis และ Levitra พร้อมกับยาปลอมและยาเลียนแบบหลายรายการ และรายงานเกี่ยวกับการสูญเสียการมองเห็นในผู้ที่รับประทานยากลุ่ม PDE5 inhibitors ^{[ 71 ] [ 72 ]}ในปี 2008 องค์การอาหารและยา (FDA) บังคับให้ Pfizer ลบ Viva Cruiser ซึ่งเป็นเกมโฆษณาสำหรับไวอากร้า ออกจากForbesหลังจากที่เกมดังกล่าวไม่ได้เปิดเผยข้อมูลความเสี่ยงเกี่ยวกับยา^{[ 73 ] [ 74 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2550 มีการประกาศว่าBootsซึ่งเป็นเครือข่ายร้านขายยาในสหราชอาณาจักร จะทดลอง ขายไวอากร้าแบบ ไม่ต้องมีใบสั่งยาในร้านค้าในเมืองแมนเชสเตอร์ ประเทศอังกฤษโดยผู้ชายที่มีอายุระหว่าง 30 ถึง 65 ปี จะสามารถซื้อได้ 4 เม็ดหลังจากปรึกษาเภสัชกร[ ^{75 ] ใน}ปี พ.ศ. 2560 สำนักงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ (MHRA) ได้ออกกฎหมายที่ขยายขอบเขตนี้ไปทั่วประเทศ^{[ 76 ]}อนุญาตให้ขายยา Sildenafil สูตรเฉพาะ Viagra Connect (50 มก.) แบบไม่ต้องมีใบสั่งยาได้ทั่วสหราชอาณาจักรตั้งแต่ต้นปี พ.ศ. 2561 แม้ว่าการขายยังคงต้องปรึกษาเภสัชกร แต่ข้อจำกัดอื่นๆ จากการทดลองได้ถูกยกเลิกไปแล้ว ทำให้ลูกค้าที่มีอายุมากกว่า 18 ปี สามารถซื้อยาได้ไม่จำกัดจำนวน^{[ 77 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2556 บริษัทไฟเซอร์ซึ่งเป็นผู้ผลิตไวอากร้า ได้แจ้งกับสำนักข่าวเอพีว่าพวกเขาจะเริ่มขายยาโดยตรงให้กับผู้คนผ่านทางเว็บไซต์ของบริษัท^{[ 78 ]}

สิทธิบัตรของ Pfizer เกี่ยวกับ Viagra หมดอายุในต่างประเทศในปี 2012 ในสหรัฐอเมริกา สิทธิบัตรดังกล่าวมีกำหนดจะหมดอายุเช่นกัน แต่ Pfizer ได้ยุติการฟ้องร้องกับ Mylan และ Teva ซึ่งตกลงกันว่าทั้งสองบริษัทสามารถวางจำหน่ายยาเจเนริกในสหรัฐอเมริกาได้ในเดือนธันวาคม 2017 ^{[ 79 ] [ 80 ]}ในเดือนธันวาคม 2017 Pfizer ได้วางจำหน่ายยาเจเนริกเวอร์ชันของตนเองของ Viagra ^{[ 81 ] [ 82 ]}

ณ ปี 2018 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้อนุมัติให้ผู้ผลิตยา 15 รายทำการตลาดซิลเดนาฟิลแบบทั่วไปในสหรัฐอเมริกา บริษัทเหล่านี้ 7 แห่งตั้งอยู่ในประเทศอินเดีย^{[ 83 ] [ 84 ]}

สิทธิบัตรของยาไวอากร้าซิลเดนาฟิลของไฟเซอร์สำหรับรักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศหมดอายุในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 ^{[ 85 ]}

ในปี 2026 น้ำเชื่อมช็อกโกแลตชื่อ Boner Bears จาก Lockout Supplements ถูกเรียกคืนโดย FDA เนื่องจากมี Sildenafil เป็นส่วนผสมที่ไม่เปิดเผย^{[ 86 ] [ 87 ]}

แม้ว่าไวอากร้าปลอมจะมีราคาถูกกว่าโดยทั่วไป^{[ 88 ]}แต่ก็อาจมีสารอันตรายหรือสารที่ส่งผลต่อการทำงานของไวอากร้า เช่น หมึกพิมพ์สีน้ำเงินแอมเฟตามีน เมโทรนิดาโซลกรดบอริกและ ยา ฆ่าหนู^{[ 89 ]}

ไวอากร้าเป็นยาที่ถูกปลอมแปลงมากที่สุดชนิดหนึ่งของโลก^{[ 90 ] [ 91 ]}จากการศึกษาของไฟเซอร์ในปี 2012 พบว่าประมาณ 80% ของเว็บไซต์ที่อ้างว่าขายไวอากร้าขายของปลอม^{[ 89 ]}

รายงานเมื่อเดือนตุลาคม 2023 ระบุว่ายาที่ใช้รักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศเป็นยาที่ถูกยึดมากที่สุดโดยInterpol ^{[ 92 ]}คิดเป็น 22% ของการยึดทั้งหมด^{[ 93 ]}เครือข่ายระหว่างประเทศอาจมีการเคลื่อนไหว^{[ 94 ] [ 95 ]}

ในปี 1992 ไฟเซอร์ได้ยื่นจดสิทธิบัตรเกี่ยวกับสารซิลเดนาฟิลและการใช้รักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 96 ]}ซึ่งจะวางจำหน่ายในชื่อ Revatio สิทธิบัตรนี้ได้รับการตีพิมพ์ในปี 1993 และหมดอายุในปี 2012 สิทธิบัตรของ Revatio (ซึ่งใช้รักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอดมากกว่าภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ) หมดอายุในช่วงปลายปี 2012 ยาซิลเดนาฟิลในรูปแบบยา สามัญที่มีขนาดยาต่ำนี้วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาจากผู้ผลิตหลายราย รวมถึง Greenstone, Mylan และ Watson ตั้งแต่ต้นปี 2013 ^{[ 97 ]}ผู้ให้บริการด้านสุขภาพอาจสั่งจ่ายยาซิลเดนาฟิลแบบยาสามัญสำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ^{[ 98 ]}ในช่วงหนึ่ง ยาสามัญไม่มีจำหน่ายในขนาดเดียวกับไวอากร้าต้นตำรับ ดังนั้นการใช้ยาในขนาดที่ปกติใช้รักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศจึงต้องให้ผู้ป่วยรับประทานยาหลายเม็ด^{[ 98 ]}

ในปี 1994 ไฟเซอร์ได้ยื่นจดสิทธิบัตรเกี่ยวกับการใช้ซิลเดนาฟิลเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ^{[ 99 ]}ซึ่งต่อมาได้วางจำหน่ายในชื่อไวอากร้า สิทธิบัตรนี้ได้รับการตีพิมพ์ในปี 2002 และหมดอายุในปี 2019 เทวาได้ฟ้องร้องเพื่อเพิกถอนสิทธิบัตรดังกล่าว แต่ไฟเซอร์เป็นฝ่ายชนะในคดีศาลแขวงรัฐบาลกลางในเดือนสิงหาคม 2011 ^{[ 100 ]}ข้อตกลงกับไฟเซอร์ทำให้เทวาสามารถเริ่มจำหน่ายยาสามัญได้ในเดือนธันวาคม 2017 ^{[ 98 ]}

ในสหรัฐอเมริกา Pfizer ได้รับสิทธิบัตรสองฉบับสำหรับซิลเดนาฟิล: ฉบับหนึ่งสำหรับข้อบ่งชี้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด (วางจำหน่ายในชื่อ Revatio) และอีกฉบับหนึ่งสำหรับข้อบ่งชี้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (วางจำหน่ายในชื่อ Viagra) สารดังกล่าวเป็นสารเดียวกันภายใต้ชื่อแบรนด์ทั้งสอง^{[ 98 ]}

ซิลเดนาฟิลมีจำหน่ายเป็นยาสามัญในสหรัฐอเมริกา โดยระบุว่าใช้สำหรับรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอด^{[ 98 ]}และเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ เนื่องจากสิทธิบัตรหมดอายุในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 ^{[ 85 ]}

ในสหรัฐอเมริกา Revatio และ Viagra วางจำหน่ายโดยViatrisหลังจากที่ Upjohn แยกตัวออกมาจาก Pfizer ^{[ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]}

สิทธิบัตรของไฟเซอร์เกี่ยวกับซิเดนาฟิลซิเตรตหมดอายุในบราซิลในปี 2010 ^{[ 105 ]}

ในแคนาดา สิทธิบัตรหมายเลข 2,324,324 ของไฟเซอร์สำหรับ Revatio (ซิลเดนาฟิลที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงในปอด) ถูกศาลรัฐบาลกลางตัดสินว่าไม่ถูกต้องในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2553 ตามคำร้องของRatiopharm Inc. ^{[ 106 ] [ 107 ]}

เมื่อวันที่ 8 พฤศจิกายน 2012 ศาลฎีกาของแคนาดาได้ตัดสินว่าสิทธิบัตรหมายเลข 2,163,446 ของไฟเซอร์เกี่ยวกับไวอากร้าเป็นโมฆะตั้งแต่ต้น เนื่องจากบริษัทไม่ได้เปิดเผยข้อมูลอย่างครบถ้วนในคำขอ คำตัดสินในคดีTeva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc.ชี้ไปที่มาตรา 27(3)(b) ของพระราชบัญญัติสิทธิบัตร ซึ่งกำหนดให้การเปิดเผยข้อมูลต้องรวมถึงข้อมูลที่เพียงพอ "เพื่อให้บุคคลใดก็ตามที่มีความเชี่ยวชาญในศิลปะหรือวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง" สามารถผลิตได้ ศาลยังกล่าวเพิ่มเติมว่า "ตามนโยบายและการตีความกฎหมายที่ถูกต้อง ผู้ถือสิทธิบัตรไม่สามารถ 'เล่น' กับระบบในลักษณะนี้ได้ ในความเห็นของผม นี่คือประเด็นสำคัญในการอุทธรณ์ครั้งนี้" ^{[ 108 ]}

Teva Canada เปิดตัว Novo-Sildenafil ซึ่งเป็นยาสามัญที่มีตัวยาเดียวกับไวอากร้า ในวันที่ศาลฎีกาแคนาดามีคำตัดสิน^{[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]}เพื่อรักษาความสามารถในการแข่งขัน Pfizer จึงลดราคาไวอากร้าในแคนาดา^{[ 112 ]}อย่างไรก็ตาม ในวันที่ 9 พฤศจิกายน 2012 Pfizer ได้ยื่นคำร้องขอให้ศาลฎีกาแคนาดาพิจารณาอุทธรณ์อีกครั้ง^{[ 113 ]}โดยอ้างว่าศาลได้กระทำการเกินขอบเขตอำนาจศาลโดยไม่ได้ตั้งใจด้วยการยกเลิกสิทธิบัตร^{[ 114 ]}ในที่สุด ในวันที่ 22 เมษายน 2013 ศาลฎีกาแคนาดาได้ยกเลิกสิทธิบัตรของ Pfizer ทั้งหมด^{[ 115 ]}

การผลิตและการจำหน่ายยาซิเดนาฟิลซิเตรตเป็นเรื่องปกติในประเทศจีน ซึ่งการบังคับใช้สิทธิบัตรของไฟเซอร์นั้นไม่แพร่หลายนัก

อียิปต์อนุมัติให้จำหน่ายไวอากร้าในปี 2545 แต่หลังจากนั้นไม่นานก็อนุญาตให้บริษัทในประเทศผลิตยาในรูปแบบทั่วไป โดยอ้างถึงผลประโยชน์ของคนยากจนที่ไม่สามารถจ่ายราคาของไฟเซอร์ได้^{[ 116 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2556 สิทธิบัตรของไฟเซอร์เกี่ยวกับซิลเดนาฟิลซิเตรตหมดอายุในบางประเทศสมาชิกของสหภาพยุโรป รวมถึงออสเตรีย เดนมาร์ก ฝรั่งเศส เยอรมนี ไอร์แลนด์ อิตาลี เนเธอร์แลนด์ สเปน สวีเดน สหราชอาณาจักร และสวิตเซอร์แลนด์^{[ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]}สิทธิบัตรของสหราชอาณาจักรที่ไฟเซอร์ถือครองเกี่ยวกับการใช้สารยับยั้ง PDE5 (ดูด้านล่าง) ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศถูกเพิกถอนในปี พ.ศ. 2543 เนื่องจากความชัดเจนการตัดสินใจนี้ได้รับการยืนยันในการอุทธรณ์ในปี พ.ศ. 2545 ^{[ 120 ] [ 121 ]}

การผลิตและการจำหน่ายยาซิเดนาฟิล ซิเตรต หรือที่รู้จักกันในชื่อ "ไวอากร้าแบบเจเนริก" เป็นเรื่องปกติในอินเดีย ซึ่งสิทธิบัตรของไฟเซอร์ไม่มีผลบังคับใช้ ชื่อทางการค้า ได้แก่ Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ) , Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) และ Zenegra ( Alkem Laboratories )

ซิลเดนาฟิลได้รับการจัดประเภทใหม่ในนิวซีแลนด์ในปี 2014 จึงสามารถซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาจากเภสัชกร เชื่อกันว่าสิ่งนี้ช่วยลดการขายผ่านทางอินเทอร์เน็ตและมีความปลอดภัยมากขึ้น เนื่องจากผู้ชายสามารถขอคำแนะนำทางการแพทย์ได้หากเหมาะสม^{[ 122 ]}

ในปี 1999 เกาหลีใต้ได้ให้สิทธิบัตรสองฉบับแก่ไฟเซอร์ที่เกี่ยวข้องกับซิลเดนาฟิล เอกสารฉบับแรกรับประกันการผลิตและจำหน่ายสารดังกล่าวแต่เพียงผู้เดียวจนถึงปี 2012 ในขณะที่เอกสารฉบับที่สองให้สิทธิ์ไฟเซอร์ในการใช้ซิลเดนาฟิลเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศแต่เพียงผู้เดียวจนถึงปี 2014 ^{[ 123 ]}ในปี 2011 บริษัท Hanmi PharmaceuticalและCJ CheilJedangได้ยื่นฟ้องคัดค้านสิทธิบัตรการใช้แต่เพียงผู้เดียว ระบบศาลของเกาหลีได้มีคำพิพากษาต่อต้านไฟเซอร์ในเดือนมิถุนายน 2012 อนุญาตให้มีการผลิตยาซิลเดนาฟิลแบบทั่วไปภายในประเทศได้อย่างไม่ติดขัด^{[ 124 ]}

ในปี 2555 ไวอากร้าสูญเสียตำแหน่งยาที่ขายดีที่สุดในการรักษาโรคหย่อนสมรรถภาพทางเพศในเกาหลีใต้ การเปลี่ยนแปลงนี้ส่วนใหญ่เป็นผลมาจาก "การเปิดตัวผลิตภัณฑ์ยาเจเนริก" ยาซิลเดนาฟิลเจเนริกเริ่มวางจำหน่ายในเดือนพฤษภาคม ยอดขายของ PalPal โดย Hanmi Pharmaceuticals มีมูลค่ารวม 22 พันล้านวอน หรือประมาณ 86% ของส่วนแบ่งการตลาดของไวอากร้าในปีนั้น^{[ 125 ]}ในปี 2560 มียาซิลเดนาฟิลเจเนริกมากกว่า 50 ชนิดวางจำหน่าย ในปีนั้นยอดขายไวอากร้าลดลงเหลือเพียง 38% ของ Palpal ^{[ 126 ]}

ในปี 2016 มีใบสั่งยาสำหรับซิลเดนาฟิลจำนวน 2,958,199 ใบในประเทศอังกฤษ เมื่อเทียบกับ 1,042,431 ใบในปี 2006 ^{[ 127 ]}

ในปี 2018 Viagra Connect ซึ่งเป็นสูตรเฉพาะของ Sildenafil ที่วางจำหน่ายโดย Pfizer ได้วางจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาในสหราชอาณาจักร^{[ 77 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]}