อัลเจสโตน อะซีโตฟีไนด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เพอร์ลูทัล โทพาเซล อูนาลเมส เยคเทมส์ และอื่นๆ อีกมากมาย
ชื่ออื่นๆ	ไดไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรน อะซีโตฟีนิเด; DHPA; เดลาโดรโซน; ดรอกโซน; อัลฟาโซน อะซีโตฟีนิเด; อัลฟาโซน อะซีโตฟีนิเด; SQ-15101; 16α,17α-ไดไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรน อะซีโตฟีนิเด; 16α,17α-ไดไฮดรอกซีเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน ไซคลิก อะซีทัล กับ อะซีโตฟีโนน; ( R )-16α,17-[(1-ฟีนิลเอทิลิดีน)ไดออกซี]เพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน
ช่องทางการบริหาร ยา	การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
ประเภทของยา	โปรเจสโตเจน ; โปรเจสติน
รหัส ATC	ไม่มี
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ฉันคำแนะนำ: การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ: 24 วัน[ 1 ] [ 2 ]
การขับถ่าย	อุจจาระโดยเฉพาะ[ 1 ] [ 2 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (4a R ,4b S ,6a S ,6b S ,8 R ,9a R ,10a S ,10b R )-6b-Acetyl-4a,6a,8-trimethyl-8-phenyl-3,4,4a,4b,5,6,6a,6b,9a,10,10a,10b,11,12-tetradecahydro-2 H -naphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-2-one
หมายเลข CAS	24356-94-3
PubChem CID	5284538
ดรักแบงค์	DB15775
เคมสไปเดอร์	4447595
มหาวิทยาลัย	OL7KC2O3OT
เคกก์	D02809
ชอีบี	เชบี:49327
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล3989742
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1022891
บัตรข้อมูล ECHA	100.041.981
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 29 H 36 O 4
มวลโมลาร์	448.603  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(C)[C@]25O[C@@](O[C@@H]5C[C@H]1[C@H]4[C@H](CC[C@@]12C)[C@@]3(/C(=C\C(=O)CC3)CC4)C)(c6ccccc6)C
อินชิ นิ้ว=1S/C29H36O4/c1-18(30)29-25(32-28(4,33-29)19-8-6-5-7-9-19)17-24-22-11-10-20-16-21(31)12-14-26 (20,2)23(22)13-15-27(24,29)3/h5-9,16,22-25H,10-15,17H2,1-4H3/t22-,23+,24+,25-,26+,27+,28-,29-/m1/s1 รหัส:AHBKIEXBQNRDNL-FVCOMRFXSA-N

อัลเจสโตน อะซีโตฟีไนด์หรือที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อไดไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรน อะซีโตฟีไนด์ ( DHPA ) และจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าต่างๆ เช่นเพอร์ลูทัลและโทพาเซล เป็นยา โปรเจสตินที่ใช้ร่วมกับเอสโตรเจนในรูปแบบการคุมกำเนิดแบบฉีด ระยะยาว ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}นอกจากนี้ยังเคยใช้เดี่ยวๆ แต่ปัจจุบันไม่มีจำหน่ายเป็นยาเดี่ยวแล้ว^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} DHPA ไม่สามารถออกฤทธิ์ได้เมื่อรับประทานทางปาก และให้โดย การฉีดเข้ากล้ามเนื้อเดือนละครั้ง^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงของ DHPA คล้ายคลึงกับผลข้างเคียงของโปรเจสตินชนิดอื่น DHPA เป็นโปรเจสติน หรือโปรเจสโตเจนสังเคราะห์ ดังนั้นจึงเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโปรเจสเต อโรน ซึ่ง เป็น เป้าหมายทางชีวภาพของ โปรเจสโต เจนเช่นโปรเจสเตอโรน^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}ไม่มีกิจกรรมฮอร์โมน ที่สำคัญอื่นใด ^{[ 10 ] [ 13 ] [ 11 ] [ 12 ]}

DHPA ถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2491 และถูกนำมาใช้ทางการแพทย์ในช่วงทศวรรษ พ.ศ. 2503 ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}ไม่ได้ถูกนำมาใช้ในสหรัฐอเมริกาแต่มีการวางจำหน่ายอย่างแพร่หลายทั่วละตินอเมริกา [ ^{17 ] [ 18 ] [ 7 ] [ 16 ] ก่อน}หน้านี้เคยมีจำหน่ายแบบเดี่ยวๆ ในอิตาลีและเป็นยาคุมกำเนิดแบบฉีดรวมในโปรตุเกสและสเปนแต่ได้ยกเลิกการจำหน่ายในประเทศเหล่านี้แล้ว^{[ 8 ]}

DHPA ใช้ร่วมกับเอสตราไดออลอีแนนเทต (E2-EN) หรือ เอ สตราไดออลเบนโซเอตบิวทิเรต (EBB) เป็น ยาคุมกำเนิดแบบฉีดเดือนละครั้งสำหรับผู้หญิงในละตินอเมริกาฮ่องกงและสิงคโปร์^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}ก่อนหน้านี้เคยมีการวางจำหน่ายเพื่อใช้เพียงอย่างเดียวในอิตาลี[ ^{7 ] มี}รายงานว่า DHPA ถูกนำมาใช้รักษาสิว[ ^{19 ] [ 20 ] E2} -EN/DHPA ถูกใช้โดยผู้หญิงข้ามเพศในบางพื้นที่ของอเมริกาใต้เป็นฮอร์โมนบำบัดเพื่อทำให้เป็นหญิง^{[ 21 ] [ 22 ]}

DHPA ในรูปแบบต่อไปนี้ที่ใช้ร่วมกับเอสโตรเจนมีหรือเคยมีให้ใช้: ^{[ 5 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 4 ]}

• DHPA 150 มก. และเอสตราไดออลอีแนนเทต 10 มก. (ชื่อทางการค้า Perlutal, Topasel และอื่นๆ อีกมากมาย)
• DHPA 75 มก. และเอสตราไดออลอีแนนเทต 5 มก. (ชื่อทางการค้า Anafertin, Patector NF, Yectames)
• DHPA 120 มก. และเอสตราไดออลอีแนนเทต 10 มก. (ชื่อทางการค้า Unalmes, Yectuna)
• DHPA 75 มก. และเอสตราไดออลอีแนนเทต 10 มก. (ชื่อทางการค้า Ova Repos; เลิกผลิตแล้ว)
• DHPA 150 มก. และเอสตราไดออลเบนโซเอตบิวทิเรต 10 มก. (ชื่อทางการค้า Neolutin N, Redimen, Soluna, Unijab)

สูตรผสม DHPA 90 มก. และเอสตราไดออลอีแนนเทต 6 มก. ก็ได้รับการศึกษาเช่นกัน แต่ไม่เคยวางจำหน่ายในตลาด^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}การผสมผสานระหว่าง DHPA และเอสตราไดออลอีแนนเทตยังได้รับการศึกษาในขนาดอื่นๆ ที่แตกต่างกันตั้งแต่ DHPA 75 ถึง 200 มก. และเอสตราไดออลอีแนนเทต 5 ถึง 50 มก. ^{[ 30 ]}

รายงานระบุว่าผลข้างเคียงของการใช้ DHPA ร่วมกับ estradiol enantate ได้แก่ปวดประจำเดือนเจ็บเต้านม ปวดศีรษะบวมน้ำท้องอืดความต้องการทางเพศเปลี่ยนแปลง ซึมเศร้าวิตกกังวลและปวดบริเวณที่ฉีด^{[ 30 ] [ 4 ]}สูตรยา DHPA และ estradiol enantate ในปริมาณครึ่งหนึ่งยังคงมีฤทธิ์คุมกำเนิด แต่ทำให้รูปแบบการมีประจำเดือน ผิดปกติอย่างรุนแรง ^{[ 1 ] [ 31 ]}ในทำนองเดียวกัน สูตรยา DHPA ร่วมกับestradiol benzoate butyrateเกี่ยวข้องกับการควบคุมการมีประจำเดือนที่ไม่ดี^{[ 26 ] [ 4 ]}

DHPA ได้รับการศึกษาในปริมาณสูงถึง 900 มก./สัปดาห์ โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก^{[ 32 ]}

DHPA เป็นโปรเจสโตเจนหรือตัวกระตุ้นตัวรับโปรเจสเตอโรน [ 10 ^{] [ 11 ] [ 12 ]กล่าวกัน}ว่ามีฤทธิ์แรงกว่าและออกฤทธิ์นานกว่าโปรเจสโตเจนที่เกี่ยวข้องอย่างไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนคาโปรเอต [ ^{33 ] ฤทธิ์}ของโปรเจสโตเจนของ DHPA อยู่ที่ประมาณ 2 ถึง 5 เท่าของโปรเจสเตอโรนในสัตว์^{[ 3 ]}ยานี้ไม่มี ฤทธิ์ แอนโดรเจนแอนติแอ น โดรเจนเอสโตรเจนแอ นติเอสโตรเจน กลูโคคอร์ติคอยด์หรือแอนติมิเนอรัลคอร์ติคอย ด์ ดังนั้นจึงเป็นโปรเจส โตเจนบริสุทธิ์ที่ไม่มีฤทธิ์นอกเป้าหมาย^{[ 1 ] [ 4 ] [ 13 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

การศึกษาทางคลินิกพบว่า จาก การเปลี่ยนแปลง ของเยื่อบุโพรงมดลูก E2-EN/DHPA ปรากฏว่าเป็นส่วนผสมที่มีฤทธิ์เอสโตรเจนเด่นที่ขนาดยาที่ใช้^{[ 13 ]}

ปริมาณ DHPA ที่มีประสิทธิภาพ ในการยับยั้ง การตกไข่ คือ 100 มก. เมื่อให้เพียงอย่างเดียว ^{[ 34 ] [ 35 ]}

มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ DHPA แม้ว่าจะจำกัดก็ตาม[ 1 ^{] [ 55 ] [ 56 ]การศึกษา}หนึ่งในผู้หญิงพบว่าครึ่งชีวิตของการกำจัด DHPA และเมตาบอไลต์ ของมัน อยู่ที่ 24 วัน และพบว่ายังคงตรวจพบได้ในกระแสเลือดนานถึง 60 วันหลังจากการฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพียง ครั้งเดียว ^{[ 56 ] [ 1 ] [ 2 ]}ในการศึกษาอื่น รายงานว่า ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ DHPA มากกว่า 100 วันหลังจากการฉีดใต้ผิวหนัง เพียงครั้งเดียว แม้ว่าจะไม่ได้ระบุว่าเป็นในมนุษย์หรือสัตว์^{[ 1 ]} DHPA ถูกขับออก ทาง อุจจาระเป็นหลักผ่านทางท่อน้ำดี^{[ 13 ] [ 2 ] [ 3 ]}

DHPA หรือที่รู้จักกันในชื่อ 16α,17α-dihydroxyprogesterone acetophenide รวมถึง 16α,17α-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dione cyclic acetal กับ acetophenone หรือ ( R )-16α,17-[(1-phenylethylidene)dioxy]pregn-4-ene-3,20-dione เป็นสเตียรอยด์pregnane สังเคราะห์ และเป็นอนุพันธ์ของโปรเจสเตอโรน [ ^{57 ] [ 7 ] [ 58 ] โดย}เฉพาะอย่างยิ่งเป็นอนุพันธ์ของ17α-hydroxyprogesterone ที่มี หมู่ไฮดรอกซิลเพิ่มเติมที่ตำแหน่ง C17α หรือของalgestone (16α,17α-dihydroxyprogesterone) และมีหมู่ไฮดรอกซิลสองหมู่ที่เชื่อมต่อกันเป็นส่วนประกอบacetophenide ( cyclic acetalกับacetophenone ) ^{[ 57 ] [ 7 ] [ 58 ]}อะนาล็อกของ DHPA ได้แก่ อนุพันธ์ 17α-ไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรนอื่นๆ เช่นอัลเจสโตนอะซิโตไนด์ (ไดไฮดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิโตไนด์), คลอร์มา ดิโนน อะซิเต ต , ไซโปรเทอโรนอะซิเตต , เจสโตโนโรนคาโปรเอต , ไฮดรอกซีโพ รเจสเตอโรนคา โปร เอต , เมดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตต , เมเจสโทรลอะซิเตตและเซเกสเตอโรนอะซิเตต^{[ 57 ] [ 7 ]}

การสังเคราะห์ทางเคมีของ DHPA ได้รับการตีพิมพ์แล้ว^{[ 59 ] [ 58 ] [ 60 ]}

DHPA ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิชาการในปี พ.ศ. 2491 และได้รับสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2503 ^{[ 14 ] [ 15 ]}ได้รับการพัฒนาร่วมกับเอสตราไดออลอีแนนเทต เป็น ยาคุมกำเนิดแบบฉีดที่ออกฤทธิ์ยาวนานภายใต้ชื่อทางการค้าชั่วคราว Deladroxate และ Droxone โดยSquibbและเริ่มทำการศึกษาในสตรีตั้งแต่ปี พ.ศ. 2507 ^{[ 61 ] [ 35 ] [ 62 ] [ 27 ]}การพัฒนาถูกยุติโดย Squibb ในสหรัฐอเมริกาในช่วงปลายทศวรรษ พ.ศ. 2503 เนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับ ผลการศึกษา ทางพิษวิทยาในสัตว์ทดลอง รวมถึงเนื้องอกต่อมน้ำนม ในสุนัขบีเกิลและภาวะต่อมใต้สมองโตในหนู ตลอดจนความเป็นไปได้ที่เอสตราไดออลอีแนนเทตจะสะสมในร่างกายหากใช้ต่อเนื่อง^{[ 1 ] [ 17 ] [ 16 ]}การวิจัยในภายหลังทำให้เกิดข้อสงสัยว่าผลการทดลองในสัตว์เหล่านี้สามารถนำไปใช้กับมนุษย์ได้หรือไม่ และปริมาณยาที่จำเป็นสำหรับการคุมกำเนิดจะก่อให้เกิดความเสี่ยงใดๆ หรือ^{ไม่[ 17 ] [ 1 ]}แม้ว่ายาจะไม่ได้วางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา แต่การพัฒนายายังคงดำเนินต่อไปในที่อื่นๆ และต่อมาได้มีการนำยานี้มาใช้กันอย่างแพร่หลายในละตินอเมริกาและสเปน^[ 18 ^{] [ 7 ] [ 16 ]}ยา DHPA เวอร์ชันเดี่ยวๆ ได้ถูกนำออกสู่ตลาดอิตาลีในปี 1982 ภายใต้ชื่อแบรนด์ Neolutin Depo และ Neolutin Depositum ^{[ 58 ] [ 7 ]}สูตรยาเดี่ยวนี้ได้ถูกยกเลิกไปแล้ว^{[ 8 ] [ 9 ]} DHPA ยังคงมีจำหน่ายในละตินอเมริกา แต่ไม่ได้วางจำหน่ายในยุโรป อีกต่อ ไป^{[ 8 ] [ 9 ]}

อัลเจสโตน อะซีโตฟีไนด์เป็นชื่อสามัญภาษาอังกฤษ ของยา และหมายเลข INNM คือชื่อยาชื่อสามัญสากลของ Tooltipและยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้ในขณะที่ ไดไฮด ^รอกซีโพรเจสเตอโรนอะซีโตฟีนิล ( DHPA ) เป็นคำพ้องความหมายที่ใช้กันทั่วไป^{[ 57 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 65 ]}ชื่อสามัญในภาษาอื่นๆ มีดังนี้: ^{[ 57 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 65 ]}

• ภาษาฝรั่งเศส : acétophénide d'algestoneและdihydroxyprogestérone acétophénide
• ภาษาเยอรมัน : algeston acetophenid ​​และdihydroxyprogesteron acetophenid
• ภาษาอิตาลี : อัลเจสโตน อะซีโตฟีไนด์และไดดรอสซิโปรเจสเตอโรน อะซีโตฟีไนด์
• โปรตุเกสและสเปน : acetofenido de algestona , algestona acetofenido , algestona acetofenida, acetofenido de dihidroxiprogesteronaและdihidroxiprogesterona acetofenido

DHPA ยังเป็นที่รู้จักในชื่อรหัสการพัฒนาเดิมคือSQ -15101 ^{[ 57 ] [ 7 ] [ 63 ] [ 64 ]}นอกจากนี้ยังถูกเรียกว่าdeladroxone , droxone , alfasone acetophenideและalphasone acetophenideอีกด้วย^{[ 57 ] [ 59 ] [ 58 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 7 ]}

DHPA ได้รับการวางจำหน่ายทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกับเอสโตรเจนภายใต้ชื่อแบรนด์ที่หลากหลาย^{[ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 7 ] [ 58 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 24 ] [ 16 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 55 ]}มีการวางจำหน่ายแบบเดี่ยวภายใต้ชื่อแบรนด์ Neolutin Depositum แต่ผลิตภัณฑ์นี้ถูกยกเลิกการผลิต^{[ 8 ] [ 7 ] [ 59 ] [ 58 ]}ยานี้ได้รับการพัฒนาภายใต้รหัสการพัฒนา Deladroxone และ Droxone แต่ชื่อแบรนด์เหล่านี้ไม่เคยถูกนำมาใช้ในเชิงพาณิชย์^{[ 57 ] [ 66 ] [ 67 ]} DHPA ได้รับการวางจำหน่ายแบบผสมกับestradiol enantate (E2-EN) ในรูปแบบยาฉีดคุมกำเนิดแบบผสมในหลายรูปแบบ โดยมีปริมาณ E2-EN และ DHPA ที่แตกต่างกัน^{[ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 23 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 55 ]}สูตรเหล่านี้ทั้งหมดมีชื่อแบรนด์ที่แตกต่างกัน ซึ่งรวมถึงรายการต่อไปนี้ ( ^† = เลิกผลิต): ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 4 ] [ 68 ]}

• E2-EN 10 มก. / DHPA 150 มก.: Acefil, Agurin ^† , Atrimon ^† , Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor ^† , Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan ^† , Gynomes, Horprotal, ฟัง, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil, Preg-Less, Pregnolan, Progestrol ^† , Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo และ Vagital
• E2-EN 10 มก. / DHPA 120 มก.: Anafertin ^† , Patector NF และ Yectames
• E2-EN 5 มก. / DHPA 75 มก.: Unalmes และ Yectuna
• E2-EN 10 มก. / DHPA 75 มก.: Ova Repos ^†
• ไม่เรียงลำดับ: Evitas ^† , Femineo ^†และPrimyfar ^†

การผสมผสานระหว่าง E2-EN 10 มก. และ DHPA 150 มก. ได้รับการพัฒนาภายใต้ชื่อแบรนด์ Deladroxate แต่ชื่อแบรนด์นี้ไม่เคยถูกนำมาใช้ในเชิงพาณิชย์^{[ 26 ] [ 4 ]}

นอกจาก E2-EN แล้ว DHPA ยังวางจำหน่ายในรูปแบบผสมกับเอสตราไดออลเบนโซเอตบิวทิเรต (EBB) ในรูปแบบยาฉีดคุมกำเนิดแบบผสมภายใต้ชื่อแบรนด์ Neolutin N, Redimen, Soluna และ Unijab ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}การผสมผสานนี้ได้รับการพัฒนาภายใต้ชื่อแบรนด์ Unimens แต่ชื่อแบรนด์นี้ไม่เคยถูกนำมาใช้ในเชิงพาณิชย์^{[ 26 ] [ 69 ]}

DHPA ยังถูกนำมาใช้ในเวชศาสตร์สัตว์ในวัวภายใต้ชื่อทางการค้า Bovitrol อีกด้วย ^{[ 57 ] [ 66 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]}

DHPA มีจำหน่ายให้ใช้ได้ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกับเอสโตรเจน [ ^{8 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 7 ] มี}การวางจำหน่ายแบบเดี่ยวๆ ภายใต้ชื่อแบรนด์ Neolutin Depositum ในอิตาลีแต่ผลิตภัณฑ์นี้ถูกยกเลิกการผลิต^{[ 8 ] [ 7 ] [ 58 ]} DHPA มีการวางจำหน่ายแบบผสมกับestradiol enantate (E2-EN) ในรูปแบบยาฉีดคุมกำเนิดแบบผสมในอย่างน้อย 19 ประเทศ ส่วนใหญ่อยู่ในละตินอเมริกา [ ^{5 ] [ 18 ] [ 24 ] [ 16 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] มี}การแนะนำผลิตภัณฑ์หลายแบบที่มีปริมาณ E2-EN และ DHPA แตกต่างกัน และมีจำหน่ายในรูปแบบต่างๆ กัน^{[ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 23 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 55 ]}สูตรเหล่านี้ได้รับการอนุมัติและมีจำหน่ายดังต่อไปนี้ ( ^† = เลิกจำหน่ายในประเทศนี้): ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 4 ]}

• E2 - ^EN 10 มก. / DHPA 150 ^มก.: อย่างน้อย19 ประเทศได้แก่อาร์เจนตินาเบลีซบราซิลชิลีโคลอมเบียคอสตาริกาสาธารณรัฐโดมินิกันเอกวาดอร์เอลซัลวาดอร์กัวเตมาลาฮอนดูรัสฮ่องกงเม็กซิโกนิการากัวปานามาปารากวัยเปรูโปรตุเกส † และสเปน †
• E2-EN 10 มก. / DHPA 120 มก . : อย่างน้อย 3 ประเทศ รวมถึงบราซิล^†ชิลีและปารากวัย
• E2 -EN 5 มก . / DHPA 75 ม ก. : อย่างน้อย 9 ประเทศได้แก่คอสตาริกาสาธารณรัฐโดมินิกันเอลซัลวาดอร์กัวเตมาลาฮอนดูรัสเม็กซิโกนิการากัวปานามาและสเปน^†

นอกจาก E2-EN แล้ว DHPA ยังวางจำหน่ายในรูปแบบผสมกับ เอ สตราไดออลเบนโซเอตบิวทิเรต (EBB) เป็นยาคุมกำเนิดแบบฉีดผสมในเปรูและสิงคโปร์^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} EBB มีระยะเวลาออกฤทธิ์สั้นกว่า E2-EN ประมาณ 3 สัปดาห์ ดังนั้นจึงมีการพัฒนา EBB/DHPA ขึ้นมา เนื่องจากคิดว่าน่าจะเหมาะสมกว่าสำหรับการใช้เป็นยาคุมกำเนิดแบบฉีดผสมเดือนละครั้งมากกว่า E2-EN/DHPA ^{[ 69 ]}

E2-EN/DHPA เป็นยาฉีดคุมกำเนิดแบบผสมที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในละตินอเมริกา^{[ 73 ]}มีการประมาณการในปี 1995 ว่ามีผู้หญิงอย่างน้อย 1 ล้านคนในละตินอเมริกาที่ใช้ E2-EN/DHPA เป็นยาฉีดคุมกำเนิดแบบผสม^{[ 24 ]}อย่างไรก็ตาม ยาฉีดคุมกำเนิดแบบผสมเช่น E2-EN/DHPA ไม่น่าจะมีสัดส่วนมากนักในการใช้ยาคุมกำเนิดในประเทศที่มีจำหน่าย^{[ 24 ]}

DHPA ได้รับการศึกษาโดย Squibbผู้พัฒนาเพื่อใช้เป็นยาคุมกำเนิดแบบฉีดที่มีโปรเจสโตเจนเพียงอย่างเดียวในขนาด 100 มก. เดือนละครั้งโดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อภายใต้ชื่อรหัสการพัฒนาและชื่อแบรนด์ชั่วคราว Deladroxone ^{[ 69 ] [ 13 ]}พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับการควบคุมรอบเดือนที่ไม่ดีและไม่เคยวางจำหน่ายสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 13 ]}

• เอสตราไดออล เอนันเทต/อัลเจสโตน อะซีโตฟีไนด์
• เอสตราไดออลเบนโซเอตบิวทิเรต/อัลเจสโตนอะซีโตฟีไนด์