กลุ่มอาการแองเจิลแมน
ชื่ออื่นๆ	แองเจิลแมนซินโดรม[ 1 ] [ 2 ]
เด็กหญิงอายุ 5 ขวบที่เป็นโรคแองเจิลแมน ลักษณะที่ปรากฏ ได้แก่ ตาห่างกัน มาก รอยพับหนังตาทั้งสองข้างศีรษะเล็กปากกว้างและมีท่าทางร่าเริง มือมีนิ้วเรียว รอยพับผิดปกติ และนิ้วหัวแม่มือใหญ่
การออกเสียง	/ ˈ æ ŋ ɡ ə l m ə n / , [ 3 ] [ 1 ] / ˈ æ n dʒ əl m ə n / , [ 2 ] [ 4 ]หรือ / ˈ eɪ n dʒ əl m ə n / [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์ทางการแพทย์
อาการ	พัฒนาการล่าช้า อารมณ์ร่าเริงความบกพร่องทางสติปัญญาพูดได้จำกัดหรือไม่พูดเลย ปัญหาเรื่องการทรงตัวและการเคลื่อนไหว ศีรษะเล็ก ชัก[ 6 ]
เริ่มต้นตามปกติ	สังเกตได้ภายใน 6–12 เดือน[ 6 ]
สาเหตุ	พันธุกรรม (การกลายพันธุ์ใหม่) [ 6 ]
วิธีการวินิจฉัย	การตรวจทางพันธุกรรมตามอาการ[ 7 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	อัมพาตสมอง , ออทิสติก , กลุ่มอาการเร็ตต์ , กลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี[ 7 ] [ 8 ]
การรักษา	การดูแลสนับสนุน[ 7 ]
การพยากรณ์โรค	อายุขัยเฉลี่ยเกือบปกติ[ 6 ]
ความถี่	1 ใน 12,000 ถึง 20,000 คน[ 6 ]

กลุ่มอาการแองเจลแมน ( AS ) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม ที่หายาก ซึ่งส่งผลกระทบต่อบุคคลประมาณ 1 ใน 15,000 คน^{[ 9 ]} AS ทำให้การทำงานของระบบประสาท บกพร่อง ทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่นความบกพร่องทางสติปัญญาอย่าง รุนแรง ความบกพร่องทางพัฒนาการการพูดที่จำกัดหรือไม่สามารถใช้งานได้ ปัญหาการทรงตัวและการเคลื่อนไหว อาการชัก สมาธิสั้น และปัญหาการนอนหลับ อาการทางกายภาพ ได้แก่ศีรษะเล็กและลักษณะใบหน้าที่เฉพาะเจาะจง นอกจากนี้ ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะมีบุคลิกที่ร่าเริง^{[ 10 ]}

แม้ว่าอัตราการเกิดโรค Angelman syndrome จะไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ก็มีการประมาณการไว้บ้าง ข้อมูลที่ดีที่สุดมาจากการศึกษาเด็กวัยเรียน (อายุ 6–13 ปี) ในประเทศสวีเดนและเดนมาร์ก ซึ่งเปรียบเทียบความถี่ของการวินิจฉัยโรค AS ในเด็กที่เข้ารับการรักษาในคลินิกทางการแพทย์กับความถี่ในช่วง 8 ปีที่มีเด็กเกิด 45,000 คน การศึกษาของสวีเดนแสดงให้เห็นอัตราการเกิดโรค AS ประมาณ 1 ต่อ 20,000 ^{[ 11 ]}และการศึกษาของเดนมาร์กแสดงให้เห็นอัตราการเกิดโรค AS ขั้นต่ำประมาณ 1 ต่อ 10,000 ^{[ 12 ]}อัตราการเกิดโรค AS มีความคล้ายคลึงกันระหว่างเพศชายและเพศหญิง^{[ 13 ]}

แฮร์รี่ แองเจลแมนกุมารแพทย์ที่ทำงานในเมืองวอร์ริงตันประเทศอังกฤษ รายงานกรณีเด็ก 3 รายที่มีอาการนี้เป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2508 ^{[ 15 ]}ต่อมาแองเจลแมนอธิบายว่าเขาเลือกชื่อ "เด็กหุ่นกระบอก" เพื่ออธิบายกรณีเหล่านี้เนื่องจากเกี่ยวข้องกับภาพวาดสีน้ำมันที่เขาเห็นขณะไปพักผ่อนที่อิตาลี

ประวัติศาสตร์การแพทย์เต็มไปด้วยเรื่องราวที่น่าสนใจเกี่ยวกับการค้นพบโรคต่างๆ เรื่องราวของกลุ่มอาการแองเจิลแมนก็เป็นหนึ่งในเรื่องราวเหล่านั้น เป็นเรื่องบังเอิญอย่างแท้จริงที่เมื่อเกือบสามสิบปีก่อน (เช่นประมาณปี 1964 ) เด็กพิการสามคนถูกส่งตัวเข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยเด็กของผมในประเทศอังกฤษในช่วงเวลาต่างๆ กัน พวกเขามีความพิการหลากหลาย และถึงแม้ว่าในตอนแรกดูเหมือนว่าพวกเขาจะป่วยด้วยโรคที่แตกต่างกัน แต่ผมรู้สึกว่ามีสาเหตุร่วมกันสำหรับความเจ็บป่วยของพวกเขา การวินิจฉัยเป็นเพียงการวินิจฉัยทางคลินิกเท่านั้น เพราะถึงแม้จะมีการตรวจสอบทางเทคนิคซึ่งปัจจุบันมีความละเอียดมากขึ้นแล้ว ผมก็ไม่สามารถพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์ได้ว่าเด็กทั้งสามคนมีความพิการแบบเดียวกัน ด้วยเหตุนี้ ผมจึงลังเลที่จะเขียนเกี่ยวกับพวกเขาในวารสารทางการแพทย์ อย่างไรก็ตาม เมื่อไปเที่ยวพักผ่อนที่อิตาลี ผมบังเอิญได้เห็นภาพวาดสีน้ำมันในพิพิธภัณฑ์ Castelvecchioในเมืองเวโรนา ชื่อว่า ... เด็กชายกับหุ่นเชิด ใบหน้าหัวเราะของเด็กชายและข้อเท็จจริงที่ว่าคนไข้ของฉันแสดงอาการเคลื่อนไหวแบบกระตุก ทำให้ฉันเกิดความคิดที่จะเขียนบทความเกี่ยวกับเด็กทั้งสามคนโดยใช้ชื่อเรื่องว่า "เด็กหุ่นเชิด" ชื่อนี้อาจไม่ถูกใจผู้ปกครองทุกคน แต่ก็เป็นวิธีที่ใช้รวมคนไข้ตัวน้อยทั้งสามคนเข้าไว้ในกลุ่มเดียวกัน ต่อมาชื่อบทความถูกเปลี่ยนเป็น "กลุ่มอาการแองเจิลแมน" บทความนี้ได้รับการตีพิมพ์ในปี 1965 และหลังจากได้รับความสนใจในช่วงแรกก็ถูกลืมเลือนไปเกือบหมดจนกระทั่งต้นทศวรรษที่ 1980

รายงานกรณีศึกษาจากสหรัฐอเมริกาเริ่มปรากฏในวารสารทางการแพทย์ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 ^{[ 17 ] [ 18 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปี 1982 ดร. ชาร์ลส์ วิลเลียมส์ และดร. ไฮเม ฟริอาส ได้พบผู้ป่วยรายแรกที่พวกเขาเชื่อว่ามี "กลุ่มอาการหุ่นกระบอกมีความสุข" ในปี 1987 เอลเลน มาเกนิส แพทย์หญิง ได้ค้นพบเครื่องหมายทางพันธุกรรมของ AS ^{[ 19 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบว่าเด็กที่เป็น AS ประมาณครึ่งหนึ่งมีโครโมโซม 15ขาดหายไป เล็กน้อย ^{[ 20 ]}ในปี 1992 มูลนิธิ AS ถูกสร้างขึ้นเพื่อวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการรักษาและวิธีการรักษาโรคแองเจิลแมน ในปี 1997 ดร. อาร์เธอร์ บิวเดต์ ค้นพบว่าสาเหตุของ AS คือการกลายพันธุ์ของยีนUBE3A ^{[ 19 ]}

กลุ่มอาการแองเจิลแมนเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนUBE3A ^{[ 23 ]}ยีนนี้ตั้งอยู่ในบริเวณของโครโมโซม 15 ที่รู้จักกันในชื่อ 15q11-q13 UBE3A มีส่วนเกี่ยวข้องกับ วิถี การทำงานของยูบิค วิติน ซึ่งทำหน้าที่ติดแท็กโปรตีนเพื่อให้ถูกย่อยสลายโดยโปรตีเอโซมโดยเฉพาะอย่างยิ่งUBE3A เข้ารหัสสำหรับ เอนไซม์ยูบิควิตินไลเกส E6-AP ที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่MAPK1 , PRMT5 , CDK1 , CDK4 , β-cateninและUBXD8เพื่อการยูบิควิตินเนชัน การตัดต่อทางเลือกของ UBE3A ส่งผลให้เกิดไอโซฟอร์มหรือตัวแปรของ UBE3A สามแบบที่มีปลาย Nที่ แตกต่างกัน ^{[ 24 ]}

โดยทั่วไป ทารกในครรภ์จะได้รับยีนUBE3A จากมารดา และจากบิดาในบางส่วนของสมองที่กำลังพัฒนา ยีน UBE3A จากบิดาจะถูกปิดใช้งานผ่านกระบวนการที่เรียกว่า การประทับตราทางพันธุกรรม (imprinting ) และทารกในครรภ์จะต้องพึ่งพายีน UBE3A จากมารดาที่ทำงานได้ตามปกติเพียงอย่างเดียวเพื่อการพัฒนาอย่างปกติ ในบุคคลที่เป็นโรคแอสเปอร์เกอร์ ยีน UBE3A จากมารดาจะหายไปหรือทำงานไม่ปกติ ซึ่งส่งผลเสียต่อการพัฒนาสมองของทารกในครรภ์ มีจีโนไทป์ของยีน UBE3A จากมารดาหลักๆ สี่แบบ ซึ่งเป็นส่วนประกอบส่วนใหญ่ของกรณีโรคแอสเปอร์เกอร์ ซึ่งแสดงไว้ด้านล่าง

การลบเชิงบวก (70% ของกรณี AS):ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่นำไปสู่กลุ่มอาการแองเจิลแมนคือการลบของมารดาขนาด 5 ถึง 7 เมกะเบสในบริเวณโครโมโซม 15q11.2-q13 ^{[ 25 ]}โดยพื้นฐานแล้ว สำเนาของอัลลีล UBE3A จากมารดาจะถูกลบออกไปทั้งหมด และมีเพียงสำเนาของยีน UBE3A จากบิดาเท่านั้นที่ยังคงอยู่

การกลายพันธุ์ (11% ของกรณี AS):จีโนไทป์ของ AS นี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ UBE3A ของมารดาซึ่งป้องกันการแสดงออกของ UBE3A ของมารดาหรือเปลี่ยนแปลงการทำงานของมัน^{[ 26 ]}

ความบกพร่องของศูนย์การประทับ (6% ของผู้ป่วย AS):บุคคลที่มีความบกพร่องของศูนย์การประทับจะมีความผิดปกติในศูนย์การประทับของยีน UBE3A ที่ได้รับจากมารดา ศูนย์การประทับเป็นบริเวณบนโครโมโซมที่ควบคุมว่ายีนจะเปิดหรือปิด ดังนั้น ยีน UBE3A ที่ได้รับจากมารดาอาจมีอยู่ในผู้ป่วย AS แต่หากผู้ป่วย AS มีความบกพร่องของศูนย์การประทับ ยีน UBE3A ที่ได้รับจากมารดาจะไม่สามารถใช้งานได้ในสมอง^{[ 26 ]}

ภาวะดิโซมีฝ่ายพ่อฝ่ายเดียว (UPD) (3% ของกรณี AS):จีโนไทป์นี้เกิดขึ้นเมื่อมีสำเนา UBE3A ของพ่อสองชุดและไม่มีสำเนาของแม่^{[ 26 ]}เนื่องจากสำเนา UBE3A ของพ่อเงียบในสมองและสำเนาของแม่ยังคงไม่มีอยู่ จีโนไทป์นี้จึงยังคงเป็นปัญหาต่อการพัฒนา CNS

ที่สำคัญคือ จีโนไทป์สามารถทำนายความรุนแรงของอาการได้ ตัวอย่างเช่น จีโนไทป์ AS ที่พบได้บ่อยที่สุดคือ การลบยีนบวก ซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการที่รุนแรงกว่า เช่น ภาวะศีรษะเล็ก ชัก ผิวหนังซีด น้ำหนักขึ้นน้อยลง ในขณะที่สาเหตุทางพันธุกรรมที่หายากกว่าของ AS คือภาวะดิโซ มีฝ่ายพ่อฝ่ายเดียว เกี่ยวข้องกับอาการที่ไม่รุนแรงนัก^{[ 26 ]}

การมีลักษณะอาการที่สอดคล้องกันของกลุ่มอาการแองจิโอเนลลา (AS) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยโรค AS อย่างไรก็ตาม สามารถทำการตรวจทางพันธุกรรมเพิ่มเติมเพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรค AS ที่ถูกต้องได้

การศึกษาเมทิลเลชัน:ในผู้ป่วย AS ร้อยละ 80 สำเนาของ UBE3A จากมารดาจะถูกเมทิลเลชันดังนั้น การศึกษาเมทิลเลชันจึงสามารถทำได้เพื่อยืนยัน AS ในผู้ป่วย^{[ 13 ]}

การผสมแบบฟลูออเรสเซนซ์ในแหล่งกำเนิด (FISH ) : ดำเนินการตามการศึกษาเมทิลเลชันเพื่อตรวจจับว่ามีการลบ UBE3A จากมารดาบนโครโมโซม 15 หรือไม่ ^{[ 13 ]}

การวิเคราะห์เครื่องหมายดีเอ็นเอ:ข้อบกพร่องของการประทับตราหรือดิโซมีของพ่อจะต้องได้รับการพิจารณาโดยใช้การทดสอบโมเลกุลอื่นหรือการวิเคราะห์เครื่องหมายดีเอ็นเอตามลำดับ การศึกษาไมเอทิลเลชันอาจพลาดการกลายพันธุ์ของ UBE3A ^{[ 13 ]}ดังนั้นจึงสามารถทำการลำดับดีเอ็นเอ ได้

การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง : สุดท้ายการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองสามารถบ่งชี้รูปแบบลักษณะเฉพาะของกิจกรรมสมอง AS และยังเผยให้เห็นกิจกรรมชัก ซึ่งเป็นอาการทั่วไปใน AS อีกด้วย^{[ 13 ]}

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาที่ได้รับการอนุมัติ โรคลมชักสามารถควบคุมได้โดยการใช้ ยา ต้านชัก อย่างน้อยหนึ่งชนิด อย่างไรก็ตาม มีความยากลำบากในการระบุระดับและชนิดของยาต้านชักที่จำเป็นต่อการควบคุม เนื่องจากผู้ป่วย AS มักมีอาการชักหลายประเภท^{[ 29 ]}หลายครอบครัวใช้เมลาโทนินเพื่อช่วยให้หลับในภาวะที่มักส่งผลต่อรูปแบบการนอนหลับ ยาระบายอ่อนๆ ก็ถูกใช้บ่อยเพื่อกระตุ้นให้มีการขับถ่ายอย่างสม่ำเสมอ นอกจากนี้ ในกลุ่มผู้ป่วย AS จำนวน 163 คน พบว่ารานิทิดีนเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดในการรักษาโรคกรดไหลย้อน (GERD) ^{[ 30 ]}การแทรกแซงในระยะเริ่มต้นด้วยกายภาพบำบัดบางครั้งใช้เพื่อกระตุ้นการเคลื่อนไหวของข้อต่อและป้องกันข้อต่อแข็ง

นักกิจกรรมบำบัดสามารถมีส่วนร่วมในการพัฒนาและเสริมสร้างทักษะการสื่อสารที่ไม่ใช้คำพูดได้โดยการจัดการกับทักษะพื้นฐาน เช่น การแยกนิ้ว การวางแผนการเคลื่อนไหว การประสานงานระหว่างมือและตา การรับรู้เชิงพื้นที่ และการปรับปรุงท่าทาง สิ่งนี้มีความสำคัญเพราะบุคคลที่เป็นโรคแองเจิลแมนซึ่งมีรูปแบบการสื่อสารที่ไม่ใช้คำพูดอยู่แล้วจะปรับตัวได้ยากกว่ามากเมื่อต้องเปลี่ยนแปลงอุปกรณ์ AAC ใหม่หรือที่มีอยู่ เนื่องจากพวกเขาสามารถสื่อสารความต้องการของตนเองได้เร็วกว่ามากโดยไม่ใช้คำพูด^{[ 31 ]}

นักกิจกรรมบำบัดสามารถช่วยเหลือบุคคลที่เป็นโรค Angelman syndrome ในด้านทักษะอื่นๆ ได้อีกด้วย^{[ 32 ]}บุคคลที่เป็นโรค Angelman syndrome หลายคนยังมีปัญหาในการประมวลผลข้อมูลทางประสาทสัมผัสและตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางประสาทสัมผัสอย่างเหมาะสม นักกิจกรรมบำบัดสามารถทำงานร่วมกับบุคคลเหล่านี้เพื่อปรับปรุงทักษะการรับรู้ทางสายตาและเพิ่มความตระหนักรู้ทางประสาทสัมผัสของพวกเขาได้^{[ 33 ]}

AS จำกัดการสื่อสารด้วยวาจา แต่หลายคนที่เป็นโรคนี้สามารถเรียนรู้ทักษะการสื่อสารที่ไม่ใช้คำพูดเพื่อแสดงความต้องการของตนได้การใช้ท่าทางชี้บอก (เช่น การชี้ไปที่วัตถุ) เป็นรูปแบบการสื่อสารที่ไม่ใช้สัญลักษณ์ที่ใช้กันมากที่สุดในผู้ที่เป็น AS รองลงมาคือการใช้ร่างกายกับผู้อื่น (เช่น การขยับมือของผู้ดูแลไปยังวัตถุเฉพาะ หรือการนำทางบุคคลไปยังสถานที่ใหม่) และการเปล่งเสียงที่ไม่ใช่คำพูด^{[ 32 ]}บางคนสามารถใช้การสื่อสารเชิงสัญลักษณ์ เช่น การใช้ภาษามือได้ แม้ว่าความสามารถนี้จะเกี่ยวข้องกับทั้งสาเหตุทางพันธุกรรมและสถานะของโรคลมชัก โดยสาเหตุที่ไม่ใช่การลบยีนโดยไม่มีโรคลมชักจะแสดงให้เห็นถึงความชุกของทักษะการสื่อสารเชิงสัญลักษณ์ที่สูงที่สุด^{[ 34 ]}ผู้ที่เป็น AS มักมีความสามารถในการรับรู้ภาษาที่สูงกว่าการแสดงออก การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เป็น AS มีการตอบสนองของบริเวณสมองส่วนการได้ยินต่อคำพูดตามปกติ แต่มีการตอบสนองของความจำที่ผิดปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าการระลึกถึงความหมายของคำนั้นล่าช้าหรือได้รับการประมวลผลแตกต่างกันในผู้ที่เป็น AS ^{[ 35 ]}สิ่งนี้อาจเกิดจากสัณฐานวิทยาของเปลือกสมองที่เปลี่ยนแปลงไปที่พบใน AS ^{[ 36 ]}ในบริเวณพรีคูนัส ซึ่งเป็นบริเวณของสมองที่เกี่ยวข้องกับการไตร่ตรองตนเองและความทรงจำ ในทำนองเดียวกัน ทั้งผู้ใหญ่และเด็กที่เป็น AS แสดงให้เห็นถึงความล่าช้าในความเร็วในการประมวลผลในการประมวลผลคำพูด^{[ 37 ]}และควรคำนึงถึงสิ่งนี้ในระหว่างการสื่อสาร

การรักษาแบบทดลองซึ่งปัจจุบันอยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิกโดยRocheมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ GABAA α5 Alogabat เป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่ทำหน้าที่เป็น ตัวปรับ อัลโลสเตอริก เชิงบวก ( PAMs ) ของตัวรับ การรักษานี้ไม่เกี่ยวข้องกับการแทนที่หรือการกระตุ้น ยีน UBE3Aแต่เป็นกลไกที่มุ่งเป้าไปที่การปรับปรุงอาการต่างๆ ของ AS เช่น การเรียนรู้ การนอนหลับ และการควบคุมอาการชัก^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

ในมนุษย์ที่เป็นโรค AS กิจกรรม คลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) มักปรากฏผิดปกติ EEG นี้ช่วยในการวินิจฉัยแยกโรค AS แต่ไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของโรค พบรูปแบบ ระหว่างช่วงที่ไม่มีอาการชัก 3 รูปแบบที่แตกต่างกันในผู้ป่วยเหล่านี้ รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดคือจังหวะ 2–3  Hz ที่มีแอมพลิจูดสูงมาก ซึ่งเด่นชัดที่สุดในลีดหน้าผาก รูปแบบที่พบบ่อยรองลงมาคือ จังหวะแรงดันสูง 4–6 Hz ที่สมมาตร รูปแบบที่สามคือ กิจกรรม 3–6  Hz ที่มีสไปค์และคลื่นแหลมในลีดท้ายทอย ซึ่งสัมพันธ์กับการปิดตา อาการหัวเราะเป็นช่วงๆ ไม่เกี่ยวข้องกับ EEG จึงตัดความเป็นไปได้ที่ลักษณะนี้จะเป็นปรากฏการณ์หัวเราะ^{[ 46 ]}

ความผิดปกติของ EEG อาจใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ เชิงปริมาณ เพื่อ "บันทึกความคืบหน้าของ AS และเป็นมาตรวัดผลลัพธ์ทางคลินิก" ^{[ 47 ]}กิจกรรมเดลต้าช้า (~3  Hz) เพิ่มขึ้นอย่างมากใน AS เมื่อเทียบกับเด็กที่พัฒนาตามปกติ แต่จะเด่นชัดมากขึ้นในเด็กที่มีการลบ 15q บางส่วนเมื่อเทียบกับผู้ที่มีสาเหตุหลักที่ส่งผลต่อUBE3Aกิจกรรมธีต้า (~5  Hz) มีค่ามากกว่ามากในเด็กที่มีการลบ 15q บางส่วน ดังนั้น กิจกรรมเดลต้าดูเหมือนจะสะท้อนถึงการทำงานผิดปกติของ UBE3A เป็นหลัก^โดยมีการปรับเปลี่ยนจากยีน 15q อื่นๆ ในขณะที่กิจกรรมธีต้าอาจเป็นการอ่านค่าทางสรีรวิทยาไฟฟ้าของยีนนอกเหนือจากUBE3Aเช่นGABRA5 , GABRB3และGABRG3 ^{[ 48} ]

ความรุนแรงของอาการที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแองเจิลแมนนั้นแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคลที่ได้รับผลกระทบ ผู้ที่มีอาการไม่รุนแรงมากนักอาจยังสามารถพูดและดูแลตนเองได้ในระดับหนึ่ง ในขณะที่ผู้ที่มีอาการรุนแรงอาจยังไม่สามารถเดินหรือใช้ภาษามือแบบง่ายๆ ได้ การเข้าร่วมกิจกรรมบำบัดทางกายภาพ บำบัดทางอาชีพ (ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาทักษะการควบคุมกล้ามเนื้อมือ) และบำบัดด้านการสื่อสาร (การพูด) อย่างต่อเนื่องตั้งแต่เนิ่นๆ เชื่อว่าจะช่วยปรับปรุงพยากรณ์โรค (ในด้านการรับรู้และการสื่อสาร) ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการแองเจิลแมนได้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ กลไกทางพันธุกรรมเฉพาะที่อยู่เบื้องหลังภาวะนี้เชื่อว่ามีความสัมพันธ์กับพยากรณ์โรคโดยทั่วไปของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ ในด้านหนึ่งของสเปกตรัม การกลายพันธุ์ของยีนUBE3A เชื่อว่ามีความสัมพันธ์กับผู้ที่มีอาการน้อยที่สุด ในขณะที่การขาดหายไปของส่วนใหญ่บนโครโมโซม 15 เชื่อว่าสอดคล้องกับผู้ที่มีอาการมากที่สุด

ลักษณะทางคลินิกของกลุ่มอาการแองเจิลแมนจะเปลี่ยนแปลงไปตามอายุ เมื่อเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ อาการอยู่ไม่สุขและรูปแบบการนอนหลับที่ไม่ดีจะดีขึ้น อาการชักจะลดลงและมักจะหยุดไปเลย และความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) ก็จะลดลง การใช้ยาเป็นวิธีที่เหมาะสมสำหรับผู้ที่มีอาการชัก สิ่งที่มักถูกมองข้ามคือ การนอนหลับที่ไม่ดีมีส่วนทำให้ความถี่และ/หรือความรุนแรงของอาการชัก การใช้ยาอาจมีประโยชน์ในการจัดการกับปัญหานี้และปรับปรุงการพยากรณ์โรคในด้านอาการชักและการนอนหลับ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าความถี่และความรุนแรงของอาการชักจะเพิ่มขึ้นชั่วคราวในเด็กหญิงที่เป็นกลุ่มอาการแองเจิลแมนในช่วงวัยรุ่น แต่ดูเหมือนจะไม่ส่งผลกระทบต่อสุขภาพในระยะยาวลักษณะใบหน้ายังคงจดจำได้แม้อายุมากขึ้น แต่ผู้ใหญ่หลายคนที่เป็นกลุ่มอาการแองเจิลแมนดูอ่อนเยาว์กว่าวัยอย่างน่าทึ่ง

วัยแร้งสาวและการมีประจำเดือนเริ่มขึ้นเมื่ออายุประมาณเฉลี่ยการพัฒนาทางเพศถือว่าไม่ได้รับผลกระทบ ดังที่เห็นได้จากรายงานกรณีเดียวของผู้หญิงที่เป็นโรค Angelman syndrome ที่ให้กำเนิดบุตรสาวซึ่งก็เป็นโรค Angelman syndrome เช่นกัน^{[ 50 ]}

ผู้ที่เป็นโรค AS ส่วนใหญ่สามารถควบคุมการขับถ่ายได้ในเวลากลางวัน และบางคนสามารถควบคุมได้ในเวลากลางคืน โรค Angelman ไม่ใช่โรคที่ทำให้เกิดความเสื่อม ผู้ที่เป็นโรค AS มักจะมีสุขภาพโดยรวมที่ดี และอาจพัฒนาทักษะการใช้ชีวิตได้ด้วยการสนับสนุน^{[ 51 ]}

ทักษะการแต่งกายมีความหลากหลายและมักจำกัดอยู่เฉพาะเสื้อผ้าที่ไม่มีกระดุมหรือซิป ผู้ใหญ่ส่วนใหญ่สามารถรับประทานอาหารด้วยมีดหรือช้อนและส้อมได้ และสามารถเรียนรู้ที่จะทำงานบ้านง่ายๆ ได้ ปัญหาเฉพาะที่เกิดขึ้นในผู้ใหญ่คือแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วน (พบในผู้หญิงมากกว่า) และอาการกระดูกสันหลังคด แย่ลง ^{[ 52 ]}หากมีอยู่ นิสัยรักใคร่ก็อาจคงอยู่ไปจนถึงวัยผู้ใหญ่ ซึ่งอาจก่อให้เกิดปัญหาทางสังคมได้ แต่ปัญหานี้ก็ไม่ใช่ปัญหาที่แก้ไขไม่ได้ ผู้ที่เป็นโรคแองเจิลแมนดูเหมือนจะมีอายุขัยที่ลดลงแต่ใกล้เคียงกับคนปกติ โดยเสียชีวิตเร็วกว่าประชากรทั่วไปโดยเฉลี่ย 10 ถึง 15 ปี^{[ 53 ]}

บทกวีหลายบทในหนังสือรวมบทกวีของRichard Price เรื่อง Hand Held (1997), Lucky Day (2005) และSmall World (2012) สะท้อนถึงลูกสาวของเขาซึ่งป่วยเป็นโรค Angelman syndrome ในเดือนตุลาคม 2007 นักแสดงColin Farrellประกาศต่อสาธารณะว่าลูกชายของเขาป่วยเป็นโรค Angelman syndrome ^{[ 54 ]}ในละครโทรทัศน์ฟิลิปปินส์เรื่องBudoy ปี 2011 ตัวละครเอกและตัวเอก Budoy Maniego (รับบทโดยนักแสดงชาวฟิลิปปินส์Gerald Anderson ) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Angelman syndrome

• รายชื่อกลุ่มอาการ
• ลักษณะเฉพาะของภาวะออทิสติกสเปกตรัมแบบมีอาการร่วม

วิกิมีเดียคอมมอน ส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับโรคแองเจิลแมน

• รายการ GeneReviews / NCBI / NIH / UW เกี่ยวกับ Angelman syndrome