บทบาทของ TNF ในฐานะผู้เล่นหลักในการพัฒนาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้รับการพิสูจน์ครั้งแรกโดยนักชีววิทยาชาวกรีกGeorge Kolliasและเพื่อนร่วมงานในการศึกษาหลักการในแบบจำลองสัตว์แปลงพันธุกรรม^{[ 15 ] [ 16 ]}

พบว่าระดับ TNF เพิ่มสูงขึ้นทั้งในน้ำไขข้อและเยื่อหุ้มข้อของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งนำไปสู่การอักเสบเฉพาะที่โดยผ่านการส่งสัญญาณของเซลล์เยื่อหุ้มข้อให้ผลิตเมทัลโลโปรตีเนสและคอลลาเจเนส^{[ 17 ]}

การประยุกต์ใช้ทางคลินิกของยาต้าน TNF ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้รับการสาธิตโดยMarc FeldmannและRavinder N. Mainiซึ่งได้รับรางวัล Lasker Award ประจำปี 2003 จากผลงานของพวกเขา^{[ 18 ]}สารประกอบต้าน TNF ช่วยกำจัดกิจกรรมของเซลล์ B ที่ผิดปกติ^{[ 19 ] [ 20 ]}

การบำบัดที่รวมสารต้าน TNF บางชนิด เช่นetanerceptกับDMARDsเช่นmethotrexateได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าในการฟื้นฟูคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เมื่อเทียบกับการใช้ยาใดยาหนึ่งเพียงอย่างเดียว^{[ 17 ]}

การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ต่อโรคไฮดราเดนิติส ซัปปูราติวากำลังดำเนินการอยู่^{[ 21 ]}

The National Institute of Clinical Excellence (NICE) has issued guidelines for the treatment of severe psoriasis using the anti-TNF drugs etanercept and adalimumab as well as the anti-IL12/23 biological treatment ustekinumab. In cases where more conventional systemic treatments such as psoralen combined with ultraviolet A treatment (PUVA), methotrexate, and ciclosporin have failed or can not be tolerated, these newer biological agents may be prescribed. Infliximab may be used to treat severe plaque psoriasis if aforementioned treatments fail or can not be tolerated.^[22]

In 2010 The National Institute of Clinical Excellence (NICE) in the UK issued guidelines for the treatment of severe Crohn's Disease with infliximab and adalimumab.^[23]

Anti-TNF therapy has shown only modest effects in cancer therapy. Treatment of renal cell carcinoma with infliximab resulted in prolonged disease stabilization in certain patients. Etanercept was tested for treating patients with breast cancer and ovarian cancer showing prolonged disease stabilization in certain patients via downregulation of IL-6 and CCL2. On the other hand, adding infliximab or etanercept to gemcitabine for treating patients with advanced pancreatic cancer was not associated with differences in efficacy when compared with placebo.^[24]

The U.S. Food and Drug Administration continues to receive reports of a rare cancer of white blood cells (known as hepatosplenic T-cell lymphoma or HSTCL), primarily in adolescents and young adults being treated for Crohn's disease and ulcerative colitis with TNF blockers, as well as with azathioprine, and/or mercaptopurine.^[25]

TNF inhibitors put patients at increased risk of certain opportunistic infections. The FDA has warned about the risk of infection from two bacterial pathogens, Legionella and Listeria. People taking TNF blockers are at increased risk for developing serious infections that may lead to hospitalization or death due to certain bacterial, mycobacterial, fungal, viral, and parasitic opportunistic pathogens.^[26]

ในปี พ.ศ. 2542 มีการทดลองแบบสุ่มควบคุมเพื่อทดสอบยาต้นแบบยับยั้ง TNF-alpha ที่ชื่อ Lenercept สำหรับการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในการศึกษาที่ได้รับยานี้มีอาการกำเริบของโรคมากกว่าและเกิดขึ้นเร็วกว่าผู้ที่ไม่ได้รับยาอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 30 ] [ 31 ]}

รายงานกรณีศึกษายังชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่ยาต้าน TNF-alpha ไม่เพียงแต่จะทำให้อาการแย่ลง แต่ยังอาจทำให้เกิดโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหรือโรคปลอกประสาทเสื่อม ชนิดอื่น ๆ ในผู้ป่วยบางรายได้อีกด้วย^{[ 31 ]}รายงานกรณีศึกษาในปี 2018 อธิบายถึงชายชาวอิตาลีที่เป็นโรคสะเก็ดเงินชนิดแผ่นที่เกิดโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งขึ้นหลังจากเริ่มใช้ยา entanercept การทบทวนวรรณกรรมในขณะนั้นระบุว่ามีอีก 34 กรณีของโรคปลอกประสาทเสื่อมที่เกิดขึ้นหลังจากเริ่มใช้ยาต้าน TNF ^{[ 32 ]}ดังนั้น ยาต้าน TNF-alpha จึงมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และสมาคมแพทย์ผิวหนังแห่งอเมริกาแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ในผู้ที่มีญาติสายตรงเป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง^{[ 33 ] [ 31 ]}

^{แอนติบอดีโมโนโคลนอลอื่นๆ อีกหลาย ชนิด}เช่นadalimumab [ ^{34 ] [ 35 ]} pembrolizumab [ ^{36 ]} nivolumabและinfliximab ^{[ 37 ]}ได้รับการรายงานว่ากระตุ้นให้เกิด MS เป็นผลข้าง^{เคียง[ 38 ] [ 31 ]}

ความเสี่ยงของภาวะปลอกไมอีลินเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับยาต้าน TNF ไม่เกี่ยวข้องกับรูปแบบทางพันธุกรรมของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ในบางการศึกษา พบว่ามีความแตกต่างทางคลินิกกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โดย 70% ของผู้ป่วยมีภาวะปลอกไมอีลินเสื่อมที่เกิดจากยาต้าน TNF อาการของภาวะปลอกไมอีลินเสื่อมไม่หายไปแม้จะใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ หรือการแลกเปลี่ยนพลาสมา และยังไม่ชัดเจนว่าการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งมีประสิทธิภาพในภาวะปลอกไมอีลินเสื่อมที่เกิดจากยาต้าน TNF หรือไม่^{[ 39 ]}

แม้ว่ายาต้าน TNF-α จะมีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ดี แต่ผลข้างเคียงที่รายงานอย่างหนึ่งคือการเกิดโรคสะเก็ดเงิน แบบผิดปกติ ซึ่งหมายถึงการเกิดรอยโรคสะเก็ดเงินหรือการกำเริบของรอยโรคที่มีอยู่ก่อนแล้ว ในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีประวัติโรคสะเก็ดเงิน มาก่อน ในขณะที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF-α เช่นอินฟลิซิแมบอะดาลีมูแมบและอีทาเนอร์เซปต์สำหรับโรคอักเสบที่เป็นสาเหตุ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}กรณีแรกของโรคสะเก็ดเงิน แบบผิดปกติ ที่เกิดจากยาต้าน TNF-α ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ [ ^{40 ] [ 41 ] [ 42 ] ตั้งแต่}นั้นมา มีรายงานจำนวนผู้ป่วยเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วย IBD และในผู้ป่วยที่เป็นโรคอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}การเพิ่มขึ้นนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการใช้สารยับยั้ง TNF-α ที่เพิ่มขึ้น^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}อัตราการเกิดโรคสะเก็ด เงินแบบผิดปกติ ที่รายงานจากการศึกษาเชิงสังเกตมีตั้งแต่ 2% ถึง 5% โดยพบอัตราที่สูงกว่าในผู้ป่วยหญิง^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}ระยะเวลาตั้งแต่เริ่มมีอาการจนถึงเริ่มมีอาการอาจแตกต่างกันไปตั้งแต่ไม่กี่วันถึงไม่กี่เดือน^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}อาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดคือโรคสะเก็ดเงินชนิดตุ่มหนอง โรคสะเก็ดเงินชนิดแผ่น และโรคสะเก็ดเงินชนิดจุดเล็กๆ โดยมีอาการที่เล็บและหนังศีรษะด้วย^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}ผู้ป่วยบางรายอาจมีรอยโรคมากกว่าหนึ่งชนิดและ/หรือมีรอยโรคในหลายตำแหน่ง^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}