แผลในปากส่วนใหญ่ที่ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะแผลในปากเรื้อรังมักเกิดจากการบาดเจ็บเฉพาะที่ เยื่อบุช่องปากบางกว่าผิวหนัง และเสียหายได้ง่ายจากกลไก ความร้อน/ความเย็น สารเคมี ไฟฟ้า หรือการฉายรังสี

สาเหตุทั่วไปของการเกิดแผลในช่องปาก ได้แก่ การเสียดสีกับขอบฟันที่คม วัสดุอุดฟัน ครอบฟัน ฟันปลอม หรือเครื่องมือจัด ฟัน หรือการกัดโดยไม่ตั้งใจเนื่องจากขาดความตระหนักรู้ถึงสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดความเจ็บปวดในช่องปาก (เช่น หลังจาก การใช้ ยาชาเฉพาะที่ระหว่างการรักษาทางทันตกรรม ซึ่งผู้ป่วยจะรู้สึกตัวเมื่อยาชาหมดฤทธิ์)

การรับประทานอาหารแข็ง (เช่น มันฝรั่งทอดกรอบ) อาจทำให้เยื่อบุในช่องปากเสียหายได้ บางคนทำให้เกิดความเสียหายภายในช่องปากด้วยตนเอง ไม่ว่าจะเกิดจากนิสัยที่เผลอไผลหรือเป็นการทำร้ายตัวเอง โดยเจตนา ( แผลในปากที่เกิด จากการกระทำ ) ตัวอย่างเช่น การกัดแก้ม ลิ้น หรือริมฝีปาก หรือการถูเล็บ ปากกา หรือไม้จิ้มฟันภายในปาก การฉีกขาด (และแผลในปากที่ตามมา) ของเส้นเอ็นยึดริมฝีปากบนอาจเป็นสัญญาณของการถูกทารุณกรรมในวัยเด็ก (การบาดเจ็บที่ไม่ใช่อุบัติเหตุ) ^{[ 5 ]}

แผลในปากที่เกิดจากการรักษาทางการแพทย์อาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาทางทันตกรรม ซึ่ง มักเกิด การถลอก โดยไม่ตั้งใจ ต่อเนื้อเยื่ออ่อนในช่องปาก ทันตแพทย์บางท่านจึงทาปิโตรเลียมเจล บางๆ ที่ริมฝีปากก่อนทำการรักษาเพื่อลดโอกาสการเกิดแผลดังกล่าว

เส้นเอ็นใต้ลิ้นยังเสี่ยงต่อการเกิดแผลจากการเสียดสีซ้ำๆ ระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ทางปาก (" ลิ้นคันนิลิงกั ส ") ^{[ 15 ]}ในบางกรณี ทารกอาจเกิดแผลที่ลิ้นหรือริมฝีปากล่างจากฟัน ซึ่งเรียกว่าโรคริกา-เฟเด^{[ 16 ]}

แผลไหม้จากความร้อนมักเกิดจากการนำอาหารหรือเครื่องดื่มร้อนเข้าปาก ซึ่งอาจเกิดขึ้นในผู้ที่รับประทานอาหารหรือดื่มก่อนที่ยาชาเฉพาะที่จะหมดฤทธิ์ ความรู้สึกเจ็บปวดตามปกติจะหายไป และอาจเกิดแผลไหม้ได้ เตาไมโครเวฟบางครั้งทำอาหารที่เย็นภายนอกแต่ร้อนจัดภายใน ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความถี่ของการเกิดแผลไหม้จากความร้อนภายในช่องปาก แผลไหม้จากความร้อนของอาหารมักเกิดขึ้นที่เพดานปากหรือเยื่อบุช่องปากด้านหลัง และปรากฏเป็นบริเวณที่มีรอยแดงและแผลเปื่อย โดยมีเยื่อบุผิวตายบริเวณรอบนอก แผลไหม้จากไฟฟ้ามักเกิดขึ้นที่มุมปาก รอยโรคในระยะแรกมักไม่เจ็บปวด ไหม้เกรียมและเป็นสีเหลือง มีเลือดออกเล็กน้อย จากนั้นจะเกิดอาการบวม และภายในวันที่สี่หลังจากเกิดแผลไหม้ บริเวณนั้นจะเกิดเนื้อตายและเยื่อบุผิวจะหลุดลอกออก^{[ 15 ]}

แผลไหม้จากไฟฟ้าในปากมักเกิดจากการเคี้ยวสายไฟที่มีกระแสไฟฟ้า (ซึ่งเป็นพฤติกรรมที่พบได้บ่อยในเด็กเล็ก) น้ำลายทำหน้าที่เป็นตัวนำไฟฟ้า และกระแสไฟฟ้าจะไหลระหว่างแหล่งกำเนิดไฟฟ้ากับเนื้อเยื่อ ทำให้เกิดความร้อนสูงและอาจทำให้เนื้อเยื่อถูกทำลายได้^{[ 15 ] [ 17 ]}

สารเคมีที่มีฤทธิ์กัดกร่อนอาจทำให้เกิดแผลในเยื่อบุช่องปากได้ หากมีความเข้มข้นสูงพอและสัมผัสเป็นเวลานานพอ การอมยาไว้ในปากแทนที่จะกลืนนั้นส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในเด็ก ผู้ที่อยู่ภายใต้การดูแลทางจิตเวช หรือเพียงเพราะขาดความเข้าใจ การอม ยา แอสไพริน ไว้ ใกล้ฟันที่ปวดเพื่อบรรเทาอาการปวดฟันเป็นเรื่องปกติ และนำไปสู่การตายของเซลล์เยื่อบุผิว ยาแอสไพรินชนิดเคี้ยวควรกลืนลงไป และควรกำจัดเศษยาที่เหลือออกจากปากโดยเร็ว

ยากัดกร่อนอื่นๆ ได้แก่ยูจีนอลและคลอร์โปรมาซีนไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่ใช้รักษาโรคเหงือกก็สามารถทำให้เกิดเนื้อเยื่อบุผิวตายได้ที่ความเข้มข้น 1–3% ซิลเวอร์ไนเตรตซึ่งบางครั้งใช้บรรเทาอาการปวดจากแผลในปาก ทำหน้าที่เป็นสารเคมีกัดกร่อนและทำลายปลายประสาท แต่จะทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุมากขึ้นฟีนอลใช้ในการรักษาทางทันตกรรมเป็นสารฆ่าเชื้อในโพรงฟันและวัสดุกัดกร่อน และยังมีอยู่ในยาที่จำหน่ายทั่วไปบางชนิดที่ใช้รักษาแผลในปาก มีรายงานว่าเกิดเนื้อเยื่อบุผิวตายได้ที่ความเข้มข้น 0.5% วัสดุอื่นๆ ที่ใช้ในทันตกรรมรากฟันก็มีฤทธิ์กัดกร่อนเช่นกัน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลที่แนะนำให้ใช้แผ่นยางกั้นฟันในปัจจุบัน^{[ 15 ]}

จากการฉายรังสีบริเวณช่องปาก อาจทำให้เกิด ภาวะอักเสบในช่องปากจากรังสี ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการสึกกร่อนและการเกิดแผลในเยื่อบุช่องปาก หากต่อมน้ำลายได้รับรังสี อาจทำให้เกิดภาวะปากแห้ง ทำให้เยื่อบุช่องปากเสี่ยงต่อการเสียดสีมากขึ้น เนื่องจากน้ำลายทำหน้าที่หล่อลื่นลดลง และ อาจเกิด ภาวะ เยื่อบุช่องปากฝ่อ (บางลง) ซึ่งทำให้เกิดการฉีกขาดของเยื่อบุผิวได้ง่ายขึ้น การฉายรังสีบริเวณกระดูกขากรรไกรจะทำให้เซลล์กระดูก เสียหาย และลดการไหลเวียนของเลือด เนื้อเยื่อแข็งที่ได้รับผลกระทบจะมีหลอดเลือดน้อยลง เซลล์น้อยลง และมีออกซิเจนต่ำ ภาวะกระดูกตายจากรังสี ( Osteoradionecrosis ) คือภาวะที่กระดูกบริเวณที่ได้รับรังสีไม่สามารถสมานตัวได้ โดยปกติจะเกิดขึ้นที่ขากรรไกรล่างและทำให้เกิดอาการปวดเรื้อรังและแผลที่ผิว บางครั้งอาจทำให้กระดูกที่ไม่สมานตัวโผล่ออกมาผ่านความบกพร่องของเนื้อเยื่ออ่อน การป้องกันภาวะกระดูกตายจากรังสีเป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลที่ต้องถอนฟันที่มีการพยากรณ์โรคไม่แน่นอนทั้งหมดออกก่อนเริ่มการรักษาด้วยรังสี^{[ 15 ]}

แผลในปาก (หรือเรียกอีกอย่างว่า แผลในปากเรื้อรัง, RAS และที่เรียกกันทั่วไปว่า "แผลร้อนใน") เป็นสาเหตุที่พบได้บ่อยมากของการเกิดแผลในช่องปาก 10-25% ของประชากรทั่วไปเป็นโรคนี้ซึ่งไม่ติดต่อ แผลในปากแบ่งออกเป็น 3 ประเภทตามลักษณะที่ปรากฏ ได้แก่ แผลในปากชนิดเล็ก ชนิดใหญ่ และชนิดใหญ่แบบเฮอร์ปีติฟอร์ม แผลในปากชนิดเล็กเป็นชนิดที่พบได้บ่อยที่สุด โดยมีแผลเล็กๆ (เส้นผ่านศูนย์กลาง 2-4 มม.) รูปทรงกลม/วงรี สีเหลืองเทา และมี "ขอบ" สีแดง 1-6 แผล แผลเหล่านี้จะหายได้เองโดยไม่ทิ้งรอยแผลเป็นถาวรภายในประมาณ 7-10  วัน แผลจะกลับมาเป็นซ้ำได้ในช่วงเวลาประมาณ 1-4  เดือน แผลในปากชนิดใหญ่พบได้น้อยกว่าชนิดเล็ก แต่ทำให้เกิดรอยโรคและอาการที่รุนแรงกว่า แผล ในปากชนิดรุนแรง (Major aphthous ulceration) มีลักษณะเป็นแผลขนาดใหญ่ (>1  ซม. เส้นผ่านศูนย์กลาง) ซึ่งใช้เวลานานในการหาย (10-40  วัน) และอาจทิ้งรอยแผลเป็นไว้ได้ แผลในปากชนิดไม่รุนแรงและชนิดรุนแรงมักเกิดขึ้นบนเยื่อบุช่องปากที่ไม่เป็นเคราติน (เช่น ด้านในของแก้ม ริมฝีปาก ใต้ลิ้น และพื้นปาก ) แต่ในบางกรณีที่พบได้น้อย แผลในปากชนิดรุนแรงอาจเกิดขึ้นในส่วนอื่นๆ ของช่องปากบนเยื่อบุที่เป็นเคราตินได้ ชนิดที่พบได้น้อยที่สุดคือแผลในปากชนิดเฮอร์เปติฟอร์ม (Herpetiform ulceration) ซึ่งตั้งชื่อตามลักษณะของโรคที่คล้ายกับโรคเหงือกอักเสบจากเชื้อเริม ( Primary herpetic gingivostomatitis ) แผลในปากชนิดเฮอร์เปติฟอร์มเริ่มต้นจากตุ่มพองเล็กๆ (vesicles) ซึ่งแตกออกเป็นแผลขนาด 2-3 มม. แผลในปากชนิดเฮอร์เปติฟอร์มมักปรากฏเป็นกลุ่มๆ บางครั้งอาจมีจำนวนมากถึงหลายร้อยแผล ซึ่งสามารถรวมตัวกันเป็นบริเวณแผลขนาดใหญ่ได้ แผลชนิดนี้อาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรง หายแล้วทิ้งรอยแผลเป็น และอาจกลับมาเป็นซ้ำได้บ่อยครั้ง

สาเหตุที่แท้จริงของแผลในปากยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่อาจมีปัจจัยทางพันธุกรรมในบางคน สาเหตุอื่นๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่ การขาดสารอาหารที่จำเป็นต่อ การสร้างเม็ดเลือด ( โฟเลตวิตามินบีธาตุเหล็ก ) การเลิกสูบบุหรี่ความเครียดการมีประจำเดือน การบาดเจ็บ การแพ้อาหารหรือภาวะไวเกินต่อโซเดียมลอริลซัลเฟต (พบในยาสีฟัน หลายยี่ห้อ ) แผลในปากไม่มีอาการหรือสัญญาณที่ตรวจพบได้ทางคลินิกภายนอกช่องปาก แต่การเกิดแผลซ้ำๆ อาจทำให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบรู้สึกไม่สบายอย่างมาก การรักษามุ่งเน้นไปที่การลดความเจ็บปวดและอาการบวม และเร่งการหายของแผล ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการใช้สเตียรอยด์แบบ รับประทานหรือทา ยา แก้ปวด ยาฆ่าเชื้อ ยาต้านการอักเสบหรือยาสีฟันชนิดทาเพื่อปกป้องบริเวณที่เป็นแผล^{[ 5 ]}

การติดเชื้อหลายชนิดสามารถทำให้เกิดแผลในช่องปาก ได้(ดูตาราง) การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ไวรัส เริม ( เริมที่ริมฝีปาก , โรคเหงือกอักเสบจากเชื้อเริม) , ไวรัสอีสุกอีใส ( งูสวัด ), และไวรัสค็อกแซคกีเอ ( โรคมือเท้าปาก ) ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งเอื้อต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสหรือเนื้องอก การติดเชื้อจากแบคทีเรียที่นำไปสู่การเกิดแผลอาจเกิดจาก เชื้อ Mycobacterium tuberculosis ( วัณโรค ) และTreponema pallidum ( ซิฟิลิส )

กิจกรรมฉวยโอกาสจากการรวมกันของจุลินทรีย์แบคทีเรียปกติ เช่น สเตรปโตค็อกคัสแอ โรบิก ไนส์เซเรีย แอคติโนไมซี ส สไปโรเค ต และแบคเทอรอยด์สอาจทำให้กระบวนการเกิดแผลเรื้อรังยืดเยื้อออกไป สาเหตุจากเชื้อรา ได้แก่ค็อกซิไดออยด์ส อิมมิติส ( ไข้หุบเขา ) คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์มานส์ ( คริปโตค็อกโคซิส ) และบลาสโตไมซีส เดอร์มาติทิดิส (" บลาสโตไมโคซิสอเมริกาเหนือ") ^{[ 12 ]}เอนทาโมเอบา ฮิสโต ไลติกา ซึ่งเป็นโปร โตซัวปรสิตบางครั้งอาจทำให้เกิดแผลในปากผ่านการก่อตัวของซี สต์ แผลในเยื่อเมือกและผิวหนังที่ติดเชื้อไวรัสเอปสไตน์-บาร์ เป็นรูปแบบที่หายากของโรคต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับไวรัส เอป ส ไตน์ -บาร์ ซึ่ง เซลล์บีที่ติดเชื้อ ไวรัสเอปสไตน์-บาร์ (เช่น EBV) ที่แทรกซึมเข้าไปทำให้เกิดแผลเดี่ยวที่มีขอบเขตชัดเจนในเยื่อเมือกและผิวหนัง^{[ 18 ]}

ยาหลายชนิดสามารถทำให้เกิดแผลในปากเป็นผลข้างเคียงได้ ตัวอย่างที่พบได้บ่อย ได้แก่อเลนโดรเนต^{[ 19 ]} ( บิสฟอสโฟเนตซึ่งมักใช้รักษาโรคกระดูกพรุน ) ยาเคมีบำบัด (เช่นเมโทเทรกเซต)ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์นิโคแรนดิล^{[ 20 ]} (อาจใช้รักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ) และ โพรพิ ลไทโอราซิล (เช่น ใช้สำหรับรักษาภาวะไทรอยด์เป็นพิษ ) ยาเสพติดบางชนิดสามารถทำให้เกิดแผลในปากได้ เช่นโคเคน^{[ 21 ]}

ในบางกรณี แผลในปากเรื้อรังที่ไม่หายอาจเป็นมะเร็งได้มะเร็งในช่องปากมักเป็นมะเร็งชนิดคาร์ซิโนมาแต่ ก็อาจเป็น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งซาร์โคมาและมะเร็งชนิดอื่นๆ ได้เช่นกัน เนื้องอกอาจเกิดขึ้นในช่องปาก หรืออาจลุกลามไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย เช่น จากโพรงไซนัสขากรรไกรต่อมน้ำลาย โพรงจมูกหรือผิวหนังรอบปาก มะเร็งในช่องปากที่พบได้บ่อยที่สุดคือมะเร็งเซลล์สความั ส ปัจจัยเสี่ยงหลัก ได้แก่ การสูบบุหรี่และ การดื่ม แอลกอฮอล์เป็นเวลานาน(โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกัน) และการเคี้ยวหมาก

ตำแหน่งที่พบมะเร็งในช่องปากได้บ่อย ได้แก่ ริมฝีปากล่าง พื้นปาก ด้านข้าง ใต้ลิ้น และสันเหงือกขากรรไกรล่าง แต่ก็สามารถพบเนื้องอกได้ทุกที่ในช่องปาก ลักษณะที่ปรากฏนั้นแตกต่างกันอย่างมาก แต่โดยทั่วไปแล้วแผลมะเร็งจะมีลักษณะเป็นแผลเรื้อรังที่ขยายตัว มีสีแดงทั้งหมด ( erythroplasia ) หรือมีจุดสีแดงและขาว (erythroleukoplakia) แผลมะเร็งมักจะมีลักษณะแข็งและติดกับโครงสร้างที่อยู่ติดกัน มีขอบที่ "ม้วน" หรือมีลักษณะเหมือนถูกเจาะ และมีเลือดออกได้ง่ายเมื่อสัมผัสเบาๆ^{[ 22 ]}หากใครมีแผลในปากที่ไม่ทราบสาเหตุและคงอยู่นานกว่า 3 สัปดาห์ อาจบ่งชี้ว่าจำเป็นต้องส่งต่อจากทันตแพทย์ทั่วไปหรือแพทย์ประจำครอบครัวไปยังโรงพยาบาลเพื่อตรวจคัดกรองมะเร็งในช่องปาก^{[ 23 ]}

การติดเชื้อไวรัสบางชนิดที่กล่าวถึงข้างต้นยังจัดอยู่ในกลุ่มโรคตุ่มน้ำพุพองด้วย ตัวอย่างโรคตุ่มน้ำพุพองอื่นๆ ได้แก่ โรค เพ มฟิกัส วัลการิส โรคเพมฟิกอยด์ของเยื่อเมือก โรคเพม ฟิกอย ด์ชนิดตุ่มน้ำ พุพอง โรค เดอร์มาติส เฮอร์เปติฟอร์มิสโรคIgA เชิงเส้นและ โรค อีพิเดอร์โมไลซิส บุลโลซา [ ^{24 ] : 1 , 22}

ในบางกรณี อาการแพ้ที่ปากและริมฝีปากอาจแสดงออกมาในรูปของแผลถลอก อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาดังกล่าวโดยทั่วไปมักไม่ก่อให้เกิดแผลเปื่อยอย่างชัดเจน ตัวอย่างของสารก่อภูมิแพ้ ทั่วไปอย่างหนึ่ง คือบาล์มแห่งเปรูหากบุคคลที่แพ้สารนี้ได้รับสารนี้ทางปาก อาจเกิดอาการปากอักเสบและริมฝีปากอักเสบ (การอักเสบ ผื่น หรือแผลถลอกที่เจ็บปวดบริเวณริมฝีปาก เยื่อบุ ช่องปาก หรือมุมปาก) ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} บาล์มแห่งเปรูใช้ในอาหารและเครื่องดื่มเพื่อปรุงแต่งรสชาติ ในน้ำหอมและผลิตภัณฑ์ดูแลร่างกายเพื่อเพิ่มกลิ่นหอม และในยาและเวชภัณฑ์เพื่อคุณสมบัติในการรักษา^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

โรคอื่นๆ อีกมากมายอาจทำให้เกิดแผลในปากได้สาเหตุทางโลหิตวิทยา ได้แก่ โรคโลหิตจางภาวะ ขาด สารอาหาร สร้าง เม็ดเลือด ภาวะเม็ดเลือด ขาวชนิด นิวโทรฟิลต่ำ กลุ่มอาการไฮ เปอร์ อีโอซิโนฟิล โรค มะเร็ง เม็ดเลือดขาว กลุ่มอาการไม อีโลดิสพลาสติกความผิด ปกติของ เม็ดเลือดขาวชนิดอื่นๆและ กลุ่มอาการแกมมาโกลบูลิโนพา ธีสาเหตุทางระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ โรคเซลิแอคโรคโครห์น ( โรคแกรนูโลมาโตซิ สบริเวณใบหน้าและช่องปาก ) และ โรคแผลในลำไส้ใหญ่ สาเหตุ ทางผิวหนังได้แก่โรคแผลในปากเรื้อรัง โรคผื่นแดงหลายรูปแบบ (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) โรคหลอดเลือดโป่งพองใน ช่องปาก และ โรค ไลเคนแพลนัส ตัวอย่างอื่นๆ ของโรคระบบที่สามารถทำให้เกิดแผลในปากได้ ได้แก่โรคลูปัสอีริธีมาโตซัส , กลุ่มอาการสวีท , โรคข้ออักเสบปฏิกิริยา , กลุ่มอาการเบห์เชต , โรคแกร นูโลมาโตซิสร่วมกับหลอดเลือดอักเสบ , โรค หลอดเลือดแดงอักเสบชนิดโนโดซา , โรคหลอดเลือดแดง อักเสบชนิดเซลล์ยักษ์ , โรค เบาหวาน , โรคกลูคากอนโนมา , โรคซาร์คอยโดซิสและไข้เป็นระยะ, โรคแผลในปาก, โรคคออักเสบ และโรคต่อมน้ำเหลืองอักเสบ^{[ 5 ]}

ภาวะแผลในช่องปากชนิดอีโอซิโนฟิลและภาวะเนื้อเยื่อต่อมน้ำลายตายอาจแสดงอาการเป็นแผลในช่องปากได้

ภาวะลิ้นใหญ่ผิดปกติ (Macroglossia ) อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดแผลหากลิ้นยื่นออกมาจากปากอย่างต่อเนื่อง^{[ 15 ]} หลอดเลือดแดงที่มีขนาดคงที่ (Caliber persistent artery)อธิบายถึงความผิดปกติของหลอดเลือดที่พบได้ทั่วไป โดยที่กิ่งหลอดเลือดแดงหลักขยายเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้เยื่อบุผิวชั้นตื้นโดยไม่มีการลดขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง ซึ่งมักเกิดขึ้นในผู้สูงอายุที่ริมฝีปากและอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดแผล^{[ 15 ]}