วาลโปร เอต (Valproate INN) :กรดวาลโปรอิก

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เดปาโคเต้, อีพิลิม, คอนวูเล็กซ์และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	วีพีเอ; กรดวาลโปรอิก; โซเดียมวาลโปรเอต (โซเดียม); วาลโปรเอตเซมิโซเดียม (เซมิโซเดียม); กรด 2-โพรพิลวาเลอริก
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682412
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : กรดวาลโปรอิก
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ประเภทของยา	ยากันชัก ; ยาปรับอารมณ์ ; ยาปิดกั้นช่องโซเดียม ; ยาต้าน GABA-T ; ยาต้านฮิสโตนดีอะเซทิเลส ; ฤทธิ์อื่นๆ
รหัส ATC	N03AG01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] [ 4 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว
การจับโปรตีน	80–90% [ 5 ]
การเผาผลาญ	ตับ — การจับคู่กลูคูโรไนด์ 30–50%, การออกซิเดชันเบต้าของไมโตคอนเดรียมากกว่า 40%
ครึ่งชีวิตการกำจัด	9–16 ชั่วโมง[ 5 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (30–50%) [ 5 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC กรด 2-โพรพิลเพนทาโนอิก
หมายเลข CAS	99-66-1 วาย
PubChem CID	3121
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7009
ดรักแบงค์	DB00313 วาย
เคมสไปเดอร์	3009 วาย
มหาวิทยาลัย	614OI1Z5WI
เคกก์	D00399 วาย
ชอีบี	เชบี:39867 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล109 วาย
NIAID ChemDB	057177
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6023733
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.525
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 8 H 16 O 2
มวลโมลาร์	144.214  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(O)C(CCC)CCC
อินชิ นิ้วChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) วาย คีย์: NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

วาลโปรเอต^{(กรดวาลโปรอิก, VPA, โซเดียมวาลโปรเอต และวาลโปรเอตเซมิโซเดียม) เป็นยาที่ใช้รักษาโรคลมชักเป็นหลัก และใช้เป็นยาปรับอารมณ์ในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้ว [} 6 ]มีประโยชน์ในการป้องกันอาการชักในผู้ที่มีอาการชัก^{แบบเหม่อ}ลอยชักบางส่วนและชักทั่วไป^{[ 6 ]}สามารถให้ยาทางหลอดเลือดดำหรือทางปากได้ และมีรูปแบบยาเม็ดทั้งแบบออกฤทธิ์นานและออกฤทธิ์สั้น^{[ 6 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไปของวาโปรเอต ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียนง่วงซึมและปากแห้ง^{[ 6 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอาจรวมถึงภาวะตับวายดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจการทำงานของตับเป็นประจำ^{[ 6 ]}ความเสี่ยงร้ายแรงอื่นๆ ได้แก่ตับอ่อนอักเสบและความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย ที่เพิ่มขึ้น ^{[ 6 ]}

เป็นที่ทราบกันดีว่าวาโปรเอตอาจทำให้เกิดความผิดปกติร้ายแรงหรือความพิการแต่กำเนิดในทารกในครรภ์หากรับประทานในระหว่าง^ตั้งครรภ์ [ ^{6 ] [ 7 ]}และห้ามใช้ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ เว้นแต่ยาจำเป็นต่อภาวะทางการแพทย์ของพวกเธอ และบุคคลนั้นได้รับยาคุมกำเนิดด้วย[ 6 ^{] [ 8 ] [ 3 ]นอกจากนี้}ยังมีการออกคำเตือนเกี่ยวกับระบบสืบพันธุ์สำหรับผู้ชายที่ใช้ยานี้ด้วย^{[ 9 ]}

วาโปรเอตถูกจำกัดการใช้ในสหราชอาณาจักรสำหรับทั้งหญิงและชายที่มีอายุต่ำกว่า 55 ปี เนื่องจากมีฤทธิ์ก่อให้เกิดความผิดปกติในสตรีมีครรภ์และส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในผู้ชาย^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังถูกจำกัดการใช้ในสหภาพยุโรปด้วย^{[ 11 ] [ 12 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ออกคำเตือนกล่องดำเนื่องจากความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงและฤทธิ์ก่อให้เกิดความผิดปกติ^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังมีคำเตือนกล่องดำเนื่องจากความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับและตับอ่อนอักเสบ^{[ 13 ]}

วาลโปรเอตถูกนำมาใช้ในญี่ปุ่นเพื่อป้องกันไมเกรนตั้งแต่ปี 2011 ^{[ 14 ]}นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาต้านอาการคลั่งและยาต้านอาการชักในญี่ปุ่นด้วย^{[ 15 ]}ในสหราชอาณาจักร วาลโปรเอตได้รับการอนุมัติสำหรับอาการคลั่งไบโพลาร์และโรคลมชัก และทั้งวาลโปรเอตและไดวาลโปรเอ็กซ์ได้รับการอนุมัติ แม้ว่าไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียม^{[ 16 ]}จะรู้จักกันในชื่อวาลโปรเอตเซมิโซเดียม^{[ 17 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของวาลโปรเอตยังไม่ชัดเจน^{[ 6 ] [ 18 ]}กลไกที่เสนอ ได้แก่ การส่งผลต่อระดับGABA การปิด กั้นช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าการยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเล ส และการเพิ่มLEF1 ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}กรดวาลโปรอิกเป็นกรดไขมันสายสั้น แบบแตกแขนง (SCFA) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดวาเลริก^{[ 19 ]}

วาโปรเอตได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2424 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2505 ^{[ 22 ]}อยู่ใน รายชื่อ ยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 23 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ [ ^{6 ]}ในปี พ.ศ. 2566 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 160 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 3 ^ล้าน ใบ^{[ 24 ] [ 25 ]}

วาลโปรเอ ตหรือกรดวาลโปรอิกใช้รักษาโรคลมชักและโรคอารมณ์สองขั้ว เป็นหลัก ^{[ 26 ]}

วาลโปรเอตมีฤทธิ์ต้านอาการชักในวงกว้าง แม้ว่าจะใช้เป็นยาหลักในการรักษาอาการชักแบบโทนิค-โคลนิก อาการชักแบบเหม่อลอยและอาการชักแบบไมโอโคลนิกและเป็นยาทางเลือกที่สองในการรักษาอาการชักบางส่วนและ อาการ ชักในทารก^{[ 26 ] [ 27 ]}นอกจากนี้ยังได้รับการให้ทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาภาวะชัก ต่อเนื่องได้สำเร็จอีกด้วย ^{[ 28 ] [ 29 ]}

ในสหรัฐอเมริกา กรดวาลโปรอิกยังถูกกำหนดให้เป็นยาต้านโรคลมชักที่ใช้รักษาอาการคลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้ว การรักษาแบบใช้ยาเดี่ยวและการรักษาเสริมสำหรับอาการชักแบบซับซ้อนบางส่วนและอาการชักแบบเหม่อลอยแบบง่ายและซับซ้อน การรักษาเสริมในผู้ที่มีอาการชักหลายประเภทซึ่งรวมถึงอาการชักแบบเหม่อลอยด้วย^{[ 3 ] [ 4 ]}

ผลิตภัณฑ์วาลโปรเอตใช้รักษาอาการคลั่งไคล้หรืออาการผสมของโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 30 ] [ 31 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2016 เปรียบเทียบประสิทธิภาพของวาโปรเอตในฐานะยาเสริมสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภท : ^{[ 32 ]}

จากรายงานกรณีศึกษาห้ากรณี กรดวาลโปรอิกอาจมีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการของกลุ่มอาการความผิดปกติของโดปามีนที่เกิดขึ้นจากการรักษาโรคพาร์กินสันด้วยเลโวโดปา^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

โดยทั่วไปแล้ววาโปรเอตไม่ได้ถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันหรือรักษาอาการปวดศีรษะไมเกรนแต่แพทย์อาจสั่งจ่ายยานี้หากยาอื่นไม่ได้ผล^{[ 36 ]}

ยานี้ได้รับการทดสอบในการรักษาโรคเอดส์และมะเร็งเนื่องจากมีฤทธิ์ยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเลสนอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ปกป้องหัวใจ ปกป้องไต ต้านการอักเสบ และต้านจุลชีพ^{[ 37 ]}

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• ภาวะตับทำงานผิดปกติเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่มีอยู่ก่อนแล้ว หรือประวัติครอบครัวที่มีการอักเสบของตับ อย่างรุนแรง (ตับอักเสบ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับยา^{[ 38 ]}
• การตั้งครรภ์มีความเสี่ยง 11% ที่จะเกิดความผิดปกติแต่กำเนิด และมีความเสี่ยง 30-40% ที่จะเกิดความพิการทางระบบประสาทและพัฒนาการ ซึ่งอาจเป็นถาวรได้^{[ 39 ]}
• ทราบถึงภาวะแพ้ต่อวาโปรเอตหรือส่วนผสมใดๆ ที่ใช้ในการเตรียม^{[ 38 ]}
• ความผิดปกติของวงจรยูเรีย^{[ 38 ]}
• โรคพอร์ฟิเรียตับ^{[ 38 ]}
• ความเป็นพิษต่อตับ^{[ 38 ]}
• โรคไมโตคอนเดรีย^{[ 38 ]}
• ตับอ่อนอักเสบ^{[ 38 ]}
• พอร์ฟีเรีย^{[ 40 ]}

กรดวาลโปรอิกมีคำเตือนกล่องดำเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับ ตับอ่อน อักเสบและความผิดปกติของทารกในครรภ์^{[ 3 ]}

มีหลักฐานว่ากรดวาลโปรอิกอาจทำให้เกิดการสร้าง กระดูกที่แผ่นเจริญเติบโตก่อนวัยอันควร ในเด็กและวัยรุ่น ส่งผลให้ความสูงลดลง^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}กรดวาลโปรอิกยังอาจทำให้เกิดภาวะรูม่านตาขยายได้^{[ 44 ]}มีหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่ากรดวาลโปรอิกอาจเพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะ Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome (PMOS) ในผู้หญิงที่เป็นโรคลมชักหรือโรคอารมณ์สองขั้ว การศึกษาแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของ PMOS นี้สูงกว่าในผู้หญิงที่เป็นโรคลมชักเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 45 ]}น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นก็เป็นไปได้เช่นกัน^{[ 46 ]}กรดวาลโปรอิกอาจลดจำนวนเกล็ดเลือดตามสัดส่วนของขนาดยา โดยเฉพาะในผู้หญิงและผู้สูงอายุ^{[ 47 ]}

กลุ่มอาการผิดปกติของทารกในครรภ์ที่ได้รับวาโปรเอต (FVSD) ซึ่งก่อนหน้านี้รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการทารกในครรภ์ที่ได้รับวาโปรเอต (FVS) เป็นโรคหายากที่เกิดจากการได้รับกรดวาโปรอิก (VPA) ในช่วงก่อนคลอด ซึ่งเป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคลมชักโรคอารมณ์สองขั้วและไมเกรน การได้รับยานี้อาจนำไปสู่อาการ ทางระบบประสาท และร่างกาย หลายอย่างรวมถึง ความบกพร่อง ทางสติปัญญาพัฒนาการล่าช้ากลุ่มอาการออทิสติก (ASD) โรคสมาธิสั้น (ADHD) และความพิการแต่กำเนิด^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}

วาลโปรเอตเป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิด [ ^{51 ] สาร}ก่อความพิการแต่กำเนิดสามารถทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดได้ วาลโปรเอตถูกจำกัดการใช้สำหรับผู้หญิงทุกคนที่มีอายุต่ำกว่า 55 ปีในสหราชอาณาจักรและสหภาพยุโรป^{[ 10 ]}มีคำเตือนร้ายแรงเกี่ยวกับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ในสหรัฐอเมริกา^{[ 52 ]}

นอกจากนี้ยังมีข้อจำกัดสำหรับผู้ชายด้วย เด็กที่เกิดจากผู้ชายที่รับประทานวาโปรเอตมีความเสี่ยงสูงต่อความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาท^{[ 10 ]}วาโปรเอตมีข้อจำกัดสำหรับผู้ชายที่มีอายุต่ำกว่า 55 ปีในสหราชอาณาจักรและสหภาพยุโรป ข้อจำกัดนี้กำหนดให้ผู้เชี่ยวชาญสองคนต้องเห็นพ้องต้องกันว่าไม่มีการรักษาอื่นที่มีประสิทธิภาพหรือยอมรับได้สำหรับผู้ป่วย^{[ 53 ]}

วาลโปรเอตอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอน มากขึ้น ในผู้สูงอายุ ในการทดลองใช้วาลโปรเอตในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคสมองเสื่อมพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับวาลโปรเอตมีอาการง่วงนอนมากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ประมาณครึ่งหนึ่งพบว่ามีการรับประทานอาหารลดลงและน้ำหนักลดลงด้วย^{[ 3 ]}

กรดวาลโปรอิกในปริมาณมากเกินไปอาจทำให้เกิดอาการง่วงซึมตัวสั่น มึนงงหายใจลำบากโคม่าภาวะกรดเกินในร่างกายและเสียชีวิตได้ โดยทั่วไป ความเข้มข้นของกรดวาลโปรอิกในซีรั่มหรือพลาสมาจะอยู่ในช่วง 20–100 มก./ลิตร ในระหว่างการรักษาแบบควบคุม แต่อาจสูงถึง 150–1500 มก./ลิตร หลังจากการได้รับพิษเฉียบพลัน การตรวจสอบระดับในซีรั่มมักทำได้โดยใช้เทคนิคอิมมูโนแอสเซย์เชิงพาณิชย์ แม้ว่าบางห้องปฏิบัติการจะใช้แก๊สโครมาโทกราฟีหรือของเหลวโครมาโทกรา ฟีก็ตาม ^{[ 56 ]} ในทางตรงกันข้ามกับยาต้านโรคลมชัก ชนิดอื่น ปัจจุบันมีหลักฐานสนับสนุนน้อยมากสำหรับการตรวจสอบระดับยาในน้ำลาย ระดับกรดวาลโปรอิกในน้ำลายมีความสัมพันธ์กับระดับในซีรั่มได้ไม่ดีนัก ส่วนหนึ่งเป็นเพราะคุณสมบัติความเป็นกรดอ่อนของวาลโปรเอต (pKa เท่ากับ 4.9) ^{[ 57 ]}

ในกรณีที่ได้รับพิษอย่างรุนแรงการฟอกเลือดหรือการกรองเลือดสามารถเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการเร่งการกำจัดยาออกจากร่างกาย^{[ 58 ] [ 59 ]}ควรให้การรักษาแบบประคับประคองแก่ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับยาเกินขนาด และควรติดตามปริมาณปัสสาวะ^{[ 3 ]} การให้แอ ล -คาร์นิทีนเสริมมีข้อบ่งชี้ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเกินขนาดเฉียบพลัน^{[ 60 ] [ 61 ]}และยังใช้เป็นการป้องกัน^{[ 60 ]}ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงอะเซทิล- แอล -คาร์นิ ทีน ช่วยลดภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงได้น้อยกว่า[ ^{62 ] แอ}ล -คาร์นิทีน

วาลโปรเอตยับยั้งCYP2C9 , กลูคูโรนิลทรานสเฟอเรสและอีพอกไซด์ไฮโดรเลสและมีการจับกับโปรตีนสูง ดังนั้นจึงอาจมีปฏิกิริยากับยาที่เป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์เหล่านี้หรือมีการจับกับโปรตีนสูงเช่นกัน^{[ 38 ]}นอกจากนี้ยังอาจเสริมฤทธิ์กดระบบประสาทส่วนกลางของแอลกอฮอล์^{[ 38 ]}ไม่ควรให้ร่วมกับยาต้านโรคลมชักชนิดอื่น เนื่องจากอาจทำให้การกำจัดยาต้านโรคลมชักชนิดอื่น (รวมถึงคาร์บามาเซพีน , ลาโมทริจีน , ฟีนิโทอินและฟีโนบาร์บิทัล ) และตัวมันเอง ลดลง ^{[ 38 ]}นอกจากนี้ยังอาจมีปฏิกิริยากับ: ^{[ 3 ] [ 38 ] [ 63 ]}

• แอสไพริน : อาจเพิ่มความเข้มข้นของวาโปรเอต และอาจรบกวนกระบวนการเผาผลาญของวาโปรเอตด้วย
• เบนโซไดอะซีพีน : อาจทำให้เกิดภาวะกดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง และอาจมีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เกิดขึ้นได้
• ยาปฏิชีวนะ กลุ่มคาร์บาเพเนม : ลดระดับยาวัลโปรเอตในร่างกาย ซึ่งอาจนำไปสู่อาการชักได้
• ไซเมทิดีน : ยับยั้งการเผาผลาญของวาโปรเอตในตับ ส่งผลให้ความเข้มข้นของวาโปรเอตเพิ่มขึ้น
• อีริโทรไมซิน : ยับยั้งการเผาผลาญของวาโปรเอตในตับ ส่งผลให้ความเข้มข้นของวาโปรเอตเพิ่มขึ้น
• เอโทซูซิไมด์ : วาลโปรเอตอาจเพิ่มความเข้มข้นของเอโทซูซิไมด์และนำไปสู่ความเป็นพิษได้
• เฟลบาเมต : อาจทำให้ความเข้มข้นของวาโปรเอตในพลาสมาเพิ่มขึ้น
• เมฟโลควิน : อาจเพิ่มการเผาผลาญของวาโปรเอต ร่วมกับผลกระทบโดยตรงที่ทำให้เกิดอาการชักของเมฟโลควิน
• ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานอาจลดความเข้มข้นของวาโปรเอตในพลาสมาได้
• พริมิโดน : อาจเร่งการเผาผลาญของวาโปรเอต ส่งผลให้ระดับยาในเลือดลดลงและอาจทำให้เกิดอาการชักกำเริบได้
• ริแฟมพิซิน : เพิ่มการกำจัดยาวัลโปรเอต ทำให้ความเข้มข้นของยาวัลโปรเอตในร่างกายลดลง
• วาร์ฟาริน : วาลโปรเอตอาจเพิ่มความเข้มข้นของวาร์ฟารินอิสระและทำให้ระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดนานขึ้น
• Zidovudine : ยา valproate อาจทำให้ความเข้มข้นของ zidovudine ในซีรั่มสูงขึ้นและนำไปสู่ความเป็นพิษได้

แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ของวาลโปรเอตจะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์^{[ 38 ]}แต่โดยทั่วไปแล้ว ฤทธิ์ต้านอาการชักของวาลโปรเอตนั้นเกิดจากการปิดกั้นช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าและระดับของสารสื่อประสาทไซแนปส์ยับยั้งแกมมา-อะมิโนบิวทิริกแอซิด (GABA) ในสมองที่เพิ่มขึ้น ^{[ 38 ]}เชื่อกันว่าผลของ GABAergic ยังมีส่วนช่วยในคุณสมบัติต้านอาการคลั่งไคล้ของวาลโปรเอตด้วย^{[ 38 ]}ในสัตว์ทดลอง โซเดียมวาลโปรเอตจะเพิ่มระดับ GABA ในสมองและสมองน้อย ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้งเอนไซม์ที่ย่อยสลาย GABA เช่นGABA ทรานส์อะมิเนส ซัคซิ เนต-เซมิอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนสและโดยการยับยั้งการดูดซึม GABA กลับคืนโดยเซลล์ประสาท^{[ 38 ]} การป้องกันภาวะตื่นตัวมากเกินไปของเซลล์ประสาทที่เกิดจากสารสื่อประสาทผ่านช่อง Kv7.2และAKAP5อาจมีส่วนช่วยในกลไกการออกฤทธิ์ด้วย^{[ 64 ]}มีการแสดงให้เห็นว่าวาลโปรเอตสามารถป้องกันการลดลงของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล (3,4,5)-ไตรฟอสเฟต (PIP3) ที่เกิดจากการชัก ซึ่งเป็นกลไกการรักษาที่เป็นไปได้^{[ 65 ]}

วาลโปรเอตเป็นสารยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเลสโดยการยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเลสจะส่งเสริมโครงสร้างโครมาตินที่ทำงานด้านการถอดรหัสมากขึ้น ซึ่งก็คือมีผลทางเอพิเจเนติกส์ สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วในหนู: กรดวาลโปรอิกเหนี่ยวนำให้เกิดฮิสโตนไฮเปอร์อะเซทิเลชัน มีผลต่อการทำงานของสมองในหนูรุ่นต่อไปผ่านการเปลี่ยนแปลงในการเมทิลเลชันของดีเอ็นเอในสเปิร์ม[ ^{66 ] โมเลกุล}ระดับกลาง ได้แก่VEGF , BDNFและGDNF ^{[ 67 ] [ 68 ]}

พบว่ากรดวาลโปรอิกเป็นตัวต้านของตัวรับแอนโดรเจนและ โปรเจสเตอโรน ดังนั้นจึงเป็นยาต้านแอน โดรเจน และยาต้านโปรเจสเตอ โรน ที่ไม่ใช่สเตี ย รอยด์ที่ความเข้มข้นต่ำกว่าระดับในซีรั่มที่ใช้ในการรักษามาก^{[ 69 ]}นอกจากนี้ ยานี้ยังถูกระบุว่าเป็นสารยับยั้งอะโรมาเทส ที่มีประสิทธิภาพ และยับยั้งความเข้มข้นของเอสโตรเจน^{[ 70 ]}การกระทำเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์ที่พบในการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิก^{[ 69 ] [ 70 ]}

พบว่ากรดวาลโปรอิกกระตุ้นการสังเคราะห์แอนโดรเจนในอวัยวะสืบพันธุ์ โดยตรง ผ่านการยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเลส และมีความเกี่ยวข้องกับภาวะแอนโดร เจน สูงในผู้หญิงและ ระดับ 4-แอนโดรสเตนไดโอน ที่เพิ่มขึ้น ในผู้ชาย^{[ 71 ] [ 72 ]}นอกจากนี้ยังพบ อัตราการเกิด โรคถุงน้ำรังไข่หลายใบและความผิดปกติของประจำเดือน ในผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วยกรดวาลโปรอิก ในอัตราสูง^{[ 72 ]}

เมื่อรับประทานทางปาก วาลโปรเอตจะถูกดูดซึมจากลำไส้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์^{[ 73 ]}เมื่ออยู่ในกระแสเลือด 80–90% ของสารจะจับกับโปรตีนในพลาสมาโดยส่วนใหญ่ เป็น อัลบูมิน การจับกับโปรตีนสามารถอิ่มตัวได้ กล่าวคือจะลดลงเมื่อความเข้มข้นของวาลโปรเอตเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของอัลบูมินต่ำ อายุของผู้ป่วย การใช้ยาอื่น ๆ เพิ่มเติม เช่นแอสไพรินรวมถึงความบกพร่องของตับและไต^{[ 75 ] [ 76 ]}ความเข้มข้นในน้ำไขสันหลังและในน้ำนมแม่อยู่ที่ 1 ถึง 10% ของความเข้มข้นในพลาสมาในเลือด^{[ 73 ]}

การเผาผลาญวาโปรเอตส่วนใหญ่ เกิด ขึ้นในตับ^{[ 77 ]}เป็นที่ทราบกันว่าวาโปรเอตถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 ได้แก่ CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9และCYP3A5 ^{[ 77 ]}นอกจากนี้ยังเป็นที่ทราบกันว่าวาโปรเอตถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์UDP -glucuronosyltransferase ได้แก่UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7และUGT2B15 [ 77 ] เม^ตาโบไล ต์ที่ทราบแล้วบางส่วนของวาโปรเอตโดยเอนไซม์เหล่านี้และเอนไซม์ที่ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะ ได้แก่ (ดูภาพ) ^{: [ 77 ]}

• ผ่านกระบวนการกลูคูโรนิเดชัน (30–50%): กรดวาลโปรอิก β-O- กลูคูโรไนด์
• ผ่านกระบวนการเบต้าออกซิเดชัน (>40%): กรด 2 E -ene-valproic, กรด 2 Z -ene-valproic, กรด 3-hydroxyvalproic, กรด 3-oxovalproic
• ผ่านกระบวนการออกซิเดชันโอเมก้า : กรด 5-ไฮดรอกซีวาลโปรอิก, กรด 2-โพรพิลกลูตาริก
• สารประกอบอื่นๆ ได้แก่ 3- E -ene-valproic acid, 3- Z -ene-valproic acid, 4-ene-valproic acid, 4-hydroxyvalproic acid

โดยรวมแล้ว มีเมตาโบไลต์ที่รู้จักมากกว่า 20 ชนิด^{[ 73 ]}

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่รับประทานวาโปรเอตเพียงอย่างเดียว 30–50% ของขนาดยาที่ให้จะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของสารประกอบกลูคูโรไนด์^{[ 77 ]} เส้นทางหลักอื่นในการเผาผลาญวาโปรเอตคือ การออกซิเดชันเบต้าของ ไมโท คอนเดรีย ซึ่งโดยทั่วไปคิดเป็นมากกว่า 40% ของขนาดยาที่ให้^{[ 77 ]}โดยทั่วไป น้อยกว่า 20% ของขนาดยาที่ให้จะถูกกำจัดออกโดยกลไกออกซิเดชันอื่นๆ^{[ 77 ]}น้อยกว่า 3% ของขนาดยาที่ให้ของวาโปรเอตจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง (เช่น ในรูปของวาโปรเอต) ^{[ 77 ]}มีเพียงปริมาณเล็กน้อยเท่านั้นที่ถูกขับออกทางอุจจาระ^{[ 73 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดคือ 16±3 ชั่วโมง และอาจลดลงเหลือ 4–9 ชั่วโมงเมื่อใช้ร่วมกับ^ตัวกระตุ้นเอนไซม์ [ ^{73 ] [ 76 ]}

กรดวาลโปรอิกเป็นกรดไขมันสายสั้นแบบ แตกแขนง และเป็นอนุพันธ์ 2- n- โพรพิลของกรดวาเลริก^{[ 19 ]}

กรดวาลโปรอิกถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1882 โดยBeverly S. Burtonในฐานะอะนาล็อกของกรดวาเลริกซึ่งพบได้ตามธรรมชาติในวาเลเรียน [ ^{78 ] กรด}วาลโปรอิกเป็นกรดคาร์บอกซิลิกเป็นของเหลวใสที่อุณหภูมิห้อง เป็นเวลาหลายทศวรรษที่การใช้งานเพียงอย่างเดียวของมันคือในห้องปฏิบัติการในฐานะตัวทำละลาย "เฉื่อยต่อการเผาผลาญ" สำหรับสารประกอบอินทรีย์ ในปี 1962 นักวิจัยชาวฝรั่งเศส Pierre Eymard ได้ค้นพบคุณสมบัติต้านอาการชักของกรดวาลโปรอิกโดยบังเอิญในขณะที่ใช้มันเป็นตัวนำสำหรับสารประกอบอื่นๆ จำนวนหนึ่งที่กำลังถูกคัดกรองเพื่อหาฤทธิ์ต้านอาการชัก เขาพบว่ามันป้องกัน อาการชักที่เกิดจากเพนทิลี นเตตราซอลในหนูทดลอง^{[ 79 ]}มันได้รับการอนุมัติให้เป็นยาต้านโรคลมชักในปี 1967 ในฝรั่งเศสและกลายเป็นยาต้านโรคลมชักที่ถูกสั่งจ่ายอย่างแพร่หลายที่สุดทั่วโลก^{[ 80 ]}กรดวาลโปรอิกยังถูกนำมาใช้เพื่อป้องกัน ไมเกรน และโรคอารมณ์สองขั้ว อีกด้วย ^{[ 81 ]}

วาลโปรเอ ตมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 6 ]}

ในปี 2024 ใน สหราชอาณาจักรได้มีการกำหนดข้อจำกัดเพิ่มเติมสำหรับการสั่งจ่ายยาวัลโปรเอตสำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 55 ปี^{[ 82 ]}ผู้^ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 55 ปียังคงสามารถรับยาวัลโปรเอตได้ แต่ต้องได้รับอนุญาตจากผู้เชี่ยวชาญสองคน ข้อจำกัดดังกล่าวมีขึ้นในผู้หญิงเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความผิดปกติแต่กำเนิดในเด็กที่เกิดจากผู้หญิงที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์ ส่วนในผู้ชาย ข้อจำกัดดังกล่าวมีความเสี่ยงต่อภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย ที่สามารถแก้ไขได้ ปัญหาเกี่ยวกับอัณฑะ และความเสี่ยงต่อภาวะพัฒนาการทางระบบประสาทในเด็กที่เกิดจากผู้ชายที่รับประทานยาวัลโปรเอตในช่วง 3 เดือนก่อนการตั้งครรภ์^{[ 10 ] [ 83 ]}สหภาพยุโรปได้กำหนดข้อจำกัดที่คล้ายกันสำหรับทั้งผู้หญิงและผู้ชาย^{[ 11 ] [ 12 ] [ 84 ]} ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2569 ชายชาวฝรั่งเศสชื่อ Jean-Marc Laurent ได้ยื่นฟ้องคดีทางกฎหมายครั้งแรกที่เกี่ยวข้องกับการได้รับยาวัลโปรเอตของบิดา โดยอ้างว่าบุตรของเขาเกิดความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทหลังจากได้รับการรักษาด้วยยานี้ก่อนตั้งครรภ์^{[ 85 ] [ 86 ]}

ข้อบ่งชี้	ข้อบ่งชี้ที่ติดฉลาก โดย FDA ? [ 5 ]	ข้อบ่งชี้ที่ติดฉลาก TGA ? [ 26 ]	ข้อบ่งชี้ที่ติดฉลากโดย MHRA ? [ 87 ]	การสนับสนุนทางวรรณกรรม
โรคลมชัก	ใช่	ใช่	ใช่	มีประสิทธิภาพจำกัด (ขึ้นอยู่กับประเภทของการชัก อาจช่วยได้กับการชักบางประเภท เช่น โรคลมชักที่ดื้อต่อยา การชักแบบบางส่วนและการชักแบบเหม่อลอย สามารถใช้รักษา เนื้องอกสมองชนิด กลิโอบลาสโตมาและเนื้องอกชนิดอื่น ๆ เพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและรักษาอาการชัก รวมถึงใช้รักษาอาการชักแบบโทนิค-โคลนิกและภาวะชักต่อเนื่อง) [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]
อาการคลั่งไบโพลาร์	ใช่	ใช่	ใช่	จำกัด[ 92 ]
ภาวะซึมเศร้าสองขั้ว	เลขที่	เลขที่	เลขที่	ปานกลาง[ 93 ]
การบำรุงรักษาโรคไบโพลาร์	เลขที่	เลขที่	เลขที่	จำกัด[ 94 ]
การป้องกันไมเกรน	ใช่	ใช่ (ยอมรับแล้ว)	เลขที่	จำกัด
การจัดการไมเกรนเฉียบพลัน	เลขที่	เลขที่	เลขที่	ผลลัพธ์เชิงลบเท่านั้น[ 95 ]
โรคจิตเภท	เลขที่	เลขที่	เลขที่	หลักฐานอ่อน[ 96 ]
อาการกระสับกระส่ายในผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อม	เลขที่	เลขที่	เลขที่	หลักฐานอ่อน ไม่แนะนำให้ใช้เพื่อบรรเทาอาการกระสับกระส่ายในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อม[ 97 ]อัตราการเกิดผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น รวมถึงความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงร้ายแรง[ 97 ]
กลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์	ใช่ (เด็กกำพร้า)	เลขที่	เลขที่	จำกัด[ 68 ]
โรคติ่งเนื้อในลำไส้ใหญ่ชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรม	ใช่ (เด็กกำพร้า)	เลขที่	เลขที่	จำกัด
อาการปวดเรื้อรังและไฟโบรไมอัลเจีย	เลขที่	เลขที่	เลขที่	จำกัด[ 98 ]
อาการประสาทหลอนจากแอลกอฮอล์	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การทดลองแบบสุ่มแบบปกปิดสองทางโดยใช้ยาหลอกควบคุม[ 99 ]
อาการสะอึกที่แก้ไม่หาย	เลขที่	เลขที่	เลขที่	อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีศึกษาเพียง 5 ฉบับที่สนับสนุนประสิทธิภาพของมัน[ 100 ]
อาการกล้ามเนื้อกระตุกที่ไม่เกี่ยวข้องกับโรคลมชัก	เลขที่	เลขที่	เลขที่	อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีศึกษาเพียง 3 ฉบับที่สนับสนุนประสิทธิภาพของมัน[ 101 ]
อาการปวดหัวแบบคลัสเตอร์	เลขที่	เลขที่	เลขที่	รายงานกรณีศึกษาจำนวนจำกัดสองฉบับสนับสนุนประสิทธิภาพของมัน[ 102 ]
กลุ่มอาการเวสต์	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การทดลองทางคลินิกที่มีแนวโน้มสนับสนุนประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักในทารก[ 103 ]
การกำจัดเชื้อเอชไอวี	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองตาบอดให้ผลลัพธ์เป็นลบ[ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]
กลุ่มอาการไมอีโลดิสพลาสติก	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การทดลองทางคลินิกหลายครั้งยืนยันประสิทธิภาพของยานี้ในฐานะยาเดี่ยว[ 107 ]ในฐานะยาเสริมร่วมกับเทรติโนอิน[ 107 ]และในฐานะยาเสริมร่วมกับไฮดราลาซีน[ 108 ]
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันไมอีลอยด์	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การทดลองทางคลินิกสองครั้งได้ยืนยันประสิทธิภาพของยานี้ในข้อบ่งชี้ดังกล่าว ทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยวและแบบเสริมกับเทรติโนอิน[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]
มะเร็งปากมดลูก	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การทดลองทางคลินิกหนึ่งรายการสนับสนุนการใช้งานในที่นี้[ 112 ]
มะเร็งผิวหนัง	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การศึกษาเฟส II หนึ่งรายการดูเหมือนจะลดประสิทธิภาพของมันลง[ 113 ]
มะเร็งเต้านม	เลขที่	เลขที่	เลขที่	การศึกษาเฟส II ได้ยืนยันถึงประสิทธิภาพของมัน[ 114 ]
ความผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้น	เลขที่	เลขที่	เลขที่	จำกัด[ 115 ] [ 116 ]

ในปี 2555 บริษัทเภสัชกรรมAbbottจ่ายค่าปรับ 1.6 พันล้านดอลลาร์สหรัฐให้กับรัฐบาลกลางและรัฐบาลของรัฐต่างๆ ของสหรัฐอเมริกาสำหรับการส่งเสริมการใช้ยา Depakote นอกเหนือข้อบ่งใช้โดยผิดกฎหมาย ซึ่งรวมถึงการใช้ยาเพื่อระงับประสาทในผู้สูงอายุที่อาศัยอยู่ในบ้านพักคนชรา^{[ 117 ] [ 118 ]}

การศึกษาบางชิ้นแนะนำว่าวาโปรเอตอาจเปิดช่วงเวลาสำคัญสำหรับการเรียนรู้ระดับเสียงสัมบูรณ์และอาจรวมถึงทักษะอื่นๆ เช่น ภาษา^{[ 119 ] [ 120 ]}

โซเดียมวาลโปรเอต

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	วาลโปรเอตโซเดียม ( USAN US )
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โซเดียมวาลโปรเอต
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 121 ] [ 122 ] [ 3 ] [ 4 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC โซเดียม 2-โพรพิลเพนทาโนเอต
หมายเลข CAS	1069-66-5 วาย
PubChem CID	16760703
ดรักแบงค์	DBSALT001257 วาย
เคมสไปเดอร์	13428 วาย
มหาวิทยาลัย	5VOM6GYJ0D
เคกก์	D00710 วาย
ชอีบี	เชบี:9925 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล433 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6023733
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.525
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 8 H 15 Na O 2
มวลโมลาร์	166.196  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
อินชิ InChI=1S/C8H16O2.Na/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;+1/p-1 วาย รหัส: AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M วาย
(ตรวจสอบ)

วาลโปรเอตเซมิโซเดียม

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เดปาโคเต้ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เซมิโซเดียมวาลโปรเอต, ไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียม ( USAN US )
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไดวัลโปรเอ็กซ์โซเดียม
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] [ 4 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC โซเดียม 2-โพรพิลเพนทาโนเอต; กรด 2-โพรพิลเพนทาโนอิก
หมายเลข CAS	76584-70-8
PubChem CID	23663956
ดรักแบงค์	DBSALT000185
เคมสไปเดอร์	48337
มหาวิทยาลัย	644VL95AO6
เคกก์	D00304
ชอีบี	เชบี:4667
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2105613
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6023733
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.525
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 16 H 31 Na O 4
มวลโมลาร์	310.410  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCCC(CCC)C(=O)O.CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
อินชิ InChI=1S/2C8H16O2.Na/c2*1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h2*7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;;+1/p-1 วาย คีย์: MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M วาย

วาลโปรเอตมีอยู่สองรูปแบบโมเลกุลหลัก ได้แก่โซเดียมวาลโปรเอตและกรดวาลโปรอิกที่ไม่มีโซเดียม (มักเรียกง่ายๆ ว่าวาลโปรเอต ) ส่วนผสมระหว่างสองชนิดนี้เรียกว่าเซมิโซเดียมวาลโปรเอตยังไม่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในประสิทธิภาพระหว่างรูปแบบเหล่านี้หรือไม่ ยกเว้นข้อเท็จจริงที่ว่าต้องใช้โซเดียมวาลโปรเอต มากกว่า กรดวาลโปรอิกที่ไม่มีโซเดียม ประมาณ 10% เพื่อชดเชยโซเดียม^{[ 123 ]}ในยุโรป สหรัฐอเมริกา และประเทศอื่นๆ อีกหลายประเทศ มีการจำหน่ายวาลโปรเอตสามรูปแบบ ได้แก่ กรดวาลโปรอิก โซเดียมวาลโปรเอต และวาลโปรเอตเซมิโซเดียม หรือที่รู้จักกันในชื่อไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียม ซึ่งเชื่อกันว่ามีผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารน้อยกว่า^{[ 17 ] [ 124 ]}ยาเม็ดไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียมเป็นสูตรที่ประกอบด้วยโซเดียมวาลโปรเอตและกรดวาลโปรอิกในอัตราส่วนโมล 1:1

แมกนีเซียมวาลโปรเอตมีจำหน่ายในประเทศจีน เช่นกัน ^{[ 125 ] [ 126 ]}

วาลโปรเอตเป็นไอออนลบกรดคู่ควบของวาลโปรเอตคือกรดวาลโปรอิก (VPA) กรดวาลโปรอิกจะแตกตัวเป็นวาลโปรเอตอย่างสมบูรณ์ที่ค่า pH ทางสรีรวิทยาของร่างกายมนุษย์ และวาลโปรเอตเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของยา โซเดียมวาลโปรเอตเป็นเกลือ โซเดียม ของกรดวาลโปรอิก ไดวาลโปรเอ็กซ์โซเดียมเป็นสารเชิงซ้อนที่ประกอบด้วยกรดวาลโปรอิกและโซเดียมวาลโปรเอตในปริมาณเท่ากัน^{[ 127 ]}

ผลิตภัณฑ์ที่มีตราสินค้า ได้แก่:

• ยาเม็ด – ไดเพล็กซ์ซิล-อาร์ ผลิตโดยบริษัท ไบอัล

• ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ – เดปาคอน ผลิตโดยบริษัท แอ็บบอตต์ แลบบอเรชั่นส์
• ยาน้ำเชื่อม – เดพาเคน ผลิตโดยบริษัท แอ็บบอตต์ แลบบอเรชั่นส์ (หมายเหตุ: แคปซูล เดพาเคน คือกรดวาลโปรอิก)
• ยาเม็ดเดปาโคเต้เป็นส่วนผสมของโซเดียมวาลโปรเอตและกรดวาลโปรอิก
• ยาเม็ด – Eliaxim โดย Bial

• Epilim เม็ดบดได้ ซาโนฟี่^{[ 130 ]}
• อีพิลิม น้ำยาปราศจากน้ำตาล ซาโนฟี^{[ 130 ]}
• ยาน้ำเชื่อมอีพิลิม ซาโนฟี^{[ 130 ]}
• ยาเม็ดอีพิลิม ซาโนฟี^{[ 130 ]}
• ยาเม็ดโซเดียมวาลโปรเอตแซนดอซ บริษัทซาโนฟี
• ยาเม็ดวาลโปร อัลฟาฟาร์ม
• ยาเม็ดวาโปรเอต วินทรอป บริษัทซาโนฟี
• ยาเม็ดวาลพรีส บริษัท ซิกมา

• อีพิลิม โดย ซาโนฟี-อาเวนติส

สูตรทั้งหมดข้างต้นได้รับการอุดหนุนจาก Pharmac ^{[ 131 ]}

• ยาเม็ด Depakote (แบบเดียวกับที่ใช้ในสหรัฐอเมริกา)
• ยาเม็ด – Orlept จาก Wockhardt และ Epilim จาก Sanofi
• ยาแก้ไอชนิดรับประทาน – Orlept ปราศจากน้ำตาล จาก Wockhardt และ Epilim จาก Sanofi
• น้ำเชื่อม – Epilim โดย Sanofi-Aventis
• ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ – อีพิลิม ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ จากบริษัทซาโนฟี
• ยาเม็ดออกฤทธิ์นาน – Epilim Chrono จาก Sanofi เป็นยาที่ประกอบด้วยโซเดียมวาลโปรเอตและกรดวาลโปรอิกในอัตราส่วน 2.3:1
• ยาเม็ดเคลือบเอนเทอริก – Epilim EC200 จาก Sanofi เป็นยาเม็ด โซเดียมวาลโปรเอตขนาด 200 มิลลิกรัม เคลือบเอนเทอริก

• แคปซูล – ยาอีพิเซนตาชนิดออกฤทธิ์นาน จากบริษัท บีคอน
• ซองยา – Episenta แบบออกฤทธิ์นาน จาก Beacon
• สารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด – สารละลาย Episenta สำหรับฉีด โดย Beacon

• ยาเม็ด – ออร์ฟิริล ผลิตโดย เดซิทิน ฟาร์มาซูติคอลส์
• ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ – Orfiril IV จาก Desitin Pharmaceuticals

• น้ำเชื่อม – Convulex โดย Byk Madaus ^{[ 132 ]}
• ยาเม็ด – อีพิลิม ผลิตโดย ซาโนฟี-ซินเทลาโบ

• ยาเม็ดอีพิลิม ( เคลือบเอนเทอริก 200 เม็ด ) ผลิตโดย ซาโนฟี-อเวนติส
• ยาเม็ดออกฤทธิ์แบบควบคุม – Epilim Chrono ( 500 ออกฤทธิ์แบบควบคุม ) โดย Sanofi-Aventis ^{[ 133 ]}

• บริษัทต่างๆ ได้แก่ SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH และ DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
• มีหลายประเภท ได้แก่ ยาน้ำเชื่อม ยาเม็ดขนาดเล็กแบบออกฤทธิ์นาน ยาเม็ดเคลือบแบบทนต่อกรด แคปซูลนิ่มแบบทนต่อกรด แคปซูลแบบออกฤทธิ์นาน ยาเม็ดแบบออกฤทธิ์นาน และยาเม็ดเคลือบแบบออกฤทธิ์นาน

• ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ – Epival หรือ Epiject จากบริษัท Abbott Laboratories
• ยาน้ำเชื่อม – Depakene ผลิตโดยAbbott Laboratoriesซึ่งมีสูตรยาสามัญ ได้แก่Apo-Valproicและratio- Valproic

• แท็บเล็ต – Depakene โดยKyowa Hakko Kirin
• แท็บเล็ตรุ่นขยาย - Depakene-R โดย Kyowa Hakko Kogyo และ Selenica-R โดยKowa
• น้ำเชื่อม – Depakene โดย Kyowa Hakko Kogyo

ในหลายประเทศในยุโรป ยา Dépakine และ Depakine Chrono (แบบเม็ด) มีผลเทียบเท่ากับยา Epilim และ Epilim Chrono ที่กล่าวมาข้างต้น

• ยาเม็ด (ยาเม็ดกลมสีขาว) – เดพาคีน ( ภาษาจีน :帝拔癲; พินอิน : di-ba-dian ) ผลิตโดยSanofi Winthrop Industrie (ฝรั่งเศส)

• ยาเม็ด – Epival 200 (ยาเม็ดเคลือบเอนเทอริก) และ Epival 500 (ยาเม็ดออกฤทธิ์นาน) ผลิตโดย Iran Najo
• ยาเม็ดออกฤทธิ์ช้า – Depakine Chrono ผลิตโดยSanofi Winthrop Industrie (ฝรั่งเศส)

Depalept และ Depalept Chrono (ยาเม็ดออกฤทธิ์นาน) มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ Epilim และ Epilim Chrono ที่กล่าวมาข้างต้น ผลิตและจัดจำหน่ายโดยSanofi- Aventis

• วาลพาริน โครโน โดย ซาโนฟี อินเดีย
• ยา Valprol CR ผลิตโดย Intas Pharmaceutical (อินเดีย)
• Encorate Chrono โดย Sun Pharmaceutical (อินเดีย)
• Serven Chrono โดย Leeven APL Biotech (อินเดีย)

• แท็บเล็ต – DI DPA โดย Megalabs

• บราซิล – ผลิตภัณฑ์ Depakote จากAbbott Laboratoriesและ Torval CR จาก Torrent do Brasil
• แคนาดา – ยาอีพิวัล จากบริษัท แอ็บบอตต์ แลบบอเรเตอร์ส
• เม็กซิโก – ยา Epival และ Epival ER (แบบออกฤทธิ์นาน) ผลิตโดย Abbott Laboratories
• สหราชอาณาจักร – Depakote (สำหรับอาการทางจิตเวช) และ Epilim (สำหรับโรคลมชัก) ผลิตโดยSanofi-Aventisและยาสามัญ
• สหรัฐอเมริกา – Depakote และ Depakote ER (แบบออกฤทธิ์นาน) โดย Abbott Laboratories และยาสามัญ^{[ 3 ]}
• อินเดีย – Valance และ Valance OD จาก Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER จาก Linux laboratories Pvt Ltd, Valex ER จาก Sigmund Promedica, Dicorate จาก Sun Pharma
• เยอรมนี – ยา Ergenyl Chrono ผลิตโดย Sanofi-Aventis และยาสามัญทั่วไป
• ชิลี – ยา Valcote และ Valcote ER จากบริษัท Abbott Laboratories
• ฝรั่งเศสและประเทศอื่นๆ ในยุโรป – เดปาโคเต้
• เปรู – ไดวาลแพรกซ์ โดย เอซี ฟาร์มา แลโบราทอรีส์
• จีน – ดิเพรท โอดี

การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในปี 2023 พบว่ามีเพียงการศึกษาเดียวที่ประเมินการใช้ valproate ในการรักษาอาการชักในทารกอายุ 1 ถึง 36 เดือน ในการทดลองแบบสุ่มควบคุม พบว่าการใช้ valproate เพียงอย่างเดียวให้ผลลัพธ์ที่แย่กว่าการใช้ valproate ร่วมกับ levetiracetam ในแง่ของการลดอาการชัก การปลอดจากอาการชัก ความสามารถในการดำรงชีวิตประจำวัน คุณภาพชีวิต และความสามารถทางปัญญา^{[ 134 ]}