การค้นพบและการพัฒนาสารกลุ่มทริปแทน
ทริปแทนเป็นกลุ่มยาที่มีไตรปตามีนเป็นองค์ประกอบ หลัก ใช้เป็นยาระงับอาการปวดไมเกรนและปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ โดยเป็นตัวกระตุ้น 5-ไฮดรอกซีไตรปตามีน/เซโรโทนิน1B (5-HT ) แบบเลือกเฉพาะ[ 1 ] ไมเกรนเป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 15% และอาจทำให้เกิดความพิการอย่างรุนแรงได้[ 2 ] ทริปแทนมีข้อดีเหนือกว่าเออร์โกตามีนและไดไฮโดรเออร์โกตา มีน เช่นเภสัชวิทยา แบบเลือก เฉพาะ มีประวัติความปลอดภัยที่ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี และ มีคำแนะนำในการสั่งจ่ายยา ตามหลักฐานเชิงประจักษ์ ดังนั้นทริปแทนจึงมักถูกเลือกใช้ในการรักษาไมเกรน[ 1 ]
ประวัติศาสตร์
การค้นหายาแก้ไมเกรนตัวใหม่เริ่มต้นที่บริษัท Glaxoในปี 1972 การศึกษาในช่วงทศวรรษ 1960 แสดงให้เห็นว่าการหดตัวของหลอดเลือดจาก 5-HT, เออร์โกตามีน และนอร์อะดรีนาลีนสามารถลดอาการปวดไมเกรนได้ งานวิจัยยังแสดงให้เห็นว่า ระดับ 5-HT ในเกล็ดเลือดลดลงในระหว่างที่เป็นไมเกรน เนื่องจาก 5-HT มีผลข้างเคียงมากเกินไปที่จะใช้เป็นยา นักวิทยาศาสตร์จึงเริ่มทำการวิจัยเกี่ยวกับตัวรับของ 5-HT เพื่อค้นหาและพัฒนาสารกระตุ้นที่จำเพาะเจาะจงมากขึ้นสำหรับตัวรับ 5-HT การวิจัยเกี่ยวกับตัวรับ 5-HT และผลกระทบของมันนำไปสู่การค้นพบ 5-HT หลายประเภทและชนิดย่อย AH24167 แสดง ผล การขยายหลอดเลือดแทนที่จะเป็นการหดตัวของหลอดเลือดเนื่องจากผลของสารกระตุ้นต่อตัวรับ 5-HT อีกประเภทหนึ่ง ซึ่งต่อมาได้รับการตั้งชื่อว่า 5 - AH25086 เป็นสารประกอบตัวที่สองที่พัฒนาขึ้นและแสดงฤทธิ์ในการหดตัวของหลอดเลือด แต่ไม่ได้ถูกปล่อยออกมาเป็นยาเนื่องจากมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ ทางปากต่ำ การวิจัยอย่างต่อเนื่องนำไปสู่การค้นพบยาในกลุ่มทริปแทนตัวแรก คือซูมาทริปแทนซึ่งมีทั้งฤทธิ์ในการหดตัวของหลอดเลือดและมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากที่ดีกว่า ซูมาทริปแทนเปิดตัวครั้งแรกในเนเธอร์แลนด์ในปี 1991 และวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในปี 1993 [ 3 ]
กลไก
ทริปแทนเป็นสารกระตุ้นเฉพาะเจาะจงและเลือกเฉพาะสำหรับตัวรับ5-HT ซูมาทริปแทน[ 4 ]จับกับตัวรับ 5-HT โซลมิทริปแทน [ 5 ] ริ ซาท ริปแทน[ 6 ]นาราทริปแทน [ 7 ] อัลโม ทริป แทน[ 8 ]และ โฟรวาทริ ปแทน[ 9 ]จับกับตัวรับ 5-HT และอีเลทริปแทน[ 10 ]จับกับตัวรับ 5-HT เชื่อกันว่าทริปแทนออกฤทธิ์ผ่านการหดตัวของหลอดเลือด ทำให้การไหลเวียนของหลอดเลือดแดงคาโรติดลดลงโดยไม่ส่งผลกระทบต่อการไหลเวียนของเลือดในสมอง การยับยั้งเซลล์ประสาทส่วนปลาย หรือการยับยั้งการส่งสัญญาณผ่านเซลล์ประสาทลำดับที่สองของกลุ่มไตรเจมิโนเซอร์วิคัล [ 1 ]
ตัวรับ
ตัวรับ 5-HT ทั้งหมดเป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCR) ยกเว้น 5-HT ซึ่งเป็นช่องไอออนที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ ตัวรับที่พบว่าเกี่ยวข้องกับไมเกรน ได้แก่ ตัวรับ 5-HT , 5-HT และ 5-HT ตัวรับ 5-HT พบในหลอดเลือดเยื่อหุ้มสมอง การกระตุ้นตัวรับ 5-HT ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดในเส้นประสาทสมอง ตัวรับ 5-HT ตั้งอยู่เป็นหลักในเส้นประสาทไตรเจมินัลในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) นอกจากนี้ยังพบในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ทำหน้าที่ควบคุมการหดตัว การกระตุ้นตัวรับ 5-HT จะยับยั้งการปล่อยสารสื่อกลางการอักเสบ มีการแสดงให้เห็นว่าตัวรับ 5-HT และ 5-HT ในมนุษย์มีโครงสร้างกรดอะมิโนที่คล้ายคลึงกันมาก ซึ่งทำให้สามารถคาดหวังได้ว่าคุณสมบัติการจับจะคล้ายคลึงกัน[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
ออกแบบ
สารกลุ่มทริปแทนทั้งหมดมี โครงสร้าง อินโดลที่เหมือนกับสารสื่อประสาท 5-HT โครงสร้างทริปแทนแบบคลาสสิกประกอบด้วยโซ่ข้างบนวงแหวนอินโดล และไนโตรเจนพื้นฐานในระยะที่ใกล้เคียงกันจากโครงสร้างอินโดล ความแตกต่างหลักของโครงสร้างทริปแทนอยู่ที่ตำแหน่งของซัลโฟนาไมด์และโซ่ข้างที่ติดอยู่กับมัน (ดูรูปที่ 1 และตารางที่ 1) ริซาทริปแทนและโซลมิทริปแทนมีไตรอะโซลและ2-ออกซาโซลิโดนแทนซัลโฟนาไมด์ ข้อยกเว้นอีกประการหนึ่งจากโครงสร้างแบบคลาสสิกพบได้ในอีเลทริปแทน ซึ่งโซ่ไนโตรเจน-อัลคิลที่เชื่อมต่อกับวงแหวนอินโดลถูกแทนที่ด้วยไดเมทิล-ไพโรลิดีน และในนาราทริปแทน ซึ่งโซ่ไนโตรเจน-อัลคิลถูกแทนที่ด้วยวงแหวน 1-เมทิล-พิเพอริดีน
หนึ่งในสายโซ่ด้านข้างของฟรอวาทริปแทนจะสร้างวงแหวนเพิ่มเติมกับอินโดล ส่งผลให้เกิดระบบวงแหวนคา ร์บาโซลขึ้น
โครงสร้างของทริปแทน
รูปที่ 1 โครงสร้างอินโดล ของทริปแทน
รูปที่ 1ก. โครงสร้างคาร์บาโซล ของฟรอวาทริปแทน
| ทริปตัน | อาร์ | อาร์ | ทริปตัน | อาร์ | อาร์ |
|---|---|---|---|---|---|
| ซูมาทริปแทน |  |  | อีเลทริปแทน |  |  |
| ริซาทริปแทน |  | | นาราทริปแทน |  |  |
| อัลโมทริปแทน |  | | ฟรอวาทริปแทน |  |  |
| โซลมิทริปแทน |  | | – | – | – |
ฟาร์มาโคฟอร์5-HT
ตัวรับ 5-HT และ 5-HT ถือว่ามีความคล้ายคลึงกันมาก เนื่องจากมีลำดับ กรดอะมิโนที่เหมือนกัน และลิแกนด์ ของตัวรับเหล่านี้ มีคุณสมบัติการจับที่คล้ายคลึงกัน ดังนั้นจึงมีฟาร์มาโคฟอร์ ที่คล้ายคลึงกัน แบบจำลองฟาร์มาโคฟอร์สำหรับลิแกนด์ของตัวรับเหล่านี้เป็นแบบเชิงคุณภาพและกำหนดตำแหน่งสัมพัทธ์ของกลุ่มที่สำคัญ โดยกำหนดด้วยคุณลักษณะหลักห้าประการดังต่อไปนี้: กลุ่มอะโรมาติก (โดยปกติคืออินโดล), อะมีนที่ถูกโปรตอน ( ผู้ให้พันธะไฮโดรเจน ), ผู้รับพันธะไฮโดรเจน, ตำแหน่งพันธะไฮโดรเจนเพิ่มเติม (ทั้งผู้ให้และผู้รับ) และบริเวณที่ไม่ชอบน้ำซึ่งอยู่ระหว่าง ตำแหน่ง พันธะไฮโดรเจน ทั้งสอง ดูรูปที่ 2 [ 11 ] [ 14 ]สรุปได้ว่าจุดจับหลักคืออะมีนที่ถูกโปรตอนและตำแหน่งพันธะไฮโดรเจน พบว่าบริเวณพันธะคู่ในอินโดลมีความจำเป็นต่อการกระตุ้นในสารประกอบชุดนี้ รูปที่ 3 แสดงให้เห็นว่ายาชนิดต่างๆ เข้ากับฟาร์มาโคฟอร์อย่างไร โดยมีอะนาล็อกที่เชื่อมต่อ C และ N ของตัวกระตุ้น 5-HT ตำแหน่งที่ทำเครื่องหมายไว้ในรูปคือตำแหน่งที่รับผิดชอบต่อความสัมพันธ์[ 14 ] [ 15 ]ฟาร์มาโคฟอร์สามารถระบุลักษณะได้ว่าเป็นแบบแอมฟิพาติกซึ่งหมายความว่าโครงสร้างมีทั้งกลุ่มไฮโดรโฟบิกและไฮโดรฟิลิก[ 16 ]
ลักษณะโครงสร้างที่เกี่ยวข้องของทริปแทนและการจับกับตัวรับ
โครงสร้างทริปแทนได้รับการออกแบบจากโครงสร้างของ 5-HT เพื่อให้เกิดความสัมพันธ์กับตัวรับ 5-HT ดังนั้นจึงมีโครงสร้างอินโดลที่เหมือนกัน หมู่ไฮดรอกซิล (-OH) บนเฮกเซนของแกนอินโดลและโซ่ข้างอัลคิล-อะมีนที่ตำแหน่ง C3 5-HT ได้ถูกแทนที่ด้วยสารประกอบอื่น เช่น ซัลโฟนาไมด์หรืออนุพันธ์ที่มีโครงสร้างวงแหวนอะโซลและโซ่ข้างอะมีน-อัลคิลที่แตกต่างกัน หมู่ที่มีประจุลบสามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนกับThrในช่องของตัวรับ อนุพันธ์ซัลโฟนาไมด์ที่ติดอยู่กับวงแหวนเฮกเซนของโครงสร้างอินโดลมีคุณสมบัติประจุลบ เช่นเดียวกับไตรอะโซลและ 2-ออกซาโซลิโดนบนริซาทริปแทนและซอลมิทริปแทนตามลำดับ ซึ่งสามารถเพิ่มความสามารถในการจับของสารประกอบและประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับตัวรับ 5-HT [ 11 ]
ภาพวาดแผนผังแสดงการจับกันของซูมาทริปแทนกับตัวรับ 5-HT สามารถดูได้ในรูปที่ 4 การศึกษาหนึ่ง[ 11 ] แสดงให้เห็นว่าซูมาทริปแทนจะเข้าจับกับตำแหน่งการจับของตัวรับได้ดีกว่าเมื่อโซ่ข้างที่มีอะตอมไนโตรเจนที่ถูกโปรตอนพับกลับไปเหนือโครงสร้างอินโดล การจัดเรียงนี้มีส่วนช่วยในการเกิดพันธะไฮโดรเจนระหว่างไนโตรเจนในซัลโฟนาไมด์และSer138ในตำแหน่งการจับ นอกจากนี้ยังเอื้อต่อการเกิดพันธะไฮโดรเจนระหว่างออกซิเจนของซัลโฟนาไมด์และThr202การจับกันอื่นๆ ในช่องของตำแหน่งการจับเกิดขึ้นกับอะตอมไนโตรเจนในวงแหวนเพนทีนของโครงสร้างอินโดลของทริปแทนและกรดอะมิโนSer352ตำแหน่งที่เอื้อต่อพลังงานของตัวกระตุ้นนี้ทำให้สามารถจับกับลิแกนด์เพิ่มเติมกับSer อื่นๆ ในตำแหน่งการจับได้ พร้อมกับการยึดเพิ่มเติมระหว่างPheในช่องของตำแหน่งการจับและอินโดลของตัวกระตุ้น การจับกันของPheและทริปแทนเกิดจากปฏิกิริยาการเรียงซ้อนแบบ π ของอินโดลและกรดอะมิโน และผลเพิ่มเติมต่อปฏิกิริยานี้เกิดจากผลการกระจายตัวของกรดอะมิโนลิวซีน (Leu; ไม่แสดงในรูปที่ 4) กรดอะมิโนTrp343และTyr346ต่างก็มีระบบ π ที่อุดมไปด้วยอิเล็กตรอนในโครงสร้างอะโรมาติก ด้วยตำแหน่งของพวกมันในบริเวณการจับ พวกมันสร้างกรงอะโรมาติกชนิดหนึ่งรอบอะตอมไนโตรเจนที่ถูกโปรตอนของโซ่ข้างในตำแหน่ง C3 ทริปแทน (อะตอมไนโตรเจนนี้ถูกโปรตอนในสภาวะทางสรีรวิทยา) และด้วยเหตุนี้จึงทำให้พันธะไอออนที่อะตอมไนโตรเจนสร้างขึ้นกับคาร์บอกซิเลตบนกรดแอสปาร์ติกมีความเสถียร โซ่ข้างของกรดอะมิโนโดยรอบสามารถมีผลต่อการจับของอะตอมไนโตรเจน โดยหลักแล้วPhe สามตัว สามารถส่งผลต่อหมู่เมทิลที่จับกับอะตอมไนโตรเจน (ไม่แสดงในรูปที่ 4) [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
อีเลทริปแทนมีความสัมพันธ์กับตัวรับที่สูงกว่า ซึ่งอาจเป็นผลมาจากหมู่แทนที่ขนาดใหญ่ของโครงสร้าง อะมีนจะถูกโปรตอนในสภาวะ pH ทางสรีรวิทยา ทำให้เกิดการดูดซึมที่ดีขึ้น[ 16 ] [ 17 ]อัตราการดูดซึมของตัวกระตุ้นจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าอะมีนใน R เป็นแบบปฐมภูมิ ทุติยภูมิ หรือตติยภูมิ แต่แบบตติยภูมิให้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด สำหรับหมู่แทนที่ R ซัลโฟนาไมด์ และกลุ่มอะไมด์ที่ มีอิเล็กตรอนมากแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในการจับกับตัวรับและกิจกรรม[ 16 ]มีการสังเกตว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการดูดซึมและขนาดโมเลกุล ดังนั้นโมเลกุลที่ชอบน้ำขนาดใหญ่จึงมีแนวโน้มที่จะดูดซึมได้ไม่ดี หมู่แทนที่ R ขนาดเล็ก จึงจำเป็นต่อการรักษาความสามารถในการดูดซึมทางปากอย่างรวดเร็วของทริปแทน[ 15 ]
โดยการวางกลุ่มดึงอิเล็กตรอนหรือกลุ่มขนาดใหญ่ไว้ที่ตำแหน่ง C บนโครงสร้างอินโดล ตัวกระตุ้น 5-HT จะถูกเปลี่ยนเป็นตัวต้าน เชื่อกันว่าเป็นเพราะวงแหวนอินโดลไม่สามารถครอบครองส่วนอะโรมาติกของไซต์การจับได้[ 12 ]
ยาในกลุ่มทริปแทน
คุณสมบัติของสูตร
ซูมาทริปแทนเป็นยาตัวแรกในกลุ่มนี้ ทริปแทนรุ่นที่สอง เช่น โซลมิทริปแทน นาราทริปแทน ริซาทริปแทน อัลโมทริปแทน อีเลทริปแทน และโฟรวาทริปแทน ก็เริ่มวางจำหน่ายในเวลาต่อมา[ 18 ] ทริ ป แทนชนิดต่างๆ มีจำหน่ายในรูปแบบและขนาดยาที่แตกต่างกัน (ดูตารางที่ 2) มีการผลิตในรูปแบบยาฉีดใต้ผิวหนังยาเม็ดรับประทาน ยาเม็ดละลายในปากสเปรย์พ่นจมูกและยาเหน็บ ทางทวาร หนัก ระบบการนำส่งของทริปแทนอาจมีบทบาทสำคัญในการออกฤทธิ์ การเลือกยาแก้ปวดไมเกรนสำหรับผู้ป่วยขึ้นอยู่กับอาการของพวกเขา ซูมาทริปแทน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น 5-HT ตัวแรกที่คัดเลือก เฉพาะ ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในรูปแบบยาฉีดใต้ผิวหนัง จากนั้นในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน และล่าสุดในรูปแบบสเปรย์พ่นจมูก นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบยาเหน็บในบางประเทศ การฉีดใต้ผิวหนังเป็นวิธีที่เร็วที่สุดในการหยุดอาการปวดไมเกรนที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว สเปรย์พ่นจมูกซูมาทริปแทนออกฤทธิ์เร็วกว่ายาเม็ด แต่ทำให้เกิดอาการปวดศีรษะคล้ายกันภายใน 2 ชั่วโมง ผู้ป่วยบางรายชอบสเปรย์พ่นจมูกมากกว่าเพราะออกฤทธิ์เร็วกว่ายาเม็ดและมีผลข้างเคียง น้อย กว่าการฉีดยาใต้ผิวหนัง อย่างไรก็ตาม สเปรย์พ่นจมูกไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยทุกคน เพราะผู้ป่วยบางรายอาจมีรสชาติไม่ดีและการตอบสนองไม่สม่ำเสมอ โซลมิทริปแทนได้รับการพัฒนาโดยใช้กลยุทธ์ในการสร้างสารประกอบ ที่ชอบไขมันมากขึ้น มีการดูดซึม เร็วขึ้น และมีความสามารถในการผ่านเข้าสู่สมอง ได้ดี กว่าซูมาทริปแทน มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ด ยาเม็ดละลายในปาก และสเปรย์พ่นจมูกในบางประเทศ ริซาทริปแทนมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดและยาเม็ดละลายในปาก แต่นาราทริปแทน อัลโมทริปแทน อีเลทริปแทน และโฟรวาทริปแทนมีจำหน่ายเฉพาะในรูปแบบยาเม็ดในขณะนี้[ 19 ]
| ทั่วไป | สูตร[ 19 ] | ปริมาณยา (มก.) [ 19 ] | สูงสุด ปริมาณยาต่อวัน (มก.) [ 19 ] | การเริ่มต้น ของการดำเนินการ (นาที) [ 20 ] | ระยะเวลา ของการกระทำ[ 20 ] | ค่าความสัมพันธ์ (pKI ในหน่วยนาโนโมลาร์) | เมตาบอลิซึม[ 21 ] | การขับถ่าย[ 20 ] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ซูมาทริปแทน | ยาเม็ด สเปรย์พ่นจมูก ยาฉีดใต้ผิวหนัง ยาเหน็บ | 25, 50, 100 5, 20 6 25 | 200 40 12 50 | สั้น | 7.9–8.5 | เอ็มเอโอ-เอ | ปัสสาวะ (57%), อุจจาระ (38%) | |
| โซลมิทริปแทน | ยาเม็ด ยาเม็ดละลายในปาก สเปรย์พ่นจมูก | 2.5, 5 2.5, 5 2.5, 5 | 10 10 10 | 45 – 10–15 [ 22 ] | สั้น | 9.2 | CYP1A2 MAO-A | ปัสสาวะ (65%), อุจจาระ (30%) |
| นาราทริปแทน | ยาเม็ด | 1, 2.5 | 5 | 60–180 | ยาว | 8.3 | CYP a ไต MAO-A | ปัสสาวะ |
| ริซาทริปแทน | ยาเม็ด ชนิดละลายในปาก | 5, 10 5, 10 | 30 30 | 30–120 – | สั้น | 7.7 | เอ็มเอโอ-เอ | ปัสสาวะ |
| อัลโมทริปแทน | ยาเม็ด | 6.25, 12.5 | 25 | 60–180 | สั้น | 7.8 | MAO-A CYP2D6 CYP3A4 | ปัสสาวะ (40%), อุจจาระ (13%) |
| อีเลทริปแทน | ยาเม็ด | 20, 40 | 80 | <60 [ 23 ] | – | 8.9 | ไซพีพี3เอ4 | – |
| ฟรอวาทริปแทน | ยาเม็ด | 2.5 | 7.5 | 60–120 | ยาว | 8.4 | ไซพีพี1เอ2 | ปัสสาวะ (40%) |
เอนไซม์เฉพาะชนิด หนึ่งที่ยังไม่มีรายงาน
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติยาตัวใหม่เมื่อวันที่ 15 เมษายน พ.ศ. 2551 ซึ่งเป็นยาผสมระหว่างซูมาทริปแทน 85 มก. และแนพรอกเซน 500 มก. ( NSAID ) [ 24 ] ทริปแทนและ NSAID ออกฤทธิ์ในกลไกที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับไมเกรน ดังนั้นจึงอาจให้การรักษาที่ดีขึ้นเมื่อใช้ร่วมกัน[ 25 ]
เภสัชจลนศาสตร์
คุณสมบัติ ทางเภสัชจลนศาสตร์ (ดูตารางที่ 3) มีความสำคัญเมื่อมีการพัฒนายาใหม่[ 26 ]
ผู้ป่วยต้องการการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วเพื่อบรรเทาอาการปวดหัว ค่า tmax ที่ค่อนข้างสั้นดูดซึมที่ดี และความชอบไขมัน เป็นคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว มีการคาดการณ์ว่าความสามารถที่ดีในการผ่านเข้าสู่สมองและครึ่งชีวิตการกำจัด ขั้นสุดท้ายที่ค่อนข้างยาวนาน อาจส่งผลให้การเกิดอาการปวดหัวซ้ำลดลง ซูมาทริปแทนและริซาทริปแทนผ่านกระบวนการเผาผลาญในตับครั้งแรกส่งผลให้การดูดซึมลดลง[ 18 ]
| ทั่วไป | การดูดซึมทางชีวภาพ (%) [ 26 ] | ลิโปฟิลิซิตี้[ 19 ] | โปรตีน การจับ (%) [ 20 ] | t (ชม.) [ 26 ] | t (ชม.) [ 22 ] | คล.อา (มล. นาที-1) [ 27 ] | Log D [ 28 ] | วี[ 20 ] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ซูมาทริปแทน | 14 | ต่ำ | 10–21 | 2–2.5 | 2–2.5 | 260 | -1.5 | 2.4–3.3 ลิตร/กก. |
| โซลมิทริปแทน | 40 | ปานกลาง | 25 | 3 | 2 | 193 | -1.0 | 7.0 ลิตร/กก. |
| นาราทริปแทน | 63(ชาย) / 74(หญิง) | สูง | 28–31 | 5–6 | 2–3 | 220 | -0.2 | 2.4 ลิตร/กก. |
| ริซาทริปแทน | 47 | ปานกลาง | 14 | 2–2.5 | 1.3 | 414 | -0.7 | 140(ม.) / 110(ฟ.) ลิตร |
| อัลโมทริปแทน | 69 | – | 35 | 3.6 | 1.4–3.8 | – | -2.1 | 180–200 ลิตร |
| อีเลทริปแทน | 50 | สูง | 85 [ 10 ] | 4–5 | 1–2 | 597 | 0.5 | 138 ลิตร[ 10 ] |
| ฟรอวาทริปแทน | 24(ชาย) / 30(หญิง) | ต่ำ | 20–30 | 25 [ 18 ] [ 26 ] | 2–4 | 216(M) / 132(F) [ 9 ] | -1.0 [ 29 ] | 4.2(ชาย) / 3.0(หญิง) ลิตร/กก. |
t = ครึ่งชีวิตของการกำจัด; t = เวลาที่ความเข้มข้นของยาในพลาสมาถึงจุดสูงสุด; Cl = การกำจัดทางไต; LogD = ค่าการละลายในไขมันที่ pH 7.4 ตัวเลขที่เพิ่มขึ้นแสดงถึงความสามารถในการละลายที่มากขึ้น; V = ปริมาตรการกระจายตัว ; M = เพศชาย; F = เพศหญิง
การวิจัยในอนาคต
ยาในกลุ่มทริปแทนส่วนใหญ่ได้รับการพัฒนาและนำมาใช้ในช่วงทศวรรษ 1990 การศึกษาเพิ่มเติมไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความหวังมากนักในการพัฒนายาทริปแทนใหม่ที่มีระยะเวลาออกฤทธิ์ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยที่ดีกว่า ดังนั้นจึงไม่น่าจะมีการพัฒนารูปแบบเพิ่มเติม และยาแก้ปวดไมเกรนตัวใหม่ก็มีแนวโน้มที่จะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างออกไป[ 29 ]