ดูทาสเตอไรด์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ d u ˈ t æ s t ə ˌ r aə d / doo- TA -stə- RYDE
ชื่อทางการค้า	อาโวดาร์ท และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	GG-745; GI-198745; GI-198745X; N -[2,5-บิส(ไตรฟลูออโรเมทิล)ฟีนิล]-3-ออกโซ-4-อะซา-5α-แอนโดรสต์-1-อีน-17β-คาร์บอกซาไมด์
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a603001
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ดูทาสเตอไรด์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	สารยับยั้ง 5α-รีดักเทส
รหัส ATC	G04CB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	60% [ 1 ]
การจับโปรตีน	99% [ 1 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP3A4 ) [ 1 ]
สารเมตาบอไลต์	• 4'-ไฮดรอกซีดูทาสเตอไรด์[ 1 ] • 6'-ไฮดรอกซีดูทาสเตอไรด์[ 1 ] • 1,2-ไดไฮโดรดูทาสเตอไรด์[ 1 ] (ทั้งสามตัวออกฤทธิ์) [ 1 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	4–5 สัปดาห์[ 2 ] [ 3 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ : 40% (เมตาบอไลต์) [ 1 ]ปัสสาวะ : 5% (ไม่เปลี่ยนแปลง) [ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)- N -[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
หมายเลข CAS	164656-23-9 วาย
PubChem CID	6918296
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7457
ดรักแบงค์	DB01126 วาย
เคมสไปเดอร์	5293502 วาย
มหาวิทยาลัย	O0J6XJN02I
เคกก์	D03820 วาย
ชอีบี	เชบี:521033 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1200969 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8046452
บัตรข้อมูล ECHA	100.166.372
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 27 H 30 F 6 N 2 O 2
มวลโมลาร์	528.539  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.346 กรัม/ซม³ที่ 294 เคลวิน (คำนวณ) [ 4 ]
รอยยิ้ม FC(F)(F)c1cc(c(cc1)C(F)(F)F)NC(=O)[C@@H]3[C@]2(CC[C@H]4[C@H]([C@@H]2CC3)CC[C@H]5NC(=O)\C=C/[C@]45C)C
อินชิ นิ้ว=1S/C27H30F6N2O2/c1-24-11-9-17-15(4-8-21-25(17,2)12-10-22(36)35-21)16(24)6-7-19(24)23(37)34-20-13-14(26(28,29)30) 3-5-18(20)27(31,32)33/ชม.3,5,10,12-13,15-17,19,21H,4,6-9,11H2 ,1-2H3,(H,34,37)(H,35,36)/t15-,16-,17-,19+,21+,24-,25+/m0/s1 วาย รหัส: JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ดูทาสเตอไรด์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าAvodartและชื่ออื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษาอาการของต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (BPH) ซึ่งเป็นต่อมลูกหมากโตที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง อาจต้องใช้เวลาหลายเดือนก่อนจึงจะเห็นผล^{[ 5 ]}นอกจากนี้ยังใช้ รักษา อาการผมร่วงแบบมีรูปแบบ ในผู้ชาย และเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดด้วยฮอร์โมนในผู้หญิงข้ามเพศ^{[ 6 ] [ 7 ]}โดยปกติจะรับประทานทางปาก^{[ 8 ] [ 9 ] [ 5 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุดของดูทาสเตอไรด์ แม้ว่าจะหายากก็ตาม ได้แก่ ความผิดปกติทางเพศ ในการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดที่มีอยู่ซึ่งมีผู้ชาย 6,729 คนที่เป็นโรคต่อมลูกหมากโต พบว่า 9% มีอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (เทียบกับ 5.7% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ) 3.3% มีความต้องการทางเพศ ลดลง (เทียบกับ 1.6% ในกลุ่มยาหลอก) และ 1.9% มีเต้านมโตขึ้น (เทียบกับ 1% ในกลุ่มยาหลอก) ^{[ 10 ] [ 11 ]}การได้รับยาในระหว่างตั้งครรภ์ถือเป็นข้อห้ามโดยเฉพาะ เนื่องจากพบว่ายาต้านแอนโดรเจน เช่น ดูทาสเตอไรด์ อาจรบกวนพัฒนาการทางเพศของทารกในครรภ์เพศชาย ^{[ 3 ] [ 8 ]}

Dutasteride ได้รับสิทธิบัตรในปี 1993 โดยGlaxo Wellcome (ต่อมาเป็นที่รู้จักในชื่อ GSK หลังจากการควบรวมกิจการเพิ่มเติม) และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 2001 ^{[ 12 ] [ 8 ]}ในสหรัฐอเมริกาและที่อื่นๆ มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 5 ]}  ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 236 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 1 ล้านใบ ^{[ 13 ]}

Dutasteride ใช้สำหรับรักษา BPH ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า "ต่อมลูกหมากโต" ^{[ 9 ] [ 14 ]}ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ในสหรัฐอเมริกาสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 15 ]}การทบทวนของ Cochraneในปี 2010 พบว่า การป้องกันมะเร็งต่อ มลูกหมาก ด้วยสารยับยั้ง 5α-reductase ช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากได้ 25–26% ^{[ 16 ]}

ดูทาสเตอไรด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชายในเกาหลีใต้และญี่ปุ่นในขนาด 0.5 มิลลิกรัมต่อวัน^{[ 6 ] [ 17 ]}การศึกษาหลายชิ้นพบว่าดูทาสเตอไรด์สามารถกระตุ้นการงอกใหม่ของเส้นผมในผู้ชายได้เร็วกว่าและมากกว่าฟินาสเตอไรด์ ในขนาดสูงสุดที่ได้รับการอนุมัติเสียอีก ^{[ 6 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}ประสิทธิภาพที่เหนือกว่าของดูทาสเตอไรด์เมื่อเทียบกับฟินาสเตอไรด์สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวเป็นเพราะการยับยั้ง 5α-reductase และการลดลงของ การผลิต ไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ภายในรูขุมขนนั้นสมบูรณ์กว่าด้วยดูทาสเตอไรด์ นอกจากนี้ดูทาสเตอไรด์ยังใช้ในการรักษาภาวะผมร่วงแบบผู้หญิงนอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติอีกด้วย^{[ 21 ] [ 22 ]}

สารยับยั้ง 5α-reductase อื่นๆ เช่น ฟินาสเตอไรด์ (สารยับยั้งประเภทที่ 2) ถูกนำมาใช้ในการรักษาภาวะขนดกเกินในผู้หญิงที่เป็นโรคขนดก เกินโดย ไม่ ได้ ระบุไว้ในฉลาก^{[ 3 ] [ 23 ]}เนื่องจากดูทาสเตอไรด์เป็นสารยับยั้ง 5α-reductase ทั้งประเภทที่ 1 และ 2 จึงอาจเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากกว่าสำหรับโรคขนดกเกิน อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ดูทาสเตอไรด์สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว เนื่องจากขาดหลักฐานทางคลินิกที่สนับสนุน และมีความเสี่ยงสูงต่อความพิการแต่กำเนิดในผู้ป่วยหญิงที่ตั้งครรภ์โดยไม่ตั้งใจ^{[ 23 ] [ 24 ]}

บางครั้งมีการใช้ Dutasteride เป็นส่วนประกอบของการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับผู้หญิงข้ามเพศร่วมกับเอสโตรเจนและ/หรือยาต้านแอนโดรเจน อื่น ๆ เช่นสไปโรโนแลคโตน [ ^{7 ] อาจ}มีประโยชน์ในการป้องกันและรักษาผมร่วงบนหนังศีรษะ และยังสามารถใช้เป็นยาต้านแอนโดรเจนทั่วไปสำหรับผู้ที่มีปัญหาในการทนต่อสไปโรโนแลคโตน แม้ว่าในฐานะสารยับยั้ง α-reductase จะมีผลจำกัดเมื่อเทียบกับสารต้าน AR ก็ตาม^{[ 7 ]}

Dutasteride มีจำหน่ายในรูปแบบ แคปซูล เจลาติน นิ่ม บรรจุน้ำมัน โดยแต่ละ แคปซูลบรรจุ Dutasteride 0.5 มิลลิกรัม^{[ 25 ]}

สตรีที่กำลังตั้งครรภ์หรืออาจตั้งครรภ์ไม่ควรสัมผัสยา Dutasteride เนื่องจาก Dutasteride อาจทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดในทารก เพศชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งอวัยวะเพศกำกวมและลักษณะความเป็นชาย ไม่สมบูรณ์ ^{[ 25 ] [ 26 ]}ซึ่งเป็นผลมาจากฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนคล้ายกับที่พบในภาวะขาด 5α-reductase [ ^{26 ] ด้วย}เหตุผลเดียวกันนี้ สตรีที่กำลังตั้งครรภ์ไม่ควรรับประทาน Dutasteride ^{[ 25 ]}ผู้ที่รับประทาน Dutasteride ไม่ควรบริจาคเลือดเพื่อป้องกันความพิการแต่กำเนิดหากสตรีมีครรภ์ได้รับเลือด และไม่ควรบริจาคเลือดอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษาเนื่องจากยาชนิดนี้มีครึ่งชีวิตการกำจัดที่ ยาวนาน ^{[ 25 ]}

เด็กและผู้ที่มีอาการแพ้ อย่างรุนแรงต่อดูทาสเตอไรด์ (เช่นปฏิกิริยาทางผิวหนัง ที่รุนแรง , อาการบวมน้ำ ) ไม่ควรรับประทานยานี้^{[ 25 ]}

โดยรวมแล้วพบว่า Dutasteride ได้รับการยอมรับอย่างดีในการศึกษาทั้งในผู้ชายและผู้หญิง โดยมีผลข้างเคียงน้อย ที่สุด ^{[ 27 ]}ผลข้างเคียง ได้แก่ปวดศีรษะและ อาการ ไม่สบายทางเดินอาหาร^{[ 27 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานแยกย่อยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลง ของ รอบเดือนสิวและอาการเวียนศีรษะ^{[ 27 ]}มีการบันทึกความเสี่ยงเล็กน้อยของผลข้างเคียงทางเพศในผู้ชายที่รับประทานยาในช่วงสองสามเดือนแรกของการรักษา^{[ 27 ] [ 28 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) ได้เพิ่มคำเตือนแบบกล่องดำให้กับดูทาสเตอไรด์ในปี 2011 โดยอธิบายถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมากชนิดรุนแรงในผู้ที่รับประทานยา^{[ 29 ]}ยังไม่มีการพิสูจน์ความเชื่อมโยงเชิงกลไกโดยตรงระหว่างสารยับยั้ง 5α-reductase กับมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 30 ]}นี่ไม่ใช่เพราะความเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างดูทาสเตอไรด์หรือสารยับยั้ง 5α-reductase อื่นๆ กับมะเร็งโดยตรงแต่เป็นเพราะผู้ที่รับประทานสารยับยั้ง 5α-reductase อาจมี ระดับ แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) ลดลง ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของ PSA (ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ของมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นได้) อาจถูกปกปิดในผู้ที่รับประทานยา^{[ 31 ]}เชื่อกันว่าสิ่งนี้ทำให้การวินิจฉัยมะเร็งล่าช้า ส่งผลให้ผู้ป่วยที่รับประทานสารยับยั้ง 5α-reductase มี เนื้องอก ชนิดรุนแรงมากขึ้นในขณะที่ได้รับการวินิจฉัยสมาคมระบบทางเดินปัสสาวะแห่งอเมริกา แนะนำว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานยาเหล่านี้ส่งผลให้มีอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากและจากทุกสาเหตุ สูง ขึ้น^{[ 30 ]} AUA ยังแนะนำว่าผลกระทบนี้สามารถบรรเทาได้ด้วยการตรวจคัดกรองบ่อยขึ้นและค่า PSA ที่ต่ำกว่าสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อวินิจฉัยในผู้ชายที่รับประทานดูทาสเตอไรด์หรือสารยับยั้ง 5α-reductase อื่นๆ^{[ 30 ]}ดูทาสเตอไรด์เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยลดการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอกต่อมลูกหมากชนิดไม่ร้ายแรง^{[ 32 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2018 พบว่าไม่มีความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ที่สูงขึ้น จากการใช้สารยับยั้ง 5α-reductase ^{[ 33 ]}

ผลข้างเคียง ทางเพศและอารมณ์ เช่น ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ^{[ 34 ]}ความต้องการทางเพศลดลง [ ^{35 ]} ภาวะ ซึมเศร้า^{[ 36 ]}และปริมาณน้ำอสุจิลดลงเกิดขึ้นในผู้ป่วยมากถึง 4.8% ที่รับประทานยาต้านเอนไซม์ 5α-reductase รวมถึง dutasteride ^{[ 37 ] [ 35 ] ใน}ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบ ปริมาณน้ำอสุจิลดลงโดยเฉลี่ย 30% ^{[ 38 ]}โดยมีผู้ป่วยกลุ่มย่อยจำนวนน้อยกว่าที่ประสบกับการลดลงของการเคลื่อนไหวของอสุจิ 6 ถึง 12% ^{[ 39 ] [ 40 ]}รูปร่างและการทำงานของอสุจิไม่ได้รับผลกระทบ และผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 41 ]}ผลกระทบเชิงลบเหล่านี้จะกลับคืนสู่สภาพเดิมภายใน 3-4 เดือนหลังจากหยุดยา^{[ 41 ] [ 40 ] [ 30 ]}

ในการศึกษาผู้ชาย 6,729 คนที่เป็นโรคต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (BPH ซึ่งเป็นภาวะที่ต่อมลูกหมากโตโดยไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ) พบว่า 9% มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (เทียบกับ 5.7% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ) 3.3% มีความต้องการทางเพศ ลดลง (เทียบกับ 1.6% ในกลุ่มยาหลอก) และ 1.9% มีเต้านมโตขึ้น (เทียบกับ 1% ในกลุ่มยาหลอก) ^{[ 34 ] [ 11 ]}พบว่าอาการเหล่านี้จะหายไปเมื่อเวลาผ่านไป โดยมีผู้ชายจำนวนน้อยลงที่รายงานผลข้างเคียงใดๆ เมื่อสิ้นสุดการศึกษา 4 ปี^{[ 11 ] [ 34 ]}อัตราการหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียงน้อยกว่า 5% ^{[ 11 ]}

กลุ่มย่อยของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจากผลข้างเคียงทางเพศและอารมณ์รายงานว่ามีการสูญเสียความต้องการทางเพศอย่างต่อเนื่อง^{[ 34 ]}ภาวะซึมเศร้า^{[ 27 ]}และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเป็นเวลาหลายปีหลังจากหยุดการรักษา^{[ 35 ]}เรื่องนี้ยังคงเป็นหัวข้อที่มีการถกเถียงกันอย่างมากในวรรณกรรมทางวิชาการเนื่องจากความไม่เห็นด้วยว่า ผลกระทบ โนเซโบอาจมีบทบาท หรือไม่ ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}แบบสอบถามการรายงานตนเองมีความน่าเชื่อถือสำหรับข้อมูลนี้หรือไม่^{[ 30 ]}และมีหลักฐานเชิงวัตถุเพียงพอที่จะสรุปได้ว่าผลกระทบเหล่านี้ยังคงอยู่หลังจากหยุดยาหรือไม่^{[ 30 ] [ 45 ] [ 46 ]}มูลนิธิ Post-Finasteride Syndrome Foundation (PFSF) ถูกสร้างขึ้นโดยมีคณะกรรมการที่ปรึกษาทางการแพทย์เพื่อศึกษาหัวข้อนี้ (ฟินาสเตอไรด์เป็นสารยับยั้ง 5α-reductase ที่คล้ายกัน) ^{[ 47 ]}และคดีฟ้องร้องที่กล่าวหาว่ายาก่อให้เกิดอันตรายยังคงดำเนินอยู่^{[ 48 ]}ข้อกังวลจาก PFSF และผู้สนับสนุนผู้ป่วยรายอื่น ๆ ทำให้ FDA เพิ่มคำเตือนกล่องดำให้กับฟินาสเตอไรด์เกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการฆ่าตัวตายในเดือนมิถุนายน 2022 ^{[ 30 ] [ 49 ]}ผู้เชี่ยวชาญบางคนตั้งคำถามถึงพื้นฐานของคำเตือนกล่องดำ เนื่องจากอาศัยผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงานตามประสบการณ์มากกว่าการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุม^{[ 30 ]}อันที่จริง การวิเคราะห์เมตาในปี 2024 ของผู้ป่วยมากกว่า 2.2 ล้านคนชี้ให้เห็นว่าไม่มีความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างยาและผลข้างเคียงทางระบบประสาท^{[ 50 ]}

ไม่ทราบ ยาแก้พิษเฉพาะสำหรับ การใช้ยาดูทาสเตอไร ด์เกินขนาดเนื่องจากยานี้มีความปลอดภัยสูงและทนต่อร่างกายได้ดี งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าแม้ในปริมาณที่มากกว่าขนาดยาปกติถึง 100 เท่า ดูทาสเตอไรด์ก็ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 51 ]}การรักษาการใช้ยาดูทาสเตอไรด์เกินขนาดควรพิจารณาจากอาการและควรใช้การรักษาแบบประคับประคอง^{[ 51 ]}ควรคำนึงถึงครึ่งชีวิตการกำจัดที่ยาวนานของดูทาสเตอไรด์ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด^{[ 51 ]}ดูทาสเตอไรด์ถูกนำมาใช้ในการศึกษาทางคลินิกในขนาดสูงถึง 40 มก./วัน เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ (80 เท่าของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา) และ 5 มก./วัน เป็นเวลา 6 เดือน (10 เท่าของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา) โดยไม่มี ข้อกังวลด้าน ความปลอดภัย ที่สำคัญ หรือผลข้างเคียงเพิ่มเติม^{[ 51 ]}

มีการศึกษาการใช้ Dutasteride ร่วมกับBicalutamideในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]}

การทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่กำลังตรวจสอบว่าดูทาสเตอไรด์อาจเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับภาวะอารมณ์แปรปรวนก่อนมีประจำเดือน (PMDD) หรือไม่ เนื่องจากดูทาสเตอไรด์อาจยับยั้งการเปลี่ยนโปรเจสเตอโรนเป็นอัลโลเพรกนาโนโลนซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ ของนิวโรส เตียรอยด์ ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของอาการที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอของ PMDD บางประการ^{[ 55 ] [ 56 ]}

ดูทาสเตอไรด์เป็นยาในกลุ่มสารยับยั้ง 5α-reductase ซึ่งปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์ 5α-reductase ที่เปลี่ยนเทสโทสเตอโรนเป็น DHT ^{[ 57 ]}มันยับยั้ง 5α-reductase ทั้งสามรูปแบบและสามารถลดระดับ DHT ในเลือดได้มากถึง 98% ^{[ 1 ] [ 58 ] [ 59 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันเป็น สารยับยั้งแบบ แข่งขันตามกลไก ( ไม่สามารถย้อนกลับได้ ) ของ 5α-reductase ทั้งสามไอโซฟอร์ม ได้แก่ ประเภท I , IIและIII ( IC _{50 )}คำแนะนำ: ความเข้มข้นยับยั้งครึ่งหนึ่งสูงสุดค่าคือ 3.9 nM สำหรับประเภท I และ 1.8 nM สำหรับประเภท II) ^{[ 1 ] [ 58 ] [ 60 ] [ 61 ]}ซึ่งแตกต่างจากฟินาสเตอไรด์ ซึ่งเป็นสารยับยั้ง 5α-reductase ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เช่นกัน แต่ยับยั้งเฉพาะไอโซเอนไซม์ประเภท II และ III เท่านั้น[ 61 ^{] [ 62 ] [ 58 ]ด้วยความ}แตกต่างนี้ ทำให้ดูทาสเตอไรด์สามารถลดระดับ DHT ในกระแสเลือดได้มากถึง 98% ในขณะที่ฟินาสเตอไรด์สามารถลดลงได้เพียง 65 ถึง 70% ^{[ 59 ] [ 2 ] [ 57 ] [ 63 ]}แม้ว่าระดับ DHT ในกระแสเลือดจะลดลงแตกต่างกัน แต่ยาทั้งสองชนิดก็ลดระดับ DHT ลงได้ในระดับที่ใกล้เคียงกันประมาณ 85 ถึง 90% ใน^ต่อมลูกหมาก [ ^{63 ]}ซึ่งไอโซฟอร์มชนิดที่ 2 มีอยู่มาก^{[ 60 ]}

เนื่องจาก 5α-reductase ย่อยสลายเทสโทสเตอโรนเป็น DHT การยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้จึงอาจทำให้ระดับเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้นได้ในทางทฤษฎี การทบทวนในปี 2018 พบว่าการเริ่มต้นใช้สารยับยั้ง 5α-reductase ไม่ได้ส่งผลให้ระดับเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้นอย่างสม่ำเสมอ^{[ 64 ]}ในบรรดาการศึกษาที่วิเคราะห์ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงระดับเทสโทสเตอโรนอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากการใช้สารยับยั้ง 5α-reductase โดยรวม แม้ว่าผู้ชายที่มีระดับเทสโทสเตอโรนพื้นฐานต่ำกว่าจะแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นก็ตาม^{[ 64 ]}

นอกจากจะยับยั้งการผลิต DHT แล้ว สารยับยั้ง 5α-reductase เช่น ดูทาสเตอไรด์ ยังเป็นสารยับยั้งการสร้างนิวโรสเตียรอยด์ ด้วย โดยป้องกันการสังเคราะห์ทางชีวภาพของนิวโรสเตียรอยด์ต่างๆ ที่เกิดจาก 5α-reductase ซึ่งรวมถึงอัลโลเพรกนาโนโลน (จากโปรเจสเตอโรน) และTHDOCคำแนะนำเครื่องมือ: เตตระไฮโดรดีออกซีคอร์ติโคสเตอโรน(จากดีออกซีคอร์ติโคสเตอโรน ) และ3α-แอนโดรสตาเนไดออล (จากเทสโทสเตอโรน) ^{[ 37 ]}นิวโรสเตียรอยด์เหล่านี้เป็น ตัว ปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่มีศักยภาพของตัวรับGABA _Aและแสดง ผลต้านอาการ ซึมเศร้าลดความวิตกกังวลและส่งเสริมสมรรถภาพทางเพศใน การวิจัย ในสัตว์^{[ 37 ] [ 65 ] [ 66 ]}ด้วยเหตุนี้ การลดลงของการผลิตนิวโรสเตียรอยด์จึงเป็นกลไกหนึ่งที่สันนิษฐานไว้สำหรับความผิดปกติทางเพศและภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง 5α-รีดักเทส เช่น ดูทาสเตอไรด์^{[ 37 ]}

การดูดซึมทางปากของดูทาสเตอไรด์อยู่ที่ประมาณ 60% ^{[ 1 ]}การรับประทานพร้อมอาหารไม่ส่งผลเสียต่อการดูดซึม^{[ 1 ]}ระดับพลาสมาสูงสุดเกิดขึ้น 2 ถึง 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา^{[ 1 ]}ดูทาสเตอไรด์มีอยู่ในน้ำอสุจิในระดับสูงถึง 3 ng/ml โดยไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระดับ DHT ของคู่ครองทางเพศ^{[ 1 ]}ยานี้ถูกเมตาบอไลซ์อย่าง กว้างขวาง ในตับโดยCYP3A4 ^{[ 1 ]}มีเมตาบอไลต์หลัก 3 ชนิด ได้แก่ 6'-ไฮดรอกซีดูทาสเตอไรด์ 4'-ไฮดรอกซีดูทาสเตอไรด์ และ 1,2-ไดไฮโดรดูทาสเตอไรด์ สองชนิดแรกเกิดจากCYP3A4ในขณะที่ชนิดหลังไม่ได้เกิด จาก CYP3A4 ^{[ 1 ]}เมตาบอไลต์ทั้งสามชนิดมีฤทธิ์ 6'-ไฮดรอกซีดูทาสเตอไรด์มีฤทธิ์ ยับยั้ง 5α-reductase คล้าย กับดูทาสเตอไรด์ ในขณะที่อีกสองชนิดมีฤทธิ์น้อยกว่า^{[ 1 ]}ดูทาสเตอไรด์มี ครึ่งชีวิตการกำจัด ที่ ยาวนานมาก ประมาณ 4 ถึง 5 สัปดาห์^{[ 2 ] [ 3 ]}ครึ่งชีวิตการกำจัดจะเพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุ (170 ชั่วโมงสำหรับผู้ชายอายุ 20–49 ปี 300 ชั่วโมงสำหรับผู้ชายอายุ >70 ปี) ^{[ 1 ]}ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุหรือในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่อง [ ^{1 ] เนื่องจาก}มีครึ่งชีวิตการกำจัดที่ยาวนาน ดูทาสเตอไรด์จึงต้องใช้เวลา 5 ถึง 6 เดือนจึงจะถึงระดับความเข้มข้นคงที่^{[ 60 ]}นอกจากนี้ยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลานานหลังจากหยุดใช้ และสามารถตรวจพบได้นานถึง 4 ถึง 6 เดือน^{[ 1 ] [ 2 ]}ในทางตรงกันข้ามกับดูทาสเตอไรด์ ฟินาสเตอไรด์มีครึ่งชีวิตการกำจัดที่สั้นเพียง 5 ถึง 8 ชั่วโมง^{[ 3 ] [ 1 ]}ดูทาสเตอไรด์ถูกกำจัดออกทางอุจจาระ เป็นส่วนใหญ่ (40%) ในรูปของเมตาโบไลต์^{[ 1 ]}ส่วนน้อย (5%) จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดย ไม่เปลี่ยนแปลง ^{[ 1 ]}

Dutasteride หรือที่รู้จักกันในชื่อN -[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide เป็นสเตียรอยด์แอนโดรส เตน สังเคราะห์ และ4-azasteroid [ ^{67 ] [ 68 ] เป็น}อะนาล็อกของฟินาสเตอไรด์ซึ่งหมู่tert -butyl amide ถูกแทนที่ด้วยหมู่ 2,5- bis (trifluoromethyl) phenyl ^{[ 68 ]}

ดูทาสเตอไรด์ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1996 และได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์ในปี 1997 ^{[ 69 ] [ 70 ]}ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา BPH ในเดือนพฤศจิกายน 2001 และวางจำหน่ายในตลาดสหรัฐอเมริกาในปีถัดมาภายใต้ชื่อแบรนด์ Avodart ^{[ 70 ]}ต่อมาดูทาสเตอไรด์ได้วางจำหน่ายในหลายประเทศอื่นๆ รวมถึงทั่วทั้งยุโรปและอเมริกาใต้^{[ 70 ]}สิทธิบัตรคุ้มครองของดูทาสเตอไรด์หมดอายุในเดือนพฤศจิกายน 2015 ดังนั้นยาจึงมีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในรูปแบบยาสามัญราคาประหยัดหลากหลายชนิด^{[ 69 ]}

ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาอาการผมร่วงที่หนังศีรษะในเกาหลีใต้ในปี 2552 และในญี่ปุ่นในปี 2558 ^{[ 71 ]}ยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวในสหรัฐอเมริกา^{[ 6 ] [ 17 ]}แม้ว่าจะมักใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ทั้งแบบรับประทานและแบบทา^{[ 21 ] [ 72 ]}

Dutasteride เป็นชื่อสามัญของยา Avodart และเป็นชื่อสามัญสากล ชื่อที่ได้รับการ รับรองใน สหรัฐอเมริกาชื่อที่ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักรและชื่อที่ได้รับการยอมรับในญี่ปุ่น^{[ 73 ]}

Dutasteride จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Avodart เป็นหลัก แต่ยังจำหน่ายในรูปแบบผสมกับ tamsulosinภายใต้ชื่อแบรนด์ Combodart, Duodart และ Jalyn อีกด้วย ^{[ 73 ]} Dutasteride ยังมีจำหน่ายในอินเดียในรูปแบบผสมกับalfuzosinภายใต้ชื่อแบรนด์ Alfusin-D และ Dutalfa อีก ด้วย ^{[ 73 ]}

Dutasteride มีจำหน่ายอย่างแพร่หลายทั่วโลก รวมถึงในสหรัฐอเมริกา แคนาดา สหราชอาณาจักร ไอร์แลนด์ ยุโรป ออสเตรเลีย แอฟริกาใต้ ละตินอเมริกา เอเชีย และที่อื่นๆ^{[ 73 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญในหลายประเทศ รวมถึงสหรัฐอเมริกา^{[ 69 ]}