บิคาลูทาไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	ไบคาลูตาไมด์: • / ˌ b aə k ə ˈ l uː t ə m aə d / [ 1 ] • BY -kə- LOO -tə -myde [ 1 ]
ชื่อทางการค้า	คาโซเด็กซ์, คาลูเท็กซ์ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	ไอซีไอ-176,334; ซีดี-176,334
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a697047
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไบคาลูทาไมด์  องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) :  ไบคาลูทาไมด์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก[ 2 ]
ประเภทของยา	ยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
รหัส ATC	L02BB03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ดูดซึมได้ดี; ไม่ทราบค่าชีวปริมาณสัมบูรณ์[ 3 ]
การจับโปรตีน	ราเซเมต : 96.1% [ 2 ] ( R )-ไอโซเมอร์ : 99.6% [ 2 ] (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ) [ 2 ]
การเผาผลาญ	ตับ (อย่างกว้างขวาง): [ 4 ] [ 9 ] • ไฮดรอกซิเลชัน ( CYP3A4 ) • กลูคูโรนิเดชัน ( UGT1A9 )
สารเมตาบอไลต์	• ไบคาลูทาไมด์กลูคูโรไนด์• ไฮดรอกซีไบคาลูทาไมด์• ไฮดรอกซีไบคาลูทาไมด์กลูคูโรไนด์ (ทั้งหมดไม่ทำงาน) [ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	โดสเดียว: 5.8 วัน[ 7 ]ต่อเนื่อง: 7–10 วัน[ 8 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ : 43% [ 4 ]ปัสสาวะ : 34% [ 4 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )- N -[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
หมายเลข CAS	90357-06-5 113299-40-4 (( R )-ไอโซเมอร์) 113299-38-0 (( S )-ไอโซเมอร์) วาย
PubChem CID	2375
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2863
ดรักแบงค์	DB01128 วาย
เคมสไปเดอร์	2284 วาย
มหาวิทยาลัย	A0Z3NAU9DP
เคกก์	C08160 วาย
ชอีบี	เชบี:91617 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล409 วาย
ลิแกนด์ PDB	198 ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2022678
บัตรข้อมูล ECHA	100.126.100
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 18 H 14 F 4 N 2 O 4 S
มวลโมลาร์	430.37  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก (ของเอนันติโอเมอร์ ( R ) และ ( S ) )
จุดหลอมเหลว	191 ถึง 193 องศาเซลเซียส (376 ถึง 379 องศาฟาเรนไฮต์) (จากการทดลอง)
จุดเดือด	650 °C (1,202 °F) (คาดการณ์)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	0.005
รอยยิ้ม CC(O)(CS(=O)(=O)c1ccc(F)cc1)C(=O)Nc1ccc(C#N)c(C(F)(F)F)c1
อินชิ InChI=1S/C18H14F4N2O4S/c1-17(26,10-29(27,28)14-6-3-12(19)4-7-14)16(25)24-13-5-2-11(9-23)15(8-13)18(20,21)22/h2-8,26H,10H2,1H3,(H,24,25) วาย Key:LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ไบคาลูทาไมด์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าCasodexและอื่นๆ เป็น ยา ต้านแอนโดรเจนที่ใช้รักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากเป็น หลัก ^{[ 10 ]}โดยทั่วไปจะใช้ร่วมกับอะนาล็อกของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่ง (GnRH)หรือการผ่าตัดเอาอัณฑะออกเพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย (mPC) ^{[ 11 ] [ 10 ] [ 12 ]}ในระดับที่น้อยกว่านั้น จะใช้ในปริมาณสูงสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามเฉพาะที่ (LAPC) เป็นการรักษาแบบเดี่ยวโดยไม่ต้องตัดอัณฑะ [ ^{4 ] [ 2 ] [ 13 ] ก่อน}หน้านี้ ไบคาลูทาไมด์เคยใช้เป็นการรักษาแบบเดี่ยวสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะเริ่มต้น (LPC) แต่การอนุญาตให้ใช้ดังกล่าวถูกเพิกถอนหลังจากผลการทดลองไม่เป็นที่น่าพอใจ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}นอกจากมะเร็งต่อมลูกหมากแล้ว ไบคาลูทาไมด์ยังใช้ในการรักษาการเจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไปและผมร่วงบนหนังศีรษะในผู้หญิง อย่างจำกัด ^{[ 17 ] [ 18 ]}ใช้เป็นยาบล็อกการเจริญเติบโตของวัยรุ่นและเป็นส่วนประกอบของการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศหญิงสำหรับเด็กหญิงและผู้หญิง ข้าม เพศ^{[ 19 ]}เพื่อรักษา ภาวะ เจริญเติบโตของวัยรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับโกนาโดโทรปินในเด็กชาย^{[ 20 ]}และเพื่อป้องกันการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่ยาวนานเกินไปในผู้ชาย^{[ 21 ]}รับประทานทางปาก^{[ 10 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไปของบิคาลูทาไมด์ในผู้ชาย ได้แก่เต้านมโตเต้านมเจ็บและร้อนวูบวาบ [ ^{10 ] ผล}ข้างเคียงอื่นๆ ในผู้ชาย ได้แก่ภาวะมีลักษณะเป็นหญิงและความผิดปกติทางเพศ^{[ 22 ] [ 23 ]} ผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น การเปลี่ยนแปลงของเต้านมและภาวะมีลักษณะ เป็น หญิง จะมีน้อยมากเมื่อใช้ร่วมกับการตอน^{[ 24 ]}แม้ว่ายาจะดูเหมือนมีผลข้างเคียงน้อยในผู้หญิง แต่การใช้ในผู้หญิงยังไม่ได้รับการอนุมัติอย่างชัดเจนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในขณะนี้^{[ 25 ] [ 10 ]}การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารก^{[ 10 ]}ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะเริ่มต้นพบว่าการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวจะเพิ่มโอกาสการเสียชีวิตจากสาเหตุอื่นๆ นอกเหนือจากมะเร็งต่อมลูกหมาก[ ^{26 ] [ 13 ]}บิคาลูทาไมด์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของตับที่ผิดปกติซึ่งจำเป็นต้องหยุดใช้^ในผู้ป่วยประมาณ 1% ^{[ 27 ] [ 13 ]}ในบางกรณีพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเสียหายร้ายแรงต่อตับ^{[ 10 ]} ความเป็น พิษร้ายแรงต่อปอด^{[ 3 ]}และความไวต่อแสง [ ^{28 ] [ 29 ] แม้ว่า}ความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ต่อตับจะมีน้อย แต่แนะนำให้ติดตามการทำงานของตับ ในระหว่างการรักษา ^{[ 10 ]}

ไบคาลูทาไมด์เป็นสมาชิกของกลุ่มยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAA) ^{[ 3 ]}ออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นตัวรับแอนโดรเจน (AR) อย่างเลือกสรร ซึ่ง เป็นเป้าหมายทางชีวภาพของฮอร์โมนเพศแอนโดรเจน เทสโทสเตอโรนและไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ^{[ 30 ]}ไม่ทำให้ระดับแอนโดรเจนลดลง^{[ 3 ]}ยานี้อาจมี ผลคล้าย เอสโตรเจนในผู้ชายเมื่อใช้เป็นยาเดี่ยวเนื่องจากระดับเอสตราไดออล เพิ่มขึ้น ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}ไบคาลูทาไมด์ดูดซึมได้ดีและการดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร^{[ 2 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาอยู่ที่ประมาณหนึ่งสัปดาห์^{[ 2 ] [ 10 ]}แสดงให้เห็นถึงการเลือกเฉพาะส่วนปลายในสัตว์ แต่สามารถผ่านเข้าสู่สมองและส่งผลต่อทั้งร่างกายและสมองในมนุษย์^{[ 2 ] [ 34 ]}

บิคาลูทาไมด์ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1982 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1995 [ ^{35 ] อยู่}ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 36 ]}บิคาลูทาไมด์มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 37 ]}ยานี้จำหน่ายในกว่า 80 ประเทศ รวมถึงประเทศที่พัฒนาแล้ว ส่วนใหญ่ ^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]} ครั้งหนึ่งเคยเป็นยาต้านแอนโดรเจนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดใน การรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก โดยมีผู้ชายหลายล้านคนที่เป็นโรคนี้ได้รับยานี้^{[ 23 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}แม้ว่าบิคาลูทาไมด์จะใช้สำหรับข้อบ่งชี้อื่นนอกเหนือจากมะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ใบสั่งยาส่วนใหญ่ดูเหมือนจะใช้สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 44 ]}

ไบคาลูทาไมด์ได้รับการอนุมัติและส่วนใหญ่ใช้ในข้อบ่งชี้ต่อไปนี้: ^{[ 45 ]}

• มะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย (mPC) ในผู้ชายร่วมกับการใช้ ฮอร์โมนอะ นาล็อกของโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่ง (GnRH) หรือการผ่าตัดเอาอัณฑะออกที่ 50 มก./วัน^{[ 27 ] [ 4 ] [ 46 ]}
• มะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามเฉพาะที่ (LAPC) ในผู้ชายเป็นการรักษาแบบเดี่ยวที่ 150 มก./วัน (ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา) ^{[ 4 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 47 ]}

ในญี่ปุ่น มีการใช้ไบคาลูทาไมด์ในปริมาณ 80 มก./วัน ทั้งแบบใช้ร่วมกับการตัดอัณฑะและแบบใช้ยาเดี่ยวในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 48 ] [ 49 ]}

นอกจากนี้ ยังมีการใช้บิคาลูทาไมด์ใน ข้อบ่งชี้ ที่ไม่ได้รับการอนุมัติ (นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ระบุไว้):

• เพื่อลดผลกระทบของการเพิ่มขึ้นของเทสโทสเตอโรนเมื่อเริ่ม การบำบัดด้วย GnRH agonistในผู้ชาย^{[ 50 ] [ 51 ]}
• ภาวะผิวหนังและ เส้นผม ที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนเช่นสิว โรคผิวหนังอักเสบขนขึ้นมากเกินไปและผมร่วงในผู้หญิง รวมถึงระดับเทสโทสเตอโรนสูงเนื่องจากภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) ในผู้หญิง โดยทั่วไปจะรับประทาน 25 ถึง 50 มก./วัน ร่วมกับยาคุมกำเนิด^{[ 17 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}
• การบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศหญิงสำหรับผู้หญิงข้ามเพศโดยทั่วไปที่ 50 มก./วัน ร่วมกับเอสโตรเจน^{[ 19 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}
• ภาวะเป็นหนุ่มก่อนวัยอันควรในเด็กผู้ชายที่ 12.5 ถึง 100 มก./วัน ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเทสเช่นอนาสโทรโซลโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับภาวะเป็นหนุ่มก่อนวัยอันควรที่จำกัดเฉพาะเพศชายในครอบครัว (เทสโทท็อกซิโคซิส) ^{[ 27 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 20 ] [ 69 ]}
• การแข็งตัวของอวัยวะเพศที่ยาวนานเกินไปในผู้ชายที่ 50 มก. ต่อสัปดาห์ถึง 50 มก. ทุกๆ สองวัน^{[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 21 ]}

มีการเสนอให้ใช้ยานี้สำหรับการรักษาโรคต่อไปนี้ แต่ยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัดว่ายานี้มีประสิทธิภาพหรือไม่:

• ภาวะความต้องการทางเพศสูงและภาวะผิดปกติทางเพศโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับการทำหมันด้วยสารเคมี^{[ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]}

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้งานเหล่านี้ โปรดดูบทความ เกี่ยวกับการใช้ไบคาลูทาไมด์ทางการแพทย์

บิคาลูทาไมด์มีจำหน่ายสำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่^{[ 80 ] [ 38 ] [ 81 ]}รวมถึงกว่า 80 ประเทศทั่วโลก^{[ 39 ] [ 40 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดขนาด 50 มก., 80 มก. (ในญี่ปุ่น) ^{[ 48 ]}และ 150 มก. สำหรับรับประทาน[ ^{82 ] [ 83 ] ยา}นี้ได้รับการขึ้นทะเบียนสำหรับการใช้เป็นยาเดี่ยวขนาด 150 มก./วัน สำหรับการรักษาLAPCในอย่างน้อย 55 ประเทศ^{[ 2 ]}โดยสหรัฐอเมริกาเป็นข้อยกเว้นที่น่าสังเกต ซึ่งขึ้นทะเบียนเฉพาะสำหรับการใช้ในขนาด 50 มก./วัน ร่วมกับการตัดอัณฑะ^{[ 84 ]} ไม่มี สูตรยาหรือวิธีการบริหารยาอื่นใดที่มีจำหน่ายหรือใช้^{[ 82 ]}สูตรยาบิคาลูทาไมด์ทั้งหมดได้รับการระบุเฉพาะสำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการตัดอัณฑะด้วยการผ่าตัดหรือการใช้ยา^{[ 4 ]}เนื่องจาก ไบคาลูทา ไมด์ละลายน้ำ ได้น้อย จึงต้องทำให้ไบคาลูทาไมด์ในยาเม็ดไบคาลูทาไมด์แบบรับประทานเป็นอนุภาคขนาดเล็กและสม่ำเสมอเพื่อ เพิ่ม การดูดซึมทางปากให้เหมาะสม^{[ 85 ] [ 2 ]}

ผลิตภัณฑ์ที่ประกอบด้วยบิคาลูทาไมด์และโกเซเรลินซึ่งเป็นสารกระตุ้นGnRH โดยโกเซเรลินมีให้ในรูป แบบยาฝังใต้ผิวหนังสำหรับฉีดและบิคาลูทาไมด์มีให้ในรูปแบบยาเม็ดขนาด 50 มก. สำหรับรับประทาน มีวางจำหน่ายในออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ภายใต้ชื่อแบรนด์ ZolaCos CP (Zoladex–Cosudex Combination Pack) ^{[ 81 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}

บิคาลูทาไมด์จัดอยู่ในกลุ่มยาอันตรายประเภท Xหรือ "ห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์" ในสหรัฐอเมริกา [ ^{27 ]}และกลุ่มยาอันตรายประเภท Dซึ่งเป็นระดับที่เข้มงวดเป็นอันดับสองในออสเตรเลีย^{[ 89 ] ดังนั้น}จึงห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์ และสตรีที่มีเพศสัมพันธ์และอาจตั้งครรภ์ได้ ควรรับประทานบิคาลูทาไมด์ร่วมกับการคุมกำเนิด ที่เหมาะสม เท่านั้น^{[ 90 ] [ 91 ]}ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าบิคาลูทาไมด์ถูกขับออกมาทางน้ำนมหรือไม่ แต่ยาหลายชนิดถูกขับออกมาทางน้ำนม ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้บิคาลูทาไมด์ในขณะให้นมบุตรเช่น กัน ^{[ 3 ] [ 27 ]}

ในผู้ป่วยที่มี ภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรง แม้จะไม่ใช่ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางก็มีหลักฐานว่าการกำจัดบิคาลูทาไมด์จะช้าลง ดังนั้นจึงควรระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ เนื่องจากระดับบิคาลูทาไมด์ในกระแสเลือดอาจเพิ่มขึ้น^{[ 2 ] [ 92 ]}ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรง ครึ่งชีวิตของการกำจัดของไอโซเมอร์ ( R ) ที่ออกฤทธิ์ของบิคาลูทาไมด์จะเพิ่มขึ้นประมาณ 1.75 เท่า (เพิ่มขึ้น 76%; ครึ่งชีวิตของการกำจัด 5.9 และ 10.4 วันสำหรับผู้ป่วยปกติและผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องตามลำดับ) ^{[ 13 ] [ 93 ] [ 94 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดของบิคาลูทาไมด์จะไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ ป่วย ที่มีภาวะไตบกพร่อง^{[ 84 ]}

ผลข้างเคียงของบิคาลูทาไมด์ขึ้นอยู่กับเพศเป็นอย่างมาก กล่าวคือ ขึ้นอยู่กับว่าบุคคลนั้นเป็นชายหรือหญิง ในผู้ชาย เนื่องจากการขาดแอนโดรเจนอาจเกิดผลข้างเคียงต่างๆ ที่มีความรุนแรงแตกต่างกันไปในระหว่างการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์ โดยอาการเจ็บเต้านม/คันเต้า นม และภาวะเต้านมโต ( การเจริญเติบโต / ขยายใหญ่ ของเต้านม ) เป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด^{[ 102 ] [ 103 ]}ภาวะเต้านมโตเกิดขึ้นในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์แบบใช้ยาตัวเดียวมากถึง 80% และมีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ชายที่ได้รับผลกระทบมากกว่า 90% ^{[ 103 ] [ 13 ]}นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงของเต้านมแล้วการเปลี่ยนแปลง ทางกายภาพไปในทิศทางของความเป็นหญิง และการ ลดความเป็นชาย โดยทั่วไป รวมถึงการลดลงของการเจริญเติบโตของขนตามร่างกาย การลดลง ของมวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรงการเปลี่ยนแปลงของมวลไขมันและการกระจายตัวไปในทิศทาง ของ ความเป็นหญิงการลดลงของความยาวขององคชาตและการลดลงของปริมาณน้ำอสุจิ/น้ำหลั่งอาจเกิดขึ้นในผู้ชาย^{[ 102 ] [ 104 ] [ 22 ] [ 105 ]}ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่พบในผู้ชายและมีความเกี่ยวข้องกับการขาดแอนโดรเจนในลักษณะเดียวกัน ได้แก่อาการร้อนวูบวาบความผิดปกติทางเพศ (เช่น การสูญเสียความต้องการทางเพศ ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ) ภาวะ ซึมเศร้าความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียและภาวะโลหิตจาง [ ^{102 ] [ 106 ] [ 107 ] อย่างไรก็ตาม}ผู้ชายส่วนใหญ่ยังคงมีสมรรถภาพทางเพศที่ดีเมื่อใช้ยาบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียว^{[ 108 ] [ 109 ]}ในผู้หญิง เนื่องจากความสำคัญทางชีววิทยาของแอนโดรเจนในเพศนี้มีน้อยมาก^{[ 110 ] [ 111 ]}ผลข้างเคียงของยาต้านแอนโดรเจนบริสุทธิ์หรือNSAAจึงมีน้อย และพบว่าบิคาลูทาไมด์สามารถทนต่อยาได้ดีมาก^{[ 25 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่าบิคาลูทาไมด์ทำให้ระดับ คอเลสเตอรอล รวมและLDLในผู้หญิง เพิ่มขึ้น ^{[ 112 ] [ 113 ] [57 ]}ผลข้างเคียงที่ไม่เกี่ยวข้องกับเภสัชวิทยาของบิคาลูทาไมด์ (เช่น ผลข้างเคียงที่ไม่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านแอนโดรเจน) กล่าวกันว่าคล้ายคลึงกับยาหลอก [ 114] ไม่ว่าในกรณีใด ผลข้างเคียงทั่วไปของบิคาลูทาไมด์ที่อาจเกิดขึ้นในทั้งสองเพศ ได้แก่ ท้องเสีย ท้องผูก ปวดท้อง คลื่นไส้ผิวแห้ง^{คันและผื่น} [106 ^{] [ 3 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [} 118 ]ยานี้ได้รับการยอมรับได้ดี^{ในขนาดที่สูงกว่า50ม}ก ^{. / วันจนถึง 600 มก . /}วัน^โดยมีผลข้างเคียงเพิ่มเติมที่หายาก ^{[ 84 ] [ 119 ] [ 120 ]} 

ไบ คาลูทาไมด์มีความเกี่ยวข้องกับการตรวจการทำงานของตับ ที่ผิดปกติ เช่นเอนไซม์ตับสูงขึ้น^{[ 106 ] [ 13 ]}ใน โครงการทางคลินิก Early Prostate Cancer (EPC) ของไบคาลูทาไมด์สำหรับLPCและLAPCอัตราการตรวจการทำงานของตับที่ผิดปกติจากการใช้ไบคาลูทาไมด์แบบเดี่ยวอยู่ที่ 3.4% เมื่อเทียบกับ 1.9% สำหรับยาหลอก [ ^{13 ] [ 121 ] อย่างไรก็ตาม}พบอัตราที่สูงกว่านี้ถึง 11% ในการศึกษาอื่นๆ^{[ 18 ] [ 27 ]} การเปลี่ยนแปลง ของตับที่จำเป็นต้องหยุดใช้ไบคาลูทาไมด์ เช่น เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นอย่างมากหรือตับอักเสบเกิดขึ้นในผู้ชาย 0.3–1.5% ในการทดลองทางคลินิก หรือประมาณ 1% โดยรวม^{[ 27 ] [ 13 ] [ 33 ] [ 121 ] [ 122 ]}เอนไซม์ตับที่สูงขึ้นจากการใช้บิคาลูทาไมด์มักเกิดขึ้นภายใน 3 ถึง 6 เดือนแรกของการรักษา^{[ 106 ] [ 27 ]}แนะนำให้ติดตามการทำงานของตับระหว่างการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามเดือนแรก^{[ 13 ] [ 102 ]}ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะเริ่มต้น พบว่าการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวจะเพิ่มอัตราการเสียชีวิต จากสาเหตุอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งต่อมลูกหมาก ^{[ 26 ] [ 123 ] [ 13 ]} สาเหตุของ การเพิ่มขึ้นของอัตราการเสียชีวิตจากการใช้บิคาลูทาไมด์ในผู้ชายเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ปัจจัยที่เป็นไปได้อาจรวมถึงการขาดแอนโดรเจนหรือความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับยาบิคาลูทาไมด์^{[ 13 ] [ 124 ]}

ณ ปี 2022 มีรายงานกรณีศึกษา ที่ตีพิมพ์แล้ว 10 ฉบับเกี่ยว กับความเป็นพิษต่อตับ ที่เกี่ยวข้องกับบิคาลูทาไมด์ ^{[ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]}มีผู้เสียชีวิต 2 รายจากกรณีเหล่านี้^{[ 125 ] [ 129 ] [ 130 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีภาวะแทรกซ้อนทางตับในผู้ที่รับประทานบิคาลูทาไมด์อีกหลายร้อยกรณีใน ฐานข้อมูล ระบบรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ขององค์การอาหารและยา (FDA Adverse Event Reporting Systemหรือ FAERS) ^{[ 131 ]}ในรายงานกรณีศึกษาที่ตีพิมพ์ทั้งหมดเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับจากบิคาลูทาไมด์ อาการเริ่มปรากฏภายใน 6 เดือนแรกของการรักษา^{[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]}อาการที่อาจบ่งชี้ถึงความผิดปกติของตับได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง อ่อนเพลียเบื่ออาหารอาการคล้ายไข้หวัด ปัสสาวะ สีเข้มและดีซ่าน^{[ 27 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีศึกษาที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อนและโรคปอดอีโอซิโนฟิลที่เกี่ยวข้องกับบิคาลูทาไมด์^{[ 3 ] [ 132 ] [ 133 ]}พร้อมกับกรณีเพิ่มเติมอีกหลายร้อยกรณีในฐานข้อมูล FAERS ด้วย^{[ 131 ]}โรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อนอาจลุกลามไปสู่ภาวะพังผืด ในปอด และอาจถึงแก่ชีวิตได้ อาการที่อาจบ่งชี้ถึงความผิดปกติของปอดได้แก่หายใจลำบาก (หายใจติดขัดหรือหายใจถี่) ไอ และคออักเสบ ( การอักเสบของคอหอยส่งผลให้เจ็บคอ ) ^{[ 134 ]}อุบัติการณ์ที่แน่นอนของความเป็นพิษต่อตับและโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อนจากบิคาลูทาไมด์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่กล่าวกันว่าเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยากมาก^{[ 127 ] [ 135 ] [ 136 ]}มีรายงาน กรณี ไวต่อแสงเพียงไม่กี่กรณีจาก การใช้บิคาลูทาไมด์ ^{[ 28 ]}ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ( แพ้ยา ) เช่นอาการบวมน้ำและลมพิษนอกจากนี้ยังพบว่ามีรายงานการเกี่ยวข้องกับบิคาลูทาไมด์ที่ไม่บ่อยนัก^{[ 27 ]}

เนื่องจากเป็นยาต้านแอนโดรเจน ไบคาลูทาไมด์จึงมีความเสี่ยงตามทฤษฎีที่จะทำให้เกิดความผิดปกติ แต่กำเนิด เช่นอวัยวะเพศกำกวมในทารกเพศชาย^{[ 90 ] [ 91 ] [ 137 ] [ 138 ]}เนื่องจากมีฤทธิ์ก่อให้เกิดความผิดปกติแต่ กำเนิด จึงควรใช้ ยาคุมกำเนิดในสตรีที่รับประทานไบคาลูทาไมด์และมีภาวะเจริญพันธุ์และมีเพศสัมพันธ์^{[ 139 ]}

ผลข้างเคียงของบิคาลูทาไมด์ในผู้ชายและผู้หญิงแตกต่างจากยาต้านแอนโดรเจนชนิดอื่น และถือว่าอยู่ในระดับที่น่าพอใจเมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 140 ] [ 109 ] [ 141 ] [ 142 ]}เมื่อเทียบกับ อะนาล็อกของ GnRHและยาต้านแอนโดรเจนสเตียรอยด์ (SAA) ไซโปรเทอ โรนอะซิเตต (CPA) การรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวมีอุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการร้อนวูบวาบและความผิดปกติทางเพศต่ำกว่ามาก^{[ 108 ] [ 109 ] [ 13 ] [ 143 ]}นอกจากนี้ ต่างจาก อะนาล็อก ของ GnRHและCPAการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวไม่เกี่ยวข้องกับการลดลงของความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกหรือโรคกระดูกพรุน [ ^{13 ] [ 109 ] ใน}ทางกลับกัน การรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวเกี่ยวข้องกับอัตราการเจ็บเต้านม ภาวะเต้านมโตในผู้ชาย และภาวะความเป็นหญิงในผู้ชายที่สูงกว่า อะนาล็อก ของ GnRHและCPAมาก^{[ 13 ]}อย่างไรก็ตาม อาการ gynecomastia ที่เกิดจาก bicalutamide นั้นไม่รุนแรงนัก และอัตราการหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียงนี้ค่อนข้างต่ำ^{[ 13 ] [ 109 ]}ความแตกต่างของผลข้างเคียงระหว่างการรักษาด้วย bicalutamide เพียงอย่างเดียว, GnRH analogues และCPA นั้น เกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่า ในขณะที่GnRH analogues และCPAยับยั้งการผลิตเอสโตรเจน แต่การรักษาด้วย bicalutamide เพียงอย่างเดียวไม่ได้ลดระดับเอสโตรเจน และในความเป็นจริงกลับเพิ่มระดับเอสโตรเจนขึ้น^{[ 13 ]}

บิคาลูทาไมด์ไม่มีความเสี่ยงต่อ ผลข้างเคียง ทางระบบประสาทและจิตใจเช่นความเหนื่อยล้ารวมถึงผลข้างเคียงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่นการเปลี่ยนแปลงการแข็งตัวของเลือด ลิ่มเลือดการกักเก็บของเหลวโรคกล้ามเนื้อหัวใจ ขาดเลือด และ การเปลี่ยนแปลง ไขมันในเลือด ที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งพบได้ในCPA ^{[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ]}มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับต่ำกว่าฟลูทาไมด์และCPAและมีความเสี่ยงต่อโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อนต่ำกว่านิลูทาไมด์ [ ^{135 ] [ 109 ] [ 129 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 136 ] ยา}นี้ยังไม่มีความเสี่ยงเฉพาะตัวของอาการท้องเสียเหมือนกับฟลูทาไมด์ และอาการคลื่นไส้ อาเจียน การมองเห็นผิด ปกติ และการแพ้แอลกอฮอล์เหมือนกับนิลูทาไมด์^{[ 109 ] [ 143 ] [ 147 ]}ต่างจากเอนซาลูทาไมด์ไบคาลูทาไมด์ไม่เกี่ยวข้องกับอาการชักหรือ ผลข้างเคียง ส่วนกลาง ที่เกี่ยวข้อง เช่น ความวิตกกังวลและนอนไม่หลับ [ ^{149 ] [ 150 ] อย่างไรก็ตาม}แม้ว่าความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงตับที่ไม่พึงประสงค์จากไบคาลูทาไมด์จะต่ำ แต่เอนซาลูทาไมด์แตกต่างจากไบคาลูทาไมด์ตรงที่ไม่มีความเสี่ยงที่ทราบเกี่ยวกับเอนไซม์ตับสูงขึ้นหรือความเป็นพิษต่อตับ^{[ 151 ] [ 152 ]}ตรงกันข้ามกับSAA สไปโรโนแลคโตน ไบคาลูทาไมด์ไม่มีฤทธิ์ต้านมิเนอรัลคอร์ ติคอยด์ ^{[ 34 ]}ดังนั้นจึงไม่เกี่ยวข้องกับ ภาวะโพแทสเซียมใน เลือดสูงปัสสาวะบ่อย ภาวะขาดน้ำความดันโลหิตต่ำหรือผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง^{[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 143 ]}ในผู้หญิงบิคาลูทาไมด์ไม่ทำให้ประจำเดือนมาไม่ปกติหรือขาด ประจำเดือน ต่างจาก CPA และสไปโรโนแลคโตน และไม่รบกวนการทำงานของ ระบบสืบพันธุ์การตกไข่หรือภาวะเจริญพันธุ์^{[ 52 ] [ 156 ]}

ยังไม่มีการกำหนดขนาดยาบิคาลูทาไมด์ทางปากเพียงครั้งเดียวในมนุษย์ที่ส่งผลให้เกิดอาการของการใช้ยาเกินขนาดหรือถือว่าเป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 27 ] [ 157 ]}การใช้ยาในขนาดสูงถึง 600 มก./วัน ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีในการทดลองทางคลินิก^{[ 120 ]}และเป็นที่น่าสังเกตว่ามีการดูดซึมบิคาลูทาไมด์ถึงจุดอิ่มตัว ทำให้ระดับของไอโซเมอร์ ( R ) ที่ออกฤทธิ์ในกระแสเลือดไม่เพิ่มขึ้นเกินขนาด 300 มก./วัน^{[ 2 ] [ 120 ]}การใช้ยาเกินขนาดไม่น่าจะเป็นอันตรายถึงชีวิตกับบิคาลูทาไมด์หรือNSAA รุ่นแรกอื่นๆ (เช่น ฟลูทาไมด์และนิลูทาไมด์) ^{[ 158 ]}การใช้ยา nilutamide เกินขนาดอย่างมาก (13 กรัม หรือ 43 เท่าของขนาดยาทางคลินิกสูงสุดปกติ 300 มก./วัน) ในชายอายุ 79 ปีนั้นไม่มีเหตุการณ์ผิดปกติใดๆ เกิดขึ้น ไม่แสดงอาการทางคลินิกหรือความเป็นพิษใดๆ^{[ 159 ]}ไม่มียาแก้พิษ เฉพาะ สำหรับ bicalutamide หรือNSAAเกินขนาด และการรักษาควรขึ้นอยู่กับอาการ หากมีอาการใดๆ เกิดขึ้น^{[ 27 ] [ 157 ]}

บิคาลูทาไม ด์ ถูก เมตาบอไลซ์โดยCYP3A4เกือบทั้งหมด^{[ 4 ]}ดังนั้น ระดับของบิคาลูทาไมด์ในร่างกายอาจเปลี่ยนแปลงได้โดยสารยับยั้งและสารกระตุ้น CYP3A4 ^{[ 7 ]} (สำหรับรายชื่อสารยับยั้งและสารกระตุ้น CYP3A4 โปรดดูที่นี่ ) อย่างไรก็ตาม แม้ว่าบิคาลูทาไมด์จะถูกเมตาบอไลซ์โดย CYP3A4 แต่ก็ไม่มีหลักฐานของการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก เมื่อให้บิคาลูทาไมด์ในขนาด 150 มก./วันหรือน้อยกว่าร่วมกับยาที่ยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ไซโตโครม P450 ^{[ 13 ]}

การศึกษา ในหลอดทดลองชี้ให้เห็นว่าไบคาลูทาไมด์อาจสามารถยับยั้ง CYP3A4 และในระดับที่น้อยกว่าคือCYP2C9 , CYP2C19และ CYP2D6 [ ^{2 ] ใน}ทางกลับกัน การศึกษาในสัตว์ชี้ให้เห็นว่าไบคาลูทาไมด์อาจกระตุ้นเอนไซม์ไซโตโครม P450 ^{[ 2 ]}ในการศึกษาทางคลินิก การให้ไบคาลูทาไมด์ร่วมกับมิดาโซแลมซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 ทำให้ระดับมิดาโซแลมเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยและไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (+27%) ซึ่งคาดว่าเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 ^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นนี้ต่ำกว่าการเพิ่มขึ้นของการได้รับมิดาโซแลมเมื่อใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์แรง เช่นคีโตโคนาโซล (+1500%),อิทราโคนาโซล (+1000%) และอิริโทรไมซิน (+350%) และถือว่าไม่มีความสำคัญทางคลินิก ^{[ 2 ]}ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงการยับยั้งหรือการกระตุ้นเอนไซม์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกด้วยบิคาลูทาไมด์ในขนาด 150 มก./วันหรือต่ำกว่า ^{[ 2 ]}

เนื่องจากไบคาลูทาไมด์หมุนเวียนในความเข้มข้นค่อนข้างสูงและจับกับโปรตีนได้มาก จึงมีศักยภาพที่จะไปแย่งจับกับโปรตีนในพลาสมาของยาอื่นๆ ที่จับกับโปรตีนได้ดี เช่นวาร์ฟารินฟี นิ โทอินธีโอฟิลลีนและแอสไพริน^{[ 103 ] [ 106 ]}ซึ่งอาจส่งผลให้ความเข้มข้นของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้น และมีผลหรือผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา^{[ 103 ]}พบว่าไบคาลูทาไมด์สามารถแย่งจับกับโปรตีนในพลาสมาของยาต้านการแข็งตัว ของเลือดกลุ่ม คูมาริน เช่น วาร์ฟาริน (โดยเฉพาะ อัลบูมิน ) ในหลอดทดลอง ซึ่งอาจส่งผลให้ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้น รายงานเกี่ยวกับเวลา โปรทรอมบิน ที่ยาวนานขึ้น และการตกเลือดภายในหลังจากเริ่มใช้ไบคาลูทาไมด์ในผู้ป่วยที่เคยมีอาการคงที่จากการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดกลุ่มคูมารินสนับสนุน ข้อนี้ ^{[ 27 ]}แนะนำให้ติดตามเวลาโปรทรอมบินอย่างใกล้ชิดและปรับขนาดยาตามความจำเป็นเมื่อใช้ไบคาลูทาไมด์ร่วมกับยาเหล่านี้^{[ 160 ] [ 93 ] [ 161 ]}อย่างไรก็ตาม แม้จะเป็นเช่นนั้น ก็ไม่พบหลักฐานที่แน่ชัดเกี่ยวกับการโต้ตอบระหว่างบิคาลูทาไมด์กับยาอื่นๆ ในการทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วยเกือบ 3,000 ราย^{[ 106 ]}

ไบคาลูทาไมด์ทำหน้าที่เป็นตัวต้านทานแบบเงียบที่มีความจำเพาะ สูง ในการแข่งขัน กับAR ( IC ₅₀₎คำแนะนำ: ความเข้มข้นยับยั้งสูงสุดครึ่งหนึ่ง= 159–243 นาโนโมลาร์) ซึ่ง เป็นเป้าหมายทางชีวภาพหลักของฮอร์โมนเพศแอนโดรเจน ได้แก่ เทสโทสเตอโรนและดีเอชทีคำแนะนำ: ไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนและด้วยเหตุนี้จึงเป็นสารต้านแอนโดรเจน [ ^{30 ] [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ] กิจกรรม}ของ ไบคาลูทาไม ด์อยู่ที่ไอโซเมอร์ ( R ) ^{[ 165 ]}เนื่องจากความจำเพาะต่อARไบคาลูทาไมด์จึงไม่โต้ตอบกับตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ อื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ และด้วยเหตุนี้จึงไม่มี ฤทธิ์ต่อฮอร์โมน นอกเป้าหมาย ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (เช่นโปรเจสโตเจนเอ สโตรเจน กลู โค คอร์ติคอยด์ แอนติมิ เนอรัล คอร์ติคอยด์ ) ^{[ 166 ] [ 34 ] [ 165 ] [ 45 ]}อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าไบคาลูทาไมด์มีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอต่อตัวรับโปรเจสเตอโรน (PR) ซึ่งเป็นตัวต้าน และด้วยเหตุนี้จึงอาจมีฤทธิ์ต้านโปรเจสโตเจน อยู่บ้าง ^{[ 167 ]}ไบคาลูทาไมด์ไม่ยับยั้ง5α-reductaseและไม่เป็นที่ทราบกันว่ายับยั้งเอนไซม์ อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างสเตียรอยด์ แอนโดรเจน (เช่นCYP17A1 ) ^{[ 168 ]}แม้ว่าจะไม่จับกับตัวรับเอสโตรเจน (ERs) แต่ไบคาลูทาไมด์สามารถเพิ่ม ระดับ เอสโตรเจนได้จาก การปิดกั้น ARเมื่อใช้เป็นยาเดี่ยวในผู้ชาย และด้วยเหตุนี้จึงอาจมี ผลทาง อ้อมต่อเอสโตรเจนในผู้ชายได้^{[ 169 ]}ไบคาลูทาไมด์ไม่ยับยั้งหรือขัดขวางการผลิต แอนโดรเจน ในร่างกาย (กล่าวคือ ไม่ทำหน้าที่เป็นสารต้านโกนาโดโทรปินหรือ สารยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์แอนโดรเจน หรือลดระดับแอนโดรเจน) และด้วยเหตุนี้จึงออกฤทธิ์ต้านแอ นโดรเจนโดยการต่อต้านAR เท่านั้น ^{[ 3 ] [ 166 ] [ 165 ]}นอกจากAR นิวเคลียร์ แบบคลาสสิกแล้ว ไบคาลูทาไมด์ยังได้รับการประเมินที่ตัวรับแอนโดรเจนเมมเบรน (mARs) และพบว่าทำหน้าที่เป็นตัวต้านZIP9 ที่มีศักยภาพ ( IC ₅₀ = 66.3 nM) ในขณะที่ดูเหมือนว่าจะไม่มีปฏิสัมพันธ์กับGPRC6A ^{[ 170 ][ 171 ]}

ความสัมพันธ์ของไบคาลูทาไมด์กับARค่อนข้างต่ำ โดยต่ำกว่าDHT ประมาณ 30 ถึง 100 เท่า ซึ่ง DHT มีฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้น ARที่แรงกว่าเทสโทสเตอโรน 2.5 ถึง 10 เท่าในการทดสอบทางชีวภาพและเป็นลิแกนด์ภายใน หลัก ของตัวรับใน ต่อ มลูกหมาก^{[ 172 ] [ 164 ] [ 2 ] [ 173 ]}อย่างไรก็ตาม ปริมาณยาไบคาลูทาไมด์ที่ใช้ในทางคลินิกโดยทั่วไปส่งผลให้ระดับยาในกระแสเลือดสูงกว่าเทสโทสเตอโรนและDHT หลายพันเท่า ทำให้สามารถป้องกันไม่ให้สารเหล่านี้จับกับและกระตุ้นตัวรับได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 174 ] [ 175 ] [ 34 ] [ 176 ] [ 27 ] [ 89 ] [ 177 ] [ 13 ] [ 178 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการทำหมันด้วยวิธีการผ่าตัดหรือทางการแพทย์ ซึ่งระดับเทสโทสเตอโรนในกระแสเลือดจะลดลงประมาณ 95% และ ระดับ DHTในต่อมลูกหมากจะลดลงประมาณ 50 ถึง 60% ^{[ 164 ] [ 179 ]}ในผู้หญิง ระดับเทสโทสเตอโรนจะต่ำกว่าในผู้ชายอย่างมาก (20 ถึง 40 เท่า) ^{[ 180 ]}ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้บิคาลูทาไมด์ในปริมาณที่น้อยกว่ามาก (เช่น 25 มก./วัน ในการศึกษาเรื่องขนดก) ^{[ 17 ] [ 52 ] [ 181 ] [ 33 ]}

การปิดกั้นARโดยบิคาลูทาไมด์ในต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสส่งผลให้ป้องกันการตอบสนองเชิงลบของแอนโดรเจนต่อแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมเพศ (แกน HPG) ในเพศชาย และส่งผลให้การหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซิ ง (LH) จากต่อมใต้สมองลด ลง^{[ 108 ]} ซึ่งส่งผลให้ระดับ LHในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นและกระตุ้นการผลิตเทสโทสเตอโรนของต่อมเพศ และขยายไปถึงการผลิตเอสตราไดออล [ ^{182 ] พบ}ว่าระดับเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้น 1.5 ถึง 2 เท่า (เพิ่มขึ้น 59–97%) และระดับเอสตราไดออลเพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 ถึง 2.5 เท่า (เพิ่มขึ้น 65–146%) ในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์แบบเดี่ยวขนาด 150 มก./วัน^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}นอกจากเทสโทสเตอโรนและเอสตราไดออลแล้ว ยังมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของความเข้มข้นของDHT , โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศและโปรแลคติน [ ^{33 ] ระดับ}เอสตราไดออลในการรักษาด้วยไบคาลูทาไมด์แบบเดี่ยวจะคล้ายกับระดับในช่วงปกติต่ำ ของผู้หญิง ก่อนวัยหมดประจำเดือนในขณะที่ระดับเทสโทสเตอโรนโดยทั่วไปจะอยู่ในช่วงสูงของช่วงปกติของผู้ชาย^{[ 32 ] [ 183 ] [ 166 ]}ความเข้มข้นของเทสโทสเตอโรนโดยทั่วไปจะไม่เกินช่วงปกติของผู้ชายเนื่องจากผลป้อนกลับเชิงลบต่อ แกน HPGโดยความเข้มข้นของเอสตราไดออลที่เพิ่มขึ้น^{[ 108 ]}ไบคาลูทาไมด์มีอิทธิพลต่อ แกน HPGและเพิ่มระดับฮอร์โมนเฉพาะในผู้ชายเท่านั้น ไม่ใช่ในผู้หญิง^{[ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]}เนื่องมาจากระดับแอนโดรเจนในผู้หญิงต่ำกว่ามาก และการขาดการยับยั้งพื้นฐานของ แกน HPGในเพศนี้^{[ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]}ดังที่เห็นได้จากประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากและภาวะอื่นๆ ที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจน การออกฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนของบิคาลูทาไมด์นั้นมีผลมากกว่าผลกระทบจากระดับเทสโทสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก^{[ 84 ]}อย่างไรก็ตาม ระดับเอสตราไดออลที่สูงขึ้นยังคงไม่ถูกควบคุมโดยบิคาลูทาไมด์ และเป็นสาเหตุของอาการ gynecomastia และผลข้างเคียงที่ทำให้ผู้ชายมีลักษณะเป็นหญิง^{[ 187 ]}แม้ว่าการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวจะเพิ่มระดับโกนาโดโทรปินและฮอร์โมนเพศในผู้ชาย แต่สิ่งนี้จะไม่เกิดขึ้นหากบิคาลูทาไมด์ถูกใช้ร่วมกับยาต้านโกนาโดโทรปิน เช่น อะนา ล็อก GnRHเอสโตรเจน หรือโปรเจสโตเจนเนื่องจากยาเหล่านี้ยังคงรักษากลไกการควบคุมแบบย้อนกลับเชิงลบต่อแกน HPG ^{[ 50 ] [ 188 ] [ 189 ]}

การรักษา ด้วย NSAAเพียงอย่างเดียว รวมถึงการใช้บิคาลูทาไมด์ แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างด้านความทนทานหลายประการจากวิธีการบำบัดด้วยการลดระดับแอนโดรเจนที่รวมถึงการผ่าตัดหรือการใช้ยาเพื่อลดระดับแอนโดรเจน ตัวอย่างเช่น อัตราการเกิดอาการร้อนวูบวาบ ภาวะซึมเศร้า ความเหนื่อยล้า และความผิดปกติทางเพศนั้นสูงกว่ามากเมื่อใช้GnRH analogues มากกว่าการรักษาด้วยNSAAเพียงอย่างเดียว เชื่อกันว่าเป็นเพราะGnRH analogues ยับยั้งการผลิตเอสโตรเจนนอกเหนือจากการผลิตแอนโดรเจน ส่งผลให้เกิดภาวะขาดเอสโตรเจน^{[ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]}ในทางตรงกันข้าม การรักษาด้วย NSAAเพียงอย่างเดียวไม่ได้ลดระดับเอสโตรเจน และในความเป็นจริงกลับเพิ่มระดับเอสโตรเจน ส่งผลให้มีเอสโตรเจนมากเกินไป ซึ่งชดเชยภาวะขาดแอนโดรเจนและช่วยรักษาอารมณ์ พลังงาน และการทำงานทางเพศ^{[ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]}นิวโรสเตียรอยด์ที่ผลิตจากเทสโทสเตอโรน เช่น3α-androstanediolและ3β-androstanediolซึ่งเป็นERβคำแนะนำเครื่องมือ: ตัวรับเอสโตรเจนเบต้าสารกระตุ้นและสารก่อนหน้านี้ซึ่งเป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่ มีศักยภาพ ของตัวรับGABA _A อาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย^{[ 193 ] [ 194 ] [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ]}ในกรณีเฉพาะของความผิดปกติทางเพศ ความเป็นไปได้เพิ่มเติมสำหรับความแตกต่างคือ หากไม่มีการยับยั้งการผลิตแอนโดรเจนร่วมด้วย การปิดกั้นARโดยไบคาลูทาไมด์ในสมองจะไม่สมบูรณ์และไม่เพียงพอที่จะส่งผลต่อการทำงานทางเพศอย่างเห็นได้ชัด^{[ 33 ]}

ภายใต้สถานการณ์ปกติ ไบคาลูทาไมด์ไม่มีความสามารถในการกระตุ้นAR [ ^{200 ] [ 201 ] อย่างไรก็ตาม}ในมะเร็งต่อมลูกหมากการกลายพันธุ์และการแสดงออกมากเกินไปของARสามารถสะสมในเซลล์ต่อมลูกหมาก ซึ่งสามารถเปลี่ยนไบคาลูทาไมด์จากตัวต้านARไปเป็นตัวกระตุ้นได้ [ ^{200 ] [ 202 ] สิ่ง}นี้อาจส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการเจริญเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมากอย่างผิดปกติด้วยไบคาลูทาไมด์ และเป็นสาเหตุของปรากฏการณ์กลุ่มอาการถอนยาต้านแอนโดรเจนซึ่งการหยุดใช้ยาต้านแอนโดรเจนจะทำให้การเจริญเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมากช้าลงอย่างผิดปกติ^{[ 200 ] [ 202 ]}

ในผู้หญิงข้ามเพศ การพัฒนาของเต้านมเป็นผลที่พึงประสงค์จากการรักษาด้วยยาต้านแอนโดรเจนหรือเอสโตรเจน^{[ 63 ] [ 203 ]}การพัฒนาของเต้านมและภาวะ gynecomastia ที่เกิดจากบิคาลูทาไมด์เชื่อว่าเกิดจากการกระตุ้นER ที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากการปิดกั้นAR (ส่งผลให้ERในเนื้อเยื่อเต้านมถูกปลดปล่อย) และระดับของเอสตราไดออลที่เพิ่มขึ้น^{[ 20 ] [ 204 ] [ 205 ]}นอกจากการสะสมไขมันการ เจริญเติบโต ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ การพัฒนา ของท่อแล้วยังพบว่าบิคาลูทาไมด์ทำให้เกิดการพัฒนาของต่อม และถุง น้ำนม ในระดับปานกลาง ^{[ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]}อย่างไรก็ตาม การเจริญเติบโตเต็มที่ของต่อมและถุงน้ำนม ที่จำเป็นสำหรับการให้นม บุตรจะไม่เกิดขึ้นหากไม่ได้รับการรักษาด้วยโปรเจสโตเจน^{[ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]}

การรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวดูเหมือนจะมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อการสร้างสเปิร์มในอัณฑะโครงสร้างระดับจุลภาคของอัณฑะและบางแง่มุมของ ภาวะเจริญพันธุ์ ของเพศชาย^{[ 209 ] [ 90 ] [ 210 ]}ดูเหมือนว่าจะเป็นเพราะระดับเทสโทสเตอโรนในอัณฑะ (ซึ่งผลิตเทสโทสเตอโรนในเพศชายประมาณ 95%) สูงมาก (สูงกว่าระดับในกระแสเลือดถึง 200 เท่า) และมีเพียงส่วนน้อย (น้อยกว่า 10%) ของระดับเทสโทสเตอโรนปกติในอัณฑะเท่านั้นที่จำเป็นต่อการรักษาการสร้างสเปิร์ม^{[ 211 ] [ 212 ] [ 213 ]}ด้วยเหตุนี้ บิคาลูทาไมด์จึงดูเหมือนจะไม่สามารถแข่งขันกับเทสโทสเตอโรนในส่วนนี้ของร่างกายได้มากพอที่จะรบกวนการส่งสัญญาณและการทำงานของแอนโดรเจนอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 211 ] [ 212 ] [ 213 ]}อย่างไรก็ตาม แม้ว่าบิคาลูทาไมด์ดูเหมือนจะไม่สามารถส่งผลเสียต่อการสร้างอสุจิในอัณฑะได้ แต่ก็อาจรบกวน การเจริญเติบโตของอสุจิที่ขึ้นอยู่กับ ARและการขนส่งอสุจิออกนอกอัณฑะไปยังเอพิไดดิไมด์และท่ออสุจิซึ่งมีระดับแอนโดรเจนต่ำกว่ามาก และด้วยเหตุนี้จึงอาจยังคงส่งผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายได้^{[ 214 ]}นอกจากนี้ การใช้บิคาลูทาไมด์ร่วมกับยาอื่นๆ เช่น เอสโตรเจน โปรเจสโตเจน และ อะนาล็อก GnRHอาจทำให้การสร้างอสุจิบกพร่องได้เนื่องจากยาเหล่านั้นมีผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายเช่นกัน^{[ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]}ยาเหล่านี้สามารถยับยั้งการผลิตแอนโดรเจนในอัณฑะได้อย่างรุนแรง ซึ่งอาจทำให้การสร้างอสุจิในอัณฑะบกพร่องหรือหยุดชะงักได้ และเอสโตรเจนก็ดูเหมือนจะมี ผล เป็นพิษต่อเซลล์ในอัณฑะโดยตรงและอาจคงอยู่นานหากมีความเข้มข้นสูงเพียงพอ^{[ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]}

จากการวิจัยทางคลินิกก่อนหน้านี้ พบว่าไบคาลูทาไมด์ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งหรือตัวกระตุ้นเอนไซม์ไซโตโครม P450 บางชนิดได้แก่CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2C19และCYP2D6แต่ยังไม่พบหลักฐานดังกล่าวในมนุษย์ที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณสูงถึง 150 มก./วัน^{[ 2 ]} นอกจากนี้ ยังพบว่าในหลอดทดลอง ไบคาลูทา ไมด์ เป็นตัวยับยั้งCYP27A1 (คอเลสเตอรอล 27-ไฮดรอกซิเลส) ที่รุนแรง และเป็นตัวยับยั้งCYP46A1 (คอเลสเตอรอล 24-ไฮดรอกซิเลส) แต่ยังไม่ได้มีการประเมินหรือยืนยันในร่างกายหรือในมนุษย์ และความสำคัญทางคลินิกยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 221 ] [ 222 ]}พบว่าไบคาลูทาไมด์เป็น ตัวยับยั้ง P-glycoprotein (ABCB1) ^{[ 223 ] [ 224 ] [ 225 ]} เช่นเดียวกับ NSAAรุ่นแรกอื่นๆและเอนซาลูทาไมด์พบว่าทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งแบบไม่แข่งขันที่ อ่อนแอ ของกระแสไฟฟ้าที่เกิดจากตัวรับGABA _Aในหลอดทดลอง ( IC ₅₀ = 5.2 μM) ^{[ 149 ] [ 226 ]}อย่างไรก็ตาม ต่างจากเอนซาลูทาไมด์ ไบคาลูทาไมด์ไม่พบว่าเกี่ยวข้องกับอาการชักหรือผลข้างเคียงอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ ระบบประสาท ส่วนกลางดังนั้นความสำคัญทางคลินิกของผลการค้นพบนี้จึงไม่แน่นอน^{[ 149 ] [ 226 ]}

แม้ว่าความสามารถในการดูดซึม โดยสมบูรณ์ ในมนุษย์จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าไบคาลูทาไมด์ถูกดูดซึมได้ อย่างกว้างขวางและ ดี^{[ 2 ] [ 3 ]}การดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร[ ^{3 ] [ 160 ] การ}ดูดซึมของไบคาลูทาไมด์เป็นแบบเชิงเส้นที่ขนาดยาไม่เกิน 150 มก./วัน และจะอิ่มตัวที่ขนาดยาที่สูงกว่านี้ โดยจะไม่มีการเพิ่มขึ้นอีกในระดับคงที่ของไบคาลูทาไมด์ที่ขนาดยาสูงกว่า 300 มก./วัน^{[ 2 ] [ 13 ] [ 227 ] [ 120 ]}ในขณะที่การดูดซึมของ ( R )-ไบคาลูทาไมด์นั้นช้า โดยระดับจะสูงสุดที่ 31 ถึง 39 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ( S )-ไบคาลูทาไมด์จะถูกดูดซึมได้เร็วกว่ามาก^{[ 13 ] [ 27 ] [ 2 ]}ความเข้มข้นของยาจะถึงระดับคงที่หลังจากได้รับการรักษา 4 ถึง 12 สัปดาห์ โดยไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยมีการสะสมของระดับ ( R )-bicalutamide เพิ่มขึ้น 10 ถึง 20 เท่า ^{[ 13 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 177 ]}ระยะเวลาที่ยาวนานในการถึงระดับคงที่เป็นผลมาจากครึ่งชีวิตการกำจัดของ bicalutamide ที่ยาวนานมาก ^{[ 177 ]}มีความแปรปรวนระหว่างบุคคลในระดับ ( R )-bicalutamide อย่างกว้างขวาง (มากถึง 16 เท่า) โดยไม่คำนึงถึงขนาดยา^{[ 2 ]}

การกระจายตัวของเนื้อเยื่อของไบคาลูทาไมด์ยังไม่ได้รับการระบุอย่างชัดเจน^{[ 230 ]}ปริมาณไบคาลูทาไมด์ในน้ำอสุจิที่อาจถ่ายทอดไปยังคู่ครองเพศหญิงระหว่างการมีเพศสัมพันธ์นั้นมีน้อยและไม่ถือว่ามีความสำคัญ^{[ 89 ]}จากการศึกษาในสัตว์ทดลองเช่น หนูและสุนัข พบว่าไบคาลูทาไมด์ไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ จึงไม่สามารถเข้าสู่สมองได้^{[ 231 ] [ 34 ] [ 232 ] [ 233 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงเชื่อกันในตอนแรกว่าเป็นสารต้านแอนโดรเจนที่เลือกออกฤทธิ์เฉพาะส่วนปลาย^{[ 231 ] [ 34 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกในภายหลังพบว่าไม่ใช่เช่นนั้นในมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ถึงความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ ไบคาลูทาไมด์สามารถผ่านเข้าสู่สมองของมนุษย์ได้ และส่งผลให้เกิดผลและผลข้างเคียงที่สอดคล้องกับการออกฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนในส่วนกลาง^{[ 2 ] [ 108 ] [ 234 ] [ 235 ] [ 236 ]}ไม่ว่าในกรณีใด มีข้อบ่งชี้ว่าไบคาลูทาไมด์อาจมีการเลือกเฉพาะส่วนปลายในมนุษย์อย่างน้อยบางส่วน^{[ 237 ]} ไบคาลูทาไมด์ จับกับโปรตีนในพลาสมาได้สูง(96.1% สำหรับไบคาลูทาไมด์แบบราเซมิก 99.6% สำหรับ ( R )-ไบคาลูทาไมด์) และจับกับอัลบูมิน เป็นหลัก โดยมีการจับกับ SHBGและคอร์ติโคสเตียรอยด์-ไบน์ดิงโกลบู ลิน น้อยมาก^{[ 4 ] [ 2 ] [ 230 ] [ 168 ]}

ไบคาลูทาไมด์ถูกเมตาบอไลซ์ในตับ[ ^{4 ] [ 160 ] (} R ) -ไบคาลูทาไมด์ถูกเมตาบอไลซ์อย่างช้าๆ และเกือบทั้งหมดผ่านการไฮดรอกซิเลชันโดยCYP3A4ไปเป็น ( R )-ไฮดรอกซีไบคาลูทาไม^{ด์[ 160 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 238 ]} จากนั้น เมตาบอไลต์นี้จะถูกกลูคูโรนิเดชันโดยUGT1A9 ^{[ 160} ] ^{[ 2 ] [ 9 ] [ 6 ]}ในทางตรงกันข้ามกับ ( R )-ไบคาลูทาไมด์ ( S )-ไบคาลูทาไมด์ถูกเมตาบอไลซ์อย่างรวดเร็วและส่วนใหญ่โดยการกลูคูโรนิเดชัน (โดยไม่มีการไฮดรอกซิเลชัน) ^{[ 160 ]}ไม่มีเมตาบอไลต์ใดของไบคาลูทาไมด์ที่ทราบว่ามีฤทธิ์ และระดับของเมตาบอไลต์ในพลาสมานั้นต่ำ โดยที่ไบคลอทาไมด์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงเป็นส่วนใหญ่^{[ 4 ] [ 5 ] [ 2 ]}เนื่องจากการเผาผลาญแบบสเตอริโอซีเลคทีฟของบิคาลูทาไมด์ ( R )-บิคาลูทาไมด์จึงมีครึ่งชีวิตสุดท้ายที่ยาวนานกว่า ( S )-บิคาลูทาไมด์มาก และระดับของมันสูงกว่าประมาณ 10 ถึง 20 เท่าเมื่อเปรียบเทียบกันหลังจากการให้ยาเพียงครั้งเดียว และสูงกว่า 100 เท่าเมื่ออยู่ในสภาวะคงที่^{[ 13 ] [ 238 ] [ 239 ]} ( R )-บิคาลูทาไมด์มีครึ่งชีวิตการกำจัดที่ค่อนข้างยาวนาน 5.8 วันเมื่อให้ยาเพียงครั้งเดียว และ 7 ถึง 10 วันหลังจากการให้ยาซ้ำ^{[ 8 ]}

ไบคาลูทาไมด์ถูกขับออกในสัดส่วนที่ใกล้เคียงกันในอุจจาระ (43%) และปัสสาวะ (34%) ในขณะที่เมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกในปัสสาวะและน้ำดี ในปริมาณที่ใกล้เคียง กัน^{[ 4 ] [ 160 ] [ 240 ] [ 241 ]}ยาถูกขับออกในปริมาณมากในรูปที่ไม่ถูกเมตาโบไลซ์ และทั้งไบคาลูทาไมด์และเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกส่วนใหญ่ในรูปของสารประกอบกลูคูโรไน ด์^{[ 165 ]}สารประกอบกลูคูโรไนด์ของไบคาลูทาไมด์และเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกจากระบบไหลเวียนโลหิตอย่างรวดเร็ว ซึ่งแตกต่างจากไบคาลูทาไมด์ที่ไม่ถูกจับคู่^{[ 2 ] [ 160 ] [ 242 ]}

เภสัชจลนศาสตร์ของบิคาลูทาไมด์ไม่ได้รับผลกระทบจากการบริโภคอาหาร อายุหรือน้ำหนักตัวของบุคคลความบกพร่องของไตหรือความบกพร่องของตับระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง[ 2 ^{] [ 177 ]อย่างไรก็ตามระดับ}บิคาลูทาไมด์ในสภาวะคงที่นั้นสูงกว่าในชาวญี่ปุ่นเมื่อเทียบกับ ชาว ผิวขาว^{[ 2 ]}

วี ที อี การเผาผลาญไบคาลูทาไมด์ในมนุษย์[ 2 ] [ 9 ] บิคาลูทาไมด์ ( S )-ไบคาลูทาไมด์กลูคูโรไนด์ ( R )-ไฮดรอกซีไบคาลูทาไมด์ ( R )-ไฮดรอกซีไบคาลูทาไมด์กลูคูโรไนด์ กลูคูโรนิเดชัน ผ่านทางUGT1A9 กลูคูโรนิเดชัน ผ่านทางUGT1A9 ไฮดรอกซิเลชัน ผ่านทางCYP3A4 แผนภาพนี้แสดงให้เห็นถึงวิถีการเผาผลาญหลักที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไบคาลูทาไมด์ในมนุษย์

ไบคาลูทาไมด์เป็นสารผสมราเซมิกที่ประกอบด้วยเอนันติโอเมอร์ในสัดส่วนเท่ากัน ได้แก่ ( R )-ไบคาลูทาไมด์ ( หมุนขวา ) และ ( S )-ไบคาลู ทาไมด์ ( หมุนซ้าย ) ^{[ 27 ]}ชื่อระบบ ( IUPAC ) คือ ( RS ) -N- [4-ไซยาโน-3-(ไตรฟลูออโรเมทิล)ฟีนิล]-3-[(4-ฟลูออโรฟีนิล)ซัลโฟนิล]-2-ไฮดรอกซี-2-เมทิลโพรพานาไมด์_{[ 243} ] [ 244 ] _{สารประกอบนี้มี}^{สูตรเคมี C18H14F4N2O4S น้ำหนักโมเลกุล 430.373 กรัม} / โมลและเป็นผงละเอียดสีขาวถึงขาวนวล^{[ 27 ] [ 89 ]}

ค่าคงที่การแตกตัวของกรด (pKa') ของไบคาลูทาไมด์มีค่าประมาณ 12 ^{[ 89 ]}เป็น สารประกอบ ลิโปฟิลิก สูง ( log P = 2.92) ^{[ 2 ] [ 245 ]}ที่อุณหภูมิ 37 °C (98.6 °F) หรืออุณหภูมิร่างกายปกติของมนุษย์ไบคาลูทาไมด์แทบจะไม่ละลายในน้ำ (4.6 มก./ลิตร) กรด (4.6 มก./ลิตร ที่pH 1) และด่าง (3.7 มก./ลิตร ที่ pH 8) ^{[ 27 ] [ 89 ]}ในตัวทำละลายอินทรีย์ ไบคาลูทาไมด์ ละลายได้เล็กน้อยในคลอโรฟอร์มและเอทานอลบริสุทธิ์ ละลายได้น้อยใน เมทานอ ลและละลายได้ดีในอะซิโตนและเตตระไฮโดรฟิวแรน^{[ 27 ] [ 89 ]}

ไบคาลูทาไมด์เป็นสารประกอบสังเคราะห์ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ซึ่งได้มาจากฟลูทาไมด์ [ ^{246 ] เป็น}สารประกอบไบไซคลิก (มีสองวง ) และสามารถจัดประเภทและถูกเรียกได้หลายแบบ เช่นอะนิไลด์ ( N-ฟีนิลอะไมด์ ) หรืออะนิลีนไดอะริลโพรพิโอ นาไม ด์และโทลูอิไดด์ [ ^{246 ] [ 238 ] โครงสร้าง}ผลึกของไบคาลูทาไมด์แสดงโดยรูปแบบของแข็งที่ขึ้นอยู่กับคอนฟอร์เมชันที่หลากหลาย^{[ 247 ]}รวมถึงพอลิมอร์ฟ [ ^{248 ] ผลึก}โซลเวต^{[ 249 ]}โคคริสตัล [ ^{250 ] และอื่นๆ การก่อตัวและการทำให้เสถียรของรูปแบบของแข็งเหล่านี้ส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยสภาพแวดล้อมของตัวทำละลาย ซึ่งมีอิทธิพลต่อความชอบคอนฟอร์เมชันของโมเลกุลไบคาลูทาไม ด์}เช่นเดียวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลที่เกิดขึ้นระหว่างการตกผลึก^{[ 251 ] [ 247 ] [ 252 ]}โครงสร้างที่พัฒนาขึ้นของชิ้นส่วนอะลิฟาติกส่งเสริมการก่อตัวของคอนฟอร์เมอร์ที่แตกต่างกัน^{[ 253 ]}ซึ่งเปิดโอกาสในการสร้างรูปแบบของแข็งใหม่ที่มีคุณสมบัติที่เพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่น สารละลายไบคาลูทาไมด์กับDMSOแสดงให้เห็นความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นถึง 3.3 เท่าเมื่อเทียบกับรูปแบบ I แนวโน้มที่คล้ายกันนี้พบได้ในรูปแบบกึ่งเสถียร II และสถานะอสัณฐาน โดยมีความเข้มข้นประมาณ 3.0 × 10 ⁻⁷และ 3.3 × 10 ⁻⁷ m.f.ตามลำดับ ซึ่งมากกว่าสองเท่าของรูปแบบเสถียร I ^{[ 249 ]}

NSAAรุ่นแรกได้แก่ ไบคาลูทา ไมด์ ฟลูทาไมด์และนิลูทาไมด์ ล้วน^เป็นอนุพันธ์อะนิลิดสังเคราะห์ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์และ เป็น อะนาล็อกโครงสร้างของกันและกัน^{[ 246 ]} ไบคา ลูทาไมด์เป็นไดอาริลโพรพิโอนาไมด์ ในขณะที่ฟลูทาไมด์เป็นโมโนอาริลโพรพิโอนาไมด์ และนิลูทาไมด์เป็นไฮแดนโทอิน [ ^{246 ]}ไบคาลูทาไมด์และฟลูทาไมด์ แม้จะไม่ใช่นิลูทาไมด์ ก็สามารถจัดอยู่ในกลุ่ม โทลูอิไดด์ได้เช่นกัน ^{[ 238 ]}สารประกอบทั้งสามชนิดนี้มีส่วนประกอบ 3- ไตรฟลูออโรเมทิลอะนิลีน ร่วมกัน ^{[ 254 ]}ไบคาลูทาไมด์เป็นการดัดแปลงฟลูทาไมด์โดยการเพิ่มส่วนประกอบ 4- ฟลูออโรฟีนิลซัลโฟนิลและแทนที่หมู่ไนโตรบนวงแหวนฟีนิลเดิมด้วยหมู่ไซยาโน^{[ 255 ]}โทพิลูทาไมด์หรือที่รู้จักกันในชื่อฟลูริดิล เป็นNSAA อีกชนิดหนึ่งที่มีโครงสร้างใกล้เคียงกับ NSAAรุ่นแรกแต่แตกต่างจาก NSAA รุ่นแรกตรงที่ไม่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ใช้เป็นยาต้านแอนโดรเจนเฉพาะที่ในการรักษาผมร่วงแบบเฉพาะ ที่ ^{[ 256 ] [ 257 ] [ 258 ]}

NSAAรุ่นที่สอง ได้แก่^เอนซาลูทาไมด์และอะพาลูทาไมด์ได้มาจากและเป็นอะนาล็อกของNSAA รุ่นแรก [ ^{160 ] [ 259 ]} ในขณะที่ NSAAรุ่นที่สองอีกตัวหนึ่งคือดาโรลูทาไมด์กล่าวกันว่ามีโครงสร้างที่แตกต่างกันและไม่มีความสัมพันธ์ทางเคมีกับ NSAA อื่นๆ[ 260 ^{]เอนซา}ลูทาไมด์เป็นการดัดแปลงของไบคาลูทาไมด์ โดยที่โซ่ เชื่อมระหว่างวงแหวน ได้ถูกเปลี่ยนแปลงและเกิดเป็น วงแหวน 5,5-ไดเมทิล -4- ออกโซ -2- ไทออกโซอิมิดาโซลิดีนในอะพาลูทาไมด์ หมู่ 5,5-ไดเมทิลของวงแหวนอิมิดาโซลิดีนของเอนซาลูทาไมด์จะเกิดเป็น วงแหวน ไซโคลบิว เทนเสริม และวงแหวนฟีนิลวงหนึ่งจะถูกแทนที่ด้วยวงแหวน ไพริดีน

แอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์กลุ่มแรกคือ อะริลโพรพิโอนาไมด์ ซึ่งถูกค้นพบผ่านการดัดแปลงโครงสร้างของไบคาลูทาไมด์^{[ 261 ]}แตกต่างจากไบคาลูทาไมด์ (ซึ่งมีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนอย่างเดียว) สารประกอบเหล่านี้แสดงผลแอนโดรเจนที่เลือกเฉพาะเนื้อเยื่อ และถูกจัดประเภทเป็นตัวปรับเปลี่ยนตัวรับแอนโดรเจนแบบเลือก (SARMs) ^{[ 261 ]} SARMsหลักในชุดนี้ ได้แก่อะเซโทไทโอลูทาไม ด์ , เอโนโบซาร์ม (ออสตารีน; S-22) และแอนดารีน (อะเซตามิโดโซลูทาไมด์หรือแอนดรอกโซลูทาไมด์; S-4) ^{[ 246 ] [ 261 ] [ 262 ]}โครงสร้างของสารเหล่านี้ใกล้เคียงกับไบคาลูทาไมด์มาก โดยความแตกต่างที่สำคัญคือ ซัลโฟนที่เป็นตัวเชื่อมของไบคาลูทาไมด์ถูกแทนที่ด้วย กลุ่ม อีเทอร์หรือไทโออีเทอร์เพื่อทำให้เกิดการกระตุ้นARและอะตอมฟลูออโรที่ตำแหน่ง 4 ของวงแหวนฟีนิลที่เกี่ยวข้องถูกแทนที่ด้วย กลุ่ม อะเซตามิโดหรือไซยาโนเพื่อกำจัดปฏิกิริยาที่ตำแหน่งนั้น^{[ 263 ]}

มีการพัฒนาอนุพันธ์ของบิคาลูทาไมด์ที่มีการติดฉลากด้วยรังสีจำนวนหนึ่ง เพื่อใช้เป็น สารติดตามรังสีในการถ่ายภาพทางการแพทย์^{[ 264 ] [ 265 ]}ซึ่งรวมถึง [ ¹⁸ F]บิคาลูทาไมด์, 4-[ ⁷⁶ Br]โบรโมบิคา ลูทาไมด์ และ [ ⁷⁶ Br]โบรโม-ไทโอบิคาลูทาไมด์^{[ 264 ] [ 265 ]}พบว่าสองตัวหลังมีความสัมพันธ์กับAR เพิ่มขึ้นอย่างมาก เมื่อเทียบกับบิคาลูทาไมด์^{[ 264 ]}อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการประเมินสารเหล่านี้ในมนุษย์^{[ 264 ] [ 265 ]}

5 N -Bicalutamideหรือ 5-azabicalutamide เป็นการดัดแปลงโครงสร้างเล็กน้อยของ bicalutamide ซึ่งทำหน้าที่เป็น ตัวต้าน AR แบบโคเวเลนต์ที่ผันกลับได้ และมีความสัมพันธ์กับ AR สูงกว่า bicalutamide ประมาณ 150 เท่า และยับยั้งการทำงานของ ARได้มากกว่าประมาณ 20 เท่า^{[ 266 ] [ 267 ]}จัดเป็นสารต้าน AR ที่มีศักยภาพมากที่สุดชนิดหนึ่งที่ได้รับการพัฒนา และกำลังอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อนำไปใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อยาต้านแอนโดรเจน^{[ 266 ]}

มีการตีพิมพ์การสังเคราะห์ทางเคมี ของไบคาลูทาไมด์ จำนวนหนึ่ง ในเอกสาร ^{[ 243 ] [ 268 ] [ 269 ] [ 270 ] [ 271 ]}ขั้นตอนการสังเคราะห์ไบคาลูทาไมด์ที่ตีพิมพ์ครั้งแรกสามารถดูได้ด้านล่าง^{[ 268 ]}

การสังเคราะห์บิคาลูทาไมด์[ 268 ] โดยที่สารตั้งต้นคือ4-cyano-3-(trifluoromethyl)aniline (หรือที่รู้จักกันในชื่อ 4-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitrile), DMA คือdimethylacetamideและm CPBA คือmeta -chloroperoxybenzoic acid

บิคาลูทาไมด์ รวมถึง NSAAอื่นๆ ที่วางจำหน่ายในปัจจุบันทั้งหมดได้มาจากการดัดแปลงโครงสร้างของฟลูทาไมด์ ซึ่งเดิมทีถูกสังเคราะห์ขึ้นเป็นสารยับยั้งแบคทีเรียในปี 1967 ที่บริษัท Schering Plough Corporationและต่อมาโดยบังเอิญพบว่ามีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจน^{[ 272 ] [ 273 ] [ 274 ]}บิคาลูทาไมด์ถูกค้นพบโดย Tucker และเพื่อนร่วมงานที่Imperial Chemical Industries (ICI) ในช่วงทศวรรษ 1980 และได้รับการคัดเลือกเพื่อพัฒนาจากกลุ่มสารประกอบที่สังเคราะห์ขึ้นกว่า 2,000 ชนิด^{[ 172 ] [ 168 ] [ 275 ] [ 243 ]}ได้รับการจดสิทธิบัตรครั้งแรกในปี 1982 ^{[ 276 ]}และมีการรายงานครั้งแรกในวารสารทางวิทยาศาสตร์ในเดือนมิถุนายน 1987 ^{[ 233 ]}

บิคาลูทาไมด์ได้รับการศึกษาครั้งแรกในการทดลองทางคลินิกเฟส I ในปี 1987 ^{[ 106 ]}และผล การทดลองทางคลินิก เฟส II ครั้งแรก ในมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการตีพิมพ์ในปี 1990 ^{[ 277 ]}แผนกเภสัชกรรมของICIถูกแยกออกเป็นบริษัทอิสระชื่อZenecaในปี 1993 และในเดือนเมษายนและพฤษภาคม 1995 Zeneca (ปัจจุบันคือAstraZenecaหลังจากควบรวมกิจการกับAstra ABในปี 1999) เริ่มทำการตลาดบิคาลูทาไมด์ก่อนได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากในสหรัฐอเมริกา[ ^{278 ] โดย}เปิดตัวครั้งแรกในสหราชอาณาจักรคำแนะนำเพิ่มเติม สหราชอาณาจักรในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2538 ^{[ 279 ]}และต่อมาได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา เมื่อวันที่ 4 ตุลาคม พ.ศ. 2538 สำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากในขนาด 50 มก./วัน ร่วมกับอะนาล็อกGnRH ^{[ 280 ] [ 281 ]}

หลังจากมีการนำมาใช้ร่วมกับ อะนาล็อก GnRHแล้ว ไบคาลูทาไมด์ได้รับการพัฒนาเป็นยาเดี่ยวในขนาด 150 มก./วัน สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก และได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวในยุโรป แคนาดา และประเทศอื่นๆ อีกหลายประเทศในช่วงปลายทศวรรษ 1990 และต้นทศวรรษ 2000 ^{[ 13 ] [ 164 ] [ 282 ] [ 283 ]}การใช้ไบคาลูทาไมด์นี้ยังอยู่ระหว่างการพิจารณาโดยFDAในสหรัฐอเมริกาในปี 2002 ^{[ 284 ]}แต่ในที่สุดก็ไม่ได้รับการอนุมัติในประเทศนี้^{[ 84 ]}ในญี่ปุ่น ไบคาลูทาไมด์ได้รับอนุญาตให้ใช้ในขนาด 80 มก./วัน เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ อะนาล็อก GnRHสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 48 ]}ขนาด 80 มก. ของไบคาลูทาไมด์ที่ใช้ในญี่ปุ่นได้รับการคัดเลือกสำหรับการพัฒนาในประเทศนี้โดยพิจารณาจากความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สังเกตได้ของไบคาลูทาไมด์ในผู้ชายชาวญี่ปุ่น^{[ 49 ]}

หลังจากพบผลลัพธ์เชิงลบของการรักษาด้วยบิคาลูทาไมด์แบบเดี่ยวสำหรับLPCใน โครงการทางคลินิก EPCการอนุมัติให้ใช้บิคาลูทาไมด์ในการรักษาLPC โดยเฉพาะ จึงถูกเพิกถอนในหลายประเทศ^{[ 14 ]}รวมถึงสหราชอาณาจักร (ในเดือนตุลาคมหรือพฤศจิกายน 2546) ^{[ 15 ]}และประเทศอื่นๆ ในยุโรปและแคนาดา (ในเดือนสิงหาคม 2546) ^{[ 13 ] [ 285 ] [ 286 ]}นอกจากนี้สหรัฐอเมริกาและแคนาดายังแนะนำอย่างชัดเจนไม่ให้ใช้บิคาลูทาไมด์ 150 มก./วัน สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 16 ]} ในทางกลับกัน ยานี้มีประสิทธิภาพ ยังคงได้รับการอนุมัติ และยังคงใช้ในการรักษาLAPCและmPCต่อไป^{[ 13 ]}

สิทธิบัตรคุ้มครองของบิคาลูทาไมด์หมดอายุในสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2552 และยาชนิดนี้จึงมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 287 ]}ในราคาที่ลดลงอย่างมาก^{[ 288 ]}

บิคาลูทาไมด์เป็นยาต้านแอนโดรเจนตัวที่สี่ (และ NSAAตัวที่สาม) ที่นำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก ต่อจากSAA CPAในปี 1973 ^{[ 289 ]}และNSAAฟลูทาไมด์ในปี 1983 (1989 ในสหรัฐอเมริกา ) ^{[ 243 ] [ 290 ]}และนิลูทาไมด์ในปี 1989 (1996 ในสหรัฐอเมริกา ) ^{[ 254 ] [ 291 ] [ 292 ]} ต่อมาได้มีการนำ อะบิราเทอโรนอะ ซิเตตมา ใช้ ในปี 2011 เอนซาลูทาไมด์ในปี 2012 อะพาลูทาไมด์ในปี 2018 และดาโรลูทาไมด์ในปี 2019 และอาจมีตัวยาที่อยู่ระหว่างการพัฒนา เช่น พรอกซาลูทาไมด์และเซวิเทอโรเนลตามมาอีกด้วย^{[ 293 ]}

บิคาลูทาไมด์ (Bicalutamide)เป็นชื่อสามัญของยาในภาษาอังกฤษและฝรั่งเศส และเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNคำแนะนำเครื่องมือ INNยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้, USPคำแนะนำเพิ่มเติม: ตำราเภสัชกรรมสหรัฐอเมริกา[ ^{294 ]}แบน^​ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)ดีซีเอฟคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Françaiseเอเอ็นชื่อที่ได้รับการอนุมัติในออสเตรเลีย (Tooltip)[ ^{89 ]}และมกราคม^​ชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name). ^{[ 38 ] [ 295 ] [ 80 ] [ 296 ]} นอกจาก นี้ยังเรียกอีกอย่างว่าbicalutamidum ในภาษาละติน bicalutamida ในภาษาสเปนและโปรตุเกส bicalutamid ในภาษาเยอรมัน และbikalutamidในภาษารัสเซียและภาษาสลาฟ อื่น ๆ^{[ 38 ] [ 80 ]}คำนำหน้า "bica-" สอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าไบคาลูทาไมด์เป็นสารประกอบไบไซคลิกในขณะที่คำต่อท้าย "-ลูตาไมด์" เป็นคำต่อท้ายมาตรฐานสำหรับNSAA ^{[ 297 ] [ 298 ]}ไบคาลูทาไมด์ยังเป็นที่รู้จักในชื่อรหัสพัฒนาการ เดิม ICI -176,334 ^{[ 295 ] [ 80 ] [ 38 ]}

แอสตราเซเนกาจำหน่ายบิคาลูทาไมด์ในรูปแบบยาเม็ดรับประทานภายใต้ชื่อแบรนด์ Casodex, Cosudex, Calutide, Calumid และ Kalumid ในหลายประเทศ^{[ 38 ] [ 80 ] [ 299 ] [ 300 ]}นอกจากนี้ยังจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Bicadex, Bical, Bicalox, Bicamide, Bicatlon, Bicusan, Binabic, Bypro, Calutol และ Ormandyl ในประเทศต่างๆ อีกด้วย^{[ 38 ]}ยานี้จำหน่ายภายใต้ชื่อการค้าทั่วไปจำนวนมาก เช่น Apo-Bicalutamide, Bicalutamide Accord, Bicalutamide Actavis, Bicalutamide Bluefish, Bicalutamide Kabi, Bicalutamide Sandoz และ Bicalutamide Teva เช่นกัน^{[ 38 ]}แอสตราเซเนกาจำหน่ายสูตรผสมของบิคาลูทาไมด์และโกเซเรลินในออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ภายใต้ชื่อแบรนด์ ZolaCos-CP ^{[ 81 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}

บิคาลูทาไมด์หมดสิทธิบัตรและมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 287 ]}ต่างจากบิคาลูทาไมด์ เอ็นซาลูทาไมด์ซึ่งเป็น NSAA รุ่นใหม่กว่า ยังคงอยู่ภายใต้สิทธิบัตรและด้วยเหตุนี้จึงมีราคาแพงกว่ามากเมื่อเทียบกัน^{[ 301 ]}

สิทธิบัตรคุ้มครอง ของ NSAAรุ่นแรกทั้งสามชนิดหมดอายุแล้ว และฟลูทาไมด์และไบคาลูทาไมด์มีจำหน่ายเป็นยาสามัญ ราคา ถูก^{[ 302 ] [ 303 ]}ในทางกลับกัน นิลูทาไมด์เป็นคู่แข่งลำดับที่สามที่ไม่ดีนักเมื่อเทียบกับฟลูทาไมด์และไบคาลูทาไมด์ และด้วยเหตุนี้จึงไม่ได้ถูกพัฒนาเป็นยาสามัญและมีจำหน่ายเฉพาะในชื่อทางการค้าว่า นิลันดรอน อย่างน้อยก็ในสหรัฐอเมริกา^{[ 302 ] [ 303 ]}

บิคาลูทาไมด์มีราคาถูกกว่า อะนาล็อก GnRH อย่างมาก ซึ่งแม้ว่าบางชนิดจะหมดสิทธิบัตรไปหลายปีแล้วก็ตาม แต่ยังมีรายงาน (ในปี 2013) ว่าโดยทั่วไปมีค่าใช้จ่ายในการรักษาประมาณ 10,000–15,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปี (หรือประมาณ 1,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อเดือน) ^{[ 304 ] [ 305 ]}

ยอดขายของบิคาลูทาไมด์ (ในชื่อ Casodex) ทั่วโลกพุ่งสูงสุดที่1.3 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ในปี 2550 ^{[ 306 ]}และได้รับการอธิบายว่าเป็นยา "พันล้านดอลลาร์ต่อปี" ก่อนที่จะหมดสิทธิบัตรตั้งแต่ปี 2550 เป็นต้นไป^{[ 43 ] [ 307 ] [ 256 ]}ในปี 2557 แม้ว่าจะมีการเปิดตัวอะบิราเทอโรนอะซิเตตในปี 2554 และเอนซาลูทาไมด์ในปี 2555 แต่บิคาลูทาไมด์ก็ยังคงเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ (mCRPC) ^{[ 43 ]}ยิ่งไปกว่านั้น แม้จะหมดสิทธิบัตรแล้ว บิคาลูทาไมด์ก็ยังคงสร้างยอดขายได้หลายร้อยล้านดอลลาร์ต่อปีให้กับ AstraZeneca ^{[ 43 ]}ยอดขายทั่วโลกของแบรนด์ Casodex มีมูลค่าประมาณ 13.4 พันล้าน ดอลลาร์สหรัฐณ สิ้นปี 2018 ^{[ 308 ] [ 309 ] [ 40 ] [ 310 ] [ 311 ] [ 306 ] [ 312 ] [ 313 ] [ 314 ] [ 315 ] [ 316 ]}

ระหว่างเดือนมกราคม พ.ศ. 2550 ถึงธันวาคม พ.ศ. 2552 (เป็นระยะเวลาสามปี) มีการจ่ายยาบิคาลูทาไมด์จำนวน 1,232,143 ใบสั่งยาในสหรัฐอเมริกาหรือประมาณ 400,000 ใบสั่งยาต่อปี^{[ 44 ]}ในช่วงเวลานั้น บิคาลูทาไมด์คิดเป็นประมาณ 87.2% ของ ตลาด NSAAในขณะที่ฟลูทาไมด์คิดเป็น 10.5% และนิลูทาไมด์คิดเป็น 2.3% ^{[ 44 ]}ประมาณ 96% ของใบสั่งยาบิคาลูทาไมด์ถูกเขียนขึ้นสำหรับรหัสการวินิจฉัยที่บ่งชี้ถึงเนื้องอกอย่างชัดเจน[ 44 ^{]ประมาณ1,200}หรือ 0.1% ของใบสั่งยาบิคาลูทาไมด์ถูกจ่ายให้กับผู้ป่วยเด็ก (อายุ 0–16 ปี) ^{[ 44 ]}

บิคาลูทาไม ด์เป็นยาตามใบสั่งแพทย์^{[ 83 ]}ไม่ใช่สารควบคุม เฉพาะ ในประเทศใด ๆ ดังนั้นจึงไม่ใช่ยาผิดกฎหมาย^{[ 10 ]}อย่างไรก็ตามการผลิตการขายการจำหน่ายและการครอบครองยาตามใบสั่งแพทย์ยังคงอยู่ภายใต้การควบคุมทางกฎหมายทั่วโลก^{[ 317 ] [ 318 ] [ 319 ]}

บิคาลูทาไมด์ได้รับการศึกษาในรูปแบบการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง 5α-reductase เช่น ฟินาสเตอไรด์และดูทาสเตอไรด์ใน การรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ^{[ 320 ] [ 321 ] [ 322 ] [ 323 ] [ 324 ] [ 325 ] [ 326 ]}นอกจากนี้ยังมีการศึกษาในรูปแบบการใช้ร่วมกับราลอกซิเฟนซึ่งเป็นตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือก (SERM) สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 327 ] [ 328 ]}บิคาลูทาไมด์ได้รับการทดสอบสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเฉพาะที่และ ระยะแพร่กระจายที่มี ARเป็นบวกER / PR เป็นลบ ในผู้หญิงในการศึกษาเฟส II สำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว^{[ 329 ] [ 330 ] [ 331 ]}เอนซาลูทาไมด์ก็กำลังอยู่ระหว่างการวิจัยสำหรับมะเร็งชนิดนี้เช่นกัน^{[ 332 ] [ 333 ]}บิคาลูทาไมด์ยังได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับมะเร็งรังไข่ในผู้หญิง อีกด้วย ^{[ 334 ]}

มีการศึกษาการใช้บิคาลูทาไมด์ในการรักษาต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (BPH) ในการทดลอง 24 สัปดาห์กับผู้ป่วย 15 ราย โดยให้ยาในขนาด 50 มก./วัน^{[ 335 ] [ 336 ]}ปริมาตรต่อมลูกหมากลดลง 26% ในผู้ป่วยที่รับประทานบิคาลูทาไมด์ และคะแนนอาการระคายเคืองทางเดิน ปัสสาวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 335 ] [ 336 ]} ในทางกลับกัน อัตราการไหลของปัสสาวะสูงสุดและ การตรวจ วัดแรงดันการไหลของปัสสาวะไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่รับประทานบิคาลูทาไมด์และกลุ่มที่รับประทานยาหลอก^{[ 335 ] [ 336 ]} การลดลงของปริมาตรต่อมลูกหมากที่ได้จากการใช้บิคาลูทาไมด์นั้นเทียบได้กับการลดลงที่สังเกตได้จากการใช้ฟินาส เตอไรด์ซึ่งเป็นสารยับยั้ง 5α-reductase ที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษา BPH ^{[ 337 ] [ 338 ]}อาการเจ็บเต้านม (93%), ภาวะเต้านมโตในเพศชาย (54%) และความผิดปกติทางเพศ (60%) ล้วนถูกรายงานว่าเป็นผลข้างเคียงของบิคาลูทาไมด์ในขนาดที่ใช้ในการศึกษา แม้ว่าจะไม่มีการหยุดการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง และการทำงานทางเพศยังคงได้รับการรักษาไว้ในผู้ป่วย 75% ^{[ 336 ] [ 106 ]}

การทดลองทางคลินิก เฟสIIIของบิคาลูทาไมด์ร่วมกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานแบบผสมที่มีเอทินิลเอสตราไดออลสำหรับการรักษาภาวะขนดกอย่างรุนแรงในผู้หญิงที่เป็นPCOSเสร็จสิ้นในอิตาลีในปี 2017 ภายใต้การกำกับดูแลของสำนักงานยาแห่งอิตาลี (AIFA) ^{[ 57 ]}

มีการเสนอแนะให้ใช้สารต้านแอนโดรเจนในการรักษาCOVID-19ในผู้ชาย และ ณ เดือนพฤษภาคม 2020 ไบคาลูทาไมด์ขนาดสูงอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส II เพื่อวัตถุประสงค์นี้^{[ 339 ] [ 340 ]}

บิคาลูทาไมด์อาจใช้ในการรักษาภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงและต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกิน (เกิดจากฮอร์โมนแอนโดรเจนจากต่อมหมวกไตมากเกินไป) ในเฟอร์เร็ต เพศ ผู้^{[ 341 ] [ 342 ] [ 343 ]}อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการประเมินอย่างเป็นทางการในการศึกษาแบบควบคุมเพื่อวัตถุประสงค์นี้^{[ 343 ] [ 344 ]}

• การเปรียบเทียบไบคาลูทาไมด์กับยาต้านแอนโดรเจนชนิดอื่น