ฟลูทาไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ยูเลกซิน และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	นิฟโทไลด์; SCH-13521; 4'-ไนโตร-3'-ไตรฟลูออโรเมทิล-ไอโซบิวทิรานิไลด์
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a697045
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ดี
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
รหัส ATC	L02BB01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	เสร็จสมบูรณ์ (>90%) [ 1 ]
การจับโปรตีน	ฟลูทาไมด์: 94–96% [ 1 ]ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์: 92–94% [ 1 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP1A2 ) [ 7 ] [ 3 ]
สารเมตาบอไลต์	ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์[ 2 ] [ 3 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ฟลูทาไมด์: 5–6 ชั่วโมง[ 4 ] [ 3 ]ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์: 8–10 ชั่วโมง[ 5 ] [ 6 ] [ 3 ] [ 1 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (ส่วนใหญ่) [ 1 ]อุจจาระ (4.2%) [ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-เมทิล- N -[4-ไนโตร-3-(ไตรฟลูออโรเมทิล)ฟีนิล]โพรพานาไมด์
หมายเลข CAS	13311-84-7 วาย
PubChem CID	3397
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6943
ดรักแบงค์	DB00499 วาย
เคมสไปเดอร์	3280 วาย
มหาวิทยาลัย	76W6J0943E
เคกก์	D00586 วาย
ชอีบี	เชบี:5132 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล806 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7032004
บัตรข้อมูล ECHA	100.033.024
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 11 H 11 F 3 N 2 O 3
มวลโมลาร์	276.215  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	111.5 ถึง 112.5 องศาเซลเซียส (232.7 ถึง 234.5 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม CC(C)C(=O)NC1=CC(=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(F)(F)F
อินชิ นิ้วChI=1S/C11H11F3N2O3/c1-6(2)10(17)15-7-3-4-9(16(18)19)8(5-7)11(12,13)14/h3-6H,1-2H3,(H,15,17) วาย รหัส: MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ฟลูทาไมด์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าEulexinและอื่นๆ เป็นยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอย ด์ (NSAA) ซึ่งใช้เป็นหลักในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก [ ^{8 ] [ 9 ] นอกจาก}นี้ยังใช้ในการรักษาภาวะที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนเช่นสิวขนขึ้นมากเกินไปและระดับแอนโดรเจนสูงในผู้หญิง^{[ 10 ]}รับประทานทางปากโดยปกติวันละ 3 ครั้ง^{[ 11 ]}

ผลข้างเคียงในผู้ชาย ได้แก่ อาการ เจ็บและบวมของเต้านมการเปลี่ยนแปลงลักษณะทางเพศหญิงความผิดปกติทางเพศและอาการร้อน วูบวาบ ในทางกลับกัน ยาชนิดนี้มีผลข้างเคียงน้อยกว่าและผู้หญิงทนได้ดีกว่า โดยผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือผิวแห้งอาการท้องเสียและเอนไซม์ตับสูงขึ้นอาจเกิดขึ้นได้ในทั้งสองเพศ ในบางกรณี ฟลูทาไมด์อาจทำให้เกิด^ความเสียหายต่อตับโรคปอดความไวต่อแสงเมท ฮีโมโกลบิน สูงขึ้น ซัลฟ์ฮีโมโกลบินสูงขึ้นและ นิวโทรฟิ ลลดลง [ ^{12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} มีรายงาน กรณีตับวายและเสียชีวิตจำนวนมาก ซึ่งจำกัดการใช้ฟลูทาไมด์^{[ 12 ]}

ฟลูทาไมด์ออกฤทธิ์เป็นตัวต้าน แอ นโดรเจน (AR) แบบเลือกจำเพาะ โดยแข่งขันกับ แอนโดรเจนเช่นเทสโทสเตอโรนและไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ในการจับกับ AR ในเนื้อเยื่อต่างๆ เช่นต่อมลูกหมากด้วยวิธีนี้ จึงป้องกันผลกระทบและยับยั้งการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ฟลูทาไมด์เป็นยาต้นแบบของยาที่ออกฤทธิ์ได้มากกว่า ฟลูทาไมด์และยาที่ออกฤทธิ์ได้จะอยู่ในร่างกายได้ในระยะเวลาค่อนข้างสั้น ทำให้จำเป็นต้องรับประทานฟลูทาไมด์หลายครั้งต่อวัน

ฟลูทาไมด์ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1967 และได้รับการแนะนำให้ใช้ทางการแพทย์ครั้งแรกในปี 1983 ^{[ 16 ]}ยานี้เริ่มวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาในปี 1989 ปัจจุบันยานี้ถูกแทนที่ด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่ที่ดีกว่า เช่นไบคาลูทา ไมด์ และเอนซาลูทาไมด์เนื่องจากมีประสิทธิภาพความทนทานความปลอดภัยและความถี่ในการให้ยาที่ดีกว่า (วันละครั้ง) และปัจจุบันจึงมีการใช้น้อยลง^{[ 4 ] [ 17 ]}ฟลูทาไมด์เป็นยาทางเลือกในการรักษาที่อยู่ใน รายชื่อยาจำเป็น ขององค์การอนามัยโลก^{[ 18 ]}

ฮอร์โมน GnRH ถูกปล่อยออกมาจากไฮโปทาลามัสใน ลักษณะ เป็นจังหวะทำให้ต่อมใต้สมองส่วนหน้า ปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) ออกมา LH กระตุ้นอัณฑะให้ผลิตเทสโทสเตอโรน ซึ่งจะถูกเมตาบอไลซ์เป็น DHT โดยเอนไซม์5α-รีดักเทส

DHT และเทสโทสเตอโรน (ในระดับที่น้อยกว่ามาก) กระตุ้นเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากให้เจริญเติบโต ดังนั้น การยับยั้งแอนโดรเจนเหล่านี้จึงเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแพร่กระจาย โดยปกติแล้วจะใช้สารอะนาล็อกของ GnRH เช่นลิวโปรเรลินหรือเซโทรเรลิกซ์แม้ว่าสารกระตุ้น GnRH จะกระตุ้นตัวรับเดียวกันกับที่ GnRH กระตุ้น แต่เนื่องจากสารเหล่านี้มีอยู่ตลอดเวลาและไม่ได้เป็นแบบเป็นจังหวะ จึงทำหน้าที่ยับยั้งต่อมใต้สมองและปิดกั้นกระบวนการทั้งหมด อย่างไรก็ตาม ในช่วงแรกจะทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมอย่างรวดเร็ว ซึ่งไม่ใช่เพียงความเสี่ยงทางทฤษฎี แต่อาจทำให้มะเร็งกำเริบได้ ฟลูทาไมด์ถูกนำมาใช้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยสารกระตุ้น GnRH เพื่อปิดกั้นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมนี้ และสาร NSAA อื่นๆ ยังคงใช้กันอยู่ ในทางตรงกันข้าม สารยับยั้ง GnRH ไม่ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของแอนโดรเจนในช่วงเริ่มต้น และกำลังค่อยๆ เข้ามาแทนที่สารกระตุ้น GnRH ในการใช้ทางคลินิก

มีการศึกษาเพื่อตรวจสอบประโยชน์ของการเพิ่มยาต้านแอนโดรเจนในการผ่าตัด เอาอัณฑะออก หรือการใช้ร่วมกับยาอะนาล็อก GnRH ( การปิดกั้นแอนโดรเจนแบบผสมผสาน (CAB)) การเพิ่มยาต้านแอนโดรเจนในการผ่าตัด เอาอัณฑะออกไม่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใดๆ ในขณะที่การเพิ่มยาต้านแอนโดรเจนร่วมกับยาอะนาล็อก GnRH แสดงให้เห็นถึงประโยชน์เล็กน้อย

น่าเสียดายที่การบำบัดที่ลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน เช่น การตัดอัณฑะหรือการให้ยาอะนาล็อก GnRH ก็มีผลข้างเคียงที่สำคัญเช่นกัน เมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัดเหล่านี้ การรักษาด้วยยาต้านแอนโดรเจนแสดงให้เห็นว่า "มีอาการร้อนวูบวาบน้อยลง มีผลต่อความต้องการทางเพศน้อยลง กล้ามเนื้อลีบน้อยลง การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพน้อยลง และกระดูกพรุนน้อยลง" อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยยาต้านแอนโดรเจนเพียงอย่างเดียวมีประสิทธิภาพน้อยกว่าการผ่าตัด ถึงกระนั้น ด้วยอายุที่มากขึ้นของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากหลายราย รวมถึงลักษณะอื่นๆ ผู้ชายหลายคนอาจเลือกการรักษาด้วยยาต้านแอนโดรเจนเพียงอย่างเดียวเพื่อคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น^{[ 19 ]}

พบว่าฟลูทาไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากใกล้เคียงกับไบคาลูทาไมด์แม้ว่าจะพบข้อบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพที่ด้อยกว่า รวมถึงการเพิ่มขึ้นของระดับเทสโทสเตอโรนที่ชดเชยได้มากกว่า และการลดลงของระดับ PSA ที่มากกว่าเมื่อใช้ไบคาลูทาไมด์^{[ 20 ] [ 21 ]}นอกจากนี้ยังพบว่ายาในขนาด 750 มก./วัน (250 มก. วันละสามครั้ง) มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับไซโปรเทอโรนอะซิเตต ชนิดรับประทาน 250 มก./วัน ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก แบบใช้ยาเดี่ยวในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ในผู้ป่วย 310 ราย แม้ว่าผลข้างเคียงและโปรไฟล์ความเป็นพิษ (รวมถึงภาวะเต้านมโตในเพศชาย ท้องเสีย คลื่นไส้ เบื่ออาหาร และความผิดปกติของตับ) จะถือว่าแย่กว่าไซโปรเทอโรนอะซิเตตอย่างมาก^{[ 22 ]}

ฟลูทาไมด์ขนาด 750 มก./วัน (250 มก./วันละสามครั้ง) มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับบิคาลูทาไมด์ขนาด 50 มก./วัน เมื่อใช้เป็นส่วนประกอบต้านแอนโดรเจนในการปิดกั้นแอนโดรเจนแบบผสมผสานในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง^{[ 23 ]}

ฟลูทาไมด์ถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันผลกระทบของการเพิ่มขึ้นของเทสโทสเตอโรนในช่วงเริ่มต้นของการบำบัดด้วย GnRH agonist ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}

การใช้ฟลูทาไมด์ร่วมกับเอสโตรเจนเช่นเอทินิลเอสตราไดออลซัลโฟเนตถือเป็นรูปแบบหนึ่งของการปิดกั้นแอนโดรเจนแบบผสมผสาน และเป็นทางเลือกแทนการใช้ฟลูทาไมด์ร่วมกับการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยยาเพื่อลดระดับฮอร์โมนเพศชาย^{[ 32 ]}

ฟลูทาไมด์ได้รับการวิจัยและใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษา โรค ผิวหนังและเส้นผมที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนแอนโดร เจนในผู้หญิง รวมถึงสิว โรคผิวหนังอักเสบจากต่อมไขมัน ขนดก และผมร่วงตลอดจนภาวะฮอร์โมนแอนโดร เจนสูง (เช่น กลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หรือภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติแต่กำเนิด ) และมีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการของโรคเหล่านี้ ปริมาณยาที่ใช้จะต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก แม้ว่าฟลูทาไมด์จะยังคงถูกใช้ในข้อบ่งชี้เหล่านี้ แต่การใช้ใน近年มานี้ถูกจำกัดเนื่องจากความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ และปัจจุบันไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกแรกหรือทางเลือกที่สองอีกต่อไป^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}พบว่าไบคาลูทาไมด์ซึ่งเป็น NSAA ที่เกี่ยวข้องนั้นมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะขนดกในผู้หญิง และดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับฟลูทาไมด์^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]}แต่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับน้อยกว่ามาก^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

นอกเหนือจากความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับและนอกเหนือจากยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดอื่นแล้ว มีการกล่าวว่าฟลูทาไมด์น่าจะเป็นยาต้านแอนโดรเจนที่ใช้กันทั่วไปที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาอาการที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนในผู้หญิง^{[ 43 ]}ซึ่งเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพสูงและผลข้างเคียงน้อยที่สุด^{[ 43 ]}

จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่าฟลูทาไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาสิวและโรคผิวหนังอักเสบในผู้หญิง^{[ 44 ] [ 45 ]}ในการศึกษาระยะยาวกับผู้หญิงที่เป็นสิว 230 คน ซึ่ง 211 คนเป็นโรคผิวหนังอักเสบด้วย การใช้ฟลูทาไมด์ในปริมาณต่ำมากเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานทำให้สิวและโรคผิวหนังอักเสบลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังจากรักษา 6 เดือน โดยมีผลสูงสุดภายใน 1 ปี และยังคงรักษาประโยชน์ไว้ได้ในอีกหลายปีต่อมา^{[ 44 ] [ 46 ]}ในการศึกษานี้ ผู้หญิง 97% รายงานว่าพึงพอใจกับการควบคุมสิวด้วยฟลูทาไมด์^{[ 47 ]}ในการศึกษาอีกชิ้นหนึ่ง ฟลูทาไมด์ช่วยลดคะแนนสิวและโรคผิวหนังอักเสบลง 80% ในเวลาเพียง 3 เดือน^{[ 48 ] [ 2 ]}ในทางตรงกันข้าม สไปโรโนแลคโตนช่วยลดอาการลงเพียง 40% ในช่วงเวลาเดียวกัน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าของฟลูทาไมด์สำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้^{[ 48 ] [ 49 ]}โดยทั่วไปแล้วพบว่าฟลูทาไมด์ช่วยลดอาการของสิวได้มากถึง 90% แม้ในปริมาณต่ำ โดยมีการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าสิวหายไปอย่างสมบูรณ์^{[ 45 ] [ 50 ] [ 2 ]}

จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่าฟลูทาไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะขนดก (ขนขึ้นมากเกินไปตามร่างกาย / ใบหน้า ) ^{[ 33 ] [ 51 ] [ 37 ]}โดยมีประสิทธิภาพปานกลางสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าว และคุณภาพโดยรวมของหลักฐานถือว่าอยู่ในระดับปานกลาง^{[ 51 ] [ 33 ]}ยานี้มีประสิทธิภาพเทียบเท่าหรือเหนือกว่ายาต้านแอนโดรเจนอื่นๆ เช่น สไปโรโนแลคโตน ไซโปรเทอโรนอะซิเตต และฟินาสเตอไรด์ ในการรักษาภาวะขนดก แม้ว่าความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับจะค่อนข้างสูง ทำให้ไม่เป็นที่นิยมเมื่อเทียบกับตัวเลือกอื่นๆ เหล่านี้^{[ 2 ] [ 33 ]}มีการใช้ยานี้ในการรักษาภาวะขนดกในขนาดตั้งแต่ 62.5 มก./วัน ถึง 750 มก./วัน^{[ 43 ]}การศึกษาพบว่าการใช้ฟลูทาไมด์หลายขนาดช่วยลดภาวะขนดกในสตรีที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบได้อย่างมีนัยสำคัญ และไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิภาพสำหรับขนาดยา 125 มก./วัน 250 มก./วัน และ 375 มก./วัน^{[ 33 ] [ 49 ] [ 52 ]}นอกจากนี้ การศึกษายังพบว่าการใช้ฟลูทาไมด์ 125 มก./วัน ร่วมกับฟินาสเตอไรด์ไม่ได้มีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ฟลูทาไมด์ 125 มก./วัน เพียงอย่างเดียวในการรักษาภาวะขนดก^{[ 53 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้สนับสนุนการใช้ฟลูทาไมด์ในขนาดยาที่ต่ำกว่าสำหรับการรักษาภาวะขนดกโดยไม่สูญเสียประสิทธิภาพ ซึ่งอาจช่วยลดความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับได้^{[ 33 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่าความเสี่ยงยังคงมีอยู่แม้ในขนาดยาที่ต่ำมาก^{[ 12 ]}

จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่าฟลูทาไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาผมร่วงแบบผู้หญิง^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57} ] ^{ในการศึกษาหนึ่งในผู้หญิงก่อนและหลังหมดประจำเดือน}จำนวน 101 คน ฟลูทาไมด์เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานทำให้คะแนนการผมร่วงลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังจากรักษา 1 ปี โดยมีผลสูงสุดหลังจากรักษา 2 ปี และคงผลดีต่อไปอีก 2 ปี^{[ 57 ] [ 58 ]}ในการศึกษาขนาดเล็กเกี่ยวกับฟลูทาไมด์ร่วมกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน ยานี้ทำให้ความหนาแน่นของเส้นผมที่ยอมรับได้ทางด้านความงามเพิ่มขึ้นในผู้หญิง 6 ใน 7 คนที่มีผมร่วงทั่วหนังศีรษะ^{[ 59 ]} ในการศึกษาเปรียบเทียบ ฟลูทาไมด์ช่วยปรับปรุงการเจริญเติบโตของเส้นผมบนหนังศีรษะอย่างมีนัยสำคัญ (คะแนนลุด วิกลดลง 21% ) ในผู้หญิงที่มีฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงหลังจากรักษา 1 ปี ในขณะที่ไซโปรเทอโรนอะซิเตตและฟินาสเตอไรด์ไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 57 ] [ 60 ]}

ฟลูทาไมด์ถูกนำมาใช้ในรายงานกรณีศึกษาเพื่อลดความถี่ของการถึงจุดสุดยอดโดยธรรมชาติเช่น ในผู้ชายที่มีอาการป่วยหลังถึงจุดสุดยอด^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

ฟลูทาไมด์มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลรับประทาน ขนาด 125 มก. และยาเม็ด รับประทานขนาด 250 มก . ^{[ 64 ] [ 65 ]}

ผลข้างเคียงของฟลูทาไมด์ขึ้นอยู่ กับ เพศ ในผู้ชาย อาจเกิดผลข้างเคียงต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการขาดแอนโดรเจน ซึ่งที่พบบ่อยที่สุดคือ ภาวะเต้านมโตและอาการเจ็บเต้านม^{[ 66 ]} ผลข้าง เคียงอื่นๆ ได้แก่อาการร้อนวูบวาบมวลกล้ามเนื้อลดลงมวลกระดูกลดลงและความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักเพิ่มขึ้น^{ภาวะซึมเศร้า [} 22 ] และความ^{ผิดปกติ}ทางเพศรวมถึงความต้องการทางเพศ ลดลง และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ [ ^{7 ] ใน}ผู้หญิง โดยทั่วไปแล้วฟลูทาไมด์ค่อนข้างทนได้ดี และไม่รบกวนการตกไข่^{[ 43 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยเพียงอย่างเดียวของฟลูทาไมด์ในผู้หญิงคือผิวแห้ง (75% ) ซึ่งอาจเกิดจากการลดลงของการผลิตไขมัน ที่เกิดจากแอนโดรเจน ^{[ 43 ] [ 2 ]}ผลข้างเคียงทั่วไปที่อาจเกิดขึ้นในทั้งสองเพศ ได้แก่เวียนศีรษะเบื่ออาหารผล ข้างเคียง ทางระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้อาเจียนและท้องเสียปัสสาวะมีสีเขียวอมฟ้า^{[ 2 ]}และการเปลี่ยนแปลงของตับ [ ^{22 ] [ 7 ] [ 67 ]}เนื่องจากฟลูทาไมด์เป็นยาต้านแอนโดรเจนบริสุทธิ์ ซึ่งแตกต่างจากยาต้านแอนโดรเจนสเตียรอยด์^เช่นไซโปรเทอโรนอะซิ เตตและเม เจสโทรลอะซิเตต (ซึ่งมี ฤทธิ์ โปรเจสโตเจน เพิ่มเติม ) จึงดูเหมือนว่าจะไม่มีความเสี่ยงต่อ ผลข้างเคียง ทางระบบหัวใจและ หลอดเลือด (เช่นภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ) หรือ การ ^กักเก็บของเหลว [ ^{68 ] [ 22 ] [ 6 ]}

ฟลูทาไมด์ เมื่อใช้เป็นยาเดี่ยว จะทำให้เกิดภาวะเต้านมโตในผู้ชาย 30 ถึง 79% และยังทำให้เกิดอาการเจ็บเต้านมด้วย^{[ 72 ] [ 66 ]}อย่างไรก็ตาม มากกว่า 90% ของกรณีภาวะเต้านมโตที่เกิดจาก NSAA รวมถึงฟลูทาไมด์ มีอาการไม่รุนแรงถึงปานกลาง^{[ 73 ] [ 74 ] [ 68 ]}ทาม็อกซิเฟนซึ่ง เป็น ตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือก (SERM) ที่มีฤทธิ์ ต้านเอสโตรเจนเป็นหลักสามารถต้านภาวะเต้านมโตและอาการเจ็บเต้านมที่เกิดจากฟลูทาไมด์ในผู้ชายได้

อาการท้องเสียพบได้บ่อยและบางครั้งรุนแรงกว่าเมื่อใช้ฟลูทาไมด์เมื่อเทียบกับ NSAA อื่นๆ^{[ 40 ]}ในการทดลองเปรียบเทียบการปิดกั้นแอนโดรเจนแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก อัตราการเกิดอาการท้องเสียอยู่ที่ 26% สำหรับฟลูทาไมด์และ 12% สำหรับไบคาลูทาไมด์^{[ 40 ]}ยิ่งไปกว่านั้น 6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฟลูทาไมด์หยุดยาเนื่องจากอาการท้องเสีย ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไบคาลูทาไมด์เพียง 0.5% เท่านั้นที่หยุดยา^{[ 40 ]}ในกรณีของการรักษาด้วยยาต้านแอนโดรเจนแบบเดี่ยวสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก อัตราการเกิดอาการท้องเสียอยู่ที่ 5 ถึง 20% สำหรับฟลูทาไมด์ 2 ถึง 5% สำหรับไบคาลูทาไมด์ และ 2 ถึง 4% สำหรับนิลูทาไมด์ [ ^{40 ] ใน}ทางตรงกันข้ามกับอาการท้องเสีย อัตราการเกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนนั้นใกล้เคียงกันในยาทั้งสามชนิด^{[ 40 ]}

แม้ว่าจะพบได้ไม่บ่อยนัก แต่ฟลูทาไมด์ก็มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับ อย่างรุนแรง และการเสียชีวิต^{[ 75 ] [ 14 ] [ 76 ]}ในปี 1996 มีรายงานผู้ป่วยโรคตับอักเสบชนิดคอเลสเตติกอย่างรุนแรง 46 รายโดยมี ผู้เสียชีวิต 20 ราย^{[ 75 ]}มีรายงานผู้ป่วยต่อเนื่องมาเรื่อยๆ ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา รวมถึงการปลูกถ่ายตับและการเสียชีวิต^{[ 77 ] [ 78 ]}การทบทวนวรรณกรรมในปี 2021 พบผู้ป่วยหญิง 15 รายที่มีอาการเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรงจากการรักษาด้วยฟลูทาไมด์ ซึ่งรวมถึงการปลูกถ่ายตับ 7 ราย และเสียชีวิต 2 ราย^{[ 79 ]}

จากจำนวนใบสั่งยาและจำนวนกรณีที่รายงานใน ฐานข้อมูล MedWatchอัตราการเกิดพิษต่อตับอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยฟลูทาไมด์ได้รับการประเมินในปี 1996 ว่าอยู่ที่ประมาณ 0.03% (3 ต่อ 10,000) ^{[ 75 ] [ 80 ]}อย่างไรก็ตาม งานวิจัยอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าอุบัติการณ์ที่แท้จริงของการเกิดพิษต่อตับอย่างมีนัยสำคัญจากฟลูทาไมด์อาจสูงกว่ามาก สูงถึง 0.18 ถึง 10% ^{[ 81 ] [ 82 ] [ 12 ] [ 77 ] [ 83 ] [ 84 ]}ฟลูทาไมด์ยังเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับในผู้ป่วยมากถึง 42 ถึง 62% แม้ว่าการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับอย่างเห็นได้ชัด (สูงกว่า 5 เท่าของขีดจำกัดปกติสูงสุด) จะเกิดขึ้นเพียง 3 ถึง 5% เท่านั้น^{[ 85 ] [ 86 ]}ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับจากการใช้ฟลูทาไมด์นั้นสูงกว่าการใช้นิลูทาไมด์หรือบิคาลูทาไมด์มาก^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} การ ใช้ยาในปริมาณที่ต่ำกว่าดูเหมือนจะมีความเสี่ยงที่ลดลงแต่ก็ยังคงมีนัยสำคัญ^{[ 77 ] [ 87 ]}ควรตรวจสอบการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอด้วยการตรวจการทำงานของตับในระหว่างการรักษาด้วยฟลูทาไมด์^{[ 88 ]}นอกจากนี้ เนื่องจากความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง ฟลูทาไมด์จึงไม่ควรใช้หากไม่มีข้อบ่งชี้ที่ร้ายแรง^{[ 83 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ ของความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากฟลูทาไมด์ นั้นเชื่อว่าเกิดจากความเป็นพิษต่อไมโทคอนเดรีย^{[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ฟลูทาไมด์และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมตาโบไลต์หลักของมันคือไฮดรอกซีฟลูทาไมด์จะยับยั้งเอนไซม์ในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอน เดรีย ในเซลล์ตับรวมถึงคอมเพล็กซ์การหายใจ I ( NADH ยูบิควิโนนออกซิโดรี ดักเทส ), II ( ซัคซิเนตดีไฮโดร จีเนส ) และV ( เอทีพีซินเทส ) และด้วยเหตุนี้จึงลดการหายใจของเซลล์ผ่านการลดลงของATP และด้วยเหตุนี้จึงลดการอยู่รอดของเซลล์ ^{[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]}การยับยั้งการไหลออกของเทาโรโคเลต ( กรดน้ำดี ) ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากฟลูทาไมด์ด้วย^{[ 89 ] [ 92 ]}ตรงกันข้ามกับฟลูทาไมด์และไฮดรอกซีฟลูทาไมด์ ซึ่งทำให้การหายใจระดับเซลล์ของตับในหลอดทดลอง ลดลงอย่างมาก ไบคาลูทาไมด์ไม่ได้ทำให้เกิดผลเช่นนั้นอย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นเดียวกัน และถือว่าไม่เป็นพิษต่อไมโทคอนเดรีย^{[ 89 ] [ 91 ]}เชื่อกันว่าหมู่ไนโตรอะโรมาติกของฟลูทาไมด์และไฮดรอกซีฟลูทาไมด์ช่วยเพิ่มความเป็นพิษต่อไมโทคอนเดรีย ในทางตรงกันข้าม ไบคาลูทาไมด์มีหมู่ไซยาโนแทนที่หมู่ ไนโตร ซึ่งช่วยลดศักยภาพของความเป็นพิษดังกล่าวได้อย่างมาก^{[ 90 ] [ 93 ]}

ความเป็นพิษต่อตับของฟลูทาไมด์ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับการไฮโดรไลซิสของฟลูทาไมด์ ที่เร่ง ปฏิกิริยาโดยเอนไซม์อะริลอะซีตาไมด์ดีอะซีตาไลส์ [ ^{12 ] ซึ่ง}คล้ายคลึงกับความเป็นพิษต่อตับที่เกิดขึ้นกับ ยา ฟีนาเซตินที่ เกี่ยวข้องกับ พาราเซตามอล (อะซีตามิโนเฟน) ที่ถูกถอนออกไป^{[ 12 ]}ในทำนองเดียวกัน การรวมกันของพาราเซตามอล (อะซีตามิโนเฟน) และฟลูทาไมด์ดูเหมือนจะส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อตับแบบเสริมฤทธิ์หรือแบบร่วมกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงปฏิกิริยาระหว่างยา ที่อาจเกิดขึ้นได้ ^{[ 12 ] [ 92 ]}

ความเป็นพิษต่อตับจากฟลูทาไมด์อาจเกิดปฏิกิริยาข้ามกับไซโปรเทอโรนอะซิเตตได้^{[ 94 ]}

นอกจากนี้ ฟลูทาไมด์ยังเกี่ยวข้องกับโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อน (ซึ่งอาจลุกลามไปเป็นพังผืดในปอดได้ ) ^{[ 14 ]}พบว่าอุบัติการณ์ของโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อนจากการใช้ฟลูทาไมด์อยู่ที่ 0.04% (4 ต่อ 10,000) ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากจำนวน 41,700 ราย^{[ 13 ]}รายงานกรณีศึกษาหลายฉบับ ระบุว่า ฟลูทาไมด์เกี่ยวข้องกับ ภาวะไว ต่อแสง^{[ 14 ]}ฟลูทาไมด์ยังเกี่ยวข้องกับรายงานกรณีศึกษาหลายฉบับเกี่ยวกับภาวะเมทฮีโมโกลบินใน เลือดสูง ^{[ 95 ] [ 15 ]} ไบคาลูทา ไมด์ดูเหมือนจะไม่มีความเสี่ยงนี้ร่วมกับฟลูทาไมด์^{[ 15 ]}นอกจากนี้ ฟลูทาไมด์ยังเกี่ยวข้องกับรายงานเกี่ยวกับภาวะซัลฟ์ฮีโมโกลบินในเลือดสูงและภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ^{[ 15 ]}

จากสารประกอบที่รบกวนต่อมไร้ท่อ ที่มี อยู่ ฟลูทาไมด์มีผลอย่างเห็นได้ชัดต่อระยะห่างระหว่างทวารหนักและอวัยวะเพศในหนู^{[ 96 ] [ 97 ]} )

ฟลูทาไมด์ทำหน้าที่เป็น ตัวต้าน แอนโดรเจน (AR) แบบเลือกเฉพาะแข่งขันและไม่แสดงอาการ^{[ 5 ]}รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของมันคือไฮดรอกซีฟลูทาไมด์ มี ความสัมพันธ์ กับ AR สูงกว่าฟลูทาไมด์ถึง 10-25 เท่าดังนั้นจึงเป็นตัวต้าน AR ที่มีฤทธิ์แรงกว่ามากเมื่อเปรียบเทียบกัน^{[ 5 ] [ 68 ] [ 103 ] [ 104 ]}อย่างไรก็ตาม ที่ความเข้มข้นสูง ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์สามารถกระตุ้น AR ได้อย่างอ่อนๆ ซึ่งแตกต่างจากฟลูทาไมด์^{[ 5 ] [ 105 ]}ฟลูทาไมด์มีความสัมพันธ์กับ AR ต่ำกว่ายาต้านแอนโดรเจนสเตียรอยด์ เช่น สไปโรโนแลคโตนและไซโปรเทอโรนอะซิเตต และเป็นยาต้านแอนโดรเจนที่ค่อนข้างอ่อนในแง่ของความแรงต่อน้ำหนัก แต่ปริมาณมากที่ใช้ฟลูทาไมด์ดูเหมือนจะชดเชยสิ่งนี้ได้^{[ 106 ]}ฟลูทาไมด์สอดคล้องกับความจำเพาะต่อ AR จึงไม่ทำปฏิกิริยากับตัว รับ โปรเจสเต อโร นเอสโตรเจนกลูโคคอร์ติคอยด์หรือมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ [ ^{107 ] และ}ไม่มีฤทธิ์โปรเจสโตเจนเอสโตรเจน กลูโคคอ ร์ติคอยด์ หรือแอนติโกนาโดโทรปิกโดยธรรมชาติ^{[ 2 ] [ 108 ]}อย่างไรก็ตาม อาจมีผลกระทบทางอ้อมต่อเอสโตรเจนผ่านระดับเอสตราไดออล ที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากการปิดกั้น AR และสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับภาวะเต้านมโต ในผู้ชาย ที่อาจเกิดขึ้นได้ เนื่องจากฟลูทาไมด์ไม่มีฤทธิ์เอสโตรเจน โปรเจสโตเจน หรือแอนติโกนาโดโทรปิก ยานี้จึงไม่ทำให้ประจำเดือนมาไม่ปกติในผู้หญิง^{[ 44 ] [ 108 ]}ซึ่งแตกต่างจากยาต้านแอนโดรเจนสเตียรอยด์ เช่น สไปโรโนแลคโตนและไซโปรเทอโรนอะซิเตต^{[ 44 ]}เช่นเดียวกับนิลูทาไมด์ บิคาลูทาไมด์ และเอนซาลูทาไมด์ ฟลูทาไมด์สามารถผ่านเข้าสู่สมองและออกฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนในส่วนกลางได้^{[ 109 ]}

จาก การทดสอบทางชีวภาพพบว่าฟลูทาไมด์มีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนเท่ากับหรือแรงกว่าไซโปรเทอโรนอะซิเตตเล็กน้อย และแรงกว่าสไปโรโนแลคโตนอย่างมาก[ ^{98 ] [ 99 ] ทั้งนี้}แม้ว่าไฮดรอกซีฟลูทาไมด์จะมีความสัมพันธ์กับ AR ต่ำกว่าไซโปรเทอโรนอะซิเตตประมาณ 10 เท่า^{[ 98 ] [ 110 ]}ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์แสดงความสัมพันธ์กับ AR ของหนูและมนุษย์ต่ำกว่าไบคาลูทาไมด์ประมาณ 2 ถึง 4 เท่า^{[ 111 ]}นอกจากนี้ ในขณะที่ไบคาลูทาไมด์มีครึ่งชีวิตการกำจัดประมาณ 6 วัน ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์มีครึ่งชีวิตการกำจัดเพียง 8 ถึง 10 ชั่วโมง ซึ่งแตกต่างกันประมาณ 17 เท่า^{[ 111 ]}ในทำนองเดียวกัน ที่ขนาดยาบิคาลูทาไมด์ 50 มก./วัน และฟลูทาไมด์ 750 มก./วัน (ต่างกัน 15 เท่า) พบว่า ระดับฟลูทาไมด์ใน กระแสเลือดที่สภาวะสมดุล จะต่ำกว่าบิคาลูทาไมด์ประมาณ 7.5 เท่า ^{[ 111 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ในขณะที่ฟลูทาไมด์ในขนาดนี้พบว่าทำให้ ระดับ แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากลดลง 75% แต่บิคาลูทาไมด์ในขนาดนี้แสดงให้เห็นว่าลดลงถึง 90% ^{[ 111 ]}ในทำนองเดียวกัน พบว่าบิคาลูทาไมด์ 50 มก./วัน มีประสิทธิภาพเทียบเท่าหรือเหนือกว่าฟลูทาไมด์ 750 มก./วัน ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 111 ]}นอกจากนี้ ยังพบว่าบิคาลูทาไมด์มีฤทธิ์แรงกว่าฟลูทาไมด์ 5 เท่าในหนู และแรงกว่าฟลูทาไมด์ 50 เท่าในสุนัข^{[ 111 ]}โดยรวมแล้ว ฟลูทาไมด์ดูเหมือนจะมีฤทธิ์และประสิทธิภาพในการต้านแอนโดรเจนน้อยกว่าไบคาลูทาไมด์มาก^{[ 111 ]}

มี การศึกษาการกำหนดขนาดยาของฟลูทาไมด์ในผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงและมะเร็งต่อมลูกหมาก ทั้งแบบใช้เดี่ยวและใช้ร่วมกับสารกระตุ้น GnRH ^{[ 112 ] [ 113 ]}

ฟลูทาไมด์เพิ่มระดับเทสโทสเตอโรนขึ้น 5 ถึง 10 เท่าในหนูตัวผู้ที่มีอวัยวะสืบพันธุ์สมบูรณ์^{[ 114 ]}

จากการ ศึกษาในหลอดทดลองพบว่าฟลูทาไมด์และไฮดรอกซีฟลูทาไมด์สามารถยับยั้งCYP17A1 (17α-ไฮดรอกซิเลส/17,20-ไลเอส) ซึ่ง เป็น เอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์แอนโดรเจน^{[ 121 ]}ในทำนองเดียวกัน พบว่าฟลูทาไมด์สามารถลดระดับแอนโดรเจนลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากเพศชายที่ได้รับการรักษาด้วยอะนาล็อก GnRH [ ^{122 ] และ}ในผู้หญิงที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ^{[ 2 ]}ในการศึกษาเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างการรักษาด้วยฟลูทาไมด์แบบเดี่ยว (375  มก. วันละครั้ง) กับการรักษาด้วยไบคาลูทาไมด์แบบเดี่ยว (80  มก. วันละครั้ง) ในผู้ชายชาวญี่ปุ่นที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก หลังจาก 24  สัปดาห์ของการรักษา ฟลูทาไมด์ลด ระดับดี ไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอร์โรน (DHEA) ลงประมาณ 44% ในขณะที่ไบคาลูทาไมด์เพิ่มระดับขึ้นประมาณ 4% ^{[ 21 ]}ดังนั้น ฟลูทาไมด์จึงเป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์แอนโดรเจนที่อ่อนแอ^{[ 106 ]}อย่างไรก็ตาม ความสำคัญทางคลินิกของการกระทำนี้อาจมีจำกัดเมื่อให้ฟลูทาไมด์โดยไม่มีอะนาล็อก GnRH แก่ผู้ชายที่ไม่ได้ตอน เนื่องจากยานี้ทำให้ระดับเทสโทสเตอโรนสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดจนอยู่ในช่วงปกติของผู้ชาย โดยการป้องกันการตอบสนองเชิงลบ ที่เกิดจากการกระตุ้น AR บน แกนไฮ โปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมเพศในบริบทนี้^{[ 36 ]}

ฟลูทาไมด์ได้รับการระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นของ ตัวรับ อะริลไฮโดรคาร์บอน^{[ 123 ] [ 124 ]}ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับของฟลูทาไมด์^{[ 123 ]}

การดูดซึมของฟลูทาไมด์จะสมบูรณ์เมื่อรับประทานทางปาก^{[ 1 ]}อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของฟลูทาไมด์^{[ 1 ]} ระดับของไฮดรอกซีฟ ลูทาไมด์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของฟลูทาไมด์ จะคงที่หลังจากรับประทาน 2 ถึง 4 วัน^{[ 2 ]}ระดับของไฮดรอกซีฟลูทาไมด์จะสูงกว่าฟลูทาไมด์ประมาณ 50 เท่า ณสภาวะคงที่^{[ 125 ]}

การจับกับ โปรตีนในพลาสมาของฟลูทาไมด์และไฮดรอกซีฟลูทาไมด์นั้นสูง โดยอยู่ที่ 94 ถึง 96% และ 92 ถึง 94% ตามลำดับ^{[ 1 ]}ฟลูทาไมด์และเมตาโบไลต์ไฮดรอกซีฟลูทาไมด์เป็นที่ทราบกันว่าถูกขนส่งโดยโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาหลายชนิด 1 (MRP1; ABCC1) ^{[ 126 ] [ 127 ]}

ฟลูทาไมด์ถูกเมตาบอไลซ์โดยCYP1A2 (ผ่าน α- ไฮดรอกซิเลชัน ) ในตับระหว่างกระบวนการเมตาบอลิซึมครั้งแรก^{[ 7 ]}ไปเป็นเมตาบอไลต์หลักคือไฮดรอกซีฟลูทาไมด์ (ซึ่งคิดเป็น 23% ของปริมาณฟลูทาไมด์ที่รับประทานทางปากหนึ่งชั่วโมงหลังรับประทาน) ^{[ 2 ]}และเมตาบอไลต์รองอื่น ๆ อีกอย่างน้อยห้าชนิด ^{[ 3 ]}ฟลูทาไมด์มีเมตาบอไลต์ที่ไม่ทำงานอย่างน้อย 10 ชนิด รวมทั้ง 4-ไนโตร-3-ฟลูออโร-เมทิลอะนิลีน^{[ 128 ]}

ฟลูทาไมด์ถูกขับออกมา ใน ปัสสาวะในรูปแบบต่างๆ โดยรูปแบบหลักคือ 2-อะมิโน-5-ไนโตร-4-(ไตรฟลูออโรเมทิล)ฟีนอล^{[ 129 ]}

ฟลูทาไมด์และไฮดรอกซีฟลูทาไมด์มีครึ่งชีวิตการกำจัด 4.7 ชั่วโมงและ 6 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ ตามลำดับ[ ^{128 ] [ 4 ] [ 3 ] อย่างไรก็ตาม}ครึ่งชีวิตของไฮดรอกซีฟลูทาไมด์จะขยายออกไปเป็น 8 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาเพียงครั้งเดียว และเป็น 9.6 ชั่วโมงในสภาวะคงที่ใน ผู้ สูงอายุ^{[ 128 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 1 ]}ครึ่งชีวิตการกำจัดของฟลูทาไมด์และไฮดรอกซีฟลูทาไมด์ถือว่าสั้นเกินไปที่จะให้ยาเพียงวันละครั้ง ด้วยเหตุนี้ ฟลูทาไมด์จึงถูกให้วันละสามครั้งโดยเว้นระยะห่าง 8 ชั่วโมง^{[ 130 ]}ในทางตรงกันข้าม NSAA รุ่นใหม่กว่าอย่างนิลูทาไมด์ ไบคาลูทาไมด์ และเอนซาลูทาไมด์ มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่ามาก^{[ 6 ]}และทำให้สามารถให้ยาเพียงวันละครั้งได้ในกรณีของยาเหล่านี้^{[ 131 ]}

ฟลูทาไมด์นั้นต่างจากฮอร์โมนอื่นๆ ที่มันแข่งขันด้วย เพราะมันไม่ใช่สเตียรอยด์แต่เป็นอนุพันธ์ของอะนิลิดดังนั้นจึงถูกเรียกว่าไม่ใช่สเตียรอยด์เพื่อให้แตกต่างจากยาต้านแอนโดรเจนชนิดสเตียรอยด์รุ่นเก่า เช่นไซโปรเทอโรนอะซิเตตและเมเจสโทรลอะซิเตต

ปฏิกิริยา Schotten–Baumannระหว่าง 4-nitro-3-(trifluoromethyl)aniline [393-11-3] ( 1 ) กับ isobutanoyl chloride [79-30-1] ( 2 ) ในที่ที่มี triethylamine

ฟลูทาไมด์ได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1967 โดยเนรีและเพื่อนร่วมงานที่บริษัทเชอริง พลาว คอร์ปอเรชั่น [ ^{9 ] [ 140 ] [ 6 ] [ 134 ] เดิมที}มันถูกสังเคราะห์ขึ้นเพื่อ ใช้เป็น สารยับยั้งแบคทีเรียแต่ต่อมาพบว่ามีฤทธิ์ต้านแอนโดรเจนโดยบังเอิญ^{[ 2 ] [ 134 ]}รหัสชื่อของฟลูทาไมด์ในระหว่างการพัฒนาคือ SCH-13521 ^{[ 141 ]}การวิจัยทางคลินิกของยาเริ่มขึ้นในปี 1971 ^{[ 142 ]}และวางจำหน่ายครั้งแรกในปี 1983 โดยเฉพาะในชิลีภายใต้ชื่อแบรนด์ Drogenil และในเยอรมนีตะวันตกภายใต้ชื่อแบรนด์ Flugerel ^{[ 143 ] [ 144 ]}ฟลูทาไมด์ไม่ได้ถูกนำเข้ามาในสหรัฐอเมริกาจนกระทั่งปี 1989 ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา สำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายร่วมกับอะนาล็อกของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่ง⁽ GnRH) ^{[ 145} ] ยานี้ได้รับการศึกษาครั้งแรกสำหรับการรักษาภาวะขนดกในสตรีในปี 1989 ^{[ 146 ] [ 147 ] [ 148 ]}นับเป็น "ยาต้านแอนโดรเจนบริสุทธิ์" ตัวแรกที่ได้รับการศึกษาในการรักษาภาวะขนดก^{[ 146 ]}ฟลูทาไมด์เป็น NSAA ตัวแรกที่ถูกนำมาใช้ ตามมาด้วยนิลูทาไมด์ในปี 1989 และบิคาลูทาไมด์ในปี 1995 ^{[ 149 ]}

ฟลูทาไมด์เป็นชื่อสามัญของยาและเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNชื่อสามัญสากลของ Tooltipยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้แบน​ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)ดีซีเอฟคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Françaiseและมกราคมชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name)[ ^{150 ] [ 8 ] [ 9 ]}ชื่อในภาษาละตินเยอรมันและสเปนคือflutamidum , flutamidและflutamidaตามลำดับ^{[ 150 ] [ 8 ]}ยานี้ยังถูกเรียกอีกชื่อ^{หนึ่ง}ว่าniftolide ^{[ 9 ]}

ชื่อทางการค้าของฟลูทาไมด์ ได้แก่ หรือเคยได้แก่ Cebatrol, Cytomid, Drogenil, Etaconil, Eulexin, Flucinom, Flumid, Flutacan, Flutamid, Flutamida, Flutamin, Flutan, Flutaplex, Flutasin, Fugerel, Profamid และ Sebatrol เป็นต้น^{[ 150 ] [ 8 ] [ 9 ]}

^ฟลู ทาไม ด์ วางจำหน่าย ^{อย่างแพร่หลาย}ทั่วโลก รวมถึงใน^{สหรัฐอเมริกา}แคนาดายุโรปออสเตรเลียนิวซีแลนด์แอฟริกาใต้อเมริกากลางและอเมริกาใต้เอเชียตะวันออกและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้อินเดียและตะวันออกกลาง[ ^{150 ]} [ 8 ]

มีการวิจัย เกี่ยวกับการใช้เอสโตรเจนและฟลูทาไมด์ร่วมกันในรูปแบบของการปิดกั้นแอนโดรเจนแบบผสมผสานสำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]}

ฟลูทาไมด์ได้รับการศึกษาในการรักษาต่อมลูกหมากโต (BPH; ต่อมลูกหมากขยายใหญ่) ในผู้ชายในหลายการศึกษาทางคลินิก^{[ 156 ] [ 157 ]}พบว่าสามารถลดปริมาตรต่อมลูกหมากได้ประมาณ 25% ซึ่งเทียบได้กับการลดลงที่ได้จากการใช้ฟินาส เตอไรด์ ซึ่งเป็นสารยับยั้ง 5α-reductase [ ^{158 ] น่า}เสียดายที่ในงานวิจัยเหล่านี้พบว่ามีผลข้างเคียง ได้แก่ ภาวะเต้านมโตในผู้ชายและอาการเจ็บเต้านม (ในผู้ป่วยประมาณ 50%) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ ท้องเสีย และท้องอืด และความเป็นพิษต่อ ตับแม้ว่าการทำงานทางเพศรวมถึงความต้องการทางเพศและสมรรถภาพทางเพศจะยังคงอยู่^{[ 158 ]}

มีการศึกษาการใช้ฟลูทาไมด์ในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในการทดลองทางคลินิกเฟส II สองครั้ง แต่พบว่าไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ]}จากผู้ป่วยทั้งหมด 47 ราย มีเพียง 3 รายเท่านั้นที่ตอบสนองในระยะสั้น^{[ 159 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในการศึกษาเหล่านี้ถูกเลือกโดยไม่คำนึงถึง AR หรือERตัวรับเอสโตรเจน (Tooltip estrogen receptor)ประชาสัมพันธ์​ตัวรับโปรเจสเตอโรน (Tooltip progesterone receptor)หรือ สถานะ HER2ซึ่งไม่ทราบทั้งหมด^{[ 160 ] [ 163 ]}

ฟลูทาไมด์ได้รับการศึกษาในการรักษาโรคบูลิเมียเนอร์โวซาในผู้หญิง^{[ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ]}

พบว่าฟลูทาไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) ในผู้ชายที่เป็นโรคทูเร็ตต์ ร่วมด้วย ในการทดลองแบบสุ่มขนาดเล็ก[ 168 ^{]ในทาง}กลับกัน พบว่าไม่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วย OCD ในการศึกษาอื่น^{[ 168 ]}จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าฟลูทาไมด์มีประสิทธิภาพในการรักษา OCD หรือไม่^{[ 168 ]}