องค์การอนามัยโลกกำหนดนิยามของภาวะมีบุตรยากไว้ดังนี้: ^{[ 17 ]}

ภาวะมีบุตรยาก คือ "โรคของระบบสืบพันธุ์ที่นิยามโดยความล้มเหลวในการตั้งครรภ์ทางคลินิกหลังจากมีเพศสัมพันธ์ โดยไม่ใช้การคุมกำเนิดเป็นประจำนาน 12 เดือนขึ้นไป (และไม่มีสาเหตุอื่น เช่น การให้นมบุตรหรือภาวะขาด ประจำเดือนหลัง คลอด) ภาวะมีบุตรยากขั้นต้น คือ ภาวะมีบุตรยากในคู่สมรสที่ยังไม่เคยมีบุตรมาก่อน ภาวะมีบุตรยากขั้นทุติยภูมิ คือ ความล้มเหลวในการตั้งครรภ์หลังจากเคยตั้งครรภ์มาก่อน ภาวะมีบุตรยากอาจเกิดจากการติดเชื้อในผู้ชายหรือผู้หญิง แต่บ่อยครั้งก็ไม่มีสาเหตุพื้นฐานที่ชัดเจน"

องค์การอนามัยโลกยังเสริมอีกว่า "ผู้หญิงที่แท้งบุตรเอง หรือตั้งครรภ์จนเสียชีวิตในครรภ์ โดยที่ไม่เคยมีบุตรที่ยังมีชีวิตอยู่มาก่อน จะมีอาการเป็นหมันเป็นหลัก" ^{[ 18 ]}

นิยามหนึ่งของภาวะมีบุตรยากที่แพทย์ ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อทางระบบสืบพันธุ์ (แพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านภาวะมีบุตรยาก ) ในสหรัฐอเมริกาใช้บ่อยในการพิจารณาว่าคู่รักคู่ใดมีคุณสมบัติเหมาะสมที่จะเข้ารับการรักษา คือ:

• หญิงอายุต่ำกว่า 35 ปี ไม่ตั้งครรภ์หลังจากมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ยาคุมกำเนิดเป็นเวลา 12 เดือน
• หญิงอายุมากกว่า 35 ปี ไม่ตั้งครรภ์หลังจากมีเพศสัมพันธ์ โดยไม่ใช้ยาคุมกำเนิด เป็น เวลาหกเดือน

ในสหราชอาณาจักรแนวทางปฏิบัติของ NICE ก่อนหน้านี้ ได้กำหนดภาวะมีบุตรยากไว้ว่าคือการไม่สามารถตั้งครรภ์ได้หลังจากมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ป้องกันอย่างสม่ำเสมอเป็นเวลา 2 ปี โดยไม่มีสาเหตุทางพยาธิสภาพของระบบสืบพันธุ์ที่ทราบ^{[ 19 ]}แนวทางปฏิบัติของ NICE ฉบับปรับปรุงใหม่ไม่ได้ระบุคำจำกัดความที่เฉพาะเจาะจง แต่แนะนำว่า "สตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้หลังจากมีเพศสัมพันธ์ทางช่องคลอดโดยไม่ป้องกันเป็นเวลา 1 ปี โดยไม่มีสาเหตุภาวะมีบุตรยากที่ทราบ ควรได้รับการประเมินและตรวจวินิจฉัยทางคลินิกเพิ่มเติมร่วมกับคู่ของเธอ โดยควรส่งต่อให้ผู้เชี่ยวชาญเร็วขึ้นหากสตรีมีอายุมากกว่า 36 ปี" ^{[ 20 ]}

โดยทั่วไป นักวิจัยมักจะทำการศึกษาทางประชากรศาสตร์โดยพิจารณาจากอัตราการเกิดภาวะมีบุตรยากในช่วงห้าปี^{[ 21 ]}

ก่อนวัยแร้งสาว มนุษย์โดยธรรมชาติแล้วไม่สามารถสืบพันธุ์ได้อวัยวะ สืบพันธุ์ ยังไม่พัฒนาเซลล์สืบพันธุ์ที่จำเป็นต่อการสืบพันธุ์: อัณฑะ ของเด็กผู้ชาย ยังไม่พัฒนาเซลล์อสุจิที่จำเป็นต่อการปฏิสนธิกับเพศหญิง ส่วนเด็กผู้หญิงยังไม่เริ่มกระบวนการตกไข่ซึ่งเป็นกระบวนการที่กระตุ้นความสามารถในการปฏิสนธิของเซลล์ไข่ (การตกไข่ได้รับการยืนยันโดยการมีประจำเดือน ครั้งแรก หรือที่เรียกว่าเมนาร์เชซึ่งเป็นสัญญาณบ่งบอกถึงความเป็นไปได้ทางชีววิทยาของการตั้งครรภ์) การขาดความสามารถในการสืบพันธุ์ในเด็กมักเรียกว่าภาวะก่อนวัยแร้งสาว (หรือภาวะก่อนวัยแร้งสาวซึ่งเป็นคำคุณศัพท์ที่ใช้เรียกมนุษย์ที่ยังไม่มีลักษณะทางเพศรอง )

การที่เด็กไม่มีความสามารถในการสืบพันธุ์ถือเป็นส่วนหนึ่งของ การเจริญเติบโต และพัฒนาการ ตามธรรมชาติ ของมนุษย์เนื่องจากไฮโปทาลามัสในสมองของพวกเขายังพัฒนาไม่เต็มที่และไม่สามารถปล่อยฮอร์โมนที่จำเป็นในการกระตุ้นเซลล์สืบพันธุ์ของต่อมเพศได้ การมีความสามารถในการสืบพันธุ์ในเด็กก่อนอายุแปดหรือเก้าขวบถือเป็นโรคที่เรียกว่าภาวะเป็นหนุ่มเป็นสาวก่อนวัยโรคนี้มักเกิดจากเนื้องอกในสมองหรือการบาดเจ็บอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง^{[ 23 ]}

ภาวะเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ล่าช้า หมายถึงการเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ไม่เกิดขึ้นหรือเกิดขึ้นช้ากว่าช่วงอายุเฉลี่ย (ระหว่างอายุ 10 ถึง 14 ปี) อาจเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยาก ในสหรัฐอเมริกา เด็กหญิงจะถือว่าเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ล่าช้าหากพวกเธอยังไม่เริ่มมีประจำเดือนเมื่ออายุ 16 ปี (รวมถึงไม่มีการพัฒนาของเต้านมเมื่ออายุ 13 ปี) ^{[ 24 ]}เด็กชายจะถือว่าเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ล่าช้าหากอัณฑะไม่ขยายใหญ่ขึ้นเมื่ออายุ 14 ปี^{[ 24 ]}ภาวะเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ล่าช้าส่งผลกระทบต่อวัยรุ่นประมาณ 2% ^{[ 25 ] [ 26 ]}

โดยทั่วไปแล้ว การเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์อาจล่าช้าไปหลายปีและยังคงเกิดขึ้นตามปกติ ซึ่งในกรณีนี้ถือเป็นความล่าช้าตามธรรมชาติของการเจริญเติบโตและการเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ ซึ่งเป็นความแปรปรวนทั่วไปของการพัฒนาทางกายภาพที่แข็งแรง^{[ 24 ]}การเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ที่ล่าช้าอาจเกิดขึ้นจากสาเหตุต่างๆ เช่นภาวะทุพ โภชนาการ โรคระบบต่างๆหรือความบกพร่องของระบบสืบพันธุ์ ( ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศ ) หรือการตอบสนองของร่างกายต่อฮอร์โมนเพศ^{[ 24 ]}

การขาดไอโอดีนอาจนำไปสู่ภาวะมีบุตรยาก^{[ 27 ]}

แอนติบอดีต่ออสุจิ (ASA) ถือเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในคู่รักที่มีบุตรยากประมาณ 10–30% ^{[ 28 ]}ทั้งในผู้ชายและผู้หญิง การผลิต ASA มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนบนพื้นผิวของอสุจิ ซึ่งอาจรบกวนการเคลื่อนที่และการขนส่งของอสุจิผ่านทางระบบสืบพันธุ์ของเพศหญิงยับยั้งกระบวนการ capacitation และปฏิกิริยา acrosome ทำให้ การปฏิสนธิบกพร่องส่งผลต่อกระบวนการฝังตัว และทำให้การเจริญเติบโตและพัฒนาการของตัว อ่อนบกพร่อง แอนติบอดีเหล่านี้ถูกจัดกลุ่มเป็นกลุ่มต่างๆ ได้แก่ IgA, IgG และ IgM นอกจากนี้ยังแตกต่างกันในตำแหน่งของอสุจิที่พวกมันจับ (หัว กลาง หาง) ปัจจัยที่ทำให้เกิดแอนติบอดีต่ออสุจิในผู้หญิง ได้แก่ การรบกวนกลไกการควบคุมภูมิคุ้มกันตามปกติ การติดเชื้อ การละเมิดความสมบูรณ์ของเยื่อเมือก การข่มขืน และการมีเพศสัมพันธ์ทางปากหรือทางทวารหนักโดยไม่ป้องกัน ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดแอนติบอดีต่ออสุจิในผู้ชาย ได้แก่ การแตกของอุปสรรคเลือด-อัณฑะการบาดเจ็บและการผ่าตัด อัณฑะอักเสบ เส้นเลือดขอดที่ อัณฑะการติดเชื้อต่อมลูกหมากอักเสบมะเร็งอัณฑะความล้มเหลวของการกดภูมิคุ้มกัน และการมีเพศสัมพันธ์ทางทวารหนักหรือทางปากโดยไม่ป้องกันกับผู้ชาย^{[ 28 ] [ 29 ]}

โรคต่างๆ เช่นคลามิเดียและหนองในอาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากเนื่องจากเกิดแผลเป็นภายใน ( การอุดตันของท่อนำไข่ ) ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}การติดเชื้อจากเชื้อก่อโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ต่อไปนี้ส่งผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์: คลามิเดีย ทราโคมาติสและนีสเซอเรีย โกโนเรียมีความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันระหว่าง การติดเชื้อ ไมโคพลาสมา เจนิทาเลียมและกลุ่มอาการของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง การติดเชื้อ M. เจนิทาเลียมเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะมีบุตรยาก^{[ 33 ] [ 34 ]}

พบการกลายพันธุ์ของยีน NR5A1 ที่เข้ารหัสปัจจัยสร้างสเตียรอยด์ 1 (SF-1) ในกลุ่มย่อยเล็กๆ ของผู้ชายที่มีภาวะมีบุตรยากจากปัจจัยเพศชายที่ไม่เกิดจากการอุดตัน ซึ่งไม่ทราบสาเหตุ ผลการศึกษาหนึ่งที่ตรวจสอบกลุ่มผู้ชาย 315 คน เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงภายในบริเวณบานพับของ SF-1 และไม่มีตัวแปร อัลลีลที่ หายาก ในกลุ่มผู้ชายที่มีภาวะเจริญพันธุ์ปกติ บุคคลที่ได้รับผลกระทบแสดงอาการมีบุตรยากที่รุนแรงกว่า เช่นภาวะไม่มีอสุจิและภาวะอสุจิ น้อยมาก ^{[ 35 ]}

โครโมโซมเครื่องหมายส่วนเกินขนาดเล็กเป็นโครโมโซมส่วนเกินที่ผิดปกติ มีโอกาสเกิดขึ้นในบุคคลที่มีบุตรยากมากกว่าถึงสามเท่า และคิดเป็น 0.125% ของกรณีภาวะมีบุตรยากทั้งหมด^{[ 36 ]}ดูภาวะมีบุตรยากที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซมเครื่องหมายส่วนเกินขนาดเล็กและพันธุศาสตร์ของภาวะมีบุตรยาก#โครโมโซมเครื่องหมายส่วนเกินขนาดเล็กและภาวะมีบุตรยาก

มลภาวะทางสิ่งแวดล้อมทั้งในอากาศภายในและ ภายนอกอาคาร มีความเชื่อมโยงกับผลกระทบเชิงลบต่อการสืบพันธุ์อัตรา การเจริญพันธุ์รวม (TFR) ลดลงทั่วโลกในทุกประเทศที่มีการบันทึกไว้ตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1960 ^{[ 37 ]}งานวิจัยแสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่ามลภาวะรบกวนการสืบพันธุ์ทางเพศทุกด้าน ตั้งแต่ความสามารถ ในการเจริญพันธุ์ของชายและหญิง ไปจนถึงพัฒนาการของทารกในครรภ์ ผลลัพธ์ของการคลอด และสุขภาพในระยะยาวของลูกหลาน^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}ความเสี่ยงของผลลัพธ์การคลอดที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การแท้งบุตร การคลอดบุตรที่เสียชีวิต การคลอดก่อนกำหนด น้ำหนักแรกเกิดต่ำ และความพิการแต่กำเนิด จะเพิ่มขึ้นเมื่อหญิงตั้งครรภ์สัมผัสกับมลภาวะทางอากาศ^{[ 39 ]}

ผู้ที่สูบบุหรี่มีโอกาสเป็นหมันมากกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ถึง 60% ^{[ 41 ]}สตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่และกัญชา ควันบุหรี่มือสอง และบุหรี่ไฟฟ้า^{[ 42 ] [ 43 ]} มลพิษหลายชนิดเชื่อมโยงกับการเผาไหม้เชื้อเพลิงฟอสซิลการใช้ยานพาหนะ การทำความร้อน และการปรุงอาหาร^{[ 44 ] [ 45 ]}มลพิษทางอากาศอาจมี อนุภาค สาร เคมีที่รบกวนระบบต่อมไร้ ท่อ ^{[ 46 ] [ 47 ]}และไมโครพลาสติกที่รบกวนภาวะเจริญพันธุ์และสุขภาพการสืบพันธุ์^{[ 48 ]}สารพิษเช่น กาว ตัวทำละลาย อินทรีย์ระเหยง่าย หรือซิลิโคนสารหน่วงไฟ ฝุ่นเคมี โพลีคลอริเนเตดไบฟีนิลและยาฆ่าแมลงเป็นอันตรายต่อภาวะเจริญพันธุ์และการสืบพันธุ์^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ของสารเคมีที่เป็นพิษในสิ่งแวดล้อม ได้แก่ความเครียดออกซิเดชันการอักเสบการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของรก การรบกวนต่อมไร้ท่อ ความเสียหายของ DNA และ การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในระยะยาว^{[ 38 ]}

มลภาวะทางอากาศเป็นปัจจัยเสี่ยงที่อาจปรับเปลี่ยนได้สำหรับภาวะมีบุตรยาก สามารถดำเนินการเพื่อลดการสัมผัส เช่น หลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่ ลดฝุ่นละออง ใช้แก้วหรือโลหะแทนพลาสติก เลือกใช้ผลิตภัณฑ์ทำความสะอาดและเครื่องสำอางอย่างระมัดระวัง และออกกำลังกายในบริเวณที่ห่างจากเส้นทางจราจรหนาแน่น^{[ 52 ] [ 53 ]}

ปัจจัยที่อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากทั้งในเพศชายและเพศหญิง ได้แก่:

• โรคต่างๆ
  • โรคเบาหวาน [ ^{54 ] [ 55 ]}ความผิดปกติของ^ต่อมไทรอยด์^{[ 56 ]}โรคเซลิแอค ที่ไม่ได้รับการ ^{วินิจฉัย}และรักษา[ ^{57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}โรคต่อมหมวกไต^{[ 61 ]}
• ปัจจัยไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง
  • ภาวะโปรแลคตินสูง
  • ภาวะต่อมใต้สมองทำงานบกพร่อง
  • การมีแอนติบอดีต่อไทรอยด์เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะมีบุตรยากที่ไม่ทราบสาเหตุ โดยมีอัตราส่วนความเสี่ยง 1.5 และช่วงความเชื่อมั่น 95% อยู่ที่ 1.1–2.0 ^{[ 62 ]}
• มวลกายหรือ ดัชนีมวลกาย ( BMI ) (ไม่ว่าจะสูงหรือต่ำเกินไป) อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก
  • โรคอ้วน : โรคอ้วนสามารถส่งผลกระทบอย่างมากต่อภาวะเจริญพันธุ์ของทั้งชายและหญิง ในผู้หญิง ค่า BMI ที่สูงกว่า 27 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะมีบุตรยากถึง 3 เท่า^{[ 4 ]}ผู้หญิงที่เป็นโรคอ้วนมีอัตราการแท้งบุตรซ้ำซากในระยะเริ่มต้นสูงกว่าผู้หญิงที่ไม่เป็นโรคอ้วนในผู้ชาย ค่า BMI ที่สูงกว่า 30 อาจเกี่ยวข้องกับคุณภาพของอสุจิที่ลดลงและการสร้างอสุจิ ที่บกพร่องซึ่ง นำไปสู่ภาวะมีบุตร ยาก ^{[ 63 ]}ในผู้ชาย ค่า BMI ที่สูงยังเกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำ (ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายรอง) และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะ มีบุตรยาก ^{[ 63 ]}
  • น้ำหนักน้อย: ผู้หญิงที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) ต่ำมากอาจมีภาวะมีบุตรยาก สาเหตุทั่วไปของ BMI ต่ำที่นำไปสู่ภาวะมีบุตรยาก ได้แก่ โรค อะนอเร็กเซียเนอร์โวซาและโรคการกินผิดปกติอื่นๆ การออกกำลังกายมากเกินไป หรือการขาดพลังงานสัมพัทธ์ในกีฬา [ ^{4 ] ภาวะ}มีบุตรยากในผู้หญิงที่มี BMI ต่ำมักเกิดจากภาวะขาดประจำเดือนจากความผิดปกติของไฮโปทาลามัส เนื่องจากการยับยั้งแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่ที่เกิด จากความเครียด ^{[ 4 ]}

เพื่อให้ผู้หญิงตั้งครรภ์ได้ ต้องมีปัจจัยบางอย่างเกิดขึ้น ได้แก่ การมีเพศสัมพันธ์ทางช่องคลอดต้องเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่ไข่ถูกปล่อยออกจากรังไข่ ระบบที่ผลิตไข่ต้องทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพสูงสุด และฮอร์โมนของเธอต้องสมดุล^{[ 64 ]}

สำหรับผู้หญิง ปัญหาเกี่ยวกับการปฏิสนธิส่วนใหญ่เกิดจากปัญหาโครงสร้างในท่อนำไข่หรือมดลูก หรือปัญหาในการปล่อยไข่ ภาวะมีบุตรยากอาจเกิดจากการอุดตันของท่อนำไข่เนื่องจากความผิดปกติ การติดเชื้อ เช่น คลามิเดีย หรือเนื้อเยื่อแผลเป็น ตัวอย่างเช่น โรคเยื่อบุโพรง มดลูกเจริญ ผิดที่อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากจากการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกในท่อนำไข่หรือรอบรังไข่ โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่มักพบได้บ่อยในผู้หญิงอายุประมาณ 25 ปีขึ้นไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเลื่อนการมีบุตรออกไป^{[ 65 ]}

สาเหตุสำคัญอีกประการหนึ่งของภาวะมีบุตรยากในผู้หญิงอาจเป็นความไม่สามารถตกไข่ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนเพศเอสโตรเจน ที่ต่ำ รวมถึงการหลั่งGnRH ที่ไม่สมดุล ^{[ 9 ]}ความผิดปกติของการตกไข่คิดเป็น 25% ของสาเหตุที่ทราบของภาวะมีบุตรยากในผู้หญิง^{[ 9 ]}

ภาวะไข่ตกไม่สม่ำเสมอหรือภาวะไม่มีไข่ตก ส่งผลให้เกิดภาวะมีบุตรยาก เนื่องจากไม่มีการปล่อยไข่ในแต่ละเดือน เมื่อไม่มีไข่ ก็ไม่มีโอกาสที่จะเกิดการปฏิสนธิและการตั้งครรภ์ องค์การอนามัยโลกได้แบ่งความผิดปกติของการตกไข่ออกเป็นสี่ประเภท:

• ภาวะไม่มีไข่ตกเนื่องจากความผิดปกติของต่อมใต้สมองและต่อมใต้สมอง (Hypogonadotropic hypogonadal anovulation): เช่น ภาวะไม่มีประจำเดือนจากความผิดปกติของไฮโปทาลามัส (Hypothalamic amenorrhea)
• ภาวะไม่มีไข่ตกโดยที่ระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินและเอสโตรเจนอยู่ในระดับปกติ: เช่น กลุ่มอาการเมตาบอลิกของรังไข่หลายระบบ (PMOS)
• ภาวะไม่มีไข่ตกเนื่องจากฮอร์โมนโกนาโดโทรปินสูงและฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำ: เช่น ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร
• ภาวะไม่มีไข่ตกเนื่องจากระดับโปรแลคตินสูง: เช่น เนื้องอกต่อมใต้สมอง^{[ 9 ]}

ความผิดปกติของไข่เองอาจทำให้การตั้งครรภ์เป็นไปได้ยาก ตัวอย่างเช่นกลุ่มอาการเมตาบอลิกของรังไข่หลายระบบ (PMOS) คือภาวะที่ไข่พัฒนาได้เพียงบางส่วนภายในรังไข่ และมีฮอร์โมนเพศชายมากเกินไป ผู้หญิงบางคนเป็นหมันเนื่องจากรังไข่ไม่เจริญเติบโตเต็มที่และไม่ปล่อยไข่ ในกรณีนี้ สามารถให้ฮอร์โมน FSH สังเคราะห์โดยการฉีด หรือยา Clomid (clomiphene citrate) ในรูปแบบเม็ด เพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลในรังไข่

ปัจจัยอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อโอกาสในการตั้งครรภ์ของผู้หญิง ได้แก่ การมีน้ำหนักเกินหรือน้ำหนักน้อยเกินไป หรืออายุของเธอ เนื่องจากความสามารถในการมีบุตรของผู้หญิงจะลดลงหลังจากอายุ 30 ปี^{[ 66 ]}

บางครั้งอาจเกิดจากหลายปัจจัยรวมกัน และบางครั้งก็ไม่สามารถระบุสาเหตุที่ชัดเจนได้เลย

สาเหตุทั่วไปของภาวะมีบุตรยากในเพศหญิง ได้แก่:

• ปัญหาการตกไข่ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมน (เช่น PMOS ซึ่งเป็นสาเหตุหลักที่ทำให้ผู้หญิงเข้ารับการรักษาที่คลินิกผู้มีบุตรยากเนื่องจากภาวะมีบุตรยากจากการไม่มีการตกไข่^{[ 67 ]} )
• ท่อนำไข่อุดตัน
• โรคอักเสบในอุ้งเชิงกรานที่เกิดจากการติดเชื้อ เช่นวัณโรค
• ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• ปัญหาเกี่ยวกับมดลูก
• การผ่าตัดทำหมันก่อนหน้านี้
• เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่
• อายุของมารดาที่สูงขึ้น
• ภาวะมีบุตรยากจากระบบภูมิคุ้มกัน

ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย หมายถึง ความไม่สามารถของผู้ชายในการทำให้ผู้หญิงที่มีภาวะเจริญพันธุ์ตั้งครรภ์ได้ เป็นระยะเวลาอย่างน้อยหนึ่งปีของการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ป้องกัน ภาวะมีบุตรยากในผู้ชายคาดว่าจะเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในคู่รักถึง 35% ^{[ 4 ]}สาเหตุของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายมีหลายประการ ได้แก่ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ (โดยปกติเกิดจากภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ) ประมาณ 2% ถึง 5% ความผิดปกติของการขนส่งอสุจิ 5% ความผิดปกติของอัณฑะขั้นต้น (ซึ่งรวมถึงพารามิเตอร์ของอสุจิที่ผิดปกติโดยไม่มีสาเหตุที่ระบุได้) 65% ถึง 80% และไม่ทราบสาเหตุ (ในกรณีที่ผู้ชายที่มีบุตรยากมีพารามิเตอร์ของอสุจิและน้ำอสุจิปกติ) 10% ถึง 20% ^{[ 68 ]}

สาเหตุหลักของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายคือคุณภาพน้ำอสุจิต่ำ ในผู้ชายที่มีอวัยวะสืบพันธุ์ที่จำเป็นสำหรับการสืบพันธุ์ ภาวะมีบุตรยากอาจเกิดจากจำนวนอสุจิน้อยเนื่องจากปัญหาต่อมไร้ท่อ ยา การฉายรังสี หรือการติดเชื้อ อาจมีความผิดปกติของอัณฑะ ความไม่สมดุลของฮอร์โมน หรือการอุดตันของระบบท่อน้ำอสุจิ แม้ว่าหลายกรณีเหล่านี้สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัดหรือการทดแทนฮอร์โมน แต่บางกรณีอาจไม่สามารถรักษาได้^{[ 69 ]} ภาวะมีบุตรยากที่เกี่ยวข้องกับอสุจิที่มีชีวิตแต่เคลื่อนไหวไม่ได้ อาจเกิดจากความผิดปกติของซีเลียขั้นต้นอสุจิต้องให้ดีเอ็นเอ เซนทริโอลและปัจจัยกระตุ้นแก่ไซโกตเพื่อให้ตัวอ่อนพัฒนา ความบกพร่องในโครงสร้างอสุจิใดๆ เหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการวิเคราะห์น้ำอสุจิ^{[ 70 ]}แอนติบอดีต่ออสุจิทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากจากภูมิคุ้มกัน^{[ 28 ] [ 24 ]}โรคซิสติกไฟโบรซิสสามารถนำไปสู่ภาวะมีบุตรยากในผู้ชายได้โดยการปิดกั้นท่ออสุจิ^{[ 4 ]}

การติดเชื้อ ไวรัสอะดีโนแอสโซซิเอตมีความเชื่อมโยงกับคุณภาพอสุจิที่ไม่ดีและอาจส่งผลให้เกิดภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย โดยอิงจากการศึกษาเชิงสังเกตขนาดเล็ก^{[ 71 ]}

ในสหรัฐอเมริกา คู่รักที่มีบุตรยากมากถึง 15% มีภาวะมีบุตรยากที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งไม่พบสาเหตุที่ระบุได้^{[ 4 ]}โพลีมอร์ฟิซึมใน ยีน ของวิถีโฟเลตอาจเป็นสาเหตุของภาวะแทรกซ้อนด้านภาวะเจริญพันธุ์ในผู้หญิงบางรายที่มีภาวะมีบุตรยากที่ ไม่ทราบสาเหตุ ^{[ 72 ]}การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ในอสุจิอาจเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากที่ไม่ทราบสาเหตุได้เช่นกัน^{[ 73 ] [ 74 ]}

สัตว์ลูกผสมอาจมีภาวะเป็นหมันที่เกี่ยวข้องกับเพศ ดังที่สังเกตได้ในกฎของ Haldaneปรากฏการณ์นี้น่าจะเกิดจากยีนด้อยที่เป็นอันตรายซึ่งแสดงออกในบุคคลที่มีโครโมโซมต่างกันซึ่งลดความเหมาะสมและทำให้เกิดภาวะเป็นหมัน^{[ 75 ]}

โคลมิฟีนเป็นตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกเฉพาะที่ใช้ในการกระตุ้นการตกไข่ โดยทำงานโดยการปิดกั้นการตอบสนองเชิงลบจากเอสโตรเจน ทำให้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิ่งฮอร์โมน (GnRH) เพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้เกิดการปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซิงฮอร์โมน (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) จากต่อมใต้สมองส่วนหน้า FSH และ LH ออกฤทธิ์ต่อรังไข่เพื่อเพิ่มการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลและนำไปสู่การตกไข่^{[ 4 ]}เลโทรโซลเป็นสารยับยั้งอะโรมาเทสซึ่งลดระดับเอสตราไดออลและเพิ่มระดับ FSH และ LH ซึ่งสามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลในรังไข่และการตกไข่ เลโทรโซลเป็นวิธีการรักษาที่นิยมในผู้ที่มีภาวะมีบุตรยากเนื่องจาก PCOS และมีความสัมพันธ์กับอัตราการตั้งครรภ์ที่สูงกว่าการรักษาอื่นๆ^{[ 4 ]}ทั้งโคลมิฟีนและเลโทรโซลมีความเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์แฝด โดยความเสี่ยงจะน้อยกว่า 10% ^{[ 4 ]}ผู้ที่มีภาวะ hypogonadotropic hypogonadism จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วย GnRH แบบเป็นจังหวะ ซึ่งสัมพันธ์กับอัตราการตั้งครรภ์ 93-100% หลังจากการรักษา 6 เดือน^{[ 4 ]}ความเสี่ยงของการตั้งครรภ์แฝดจากการใช้ gonadotropins คือ 36% ^{[ 4 ]}การกระตุ้นรังไข่ด้วย clomiphene, สารยับยั้ง aromatase หรือ gonadotropins (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับการผสมเทียมในมดลูก) มีความเสี่ยงต่อภาวะรังไข่ถูกกระตุ้นมาก เกินไป ซึ่งอาจเกิดขึ้นใน 1-5% ของรอบการรักษา และแสดงอาการเป็นท้องมานความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ และลิ่มเลือด^{[ 4 ]}

การรักษาภาวะมีบุตรยากหรือการใช้ยาไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก^{[ 4 ]}

เมตฟอร์มินไม่ได้เพิ่มอัตราการเกิดมีชีวิตในผู้ที่มีภาวะมีบุตรยาก (รวมถึงผู้ที่มีPCOS ) และไม่แนะนำให้ใช้^{[ 4 ]}

ในบางกรณี จะใช้การปฏิสนธิในหลอดทดลอง (IVF) ซึ่งจะมีการกระตุ้นฟอลลิเคิลรังไข่ตามด้วยการสกัดโอโอไซต์จากรังไข่ จากนั้นโอโอไซต์จะถูกปฏิสนธิในหลอดทดลองด้วยอสุจิโดยใช้การฉีดอสุจิเข้าสู่ไซโตพลาสซึมของไข่ (ICSI) และไข่ที่ได้รับการปฏิสนธิแล้วจะถูกนำกลับเข้าไปในมดลูกในขั้นตอนที่เรียกว่าการย้ายตัวอ่อน [ ^{4 ] ICSI}ได้รับการพัฒนาครั้งแรกในปี 1978 โดยRobert EdwardsและPatrick Steptoe ^{[ 81 ]}

การกระตุ้นรังไข่ (เช่น ด้วยคลอมิฟีน) ร่วมกับการปฏิสนธิในหลอดทดลองหรือการผสมเทียมในมดลูกมีอัตราความสำเร็จที่ลดลงเมื่ออายุมากขึ้น^{[ 4 ]}

บางครั้งมีการใช้ผู้บริจาคอสุจิหรือไข่ในการปฏิสนธิในหลอดทดลองและผู้รับฝากครรภ์สำหรับคู่รักเพศเดียวกัน ผู้ที่มีภาวะทางการแพทย์ร้ายแรงที่ทำให้การตั้งครรภ์เป็นอันตรายหรือเป็นไปไม่ได้ที่จะตั้งครรภ์ ผู้ที่มีภาวะมีบุตรยากอย่างรุนแรง หรือผู้หญิงที่มีมดลูกไม่ทำงาน^{[ 4 ]}

การท่องเที่ยวเพื่อการเจริญพันธุ์คือการเดินทางไปยังประเทศอื่นเพื่อรับการรักษาภาวะมีบุตรยาก^{[ 82 ]}

การรักษาแบบทดลองหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับ การบำบัด ด้วยเซลล์ต้นกำเนิดยังไม่ได้ถูกนำมาใช้ในเวชศาสตร์การเจริญพันธุ์เป็นประจำ การรักษาเหล่านี้อาจเปิดโอกาสให้ผู้ที่ขาดเซลล์สืบพันธุ์ รวมถึงคู่รักเพศเดียวกันและคนโสดที่ต้องการมีบุตร สามารถให้กำเนิดบุตรได้ ในทางทฤษฎี การบำบัดนี้สามารถผลิตเซลล์สืบพันธุ์เทียมได้ในหลอดทดลอง^{[ 83 ]}

• การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดสเปิร์มเกิดขึ้นในท่อสร้างอสุจิ โดยผู้ป่วยจะประสบกับกระบวนการสร้างอสุจิ การบำบัดนี้บางครั้งใช้ในผู้ป่วยมะเร็งที่อสุจิถูกทำลายเนื่องจากการรักษาที่เป็นพิษต่ออวัยวะสืบพันธุ์^{[ 84 ]}
• เซลล์ต้นกำเนิดรังไข่อาจใช้ในการสร้างเซลล์ไข่ใหม่ ซึ่งสามารถนำไปฝังในมดลูกได้หลังจากการปฏิสนธิในหลอดทดลอง การบำบัดนี้ยังอยู่ในขั้นตอนการทดลอง^{[ 85 ]}

ผลที่ตามมาของภาวะมีบุตรยากนั้นมีมากมายและอาจรวมถึงผลกระทบต่อสังคมและความทุกข์ทรมานส่วนบุคคล ความก้าวหน้าในเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ เช่นIVFสามารถให้ความหวังแก่คู่รักหลายคู่ในพื้นที่ที่มีการรักษา อย่างไรก็ตาม ยังมีอุปสรรคด้านการคุ้มครองทางการแพทย์และความสามารถในการจ่าย การที่ภาวะมีบุตรยากกลายเป็นเรื่องทางการแพทย์โดยไม่ตั้งใจทำให้ละเลยการตอบสนองทางอารมณ์ที่คู่รักประสบ ซึ่งรวมถึงความทุกข์ใจ การสูญเสียการควบคุม การตีตรา และการหยุดชะงักของเส้นทางการพัฒนาไปสู่ความเป็นผู้ใหญ่^{[ 93 ]}หนึ่งในความท้าทายหลักในการประเมินระดับความทุกข์ใจในผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยากคือความแม่นยำของการวัดผลแบบรายงานตนเอง เป็นไปได้ที่ผู้หญิงจะ "แสร้งทำเป็นดี" เพื่อให้ดูมีสุขภาพจิตดีกว่าที่เป็นอยู่ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่ผู้หญิงจะรู้สึกถึงความหวัง/มองโลกในแง่ดีมากขึ้นก่อนเริ่มการรักษาภาวะมีบุตรยาก ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่เก็บรวบรวมการประเมินความทุกข์ใจส่วนใหญ่ การศึกษาในระยะแรกๆ บางชิ้นสรุปว่าผู้หญิงที่มีบุตรยากไม่ได้รายงานความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอาการวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่มีบุตรได้ ยิ่งผู้ป่วยเข้ารับการรักษานานเท่าใด ก็ยิ่งแสดงอาการซึมเศร้าและวิตกกังวลมากขึ้นเท่านั้น ผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการรักษาหนึ่งครั้งมีระดับความวิตกกังวลสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ และผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการรักษาสองครั้งมีอาการซึมเศร้ามากกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีประวัติการรักษา อย่างไรก็ตาม ยังพบว่ายิ่งผู้หญิงที่มีบุตรยากมีอาการซึมเศร้ามากเท่าใด ก็ยิ่งมีโอกาสน้อยลงที่จะเริ่มการรักษาภาวะมีบุตรยาก และมีแนวโน้มที่จะหยุดการรักษาหลังจากเพียงรอบเดียวเท่านั้น นักวิจัยยังแสดงให้เห็นว่า แม้จะมีพยากรณ์โรคที่ดีและมีเงินทุนเพียงพอที่จะจ่ายค่ารักษา การหยุดการรักษาส่วนใหญ่มักเกิดจากเหตุผลทางจิตวิทยา^{[ 94 ]}ดูเหมือนว่าภาวะเจริญพันธุ์จะไม่เพิ่มขึ้นเมื่อผู้หญิงรับประทานสารต้านอนุมูลอิสระเพื่อลดความเครียดจากออกซิเดชั่นที่เกิดจากสถานการณ์ดัง กล่าว ^{[ 95 ]}

ภาวะมีบุตรยากอาจส่งผลกระทบทางจิตใจ การเป็นพ่อแม่เป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญในชีวิตวัยผู้ใหญ่สำหรับทั้งชายและหญิง ความเครียดจากการที่ความปรารถนาที่จะมีบุตรไม่เป็นจริงนั้นสัมพันธ์กับผลกระทบทางอารมณ์ เช่น ความโกรธ ความซึมเศร้า ความวิตกกังวล ปัญหาในชีวิตสมรส และความรู้สึกไร้ค่า^{[ 96 ]} คู่รักอาจวิตกกังวลมากขึ้นเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ ซึ่งส่งผลให้เกิดความผิดปกติทางเพศ^{[ 97 ]}ความขัดแย้งในชีวิตสมรสมักเกิดขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพวกเขาอยู่ภายใต้แรงกดดันในการตัดสินใจทางการแพทย์ ผู้หญิงที่พยายามตั้งครรภ์มักมีอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้าใกล้เคียงกับผู้หญิงที่เป็นโรคหัวใจหรือมะเร็ง^{[ 98 ]}ความเครียดทางอารมณ์และปัญหาในชีวิตสมรสจะรุนแรงกว่าในคู่รักที่ฝ่ายชายมีภาวะมีบุตรยาก^{[ 99 ]} คู่รักชายและหญิงตอบสนองต่อปัญหาภาวะมีบุตรยากแตกต่างกัน โดยทั่วไปแล้ว ผู้หญิงจะมีระดับภาวะซึมเศร้าสูงกว่าคู่รักชายเมื่อเผชิญกับภาวะมีบุตรยาก คำอธิบายที่เป็นไปได้อาจเป็นเพราะผู้หญิงรู้สึกรับผิดชอบและรู้สึกผิดมากกว่าผู้ชายในระหว่างกระบวนการพยายามตั้งครรภ์ ในทางกลับกันผู้ชายที่เป็นหมันจะประสบกับความทุกข์ทางจิตใจและร่างกาย^{[ 96 ]}

การมีบุตรถือเป็นสิ่งสำคัญในสังคมส่วนใหญ่ คู่รักที่มีบุตรยากอาจประสบกับแรงกดดันทางสังคมและครอบครัว ทำให้เกิดความรู้สึกโดดเดี่ยวทางสังคม ปัจจัยด้านเพศ อายุ ศาสนา และสถานะทางเศรษฐกิจและสังคมล้วนมีอิทธิพลอย่างมาก^{[ 100 ]}แรงกดดันทางสังคมอาจส่งผลต่อการตัดสินใจของคู่รักว่าจะเข้าหา หลีกเลี่ยง หรือเข้ารับการรักษาภาวะมีบุตรยาก^{[ 101 ]} นอกจากนี้ สถานะทางเศรษฐกิจและสังคมยังมีอิทธิพลต่อจิตวิทยาของคู่รักที่มีบุตรยาก สถานะทางเศรษฐกิจและสังคมที่ต่ำมีความสัมพันธ์กับโอกาสในการเกิดภาวะซึมเศร้าที่เพิ่มขึ้น^{[ 96 ]} ในหลายวัฒนธรรม การไม่สามารถมีบุตรได้ถือเป็นตราบาป ในกลุ่มสังคมปิด การถูกปฏิเสธ (หรือความรู้สึกว่าถูกคู่รักปฏิเสธ) อาจทำให้เกิดความวิตกกังวลและความผิดหวังอย่างมาก บางคนจึงหลีกเลี่ยงประเด็นนี้โดยสิ้นเชิง^{[ 102 ]}

ในสหรัฐอเมริกา การรักษาภาวะมีบุตรยากบางอย่าง รวมถึงการตรวจวินิจฉัย การผ่าตัด และการบำบัดโรคซึมเศร้าสามารถทำให้ผู้ป่วยมีสิทธิ์ได้รับลาหยุดตามพระราชบัญญัติการลาเพื่อครอบครัวและการแพทย์ได้ มีการเสนอแนะว่าภาวะมีบุตรยากควรถูกจัดประเภทเป็นรูปแบบหนึ่งของความพิการ^{[ 103 ]}

คู่รักที่ประสบปัญหาภาวะมีบุตรยากมีความเสี่ยงสูงกว่าคู่รักอื่นๆ ที่จะประสบปัญหาทางเพศ ปัญหาทางเพศที่พบบ่อยที่สุดในคู่รักคือความต้องการทางเพศลดลงและภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ^{[ 104 ]}

มีประเด็นทางจริยธรรมหลายประการที่เกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากและการรักษา

• การรักษาที่มีค่าใช้จ่ายสูงนั้นเกินกำลังทรัพย์ของคู่รักบางคู่
• การถกเถียงว่าบริษัทประกันสุขภาพ (เช่น ในสหรัฐอเมริกา) ควรต้องรับผิดชอบค่าใช้จ่ายในการรักษาภาวะมีบุตรยากหรือไม่
• การจัดสรรทรัพยากรทางการแพทย์ที่สามารถนำไปใช้ในที่อื่นได้
• สถานะทางกฎหมายของตัวอ่อนที่ได้รับการปฏิสนธิในหลอดทดลองแต่ไม่ได้ถูกถ่ายโอนเข้าสู่ร่างกาย (ดูเพิ่มเติมที่จุดเริ่มต้นของข้อถกเถียงเรื่องการตั้งครรภ์ )
• การคัดค้านการทำลายตัวอ่อนที่ไม่ได้ถูกถ่ายโอนเข้าสู่ร่างกาย
• การทำเด็กหลอดแก้วและการรักษาภาวะมีบุตรยากอื่นๆ ส่งผลให้มีการตั้งครรภ์แฝด เพิ่มขึ้น ซึ่งก่อให้เกิดการวิเคราะห์ด้านจริยธรรมเนื่องจากความเชื่อมโยงระหว่างการตั้งครรภ์แฝดการคลอดก่อนกำหนดและปัญหาสุขภาพต่างๆ มากมาย
• ความเห็นของผู้นำทางศาสนาเกี่ยวกับการรักษาภาวะมีบุตรยาก ตัวอย่างเช่นคริสตจักรโรมันคาทอลิกมองว่าภาวะมีบุตรยากเป็นสัญญาณให้รับบุตรบุญธรรมหรือใช้การรักษาแบบธรรมชาติ (ยา การผ่าตัด หรือการบันทึกรอบเดือน) และสมาชิกต้องปฏิเสธเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์
• ภาวะมีบุตรยากที่เกิดจากความผิดปกติของดีเอ็นเอในโครโมโซม Y นั้นสามารถถ่ายทอดจากพ่อสู่ลูกชายได้ หากการคัดเลือกโดยธรรมชาติเป็นกลไกหลักในการแก้ไขข้อผิดพลาดที่ป้องกันการกลายพันธุ์แบบสุ่มบนโครโมโซม Y แล้ว การรักษาภาวะมีบุตรยากในผู้ชายที่มีอสุจิผิดปกติ (โดยเฉพาะICSI ) ก็เป็นเพียงการเลื่อนปัญหาพื้นฐานไปยังรุ่นลูกชายรุ่นต่อไปเท่านั้น
• ขั้นตอนเฉพาะ เช่น การอุ้มบุญ ได้นำไปสู่ปัญหาทางจริยธรรมมากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผู้ที่อาศัยอยู่ในประเทศหนึ่งทำสัญญาการอุ้มบุญในอีกประเทศหนึ่ง (การอุ้มบุญข้ามชาติ) ^{[ 109 ] [ 110 ]}

หลายประเทศมีกรอบการทำงานพิเศษเพื่อจัดการกับประเด็นด้านจริยธรรมและสังคมที่เกี่ยวข้องกับการรักษาภาวะมีบุตรยาก

• หนึ่งในหน่วยงานที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดคือHFEAซึ่งเป็นหน่วยงานกำกับดูแลการรักษาภาวะมีบุตรยากและการวิจัยตัวอ่อนของสหราชอาณาจักร หน่วยงานนี้ก่อตั้งขึ้นเมื่อวันที่ 1 สิงหาคม 1991 หลังจากรายงานของคณะกรรมการสอบสวนที่นำโดยแมรี วอร์น็อคในช่วงทศวรรษ 1980
• มีการนำรูปแบบที่คล้ายกับ HFEA มาใช้ในที่อื่นๆ ในสหภาพยุโรปแต่ละประเทศมีหน่วยงานของตนเองที่รับผิดชอบในการตรวจสอบและออกใบอนุญาตการรักษาภาวะมีบุตรยากภายใต้คำสั่งเกี่ยว กับเนื้อเยื่อและเซลล์ของสหภาพยุโรป ^{[ 111 ]}
• หน่วยงานกำกับดูแลยังพบได้ในแคนาดา^{[ 112 ]}และในรัฐวิกตอเรียในออสเตรเลีย^{[ 113 ]}