เจนทาไมซิน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ dʒ ɛ n t ə ˈ m aə s ə n /
ชื่อทางการค้า	ซิโดไมซิน, เจนติซิน, การาไมซิน และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682275
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เจนทาไมซิน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ฉีด เข้าเส้นเลือดดำ , ยา หยอดตา , ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , ยาใช้ภายนอก , ยาหยอดหู
ประเภทของยา	ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์
รหัส ATC	D06AX07 ( WHO ) J01GB03 ( WHO ) S01AA11 ( WHO ) S02AA14 ( WHO ) S03AA06 ( WHO ) QA07AA91 ( WHO ) QG01AA91 ( WHO ) QG51AA04 ( WHO ) QJ51GB03 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 2 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	การดูดซึมทางปากมีจำกัด
การจับโปรตีน	0–10%
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (3 R ,4 R ,5 R )-2-{[(1 S ,2 S ,3 R ,4 S ,6 R )-4,6- ไดอะมิโน-3-{[(2 R ,3 R ,6 S )- 3-อะมิโน-6-[(1 R )- 1-(เมทิลอะมิโน)เอทิล]ออกเซน-2-อิล]ออกซี}- 2-ไฮดรอกซีไซโคลเฮกซิล]ออกซี}-5-เมทิล- 4-(เมทิลอะมิโน)ออกเซน-3,5-ไดออล
หมายเลข CAS	1403-66-3 วาย
PubChem CID	3467
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2427
ดรักแบงค์	DB00798 เอ็น
เคมสไปเดอร์	390067 วาย
มหาวิทยาลัย	T6Z9V48IKG
เคกก์	ดี08013 วาย
ชอีบี	เชบี:27412 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล195892 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5034642
บัตรข้อมูล ECHA	100.014.332
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 43 N 5 O 7
มวลโมลาร์	477.603  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O[C@]3(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@H](N)C[C@H](N)[C@@H](O[C@H]1O[C@H](C(NC)C)CC[C@H]1N)[C@@H]2O)OC3
อินชิ นิ้ว=1S/C21H43N5O7/c1-9(25-3)13-6-5-10(22)19(31-13)32-16-11(23)7-12(24)17(14(16)27)33-20-15(28)18(26-4) 21(2,29)8-30-20/h9-20,25-29H,5-8,22-24H2,1-4H3/t9?,10-,11+,12-,13+,14+,15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m1/s1 วาย คีย์:CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เจนทาไมซิน

อันตราย[ 3 ]
การติดฉลากGHS :
ภาพสัญลักษณ์
คำเตือนเกี่ยวกับอันตราย	H317 , H334 , H360 , H360D , H372 , H410
คำเตือน	P203 , P233 , P260 , P264 , P270 , P271 , P272 , P273 , P280 , P284 , P302 , P304 , P316 , P317 , P318 , P319 , P321 , P333 , P340 , P342 , P352 , P362 , P364 , P391 , P403 , P405 , P501

เจนทาไมซินเป็นยาปฏิชีวนะ กลุ่มอะมิ โนไกลโคไซด์ ที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย หลายชนิด ^{[ 4 ]}ซึ่งอาจรวมถึงการติดเชื้อในกระดูกเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบโรคอักเสบในอุ้งเชิงกราน เยื่อหุ้มสมองอักเสบ ปอดอักเสบการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและ ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด เป็นต้น^{[ 4 ]}สามารถให้ ยา ทางหลอดเลือดดำทางกล้ามเนื้อหรือทาเฉพาะที่^{[ 4 ]}สูตรยาทาเฉพาะที่อาจใช้ในการรักษาแผลไหม้หรือการติดเชื้อที่ด้านนอกของดวงตา^{[ 5 ]}มักใช้เพียงสองวันจนกว่าการเพาะเชื้อแบคทีเรียจะระบุได้ว่าการติดเชื้อนั้นไวต่อยาปฏิชีวนะชนิดใด^{[ 6 ]}ควรตรวจสอบขนาดยาที่ต้องการโดยการตรวจเลือด^{[ 4 ]}

เจนทาไมซินอาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับหูชั้นในและไตได้ [ ^{4 ] ปัญหา}เกี่ยวกับหูชั้นในอาจรวมถึงปัญหาเกี่ยวกับการทรงตัวและการสูญเสียการได้ยิน^{[ 4 ]}ปัญหาเหล่านี้อาจเป็นถาวรได้^{[ 4 ]}หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าจะปลอดภัยสำหรับการใช้ในระหว่างการให้นมบุตร [ ^{7 ] เจน}ทาไมซินเป็นยาปฏิชีวนะประเภทอะมิโนไกลโคไซด์^{[ 4 ]}และออกฤทธิ์โดยการขัดขวางความสามารถของแบคทีเรียในการสร้างโปรตีน ซึ่งโดยทั่วไป จะ ฆ่าแบคทีเรีย^{[ 4 ​​]}

เจนทาไมซินผลิตขึ้นตามธรรมชาติโดยแบคทีเรียMicromonospora purpurea [ ^{8 ] [ 4 ] ได้}รับสิทธิบัตรในปี 1962 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1964 ^{[ 9 ]}ยาปฏิชีวนะนี้ถูกเก็บรวบรวมจากวัฒนธรรมของMicromonosporaโดยการเจาะผนังเซลล์ของแบคทีเรีย ปัจจุบันมีการวิจัยเพื่อทำความเข้าใจการสังเคราะห์ทางชีวภาพของยาปฏิชีวนะนี้เพื่อพยายามเพิ่มการแสดงออกและบังคับการหลั่งของเจนทาไมซินเพื่อให้ได้ความเข้มข้น ที่สูงขึ้น เจนทาไมซิ นอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 10 ]}องค์การอนามัยโลกจัดให้เจนทาไมซินเป็นยาที่มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับมนุษย์^{[ 11 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 12 ]}

เจนทาไมซินมีฤทธิ์ต่อต้านการติดเชื้อแบคทีเรีย ได้หลากหลายชนิด ส่วนใหญ่เป็นแบคทีเรียแกรมลบ ได้แก่Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , SerratiaและStaphylococcus ซึ่งเป็นแบคทีเรียแกรมบวก ^{[ 13 ]}เจนทาไมซินใช้ในการรักษาการติดเชื้อทางเดินหายใจ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อในเลือด กระดูก และเนื้อเยื่ออ่อนของแบคทีเรียที่ไวต่อยานี้^{[ 14 ]}

มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้เจนทาไมซินเป็นยารักษาลำดับแรกสำหรับการติดเชื้อNeisseria gonorrhoeae ^{[ 15 ]}เจนทาไมซินไม่ได้ใช้สำหรับ การติดเชื้อแบคทีเรีย Neisseria meningitidisหรือLegionella pneumophila (เนื่องจากมีความเสี่ยงที่ผู้ป่วยจะเกิดภาวะช็อกจากสารพิษเอนโดท็อกซิน ลิพิดเอ ที่พบในจุลินทรีย์แกรมลบบางชนิด) เจนทาไมซินยังมีประโยชน์ต่อYersinia pestis (ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคระบาด ) ญาติของมัน และFrancisella tularensis (จุลินทรีย์ที่เป็นสาเหตุของโรคทูลาเรเมียที่มักพบในนักล่าและนักดักสัตว์) ^{[ 16 ]}

แบคทีเรีย Enterobacteriaceaeบางชนิด, Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureusและStaphylococcus spp. อื่นๆ มีความต้านทานต่อเจนทาไมซิน ในระดับที่แตกต่างกัน ^{[ 17 ]}

ไม่แนะนำให้ใช้เจนทาไมซินในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าประโยชน์จะมากกว่าความเสี่ยงต่อมารดา เจนทาไมซินสามารถผ่านรกได้และมีรายงานหลายกรณีเกี่ยวกับการสูญเสียการได้ยินแต่กำเนิดแบบถาวรในเด็กการฉีดเจนทาไมซินเข้ากล้ามเนื้อ ในมารดาอาจทำให้ กล้ามเนื้ออ่อนแรงในทารกแรกเกิดได้^{[ 14 ]}

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเจนทาไมซินในมารดาที่ให้นมบุตรยังไม่ได้รับการยืนยัน พบระดับเจนทาไมซินที่ตรวจพบได้ในน้ำนมแม่และในทารกที่กำลังกินนม^{[ 14 ]}

ในผู้สูงอายุ ควรประเมิน การทำงานของไตก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษา เนื่องจากอัตราการกรองของไตลดลง ระดับของเจนทาไมซินในร่างกายอาจคงอยู่ในระดับสูงเป็นเวลานานกว่าในกลุ่มประชากรนี้ ควรใช้เจนทาไมซินอย่างระมัดระวังในผู้ที่มีความผิดปกติของไตการได้ยิน การทรงตัวหรือ ระบบ ประสาทและกล้ามเนื้อ^{[ 13 ]}

การใช้เจ็นทาไมซินในเด็ก รวมถึงทารก อาจไม่เหมาะสม จากการศึกษาพบว่าระดับในซีรั่ม สูงขึ้นและมี ครึ่งชีวิต ยาวนานขึ้น ในกลุ่มประชากรนี้^{[ 18 ]} ควรตรวจสอบ การทำงานของไตเป็นระยะระหว่างการรักษา ผลข้างเคียงระยะยาวของการรักษาอาจรวมถึงการสูญเสียการได้ยินและปัญหาการทรงตัวมีรายงานเกี่ยวกับภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ โพแทสเซียมในเลือดต่ำ และกล้ามเนื้ออ่อนแรงเมื่อใช้ยาโดยการฉีด^{[ 13 ]}

ไม่ควรใช้เจ็นทาไมซินหากผู้ป่วยมีประวัติแพ้ยาเช่นภาวะอะนาฟิแล็กซิสหรือปฏิกิริยาเป็นพิษร้ายแรงอื่นๆ ต่อเจ็นทาไมซินหรืออะมิโนไกลโคไซด์อื่น ๆ ^{[ 14 ]}ต้องใช้ความระมัดระวังมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงและโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและกล้ามเนื้ออื่นๆ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะทำให้อาการอ่อนแรงแย่ลง^{[ 4 ]}ควรหลีกเลี่ยงการใช้เจ็นทาไมซินเมื่อสั่งยาปฏิชีวนะแบบลองผิดลองถูกในกรณีที่ทารกอาจเป็นโรคโบทูลิซึม (โดยทั่วไปจะใช้แอมพิซิลลินร่วมกับเจ็นทาไมซินเป็นการรักษาแบบลองผิดลองถูกในทารก) เนื่องจากอาจทำให้การทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้อแย่ลง^{[ 19 ]}

ผลข้างเคียงของเจนตามัยซินอาจมีตั้งแต่ปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรง เช่น คลื่นไส้และอาเจียน ไปจนถึงปฏิกิริยาที่รุนแรงกว่า ได้แก่^{[ 13 ]}

• จำนวนเม็ดเลือดต่ำ
• อาการแพ้
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทและกล้ามเนื้อ
• ความเสียหายของเส้นประสาท (โรคเส้นประสาท)
• ความเสียหายต่อไต (ภาวะไตเป็นพิษ)
• ความผิดปกติของหู (พิษต่อหู)

เชื่อกันว่าความเป็นพิษต่อไตและความเป็นพิษต่อหู มีความสัมพันธ์กับปริมาณยา โดยปริมาณยาที่สูงขึ้นจะทำให้มีโอกาสเกิดความเป็นพิษมากขึ้น ^{[ 13 ]}ความเป็นพิษทั้งสองนี้อาจแสดงอาการล่าช้า บางครั้งอาจไม่ปรากฏจนกว่าจะเสร็จสิ้นการรักษา^{[ 13 ]}

ความเสียหายต่อไตเป็นปัญหาใน 10–25% ของผู้ที่ได้รับอะมิโนไกลโคไซด์ และเจนทาไมซินเป็นหนึ่งในยาที่มีความเป็นพิษต่อไตมากที่สุดในกลุ่มนี้^{[ 20 ]}บ่อยครั้งที่ความเป็นพิษต่อไตเฉียบพลันสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ แต่ก็อาจถึงแก่ชีวิตได้^{[ 13 ]}ความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อไตอาจได้รับผลกระทบจากขนาดยา ความถี่ ระยะเวลาของการรักษา และการใช้ยาบางชนิดร่วมด้วย เช่น ยาต้านการอักเสบ ที่ไม่ใช่สเตียรอย ด์ (NSAIDs) ยา ขับปัสสาวะ ซิสพลาติน ไซโค ล ส ปอ ริน เซฟาโลสปอ ริน แอม โฟเท อริซินสารทึบรังสีไอโอได ด์ และแวนโคไมซิน^{[ 20 ]}

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะไตเป็นพิษ ได้แก่: ^{[ 20 ]}

• อายุที่เพิ่มขึ้น
• การทำงานของไตลดลง
• การตั้งครรภ์
• ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ
• ภาวะการทำงานของตับบกพร่อง
• การลดลงของปริมาตร
• ภาวะกรดเกินในร่างกาย
• การขาดโซเดียม

การทำงานของไตที่ผิดปกติจะถูกตรวจสอบโดยการวัด ระดับ ครีเอตินินในเลือด ระดับอิเล็กโทรไลต์ปริมาณปัสสาวะการมีโปรตีนในปัสสาวะและความเข้มข้นของสารเคมีอื่นๆ เช่น ยูเรียในเลือด^{[ 20 ]}

ประมาณร้อยละ 11 ของประชากรที่ได้รับอะมิโนไกลโคไซด์จะประสบกับความเสียหายต่อหูชั้นใน^{[ 21 ]}อาการทั่วไปของความเสียหายต่อหูชั้นใน ได้แก่หูอื้อการสูญเสียการได้ยินเวียนศีรษะปัญหาในการประสานงานและวิงเวียนศีรษะ^{[ 22 ]}การใช้เจนตาไมซินเรื้อรังอาจส่งผลกระทบต่อหูสองส่วน ประการแรก ความเสียหายต่อเซลล์ขนในหูชั้นในอาจส่งผลให้สูญเสียการได้ยินอย่างถาวร ประการที่สอง ความเสียหายต่อ อวัยวะ ทรงตัว ในหูชั้นใน อาจนำไปสู่ปัญหาการทรงตัว^{[ 22 ]}เพื่อลดความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อหูในระหว่างการรักษา แนะนำให้ดื่มน้ำให้เพียงพอ^{[ 13 ]}

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของหูชั้นใน ได้แก่: ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• อายุที่เพิ่มขึ้น
• ระดับกรดยูริกในเลือดสูง
• ภาวะไตทำงานผิดปกติ
• ความผิดปกติของตับ
• ปริมาณที่สูงขึ้น
• การบำบัดระยะยาว
• นอกจากนี้ยังรับประทานยาขับปัสสาวะชนิดแรง (เช่นฟูโรเซไมด์ ) ด้วย

เจนทาไมซินเป็น ยาปฏิชีวนะ ที่ฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยจับกับซับยูนิต 30S ของไรโบโซมของแบคทีเรีย ซึ่งส่งผลเสียต่อการสังเคราะห์โปรตีนกลไกการออกฤทธิ์หลักโดยทั่วไปยอมรับกันว่าทำงานโดยการทำลายความสามารถของไรโบโซมในการแยกแยะปฏิสัมพันธ์ระหว่าง tRNAและmRNA ที่เหมาะสม ^{[ 23 ]}โดยทั่วไป หาก tRNA ที่ไม่ถูกต้องจับคู่กับโคดอน mRNA ที่ตำแหน่งอะมิโนเอซิลของไรโบโซมอะดีโนซีน 1492 และ 1493 จะถูกแยกออกจากปฏิสัมพันธ์และหดตัว ส่งสัญญาณให้ไรโบโซมปฏิเสธคอมเพล็กซ์ tRNA :: Elongation Factor Thermo-Unstableที่มี อะมิโนเอซิล ^{[ 24 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อเจนทาไมซินจับที่เฮลิกซ์ 44 ของrRNA 16Sมันจะบังคับให้อะดีโนซีนคงอยู่ในตำแหน่งที่พวกมันอยู่เมื่อมีการจับคู่ที่ถูกต้องหรือเข้ากันได้ระหว่าง aa-tRNA และ mRNA ^{[ 25 ]}สิ่งนี้นำไปสู่การยอมรับ aa-tRNA ที่ไม่ถูกต้อง ทำให้ไรโบโซมสังเคราะห์โปรตีนที่มีกรดอะมิโน ผิดตำแหน่ง กระจายอยู่ทั่ว (ประมาณ 1 ใน 500) ^{[ 26 ]}โปรตีนที่แปลผิดและไม่ทำงานจะพับตัวผิดรูปและรวมตัวกันในที่สุดนำไปสู่การตายของแบคทีเรีย ยิ่งไปกว่านั้น มีการสังเกตว่าเจนตาไมซินสามารถทำให้ความเร็วในการยืดสายเปปไทด์โดยรวมในเซลล์แบคทีเรียที่มีชีวิตช้าลงอย่างมาก โดยไม่ขึ้นอยู่กับการรวมกรดอะมิโนที่ผิดพลาด^{[ 27 ]}การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าเจนตาไมซินไม่เพียงแต่ทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการสังเคราะห์โปรตีนเท่านั้น แต่ยังขัดขวางประสิทธิภาพของกระบวนการแปลรหัสโดยรวมอีกด้วย กลไกเพิ่มเติมได้รับการเสนอขึ้นโดยอิงจากโครงสร้างผลึกของเจนตาไมซินในตำแหน่งการจับรองที่เกลียว 69 ของ23S rRNAซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับเกลียว 44 และโปรตีนที่รู้จักรหัสหยุด ที่ไซต์รองนี้ เชื่อกันว่าเจนทาไมซินจะขัดขวางการโต้ตอบของไรโบโซมกับปัจจัยการรีไซเคิลไรโบโซม ทำให้หน่วยย่อยทั้งสองของไรโบโซมยังคงจับตัวกันอยู่แม้หลังจากการแปลเสร็จสมบูรณ์แล้ว ทำให้เกิดกลุ่มของไรโบโซมที่ไม่ทำงานซึ่งไม่สามารถเริ่มต้นใหม่และแปลโปรตีนใหม่ ได้อีกต่อไป ^{[ 28 ]}

เนื่องจากเจนทาไมซินได้มาจากสายพันธุ์Micromonosporaโครงสร้างหลักของยาปฏิชีวนะ นี้ คืออะมิโนไซค ลิทอล 2-ดีออกซีสเตรปตามีน [ ^{29 ] [ 30 ] วงแหวน}คาร์บอนหกอะตอมนี้ถูกแทนที่ที่ตำแหน่งคาร์บอน 4 และ 6 ด้วยโมเลกุลน้ำตาลอะมิโนไซคลิกเพอร์พูโร ซามีน และกาโรซามีนตามลำดับ^{[ 31 ] [ 29 ]}สารประกอบเจนทาไมซินถูกแบ่งออกเป็นห้าส่วนประกอบหลัก (C ₁ , C _1a , C ₂ , C _2a , C _2b ) และส่วนประกอบย่อยหลายส่วนโดยการแทนที่ที่คาร์บอน 6' ของหน่วยเพอร์พูโรซามีนที่แสดงในภาพด้านขวาด้วย R 1 ^และ R ^{2 [ 31 ] [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ]} R ¹และ R ²สามารถมีการแทนที่ดังต่อไปนี้สำหรับบางสายพันธุ์ในสารประกอบเจนทาไมซิน^{[ 31 ] [ 34 ] [ 30 ]}

เจนทาไมซินประกอบด้วยเฮกโซซามีน 3 ชนิด ได้แก่ เจนโทซามีน/กาโรซามีน 2-ดีออกซีสเตรปตามีน และเพอร์พูโรซามีน (ดูภาพประกอบจากซ้ายไปขวา) ^{[ 35 ] [ 36 ]}

เจนทาไมซีน
ชื่อ	โครงสร้าง	หมายเลข CAS	ผับเคม	สูตรผลรวม	มวลโมลาร์
เจนทาไมซิน เอ		13291-74-2	รหัส CID 86474จากPubChem	C 18 H 36 N 4 O 10	468.50 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน เอ1
เจนทาไมซิน เอ2		55715-66-7	CID 86489จากPubChem	C 17 H 33 N 3 O 11	455.46 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน เอ3		55715-67-8	รหัส CID 86490จากPubChem	C 18 H 36 N 4 O 10	468.50 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน เอ4
เจนทาไมซิน บี เบตามิกซิน		36889-15-3	CID 37569จากPubChem	C 19 H 38 N 4 O 10	482.53 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน บี1		36889-16-4	รหัส CID 3034288จากPubChem	C 20 H 40 N 4 O 10	496.55 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน ซี1		25876-10-2	รหัส CID 441305จากPubChem	C 21 H 43 N 5 O 7	477.59 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน ซี1เอ		26098-04-4	CID 72396จากPubChem	C 19 H 39 N 5 O 7	449.54 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน ซี2		25876-11-3	รหัส CID 72397จากPubChem	C 20 H 41 N 5 O 7	463.57 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน ซี2เอ		59751-72-3		C 20 H 41 N 5 O 7	463.57 กรัม·โมล−1
เจนทาไมซิน ซี2บี ไมโครโนมิซิน		52093-21-7	CID 107677จากPubChem	C 20 H 41 N 5 O 7	463.57 กรัม·โมล−1

คานามัยซินและ โทบรามัยซินมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันซิโซมิซินคือ 4,5-ดีไฮโดรเจนทาไมซิน-C _1a

เจนทาไมซินประกอบด้วยส่วนประกอบและเศษส่วนของเจนทาไมซินที่เกี่ยวข้องหลายชนิด ซึ่งมีฤทธิ์ต้านจุลชีพในระดับที่แตกต่างกัน^{[ 37 ]}ส่วนประกอบหลักของเจนทาไมซิน ได้แก่ สมาชิกของสารประกอบเจนทาไมซิน C ได้แก่ เจนทาไมซิน C ₁ , เจนทาไมซิน C _1aและเจนทาไมซิน C ₂ซึ่งประกอบเป็นประมาณ 80% ของเจนทาไมซิน และพบว่ามีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียสูงสุด เจนทาไมซิน A, B, X และส่วนประกอบอื่นๆ อีกเล็กน้อยประกอบเป็น 20% ที่เหลือของเจนทาไมซิน และมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียต่ำกว่าสารประกอบเจนทาไมซิน C ^{[ 33 ]}องค์ประกอบที่แน่นอนของตัวอย่างหรือล็อตของเจนทาไมซินที่กำหนดนั้นยังไม่ชัดเจน และระดับของส่วนประกอบเจนทาไมซิน C หรือส่วนประกอบอื่นๆ ในเจนทาไมซินอาจแตกต่างกันไปในแต่ละล็อต ขึ้นอยู่กับผู้ผลิตเจนทาไมซินหรือกระบวนการผลิต เนื่องจากความแปรปรวนระหว่างล็อตนี้ จึงอาจเป็นเรื่องยากที่จะศึกษาคุณสมบัติต่างๆ ของเจนตามัยซิน รวมถึงเภสัชจลนศาสตร์และความไวต่อจุลินทรีย์ หากมีสารประกอบที่เกี่ยวข้องทางเคมีแต่แตกต่างกันอยู่รวมกันโดยไม่ทราบชนิด^{[ 38 ]}

กระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพ ของเจนทาไมซินยังไม่ได้รับการอธิบายอย่าง สมบูรณ์ยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเจนทาไมซินมีความน่าสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากความยากลำบากในการได้รับยาปฏิชีวนะหลังจากการผลิต^{[ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ]}เนื่องจากเจนทาไมซินถูกสะสมอยู่ที่ผิวเซลล์ และผิวเซลล์จะต้องถูกเจาะด้วยวิธีใดวิธีหนึ่งเพื่อให้ได้ยาปฏิชีวนะ^{[ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ]}หลายคนเสนอว่าปริมาณเจนทาไมซินที่สะสมได้หลังจากการผลิตอาจเพิ่มขึ้นหากมีการระบุยีนและเปลี่ยนทิศทางให้หลั่งยาปฏิชีวนะแทนที่จะสะสมเจนทาไมซินที่ผิวเซลล์^{[ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ]}วรรณกรรมยังเห็นด้วยกับเส้นทางการสังเคราะห์เจ็นทาไมซินที่เริ่มต้นด้วย D- กลูโคส-6-ฟอสเฟตที่ถูกดีฟอ สฟอริเลต ทรานส์ อะ มิเนต ดีไฮโดรจีเนตและสุดท้ายไกลโคซิเลตด้วย D- กลูโคซามีนเพื่อสร้างพาราไมน์ภายในMicromonospora echinospora ^{[ 31 ]}การเติม D- ไซโลสทำให้เกิดสารตัวกลางแรกของเส้นทางคอมเพล็กซ์เจ็นทาไมซิน C คือ เจ็นทาไมซิน A2 ^{[ 31 ] [ 41 ]}เจ็นทาไมซิน A2 ถูก C-เมทิลเลตและอีพิเมอไรซ์เป็นเจ็นทาไมซิน X ₂ซึ่งเป็นจุดแยกสาขาแรกของเส้นทางการสังเคราะห์นี้^{[ 41 ]}

เมื่อ X ₂ถูกกระทำโดย เอนไซม์ S-adenosyl-L-methionineที่เป็นอนุมูลอิสระ ซึ่งขึ้นอยู่กับ โคบาลามิน GenK ตำแหน่งคาร์บอน 6' จะถูกเมทิลเลตเพื่อสร้างสารตัวกลางที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา G418 ^{[ 42 ] [ 41 ] [ 31 ] [ 43 ]}จากนั้น G418 จะผ่าน กระบวนการ ดีไฮโดร จีเนชัน และอะมิเนชันที่ตำแหน่ง C6' โดยยีนดีไฮโดรจีเนส GenQ เพื่อสร้าง JI-20B ที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา แม้ว่าจะมีการเสนอว่ามีสารตัวกลางอีกตัวหนึ่งคือ 6'-dehydro-6'oxo-G418 (6'DOG) อยู่ระหว่างขั้นตอนนี้ และมีการเสนอว่ายีน GenB1 เป็นยีนที่ทำหน้าที่อะมิเนชัน^{[ 31 ] [ 44 ]} JI-20B จะถูกดีไฮดรอกซิเลชันและ เกิดอีพิเมอไร เซชันเป็นส่วนประกอบแรกของคอมเพล็กซ์เจนตาไมซิน C คือ เจนตาไมซิน C2a จากนั้นจะเกิดอีพิเมอไรเซชันโดย GenB2 และจากนั้นจะเกิด N-เมทิลเลชันโดยยีนที่ยังไม่ได้รับการยืนยันเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์สุดท้ายในจุดแยกสาขานี้ คือ เจนตาไมซิน C1 ^{[ 41 ] [ 44 ] [ 31 ] [ 45 ]}

เมื่อ X ₂ข้าม GenK และถูกดีไฮโดรจีเนตและอะมิเนต โดยตรง โดยเอนไซม์ GenQ สารตัวกลางที่มีความสำคัญทางเภสัชวิทยาอีกตัวหนึ่งคือ JI-20A จะถูกสร้างขึ้น^{[ 31 ] [ 44 ]}แม้ว่าจะมีการระบุสารตัวกลางสำหรับขั้นตอนนี้แล้ว คือ 6'-dehydro-6'-oxo-gentamicin X2 (6'-DOX) ซึ่งเอนไซม์ GenB1 ถูกใช้เป็นเอนไซม์อะมิ เนต ^{[ 44 ]} จากนั้น JI-20A จะถูกดีไฮด รอก ซิเลชันเป็นส่วนประกอบแรกของคอมเพล็กซ์เจนตาไมซิน C สำหรับสาขานี้ คือ เจนตาไมซิน C1a ผ่านปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยากับ GenB4 ^{[ 45 ]}จากนั้น C1a จะผ่านกระบวนการ N-เมทิลเลชันโดยเอนไซม์ที่ยังไม่ได้รับการยืนยันเพื่อสร้างส่วนประกอบสุดท้าย คือ เจนตาไมซิน C2b ^{[ 44 ] [ 41 ] [ 31 ] [ 45 ]}

เจนทาไมซินสังเคราะห์ได้เฉพาะผ่านการหมัก แบบจุ่ม และพบว่าแหล่งสารอาหารอนินทรีย์ช่วยลดการผลิต^{[ 31 ]}การหมักแบบดั้งเดิมใช้ยีสต์จากน้ำซุปเนื้อวัว^{[ 32 ]}แต่มีการวิจัยเกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพของอาหารเลี้ยงเชื้อเพื่อผลิตเจนทาไมซินคอมเพล็กซ์ C เนื่องจากคอมเพล็กซ์ C เป็นส่วนประกอบเดียวที่มีความสำคัญทางเภสัชกรรมในปัจจุบัน^{[ 31 ]}ส่วนประกอบหลักของอาหารเลี้ยงเชื้อคือแหล่งคาร์บอน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นน้ำตาล แต่การศึกษาหลายชิ้นพบว่าการเพิ่มน้ำมันพืชและน้ำมันปลาช่วยเพิ่มการผลิตเจนทาไมซิน และการเพิ่มกลูโคสไซโลสและกรดคาร์บอกซิลิกหลาย ชนิดช่วยลดการผลิตเจนทาไมซิน ^{[ 31 ]}ทริปโทน และยีสต์และอนุพันธ์ของยีสต์ในรูปแบบต่างๆ ถูกใช้เป็นแหล่งไนโตรเจนในอาหารเลี้ยงเชื้อแบบดั้งเดิม แต่ กรดอะมิโนหลายชนิดกากถั่วเหลือง สารสกัดจากข้าวโพดแอมโมเนียมซัลเฟตและแอมโมเนียมคลอไรด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสารเติมแต่งที่มีประโยชน์^{[ 31 ] [ 34 ]}ไอออนฟอสเฟตไอออนโลหะ ( โคบอลต์และโลหะอื่นๆ อีกเล็กน้อยในความเข้มข้นต่ำ) วิตามินต่างๆ (ส่วนใหญ่เป็นวิตามินบี ) เบสพิวรีนและไพริมิดีนยังถูกเติมลงในอาหารเลี้ยงเชื้อเพื่อเพิ่มการผลิตเจนทาไมซิน แต่ขอบเขตของการเพิ่มขึ้นนั้นขึ้นอยู่กับชนิดของMicromonosporaและส่วนประกอบอื่นๆ ในอาหารเลี้ยงเชื้อ^{[ 31 ] [ 39 ]}ด้วยสารเติมแต่งทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้นค่า pHและการเติมอากาศเป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดปริมาณเจนทาไมซินที่ผลิตได้^{[ 31 ] [ 34 ]}ช่วงค่า pH ตั้งแต่ 6.8 ถึง 7.5 ใช้สำหรับการสังเคราะห์เจนทาไมซิน และการเติมอากาศจะถูกกำหนดโดยการทดลองอิสระที่ขึ้นอยู่กับชนิดของอาหารเลี้ยงเชื้อและชนิดของMicromonospora ^{[ 31 ] [ 34 ]}

เจนทาไมซินผลิตโดยการหมักของMicromonospora purpureaค้นพบในปี 1963 โดย Weinstein, Wagman และคณะ ที่ Schering Corporation ใน Bloomfield, NJ ขณะทำงานกับวัสดุต้นทาง (ตัวอย่างดิน) ที่จัดหาโดย Rico Woyciesjes ^{[ 8 ]}เมื่อM. purpureaเจริญเติบโตในวัฒนธรรม จะมีสีม่วงสดใสคล้ายกับสีของสีย้อมGentian Violetและนี่คือเหตุผลที่เจนทาไมซินได้รับชื่อนี้ ต่อมาได้รับการทำให้บริสุทธิ์และโครงสร้างของส่วนประกอบทั้งสามได้รับการกำหนดโดย Cooper และคณะ ที่ Schering Corporation เช่นกัน ในตอนแรกใช้เป็นยาทาเฉพาะที่สำหรับแผลไฟไหม้ในหน่วยรักษาแผลไฟไหม้ในแอตแลนตาและซานอันโตนิโอ และเริ่มนำมาใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดในปี 1971 ปัจจุบันยังคงเป็นยาหลักที่ใช้ในการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

มันถูกสังเคราะห์โดยMicromonosporaซึ่งเป็นสกุลของแบคทีเรียแกรมบวกที่พบได้ทั่วไปในสิ่งแวดล้อม (น้ำและดิน) ตามที่คณะกรรมการชื่อสามัญของสมาคมการแพทย์อเมริกัน ระบุไว้ ยาปฏิชีวนะที่ไม่ได้ผลิตโดย Streptomycesไม่ควรใช้yต่อท้ายชื่อ และเพื่อเน้นย้ำถึงต้นกำเนิดทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจง เจนตาไมซินและยาปฏิชีวนะอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องซึ่งผลิตโดยสกุลนี้ ( เวอร์ดาไมซินมิวตาไมซินซิโซไมซินเนติลไมซินและเรติไมซิน ) จึงมีคำลงท้ายด้วย~micinไม่ใช่~ mycin ^{[ 46 ]}

นอกจากนี้ เจนทาไมซินยังใช้ใน การวิจัย ทางชีววิทยาระดับโมเลกุลในฐานะสารต้านแบคทีเรียในเนื้อเยื่อและเซลล์เพาะเลี้ยง เพื่อป้องกันการปนเปื้อนของวัฒนธรรมปลอดเชื้อ เจนทาไมซินเป็นหนึ่งในยาปฏิชีวนะไม่กี่ชนิดที่ทนความร้อนและยังคงออกฤทธิ์ได้แม้หลังจากการนึ่งฆ่าเชื้อซึ่งทำให้มีประโยชน์อย่างยิ่งในการเตรียมอาหารเลี้ยงเชื้อจุลินทรีย์บางชนิด