กลุ่มอาการคูชิง
ชื่ออื่นๆ	ภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกิน, กลุ่มอาการอิทเซนโก-คูชิง, ภาวะต่อมหมวกไตทำงานเกินเกิน
ลักษณะใบหน้าของผู้ป่วยหญิงอายุ 30 ปีที่เป็นโรค Cushing's syndrome ที่เกิดจากการรักษา[ 1 ]
ความเชี่ยวชาญ	ต่อมไร้ท่อ
อาการ	ความดันโลหิตสูงโรคอ้วนลงพุงแขนขาผอมรอยแตกลายสี แดง ใบหน้ากลม มักแดงก่ำเนื่องจากหน้าแดงก่ำมีก้อนไขมันระหว่างไหล่กล้ามเนื้ออ่อนแรงสิวผิวบอบบาง[ 2 ]
ภาวะแทรกซ้อน	ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) โรคเบาหวานประเภทที่ 2 การติดเชื้อบ่อยหรือผิดปกติ การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรง การสูญเสียมวลกระดูก (โรคกระดูกพรุน) [ 3 ]
เริ่มตามปกติ	20–50 ปี[ 4 ]
สาเหตุ	การสัมผัสกับคอร์ติซอล เป็นเวลานาน [ 4 ]
วิธีการวินิจฉัย	ต้องใช้ขั้นตอนหลายขั้นตอน[ 5 ]
การรักษา	โดยพิจารณาจากสาเหตุพื้นฐาน[ 6 ]
การพยากรณ์โรค	โดยทั่วไปแล้วการรักษาจะได้ผลดี[ 7 ]
ความถี่	2–3 ต่อล้านคนต่อปี[ 8 ] (จาก 1/333,333 ถึง 1/500,000 คน)

กลุ่มอาการคูชิงเป็นกลุ่มอาการและอาการต่างๆ ที่เกิดจากการได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์เช่น คอ ร์ติซอล เป็นเวลานาน ^{[ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]}อาการและอาการต่างๆ อาจรวมถึง^ความดันโลหิตสูงโรคอ้วนลงพุงแต่แขนขาผอมรอยแตกลายสี แดง ใบหน้าแดงกลมเนื่องจากเลือดคั่งที่ใบหน้า [ ^{11 ]}ก้อนไขมันระหว่างไหล่กล้ามเนื้ออ่อนแรงกระดูกอ่อนแอสิวและผิวหนังบอบบางหายยาก^{[ 12 ] [ 2 ]}ผู้หญิงอาจมีขนขึ้นมากขึ้นและประจำเดือนมาไม่ปกติหรือขาดประจำเดือน ซึ่งกลไกที่แน่ชัดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 13 ] [ 2 ]}บางครั้งอาจมีการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ปวดศีรษะและรู้สึกเหนื่อยล้าเรื้อรัง^{[ 2 ]}

กลุ่มอาการคูชิงเกิดจากยาที่มีฤทธิ์คล้ายคอร์ติซอลมากเกินไป เช่นเพรดนิโซนหรือเนื้องอก ที่ผลิตหรือส่งผลให้ต่อ มหมวกไตผลิตคอร์ติซอลมากเกินไป^{[ 14 ]}กรณีที่เกิดจากอะดีโนมาของต่อมใต้สมองเรียกว่าโรคคูชิงซึ่งเป็นสาเหตุที่พบบ่อยเป็นอันดับสองของกลุ่มอาการคูชิงรองจากยา^{[ 4 ]}เนื้องอกอื่นๆ อีกหลายชนิด ซึ่งมักเรียกว่าเนื้องอกนอกต่อมใต้สมองเนื่องจากตำแหน่งที่อยู่นอกต่อมใต้สมอง อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการคูชิงได้เช่นกัน^{[ 4 ] [ 15 ]}บางชนิดเกี่ยวข้องกับ ความผิดปกติ ทางพันธุกรรมเช่นโรคเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท 1และกลุ่มอาการคาร์นีย์ [ ^{8 ] การ}วินิจฉัยต้องผ่านหลายขั้นตอน^{[ 5 ]}ขั้นตอนแรกคือการตรวจสอบยาที่ผู้ป่วยรับประทาน^{[ 5 ]}ขั้นตอนที่สองคือการวัดระดับคอร์ติซอลในปัสสาวะน้ำลายหรือในเลือดหลังจากรับประทาน เดก ซา เม ทาโซน^{[ 5 ]}หากการทดสอบนี้ผิดปกติ อาจวัดระดับคอร์ติซอลในช่วงดึก^{[ 5 ]} หากระดับคอร์ติซอลยังคงสูง อาจทำการตรวจเลือดหาACTH ^{[ 5 ]}

กรณีส่วนใหญ่สามารถรักษาและหายขาดได้^{[ 7 ]}หากเกิดจากยา มักจะค่อยๆ ลดขนาดยาลงหากยังจำเป็นต้องใช้ หรือค่อยๆ หยุดยาได้[ ^{6 ] [ 16 ] หาก}เกิดจากเนื้องอก อาจรักษาได้ด้วยการผ่าตัดเคมีบำบัดและ/หรือรังสี รักษาร่วมกัน ^{[ 6 ]}หากต่อมใต้สมองได้รับผลกระทบ อาจต้องใช้ยาอื่นๆ เพื่อทดแทนการทำงานที่สูญเสียไป^{[ 6 ]}เมื่อได้รับการรักษา อายุขัยโดยทั่วไปจะอยู่ในระดับปกติ^{[ 7 ]}บางรายที่ไม่สามารถผ่าตัดเอาเนื้องอกออกได้ทั้งหมด จะมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น^{[ 17 ]}

ประมาณ 2 ถึง 3 รายต่อประชากร 1 ล้านคนเกิดจากเนื้องอกโดยตรง^{[ 8 ]}มักพบในผู้ที่มีอายุ 20 ถึง 50 ปี^{[ 4 ]}ผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชายถึง 3 เท่า^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม การผลิตคอร์ติซอลมากเกินไปในระดับเล็กน้อยโดยไม่มีอาการที่ชัดเจนนั้นพบได้บ่อยกว่า^{[ 18 ]}กลุ่มอาการคูชิงได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยศัลยแพทย์ระบบประสาทชาวอเมริกันฮาร์วีย์ คูชิงในปี 1932 ^{[ 19 ]}กลุ่มอาการคูชิงอาจเกิดขึ้นในสัตว์อื่นๆ ได้เช่นกัน รวมถึงแมว สุนัข และม้า^{[ 20 ] [ 21 ]}

อาการต่างๆ ได้แก่น้ำหนักเพิ่มขึ้น อย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะบริเวณลำตัวและใบหน้า ในขณะที่แขนขาไม่อ้วน ( โรคอ้วนลงพุง ) สัญญาณที่พบได้ทั่วไป ได้แก่ การเกิดก้อนไขมันตามแนวกระดูกไหปลาร้าบริเวณหลังคอ ("โหนกควาย" หรือภาวะไขมันสะสมผิดปกติ ) และบนใบหน้า (" หน้ากลม ") อาการอื่นๆ ได้แก่เหงื่อออกมากเกินไปเส้นเลือดฝอยขยายตัวผิวหนังบางลง (ทำให้เกิดรอยช้ำและแห้งง่าย โดยเฉพาะมือ) และเยื่อบุต่างๆ มีรอยแตกลาย สีม่วงหรือแดง (น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นในโรคคูชิงทำให้ผิวหนังที่บางและอ่อนแอถูกยืดออก ทำให้เกิดเลือดออกได้ง่าย) บริเวณลำตัว ก้น แขน ขา หรือหน้าอก กล้ามเนื้ออ่อนแรงบริเวณต้นขาและสะโพก และขนดก (ขนขึ้นบนใบหน้าแบบผู้ชาย) ศีรษะล้านและ/หรือผมแห้งและเปราะมาก ในบางกรณีที่พบได้ยาก โรคคูชิงอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำได้ คอร์ติซอลส่วนเกินอาจส่งผลกระทบต่อระบบต่อมไร้ท่ออื่นๆ และทำให้เกิดอาการ ต่างๆเช่นนอนไม่หลับการทำงานของอะโรมาเทสถูกยับยั้ง ความต้องการทางเพศ ลดลงสมรรถภาพทางเพศลด ลง ในผู้ชาย และประจำเดือนขาดหาย ประจำเดือนมาน้อยและภาวะมีบุตรยากในผู้หญิงเนื่องจาก ระดับ แอนโดรเจน สูงขึ้น นอกจากนี้ การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าภาวะประจำเดือนขาดหายที่เกิดขึ้นนั้นเกิดจากภาวะคอร์ติซอลสูง ซึ่งส่งผลย้อนกลับไปยังไฮโปทาลามัส ส่งผลให้ระดับการปล่อยGnRH ลดลง ^{[ 24 ]}

ลักษณะหลายอย่างของโรคคูชิงเป็นลักษณะที่พบในกลุ่ม^{อาการ}เมตาบอลิกรวมถึง ภาวะดื้อ ต่ออินซูลินความดันโลหิตสูงโรคอ้วนและระดับไตรกลีเซอไรด์ ในเลือดสูง [ ^{25 ]}

ภาวะทางปัญญา รวมถึงความผิดปกติของความจำและความสนใจ ตลอดจนภาวะซึมเศร้า มักเกี่ยวข้องกับระดับคอร์ติซอลที่สูงขึ้น^{[ 26 ]}และอาจเป็นตัวบ่งชี้เบื้องต้นของโรคคุชชิงจากภายนอกหรือภายในร่างกายภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลก็พบได้บ่อยเช่นกัน^{[ 27 ]}

การเปลี่ยนแปลงทางผิวหนังที่เด่นชัดและน่ากังวลอื่นๆ ที่อาจปรากฏในกลุ่มอาการคูชิง ได้แก่ สิวบนใบหน้า ความไวต่อการติดเชื้อราที่ผิวหนัง ( เดอร์มาโตไฟต์และมาลาสซีเซีย ) และรอยแตกลายสีม่วงที่ฝ่อลีบซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะบนหน้าท้อง^{[ 28 ] : 500}

อาการอื่นๆ ได้แก่ปัสสาวะบ่อยขึ้น (และกระหายน้ำมากขึ้น ตามไปด้วย ) ความดันโลหิตสูง อย่างต่อเนื่อง (เนื่องจากคอร์ติซอลไปเสริมฤทธิ์การหดตัวของหลอดเลือดจากเอพิเนฟริน ) และ ภาวะดื้อต่ออินซูลิน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีการผลิต ACTH นอกต่อมใต้สมอง) ซึ่งนำไปสู่ระดับน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะดื้อต่ออินซูลินที่อาจนำไปสู่โรคเบาหวานได้ ภาวะดื้อต่ออินซูลินมักมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง เช่นภาวะผิวหนังดำคล้ำบริเวณรักแร้และรอบคอ รวมถึงติ่งเนื้อบริเวณรักแร้ หากไม่ได้รับการรักษา กลุ่มอาการคุชชิงอาจนำไปสู่โรคหัวใจและ อัตรา การเสียชีวิต ที่เพิ่มขึ้น คอร์ติซอลยังสามารถแสดง ฤทธิ์ของ มิเนอรัลคอร์ติคอยด์ ได้ ในความเข้มข้นสูง ซึ่งจะทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นและนำไปสู่ ภาวะ โพแทสเซียม ต่ำ (พบได้บ่อยในการหลั่ง ACTH นอกตำแหน่ง) และ ภาวะโซเดียมสูง ( ความเข้มข้นของไอออน Na+ ในพลาสมาเพิ่มขึ้น) นอกจากนี้ คอร์ติซอลที่มากเกินไปอาจนำไปสู่ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร การติดเชื้อฉวยโอกาส และการสมานแผลที่บกพร่อง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่คอร์ติซอลไปกดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ โรค กระดูกพรุนก็เป็นปัญหาในกลุ่มอาการคูชิงเช่นกัน เนื่องจากกิจกรรมของเซลล์สร้างกระดูกถูกยับยั้ง ยิ่งไปกว่านั้น กลุ่มอาการคูชิงอาจทำให้เกิดอาการปวดเมื่อยตามข้อ โดยเฉพาะข้อสะโพก ข้อไหล่ และหลังส่วนล่าง

อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงของสมอง เช่น สมองฝ่อ^{[ 29 ]}ภาวะสมองฝ่อนี้เกี่ยวข้องกับบริเวณที่มีความเข้มข้นของตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์สูง เช่น ฮิปโปแคมปัส และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพทางจิตพยาธิวิทยา^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}

อาการเพิ่มเติมที่อาจพบได้ ได้แก่:

• น้ำหนักขึ้นเร็ว
• อารมณ์แปรปรวน หงุดหงิด หรือซึมเศร้า
• กล้ามเนื้อและกระดูกอ่อนแอ
• ความผิดปกติของความจำและสมาธิ
• โรคกระดูกพรุน
• โรคเบาหวาน
• ความดันโลหิตสูง
• การกดภูมิคุ้มกัน
• การนอนหลับไม่สนิท
• ความผิดปกติของรอบเดือน เช่นภาวะขาดประจำเดือนในผู้หญิง
• ภาวะมีบุตรยากในสตรี
• ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย
• ภาวะขนดก
• ศีรษะล้าน
• ภาวะคอเลสเตอรอลสูง

กลุ่มอาการคูชิงเนื่องจากACTH มากเกินไป อาจส่งผลให้เกิดภาวะเม็ดสีผิวมากเกินไป ได้เช่นกัน เนื่องจาก การผลิต ฮอร์โมนกระตุ้นเมลาโนไซต์เป็นผลพลอยได้จากการสังเคราะห์ ACTH จากโปรโอปิโอเมลาโนคอร์ทิน (POMC) อีกทางหนึ่ง มีการเสนอว่าระดับ ACTH, β-ลิโปโทรปินและγ-ลิโปโทรปิน ที่สูง ซึ่งมีฟังก์ชัน MSH ที่อ่อนแอ สามารถออกฤทธิ์ต่อตัวรับเมลาโนคอร์ทิน 1ได้ โรคคูชิงชนิดหนึ่งอาจเกิดจากการผลิต ACTH นอกต่อมใต้สมอง เช่น จากมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก^{[ 34 ]}

เมื่อกลุ่มอาการคูชิงเกิดจากการเพิ่มขึ้นของคอร์ติซอลที่ต่อมหมวกไต (ผ่านทางอะดีโนมาหรือ ภาวะต่อม หมวกไตโตเกิน ) กลไกป้อนกลับเชิงลบจะลดการผลิต ACTH ในต่อมใต้สมองลงในที่สุด ในกรณีเหล่านี้ ระดับ ACTH จะยังคงต่ำและไม่มีการเกิดภาวะเม็ดสีมากเกินไป^{[ 34 ]}

กลุ่มอาการคูชิงอาจเกิดจากสาเหตุใดๆ ก็ตามที่ทำให้ระดับกลูโคคอร์ติคอยด์เพิ่มสูงขึ้น ไม่ว่าจะเกิดจากยาหรือกระบวนการภายในร่างกาย^{[ 10 ] [ 35 ]}อย่างไรก็ตาม บางแหล่งข้อมูลไม่ได้พิจารณาภาวะที่เกิดจากยาที่มีกลูโคคอร์ติคอยด์ว่าเป็น "กลุ่มอาการคูชิง" ที่แท้จริง แต่ใช้คำว่า "คูชิงอยด์" เพื่ออธิบายผลข้างเคียงของยาที่เลียนแบบภาวะภายในร่างกาย^{[ 36 ] [ 35 ] [ 37 ]}

โรคคูชิงเป็นโรคคูชิงชนิดหนึ่งโดยเฉพาะที่เกิดจากเนื้องอกในต่อมใต้สมอง ทำให้มีการผลิตACTH (ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก) มากเกินไป ACTH ที่มากเกินไปจะกระตุ้นต่อมหมวกไตให้ผลิตคอร์ติซอลในระดับสูง ทำให้เกิดโรคนี้ขึ้น แม้ว่าโรคคูชิงทุกชนิดจะทำให้เกิดโรคคูชิง แต่โรคคูชิงไม่ได้เกิดจากโรคคูชิงเสมอไป^{[ 38 ]}มีสาเหตุที่เป็นไปได้หลายประการของโรคคูชิง รวมถึงการรับประทานอาหารเสริมสมุนไพรที่จำหน่ายทั่วไปซึ่งไม่ได้ระบุกลูโคคอร์ติคอยด์ในส่วนผสม^{[ 39 ] [ 12 ]}

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการคุชชิงคือการใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ตามใบสั่งแพทย์ เพื่อรักษาโรคอื่นๆ ( กลุ่มอาการคุชชิง ที่เกิดจากยา ) ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ใช้ในการรักษาความผิดปกติหลายอย่าง รวมถึงโรคหอบหืดและโรคข้ออักเสบรูมาต อยด์ และยังใช้สำหรับ การกดภูมิคุ้มกัน หลังการปลูกถ่ายอวัยวะ การให้ ACTH สังเคราะห์ก็เป็นไปได้เช่นกัน แต่ ACTH มักไม่ค่อยถูกสั่งจ่ายเนื่องจากมีราคาแพงและมีประโยชน์น้อยกว่า ในบางกรณี กลุ่มอาการคุชชิงอาจเกิดจากการใช้เมดรอกซีโพรเจสเตอโรนอะซิเตตได้ เช่นกัน ^{[ 40 ] [ 41 ]}ในกลุ่มอาการคุชชิงจากภายนอก ต่อมหมวกไตอาจฝ่อลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปเนื่องจากขาดการกระตุ้นจาก ACTH ซึ่งการผลิตถูกยับยั้งโดยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ การหยุดยาอย่างกะทันหันจึงอาจส่งผลให้เกิดภาวะขาดฮอร์โมน จากต่อมหมวกไตอย่างเฉียบพลันและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ดังนั้นจึงต้องค่อยๆ ลดขนาดยาลงอย่างระมัดระวังเพื่อให้การผลิตคอร์ติโซลภายในเพิ่มขึ้น ในบางกรณี ผู้ป่วยไม่สามารถฟื้นฟูระดับการผลิตภายในร่างกายได้เพียงพอ และต้องรับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณทางสรีรวิทยาต่อไปตลอดชีวิต^{[ 36 ] [ 42 ]}

กลุ่มอาการคูชิงในวัยเด็กนั้นหายากมาก โดยมักเกิดจากการใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์^{[ 43 ]}

กลุ่มอาการคุชชิงที่เกิด จากภายในร่างกายเกิดจากความผิดปกติของระบบการหลั่งคอร์ติซอลของร่างกายเอง โดยปกติแล้วACTHจะถูกปล่อยออกมาจากต่อมใต้สมองเมื่อจำเป็นเพื่อกระตุ้นการปล่อยคอร์ติซอลจากต่อมหมวกไต^{[ 44 ]}

• ในโรค Cushing's ที่เกิดจากต่อมใต้สมอง เนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดไม่ร้ายแรงจะหลั่ง ACTH ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าโรค Cushing'sและเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการ Cushing's ที่เกิดจากภายในร่างกายถึง 70% ^{[ 45 ]}
• ในภาวะคุชชิงที่เกิดจากความผิดปกติของต่อมหมวกไตนั้น ต่อมหมวกไตผลิตคอร์ติซอลมากเกินไปเนื่องจากเนื้องอกในต่อมหมวกไต ต่อมหมวกไตที่ขยายใหญ่ผิดปกติ หรือต่อมหมวกไตที่มีภาวะขยายใหญ่เป็นก้อน
• เนื้องอกที่อยู่นอกระบบต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตปกติสามารถผลิต ACTH (บางครั้งอาจมี CRH ร่วมด้วย) ซึ่งส่งผลต่อต่อมหมวกไต สาเหตุนี้เรียกว่าโรคคุชชิงชนิดนอกตำแหน่งหรือพาราเนโอพลาสติกและพบได้ในโรคต่างๆ เช่นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก^{[ 46 ]}
• สุดท้ายนี้ มีรายงานกรณีหายากของเนื้องอกที่หลั่ง CRH (โดยไม่มีการหลั่ง ACTH) ซึ่งกระตุ้นการผลิต ACTH ของต่อมใต้สมอง^{[ 47 ]}

ระดับคอร์ติซอลรวมที่สูงขึ้นอาจเกิดจากเอสโตรเจนที่พบในยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน ซึ่งนำไปสู่กลุ่มอาการคูชิงเทียมเอสโตรเจนสามารถทำให้ ปริมาณ คอร์ติซอล-ไบน์ดิงโกลบูลินเพิ่มขึ้น และทำให้ระดับคอร์ติซอลรวมสูงขึ้น อย่างไรก็ตาม คอร์ติซอลอิสระทั้งหมด ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์ในร่างกาย เมื่อวัดโดยการเก็บปัสสาวะ 24 ชั่วโมงเพื่อหาคอร์ติซอลอิสระในปัสสาวะ จะอยู่ในระดับปกติ^{[ 48 ]}

ไฮโปทาลามัสอยู่ในสมอง และ ต่อ มใต้สมองอยู่ด้านล่างลงมาเล็กน้อย นิวเคลียสพาราเวนทริคูลาร์ (PVN) ของไฮโปทาลามัสจะปล่อยฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปิน-รีลีสซิงฮอร์โมน (CRH) ซึ่งกระตุ้นต่อมใต้สมองให้ปล่อยฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิน ( ACTH ) ACTH เดินทางผ่านทางเลือดไปยังต่อมหมวกไต ซึ่งจะกระตุ้นการปล่อยคอร์ติ ซอล คอร์ ติซอลถูกหลั่งออกมาจากเปลือกของต่อมหมวก ไต ในบริเวณที่เรียกว่าโซนาฟาสซิคุลาตาเพื่อตอบสนองต่อ ACTH ระดับคอร์ติซอลที่สูงขึ้นจะส่งผลย้อนกลับเชิงลบต่อ CRH ในไฮโปทาลามัส ซึ่งจะลดปริมาณ ACTH ที่ปล่อยออกมาจากต่อมใต้สมองส่วนหน้า

โดยทั่วไปแล้ว กลุ่มอาการคูชิงหมายถึงภาวะที่มีคอร์ติซอลมากเกินไปไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดก็ตาม (เนื่องจากคำว่า "กลุ่มอาการ" หมายถึงกลุ่มของอาการต่างๆ) หนึ่งในสาเหตุของกลุ่มอาการคูชิงคือเนื้องอกต่อมหมวกไตที่หลั่งคอร์ติซอลในเปลือกต่อมหมวกไต (ภาวะคอร์ติซอลสูงเกินปกติชนิดปฐมภูมิ) เนื้องอกนี้ทำให้ระดับคอร์ติซอลในเลือดสูงมาก และกลไกการควบคุมแบบป้อนกลับเชิงลบจากระดับคอร์ติซอลที่สูงต่อต่อมใต้สมองทำให้ระดับ ACTH ต่ำมาก

โรคคูชิงหมายถึงภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินปกติที่เกิดจากสาเหตุรอง คือ การผลิตฮอร์โมน ACTH มากเกินไปจากเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดคอร์ติโคโทรฟ (ภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินปกติแบบทุติยภูมิ) หรือเกิดจากการผลิตฮอร์โมน CRH ( Corticotropin releasing hormone ) จากไฮโปทาลามัสมากเกินไป (ภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินปกติแบบตติยภูมิ) ซึ่งทำให้ระดับฮอร์โมน ACTH ในเลือดสูงขึ้นพร้อมกับระดับคอร์ติซอลจากต่อมหมวกไต ระดับ ACTH จะสูงอยู่เช่นนั้นเพราะเนื้องอกไม่ตอบสนองต่อกลไกการควบคุมแบบย้อนกลับจากระดับคอร์ติซอลที่สูง

เมื่อกลุ่มอาการคูชิงเกิดจากACTH ส่วนเกิน จะเรียกว่ากลุ่มอาการคูชิงนอกตำแหน่ง^{[ 49 ]}ซึ่งอาจพบได้ในกลุ่มอาการพาราเนโอพลาสติก

เมื่อสงสัยว่าเป็นโรค Cushing's syndrome การทดสอบการยับยั้งด้วยเดกซาเมทาโซน (การให้เดกซาเมทาโซนและตรวจวัดระดับคอร์ติซอลและ ACTH บ่อยๆ) หรือการวัดคอร์ติซอลในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง ให้ผลการตรวจพบที่เท่ากัน^{[ 50 ]}เดกซาเมทาโซนเป็นกลูโคคอร์ติคอยด์และเลียนแบบผลของคอร์ติซอล รวมถึงการยับยั้งการทำงานของต่อมใต้สมอง เมื่อให้เดกซาเมทาโซนและตรวจตัวอย่างเลือด หากระดับคอร์ติซอล >50 nmol/L (1.81 μg/dL) บ่งชี้ว่าเป็นโรค Cushing's syndrome เนื่องจากมีแหล่งกำเนิดคอร์ติซอลหรือ ACTH นอกตำแหน่ง (เช่น อะดีโนมาของต่อมหมวกไต) ซึ่งไม่ถูกยับยั้งโดยเดกซาเมทาโซน วิธีการใหม่ที่เพิ่งได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) คือการเก็บตัวอย่างคอร์ติซอลในน้ำลายตลอด 24 ชั่วโมง ซึ่งอาจมีความไวเท่าเทียมกัน เนื่องจากระดับคอร์ติซอลในน้ำลายช่วงดึกจะสูงในผู้ป่วยกลุ่มอาการคูชิงอยด์ อาจจำเป็นต้องตรวจสอบระดับฮอร์โมนจากต่อมใต้สมองอื่นๆ ด้วย การตรวจร่างกายเพื่อหาความ ผิดปกติ ของลานสายตาอาจจำเป็นหากสงสัยว่ามีรอยโรคในต่อมใต้สมอง ซึ่งอาจกดทับเส้นประสาทตาทำให้เกิดภาวะตาบอดครึ่งซีกแบบสองข้าง(bitemporal hemianopia )

เมื่อการทดสอบใดๆ เหล่านี้ให้ผลเป็นบวก จะทำการ สแกน CTของต่อมหมวกไตและMRIของต่อมใต้สมองเพื่อตรวจหาการมีอยู่ของเนื้องอกต่อมหมวกไตหรือต่อมใต้สมอง หรือเนื้องอกที่ ตรวจพบโดยบังเอิญ (การค้นพบรอยโรคที่ไม่เป็นอันตรายโดยบังเอิญ) บางครั้งอาจจำเป็นต้อง ทำการสแกน ต่อม หมวกไตด้วยไอโอโดคอเลสเตอรอลบางครั้งอาจจำเป็นต้องตรวจวัดระดับ ACTH ในเส้นเลือดต่างๆ ในร่างกายโดยการใส่สายสวนหลอดเลือดดำ โดยมุ่งไปยังต่อมใต้สมอง ( การเก็บตัวอย่าง จากไซนัสเพโทรซัล ) ในหลายกรณี เนื้องอกที่ทำให้เกิดโรคคูชิงมีขนาดเล็กกว่า 2 มม. และตรวจจับได้ยากโดยใช้ภาพ MRI หรือ CT ในการศึกษาหนึ่งในผู้ป่วย 261 รายที่ได้รับการยืนยันว่าเป็นโรคคูชิงของต่อมใต้สมอง พบว่ามีเพียง 48% ของรอยโรคในต่อมใต้สมองเท่านั้นที่ได้รับการระบุโดยใช้ MRI ก่อนการผ่าตัด^{[ 51 ]}

ระดับ CRH ในพลาสมาไม่เพียงพอเมื่อได้รับการวินิจฉัย (ยกเว้นเนื้องอกที่หลั่ง CRH) เนื่องจากการเจือจางที่ส่วนปลายและการจับกับCRHBP ^{[ 52 ]}

การทดสอบคอร์ติโซลในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง การทดสอบการยับยั้งเดกซาเมทาโซนขนาดต่ำ และการวัดคอร์ติโซลในพลาสมาตอนเที่ยงคืนหรือคอร์ติโซลในน้ำลายตอนดึก เป็นการทดสอบหลักสามอย่างที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคคูชิง^{[ 54 ]}

ภาวะคอร์ติโซลิซึมสูงเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางเคมีทั่วไป เช่น เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้น น้ำตาลในเลือดสูง โพแทสเซียมต่ำ คอเลสเตอรอลสูง และภาวะเลือดแข็งตัวผิดปกติ^{[ 55 ]}

ระดับคอร์ติซอลในปัสสาวะสะท้อนถึงคอร์ติซอลอิสระที่ไหลเวียนอยู่โดยตรง^{[ 54 ]}คอร์ติซอลส่วนเกินจะทำให้โปรตีนที่จับกับคอร์ติซอลอิ่มตัวและถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของคอร์ติซอลอิสระ ทำให้เป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่มีประโยชน์สำหรับภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูง^{[ 56 ]}ค่าที่สูงกว่าช่วงปกติถึงสี่เท่าเป็นเรื่องที่พบได้ยาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคคุชชิง^{[ 57 ]}การวัดเพียงครั้งเดียวขาดความไวสำหรับผู้ที่มีภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงเป็นระยะๆ^{[ 58 ]}

อาการคล้ายกลุ่มอาการคูชิงส่วนใหญ่เกิดจากยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ เช่น ยาที่ใช้รักษาโรคหอบหืด โรคข้ออักเสบ โรคผิวหนังอักเสบ และภาวะอักเสบอื่นๆ ดังนั้น ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพโดยการค่อยๆ ลดปริมาณยาลง (และหยุดยาในที่สุด) ยาที่เป็นสาเหตุของอาการเหล่านั้น

หากตรวจพบเนื้องอกต่อมหมวกไต อาจทำการผ่าตัดเอาออกได้ ส่วนเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดที่หลั่ง ACTH ควรผ่าตัดเอาออกทันทีหลังการวินิจฉัย ไม่ว่าเนื้องอกจะอยู่ที่ใด ผู้ป่วยส่วนใหญ่จำเป็นต้องได้รับฮอร์โมนสเตียรอยด์ทดแทนหลังการผ่าตัดอย่างน้อยในช่วงระยะเวลาหนึ่ง เนื่องจากภาวะการกดการหลั่ง ACTH จากต่อมใต้สมองและเนื้อเยื่อต่อมหมวกไตปกติในระยะยาวจะไม่ฟื้นตัวทันที แน่นอนว่า หากผ่าตัดเอาต่อมหมวกไตทั้งสองข้างออก การให้ไฮโดรคอร์ติโซนหรือเพรดนิโซโลน ทดแทน เป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่ง

ในผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสมหรือไม่เต็มใจที่จะเข้ารับการผ่าตัด พบว่ายาหลายชนิดสามารถยับยั้งการสังเคราะห์คอร์ติซอลได้ (เช่น คีโตโค นาโซลเมทิราโพน ) แต่ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพจำกัด ไมเฟพริสโตนเป็นสารต้านตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดที่ 2 ที่ทรงพลัง และเนื่องจากไม่รบกวนการส่งสัญญาณตัวรับชนิดที่ 1 ของการรักษาสมดุลคอร์ติซอลตามปกติ จึงอาจมีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาผลกระทบทางด้านการรับรู้ของกลุ่มอาการคุชชิง^{[ 59 ]}อย่างไรก็ตาม ยานี้เผชิญกับข้อโต้แย้งอย่างมากเนื่องจากการใช้เป็นยาทำแท้งในเดือนกุมภาพันธ์ 2012 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติไมเฟพริสโตนเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดสูง ( ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถเข้ารับการผ่าตัดได้ หรือผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการผ่าตัดก่อนหน้านี้ โดยมีคำเตือนว่าไม่ควรใช้ไมเฟพริสโตนในสตรีมีครรภ์ แม้ว่าการตั้งครรภ์จะเกิดขึ้นได้ยากมากในช่วงที่เป็นกลุ่มอาการคุชชิงก็ตาม^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2563 osilodrostat (Isturisa) ซึ่ง เป็นสารยับยั้ง 11β-hydroxylaseได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถเข้ารับการผ่าตัดต่อมใต้สมองได้ หรือสำหรับผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดแล้วแต่ยังคงมีโรคอยู่^{[ 64 ]}

การผ่าตัดเอาต่อมหมวกไตออกในกรณีที่ไม่มีเนื้องอกที่ทราบสาเหตุนั้น บางครั้งก็ทำเพื่อกำจัดการผลิตคอร์ติซอลส่วนเกิน^{[ 65 ]}ในบางกรณี การผ่าตัดนี้จะกำจัดกลไกป้อนกลับเชิงลบจากเนื้องอกต่อมใต้สมองที่ซ่อนเร้นอยู่ก่อนหน้านี้ ซึ่งจะเริ่มเติบโตอย่างรวดเร็วและผลิต ACTH ในระดับที่สูงมาก ส่งผลให้เกิดภาวะเม็ดสีผิวมากเกินไป สถานการณ์ทางคลินิกนี้เรียกว่ากลุ่มอาการเนลสัน^{[ 66 ]}

กลุ่มอาการคูชิงที่เกิดจากการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุด โรคคูชิงเป็นโรคที่หายาก การศึกษาของเดนมาร์กพบว่ามีอุบัติการณ์น้อยกว่าหนึ่งรายต่อประชากรหนึ่งล้านคนต่อปี^{[ 67 ]}อย่างไรก็ตาม ไมโครอะดีโนมาที่ไม่มีอาการ (ขนาดเล็กกว่า 10 มม.) ของต่อมใต้สมองพบได้ในประมาณหนึ่งในหกคน^{[ 68 ]}

ประมาณ 0.9 ถึง 1% ของผู้ที่เป็นโรค Cushing มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำปัจจัยอื่นๆ เช่น การผ่าตัดและโรคอ้วนก็เพิ่มโอกาสในการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเช่นกัน^{[ 69 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2567 เอมี่ ชูเมอร์ประกาศว่าเธอได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคคูชิง^{[ 70 ]}

จองยอนจากวงเกิร์ลกรุ๊ปเกาหลีTwiceได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Cushing's Syndrome หลังจากรับประทานยาสเตียรอยด์สำหรับอาการหมอนรองกระดูกคอเคลื่อนในปี 2020 ^{[ 71 ] [ 72 ]}

• โรคแอดดิสัน
• ภาวะพร่องฮอร์โมนคอร์ติซอลจากต่อมหมวกไต (ภาวะขาดคอร์ติซอล)
• ภาวะไขมันใต้ผิวหนังฝ่อที่เกิดจากคอร์ติโคสเตียรอยด์
• ความผิดปกติของต่อมใต้สมองส่วนกลาง

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับโรคคูชิง

• "กลุ่มอาการคูชิง" MedlinePlus หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา