ไอเอฟเอ็นจี
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1EKU , 1FG9 , 1FYH , 1HIG , 3BES
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	IFNG , IFG, IFI, อินเตอร์เฟรอนแกมมา, อินเตอร์เฟรอนแกมมา, IMD69
รหัสภายนอก	โอมิม : 147570 ; เอ็มจีไอ : 107656 ; โฮโมโลยีน : 55526 ; GeneCards : IFNG ; OMA : IFNG - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 12 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 12q15 เริ่ม 68,154,768 bp [ 1 ] จบ 68,159,740 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 10 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 10 D2|10 66.75 cM เริ่ม 118,276,951 bp [ 2 ] จบ 118,281,797 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน อัณฑะ แกรนูโลไซต์ ต่อมน้ำเหลือง เซลล์ไขกระดูก ภาคผนวก กล้ามเนื้อทิบิอาลิสแอนทีเรียร์ ถุงน้ำดี เลือด ม้าม กลีบขวาของตับ สูงสุดที่แสดงใน ตัวอ่อน แกรนูโลไซต์ ลำไส้เล็กส่วนปลาย ลำไส้เล็กส่วนต้น ไขกระดูก ม้าม ต่อมไทมัส ลำไส้เล็กส่วนต้น กระเพาะปัสสาวะ ส่วนอกของลำตัว ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับตัวรับอินเตอร์เฟรอนแกมมา กิจกรรมของไซโตไคน์ การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา เปริการ์ยอน การฉายภาพของเซลล์ประสาท ไซโตพลาซึม ช่องว่างนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ MHC คลาส II การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์ลิวคิน-18 กระบวนการและการนำเสนอแอนติเจน การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมฟรุกโตส 1,6-บิสฟอสเฟต 1-ฟอสฟาเตส การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของการผลิตสมาชิก 11 ของกลุ่มปัจจัยเนื้องอกเนโครซิส (ลิแกนด์) การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-12 การควบคุมเชิงบวกของออโตฟาจี การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การควบคุมการหลั่งอินซูลิน วิถีการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอก การควบคุมแรงบีบตัวของหัวใจ การควบคุมศักยภาพการกระทำของเซลล์ประสาท การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณประสาทโคลินเนอร์จิก การตอบสนองต่อไวรัส การควบคุมเชิงบวกของการสลายโปรตีนส่วนนอกเซลล์ของเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผิว การควบคุมเชิงบวกของการสร้างเซลล์สลายกระดูก การควบคุมเชิงบวกของการฆ่าเซลล์ของสิ่งมีชีวิตอื่น การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมแคลซิดิออล 1-โมโนออกซิเจเนส การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-เซอรีนของโปรตีน STAT การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์วิตามินดี การเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงลบ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการเผาผลาญฟรุกโตส 1,6-บิสฟอสเฟต การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การตอบสนองของโปรตีนที่พับตัวผิดปกติในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงบวก การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณผ่านอินเตอร์เฟรอนแกมมา การตอบสนองการป้องกันต่อแบคทีเรีย การตอบสนองการป้องกันต่อไวรัส การควบคุมเชิงบวกของการจำแนกเซลล์ประสาท การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ตับ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของการผลิตปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การแยกแยะเซลล์ T ชนิด CD8-positive alpha-beta ที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน กระบวนการอะพอพโทซิสของนิวโทรฟิล การรับรู้ทางประสาทสัมผัสของสิ่งเร้าเชิงกล การควบคุมการเจริญเติบโต การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนไอโซไทป์ไปเป็นไอโซไทป์ IgG การควบคุมเชิงบวกของการหลั่งเอ็กโซโซม การควบคุมเชิงบวกของการแตกต่างของเซลล์ T ควบคุมอัลฟา-เบตา CD4-บวก, CD25-บวก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-17 การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ การควบคุมเชิงลบของการแตกต่างของเซลล์เยื่อบุผิว การควบคุมเชิงลบของการสร้างไมอีลิน กระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์อักเสบ การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-23 การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การตอบสนองการป้องกันต่อโปรโตซัว การควบคุมการยึดเกาะของเซลล์ในเชิงบวก การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์เมแซงเจียลในโกลเมอรูลัส การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์ การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์เกลีย การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของสารน้ำ การควบคุมการเติมหมู่ ADP-ribosyl ให้กับโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของการประกอบเชิงซ้อนที่มีโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนในโปรตีน STAT การควบคุมการถอดรหัสเชิงลบโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการตอบสนองการป้องกันไวรัสโดยโฮสต์ เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์เฟรอนแกมมา การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมโปรตีนเซอรีน/ทรีโอนีนไคเนส การควบคุมเชิงบวกของการดีอะเซทิเลชันของโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของการจับโปรโมเตอร์หลัก เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-12 การควบคุมการแยกแยะเซลล์ทีควบคุม การควบคุมเชิงบวกของการกำหนดตำแหน่งของโปรตีนไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ การควบคุมเชิงบวกของการนำโปรตีนเข้าสู่นิวเคลียส การกระตุ้นเซลล์ไมโครเกลีย การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมตัวรับกลูตาเมต NMDA เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับผ่านทาง JAK-STAT การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการไกลโคไลซิส การกระตุ้นเซลล์แอสโทรไซต์ การควบคุมเชิงบวกของการกลืนกินเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการสร้างเซลล์ประสาท การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการเผาผลาญสารประกอบไนโตรเจน การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ซินเทส การตอบสนองการอักเสบของระบบประสาท การควบคุมเชิงลบของการกำจัดอะไมลอยด์เบต้า การควบคุมการตายของเซลล์ประสาทในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของการหายใจระดับเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการก่อตัวของอะไมลอยด์เบต้า การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมไคเนสของโปรตีนเทา การควบคุมเชิงบวกของการนำเข้าไอออนเหล็กผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 3458 15978 วงดนตรี ENSG00000111537 ENSMUSG00000055170 ยูนิโปรท พี01579 พี01580 RefSeq (mRNA) NM_000619 NM_008337 RefSeq (โปรตีน) NP_000610 NP_032363 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 12: 68.15 – 68.16 Mb Chr 10: 118.28 – 118.28 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

อินเตอร์เฟรอนแกมมา
โครงสร้างผลึกของอินเตอร์เฟรอนแกมมาของมนุษย์ชนิดกลายพันธุ์แบบสายเดี่ยวที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	ไอเอฟเอ็น แกมมา
พีแฟม	PF00714
ตระกูลพีแฟม	ซีแอล0053
อินเตอร์โปร	IPR002069
สโคป2	1rfb / SCOPe / SUPFAM
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่: พีดีบี   IPR002069 PF00714 ( ECOD ; PDBsum )   อัลฟาโฟลด์ IPR002069 PF00714

อินเตอร์เฟรอนแกมมา ( IFN-γ ) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ที่ละลายน้ำได้ซึ่งเกิดการรวมตัวเป็นไดเม อ ร์ในกลุ่มอินเตอร์เฟรอนประเภท II ^{[ 5 ]}ในมนุษย์ IFN-γ เป็นกลุ่มประเภท II เพียงกลุ่มเดียว และIFNG เป็น ยีน IFN-γ เพียงยีน เดียว ^{[ 6 ]}

อินเตอร์เฟรอนแกมมามีบทบาทในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์เป้าหมายผ่านการส่งสัญญาณของเซลล์^{[ 7 ]}เส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญที่ถูกกระตุ้นโดย IFN ชนิดที่ 2 คือเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK-STAT ^{[ 8} ] IFNG มีบทบาทสำคัญทั้งใน ภูมิคุ้มกัน โดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว IFN ชนิดที่ 2 ส่วนใหญ่ถูกหลั่งโดยเซลล์ CD4 ⁺ T helper 1 (Th1) เซลล์นัก ^ฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ CD8 ⁺ การแสดงออกของ IFN ชนิดที่ 2 ถูกควบคุมขึ้นและลงโดยไซโตไคน์^{[ 9 ]}โดยการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณในเซลล์ เช่นแมโครฟาจเซลล์Bและเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อ เซลล์ CD8 ⁺มันสามารถส่งเสริมการอักเสบ กิจกรรมต้านไวรัสหรือต้านแบคทีเรีย และการเพิ่มจำนวนและการแยกตัว ของเซลล์ ^{[ 10 ]} IFN ชนิดที่ 2 แตกต่างจากอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 ในทางซีรั่ มวิทยา จับกับตัวรับที่แตกต่างกัน และถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่งโครโมโซมที่แยกจากกัน^{[ 11 ]} IFN ชนิด II มีบทบาทในการพัฒนาการ รักษา ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งเนื่องจากความสามารถในการป้องกันการเติบโตของเนื้องอก^{[ 9 ]}

การมีอยู่ของอินเตอร์เฟรอนนี้ ซึ่งในช่วงแรกๆ ของประวัติศาสตร์เป็นที่รู้จักกันในชื่ออินเตอร์เฟรอนภูมิคุ้มกันได้รับการอธิบายโดย EF Wheelock ว่าเป็นผลิตภัณฑ์ของเม็ดเลือดขาว ของมนุษย์ ที่ถูกกระตุ้นด้วยไฟโตเฮมากลูตินินและโดยคนอื่นๆ ว่าเป็นผลิตภัณฑ์ของลิมโฟไซต์ที่ ถูกกระตุ้นด้วยแอนติเจน ^{[ 12 ]}นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีการผลิตในลิมโฟไซต์ของมนุษย์^{[ 13 ]}หรือลิมโฟไซต์ในช่อง ท้อง ของหนูที่ไวต่อทูเบอร์คูลิน^{[ 14 ]}ที่ถูกท้าทายด้วยการทดสอบ Mantoux  (PPD) สารละลายส่วนบน ที่ได้ แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของไวรัส vesicular stomatitis ^ได้รายงานเหล่านั้นยังประกอบด้วยการสังเกตพื้นฐานที่อยู่เบื้องหลังการทดสอบการปล่อยอินเตอร์เฟรอนแกมมาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในปัจจุบันเพื่อทดสอบวัณโรค^[ 15 ^]

IFNG หรืออินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 2 เป็นไซโตไคน์ที่มีความสำคัญต่อภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและ ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ต่อ การติดเชื้อ ไวรัสแบคทีเรียบางชนิดและโปรโตซัว IFNG เป็นตัวกระตุ้นที่สำคัญของแมโครฟาจและเป็นตัวเหนี่ยวนำการแสดงออกของ โมเลกุลคอมเพล็กซ์ ฮิสโตคอมแพติบิลิตีหลักคลาสที่ 2 การแสดงออกของ IFNG ที่ผิดปกติเกี่ยวข้องกับโรค อักเสบในตนเองและโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิดความสำคัญของ IFNG ในระบบภูมิคุ้มกันส่วนหนึ่งมาจากความสามารถในการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยตรง และที่สำคัญที่สุดคือ ผล ในการกระตุ้นและปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน IFNG ผลิตขึ้นโดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ T (NKT) เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด และโดย เซลล์ T เอฟเฟกเตอร์ CD4 Th1 และCD8ไซโตท็อกซิกทีลิมโฟไซต์ ( CTL ) เมื่อ ภูมิคุ้มกันจำเพาะต่อ แอนติเจนพัฒนาขึ้น^{[ 16 ] [ 17 ]}ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว IFNG ยังผลิตโดยเซลล์ลิมโฟไซต์โดยกำเนิดที่ ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ (ILC) ซึ่งเป็นกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกค้นพบครั้งแรกในช่วงต้นทศวรรษ 2010 ^{[ 18 ]}

เซลล์หลักที่หลั่ง IFN ชนิด II คือเซลล์ CD4 ⁺ T helper 1 (Th1), เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ CD8 ⁺ นอกจากนี้ยังสามารถหลั่งได้จากเซลล์นำเสนอแอนติเจน ( APC ) เช่น เซลล์เดนดริติก ( DC ), แมโครฟาจ ( MΦ ) และเซลล์ Bในระดับที่น้อยกว่า การแสดงออกของ IFN ชนิด II จะเพิ่มขึ้นจากการผลิต ไซโตไคน์ อินเตอร์ลิวคินเช่นIL-12 , IL-15 , IL-18รวมถึงอินเตอร์เฟรอนชนิด I (IFN-α และ IFN-β) ^{[ 9 ]}ในขณะเดียวกันIL-4 , IL-10 , ทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์-เบตา (TGF-β) และกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นที่ทราบกันว่าลดการแสดงออกของ IFN ชนิด II ลง^{[ 10 ]}

IFN ชนิด II เป็นไซโตไคน์ ซึ่งหมายความว่ามันทำหน้าที่ส่งสัญญาณไปยังเซลล์อื่นๆ ในระบบภูมิคุ้มกันและมีอิทธิพลต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์เหล่านั้น IFN ชนิด II ออกฤทธิ์ต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิด หน้าที่หลักบางประการของมัน ได้แก่ การกระตุ้นการเปลี่ยนไอโซไทป์ของ IgG ในเซลล์ Bการเพิ่ม การแสดงออกของ เมเจอร์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีคอมเพล็กซ์ (MHC) คลาส IIบนAPCการกระตุ้นการแยกตัว การกระตุ้น และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ CD8 ⁺และการกระตุ้นมาโครฟาจในมาโครฟาจ IFN ชนิด II กระตุ้น การแสดงออกของ IL-12ซึ่ง IL-12 จะส่งเสริมการหลั่ง IFNG โดยเซลล์ NK และเซลล์ Th1 และส่งสัญญาณให้เซลล์ T helper ที่ยังไม่ได้รับ การกระตุ้น (Th0) แยกตัวเป็นเซลล์ Th1 ^{[ 7 ]}

โมโนเมอร์ IFNG ประกอบด้วยแกนกลางของเกลียวอัลฟาหกอันและลำดับที่คลี่ออกที่ขยายออกไปในบริเวณปลาย C ^{[ 19 ] [ 20 ]}ดังแสดงในแบบจำลองโครงสร้างด้านล่าง เกลียวอัลฟาในแกนกลางของโครงสร้างมีหมายเลข 1 ถึง 6

ไดเมอร์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพเกิดขึ้นจากการเชื่อมต่อแบบขนานกลับด้านของโมโนเมอร์สองตัว ดังแสดงในภาพด้านล่าง ในแบบจำลองการ์ตูน โมโนเมอร์ตัวหนึ่งแสดงด้วยสีแดง อีกตัวหนึ่งแสดงด้วยสีน้ำเงิน

การตอบสนองของเซลล์ต่อ IFNG จะถูกกระตุ้นผ่านการโต้ตอบกับตัวรับเฮเทอโร ไดเมอริกซึ่งประกอบด้วย ตัวรับอินเตอร์เฟรอนแกมมา 1 (IFNGR1) และตัวรับอินเตอร์เฟรอนแกมมา 2 (IFNGR2) การจับกันของ IFN-γ กับตัวรับจะกระตุ้นวิถี JAK-STATการกระตุ้นวิถี JAK-STAT จะเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของยีนที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟรอน (ISGs) รวมถึง MHC II ^{[ 21 ]} IFNG ยังจับกับไกลโคซามิโนไกลแคนเฮปารานซัลเฟต (HS) ที่พื้นผิวเซลล์ อย่างไรก็ตาม ตรงกันข้ามกับโปรตีนที่จับกับเฮปารานซัลเฟตอื่นๆ หลายชนิด ซึ่งการจับกันจะส่งเสริมกิจกรรมทางชีวภาพการจับกันของ IFNG กับ HS จะยับยั้งกิจกรรมทางชีวภาพของมัน^{[ 22 ]}

แบบจำลองโครงสร้างที่แสดงในรูปที่ 1-3 สำหรับ IFNG ^{[ 20 ]}นั้นสั้นลงที่ปลาย C-terminus 17 กรดอะมิโน IFNG ที่มีความยาวเต็มคือ 143 กรดอะมิโน ในขณะที่แบบจำลองมีความยาว 126 กรดอะมิโน ความสัมพันธ์กับเฮปารานซัลเฟตนั้นอยู่ภายในลำดับกรดอะมิโนที่ถูกตัดออก 17 กรดอะมิโนเท่านั้น^{[ 23 ]}ภายในลำดับกรดอะมิโน 17 กรดอะมิโนนี้ มีกลุ่มกรดอะมิโนพื้นฐานสองกลุ่มที่เรียกว่า D1 และ D2 ตามลำดับ เฮปารานซัลเฟตมีปฏิสัมพันธ์กับทั้งสองกลุ่มนี้^{[ 24 ]}ในกรณีที่ไม่มีเฮปารานซัลเฟต การมีอยู่ของลำดับ D1 จะเพิ่มอัตราการเกิดสารประกอบเชิงซ้อน IFNG-ตัวรับ^{[ 22 ]}ปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มกรดอะมิโน D1 กับตัวรับอาจเป็นขั้นตอนแรกในการสร้างสารประกอบเชิงซ้อน การจับกับ D1 HS อาจแข่งขันกับตัวรับและป้องกันไม่ให้เกิดสารประกอบเชิงซ้อนตัวรับที่ทำงานอยู่

ความสำคัญทางชีววิทยาของการโต้ตอบระหว่างเฮปารานซัลเฟตกับ IFNG ยังไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม การจับกันของกลุ่ม D1 กับ HS อาจช่วยปกป้องมันจากการแตกตัวของโปรตีโอไลติก^{[ 24 ]}

IFNG จับกับตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ชนิดที่ 2 หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับ IFN แกมมา (IFNGR) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตระกูลตัวรับไซโตไคน์คลาสที่ 2 IFNGR ประกอบด้วยสองหน่วยย่อย ได้แก่IFNGR1และIFNGR2 IFNGR1 เกี่ยวข้องกับJAK1และ IFNGR2 เกี่ยวข้องกับJAK2เมื่อ IFNG จับกับตัวรับ IFNGR1 และ IFNGR2 จะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างซึ่งส่งผลให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันตัวเองและการกระตุ้นของ JAK1 และ JAK2 ซึ่งนำไปสู่ลำดับการส่งสัญญาณและในที่สุดก็มีการถอดรหัสยีนเป้าหมาย^{[ 8 ]}การแสดงออกของยีนที่แตกต่างกัน 236 ยีนเชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณที่เกิดจาก IFN ชนิดที่ 2 โปรตีนที่แสดงออกโดยการส่งสัญญาณผ่าน IFN ชนิด II มีส่วนเกี่ยวข้องหลักในการส่งเสริมการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดการอักเสบและควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกันผ่านเซลล์อื่นๆ เช่นอะพอพโทซิส การขนส่งIgGภายในเซลล์การส่งสัญญาณและการผลิตไซโตไคน์การสร้างเม็ดเลือดและการเพิ่มจำนวนและการแบ่งแยกเซลล์^{[ 10 ]}

เส้นทางสำคัญเส้นหนึ่งที่ถูกกระตุ้นโดยการจับกันของ IFNG กับ IFNGR คือเส้นทาง Janus Kinase และ Signal Transducer and Activator of Transcription หรือที่เรียกกันทั่วไปว่าเส้นทาง JAK-STATในเส้นทาง JAK-STAT โปรตีน JAK1 และ JAK2 ที่ถูกกระตุ้นจะควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนใน ปัจจัยการถอดรหัส STAT1ไทโรซีนจะถูกฟอสโฟรีเลชันในตำแหน่งที่เฉพาะเจาะจงมาก ทำให้โปรตีน STAT1 ที่ถูกกระตุ้นสามารถโต้ตอบกันและรวมตัวกันเพื่อสร้างโฮโมไดเมอร์ STAT1-STAT1 จากนั้นโฮโมไดเมอร์ STAT1-STAT1 สามารถเข้าสู่เซลล์นิวเคลียสได้ จากนั้นพวกมันจะเริ่มต้นการถอดรหัสโดยการจับกับองค์ประกอบ gamma interferon activation site (GAS) ^{[ 8 ]}ซึ่งตั้งอยู่ในบริเวณโปรโมเตอร์ของยีนที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟรอน (ISGs) ที่แสดงออกถึงโปรตีนตัวกระตุ้นต้านไวรัส รวมถึงตัวควบคุมเชิงบวกและเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณ IFN ประเภท II ^{[ 25 ]}

โปรตีน JAK ยังนำไปสู่การกระตุ้นของฟอสฟาติดิลอินโนซิทอล 3-ไคเนส ( PI3K ) PI3K นำไปสู่การกระตุ้นของโปรตีนไคเนส C ชนิดเดลต้า ( PKC-δ ) ซึ่งจะฟอสโฟรีเลตกรดอะมิโนซีรีนในปัจจัยการถอดรหัส STAT1 การฟอสโฟรีเลตของซีรีนในโฮโมไดเมอร์ STAT1-STAT1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการถอดรหัสที่สมบูรณ์^{[ 8 ]}

เส้นทางการส่งสัญญาณอื่นๆ ที่ถูกกระตุ้นโดย IFNG ได้แก่เส้นทางการส่งสัญญาณ mTORเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPKและเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/ AKT ^{[ 10 ]}

IFNG ถูกหลั่งโดยเซลล์ T helper (โดยเฉพาะเซลล์ T _{h 1),} เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ( เซลล์T _{C ), แมโครฟาจ, เซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือก และ} เซลล์ NK IFNG เป็นทั้งสัญญาณออโตครีนที่สำคัญสำหรับAPC ระดับมืออาชีพ ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในระยะเริ่มต้น และเป็นสัญญาณพาราครีนที่สำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว การแสดงออกของ IFNG ถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์ IL-12, IL-15, IL-18 และ IFN ชนิด I ^{[ 26 ]} IFNG เป็นอินเตอร์เฟ รอนชนิด II เพียงชนิดเดียว และมี ความแตกต่าง ทางซีรั่มวิทยาจากอินเตอร์เฟรอนชนิด I โดย IFNG จะไวต่อกรด ในขณะที่อินเตอร์เฟรอนชนิด I จะคงตัวต่อกรด

IFNG มีคุณสมบัติต้านไวรัส ควบคุมภูมิคุ้มกัน และต้านมะเร็ง^{[ 27 ]}มันเปลี่ยนแปลงการถอดรหัสในยีนมากถึง 30 ยีน ทำให้เกิดการตอบสนองทางสรีรวิทยาและเซลล์ที่หลากหลาย ผลกระทบต่างๆ ได้แก่:

• ส่งเสริมกิจกรรมของเซลล์ NK ^{[ 28 ]}
• เพิ่มการนำเสนอแอนติเจนและกิจกรรมของไลโซโซม ใน แมโครฟาจ
• กระตุ้นการทำงานของ เอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเทสชนิดเหนี่ยวนำ(iNOS)
• กระตุ้นการสร้างIgG2aและIgG3จากเซลล์พลาสมาบี ที่ถูกกระตุ้น
• ทำให้เซลล์ปกติเพิ่มการแสดงออกของ โมเลกุล MHC คลาส Iเช่นเดียวกับMHC คลาส IIบนเซลล์นำเสนอแอนติเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผ่านการเหนี่ยวนำ ยีน ประมวลผลแอนติเจนรวมถึงหน่วยย่อยของอิมมูโนโปรทีโอโซม (MECL1, LMP2, LMP7) ตลอดจนTAPและERAAPนอกเหนือจากการเพิ่มการแสดงออกของสายโซ่หนัก MHC และ B2-ไมโครโกลบูลินโดยตรง
• ส่งเสริมการยึดเกาะและการเชื่อมต่อที่จำเป็นต่อการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว
• กระตุ้นการแสดงออกของปัจจัยป้องกันภายใน—ตัวอย่างเช่น ในกรณีของ ไวรัส เรโทรไวรัส ยีนที่เกี่ยวข้อง ได้แก่TRIM5alpha , APOBECและTetherinซึ่งแสดงถึงผลต้านไวรัสโดยตรง
• เตรียมแมโครฟาจ ในถุงลมให้ พร้อมต่อต้านการติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิ^{[ 29 ] [ 30 ]}

IFNG เป็น ไซโตไคน์หลักที่กำหนดเซลล์ T _h 1: เซลล์ T _h 1 หลั่ง IFNG ซึ่งจะทำให้เซลล์ CD4 ⁺ ที่ยังไม่แตกต่าง (เซลล์ Th0) แตกต่างไปเป็นเซลล์ T _{h 1 มากขึ้น} ^{[ 31 ]}ซึ่งแสดงถึงวงจรป้อนกลับเชิงบวก —ในขณะที่ยับยั้งการแตกต่างของเซลล์ T _h 2 (ไซโตไคน์ที่กำหนดเซลล์อื่นๆ ที่เทียบเท่ากัน ได้แก่IL-4สำหรับเซลล์ T _h 2 และIL-17สำหรับเซลล์ Th17 )

เซลล์ NKและเซลล์ T ชนิด CD8+ ที่มีฤทธิ์ทำลาย เซลล์เป้าหมาย ก็ผลิต IFNG เช่นกัน IFNG ยับยั้ง การสร้าง ออสทีโอคลาสต์โดยการย่อยสลายโปรตีนตัวเชื่อมต่อRANK TRAF6 อย่างรวดเร็ว ใน เส้นทางการส่งสัญญาณ RANK - RANKLซึ่งหากไม่ถูกย่อยสลายจะกระตุ้นการผลิตNF- κB

แกรนูโลมาเป็นกลไกของร่างกายในการจัดการกับสารที่ไม่สามารถกำจัดหรือฆ่าเชื้อได้ สาเหตุของการเกิดแกรนูโลมาจากการติดเชื้อ (การติดเชื้อมักเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเกิดแกรนูโลมา) ได้แก่วัณโรคโรคเรื้อน ฮิสโตพลาสโมซิส คริปโตค็อกโคซิส ค็อกซิไดโอไมโคซิส บลาสโตไมโคซิส และทอกโซพลาสโมซิส ตัวอย่างของโรคแกรนูโลมาที่ไม่เกิดจากการติดเชื้อ ได้แก่ซาร์คอยโดซิสโรคโครห์นเบริลลิโอซิสโรคหลอดเลือดแดงอักเสบชนิดเซลล์ยักษ์ โรคแกรนูโลมาโตซิสร่วมกับหลอดเลือดอักเสบ โรคแกรนูโลมาโตซิส ชนิดอีโอซิโนฟิลิกร่วมกับหลอดเลือดอักเสบก้อนรูมาตอย ด์ใน ปอดและการสำลักอาหารและอนุภาคอื่นๆ เข้าไปในปอด^{[ 32 ]}พยาธิสรีรวิทยาของการติดเชื้อของแกรนูโลมาจะกล่าวถึงเป็นหลักในที่นี้

ความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่าง IFNG และแกรนูโลมาคือ IFNG กระตุ้นแมโครฟาจ ทำให้พวกมันมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการฆ่าจุลินทรีย์ภายในเซลล์^{[ 33 ]}การกระตุ้นแมโครฟาจโดย IFNG จากเซลล์ช่วย T _{h 1 ในการติดเชื้อ} ไมโคแบคทีเรียทำให้แมโครฟาจสามารถเอาชนะการยับยั้งการเจริญเติบโตของฟาโกไลโซโซมที่เกิดจากไมโคแบคทีเรีย (เพื่อให้มีชีวิตอยู่ภายในแมโครฟาจ) ^{[ 34 ] [ 35 ]}ขั้นตอนแรกในการก่อตัวของแกรนูโลมาที่เกิดจาก IFNG คือการกระตุ้นเซลล์ช่วย T _h 1 โดยแมโครฟาจที่ปล่อยIL-1และIL-12เมื่อมีเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ และการนำเสนอแอนติเจนจากเชื้อก่อโรคเหล่านั้น จากนั้นเซลล์ช่วย T _h 1 จะรวมตัวกันรอบๆ แมโครฟาจและปล่อย IFNG ซึ่งจะกระตุ้นแมโครฟาจ การกระตุ้นแมคโครฟาจเพิ่มเติมจะทำให้เกิดวงจรการฆ่าเชื้อแบคทีเรียภายในเซลล์ และการนำเสนอแอนติเจนต่อ เซลล์ช่วย _Th1พร้อมกับการปล่อย IFNG เพิ่มเติม ในที่สุด แมคโครฟาจจะล้อมรอบ เซลล์ช่วย _Th1และกลายเป็นเซลล์คล้ายไฟโบรบลาสต์ที่สร้างกำแพงกั้นการติดเชื้อ

เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในมดลูก (NKs) หลั่งสารเคมีดึงดูด ในระดับสูง เช่น IFNG ในหนู IFNG ขยายและทำให้ผนังของหลอดเลือดแดงเกลียวของมารดาบางลงเพื่อเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังบริเวณฝังตัวการปรับโครงสร้างนี้ช่วยในการพัฒนาของรกขณะที่มันบุกรุกเข้าไปในมดลูกเพื่อค้นหาสารอาหาร หนูที่ขาด IFNG ล้มเหลวในการเริ่มต้นการปรับเปลี่ยนหลอดเลือดแดงเดซิดัวที่เกิดจากการตั้งครรภ์ตามปกติแบบจำลองเหล่านี้แสดงให้เห็นปริมาณเซลล์ที่ต่ำผิดปกติหรือเนื้อเยื่อตายของเดซิดัว^{[ 36 ]}

ในมนุษย์ ระดับ IFN gamma ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแท้งบุตร การศึกษาความสัมพันธ์พบว่าระดับ IFNG สูงในผู้หญิงที่มีประวัติการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ เมื่อเปรียบเทียบกับผู้หญิงที่ไม่มีประวัติการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ^{[ 37 ]}นอกจากนี้ ระดับ IFNG ที่ต่ำยังมีความสัมพันธ์กับผู้หญิงที่ตั้งครรภ์จนครบกำหนด เป็นไปได้ว่า IFNG เป็นพิษต่อเซลล์โทรโฟบลาสต์ซึ่งนำไปสู่การแท้งบุตร^{[ 38 ]}อย่างไรก็ตาม การวิจัยเชิงสาเหตุเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง IFNG และการแท้งบุตรยังไม่ได้ดำเนินการเนื่องจาก ข้อจำกัด ด้าน จริยธรรม

อินเตอร์เฟรอนแกมมาได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับอินเตอร์เฟรอนแกมมา 1และตัวรับอินเตอร์เฟรอนแกมมา 2 ^{[ 39 ] [ 40 ]}

อินเตอร์เฟรอนแกมมาได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคภายในเซลล์บางชนิด รวมถึงโรคชากัสด้วย^{[ 41 ]}นอกจากนี้ยังพบว่ามีบทบาทในโรคผิวหนังอักเสบจากต่อมไขมันด้วย^{[ 42 ]}

IFNG มีฤทธิ์ต้านไวรัสอย่างมีนัยสำคัญใน การติดเชื้อ ไวรัสเริมชนิดที่ 1 (HSV) IFNG ทำลายไมโครทูบูลที่ HSV ใช้ในการขนส่งเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ ทำให้ HSV ไม่สามารถเพิ่มจำนวนได้^{[ 43 ] [ 44 ]}การศึกษาในหนูทดลองที่เป็น เริมดื้อยา อะไซโคลเวียร์แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย IFNG สามารถลดปริมาณไวรัสเริมได้อย่างมีนัยสำคัญ กลไกที่ IFNG ยับยั้งการแพร่พันธุ์ของเริมนั้นเป็นอิสระจากเซลล์ T ซึ่งหมายความว่า IFNG อาจเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพในบุคคลที่มีเซลล์ T ต่ำ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}

การติดเชื้อ Chlamydiaได้รับผลกระทบจาก IFNG ในเซลล์โฮสต์ ในเซลล์เยื่อบุผิวของมนุษย์ IFNG จะเพิ่มการแสดงออกของindoleamine 2,3-dioxygenaseซึ่งจะทำให้ tryptophan ในโฮสต์ลดลงและขัดขวางการสืบพันธุ์ของ Chlamydia ^{[ 48 ] [ 49 ]}นอกจากนี้ ในเซลล์เยื่อบุผิวของสัตว์ฟันแทะ IFNG จะเพิ่มการแสดงออกของGTPaseที่ยับยั้งการแพร่กระจายของ Chlamydia ^{[ 50 ]}ทั้งในระบบของมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ Chlamydia ได้พัฒนากลไกเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบเชิงลบของพฤติกรรมของเซลล์โฮสต์^{[ 51 ]}

ออโตแอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์เฟรอน-γ ที่ทำให้เป็นกลาง (nAIGAs) คือออโตแอนติบอดีที่จับกับและยับยั้ง IFNG ทำให้การทำงานในการควบคุมภูมิคุ้มกันของ IFNG บกพร่อง ออโตแอนติบอดีเหล่านี้พบได้มากในบุคคลที่มีเชื้อสายเอเชียใต้ ที่น่าสังเกตคือ ประมาณ 83% ของบุคคลที่ตรวจพบ nAIGAs จะมีแฮปโลไทป์ HLA เฉพาะ ได้แก่HLA-DRB115:01 , HLA-DRB115:02หรือHLA-DRB1*16:02มากกว่า 85% ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบจะเกิดการติดเชื้อซ้ำด้วยเชื้อก่อโรคภายในแมคโครฟาจ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นไมโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคในสิ่งแวดล้อมMycobacterium tuberculosis , Cryptococcus , Talaromyces marneffei , Coccidioides , Histoplasma , BurkholderiaและSalmonella species ^{[ 52 ]}

มีหลักฐานว่าการแสดงออกของอินเตอร์เฟรอนแกมมาถูกควบคุมโดยองค์ประกอบแบบซูโดน็อตใน 5' UTR [ ^{53 ] นอกจาก} นี้ยังมีหลักฐานว่าอินเตอร์เฟรอนแกมมาถูกควบคุมโดยตรงหรือโดยอ้อมโดยไมโครอาร์เอ็นเอ : miR-29 ^{[ 54 ]} ยิ่งไปกว่านั้น ยังมีหลักฐานว่าการแสดงออกของอินเตอร์เฟรอนแกมมาถูกควบคุมผ่าน GAPDH ในเซลล์ T ปฏิสัมพันธ์นี้เกิดขึ้นใน 3'UTR ซึ่งการจับของ GAPDH จะป้องกันการแปลลำดับ mRNA ^{[ 55 ]}

อินเตอร์เฟรอนแกมมา

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	แอคติมูน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a601152
รหัส ATC	L03AB03 ( องค์การอนามัยโลก )
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC อินเตอร์เฟรอนแกมมา-1บีของมนุษย์
หมายเลข CAS	98059-61-1 วาย
ดรักแบงค์	DB00033 เอ็น
เคมสไปเดอร์	ไม่มี
มหาวิทยาลัย	21K6M2I7AG
เคกก์	D00747
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201564 เอ็น
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 761 H 1206 N 214 O 225 S 6
มวลโมลาร์	17 145 .65  กรัม·โมล−1
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

อินเตอร์เฟรอนแกมมา 1b ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาให้ใช้รักษาโรคเรื้อรังแกรนูโลมา^{[ 56 ]} (CGD) และโรคกระดูกแข็ง^{[ 57 ]}กลไกที่ IFNG ให้ประโยชน์ต่อ CGD คือการเพิ่มประสิทธิภาพของนิวโทรฟิลในการต่อต้านแบคทีเรียที่มีเอนไซม์คาตาเลส โดยการแก้ไขการเผาผลาญออกซิเดชันของผู้ป่วย^{[ 58 ]}

ยานี้ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคปอดอักเสบเรื้อรังชนิดไม่ทราบสาเหตุ (IPF) ในปี 2545 บริษัทผู้ผลิต InterMune ได้ออกแถลงข่าวระบุว่า ข้อมูลระยะที่ 3 แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ด้านการอยู่รอดในผู้ป่วย IPF และลดอัตราการเสียชีวิตลง 70% ในผู้ป่วยที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง กระทรวงยุติธรรมของสหรัฐฯ กล่าวหาว่าแถลงข่าวดังกล่าวมีข้อความเท็จและทำให้เข้าใจผิด Scott Harkonen ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ InterMune ถูกกล่าวหาว่าบิดเบือนข้อมูลการทดลอง ถูกตัดสินว่ามีความผิดในข้อหาฉ้อโกงทางโทรศัพท์ในปี 2552 และถูกลงโทษปรับและทำงานบริการชุมชน Harkonen ยื่นอุทธรณ์คำตัดสินต่อศาลอุทธรณ์สหรัฐฯ เขตที่ 9 แต่ไม่สำเร็จ^{[ 59 ]} Harkonen ได้รับการอภัยโทษอย่างสมบูรณ์เมื่อวันที่ 20 มกราคม 2564 ^{[ 60 ]}

การวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับบทบาทของ IFNG ในการรักษาโรค Friedreich's ataxia (FA) ที่ดำเนินการโดยโรงพยาบาลเด็กแห่งฟิลาเดลเฟียพบว่าไม่มีผลดีในการรักษาระยะสั้น (< 6 เดือน) ^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}อย่างไรก็ตาม นักวิจัยในตุรกีได้ค้นพบการปรับปรุงที่สำคัญในการเดินและการทรงตัวของผู้ป่วยหลังจากได้รับการรักษา 6 เดือน^{[ 64 ]}

แม้ว่าจะไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการ แต่อินเตอร์เฟอรอนแกมมาก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบชนิดอะโทปิกใน ระดับปานกลางถึงรุนแรง ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การบำบัดด้วย IFNG แบบรีคอมบิแนนท์แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ IFNG ลดลง เช่น ผู้ที่มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อไวรัสเริม และผู้ป่วยเด็ก^{[ 68 ]}

IFNG ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ ซึ่งเป็นยาชีวเภสัชภัณฑ์ราคาแพง ได้รับการแสดงออกในระบบการแสดงออกที่แตกต่างกัน รวมถึงเซลล์โปรคาริโอต โปรโตซัว เชื้อรา (ยีสต์) พืช แมลง และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยทั่วไปแล้ว IFNG ของมนุษย์จะถูกแสดงออกในEscherichia coliซึ่งวางจำหน่ายในชื่อ ACTIMMUNE® อย่างไรก็ตาม ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากระบบการแสดงออกในโปรคาริโอตนั้นไม่มีการเติมหมู่ไกลโคซิล และมีครึ่งชีวิตสั้นในกระแสเลือดหลังจากการฉีด นอกจากนี้ กระบวนการทำให้บริสุทธิ์จากระบบการแสดงออกในแบคทีเรียยังมีต้นทุนสูงมาก ระบบการแสดงออกอื่นๆ เช่นPichia pastorisก็ไม่ได้ให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจในแง่ของผลผลิต^{[ 69 ] [ 70 ]}

IFNG เพิ่มสภาวะต่อต้านการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็ง ในขณะเดียวกันก็เพิ่มการแสดงออกของ MHC I และ MHC II ซึ่งเพิ่มการรับรู้ภูมิคุ้มกันและการกำจัดเซลล์ที่ก่อโรค^{[ 71 ]} IFNG ยังช่วยลดการแพร่กระจายของเนื้องอกโดยการเพิ่ม การแสดงออกของ ไฟโบรเนคตินซึ่งส่งผลเสียต่อโครงสร้างของเนื้องอก^{[ 72 ]}ระดับ mRNA ของ IFNG ที่เพิ่มขึ้นในเนื้องอกเมื่อได้รับการวินิจฉัยมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีขึ้นต่อภูมิคุ้มกันบำบัด^{[ 73 ]}

เป้าหมายของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งคือการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อโจมตีและฆ่าเซลล์เนื้องอกร้าย (ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง) การขาด IFN ชนิด II มีความเชื่อมโยงกับมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์และมะเร็งปอด นอกจากนี้ยังพบว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาดูร์วามาบเพื่อรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งเซลล์ทรานซิชันนัลมีอัตราการตอบสนองต่อยาที่สูงกว่า และยาสามารถยับยั้งการลุกลามของมะเร็งทั้งสองชนิดได้เป็นระยะเวลานานขึ้น ดังนั้น การส่งเสริมการเพิ่มขึ้นของ IFN ชนิด II จึงได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นส่วนสำคัญในการสร้างการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งที่มีประสิทธิภาพ^{[ 74 ]}

IFNG ยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดอย่างไรก็ตาม พบว่าอัตราการรอดชีวิตดีขึ้นเมื่อให้ IFNG แก่ผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะและ มะเร็ง ผิวหนังผลลัพธ์ที่น่าหวังที่สุดพบในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ ระยะที่ 2 และ 3 ในทางตรงกันข้าม มีการเน้นย้ำว่า "อินเตอร์เฟรอน-γ ที่หลั่งโดยลิมโฟไซต์ CD8-บวกจะเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 บนเซลล์มะเร็งรังไข่และส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอก" ^{[ 75 ]}การ ศึกษา ในหลอดทดลองเกี่ยวกับ IFNG ในเซลล์มะเร็งนั้นครอบคลุมมากขึ้น และผลลัพธ์บ่งชี้ถึงฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายของ IFNG ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการเจริญเติบโตหรือการตายของเซลล์ โดยทั่วไปเกิดจากอะพอพโทซิสแต่บางครั้งก็เกิดจากออโตฟาจี [ ^{69 ] นอกจาก}นี้ ยังมีรายงานว่า การไกลโคซิเลชัน ของIFNG ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ ที่แสดงออกใน HEK293ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาเมื่อเทียบกับรูปแบบที่ไม่ไกลโคซิเลชันที่แสดงออกในE. coli ^{[ 76 ]}

IFN ชนิด II ช่วยเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ Th1 เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ และ APC ซึ่งส่งผลให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นต่อเซลล์มะเร็ง ทำให้เกิดอะพอพโท ซิส และเนโครพโทซิส (การตายของเซลล์) ของเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ IFN ชนิด II ยังยับยั้งกิจกรรมของเซลล์ T ควบคุมซึ่งมีหน้าที่ในการระงับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรค ป้องกันการปิดใช้งานของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าเซลล์มะเร็ง IFN ชนิด II ป้องกันการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งโดยการออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์มะเร็ง ซึ่งส่งผลให้มีการแสดงออกของโปรตีนที่ยับยั้งไม่ให้เซลล์มะเร็งดำเนินไปตามวงจรเซลล์ (เช่น การหยุดวงจรเซลล์) เพิ่มขึ้น IFN ชนิด II ยังสามารถป้องกันการเติบโตของเนื้องอกได้โดยการออกฤทธิ์ทางอ้อมต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เรียงตัวอยู่ใกล้กับบริเวณเนื้องอก ตัดการไหลเวียนของเลือดไปยังเซลล์มะเร็ง และทำให้ขาดทรัพยากรที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง^{[ 74 ]}

ความสำคัญของ IFN ชนิด II ในภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งได้รับการยอมรับแล้ว งานวิจัยในปัจจุบันกำลังศึกษาผลของ IFN ชนิด II ต่อมะเร็ง ทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยวและในรูปแบบการรักษาที่ให้ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่น แต่ IFN ชนิด II ยังไม่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA)ให้ใช้รักษามะเร็ง ยกเว้นโรคกระดูก พรุนที่เป็นมะเร็ง นี่อาจเป็นเพราะว่าในขณะที่ IFN ชนิด II มีส่วนเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก แต่บางหน้าที่ของมันอาจส่งเสริมการลุกลามของมะเร็ง เมื่อ IFN ชนิด II ออกฤทธิ์ต่อเซลล์เนื้องอก มันอาจกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนทรานส์เมมเบรนที่เรียกว่า programmed death-ligand 1 ( PDL1 ) ซึ่งทำให้เซลล์เนื้องอกสามารถหลบเลี่ยงการโจมตีจากเซลล์ภูมิคุ้มกันได้ การส่งสัญญาณผ่าน IFN ชนิด II อาจส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ (การสร้างหลอดเลือดใหม่ไปยังบริเวณเนื้องอก) และการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก^{[ 74 ]}

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P01579 (อินเตอร์เฟอรอนแกมมา) ที่PDBe- KB
• Interferon+Type+II ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• IFNepitope2การทำนายเปปไทด์ที่กระตุ้นการสร้าง IFN-gamma
• "อินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 2"เว็บไซต์ข้อมูลยาหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 25 มีนาคม 2020

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ