อามิลิน
| ไอเอพีพี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IAPP , DAP, IAP, ไอส์เล็ต อะไมลอยด์ โพลีเปปไทด์ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 147940 ; เอ็มจีไอ : 96382 ; โฮโมโลยีน : 36024 ; GeneCards : IAPP ; OMA : IAPP - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อะมิลินหรือไอส์เล็ต อะไมลอยด์ โพลีเปปไทด์ ( IAPP ) เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่ มีกรดอะมิโน 37 ตัว [ 5 ] มันถูกหลั่งออกมาพร้อมกับอินซูลินจากเซลล์เบต้าของตับอ่อน ในอัตราส่วนประมาณ 100:1 (อินซูลิน:อะมิลิน) อะมิลินมีบทบาทในการควบคุมระดับน้ำตาล ในเลือด โดยการชะลอการเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหารและส่งเสริมความรู้สึกอิ่ม จึงช่วยป้องกันระดับน้ำตาลในเลือดพุ่งสูงขึ้นหลังรับประทานอาหาร
IAPP ถูกประมวลผลจาก ลำดับการเข้ารหัส 89 หน่วยย่อย โปรไอส์เล็ตอะไมลอยด์โพ ลีเปปไท ด์ (proIAPP, โปรอะไมลิน, โปรตีนโปรไอส์เล็ต) ผลิตขึ้นในเซลล์เบต้า ของตับอ่อน (เซลล์ β) เป็นโปรเปปไทด์ 67 กรดอะมิโน 7404 ดาลตัน และ undergoes การดัดแปลงหลังการแปลรวมถึงการตัดด้วยโปรตีเอสเพื่อสร้างอะไมลิน[ 6 ]
สังเคราะห์
ProIAPP ประกอบด้วยกรดอะมิโน 67 ตัว ซึ่งอยู่ถัดจากเปปไทด์สัญญาณ 22 ตัว ที่จะถูกตัดออกอย่างรวดเร็วหลังจากการแปลรหัสลำดับกรดอะมิโน 89 ตัว ลำดับของมนุษย์ (จากปลาย Nถึงปลาย C ) คือ:
(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR ^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG ^ KR ^ NAVEVLKREPLNYLPL. [ 6 ] [ 7 ]เปปไทด์สัญญาณจะถูกกำจัดออกระหว่างการแปลโปรตีนและการขนส่งเข้าสู่เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เมื่ออยู่ภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมแล้ว พันธะ ไดซัลไฟด์จะเกิดขึ้นระหว่าง หมู่ ซิ สเท อีนหมายเลข 2 และ 7 [ 8 ]ต่อมาในเส้นทางการหลั่ง โปรตีนตั้งต้นจะผ่าน กระบวนการ ย่อยสลายโปรตีน เพิ่มเติม และการดัดแปลงหลังการแปล(ระบุด้วย^ )กรดอะมิโน 11 ตัวจะถูกกำจัดออกจากปลาย N โดยเอนไซม์โปรโปรตีนคอนเวอร์เทส 2 (PC2) ในขณะที่กรดอะมิโน 16 ตัวจะถูกกำจัดออกจากปลาย C ของโมเลกุลโปรIAPP โดยโปรโปรตีนคอนเวอร์เทส 1/3 (PC1/3) [ 9 ] ที่ปลาย C-terminus คาร์บอกซีเปปติเดส Eจะกำจัดหมู่ไลซีนและอาร์จินีนที่ ปลายออก [ 10 ] กรดอะมิโน ไกลซีนที่ปลายซึ่งเป็นผลมาจากการตัดนี้ทำให้เอนไซม์เปปทิดิลไกลซีนอัลฟา-อะมิเดติงโมโนออกซิเจเนส (PAM) สามารถเปลี่ยนไกลซีนที่ปลายให้เป็น หมู่ เอมีน (ปล่อยไกลโคเลต) หลังจากขั้นตอนนี้ การเปลี่ยนแปลงจากโปรตีนต้นแบบ proIAPP ไปเป็น IAPP ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (อะมิลิน) ก็เสร็จสมบูรณ์ (ลำดับ IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-NH2) [ 6 ]
ระเบียบข้อบังคับ
เนื่องจากทั้ง IAPP และอินซูลินถูกผลิตโดยเซลล์เบต้าของ ตับอ่อน การทำงานของเซลล์เบต้าที่บกพร่อง (เนื่องจากความเป็นพิษของไขมันและความเป็นพิษของกลูโคส) จะส่งผลต่อการผลิตและการปล่อยอินซูลินและ IAPP [ 11 ]
อินซูลินและ IAPP ถูกควบคุมโดยปัจจัยที่คล้ายคลึงกัน เนื่องจากมีโมทีฟโปรโมเตอร์ ควบคุมร่วมกัน [ 12 ] โปรโมเตอร์ IAPP ยังถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าที่ไม่ส่งผลต่ออินซูลิน เช่นปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอัลฟา[ 13 ]และกรดไขมัน [ 14 ] หนึ่งในลักษณะเด่นของโรคเบาหวานประเภทที่ 2คือภาวะดื้อต่ออินซูลินซึ่งเป็นภาวะที่ร่างกายไม่สามารถใช้อินซูลินได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้มีการผลิตอินซูลินเพิ่มขึ้น เนื่องจากโปรอินซูลินและโปรIAPP ถูกหลั่งออกมาพร้อมกัน จึงส่งผลให้มีการผลิตโปรIAPP เพิ่มขึ้นด้วย แม้ว่าจะยังไม่ค่อยมีข้อมูลเกี่ยวกับการควบคุม IAPP มากนัก แต่ความเชื่อมโยงกับอินซูลินบ่งชี้ว่ากลไกการควบคุมที่ส่งผลต่ออินซูลินก็ส่งผลต่อ IAPP ด้วย ดังนั้น ระดับ น้ำตาลในเลือดจึงมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการสังเคราะห์โปรIAPP
การทำงาน
อะมิลินทำหน้าที่เป็นส่วนหนึ่งของตับอ่อนส่วนต่อมไร้ท่อ และมีส่วนช่วยในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด เปปไทด์นี้ถูกหลั่งจากเซลล์ในตับอ่อนเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตและถูกกำจัดโดยเอนไซม์เปปติเดสในไต ไม่พบอะมิลินในปัสสาวะ
หน้าที่การเผาผลาญของอะมิลินได้รับการระบุอย่างชัดเจนว่าเป็นตัวยับยั้งการปรากฏของสารอาหาร [โดยเฉพาะกลูโคส] ในพลาสมา[ 15 ]ดังนั้นจึงทำหน้าที่เป็นคู่หูที่เสริมฤทธิ์กับอินซูลินซึ่งถูกหลั่งร่วมกันจากเซลล์เบต้าของตับอ่อนเพื่อตอบสนองต่อมื้ออาหาร ผลโดยรวมคือการชะลออัตราการปรากฏ (Ra) ของกลูโคสในเลือดหลังรับประทานอาหาร ซึ่งทำได้โดยการชะลอการเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหาร การยับยั้งการหลั่งของระบบย่อยอาหาร [กรดในกระเพาะอาหาร เอนไซม์ตับอ่อน และการขับน้ำดี] และส่งผลให้ปริมาณการรับประทานอาหารลดลง การปรากฏของกลูโคสใหม่ในเลือดจะลดลงโดยการยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมนกลูคากอนซึ่งเป็นฮอร์โมนสร้างกลูโคสการกระทำเหล่านี้ ซึ่งส่วนใหญ่ดำเนินการผ่านส่วนที่ไวต่อกลูโคสของก้านสมอง คือบริเวณโพสท์เรมาอาจถูกควบคุมได้ในระหว่างภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยรวมแล้วจะช่วยลดความต้องการอินซูลินทั้งหมด[ 16 ]
นอกจากนี้ อะมิลินยังทำหน้าที่ในการเผาผลาญกระดูกร่วมกับเปปไทด์ที่เกี่ยวข้อง ได้แก่แคลซิโทนินและเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน[ 15 ]
หนูที่ขาดอะมิลินจะไม่มีอาการเบื่ออาหาร ตามปกติ หลังรับประทานอาหารเนื่องจากอะมิลินเป็นเปปไทด์ที่มีหมู่เอไมด์ เช่นเดียวกับนิวโรเปปไทด์ หลายชนิด จึงเชื่อว่าเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดผลกระทบต่อความอยากอาหาร
โครงสร้าง
IAPP ในรูปแบบของมนุษย์มีลำดับกรดอะมิโน KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY โดยมีพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างหมู่ซิสเทอีนที่ 2 และ 7 ทั้งปลาย C-terminus ที่ถูกอะมิเดตและพันธะไดซัลไฟด์มีความจำเป็นต่อกิจกรรมทางชีวภาพอย่างสมบูรณ์ของอะมิลิน[ 8 ] IAPP สามารถสร้างเส้นใย อะไมลอยด์ ในหลอดทดลองได้ภายในปฏิกิริยาการสร้างเส้นใย โครงสร้างก่อนเส้นใยในระยะแรกมีความเป็นพิษอย่างมากต่อเซลล์เบต้าและเซลล์อินซูโลมา[ 8 ] โครงสร้างเส้นใย อะไมลอยด์ในระยะหลังก็ดูเหมือนจะมีผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์เพาะเลี้ยงเช่นกัน การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเส้นใยเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายและไม่จำเป็นต้องเป็นรูปแบบที่เป็นพิษที่สุดของโปรตีน/เปปไทด์อะไมลอยด์โดยทั่วไป เปปไทด์ที่ไม่สร้างเส้นใย (1–19 หมู่ของอะมิลินของมนุษย์) มีความเป็นพิษเช่นเดียวกับเปปไทด์แบบเต็มความยาว แต่ส่วนที่เกี่ยวข้องของอะมิลินของหนูไม่มีความเป็นพิษ[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นโดยสเปกโทรสโกปี NMR ของของแข็งว่าชิ้นส่วน 20-29 ของอะมิลินของมนุษย์จะแทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้ม เซลล์ [ 20 ]หนูและหนูทดลองมีการแทนที่ 6 ตำแหน่ง (ซึ่ง 3 ตำแหน่งเป็นการแทนที่ด้วยโพรลีนที่ตำแหน่ง 25, 28 และ 29) ซึ่งเชื่อกันว่าจะช่วยป้องกันการก่อตัวของเส้นใยอะไมลอยด์ แม้ว่าจะไม่สมบูรณ์ก็ตาม ดังที่เห็นได้จากแนวโน้มที่จะก่อตัวเป็นเส้นใยอะไมลอยด์ในหลอดทดลอง [ 21 ] [ 22 ] IAPPของหนูไม่เป็นพิษต่อเซลล์เบต้าเมื่อมีการแสดงออกมากเกินไปในหนูทดลองที่ดัดแปลงพันธุกรรม
ประวัติศาสตร์
ก่อนที่การสะสมของอะมิลินจะเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานนักวิทยาศาสตร์ได้อธิบายปรากฏการณ์ "การเกิดไฮยาลินในเกาะเซลล์" ซึ่งพบได้ในผู้ป่วยเบาหวานบางราย ตั้งแต่ปี 1901 [ 23 ] [ 24 ]การศึกษาปรากฏการณ์นี้อย่างละเอียดเกิดขึ้นในภายหลัง ในปี 1986 การแยกสารรวมจากเนื้องอกที่ผลิตอินซูลินประสบความสำเร็จ โปรตีนที่เรียกว่า IAP ( Insulinoma Amyloid Peptide ) ได้รับการระบุลักษณะ และ มีการแยก อะไมลอยด์ออกจากตับอ่อนของผู้ป่วยเบาหวาน แต่สารที่แยกได้นั้นไม่เพียงพอสำหรับการระบุลักษณะอย่างครบถ้วน[ 25 ] สิ่ง นี้ สำเร็จ ได้ในอีกหนึ่งปีต่อมาโดยทีมวิจัยสองทีมซึ่งทำการวิจัยต่อเนื่องจากงานในปี 1986 [ 26 ] [ 27 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ProIAPP มีความเชื่อมโยงกับโรคเบาหวานประเภทที่ 2 และการสูญเสียเซลล์เบต้าของเกาะตับอ่อน[ 28 ] การก่อตัวของ อะไมลอยด์ ในเกาะ ตับอ่อนซึ่งเริ่มต้นจากการรวมตัวของ proIAPP อาจมีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียเซลล์เบต้าของเกาะตับอ่อนอย่างต่อเนื่อง เชื่อกันว่า proIAPP ก่อตัวเป็นเม็ดเล็กๆ แรกที่ทำให้ IAPP สามารถรวมตัวและก่อตัวเป็นอะไมลอยด์ ซึ่งอาจนำไปสู่การตายของเซลล์เบต้า ที่เกิดจากอะไมลอยด์
IAPP ถูกหลั่งออกมาพร้อมกับอินซูลิน ภาวะดื้อต่ออินซูลินในโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ทำให้มีความต้องการการผลิตอินซูลินมากขึ้น ซึ่งส่งผลให้มีการหลั่งโปรอินซูลิน[ 29 ] ProIAPP ถูกหลั่งออกมาพร้อมกัน อย่างไรก็ตาม เอนไซม์ที่แปลงโมเลกุลตั้งต้นเหล่านี้ให้เป็นอินซูลินและ IAPP ตามลำดับ ไม่สามารถตามทันระดับการหลั่งที่สูงได้ ส่งผลให้เกิดการสะสมของ proIAPP ในที่สุด
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การประมวลผล proIAPP ที่บกพร่องซึ่งเกิดขึ้นที่ตำแหน่งการตัดปลาย N-terminal เป็นปัจจัยสำคัญในการเริ่มต้นของอะไมลอยด์[ 29 ]การดัดแปลงหลังการแปลของ proIAPP เกิดขึ้นทั้งที่ปลายคาร์บอกซีและปลายอะมิโน อย่างไรก็ตาม การประมวลผลของปลายอะมิโนเกิดขึ้นในภายหลังในเส้นทางการหลั่งนี่อาจเป็นเหตุผลหนึ่งที่ทำให้มีความอ่อนไหวต่อการประมวลผลที่บกพร่องมากขึ้นภายใต้สภาวะที่มีความต้องการการหลั่งสูง[ 10 ] ดังนั้น สภาวะของโรคเบาหวานประเภทที่ 2—ความเข้มข้นของกลูโคสสูงและความต้องการการหลั่งอินซูลินและ IAPP ที่เพิ่มขึ้น—อาจนำไปสู่การประมวลผลปลาย N-terminal ของ proIAPP ที่บกพร่อง proIAPP ที่ไม่ได้รับการประมวลผลสามารถทำหน้าที่เป็นนิวเคลียสที่ IAPP สามารถสะสมและก่อตัวเป็นอะไมลอยด์ได้[ 30 ]
การก่อตัวของอะไมลอยด์อาจเป็นตัวกลางสำคัญของอะพอพโทซิส หรือการตายของเซลล์ตามโปรแกรมในเซลล์เบต้าของเกาะตับอ่อน[ 30 ]ในขั้นต้น โปรไอเอพีเอพีจะรวมตัวกันภายในถุงเก็บสารคัดหลั่งภายในเซลล์ โปรไอเอพีเอพีทำหน้าที่เป็นเหมือนเมล็ดพืช โดยรวบรวมไอเอพีเอพีที่เจริญเต็มที่ไว้ภายในถุง ทำให้เกิดอะไมลอยด์ภายในเซลล์ เมื่อถุงถูกปล่อยออกมา อะไมลอยด์จะเติบโตขึ้นเมื่อรวบรวมไอเอพีเอพีภายนอกเซลล์มากขึ้น ผลโดยรวมคือการเกิดอะพอพโทซิสแบบต่อเนื่องซึ่งเริ่มต้นจากการไหลเข้าของไอออนเข้าไปในเซลล์เบต้า
โดยสรุป การประมวลผล N-terminal ของ proIAPP ที่บกพร่องเป็นปัจจัยสำคัญที่เริ่มต้นการก่อตัวของอะไมลอยด์และการตายของเซลล์เบต้า การสะสมของอะไมลอยด์เหล่านี้เป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาของตับอ่อนในโรคเบาหวานประเภทที่ 2 อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าการก่อตัวของอะไมลอยด์เกี่ยวข้องกับหรือเป็นเพียงผลที่ตามมาของโรคเบาหวานประเภทที่ 2 [ 29 ] ถึงกระนั้น ก็เป็นที่ชัดเจนว่าการก่อตัวของอะไมลอยด์ลดจำนวนเซลล์เบต้าที่ทำงานในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการซ่อมแซมการประมวลผล proIAPP อาจช่วยป้องกันการตายของเซลล์เบต้าได้ จึงให้ความหวังในฐานะแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคเบาหวานประเภทที่ 2
การสะสมของอะไมลอยด์ที่ได้มาจากไอส์เล็ตอะไมลอยด์โพลีเปปไทด์ (IAPP หรืออะมิลิน) มักพบในไอส์เล็ตของตับอ่อนของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2หรือมี เนื้องอก อินซูลินโนมาแม้ว่าความสัมพันธ์ของอะมิลินกับการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 2 จะเป็นที่ทราบกันมานานแล้ว แต่บทบาทโดยตรงของมันในฐานะสาเหตุนั้นยากที่จะพิสูจน์ได้ การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าอะมิลิน เช่นเดียวกับเบต้า-อะไมลอยด์ (Abeta) ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์สามารถกระตุ้นการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสในเซลล์เบต้าที่ผลิตอินซูลินซึ่งเป็นผลที่อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 2 [ 31 ]
การศึกษาในปี 2008 รายงานผลเสริมฤทธิ์กันในการลดน้ำหนักด้วยการให้เลปตินและอะมิลินร่วมกันในหนูอ้วนที่เกิดจากการรับประทานอาหาร โดยการฟื้นฟูความไวของไฮโปทาลามัสต่อเลปติน[ 32 ]อย่างไรก็ตาม ในการทดลองทางคลินิก การศึกษาถูกระงับในระยะที่ 2 ในปี 2011 เมื่อพบปัญหาเกี่ยวกับกิจกรรมของแอนติบอดีที่อาจทำให้ผลการลดน้ำหนักของเมเทรเลปติน เป็นกลาง ในผู้ป่วยสองรายที่รับยาในการศึกษาทางคลินิกที่เสร็จสิ้นไปก่อนหน้านี้ การศึกษานี้ได้รวมเมเทรเลปติน ซึ่งเป็นฮอร์โมนเลปตินของมนุษย์ และพรามลินไทด์ ซึ่งเป็นยารักษาโรคเบาหวานของอะมิลินที่ชื่อซิมลิน เข้าไว้ด้วยกันในการรักษาโรคอ้วน[ 33 ] การศึกษาโปรตีโอมิกส์แสดงให้เห็นว่าอะมิลินของมนุษย์มีเป้าหมายความเป็นพิษร่วมกันกับเบต้า-อะไมลอยด์ (Abeta) ซึ่งบ่งชี้ว่าโรคเบาหวานประเภทที่ 2 และโรคอัลไซเมอร์มีกลไกความเป็นพิษร่วมกัน[ 34 ]
เภสัชวิทยา
อะนาล็อกสังเคราะห์ของอะมิลินของมนุษย์ที่มีการแทนที่โพรลีนในตำแหน่งที่ 25, 26 และ 29 หรือพรามลินไทด์ (ชื่อทางการค้าSymlin ) ได้รับการอนุมัติในปี 2548 สำหรับการใช้ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1และชนิดที่ 2อินซูลินและพรามลินไทด์ ซึ่งฉีดแยกกันแต่ทั้งคู่ก่อนรับประทานอาหาร จะทำงานร่วมกันเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหลังรับประทานอาหาร[ 35 ]
อะมิลินจะถูกย่อยสลายบางส่วนโดยเอนไซม์ย่อยสลายอินซูลิน [ 36 ] [ 37 ] อะมิลินอะนาล็อกที่ออกฤทธิ์ยาวนานอีกตัวหนึ่งคือCagrilintideซึ่งกำลังได้รับการพัฒนาโดย Novo Nordisk (ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการทดลองเฟส 3 โดยใช้ชื่อทางการค้าที่เสนอคือCagriSemaซึ่งผสมกับ Semaglutide เป็นยาฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง) เพื่อใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภทที่ 2 และโรคอ้วน
ตัวรับ
ดูเหมือนว่าจะมีคอมเพล็กซ์ตัวรับที่แตกต่างกันอย่างน้อยสามชนิดที่อะมิลินจับด้วยความสัมพันธ์สูง คอมเพล็กซ์ทั้งสามชนิดนี้มีตัวรับแคลซิโทนินเป็นแกนกลาง บวกกับโปรตีนปรับเปลี่ยนกิจกรรมตัวรับ หนึ่งในสามชนิด ได้แก่RAMP1 , RAMP2หรือRAMP3 [ 38 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Westermark P, Andersson A, Westermark GT (มิถุนายน 2548). "IAPP ที่รวมตัวกันเป็นสาเหตุของความล้มเหลวของเซลล์เบต้าในเกาะตับอ่อนของมนุษย์ที่ปลูกถ่ายหรือไม่?" Current Diabetes Reports . 5 (3): 184– 188. doi : 10.1007/s11892-005-0007-2 . PMID 15929864 . S2CID 24682226 .
- Höppener JW, Oosterwijk C, Visser-Vernooy HJ, Lips CJ, Jansz HS (ธันวาคม 1992). "การจำแนกลักษณะของยีนถอดรหัสโพลีเปปไทด์อะไมลอยด์/อะไมลินของเกาะเซลล์ตับอ่อนของมนุษย์: การระบุตำแหน่งโพลีอะดีนิเลชันใหม่" Biochemical and Biophysical Research Communications . 189 (3): 1569– 1577. doi : 10.1016/0006-291X(92)90255-J . PMID 1282806 .
- Hubbard JA, Martin SR, Chaplin LC, Bose C, Kelly SM, Price NC (พฤษภาคม 1991). "โครงสร้างสารละลายของอะนาล็อกของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนินและอะมิลิน"วารสารชีวเคมี275 (ส่วนที่ 3) (ส่วนที่ 3): 785–788 . doi : 10.1042/bj2750785 . PMC 1150122. PMID 2039456 .
- Butler PC, Chou J, Carter WB, Wang YN, Bu BH, Chang D และ คณะ (มิถุนายน 1990). "ผลของการรับประทานอาหารต่อความเข้มข้นของอะมิลินในพลาสมาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลินและผู้ที่ไม่เป็นเบาหวาน". Diabetes . 39 (6): 752– 756. doi : 10.2337/diabetes.39.6.752 . PMID 2189768 .
- van Mansfeld AD, Mosselman S, Höppener JW, Zandberg J, van Teeffelen HA, Baas PD, และ คณะ (ตุลาคม 1990). "ไอส์เลตอะไมลอยด์โพลีเปปไทด์: โครงสร้างและลำดับต้นน้ำของยีน IAPP ในหนูและมนุษย์" Biochimica และ Biophysica Acta (BBA) - โครงสร้างและการแสดงออกของยีน . 1,087 (2): 235– 240. ดอย : 10.1016/0167-4781(90)90210-S . PMID2223885 .
- Christmanson L, Rorsman F, Stenman G, Westermark P, Betsholtz C (กรกฎาคม 1990). "ยีนไอส์เล็ตอะไมลอยด์โพลีเปปไทด์ (IAPP) ของมนุษย์ การจัดระเบียบ ตำแหน่งโครโมโซม และการระบุหน้าที่ของบริเวณโปรโมเตอร์" FEBS Letters . 267 (1): 160– 166. doi : 10.1016/0014-5793(90)80314-9 . PMID 2365085 . S2CID 41096586 .
- Clark A, Edwards CA, Ostle LR, Sutton R, Rothbard JB, Morris JF, Turner RC (กรกฎาคม 1989). "การระบุตำแหน่งของเปปไทด์อะไมลอยด์ของเกาะเซลล์ในร่างกายลิโปฟัสซินและเม็ดสารคัดหลั่งของเซลล์บีของมนุษย์และในเกาะเซลล์ของผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2" Cell and Tissue Research . 257 (1): 179– 185. doi : 10.1007/BF00221649 . PMID 2546670 . S2CID 22046812 .
- Nishi M, Sanke T, Seino S, Eddy RL, Fan YS, Byers MG และ คณะ (พฤศจิกายน 1989). "ยีนโพลีเปปไทด์อะไมลอยด์ของเกาะเซลล์ตับอ่อนของมนุษย์: ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่สมบูรณ์ ตำแหน่งโครโมโซม และประวัติวิวัฒนาการ" . Molecular Endocrinology . 3 (11): 1775– 1781. doi : 10.1210/mend-3-11-1775 . PMID 2608057 .
- Mosselman S, Höppener JW, Lips CJ, Jansz HS (เมษายน 1989). "สารตั้งต้นของไอส์เล็ตอะไมลอยด์โพลีเปปไทด์ที่สมบูรณ์ถูกเข้ารหัสโดยเอ็กซอนสองตัว" FEBS Letters 247 ( 1): 154– 158. doi : 10.1016/0014-5793(89)81260-8 . PMID 2651160 . S2CID 45121588 .
- Westermark P, Wernstedt C, Wilander E, Hayden DW, O'Brien TD, Johnson KH (มิถุนายน 1987). "เส้นใยอะไมลอยด์ในอินซูลินโนมาของมนุษย์และเกาะลังเกอร์ฮันส์ของแมวที่เป็นเบาหวานนั้นได้มาจากโปรตีนคล้ายนิวโรเปปไทด์ซึ่งมีอยู่ในเซลล์เกาะลังเกอร์ฮันส์ปกติด้วย" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (11): 3881– 3885. Bibcode : 1987PNAS...84.3881W . doi : 10.1073/pnas.84.11.3881 . PMC 304980 . PMID 3035556 .
- Mosselman S, Höppener JW, Zandberg J, van Mansfeld AD, Geurts van Kessel AH, Lips CJ, Jansz HS (พฤศจิกายน 1988). "Islet amyloid polypeptide: การระบุและการกำหนดตำแหน่งโครโมโซมของยีนมนุษย์" FEBS Letters . 239 (2): 227– 232. doi : 10.1016/0014-5793(88)80922-0 . hdl : 1874/23977 . PMID 3181427 . S2CID 26985644 .
- Cooper GJ, Willis AC, Clark A, Turner RC, Sim RB, Reid KB (ธันวาคม 1987). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของเปปไทด์จากตับอ่อนที่มีอะไมลอยด์สูงของผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (23): 8628– 8632. Bibcode : 1987PNAS...84.8628C . doi : 10.1073 / pnas.84.23.8628 . PMC 299599. PMID 3317417 .
- Westermark P, Wernstedt C, Wilander E, Sletten K (พฤศจิกายน 1986). "เปปไทด์ชนิดใหม่ในตระกูลเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนินในฐานะโปรตีนเส้นใยอะไมลอยด์ในตับอ่อนต่อมไร้ท่อ" Biochemical and Biophysical Research Communications . 140 (3): 827– 831. doi : 10.1016/0006-291X(86)90708-4 . PMID 3535798 .
- Höppener JW, Verbeek JS, de Koning EJ, Oosterwijk C, van Hulst KL, Visser-Vernooy HJ และ คณะ (ธันวาคม 1993) "การผลิตไอส์เล็ตอะไมลอยด์โพลีเปปไทด์/อะไมลินมากเกินไปเรื้อรังในหนูทรานส์เจนิก: การแปลตำแหน่งไลโซโซมของไอส์เล็ตอะไมลอยด์โพลีเปปไทด์ของมนุษย์และการขาดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรืออินซูลินในเลือดสูงอย่างเห็นได้ชัด" Diabetologia 36 ( 12 ): 1258– 1265. doi : 10.1007/BF00400803 . PMID 8307253 .
- Lim YA, Ittner LM, Lim YL, Götz J (มิถุนายน 2551). "อะมิลินของมนุษย์แต่ไม่ใช่ของหนูมีคุณสมบัติเป็นพิษต่อระบบประสาทร่วมกับ Abeta42 ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ฮิปโปแคมปัสและคอร์เทกซ์ในระยะยาว" FEBS Letters . 582 (15): 2188– 2194. doi : 10.1016/j.febslet.2008.05.006 . PMID 18486611 . S2CID 6201956 .
ลิงก์ภายนอก
- อะมิลิน ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- "ตำแหน่งการก่อตัวของอะมิลิน"รหัส PDB 1KUWธนาคารข้อมูลโปรตีน RCSB doi : 10.2210 /pdb1kuw/pdbเก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 16 เมษายน 2551เรียกดูเมื่อวัน ที่ 28 พฤษภาคม 2551
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม DAPของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน DAPในUCSC Genome Browser
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม IAPPของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน IAPPในUCSC Genome Browser