คาวาประกอบด้วยพันธุ์ที่ปลอดเชื้อซึ่งโคลนมาจากบรรพบุรุษป่าPiper wichmanii [ ^{8 ] ปัจจุบัน}ประกอบด้วยพันธุ์ต่างๆ หลายร้อยพันธุ์ที่ปลูกทั่วแปซิฟิก แต่ละพันธุ์ไม่เพียงแต่มีความต้องการที่แตกต่างกันสำหรับการเพาะปลูกที่ประสบความสำเร็จเท่านั้น แต่ยังแสดงลักษณะเฉพาะตัวทั้งในแง่ของรูปลักษณ์และคุณสมบัติทางจิตประสาทอีกด้วย^{[ 8 ]}

ความสัมพันธ์กับคาวาคาวา

ต้นคาวาคาวา ( Piper excelsum )หรือที่รู้จักกันในชื่อ "คาวาของชาวเมารี" อาจทำให้สับสนกับต้นคาวาได้ แม้ว่าพืชทั้งสองชนิดจะดูคล้ายกันและมีชื่อคล้ายกัน แต่ก็เป็นพืชคนละชนิดกัน แต่มีความเกี่ยวข้องกัน คาวาคาวาเป็นต้นไม้ขนาดเล็กที่พบเฉพาะในนิวซีแลนด์ มีความสำคัญต่อการแพทย์แผนโบราณและวัฒนธรรมของชาวเมารีดังที่สมาคมคาวาแห่งนิวซีแลนด์ได้กล่าวไว้ว่า "เป็นไปได้มากว่า ต้นคาวาเป็นที่รู้จักของผู้อพยพกลุ่มแรกในอาโอเทียโรอา [นิวซีแลนด์] และเป็นไปได้เช่นกันว่า (เช่นเดียวกับผู้อพยพชาวโพลินีเซียที่ตั้งถิ่นฐานในฮาวาย) นักสำรวจชาวเมารีได้นำคาวาบางส่วนติดตัวไปด้วย น่าเสียดายที่พื้นที่ส่วนใหญ่ของนิวซีแลนด์หนาวเกินไปสำหรับการปลูกคาวา ดังนั้นผู้ตั้งถิ่นฐานชาวเมารีจึงสูญเสียความเชื่อมโยงกับพืชศักดิ์สิทธิ์ชนิดนี้ไป" ^{[ 35 ]}นอกจากนี้ “ในนิวซีแลนด์ ซึ่งมีสภาพอากาศหนาวเกินไปสำหรับต้นคาวา ชาวมาโอรีได้ตั้งชื่อคาวา-คาวาให้กับ พืช ในวงศ์ Piperaceae อีกชนิดหนึ่งคือ M. excelsumเพื่อระลึกถึงต้นคาวาที่พวกเขานำติดตัวมาด้วยและพยายามปลูกแต่ไม่สำเร็จ คำว่าคาวาในภาษามาโอรียังหมายถึง “พิธีการ” ซึ่งระลึกถึงการบริโภคยาในรูปแบบเฉพาะของสังคมชาวโพลินีเซีย” ^{[ 8 ]}คาวาคาวามักใช้ในยาแผนโบราณของชาวมาโอรีเพื่อรักษาการติดเชื้อที่ผิวหนัง บาดแผล และรอยตัด และ (เมื่อชงเป็นชา) สำหรับอาการปวดท้องและโรคเล็กน้อยอื่นๆ^{[ 36 ]}

รากคาว่าสดมี น้ำเป็นส่วนประกอบโดยเฉลี่ย 80% รากแห้งมี แป้งประมาณ 43% ใยอาหาร 20% คาวาแลคโตน 15% ^{[ 37 ]}น้ำ 12% น้ำตาล 3.2% โปรตีน 3.6% และแร่ธาตุ 3.2 %

โดยทั่วไป ปริมาณคาวาแลคโตนจะมากที่สุดในรากและลดลงเมื่อสูงขึ้นไปในลำต้นและใบ^{[ 37 ]}พบความเข้มข้นสัมพัทธ์ 15%, 10% และ 5% ในราก ตอ และลำต้นส่วนโคน ตามลำดับ^{[ 27 ]}ปริมาณคาวาแลคโตนสัมพัทธ์ขึ้นอยู่กับส่วนต่างๆ ของพืช รวมถึงพันธุ์ของพืชคาวา ความแก่ของพืช ตำแหน่งทางภูมิศาสตร์ และเวลาเก็บเกี่ยว^{[ 37 ]}คาวาแลคโตนที่มีอยู่ ได้แก่ คาวาอิน เดสเมทอก ซีหยางโกนินและหยางโกนินซึ่งมีปริมาณสูงกว่าในรากมากกว่าในลำต้นและใบ นอกจากนี้ยังมีไดไฮโดรคาวาอินเมทิสติซินและไดไฮโดรเมทิสติซินอยู่ด้วย^{[ 37 ]}

รากที่เจริญเติบโตเต็มที่ของต้นคาวาจะถูกเก็บเกี่ยวหลังจากปลูกอย่างน้อยสี่ปี (อย่างน้อยห้าปีจะดีที่สุด) เพื่อให้ได้ปริมาณคาวาแลคโตนสูงสุด ต้นคาวาส่วนใหญ่จะให้ผลผลิตรากประมาณ50 กิโลกรัม (110 ปอนด์)เมื่อเก็บเกี่ยว รากคาวาแบ่งออกเป็นสองประเภท คือ รากส่วนยอด (หรือชิ้น) และรากส่วนข้าง รากส่วนยอดเป็นชิ้นที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางขนาดใหญ่ มีลักษณะคล้าย ชิปไม้โป๊กเกอร์ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 1.5 ถึง 5 นิ้ว (38 ถึง 127 มิลลิเมตร)ต้นคาวาส่วนใหญ่ประกอบด้วยรากส่วนยอดประมาณ 80% เมื่อเก็บเกี่ยว รากส่วนข้างเป็นรากที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางเล็กกว่า มีลักษณะคล้ายรากทั่วไป ต้นคาวาที่เจริญเติบโตเต็มที่จะมีรากส่วนข้างประมาณ 20% รากส่วนข้างของคาวามีปริมาณคาวาแลคโตนสูงที่สุดในต้นคาวา คาวาเกรด "วากะ" ทำจากรากส่วนข้างเท่านั้น   

จนถึงปัจจุบันมีการระบุคาวาแลคโตน (หรือคาวาไพโรน) ที่แตกต่างกันทั้งหมด 18 ชนิด^{[ 7 ]}อย่างน้อย 15 ชนิดมีฤทธิ์^{[ 38 ]} อย่างไรก็ตาม พบว่า 6 ชนิด ได้แก่คาวาอินไดไฮโดรคาวาอิน เมทิสติซินไดไฮโดรเมทิสติซินยางโกนินและเดสเมทอกซียางโกนิน มีส่วนรับผิดชอบต่อฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของพืชประมาณ 96% ^{[ 38 ]}นอกจากนี้ยังพบสารประกอบย่อยบางชนิด ได้แก่ชาลโคน 3 ชนิด คือฟลาโวคาวาอิน Aฟลาโวคาวาอิน Bและ ฟลาโวคาวา อินC ^{[ 38 ]}รวมถึงอัลคาลอยด์ที่เป็นพิษ (ซึ่งไม่พบในส่วนที่บริโภคได้ของพืช^{[ 39 ]} ) คือไพเพอร์เมทิสทีน [ ^{40 ] อั}ลคาลอยด์เหล่านี้พบได้ในรากและใบ^{[ 7 ]}

มีการรายงานการออกฤทธิ์ ทางเภสัชวิทยาต่อไปนี้สำหรับคาวาและ/หรือส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์หลัก: ^{[ 41 ]}

• การเสริมฤทธิ์การทำงานของตัวรับGABA (โดย kavain, dihydrokavain, methysticin, dihydromethysticin และ yangonin)
• การยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน (โดยคาวาอินและเมทิสติซิน) และอาจรวมถึงโดปามีน (โดยคาวาอินและเดสเมทอกซีแอนโกนิน) ด้วย
• การจับกับตัวรับCB (โดยหยางโกนิน) ^{[ 42 ]}
• การยับยั้งช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าและช่องแคลเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (โดยคาวาอินและเมทิสติซิน)
• การยับยั้งแบบผันกลับได้ ของโมโนอะมีนออกซิเดส บี (โดยสารคาวัลแลคโตนหลักทั้งหกชนิด)

สารสกัด เมทานอลจากใบของคาวาพันธุ์ฮาวายแสดงการยับยั้งการจับกับตัวรับ CNS หลายชนิดได้ดีกว่าสารสกัดราก ซึ่งรวมถึงGABA , โดปามีนD2 , โอปิออยด์ ( μ , δ ) และฮิสตามีน (H1, H2 ) ซึ่งบ่งชี้ว่าสารประกอบนอกเหนือจากคาวาแลคโตนหลักอาจมีส่วนช่วยในผลทางเภสัชวิทยาของใบคาวา^{[ 43 ]}

การใช้คาวาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการบันทึกไว้ในการสืบสวนทางนิติวิทยาศาสตร์โดยการหาปริมาณคาวาอินในตัวอย่างเลือด เมตาโบไลต์หลักในปัสสาวะคือ 4'-OH-คาวาอินที่เชื่อมต่อกัน ซึ่งโดยทั่วไปสามารถตรวจพบได้นานถึง 48 ชั่วโมง^{[ 44 ]}

คาวาแลคโตนถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วในลำไส้และมีความสามารถในการดูดซึม ที่แตกต่าง กัน^{[ 45 ]}โดยส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ในบริเวณสมอง เช่นระบบลิมบิก อะมิกดาลาและเรติคูลาร์ฟอร์เมชันแต่กลไกโมเลกุลที่แน่นอนยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์^{[ 46 ]}

ข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของคาวาแลคโตนยังคงมีจำกัด ในการศึกษาในสัตว์ โดยเฉพาะในหนูพบว่าคาวาอิน ซึ่งเป็นคาวาแลคโตนหลักที่พบในผลิตภัณฑ์คาวาแบบดั้งเดิมนั้น มีการดูดซึมได้ดี โดยมีชีวปริมาณออกฤทธิ์โดยประมาณอยู่ที่ 50% ในมนุษย์ คาวาอินจะผ่าน กระบวนการ เผาผลาญในตับ อย่างกว้างขวาง โดยส่วนใหญ่ผ่าน เส้นทางที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ ไซโตโครม P450 (CYP) ตามด้วยกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพระยะที่ 2 เพิ่มเติม เช่นการซัลโฟเนชันการกลูคูโรนิเดชันและ การจับกับ กลูตาไธโอน (GSH) ^{[ 6 ]}

ในหนูทดลองที่ได้รับยาคาวาอินขนาด 100  มก./กก. น้ำหนักตัว พบว่ามากกว่า 90% ถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระ ภายใน 72 ชั่วโมง ไม่ว่าจะเป็นในรูปสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงหรือในรูปเมตาโบไลต์ ไม่พบ หลักฐาน การสะสมทางชีวภาพ ในหนูทดลอง หนูเมาส์ หรือมนุษย์ ^{[ 6 ]}

เครื่องดื่มคาวาแบบดั้งเดิมเตรียมได้จากการสกัดด้วยน้ำจากรากสดหรือรากแห้งของ พืช Piper methysticumเมื่อใช้รากสด โดยทั่วไปจะลอกเปลือกชั้นนอกออกก่อน จากนั้นจึงเคี้ยวหรือบดรากให้เป็นเนื้อละเอียดเป็นเส้นใย แล้วจึงผสมกับน้ำ สำหรับรากแห้ง วัสดุจะถูกบดละเอียด ใส่ในผ้าที่มีรูพรุน แล้วแช่ในน้ำ เครื่องดื่มที่ได้มักจะดื่มทันทีหลังจากเตรียมเสร็จ โดยมักจะดื่มจากชามร่วมกัน^{[ 6 ]}

การเตรียมเครื่องดื่มคาวาแบบดั้งเดิมและเพื่อความบันเทิงนั้นเกี่ยวข้องกับการแช่ บด หรือตำเหง้า/รากสดหรือแห้ง (1.0–1.5 กรัม) แล้วผสมกับน้ำหรือกะทิ (100–150 มล.) เพื่อสร้างอิมัลชัน จากนั้นจึงคนและกรองผ่านผ้าหรือตัวกรองเปลือกไม้ลงในชามรวม เครื่องดื่มที่ได้จะมีสีเทาและมีกลิ่นฉุนเล็กน้อย โดยเหง้า/รากสดจะให้เครื่องดื่มที่เข้มข้นและซับซ้อนกว่าแบบแห้งเนื่องจากการคงไว้ซึ่งสารประกอบระเหย ในประเทศวานูอาตูนิยมใช้รากสด ในขณะที่ในประเทศนอกแปซิฟิก คาวามักจะเตรียมจากผงรากแห้งที่แช่ในน้ำ (ประมาณหนึ่งช้อนโต๊ะต่อถ้วย) เป็นเวลา 30 นาทีก่อนกรอง บนเกาะปอนเปในไมโครนีเซียการเตรียมยังรวมถึงการผสมรากคาวากับเปลือกไม้ที่มีเส้นใยของHibiscus tiliaceusก่อนนำไปคั้นด้วย^{[ 12 ]}

การสกัดด้วยน้ำเป็นวิธีการดั้งเดิมในการเตรียมพืช บริษัท เภสัชกรรมและ ผลิตภัณฑ์ เสริมอาหารสมุนไพรสกัดคาวาแลคโตนจากพืชคาวาโดยใช้ตัวทำละลาย เช่นคาร์บอนไดออกไซด์เหนือวิกฤต [ ^{48 ]}อะซิโตนและเอทานอลเพื่อผลิตยาเม็ดที่มีมาตรฐานโดยมีคาวาแลคโตนระหว่าง 30% ถึง 90 ^{% [ 33 ]}

คาวาถูกใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ ศาสนา การเมือง วัฒนธรรม และสังคมทั่วทั้งแปซิฟิก วัฒนธรรมเหล่านี้ให้ความเคารพพืชชนิดนี้อย่างมากและให้ความสำคัญสูง ตัวอย่างเช่น ในฟิจิ พิธี yaqona (คาวา) อย่างเป็นทางการมักจะจัดขึ้นควบคู่ไปกับงานทางสังคม การเมือง หรือศาสนาที่สำคัญ โดยมักจะมีการนำเสนอรากที่มัดรวมกันเป็นsevusevu (ของขวัญ) และการดื่มyaqonaเอง^{[ 56 ] [ 57 ]}เนื่องจากความสำคัญของคาวาในพิธีกรรมทางศาสนาและวิธีการเตรียมที่ดูเหมือน (จากมุมมองของชาวตะวันตก) ไม่ถูกสุขอนามัย การบริโภคจึงถูกห้ามหรือแม้แต่ถูกแบนโดยมิชชันนารีคริสเตียน^{[ 8 ]} nakamal ซึ่งเป็นสถานที่นัดพบหลักตามประเพณีในวานูอาตู ทำหน้าที่เป็นศูนย์กลางทางวัฒนธรรมและสังคมที่ซึ่งมีการบริโภคคาวาเพื่ออำนวยความสะดวกในการรวมกลุ่ม การสนทนา และการแลกเปลี่ยนความรู้ระหว่างกลุ่มและรุ่นต่างๆ^{[ 58 ]}

บาร์ที่เสิร์ฟเครื่องดื่มคาวามีอยู่นอกเขตแปซิฟิกใต้^{[ 13 ]}

บาร์คาว่ามีอยู่ในหลายเมืองของอเมริกาในฐานะพื้นที่ทางสังคมที่ปราศจากแอลกอฮอล์ โดยจำนวนสถานประกอบการเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 180 แห่งระหว่างปี 2012 ถึง 2017 ^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]}

การใช้คาว่าในปริมาณมากเป็นประจำอาจทำให้เกิดอารมณ์แปรปรวน เฉื่อยชา ผิวแห้งเป็นขุย ขาดสารอาหาร น้ำหนักลด ติดเชื้อได้ง่ายขึ้น และหายใจถี่^{[ 7 ]}การใช้ในระยะยาวยังเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อตับด้วย อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่มีอยู่ยังไม่ชัดเจน^{[ 5 ] [ 70 ]}ความเสี่ยงจะสูงขึ้นหากใช้สารสกัดที่มีแอลกอฮอล์หรืออะซิโตน หรือในรูปแบบเข้มข้น เช่น ยาเม็ด สารสกัดคาว่าที่ละลายในน้ำในปริมาณปานกลางถือว่าปลอดภัยกว่า แต่ไม่ควรบริโภคร่วมกับแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะในผู้ที่มีประวัติปัญหาเกี่ยวกับตับ^{[ 5 ]}

มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่จำกัดเกี่ยวกับผลกระทบของการบริโภคคาวา แต่โดยทั่วไป การบริโภคในปริมาณปานกลางดูเหมือนจะไม่เป็นอันตราย ในขณะที่มีหลักฐานว่าการใช้ในปริมาณมากอาจก่อให้เกิดอันตรายได้^{[ 12 ]}

ผลกระทบต่อสุขภาพและสังคมที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคคาวา เช่นผื่นผิวหนังดัชนีมวลกาย (BMI) ที่เพิ่มขึ้น ระดับเอนไซม์ แกมมา-กลูตามิลทรานสเฟอเรส (GGT) ที่สูงขึ้น และ จำนวน ลิมโฟไซต์ ที่สูงขึ้น อาจเริ่มปรากฏขึ้นเมื่อบริโภคผงคาวาประมาณ 240 ถึง 440 กรัมต่อสัปดาห์ ซึ่งเทียบเท่ากับ คาวาแลคโตน 3,500 ถึง 6,440 มิลลิกรัมต่อวัน^{[ 12 ]}เปลือกคาวาหนึ่งเปลือกมีคาวาแลคโตนเฉลี่ย 250  มิลลิกรัม^{[ 12 ]}หลักฐานที่ตีพิมพ์และเรื่องเล่ายังบ่งชี้เพิ่มเติมว่าการบริโภคเครื่องดื่มคาวาเพื่อความบันเทิงมักจะเกินระดับเหล่านี้ ซึ่งเกินปริมาณคาวาแลคโตนที่ใช้ในสถานพยาบาลเพื่อรักษาอาการวิตกกังวล ซึ่งเป็นสารสกัดจากน้ำที่มี 140–250  มิลลิกรัม รับประทานวันละครั้งเป็นเวลาหกสัปดาห์ และไม่แสดงความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 12 ]}

การใช้คาว่าในระยะยาวมีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อตับ ที่อาจเกิดขึ้นได้ อย่างไรก็ตาม หลักฐานยังไม่ชัดเจน^{[ 5 ] [ 71 ]}สารสกัดคาว่าบางชนิดแสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อตับ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 7 ]}ความกังวลเกี่ยวกับเรื่องนี้ทำให้หน่วยงานด้านสุขภาพในสหรัฐอเมริกา ออสเตรเลีย และแคนาดาออกคำเตือน และส่งผลให้คาว่าถูกตัดออกจากตำราเภสัชกรรมของสหรัฐอเมริกา^{[ 72 ]}

สาเหตุที่เป็นไปได้ ได้แก่ การปนเปื้อนของอัลคาลอยด์ ที่เป็นพิษ จากใบและลำต้นของคาวา ความแตกต่างระหว่าง การเตรียม แบบดั้งเดิมกับการเตรียมเชิงพาณิชย์ปฏิกิริยาระหว่างยาที่ส่งผลต่อเอนไซม์ ในตับ และความแปรปรวนทางพันธุกรรมในการเผาผลาญในประชากร^{[ 7 ]}แม้ว่าคาวาจะดูปลอดภัยในการใช้แบบดั้งเดิมในแปซิฟิกใต้ แต่ควรระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างตั้งครรภ์ สำหรับผู้ที่มีภาวะตับอยู่ก่อนแล้วหรือเมื่อใช้ร่วมกับการดื่มแอลกอฮอล์ยาตามใบสั่งแพทย์หรืออาหารเสริม^{[ 7 ]}ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อใช้สารสกัดแอลกอฮอล์หรืออะซิโตนหรือรูปแบบเข้มข้น เช่น ยาเม็ด^{[ 5 ]}สารสกัดคาวาที่ละลายในน้ำในปริมาณปานกลางถือว่าปลอดภัยกว่า แต่ไม่ควรบริโภคร่วมกับแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติปัญหาเกี่ยวกับตับ^{[ 5 ]}

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นจากคุณภาพที่ไม่ดีของวัตถุดิบคาว่าที่ใช้ในการผลิตผลิตภัณฑ์คาว่าต่างๆ^{[ 7 ] [ 73 ] [ 49 ]}ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์อื่นๆ จากการใช้ในระยะยาวอาจรวมถึงการมองเห็นบกพร่อง ผื่นหรือโรคผิวหนัง ชัก น้ำหนักลด และภาวะทุพโภชนาการ แม้ว่าจะมีงานวิจัยคุณภาพสูงเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้อย่างจำกัดก็ตาม^{[ 12 ] [ 7 ]}

มีการบันทึกปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์หลายอย่างกับยา ทั้งยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง: ยากันชักแอลกอฮอล์ ยาคลายความวิตกกังวล (ยากดระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเบนโซไดอะซีพีน ) ยาต้านโรคจิตเลโวโดปายาขับปัสสาวะ และยาที่ถูกเมตาบอไลซ์โดยCYP450ในตับ^{[ 7 ]}

ปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นได้ที่สำคัญบางประการ ได้แก่:

• แอลกอฮอล์: มีรายงานว่าการใช้แอลกอฮอล์และสารสกัดคาวาร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดอาการง่วงซึมเพิ่มขึ้น^{[ 7 ] [ 74 ]}พบว่าคาวาทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานร่วมกับแอลกอฮอล์ เมื่อเทียบกับการรับประทานยาหลอกและแอลกอฮอล์เพียงอย่างเดียว^{[ 75 ]}
• ยาคลายความวิตกกังวล (สารกดระบบประสาทส่วนกลาง เช่น เบนโซไดอะซีพีนและบาร์บิทูเรต): คาวาอาจมีฤทธิ์กดระบบประสาทส่วนกลางเพิ่มเติม (เช่น ฤทธิ์ทำให้สงบและคลายความวิตกกังวล) ร่วมกับเบนโซไดอะซีพีนและบาร์บิทูเรต [ ^{7 ] [ 75 ] การ}รับประทานคาวาร่วมกับอัลปราโซแลมอาจทำให้เกิดภาวะกึ่งโคม่าในมนุษย์ได้^{[ 76 ]}
• สารกระตุ้นโดปามีนเช่นเลโวโดปา : ผลข้างเคียงเรื้อรังอย่างหนึ่งของเลโวโดปาในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันคือ "ปรากฏการณ์เปิด-ปิด" ของความผันผวนของการเคลื่อนไหว ซึ่งเป็นช่วงเวลาของการแกว่งไปมาระหว่าง "เปิด" ซึ่งผู้ป่วยรู้สึกโล่งจากอาการ และ "ปิด" ซึ่งผลการรักษาจะหมดไปก่อนเวลา^{[ 77 ]}เมื่อรับประทานเลโวโดปาและคาวาร่วมกัน พบว่ามีความถี่ของ "ปรากฏการณ์เปิด-ปิด" นี้เพิ่มขึ้น^{[ 78 ]}

การบริโภคคาวาในปริมาณมากและต่อเนื่องเป็นเวลานานมีความเกี่ยวข้องกับภาวะผิวหนัง ที่สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ ซึ่งเรียกว่า "โรคผิวหนังจากคาวา" หรือkanikani (ในภาษาฟิจิ ) ซึ่งมีลักษณะเป็นผิวแห้งและเป็นขุยปกคลุมฝ่ามือ ฝ่าเท้า และหลัง^{[ 7 ] [ 79 ] [ 80 ]}อาการแรกที่ปรากฏมักจะเป็นผิวแห้งและลอกเป็นขุย ชาวเกาะแปซิฟิกบางคนจงใจบริโภคคาวาในปริมาณมากเป็นเวลาหลายสัปดาห์เพื่อให้เกิดผลการลอกเป็นขุย ส่งผลให้เกิดผิวหนังชั้นใหม่ขึ้น^{[ 81 ]}ผลกระทบเหล่านี้ปรากฏขึ้นในระดับการบริโภคระหว่าง31 กรัม (1.1 ออนซ์)ถึง440 กรัม (0.97 ปอนด์)ต่อสัปดาห์ของผงคาวา แม้จะมีงานวิจัยมากมาย แต่กลไกที่ทำให้เกิดโรคผิวหนังจากคาวายังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ "แต่อาจเกี่ยวข้องกับการรบกวนการเผาผลาญคอเลสเตอรอล" ^{[ 80 ]}อาการนี้สามารถรักษาได้ง่ายด้วยการงดหรือลดปริมาณการบริโภคคาวา เนื่องจากผิวหนังจะกลับคืนสู่สภาพปกติภายในสองสามสัปดาห์หลังจากลดหรือหยุดใช้คาวา^{[ 80 ]}ไม่ควรสับสนโรคผิวหนังจากคาวากับอาการแพ้คาวาในกรณีที่พบได้ยาก ซึ่งมักมีลักษณะเป็นผื่นคันหรือหน้าบวม^{[ 82 ]}  

ในออสเตรเลีย การจัดหาคาวาได้รับการควบคุมผ่านประมวลกฎหมายการจัดการคาวาแห่งชาติ^{[ 87 ]}นักท่องเที่ยวที่เดินทางมาออสเตรเลียสามารถนำ คาวาได้ไม่เกิน 4 กิโลกรัมในสัมภาระ โดยมีเงื่อนไขว่าต้องมีอายุอย่างน้อย 18 ปี และคาวาต้องอยู่ในรูปของรากหรือแห้ง การนำเข้าเชิงพาณิชย์ในปริมาณที่มากกว่านั้นได้รับอนุญาตภายใต้ใบอนุญาตสำหรับวัตถุประสงค์ทางการแพทย์หรือวิทยาศาสตร์ ข้อจำกัดเหล่านี้ถูกนำมาใช้ในปี 2550 หลังจากมีข้อกังวลเกี่ยวกับการใช้คาวาในทางที่ผิดในชุมชนพื้นเมือง ในตอนแรก ขีดจำกัดการนำเข้าคือ 2  กิโลกรัมต่อคน ต่อมาได้เพิ่มเป็น 4  กิโลกรัมในเดือนธันวาคม 2562 และโครงการนำร่องที่อนุญาตให้มีการนำเข้าเชิงพาณิชย์ได้เริ่มดำเนินการเมื่อวันที่ 1 ธันวาคม 2564 ^{[ 88 ] [ 89 ]}

สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ของออสเตรเลีย แนะนำว่าไม่  ควรรับประทานคาวาแลคโตนเกิน 250 มิลลิกรัมในระยะเวลา 24 ชั่วโมง ^{[ 90 ]}

การครอบครองคาวาจำกัดอยู่ที่ 2  กิโลกรัมต่อผู้ใหญ่หนึ่งคนในนอร์เทิร์นเทร์ริทอรี [ ^{91 ] [ 92 ] แม้ว่า}ก่อนหน้านี้จะถูกห้ามใน เวส เทิร์นออสเตรเลียแต่กระทรวงสาธารณสุขของเวสเทิร์นออสเตรเลียได้ยกเลิกการห้ามในเดือนกุมภาพันธ์ 2017 ทำให้เวสเทิร์นออสเตรเลีย "สอดคล้องกับรัฐอื่นๆ" ที่คาวายังคงถูกกฎหมายมาโดยตลอด แม้ว่าจะมีการควบคุมอย่างเข้มงวดก็ตาม^{[ 93 ]}

หลังจากการหารือเกี่ยวกับความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยาบางชนิดที่ได้จากคาวาและจำหน่ายในเยอรมนี สหภาพยุโรปได้ออกคำสั่งห้ามนำเข้าผลิตภัณฑ์ยาที่ทำจากคาวาเป็นการชั่วคราวในปี 2545 การจำหน่ายต้นคาวาจึงถูกควบคุมในสวิตเซอร์แลนด์ฝรั่งเศสและในรูปแบบที่เตรียมไว้แล้วในเนเธอร์แลนด์[ ^{94 ] รัฐ}หมู่เกาะแปซิฟิกบางแห่งซึ่งได้รับประโยชน์จากการส่งออกคาวาไปยังบริษัทยา ได้พยายามล้มล้างคำสั่งห้ามของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทำจากคาวาโดยอ้างถึงข้อตกลงการค้าระหว่างประเทศ: ฟิจิซามัวตองกาและวานูอาตู โต้แย้งต่อองค์การการค้า โลก ว่าคำสั่งห้ามดังกล่าวถูกกำหนดขึ้นโดยมีหลักฐานไม่เพียงพอ^{[ 95 ]}แรงกดดันดังกล่าวทำให้เยอรมนีต้องพิจารณาหลักฐานพื้นฐานสำหรับการห้ามผลิตภัณฑ์ยาที่ทำจากคาวาอีกครั้ง^{[ 96 ]}เมื่อวันที่ 10 มิถุนายน 2557 ศาลปกครองของเยอรมนีได้ยกเลิกคำสั่งห้ามในปี 2545 ทำให้การขายคาวาเป็นยาเป็นเรื่องถูกกฎหมาย แม้ว่าจะมีการควบคุมอย่างเข้มงวดก็ตาม การครอบครองคาวาส่วนบุคคลไม่เคยผิดกฎหมาย ในประเทศเยอรมนี ปัจจุบันยาเตรียมจากคาวาถือเป็นยาที่ต้องมีใบสั่งยา นอกจากนี้ เอกสารข้อมูลสำหรับผู้ป่วยและผู้เชี่ยวชาญได้รับการออกแบบใหม่เพื่อเตือนเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น^{[ 97 ]}มาตรการที่เข้มงวดเหล่านี้ได้รับการคัดค้านจากนักวิทยาศาสตร์ด้านคาวาชั้นนำบางคน ในช่วงต้นปี 2016 มีการยื่นฟ้องต่อศาลต่อ Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM/สถาบันกลางแห่งเยอรมนีสำหรับยาและอุปกรณ์ทางการแพทย์) โดยโต้แย้งว่าระบอบการกำกับดูแลใหม่นั้นเข้มงวดเกินไปและไม่มีเหตุผล^{[ 98 ]}

ในสหราชอาณาจักรการขาย จัดหา หรือนำเข้าผลิตภัณฑ์ยาใดๆ ที่มีคาว่าสำหรับการบริโภคของมนุษย์ถือเป็นความผิดทางอาญา^{[ 99 ]}การครอบครองคาว่าเพื่อใช้ส่วนตัวหรือนำเข้าเพื่อวัตถุประสงค์อื่นนอกเหนือจากการบริโภคของมนุษย์ (เช่น สำหรับสัตว์) ถือเป็นเรื่องถูกกฎหมาย

จนถึงเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2561 โปแลนด์เป็นประเทศเดียวในสหภาพยุโรปที่มี "การห้ามคาวาโดยสิ้นเชิง" และการครอบครองคาวาเพียงอย่างเดียวก็เป็นสิ่งต้องห้ามและอาจส่งผลให้ถูกจำคุก^{[ 100 ]}ภายใต้กฎหมายใหม่ คาวาไม่ได้อยู่ในรายชื่อสารต้องห้ามอีกต่อไป ดังนั้นจึงสามารถครอบครอง นำเข้า และบริโภคพืชชนิดนี้ได้อย่างถูกกฎหมาย^{[ 101 ]}แต่การขายคาวาภายในประเทศโปแลนด์เพื่อการบริโภคของมนุษย์ยังคงเป็นสิ่งผิดกฎหมาย^{[ 102 ]}

ในประเทศเนเธอร์แลนด์ ข้อห้ามนี้ไม่เคยถูกยกเลิก และยังคงห้ามการเตรียม การผลิต หรือการค้าขายคาวาหรือสินค้าที่มีคาวาเป็นส่วนประกอบ^{[ 103 ]}

เนื่องจากข้อกังวลด้านความปลอดภัย รวมถึงรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับและข้อจำกัดของหลักฐานทางคลินิกคณะกรรมการผลิตภัณฑ์สมุนไพร (HMPC) จึงสรุปในปี 2017 ว่าความสมดุลระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้คาวาทางปากในการรักษาความวิตกกังวลนั้นไม่เอื้ออำนวย ดังนั้นจึงไม่สามารถจัดทำเอกสารสมุนไพรของสหภาพยุโรป ได้ ^{[ 104 ]}

เมื่อใช้ตามประเพณี คาวาจะถูกควบคุมในฐานะอาหารภายใต้ประมวลกฎหมายมาตรฐานอาหาร คาวายังอาจใช้เป็นยาสมุนไพร ซึ่งปัจจุบันอยู่ภายใต้การควบคุมของข้อบังคับเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เฉพาะรูปแบบและส่วนต่างๆ ของพืชคาวาที่บริโภคตามประเพณี (เช่น รากบริสุทธิ์ของต้นคาวา สารสกัดจากรากด้วยน้ำ) เท่านั้นที่สามารถจำหน่ายเป็นอาหารหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารได้อย่างถูกกฎหมายในนิวซีแลนด์ ส่วนเหนือดินของพืช (ที่งอกขึ้นมาจากพื้นดิน) ต่างจากรากตรงที่มีปริมาณคาวาแลคโตนค่อนข้างน้อย แต่มีอัลคาลอยด์ที่เป็นพิษเล็กน้อยคือไพเพอร์เมทิสติซีน^{[ 50 ]}การขายส่วนเหนือดินของพืชและสารสกัดที่ไม่ใช่น้ำเพื่อการบริโภคของมนุษย์เป็นสิ่งต้องห้าม แต่สามารถขายเป็นส่วนผสมในเครื่องสำอางหรือผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่ไม่ได้มีไว้สำหรับการบริโภคของมนุษย์ได้^{[ 105 ] [ 106 ]}

ในปี พ.ศ. 2545 กระทรวงสาธารณสุขแคนาดาได้ออกคำสั่งห้ามจำหน่ายผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่มีส่วนผสมของคาวา^{[ 107 ]}แม้ว่าข้อจำกัดเกี่ยวกับคาวาจะถูกยกเลิกในปี พ.ศ. 2555 ^{[ 108 ]} แต่กระทรวง สาธารณสุขแคนาดาได้ระบุส่วนผสมของคาวาไว้ 5 ชนิด ณ ปี พ.ศ. 2560 ^{[ 109 ]}และผลิตภัณฑ์ที่ผลิตขึ้นซึ่งมีส่วนผสมของคาวาหรือสารสกัดจากคาวาจะต้องได้รับการอนุมัติจากรัฐบาลกลางก่อนวางจำหน่าย^{[ 110 ]}

เนื่องจากความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับหน่วยงานวิทยาศาสตร์สุขภาพของสิงคโปร์จึงสั่งห้ามจำหน่ายคาวาและสารสกัดจากคาวาในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2545 ^{[ 111 ] การขาย การจัดหา และการนำเข้า "Piper methysticum (คาวา-คาวา) ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของคาวาไพโรน (คาวาแลคโตน) สารประกอบ}ควอเทอร์นารี และเกลือของสารเหล่านี้" ยังคงถูกห้ามในสิงคโปร์ภายใต้พระราชบัญญัติพิษ [ ^{112 ]}

ในสหรัฐอเมริกา คาวาถูกจำหน่ายส่วนใหญ่ในฐานะผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้เป็นยา^{[ 113 ]}ผู้ผลิตมีหน้าที่รับผิดชอบในการรับรองความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์และการติดฉลากที่ถูกต้อง ในขณะที่ผู้บริโภคควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพก่อนใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารคาวา^{[ 113 ]}

ในปี พ.ศ. 2545 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้เตือนว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีส่วนผสมของคาวา ซึ่งโฆษณาว่าใช้เพื่อการผ่อนคลายและการใช้งานอื่นๆ อาจทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรงแต่พบได้ยาก ซึ่งรวมถึงโรคตับอักเสบโรคตับแข็งและภาวะตับวายและแนะนำให้ผู้บริโภค โดยเฉพาะผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือกำลังใช้ยาที่มีผลต่อตับ ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้และรายงานผลข้างเคียง ใด ^ๆ ที่เกี่ยวข้อง [ ^{114 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) สรุปในปี 2020 ว่าคาว่าไม่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปว่าปลอดภัย (GRAS) สำหรับการใช้ในอาหารทั่วไป เนื่องจากมีหลักฐานเกี่ยวกับความเป็นพิษ ความเสียหายต่อตับที่อาจเกิดขึ้น การก่อมะเร็งที่อาจเกิดขึ้น ปฏิกิริยาระหว่างยา และการขาดข้อมูลด้านความปลอดภัยที่เพียงพอ^{[ 115 ] [ 116 ]}

วานูอาตูซึ่งเป็นรัฐเกาะในมหาสมุทรแปซิฟิกได้ออกกฎหมายเพื่อควบคุมคุณภาพของการส่งออกคาวา วานูอาตูห้ามการส่งออกหรือการบริโภคคาวาที่ไม่ใช่สายพันธุ์ชั้นสูงหรือส่วนของพืชที่ไม่เหมาะสมสำหรับการบริโภค (เช่น ใบและลำต้น) ^{[ 117 ]}