ไดเฟนไฮดรามีน
ไดเฟนไฮดรามีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าBenadrylและอื่นๆ เป็นยาแก้แพ้และยาระงับประสาทแม้โดยทั่วไปจะถือว่ามีฤทธิ์ระงับประสาท แต่ไดเฟนไฮดรามีนอาจทำให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางที่ผิดปกติในบางคน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้น ซึ่งอาจแสดงออกมาในรูปของอาการกระสับกระส่าย วิตกกังวล หรือไม่สงบ มากกว่าอาการระงับประสาท[ 14 ] [ 15 ]เป็นยาแก้แพ้ H รุ่นแรก (กล่าวคือ มันปิดกั้นฮิสตามีน ) ที่มีฤทธิ์ระงับประสาท[ 16 ] [ 2 ]ไดเฟนไฮดรามีนยังเป็นยาต้านโคลินเนอร์จิกที่มีฤทธิ์แรงอีกด้วย[ 17 ]ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาอาการแพ้นอนไม่หลับและอาการของหวัดธรรมดา นอกจากนี้ยังใช้รักษา อาการสั่นในโรคพาร์กิน สัน และอาการคลื่นไส้ได้น้อยกว่า[ 16 ]สามารถรับประทานฉีดเข้าเส้นเลือดฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือทาที่ผิวหนังได้[ 16 ]โดยทั่วไปจะเห็นผลสูงสุดประมาณสองชั่วโมงหลังจากรับประทานยา และผลจะคงอยู่ได้นานถึงเจ็ดชั่วโมง[ 16 ]
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ง่วงนอน การประสานงานของร่างกายไม่ดี และปวดท้อง[ 16 ]ไม่มีความเสี่ยงที่ชัดเจนต่ออันตรายเมื่อใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อย่างไรก็ตามไม่แนะนำให้ ใช้ในระหว่าง การให้นมบุตร[ 18 ]
ได้รับการพัฒนาโดยGeorge Rieveschlและนำมาใช้ในเชิงพาณิชย์ในปี พ.ศ. 2489 [ 19 ] [ 20 ]มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ[ 16 ]ในปี พ.ศ. 2566 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 294 ในสหรัฐอเมริกา โดยมีใบสั่งยามากกว่า 700,000 ใบ[ 21 ] [ 22 ]
ฤทธิ์ ระงับประสาทและ ฤทธิ์ เพ้อของมันนำไปสู่การใช้ในเชิงสันทนาการใน บางกรณี [ 23 ] [ 2 ]
การใช้ทางการแพทย์
ไดเฟนไฮดรามีนเป็นยาแก้แพ้รุ่นแรกที่ใช้รักษาอาการต่างๆ รวมถึง อาการ แพ้และอาการคันหวัดนอนไม่หลับอาการเมารถและอาการนอกระบบพีระมิด [ 24 ] [ 25 ] ไดเฟนไฮดรามีนยังมี คุณสมบัติ เป็นยาชาเฉพาะที่และถูกนำมาใช้ในผู้ที่แพ้ยาชาเฉพาะที่ ทั่วไป เช่นลิโดเคน[ 26 ]
อาการแพ้
ไดเฟนไฮดรามีนมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการแพ้[ 27 ]ณ ปี 2550โดยเป็นยาแก้แพ้ที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับอาการแพ้เฉียบพลันในแผนกฉุกเฉิน[ 28 ]
โดยการฉีด มักจะใช้ร่วมกับเอพิเนฟรินสำหรับภาวะแพ้รุนแรง [ 29 ]แม้ว่าณ ปี2550การใช้เพื่อวัตถุประสงค์นี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเหมาะสม[ 30 ]แนะนำให้ใช้เฉพาะเมื่ออาการเฉียบพลันดีขึ้นแล้วเท่านั้น[ 27 ]
มียาไดเฟนไฮดรามีนในรูปแบบทาภายนอกหลายชนิด ได้แก่ ครีม โลชั่น เจล สเปรย์ และยาหยอดตา ซึ่งใช้บรรเทาอาการคันและมีข้อดีคือทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบต่างๆ ในร่างกาย (เช่น อาการง่วงนอน) น้อยกว่ายาในรูปแบบรับประทาน[ 31 ]
ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว
ไดเฟนไฮดรามีนใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน [ 32 ] นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อบิด ตัวเฉียบพลัน รวมถึงอาการคอเอียงและภาวะกล้ามเนื้อตาบิดตัวที่เกิดจาก ยาต้าน โรคจิตทั่วไป
นอน
เนื่องจาก คุณสมบัติ ในการระงับประสาทไดเฟนไฮดรามีนจึงถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในยาช่วยนอนหลับ ที่ไม่ต้องมีใบสั่งยา สำหรับ ผู้ที่มีอาการนอน ไม่หลับยานี้เป็นส่วนประกอบในผลิตภัณฑ์หลายชนิดที่จำหน่ายเป็นยาช่วยนอนหลับ ไดเฟนไฮดรามีนอาจทำให้เกิดการพึ่งพาทางจิตใจเล็กน้อย[ 33 ]นอกจากนี้ไดเฟนไฮดรามีนยังถูกใช้เป็นยาคลายความวิตกกังวล อีกด้วย [ 34 ]
ผู้ปกครองบางราย ใช้ยาไดเฟนไฮดรามีนนอกเหนือข้อบ่ง ใช้ โดยพยายามทำให้เด็กนอนหลับและสงบสติอารมณ์ระหว่างการเดินทางทางไกล[ 35 ]การกระทำนี้ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์จากทั้งแพทย์และผู้ประกอบการสายการบิน เนื่องจากการทำให้ผู้โดยสารสงบสติอารมณ์อาจทำให้พวกเขามีความเสี่ยงหากไม่สามารถตอบสนองต่อเหตุฉุกเฉินได้อย่างมีประสิทธิภาพ[ 36 ]และเนื่องจากผลข้างเคียงของยา โดยเฉพาะโอกาสที่จะเกิดปฏิกิริยาย้อนกลับ อาจทำให้ผู้ใช้บางรายมีอาการไฮเปอร์แอคทีฟ โรงพยาบาลเด็กซีแอตเติล ได้โต้แย้งในบทความปี 2009 เกี่ยวกับการใช้ยาในลักษณะนี้ว่า "การใช้ยาเพื่อความสะดวกของคุณไม่ใช่ข้อบ่งชี้ในการใช้ยาในเด็ก" [ 37 ]
แนวทางปฏิบัติทางคลินิกปี 2017 ของAmerican Academy of Sleep Medicineแนะนำไม่ให้ใช้ไดเฟนไฮดรามีนในการรักษาอาการนอนไม่หลับ เนื่องจากประสิทธิภาพต่ำและคุณภาพของหลักฐานไม่ ดี [ 38 ]การทบทวนอย่างเป็นระบบครั้งใหญ่และการวิเคราะห์เมตาแบบเครือข่ายของยาสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับที่ตีพิมพ์ในปี 2022 พบว่ามีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่จะแจ้งให้ทราบถึงการใช้ไดเฟนไฮดรามีนสำหรับอาการนอนไม่หลับ[ 39 ]
อาการคลื่นไส้
ไดเฟนไฮดรามีนยังมี คุณสมบัติ ในการบรรเทาอาการคลื่นไส้ซึ่งทำให้มีประโยชน์ในการรักษาอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นในอาการเวียนศีรษะและอาการเมารถ อย่างไรก็ตาม หากรับประทานเกินขนาดที่แนะนำ อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ได้ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกิน 200 มก.) [ 40 ]ไดเฟนไฮดรามีนเป็นส่วนประกอบสำคัญในดรามามีน หรือที่รู้จักกันในชื่อกราโวล[ 41 ]
ความวิตกกังวล
โดยทั่วไปแล้ว ไดเฟนไฮดรามีนจะไม่ถูกนำมาใช้รักษาอาการวิตกกังวลเนื่องจากการใช้ในระยะยาวอาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น การสูญเสียความจำ โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ[ 42 ]ไดเฟนไฮดรามีนไม่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ใช้ในการรักษาอาการวิตกกังวล[ 42 ]ในทางกลับกันไฮดรอกซีซีนซึ่งเป็นยาแก้แพ้รุ่นแรกที่ไม่มีผลต่อต้านโคลีนอย่างมีนัยสำคัญ อาจถูกนำมาใช้รักษาอาการวิตกกังวลได้ แม้ว่าแพทย์ส่วนใหญ่จะพิจารณาว่าเบนโซไดอะซีพีนและยาแก้ซึมเศร้ามีประสิทธิภาพมากกว่าก็ตาม[ 43 ]ผลในการลดความวิตกกังวลอย่างอ่อนของไฮดรอกซีซีนส่วนใหญ่เกิดจากฤทธิ์ที่อ่อนแต่มีนัยสำคัญในการต่อต้านตัวรับ5-HT ซึ่งเป็นเป้าหมายทั่วไปของยาแก้ซึมเศร้าส่วนใหญ่ (รวมถึงยาแก้แพ้บางชนิด เช่นไซโปรเฮ ปทาดีน และโพ รเมทาซีน ) ไดเฟนไฮดรามีนไม่เป็นที่ทราบกันว่าจับกับตัวรับ 5-HT แม้ว่าจะเป็นตัวต้านที่อ่อนแอของตัวรับ5-HT ที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเป็นเป้าหมายอีกเป้าหมายหนึ่งของยาต้านอาการซึมเศร้าและมีบทบาทสำคัญในอารมณ์และความวิตกกังวล[ 44 ] [ 45 ]
อากาธิเซีย
อาจใช้ไดเฟนไฮดรามีน 50-100 มิลลิกรัมในการรักษาอาการกระสับกระส่าย (akathisia )
ข้อห้ามใช้
ไดเฟนไฮดรามีนมีข้อห้ามใช้ในทารกคลอดก่อนกำหนดและทารกแรกเกิด รวมถึงผู้ที่กำลังให้นมบุตร จัดเป็นยาในกลุ่ม B ของการตั้งครรภ์ ไดเฟนไฮดรามีนมีฤทธิ์เสริมกับแอลกอฮอล์และยากดประสาทชนิดอื่น ๆสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) จะทำให้ฤทธิ์ต้านโคลินของยาแก้แพ้ยาวนานและรุนแรงขึ้น[ 46 ]
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่เด่นชัดที่สุดคืออาการเวียนศีรษะและง่วงนอน[ 47 ]
ไดเฟนไฮดรามีนเป็น สาร ต้านโคลินเนอร์จิก ที่มีฤทธิ์แรง และอาจทำให้เกิดอาการเพ้อได้หากใช้ในปริมาณสูง ฤทธิ์นี้เป็นสาเหตุของผลข้างเคียงเช่น ปากและคอแห้งหัวใจเต้นเร็วขึ้นม่านตาขยายปัสสาวะคั่งท้องผูก และหากใช้ในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดภาพหลอนหรืออาการเพ้อได้ ผลข้างเคียงอื่นๆ ได้แก่ การเคลื่อนไหวผิดปกติ ( อะแท็กเซีย ) ผิวหนังแดงก่ำ มองเห็นไม่ชัดในระยะใกล้เนื่องจากการปรับโฟกัสของดวงตาไม่ดี ( ไซโคลเพลเจีย ) ไวต่อแสงจ้าผิดปกติ ( โฟโตโฟ เบีย) ง่วงซึม สมาธิสั้น ความจำระยะสั้น เสื่อม การมอง เห็นผิดปกติ หายใจไม่สม่ำเสมอเวียนศีรษะหงุดหงิด คันผิวหนังสับสนอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น (โดยทั่วไปที่มือหรือเท้า) ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ชั่วคราว และตื่นเต้นง่าย และถึงแม้ว่าจะสามารถใช้รักษาอาการคลื่นไส้ได้ แต่การใช้ในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดอาเจียนได้[ 47 ]การใช้ไดเฟนไฮดรามีนเกินขนาดอาจทำให้เกิดภาวะ QT prolongationได้ ในบางครั้ง [ 48 ]
บางคนอาจมีอาการแพ้ไดเฟนไฮดรามีนในรูปแบบของผื่นลมพิษ[ 49 ] [ 50 ]
อาการต่างๆ เช่นอาการกระสับกระส่ายหรืออาการ akathisiaอาจแย่ลงได้จากระดับ diphenhydramine ที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในปริมาณที่มากเกินไป[ 51 ]ปริมาณ diphenhydramine ปกติ เช่นเดียวกับยาแก้แพ้รุ่นแรก อื่นๆ ก็สามารถทำให้อาการของกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุขแย่ลงได้ เช่นกัน [ 52 ] เนื่องจาก diphenhydramine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับจึงควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยานี้แก่ผู้ที่มีความบกพร่องของตับ
การใช้ยาต้านโคลินเนอร์จิกในช่วงบั้นปลายชีวิตมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะสมองเสื่อมและโรคสมองเสื่อมในผู้สูงอายุ[ 53 ]อาการง่วงซึม ความจำเสื่อม สับสน ปากแห้ง หรือท้องผูกก็อาจเกิดขึ้นในผู้สูงอายุได้เช่นกัน[ 42 ]
กลุ่มประชากรพิเศษ
ไดเฟนไฮดรามีนถูกขับออกมาในน้ำนมแม่[ 54 ]คาดว่าการใช้ไดเฟนไฮดรามีนในปริมาณน้อยเป็นครั้งคราวจะไม่ก่อให้เกิดผลเสียใดๆ ต่อทารกที่กินนมแม่ การใช้ในปริมาณมากและการใช้ในระยะยาวอาจส่งผลกระทบต่อทารกหรือลดปริมาณน้ำนมแม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาซิมพาโทมิเมติกเช่น ซูโดอีเฟดรีน หรือก่อนที่การให้นมบุตรจะเริ่มขึ้น การรับประทานยาเพียงครั้งเดียวก่อนนอนหลังจากการให้นมครั้งสุดท้ายของวันอาจช่วยลดผลเสียของยาต่อทารกและปริมาณน้ำนมได้ อย่างไรก็ตาม ควรเลือกใช้ยาแก้แพ้ที่ไม่ทำให้ง่วงซึมมากกว่า[ 55 ]
มีการบันทึก ปฏิกิริยาที่ขัดแย้งกับไดเฟนไฮดรามีน โดยเฉพาะในเด็ก และอาจทำให้เกิดอาการตื่นตัวแทนที่จะทำให้สงบลง[ 51 ]
บางครั้งมีการใช้ไดเฟนไฮดรามีนเฉพาะที่ โดยเฉพาะในผู้ป่วยระยะสุดท้ายการใช้นี้ไม่มีข้อบ่งชี้ และไม่ควรใช้ไดเฟนไฮดรามีนเฉพาะที่เพื่อรักษาอาการคลื่นไส้ เนื่องจากงานวิจัยไม่ได้แสดงให้เห็นว่าการบำบัดนี้มีประสิทธิภาพมากกว่าการบำบัดอื่นๆ[ 56 ]
การใช้ยาเกินขนาด
ไดเฟนไฮดรามีนเป็นยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ที่ถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดมากที่สุดชนิดหนึ่งในสหรัฐอเมริกา[ 57 ]อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึง: [ 58 ]
- อาการปวดท้อง
- การพูดที่ผิดปกติ (พูดไม่ชัด พูดฝืนๆ เป็นต้น)
- ลำไส้ใหญ่โป่งพองเฉียบพลัน
- ความวิตกกังวล / ความประหม่า
- โคม่า
- อาการเพ้อคลั่ง
- สับสนงงงวย
- การแยกตัว
- ภาวะไม่สบายใจ
- ง่วงนอนอย่างมาก
- ผิวแดงก่ำ
- อาการประสาทหลอน (ทางหู ทางสายตา ทางสัมผัส ฯลฯ)
- อาการใจสั่น
- ไม่สามารถปัสสาวะได้
- ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว
- กล้ามเนื้อหดเกร็ง
- อาการชัก
- อาการเวียนศีรษะอย่างรุนแรง
- อาการปากและคอแห้งอย่างรุนแรง
- อาการสั่น
- อาเจียน
การได้รับพิษเฉียบพลันอาจถึงแก่ชีวิตได้ นำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวและเสียชีวิตภายใน 2–18 ชั่วโมง และโดยทั่วไปจะรักษาด้วยวิธีการตามอาการและประคับประคอง[ 59 ]การวินิจฉัยภาวะเป็นพิษขึ้นอยู่กับประวัติและอาการทางคลินิก และโดยทั่วไป ระดับพลาสมาที่แม่นยำดูเหมือนจะไม่ให้ข้อมูลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องที่เป็นประโยชน์[ 60 ]หลักฐานหลายระดับบ่งชี้อย่างชัดเจนว่าไดเฟนไฮดรามีน (คล้ายกับคลอร์เฟนิรามีน ) สามารถปิดกั้นช่อง โพแทสเซียมแบบ ดีเลย์รีเซกติ ไฟเออร์ และส่งผลให้ช่วง QT ยาวขึ้น นำไปสู่ภาวะหัวใจ เต้นผิดจังหวะ เช่นทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตส [ 61 ] ยัง ไม่มี สารแก้พิษเฉพาะสำหรับพิษของไดเฟนไฮดรามีน แต่กลุ่มอาการแอนติโคลินเนอร์จิกได้รับการรักษาด้วยฟิโซสติ๊ก มีน สำหรับอาการเพ้อหรือหัวใจเต้นเร็วอย่างรุนแรง[ 60 ]เบนโซไดอะซีพีนอาจได้รับการบริหารเพื่อลดโอกาสเกิดอาการทางจิตอาการกระสับกระส่ายและอาการชักในผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการเหล่านี้[ 62 ]
ปฏิสัมพันธ์
แอลกอฮอล์อาจทำให้อาการง่วงนอนที่เกิดจากไดเฟนไฮดรามีนเพิ่มมากขึ้น[ 63 ] [ 64 ]
เภสัชวิทยา
เภสัชพลศาสตร์
| เว็บไซต์ | K (nM) | สายพันธุ์ | อ้างอิง |
|---|---|---|---|
| SERT Tooltip ตัวขนส่งเซโรโทนิน | 3800+ | มนุษย์ | [ 66 ] [ 67 ] |
| NET Tooltip ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน | 960–2400 | มนุษย์ | [ 66 ] [ 67 ] |
| คำแนะนำเครื่องมือ DATตัวขนส่งโดปามีน | 1100–2200 | มนุษย์ | [ 66 ] [ 67 ] |
| 5-HT | 780 | มนุษย์ | [ 67 ] |
| α | 1300 | มนุษย์ | [ 67 ] |
| α | 2900 | มนุษย์ | [ 67 ] |
| α | 1600 | มนุษย์ | [ 67 ] |
| α | 2100 | มนุษย์ | [ 67 ] |
| ดี | 20000 | หนู | [ 68 ] |
| เอช | 9.6–16 | มนุษย์ | [ 69 ] [ 67 ] |
| เอช | 100,000+ | สุนัข | [ 70 ] |
| เอช | 10000+ | มนุษย์ | [ 67 ] [ 71 ] [ 72 ] |
| เอช | 10000+ | มนุษย์ | [ 72 ] |
| เอ็ม | 80–100 | มนุษย์ | [ 73 ] [ 67 ] |
| เอ็ม | 120–490 | มนุษย์ | [ 73 ] [ 67 ] |
| เอ็ม | 84–229 | มนุษย์ | [ 73 ] [ 67 ] |
| เอ็ม | 53–112 | มนุษย์ | [ 73 ] [ 67 ] |
| เอ็ม | 30–260 | มนุษย์ | [ 73 ] [ 67 ] |
| VGSC Tooltip ช่องโซเดียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้า | 48000–86000 | หนู | [ 74 ] |
| hERG Tooltip ยีนที่เกี่ยวข้องกับ Human Ether-à-go-go | 27100 ( IC Tooltip: ความเข้มข้นยับยั้งครึ่งหนึ่งสูงสุด ) | มนุษย์ | [ 75 ] |
| ค่าที่แสดงคือค่า K (nM) เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ค่าที่น้อยกว่าหมายถึงยาจะจับกับตำแหน่งนั้นได้แน่นกว่า | |||
ไดเฟนไฮดรามีน แม้ว่าโดยทั่วไปจะรู้จักกันในฐานะตัวต้านแต่โดยหลักแล้วทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นผกผันของตัวรับฮิสตามีน [ 76 ] เป็นสมาชิกของ กลุ่มเอ ทานอล อะมี นของสารต้านฮิสตามีน[ 59 ]โดยการย้อนกลับผลของฮิสตามีนบนเส้นเลือดฝอยมันสามารถลดความรุนแรงของอาการแพ้ ได้ นี้ยังสามารถผ่านเข้าสู่สมองและกระตุ้นตัวรับH1 ในส่วนกลางแบบ ผกผัน [ 76 ]ผลของมันต่อตัวรับ H1 ในส่วนกลางเกิดอาการง่วงนอน
ไดเฟนไฮดรามีนเป็นสารต้านมัสคารินิก ที่มีฤทธิ์แรง ( สารต้านตัว รับอะเซทิลโคลีนมั สคารินิก แบบแข่งขัน ) และด้วยเหตุนี้ ในปริมาณสูงจึงอาจทำให้เกิดอาการแอนติโคลินเนอร์จิกได้ [ 77 ] ประโยชน์ของไดเฟนไฮดรามีนในฐานะ ยาต้าน โรคพาร์กินสันเป็นผลมาจากคุณสมบัติในการปิดกั้นตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกในสมอง
ไดเฟนไฮดรามีนยังทำหน้าที่เป็นตัวบล็อกช่องโซเดียม ภายในเซลล์ ซึ่งเป็นสาเหตุของการออกฤทธิ์เป็นยาชาเฉพาะที่ [ 74 ] นอกจากนี้ยังพบว่าไดเฟนไฮดรามีนสามารถยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินได้ [ 78 ] มีการแสดงให้เห็นว่าไดเฟนไฮดรามีนเป็นตัวเสริมฤทธิ์ระงับปวด ที่เกิด จากมอร์ฟีนแต่ไม่ใช่โอปิออยด์ภายในร่างกายในหนู[ 79 ]นอกจากนี้ยังพบว่ายานี้ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง ฮิ สตามีนเอ็น-เมทิลทรานสเฟอเรส (HNMT) [ 80 ] [ 81 ]
| เป้าหมายทางชีวภาพ | กลไกการออกฤทธิ์ | ผล |
|---|---|---|
| ตัวรับH | ตัวยับยั้งผกผัน | ลดอาการแพ้ ; ระงับประสาท |
| ตัวรับmACh | ตัวร้าย | ยาต้านโคลินเนอร์จิก ; ยาต้านโรคพาร์กินสัน |
| ช่องโซเดียม | บล็อกเกอร์ | ยาชาเฉพาะที่ |
เภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางปากของไดเฟนไฮดรามีนอยู่ในช่วง 40% ถึง 60% และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาเกิดขึ้นประมาณ 2 ถึง 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา[ 5 ]ไดเฟนไฮดรามีนมีจำหน่ายในรูปแบบเกลือต่างๆ[ 82 ]เช่น ซิเตรต[ 83 ] [ 84 ]ไฮโดรคลอไรด์[ 85 ]และซาลิไซเลต[ 86 ]ซึ่งมีน้ำหนักโมเลกุลและคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไดเฟนไฮดรามีนไฮโดรคลอไรด์และไดเฟนไฮดรามีนซิเตรตมีน้ำหนักโมเลกุลของ291.8 กรัม/โมล[ 87 ]และ447.5 กรัม/โมล [ 88 ]ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักโมเลกุลเหล่านี้ส่งผลต่ออัตราการละลายและลักษณะการดูดซึมของเกลือแต่ละรูปแบบ[ 89 ]
เส้นทางการเผาผลาญหลักคือการกำจัดหมู่ เมทิลสองครั้งติดต่อกัน ของเอมีนตติยภูมิเอมีนปฐมภูมิที่ได้จะถูกออกซิ ไดซ์ต่อไป เป็นกรดคาร์บอกซิลิก [ 5 ] ได เฟนไฮดรามีนถูกเผา ผลาญโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9และCYP2C19 [ 7 ]
ครึ่งชีวิตของการกำจัดไดเฟนไฮดรามีนยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน แต่ดูเหมือนว่าจะอยู่ในช่วงระหว่าง 2.4 ถึง 9.3 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี[ 11 ]การทบทวนเภสัชจลนศาสตร์ของยาแก้แพ้ในปี 1985 พบว่าครึ่งชีวิตของการกำจัดไดเฟนไฮดรามีนอยู่ในช่วงระหว่าง 3.4 ถึง 9.3 ชั่วโมงในห้าการศึกษา โดยมีค่ามัธยฐานของครึ่งชีวิตของการกำจัดอยู่ที่ 4.3 ชั่วโมง[ 5 ]การศึกษาต่อมาในปี 1990 พบว่าครึ่งชีวิตของการกำจัดไดเฟนไฮดรามีนอยู่ที่ 5.4 ชั่วโมงในเด็ก 9.2 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ตอนต้น และ 13.5 ชั่วโมงในผู้สูงอายุ[ 12 ]การศึกษาในปี 1998 พบว่าครึ่งชีวิตของยาอยู่ที่ 4.1 ± 0.3 ชั่วโมงในชายหนุ่ม 7.4 ± 3.0 ชั่วโมงในชายสูงอายุ 4.4 ± 0.3 ชั่วโมงในหญิงสาว และ 4.9 ± 0.6 ชั่วโมงในหญิงสูงอายุ[ 90 ]ในการศึกษาในปี 2018 ในเด็กและวัยรุ่น พบว่าครึ่งชีวิตของไดเฟนไฮดรามีนอยู่ที่ 8 ถึง 9 ชั่วโมง[ 91 ]ในการศึกษาและการทบทวนในปี 2009 พบว่าไดเฟนไฮดรามีนมีครึ่งชีวิตอยู่ที่ 4.3 ถึง 9.3 ชั่วโมงจาก การศึกษา 7 ครั้ง[ 10 ]
เคมี
ตรวจพบในของเหลวในร่างกาย
สามารถวัดปริมาณไดเฟนไฮดรามีนในเลือด พลาสมา หรือซีรั่มได้[ 92 ] สามารถใช้ แก๊สโครมาโทก ราฟี ร่วมกับแมสสเปกโทรเมตรี (GC-MS) ร่วมกับการแตกตัวเป็นไอออนด้วยอิเล็กตรอนในโหมดสแกนเต็มรูปแบบเป็นการทดสอบคัดกรอง สามารถใช้ GC-MS หรือ GC-NDP ในการวัดปริมาณได้[ 92 ]การตรวจคัดกรองยาในปัสสาวะอย่างรวดเร็วโดยใช้อิมมูโนแอสเซย์ตามหลักการของการจับแบบแข่งขันอาจแสดงผลบวกเท็จของเมทาโดนในผู้ที่รับประทานไดเฟนไฮดรามีน[ 93 ]การวัดปริมาณสามารถใช้เพื่อติดตามการรักษา ยืนยันการวินิจฉัยภาวะเป็นพิษในผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ให้หลักฐานในการจับกุมผู้ขับขี่ที่เมาสุรา หรือช่วยในการสืบสวนการเสียชีวิต[ 92 ]
ประวัติศาสตร์
ในปี พ.ศ. 2486 ไดเฟนไฮดรามีนถูกค้นพบโดยนักเคมีGeorge Rieveschlและ Fred Huber หนึ่งในนักศึกษาของเขา ขณะที่พวกเขากำลังทำการวิจัยเกี่ยวกับยาคลายกล้ามเนื้อที่มหาวิทยาลัยซินซินเนติ [ 94 ] Huberเป็นผู้สังเคราะห์ไดเฟนไฮดรามีนเป็นคนแรก จากนั้น Rieveschl ได้ร่วมงานกับParke-Davisเพื่อทดสอบสารประกอบนี้ และบริษัทได้รับสิทธิบัตรจากเขา[ 95 ]ในปี พ.ศ. 2489 ไดเฟนไฮดรามีนกลายเป็นยาแก้แพ้ชนิดแรกในสหรัฐอเมริกาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA [ 96 ]
ในช่วงทศวรรษ 1960 พบว่าไดเฟนไฮดรามีนสามารถยับยั้งการดูดซึมกลับของสารสื่อประสาทเซโรโทนินได้ เล็กน้อย [ 78 ]การค้นพบนี้ทำให้เกิดการค้นหายาแก้ซึมเศร้าที่มีโครงสร้างคล้ายกันและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า ซึ่งนำไปสู่การคิดค้นฟลูออกเซทีน (Prozac) ซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI) [ 78 ] [ 97 ]การค้นหาที่คล้ายกันนี้เคยนำไปสู่การสังเคราะห์ SSRI ตัวแรกคือซิเมลิดีนจากโบรเฟนิรามีนซึ่งเป็นยาแก้แพ้เช่นกัน[ 98 ]
ในปี พ.ศ. 2518 ไดเฟนไฮดรามีนยังคงมีจำหน่ายเฉพาะตามใบสั่งแพทย์ในสหรัฐอเมริกาและต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์[ 99 ]
สังคมและวัฒนธรรม
การตลาด
ไดเฟนไฮดรามีนจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าBenadrylโดยMcNeil Consumer Healthcareในสหรัฐอเมริกา สหราชอาณาจักร แคนาดา และแอฟริกาใต้[ 100 ]ชื่อทางการค้าในประเทศอื่นๆ ได้แก่Dimedrol , Daedalon , NytolและVivinoxนอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญด้วย
Procter & Gamble จำหน่ายยาไดเฟนไฮดรามีนในรูปแบบ ยาช่วยนอนหลับโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ภายใต้แบรนด์ ZzzQuil [ 101 ]
Prestige Brandsทำการตลาดผลิตภัณฑ์ยาแก้ปวดไดเฟนไฮดรามีนแบบไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อ Sominex [ 102 ]
อิทธิพลทางวัฒนธรรม
ในสหรัฐอเมริกา ไดเฟนไฮดรามีนถือว่ามีศักยภาพในการเสพติดในระดับจำกัด เนื่องจากมีผลข้างเคียงที่อาจร้ายแรงและมีผลทำให้รู้สึกเคลิบเคลิ้มในระดับจำกัด และไม่ใช่สารควบคุม ตั้งแต่ปี 2002 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้กำหนดให้มีการติดฉลากเตือนเป็นพิเศษเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์หลายชนิดที่มีไดเฟนไฮดรามีน[ 103 ]ในบางเขตอำนาจศาล ไดเฟนไฮดรามีนมักพบในตัวอย่างหลังการเสียชีวิตที่เก็บรวบรวมระหว่างการสอบสวนการเสียชีวิตของทารกอย่างกะทันหัน ยานี้อาจมีบทบาทในเหตุการณ์เหล่านี้[ 104 ] [ 105 ]
ไดเฟนไฮดรามีนเป็นสารต้องห้ามและควบคุมในสาธารณรัฐแซมเบีย [ 106 ] และผู้ เดินทางควรหลีกเลี่ยงการนำยาชนิดนี้เข้าประเทศ ชาวอเมริกันหลายคนถูกคณะกรรมการปราบปรามยาเสพติดของแซมเบียจับกุมในข้อหาครอบครองเบนาดริลและยาที่จำหน่ายทั่วไปอื่นๆ ที่มีไดเฟนไฮดรามีนเป็นส่วนประกอบ[ 107 ]
การใช้เพื่อการพักผ่อนหย่อนใจ
แม้ว่าไดเฟนไฮดรามีนจะถูกใช้อย่างแพร่หลายและโดยทั่วไปถือว่าปลอดภัยสำหรับการใช้เป็นครั้งคราว แต่ก็มีการบันทึก กรณี การใช้ในทางที่ผิดและการเสพติดไว้ หลายกรณี [ 23 ] [ 108 ]เนื่องจากยาชนิดนี้ราคาถูกและขายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาในประเทศส่วนใหญ่ วัยรุ่นที่ไม่มีโอกาสเข้าถึงยาเสพติดที่ผิดกฎหมายซึ่งเป็นที่ต้องการมากกว่าจึงมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ[ 109 ]ผู้ที่มีปัญหาสุขภาพจิต โดยเฉพาะผู้ที่เป็นโรคจิตเภทก็มีแนวโน้มที่จะใช้ยาในทางที่ผิดเช่นกัน ซึ่งอาจใช้ในปริมาณมากเพื่อรักษาอาการนอกระบบพีระมิดที่เกิดจากการใช้ยาต้านโรคจิต[ 110 ]
ผู้ใช้เพื่อความบันเทิงรายงานว่ายาชนิดนี้มีฤทธิ์สงบ ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มเล็กน้อย และอาการประสาทหลอน ซึ่งเป็นผลที่ต้องการ[ 110 ] [ 111 ]งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าสารต้านมัสคารินิกรวมถึงไดเฟนไฮดรามีน “อาจมีคุณสมบัติในการต้านอาการซึมเศร้าและช่วยยกระดับอารมณ์” [ 112 ]การศึกษาที่ดำเนินการกับผู้ชายวัยผู้ใหญ่ที่มีประวัติการ ใช้ยากล่อม ประสาทใน ทางที่ผิด พบว่าผู้ที่ได้รับไดเฟนไฮดรามีนในปริมาณสูง (400 มก.) รายงานว่าต้องการใช้ยาอีกครั้ง แม้ว่าจะรายงานผลข้างเคียงด้านลบ เช่น สมาธิสั้น สับสน ตัวสั่นและมองเห็นภาพเบลอ[ 113 ]
ในปี 2020 ความท้าทายทางอินเทอร์เน็ตได้เกิดขึ้นบนแพลตฟอร์มโซเชียลมีเดียTikTokซึ่งเกี่ยวข้องกับการจงใจใช้ยาไดเฟนไฮดรามีนเกินขนาด ความท้าทายนี้ถูกเรียกว่าBenadryl challengeโดยกระตุ้นให้ผู้เข้าร่วมบริโภค Benadryl ในปริมาณที่เป็นอันตรายเพื่อบันทึกภาพผลกระทบทางจิตประสาทที่เกิดขึ้น และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลหลายครั้ง[ 114 ]และมีผู้เสียชีวิตอย่างน้อยสองราย[ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]
สิ่งมีชีวิตเงา[ 118 ]ที่มีรายงานว่าผู้คนเห็นขณะอยู่ภายใต้ฤทธิ์ของไดเฟนไฮดรามีน ซึ่งรู้จักกันในชื่อ "Hat Man" ได้กลายเป็นมีมบนอินเทอร์เน็ตและตำนานเมือง[ 119 ] [ 120 ]
อ่านเพิ่มเติม
- บียอร์นสดอตติร์ ไอ, ไอนาร์สัน ทีอาร์, กุดมุนด์สสัน แอลเอส, ไอนาร์สดอตติร์ รา (ธันวาคม 2550) "ประสิทธิภาพของไดเฟนไฮดรามีนต่ออาการไอในมนุษย์: บทวิจารณ์" เภสัชโลกและวิทยาศาสตร์29 (6): 577– 83. ดอย : 10.1007/s11096-007-9122-2 . PMID17486423 . S2CID 8168920 .
- Cox D, Ahmed Z, McBride AJ (มีนาคม 2544). "การพึ่งพาไดเฟนไฮดรามีน" Addiction . 96 (3): 516– 7. PMID 11310441 .
- Lieberman JA (2003). "ประวัติการใช้ยาต้านเศร้าในการดูแลเบื้องต้น" (PDF) . Primary Care Companion J. Clinical Psychiatry . 5 (ฉบับเพิ่มเติม 7): 6– 10. เก็บถาวรจากต้นฉบับ(PDF)เมื่อวันที่ 11 มิถุนายน 2014 . สืบค้นเมื่อ19 มีนาคม 2013 .
ลิงก์ภายนอก
สื่อที่เกี่ยวข้องกับไดเฟนไฮดรามีนในวิกิมีเดียคอมมอนส์