อาการปวดหัวจากการใช้ยาเกินขนาด ( MOH ) หรือที่รู้จักกันในชื่ออาการปวดหัวแบบรีบาวด์มักเกิดขึ้นเมื่อรับประทานยาแก้ปวด บ่อยครั้งเพื่อบรรเทา อาการปวดหัว [ ^{1 ] กรณี}เหล่านี้มักเรียกว่าอาการปวดหัวจากยาแก้ปวด [ ^{2 ] อาการ}ปวดหัวแบบรีบาวด์มักเกิดขึ้นทุกวัน อาจเจ็บปวดมาก และเป็นสาเหตุทั่วไปของอาการปวดหัวเรื้อรังทุกวัน (CDH) โดยทั่วไปจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของอาการปวดหัวอยู่แล้ว เช่นไมเกรนหรืออาการปวดหัวแบบตึงเครียดซึ่ง "เปลี่ยนแปลง" ไปตามกาลเวลาจากอาการเป็นครั้งคราวไปเป็นอาการปวดหัวเรื้อรังทุกวันเนื่องจากการรับประทานยาบรรเทาอาการปวดหัวเฉียบพลันมากเกินไป MOH เป็นความผิดปกติที่ร้ายแรง ทำให้เกิดความพิการ และมีลักษณะเฉพาะที่ชัดเจน ซึ่งเป็นปัญหาทั่วโลกและปัจจุบันถือเป็นอาการปวดหัวประเภทที่พบมากเป็นอันดับสาม สัดส่วนของผู้ป่วยในประชากรที่มี CDH ที่ใช้ยาแก้ปวดเฉียบพลันมากเกินไปมีตั้งแต่ 18% ถึง 33% ความชุกของ MOH แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประชากรที่ศึกษาและเกณฑ์การวินิจฉัยที่ใช้ อย่างไรก็ตาม คาดว่า MOH ส่งผลกระทบต่อประชากรทั่วไปประมาณ 1-2% แต่ความถี่สัมพัทธ์จะสูงกว่ามากในสถานพยาบาลระดับทุติยภูมิและตติยภูมิ^{[ 3 ]}การใช้ยาเกินขนาดเป็นสาเหตุของความพิการที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดหัวมากกว่า 20% ทั่วโลก^{[ 4 ]}

อาการปวดศีรษะจากการใช้ยาเกินขนาดได้รับการยอมรับว่าเป็นอาการหนึ่งใน ICHD ( International Classification of Headache Disorders ) ^{[ 5 ]}ตลอดหลายปีที่ผ่านมา ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคปวดศีรษะรายใหญ่ได้เสนอและแก้ไขเกณฑ์การวินิจฉัยหลายชุด คำว่า MOH ปรากฏครั้งแรกใน ICHD ฉบับที่ 2 ในปี 2547 โดยกำหนดให้เป็นอาการปวดศีรษะรอง โดยมีจุดประสงค์เพื่อเน้นย้ำว่าการใช้ยาเกินขนาดเป็นสาเหตุหลักของอาการปวดศีรษะชนิดนี้ การแก้ไขเกณฑ์การวินิจฉัย MOH สองครั้งต่อมา (ปี 2548 และ 2549) ได้ปรับปรุงและขยายคำจำกัดความของอาการโดยพิจารณาจากทั้งความเรื้อรัง (ปวดศีรษะมากกว่า 15 วัน/เดือน เป็นเวลานานกว่า 3 เดือน) และประเภทของยา จึงระบุประเภทหลักของ MOH ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของเออร์โกตามีน ทริปแทน โอปิออยด์ และยาผสม จำเป็นต้องรับประทาน ≥10 วัน/เดือน เป็นเวลานานกว่า 3 เดือน ในขณะที่ยาแก้ปวดทั่วไปถือว่าใช้เกินขนาดเมื่อรับประทาน ≥15 วัน/เดือน เป็นเวลานานกว่า 3 เดือน^{[ 6 ]}

MOH เป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นจากการใช้ยาแก้ปวดหรือยาแก้ปวดหัวหลายชนิด อย่างต่อเนื่องและ เรื้อรัง ซึ่งรวมถึงยาที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ ทริปแทนเออร์โกตามีน โอปิออยด์และยาแก้ปวด ที่ ไม่ใช่โอปิอ อยด์ (รวมถึงพาราเซตามอลและNSAIDs ) ตลอด จนยาผสม หรือการใช้ยาเหล่านี้หลายชนิดร่วมกันในความถี่ที่ต่ำกว่า^{[ 5 ]}ซึ่งรวมถึงยาที่จำหน่ายทั่วไป เช่นAdvil , Excedrin MigraineและCafergot ^{[ 7 ] [ 8 ]}ยาแก้ปวดหัวเฉียบพลันเกือบทุกชนิดอาจเป็นสาเหตุได้^{[ 9 ]}คาเฟอีนจากอาหารหรือยาดูเหมือนจะเป็นปัจจัยเสี่ยงเล็กน้อยสำหรับอาการปวดหัวเรื้อรังทุกวัน โดยไม่คำนึงถึงประเภทของอาการปวดหัว^{[ 10 ] [ 11 ]}

ประวัติการปวดหัวเรื้อรังเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญ^{[ 12 ]}ภาวะนี้พบได้น้อยมากในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติปวดหัวซ้ำๆ และดูเหมือนว่าจะไม่เกิดขึ้นในผู้ที่รับประทานยาแก้ปวดและมีอาการปวดที่ไม่ใช่ปวดหัว (เช่นโรคข้ออักเสบหรือโรคลำไส้แปรปรวน ) นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าจะมีโอกาสเกิดขึ้นได้มากขึ้นหากมีประวัติครอบครัวเป็นโรค MOH แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันเรื่องนี้ก็ตาม^{[ 9 ]}

งานวิจัยตั้งทฤษฎีว่ากลไกหลายอย่างอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดอาการปวดศีรษะจากการใช้ยาเกินขนาด และเป็นไปได้แต่ยังไม่ทราบแน่ชัดว่ามีกลไกพื้นฐานเดียวที่ใช้ได้กับยาประเภทต่างๆ หรือไม่^{[ 9 ]}เชื่อกันว่าการใช้ยาแก้ปวดเรื้อรังเป็นส่วนหนึ่งของการปรับตัวของระบบประสาท ซึ่งจะเปลี่ยนแปลงเส้นทางของอาการปวดศีรษะ มีการเสนอหลายกลไก รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในความตื่นตัวของเซลล์ประสาทในเปลือกสมอง ความไว ของเส้นประสาทไตรเจมินัลส่วนกลางและการเปลี่ยนแปลงในระบบเซโรโทนิน โดปามีนและเอนโดแคนนาบินอย ด์ ^{[ 9 ]}การศึกษา PET ในผู้ป่วยที่ใช้ยาแก้ปวดเรื้อรังเกินขนาดแสดงให้เห็นกิจกรรมที่ลดลงในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าของสมอง ซึ่งพบได้ในผู้ติดสารเสพติดเช่นกัน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าอาจมีความไวต่อสารเสพติดทางระบบประสาทในบางบุคคล^{[ 13 ] [ 14 ]}อย่างไรก็ตาม การทำงานร่วมกันของกลไกเหล่านี้มีความซับซ้อนและเข้าใจเพียงบางส่วนเท่านั้น

ระยะเวลาเฉลี่ยในการเกิด MOH ขึ้นอยู่กับประเภทของยาที่ใช้ งานวิจัยระบุว่าระยะเวลาเฉลี่ยสำหรับทริปแทนคือ 1.7 ปี เออร์โกตามีนคือ 2.7 ปี และยาแก้ปวดทั่วไปคือ 4.8 ปี^{[ 9 ] [ 13 ]}

กลไกพื้นฐานที่อยู่เบื้องหลังอาการนี้ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และการชี้แจงยังถูกขัดขวางโดยการขาดการวิจัยเชิงทดลองหรือแบบจำลองสัตว์ที่เหมาะสม มีการรายงานความผิดปกติทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นและคงไว้ซึ่งอาการปวดศีรษะเรื้อรัง (ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม สรีรวิทยาและการควบคุมตัวรับและเอนไซม์ ปัจจัยทางจิตวิทยาและพฤติกรรม การพึ่งพาทางกายภาพ ผลการถ่ายภาพการทำงานล่าสุด) ^{[ 15 ]}

โดยทั่วไป ผู้ป่วยที่มีอาการปวดศีรษะหรือไมเกรนบ่อยครั้ง ควรได้รับการพิจารณาให้ใช้ยาป้องกันแทนที่จะใช้ยาแก้ปวดหรือยาอื่นๆ ที่ทำให้เกิดอาการกำเริบมากขึ้นเรื่อยๆ ยาป้องกันจะรับประทานทุกวัน ผู้ป่วยบางรายอาจต้องใช้ยาป้องกันเป็นเวลาหลายปี ในขณะที่บางรายอาจต้องใช้เพียงระยะเวลาสั้นๆ เช่น หกเดือน ยาป้องกันที่มีประสิทธิภาพพบว่ามาจากยาหลายประเภท ได้แก่ สารที่ทำให้ระบบประสาทคงที่ (หรือที่เรียกว่ายากันชัก) ยาต้านเศร้า ยาลดความดันโลหิต และยาแก้แพ้ ยาป้องกันที่มีประสิทธิภาพบางชนิด ได้แก่ Elavil ( amitriptyline ), Depakote ( valproate ), Topamax ( topiramate ) และ Inderal ( propranolol ) ^{[ 19 ]}

MOH เป็นอาการที่พบได้บ่อยและสามารถรักษาได้ ต้องหยุดใช้ยาที่ใช้เกินขนาดเพื่อให้ผู้ป่วยหายจากอาการปวดหัว แม้ว่าจะมีหลักฐานจำกัดที่บ่งชี้ว่าสามารถทำได้โดยไม่ต้องใช้มาตรการป้องกันอื่นๆ^{[ 20 ]}ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาที่เหมาะสมที่สุดคือการหยุดใช้ยาอย่างกะทันหัน ตามด้วยการเริ่มการรักษาแบบป้องกัน^{[ 21 ]}อย่างไรก็ตาม การหยุดใช้ยาที่ใช้เกินขนาดอาจทำให้อาการปวดหัว คลื่นไส้ อาเจียน นอนไม่หลับ วิตกกังวล และกระสับกระส่ายแย่ลงในระยะแรก^{[ 20 ]}อาการเหล่านี้ขึ้นอยู่กับยาที่ใช้เกินขนาดก่อนหน้านี้เป็นอย่างมาก และโดยทั่วไปจะคงอยู่ตั้งแต่สองถึงสิบวัน อาการจะบรรเทาลงเมื่อรับประทานยาที่ใช้เกินขนาดต่อไป ซึ่งอาจทำให้ใช้ยาเกินขนาดต่อไปและไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำในการหยุดใช้ยา ในกรณีที่ อาจเกิด การพึ่งพายาหรือผลกระทบย้อนกลับเช่น อาการปวดหัวย้อนกลับ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลงทีละน้อย^{[ 22 ]}สิ่งสำคัญคือต้องปรึกษาแพทย์ประจำตัวของผู้ป่วยก่อนที่จะหยุดยาบางชนิดอย่างกะทันหัน เนื่องจากการกระทำดังกล่าวอาจทำให้เกิดอาการถอนยาทางกายภาพที่มีนัยสำคัญทางการแพทย์ได้ตัวอย่างเช่น การหยุดใช้ บิวทั ลบิทัลอย่างกะทันหันอาจทำให้เกิดอาการชักในผู้ป่วยบางรายได้ แม้ว่ายาแก้ปวดทั่วไป ที่หาซื้อได้ตามร้านขายยาจะสามารถหยุดใช้ได้อย่างปลอดภัยโดยผู้ป่วยเองโดยไม่ต้องมีการดูแลจากแพทย์ ยาแก้ปวด/ยาต้านการอักเสบที่ออกฤทธิ์นาน เช่นแนพรอกเซน (500  มก. วันละสองครั้ง) สามารถใช้บรรเทาอาการปวดศีรษะในช่วงระยะเวลาการถอน ยาได้ ^{[ 23 ] [ 24 ]}สองเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการถอนยา ผู้ป่วยที่มีอาการปวดศีรษะเรื้อรังมักจะสังเกตเห็นว่าความถี่และความรุนแรงของอาการปวดศีรษะลดลงอย่างเห็นได้ชัด^{[ 25 ]}

การถอนยาจะดำเนินการแตกต่างกันมากทั้งภายในและระหว่างประเทศ แพทย์ส่วนใหญ่นิยมใช้โปรแกรมผู้ป่วยใน อย่างไรก็ตาม การถอนยาที่มีประสิทธิภาพอาจทำได้ในสถานพยาบาลผู้ป่วยนอกสำหรับผู้ป่วย MOH ที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน (เช่น ผู้ป่วยที่ไม่มีโรคประจำตัวที่สำคัญ ไม่ใช้ยาโอปิออยด์หรือเออร์โกตามินิกเกินขนาด และผู้ที่พยายามล้างพิษเป็นครั้งแรก) ในกรณีที่ไม่มีข้อบ่งชี้ตามหลักฐาน ในผู้ป่วย MOH การเลือกยาป้องกันควรขึ้นอยู่กับประเภทของอาการปวดศีรษะหลัก (ไมเกรนหรือTTH ) โปรไฟล์ผลข้างเคียงของยา การมีโรคประจำตัวและภาวะร่วม ความต้องการของผู้ป่วย และประสบการณ์การรักษาในอดีต^{[ 26 ]}

หลังจากอาการปวดหัวดีขึ้นในระยะแรกและกลับมาเป็นแบบเป็นช่วงๆ ผู้ป่วยจำนวนมาก (มากถึง 45%) กลับมามีอาการกำเริบอีกครั้ง โดยกลับไปใช้ยาแก้ปวดเกินขนาด^{[ 27 ] [ 28 ]}

ปัจจัยที่ทำนายการกำเริบของโรค และอาจส่งผลต่อกลยุทธ์การรักษา ได้แก่ ประเภทของอาการปวดศีรษะหลัก ซึ่งเป็นต้นกำเนิดของ MOH และประเภทของยาที่ใช้ในทางที่ผิด (ยาแก้ปวด และส่วนใหญ่เป็นยาแก้ปวดหลายชนิดผสมกัน แต่ยาที่มีส่วนประกอบของบาร์บิทูเรตหรือยากล่อมประสาทก็ทำให้มีอัตราการกำเริบของโรคสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ) ในขณะที่เพศ อายุ ระยะเวลาของโรค และการได้รับการรักษาเชิงป้องกันมาก่อนหน้านี้ ดูเหมือนจะไม่สามารถทำนายอัตราการกำเริบของโรคได้

MOH เป็นสาเหตุของความพิการอย่างชัดเจน และหากไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม จะเป็นภาวะเสี่ยงต่อการเกิดโรคแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดซึ่งไม่ได้ปราศจากผลข้างเคียง MOH สามารถรักษาได้โดยการหยุดใช้ยาที่ใช้เกินขนาด และโดยวิธีการเฉพาะที่มุ่งเน้นการพัฒนาความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างแพทย์และผู้ป่วยในช่วงหลังการหยุดใช้ ยา ^{[ 29 ]}

อาการปวดหัวแบบรีบาวด์ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย ดร. ลี คุดโรว์ ในปี พ.ศ. 2525 ^{[ 30 ]}

• อาการปวดหัวแบบคลัสเตอร์