ภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ ( Idiopathic hypersomniaหรือIH ) เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทที่มีลักษณะเด่นคือการนอนหลับมากเกินไปและง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน (Excessive daytime sleepiness หรือ EDS) ^{[ 1 ]}ภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Bedrich Roth ในปี 1956 ^{[ 2 ]}และสามารถแบ่งออกเป็นสองรูปแบบ ได้แก่ แบบมีอาการหลายอย่างและแบบมีอาการเดียว^{[ 3 ] [ 4 ]}โดยทั่วไปอาการจะปรากฏชัดในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น และผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น IH จะมีอาการนี้มานานหลายปีก่อนที่จะได้รับการวินิจฉัย^{[ 5 ]}ณ เดือนสิงหาคม 2021 มีตัวยาที่ได้รับการอนุมัติ จาก FDAสำหรับ IH ชื่อXywavซึ่งเป็นสารละลายรับประทานของแคลเซียม แมกนีเซียม โพแทสเซียม และโซเดียมออกซิเบต [ ^{6 ] นอกเหนือ}จากการรักษาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้หลายวิธี (ส่วนใหญ่เป็นยารักษาโรคนอนหลับผิดปกติที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA) ^{[ 7 ]}

ภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ (Idiopathic hypersomnia) อาจเรียกอีกอย่างว่า IH, IHS หรือภาวะง่วงนอนมาก ผิดปกติแบบปฐมภูมิ ^{[ 8 ]}และจัดอยู่ในกลุ่มของความผิดปกติของการนอนหลับที่เรียกว่าภาวะง่วงนอนมากผิดปกติจากส่วนกลาง (central hypersomnias) ความผิดปกติของส่วนกลางที่ทำให้เกิดภาวะง่วงนอนมากผิดปกติ (central disorders of hypersomnolence) หรือ ภาวะง่วงนอนมากผิดปกติจากต้นกำเนิดของสมอง ( hypersomnia of brain origin ) ^{[ 9 ]}คู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติทางจิตฉบับที่สี่ (DSM-IV) นิยามภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุว่าเป็น EDS โดยไม่มี ภาวะง่วงนอน ผิดปกติหรือลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการนอนหลับอื่นๆ^{[ 10 ]}ภาวะนี้เกิดขึ้นโดยไม่มีปัญหาทางการแพทย์หรือการรบกวนการนอนหลับ เช่นภาวะหยุดหายใจขณะหลับ ที่สามารถทำให้เกิดภาวะง่วงนอนมากผิดปกติแบบทุติยภูมิได้ ค่อนข้างพบได้บ่อยที่ความผิดปกติทางอารมณ์ (ภาวะซึมเศร้าหรือโรคอารมณ์สองขั้ว) จะเกิดขึ้นพร้อมกับ IH โดยมีการวินิจฉัยความผิดปกติทางวิตกกังวลเพิ่มขึ้นเล็กน้อย^{[ 11 ]}

ผู้ที่มีภาวะ IH มักมีอาการร่วมกัน ได้แก่ง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันง่วงซึม หลังตื่น นอนสมองเบลอและนอนหลับนาน^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

• อาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันมีลักษณะคือง่วงนอนต่อเนื่องตลอดทั้งวัน และมักจะรู้สึกอ่อนเพลียโดยทั่วไป แม้กระทั่งในเวลากลางวันหลังจากนอนหลับเพียงพอหรือนอนหลับยาวนานในเวลากลางคืน ผู้ที่มีอาการ EDS จะงีบหลับซ้ำๆ ตลอดทั้งวัน และมีความรู้สึกอยากนอนหลับอย่างรุนแรงขณะขับรถ ทำงาน รับประทานอาหาร หรือสนทนากับผู้อื่น^{[ 15 ]}
• อาการง่วงซึมหลังตื่นนอน (หรือที่รู้จักกันในชื่ออาการเมาหลับ) มีลักษณะคือตื่นนอนยากมากและรู้สึกอยากกลับไปนอนต่ออย่างควบคุมไม่ได้^{[ 15 ]}
• ภาวะสับสนทางจิตใจมีลักษณะเฉพาะคือ ขาดสมาธิ ความผิดปกติของกระบวนการคิด ความผิดปกติของการเข้าใจ และความผิดปกติของภาษา อาการเหล่านี้อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพในการรับรู้ ความจำ การเรียนรู้ การทำงานของสมองส่วนบริหาร ภาษา ความสามารถในการสร้างสรรค์ การควบคุมการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจ สมาธิ และความเร็วทางจิตใจ ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจบ่นว่าขี้ลืม สับสน หรือไม่สามารถคิดได้อย่างชัดเจน^{[ 16 ]}
• การนอนหลับมากเกินไป (9 ชั่วโมงขึ้นไปตลอด 24 ชั่วโมง) โดยไม่รู้สึกสดชื่นหลังจากตื่นนอน การงีบหลับในเวลากลางวันอาจนานถึงหลายชั่วโมงและไม่ทำให้รู้สึกสดชื่นเช่นกัน^{[ 15 ]}

การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มี IH มีอาการใจสั่น ปัญหาการย่อยอาหาร ความยากลำบากในการควบคุมอุณหภูมิร่างกาย และอาการอื่นๆ เพิ่มขึ้น^{[ 17 ] [ 18 ]}ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าพบได้บ่อย และมีแนวโน้มที่จะเป็นการตอบสนองต่อโรคเรื้อรัง^{[ 17 ]}ชุดกรณีศึกษาในปี 2010 พบว่าอาการหลอดเลือดส่วนปลาย เช่น มือและเท้าเย็น (เช่นกลุ่มอาการเรย์โนด์ ) พบได้บ่อยในผู้ที่มี IH มากกว่าในกลุ่มควบคุม^{[ 19 ]}

อาการ ผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติอื่นๆเช่นอาการเป็นลม วิงเวียน ศีรษะเมื่อตื่นนอนปวด ศีรษะ ไมเกรนความอยากอาหาร และสมรรถภาพทางเพศ ลดลง อาจมีความสัมพันธ์กับ IH ได้เช่นกัน^{[ 18 ] [ 20 ]}นักวิจัยพบว่าผู้ที่รายงานอาการ IH มีระดับความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติสูงเทียบเท่ากับภาวะอื่นๆ ของความล้มเหลวของระบบประสาทอัตโนมัติ (เช่นMSAและโรคเบาหวาน ) ณ ปี 2019 ยังไม่มีหลักฐานว่าอาการดังกล่าวเกี่ยวข้องกับ IH ^{[ 21 ]}

ต่างจากภาวะง่วงนอนผิดปกติที่ มีอาการกล้าม เนื้ออ่อนแรงฉับพลันซึ่งมีสาเหตุที่ทราบแน่ชัด ( การทำลายเซลล์ประสาทที่สร้างไฮโปเครตินโดย ระบบภูมิคุ้มกัน ) สาเหตุของ IH ส่วนใหญ่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ณ ปี 2012 นักวิจัยได้ระบุความผิดปกติบางประการที่เกี่ยวข้องกับ IH ซึ่งการศึกษาเพิ่มเติมอาจช่วยชี้แจงสาเหตุของโรคได้^{[ 22 ]}

การทำลายเซลล์ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิกทำให้เกิดภาวะง่วงนอนมากเกินไปในการศึกษาทดลองในสัตว์ และการบาดเจ็บต่อ เซลล์ประสาท อะดรีเนอร์จิกก็แสดงให้เห็นว่านำไปสู่ภาวะง่วงนอนมากเกินไปเช่นกัน IH ยังเกี่ยวข้องกับการทำงานผิดปกติของ ระบบ นอร์เอพิเนฟรินและระดับฮิสตามีนในน้ำไขสันหลัง (CSF) ที่ลดลง ^{[ 23 ]}

นักวิจัยเพิ่งค้นพบความไวต่อGABA (สารเคมีในสมองหลักที่ทำให้เกิดการง่วงซึม ) ที่ผิดปกติในกลุ่มผู้ป่วยบางรายที่มีอาการง่วงซึมจากส่วนกลาง เช่น IH, โรคนอนหลับผิดปกติโดยไม่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง และผู้ที่นอนหลับนาน พวกเขาได้ระบุสารชีวภาพที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติขนาดเล็ก (500 ถึง 3000 ดาลตัน ) (น่าจะ เป็น เปปไทด์เนื่องจาก ไวต่อ ทริปซิน ) ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่าสารนี้จะต้องมีการระบุโครงสร้างทางเคมีเพิ่มเติม แต่ปัจจุบันเรียกว่า "สารทำให้ง่วงซึม" เนื่องจากแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดปฏิกิริยามากเกินไปของตัวรับGABA _Aซึ่งนำไปสู่การง่วงซึมหรืออาการง่วงนอนที่เพิ่มขึ้น โดยพื้นฐานแล้ว เหมือนกับว่าผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการทำให้ง่วงซึมเรื้อรังด้วยเบนโซไดอะซีพีน (ยาที่ออกฤทธิ์ผ่านระบบ GABA) เช่นมิดาโซแลมหรืออัลปราโซแลมแม้ว่าพวกเขาจะไม่ได้รับประทานยาเหล่านี้ก็ตาม^{[ 24 ] [ 25 ]}

ภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ (Idiopathic hypersomnia) ขาดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ชัดเจน (เช่นจีโนไทป์HLA-DQB1 *0602 ในโรคนอนหลับผิดปกติ) แพทย์สามารถแยกแยะสาเหตุของ EDS เหล่านี้ได้อย่างละเอียดมากขึ้นเพื่อวินิจฉัย IH ได้อย่างถูกต้องยิ่งขึ้น^{[ 20 ]}อย่างไรก็ตาม “แม้จะมีสาเหตุเฉพาะอื่นๆ ของภาวะง่วงนอนมากผิดปกติ ก็ควรประเมินการมีส่วนร่วมของปัจจัยทางสาเหตุเหล่านี้ต่ออาการ EDS อย่างรอบคอบ และเมื่อการรักษาเฉพาะสำหรับภาวะเหล่านี้ไม่สามารถระงับ EDS ได้ ควรพิจารณาการวินิจฉัย IH เพิ่มเติม” ^{[ 26 ]} IH ยังคงไม่ได้รับการยอมรับและมักได้รับการวินิจฉัยผิดพลาด^{[ 27 ]}

ความรุนแรงของ EDS สามารถวัดได้ด้วยมาตรวัดแบบอัตนัย เช่นEpworth Sleepiness ScaleและStanford Sleepiness Scaleและด้วยการทดสอบแบบวัตถุประสงค์ เช่นแอคติกราฟี งานเฝ้าระวังทางจิตมอเตอร์การทดสอบการคงความตื่นตัว (MWT) ^{[ 28 ]}การทดสอบความล่าช้าในการนอนหลับหลายครั้ง (MSLT) แม้ว่าจากการศึกษาวิจัยล่าสุด ประสิทธิภาพของ MSLT จะถูกตั้งคำถาม^{[ 29 ] [ 30 ]} นักวิจัยหลายกลุ่มพบผลลัพธ์ MSLT ปกติในผู้ป่วยที่ดูเหมือนจะมี IH ดังนั้น เมื่อสงสัยว่ามี IH นักวิจัยจึงแนะนำให้เพิ่ม การตรวจการนอนหลับแบบต่อเนื่อง 24 ชั่วโมงลงในการศึกษา MSLT/ข้ามคืนมาตรฐาน เพื่อบันทึกเวลาการนอนหลับทั้งหมด^{[ 31 ]}

การศึกษาล่าสุดยังพบว่ารายงานอาการง่วงนอนใน IH เกี่ยวข้องกับความเหนื่อยล้าทางจิตใจมากกว่าอาการง่วงนอนทางสรีรวิทยาโดยตรง และมาตรวัดเชิงอัตวิสัย เช่น ESS, บันทึกอาการ IH (IHSD) และ PGIC สามารถบันทึกความรุนแรงของอาการได้อย่างสม่ำเสมอ^{[ 32 ]}

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือ แม้ว่าโรคนอนหลับผิดปกติจะมีความสัมพันธ์อย่างมากกับจีโนไทป์HLA-DQB1 *0602 [ ^{22 ] แต่} "การตรวจ HLA ไม่ได้ช่วยในการวินิจฉัยโรคนอนหลับผิดปกติชนิดไม่ทราบสาเหตุได้" ^{[ 20 ]} ทั้งนี้ "แม้จะมีรายงานบางฉบับที่แนะนำว่าความถี่ของ HLA Cw2 และ DRS เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติชนิดไม่ทราบสาเหตุ " ^{[ 20 ]}

ในผู้ป่วยที่มี IH การตรวจการนอนหลับแบบโพลีซอมโนกราฟีมักจะแสดงให้เห็นระยะเวลาการนอนหลับที่สั้นลง การนอนหลับแบบคลื่นช้าโดยเฉลี่ยที่เพิ่มขึ้น และประสิทธิภาพการนอนหลับโดยเฉลี่ยที่สูง “ระยะเวลาในการนอนหลับแบบ REM และเปอร์เซ็นต์ของการนอนหลับแบบเบาและการนอนหลับแบบ REM อยู่ในระดับปกติ เมื่อเทียบกับช่วงปกติ” ^{[ 33 ]}อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาหนึ่งพบว่ามีการนอนหลับที่ถูกรบกวนมากขึ้นในผู้ป่วยที่มี IH โดยที่ไม่มีระยะเวลาการนอนหลับที่ยาวนาน ซึ่งบ่งชี้ถึงอาการที่อาจเกิดขึ้นได้หลายแบบ^{[ 34 ]}

ตามICSD-3ต้องมีเกณฑ์ครบ 5 ข้อจึงจะวินิจฉัยว่าเป็น IH ได้:

1. ง่วงนอนในเวลากลางวัน หรือมีความต้องการที่จะนอนหลับอย่างควบคุมไม่ได้เป็นประจำทุกวัน เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน
2. ภาวะขาดการนอนหลับไม่เพียงพอ
3. ไม่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลัน
4. ไม่มีสาเหตุอื่นที่ทำให้เกิดภาวะง่วงนอนมากเกินไป
5. การมีอยู่ของการทดสอบ MSLT ที่เป็นบวก^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

ICD-10ฉบับล่าสุดกำหนด IH ที่มีระยะเวลานอนหลับนานว่าเป็นความผิดปกติทางระบบประสาท ซึ่งเป็นความผิดปกติของการนอนหลับที่หายาก มีลักษณะเฉพาะคือการนอนหลับนานในเวลากลางคืนและง่วงนอนอย่างมากในเวลากลางวัน ไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน ความผิดปกตินี้ส่งผลต่อความสามารถในการทำงาน มีต้นกำเนิดจากระบบประสาทส่วนกลางมีลักษณะเฉพาะคือการนอนหลับนานในเวลากลางคืนและมีอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน ผู้ป่วยจะมีปัญหาในการตื่นนอนในตอนเช้า และอาจมีอาการง่วงซึม พฤติกรรมอัตโนมัติ และความผิดปกติของความจำร่วมด้วย ภาวะนี้แตกต่างจากโรคนอนหลับผิดปกติ (narcolepsy) ตรงที่ระยะเวลาการนอนหลับในเวลากลางวันยาวนานกว่า ไม่เกี่ยวข้องกับอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลัน (cataplexy) และการทดสอบความล่าช้าในการนอนหลับหลายครั้ง (multiple sleep latency onset test) ไม่บันทึกการนอนหลับแบบเคลื่อนไหวลูกตาอย่างรวดเร็ว (rapid eye movement sleep) ^{[ 38 ]}

เนื่องจากกลไกพื้นฐานยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ความพยายามในการรักษาจึงมักมุ่งเน้นไปที่การจัดการอาการ ในเดือนสิงหาคม 2021 ออกซิเบตโซเดียมต่ำ (Xywav) กลายเป็นการรักษาแรกที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับภาวะง่วงนอนมากผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ^{[ 6 ]}ยาที่ช่วยกระตุ้นให้ตื่นที่ใช้ในโรคนอนหลับผิดปกติก็มักใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้เพื่อช่วยจัดการกับอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันของ IH ยากระตุ้นมักจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าสำหรับ IH เมื่อเทียบกับโรคนอนหลับผิดปกติ และอาจทนต่อยาได้น้อยกว่า^{[ 31 ]}

การรักษาหลักของอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันคือการใช้ยากระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการอนุมัติยากระตุ้นใดๆจาก FDAหรือEMAสำหรับการรักษา EDS ใน IH ดังนั้น ยากระตุ้นจึงถูกนำมาใช้ในการรักษา IH นอกเหนือข้อบ่งใช้^{[ 39 ]}

โมดาฟินิลและอาร์โมดาฟินิลเป็นสารกระตุ้นการตื่นตัวที่ไม่ใช่แอมเฟตามีนซึ่งมักใช้ในการรักษา IH ^{[ 40 ]}เชื่อกันว่าสารเหล่านี้ทำงานโดยการจับกับตัวขนส่งโดปามีน ซึ่งจะยับยั้งการดูดซึมโดปามีนกลับคืนและเพิ่มความพร้อมใช้งาน โมดาฟินิลอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ เช่นคลื่นไส้ปวดศีรษะและปากแห้งในผู้ป่วยบางราย ในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่น ๆ รายงานว่าไม่มีการปรับปรุงที่เห็นได้ชัดแม้จะใช้ในปริมาณที่ค่อนข้างสูง^{[ 41 ]} นอกจากนี้ยังอาจ "มีปฏิกิริยากับยาคุมกำเนิดขนาดต่ำ ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพลงได้ แม้ว่าข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่สนับสนุนข้อกล่าวอ้างนี้จะอ่อนแอและขึ้นอยู่กับเรื่องเล่าที่ไม่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีก็ตาม" ^{[ 22 ]}

เมทิลเฟนิเด ต และเดกซ์โทรแอมเฟตามีนเป็นสารกระตุ้นจิตประสาทที่มีประวัติการใช้มายาวนานในการรักษาภาวะง่วงนอนมาก เกินไป ^{[ 42 ] [ 43 ]}เชื่อกันว่าการเพิ่มขึ้นของโดปามีนนอกเซลล์เป็นคุณสมบัติหลักที่อธิบายถึงการส่งเสริมการตื่นตัวจากยาเหล่านี้ แม้ว่าผลกระทบต่อสารนอร์เอพิเนฟรินก็อาจมีส่วนร่วมด้วยเช่นกัน^{[ 22 ]}อาการนอนไม่หลับเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยอีกอย่างหนึ่งและอาจต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติม^{[ 44 ]}

โซลเรียมเฟโทลเป็นสารยับยั้งการดูดซึมโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน (NDRI) ที่ใช้รักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันที่เกี่ยวข้องกับโรคนอนหลับผิดปกติและภาวะหยุดหายใจขณะหลับ^{[ 45 ]}

พิโทลิแซนต์ ซึ่งเป็นตัวต้าน/ตัวกระตุ้นผกผันของตัวรับฮิสตามีน 3 (H3) ที่เลือกเฉพาะ^{[ 46 ]}มันทำงานโดยการเพิ่มการสังเคราะห์และการปล่อยฮิสตามีน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่กระตุ้นให้ตื่นตัวในสมอง^{[ 47 ]}

โซเดียมออกซิเบต (Xyrem) เป็นยาสำหรับโรคหายากที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับการรักษาโรคนอนหลับผิดปกติ ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่คลื่นไส้เวียนศีรษะและภาพหลอน [ ^{48 ] การ}ศึกษาในปี 2016 โดย Leu-Semenescu และคณะ พบว่าโซเดียมออกซิเบตช่วยลดอาการง่วงนอนในเวลากลางวันในผู้ป่วย IH ได้ในระดับเดียวกับผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติประเภทที่ 1 และยานี้ช่วยปรับปรุงอาการง่วงซึมอย่างรุนแรงในผู้ป่วยนอนหลับผิดปกติ 71% ^{[ 49 ]}ในเดือนกรกฎาคม 2020 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติXywav ™ (แคลเซียม แมกนีเซียม โพแทสเซียม และโซเดียมออกซิเบต) ซึ่งเป็นสารละลายรับประทานสำหรับรักษาอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลันหรืออาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน (EDS) ในผู้ป่วยอายุ 7 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคนอนหลับผิดปกติ^{[ 50 ]}

แม้ว่าวิธีการทางพฤติกรรมจะยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าช่วยปรับปรุงตัวบ่งชี้ทางคลินิกของ IH แต่การบำบัดด้วยการรับรู้และพฤติกรรม (CBT) พบว่าอาจช่วยลดอาการซึมเศร้าและเพิ่มความสามารถในการควบคุมตนเองในผู้ที่มีภาวะนอนหลับมากเกินไปได้^{[ 51 ]}

IH สามารถส่งผลกระทบอย่างมากต่อการทำงาน การศึกษา และคุณภาพชีวิตเนื่องจากอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน ผู้ป่วยมักจะต้องปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตเพื่อหลีกเลี่ยงสถานการณ์ที่อาจเป็นอันตรายขณะง่วงนอน เช่น งานที่มีความเสี่ยงสูง หรือการขับรถ พบว่าความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมเหล่านี้สูงกว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะง่วงนอนมากเกินไปเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับหรือนอนไม่หลับอย่างรุนแรง^{[ 7 ]}

โดยทั่วไป อาการของ IH จะเริ่มในวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น แม้ว่าอาจจะเริ่มในวัยที่โตกว่านั้นก็ได้^{[ 52 ] [ 17 ]}หลังจากเริ่มมีอาการ อาการง่วงนอนมากเกินไปมักจะแย่ลงเรื่อยๆ ในช่วงหลายปี^{[ 17 ]}แต่มักจะคงที่เมื่อถึงเวลาวินิจฉัยและดูเหมือนจะเป็นภาวะที่เป็นอยู่ตลอดชีวิต^{[ 5 ]} การหายเองโดยธรรมชาติพบได้เพียง 10–15% ของผู้ป่วย^{[ 33 ] [ 53 ]}

จากข้อมูลระบาดวิทยาที่มีอยู่อย่างจำกัด IH "มีแนวโน้มที่จะพบในเพศหญิงมากกว่า (1.8/1)" ^{[ 54 ]}กรณีในครอบครัวพบได้บ่อย โดยมีช่วงตั้งแต่ 25% ถึง 66% โดยไม่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ชัดเจน" ^{[ 29 ]}

IH ถือเป็นโรคหายากมา นานแล้ว โดยเชื่อกันว่ามีความถี่น้อยกว่าโรคนอนหลับผิดปกติถึง 10 เท่า^{[ 29 ]} อัตราการพบโรคนอนหลับผิดปกติ (ที่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลัน) คาดว่าอยู่ระหว่าง 1/3,300 ถึง 1/5,000 ^{[ 55 ]} แม้ว่าอัตราการพบ IH ที่แท้จริงจะไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คาดว่าอยู่ที่ 1/10,000 ถึง 1/25,000 สำหรับรูปแบบการนอนหลับนาน และ 1/11,000 ถึง 1/100,000 สำหรับรูปแบบที่ไม่นอนหลับนาน^{[ 56 ]} การประมาณค่าที่แม่นยำยิ่งขึ้น "ทำได้ยากเนื่องจากขาดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ชัดเจน" และขาด "เกณฑ์การวินิจฉัยที่ชัดเจน" ^{[ 57 ]}

เนื่องจาก IH เป็นโรคที่หายาก การวิจัยเกี่ยวกับโรคนี้จึงมีจำกัด "ผู้ป่วยมีจำนวนน้อย นักวิจัยและนักวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องในสาขานี้มีจำนวนน้อย ดังนั้นผลการวิจัยจึงมีน้อย" ^{[ 7 ]} "ในยุโรปและอเมริกาเหนือ ขณะนี้มีความกังวลด้านสาธารณสุขเกี่ยวกับการช่วยเหลือผู้ป่วยและครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจากโรคหายากเหล่านี้ เนื่องจากความซับซ้อนของโรค พวกเขามักประสบปัญหาในการวินิจฉัยโรค และมักต้องเผชิญกับผลกระทบทางสังคมและวิชาชีพ" ^{[ 7 ]}

มีการวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับประสิทธิภาพของสารต้านตัวรับแกมมาอะมิโนบิวทิริกแอซิด A (GABA _A ) สำหรับการรักษา IH ^{[ 58 ]}ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าระบบสารสื่อประสาท GABA มีบทบาทสำคัญในสาเหตุของภาวะง่วงนอนมากเกินไป เช่น IH และโรคนอนหลับผิดปกติประเภทที่ 2 ^{[ 59 ]}เนื่องจากบทบาทที่เป็นไปได้ของตัวรับ GABA _A ที่ทำงานมากเกินไป ใน IH จึงมีการศึกษายาที่สามารถต่อต้านกิจกรรมนี้เพื่อทดสอบศักยภาพในการปรับปรุงอาการง่วงนอน ปัจจุบันยาเหล่านี้ได้แก่คลาริโทรไมซินและฟลูมาเซนิล^{[ 24 ] [ 25 ]}

ฟลูมาเซนิลซึ่งเป็นสารต้านตัวรับ GABA _Aได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้ในการแก้ฤทธิ์ยาสลบและการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนเกินขนาดงานวิจัยแสดงให้เห็นว่าฟลูมาเซนิลช่วยบรรเทาอาการให้กับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี CSF ซึ่งประกอบด้วย "ซอมโนเจน" ที่ไม่ทราบชนิด ซึ่งช่วยเพิ่มการทำงานของตัวรับGABA _Aทำให้พวกเขามีความไวต่อฤทธิ์การเหนี่ยวนำให้หลับของ GABA มากขึ้น สำหรับผู้ป่วยรายหนึ่ง การให้ฟลูมาเซนิลทุกวันโดยใช้ยาอมใต้ลิ้นและครีมทาเฉพาะที่ได้ผลดีเป็นเวลาหลายปี^{[ 24 ]} รายงานกรณีศึกษาในปี 2014 ยังแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอาการ IH หลังการรักษาด้วยการให้ฟลูมาเซนิลใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่อง ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยการให้ยาใต้ผิวหนังในระยะสั้นโดยการให้ยาฟลูมาเซนิลขนาดต่ำ (4 มก./วัน) อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 96 ชั่วโมง ตามด้วยการให้ยาใต้ผิวหนังแบบปลดปล่อยช้าในระยะยาวโดยการฝังฟลูมาเซนิล^{[ 60 ]}

พบว่า Clarithromycinซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาการติดเชื้อ สามารถฟื้นฟูการทำงานของระบบ GABA ให้เป็นปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะง่วงนอนมากผิดปกติ (IH) ในการศึกษานำร่อง Clarithromycin ช่วยลดอาการง่วงนอนในผู้ป่วยที่มีภาวะง่วงนอนมากผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ GABA ^{[ 61 ]} ในปี 2013 การทบทวนย้อนหลังที่ประเมินการใช้ Clarithromycin ในระยะยาวแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีภาวะง่วงนอนมากผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ GABA เป็นจำนวนมาก^{[ 62 ]} การศึกษา ของ Cochraneในปี 2021 พบว่าหลักฐานไม่เพียงพอที่จะระบุประสิทธิภาพของ Clarithromycin ในการจัดการภาวะง่วงนอนมากผิดปกติที่ไม่ทราบสาเหตุได้อย่างชัดเจน^{[ 63 ]} แนวทางการปฏิบัติทางคลินิกของ American Academy of Sleep Medicineในปี 2021 แนะนำให้ใช้โดยมีเงื่อนไข โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่นๆ^{[ 64 ] [ 65 ]}

ดร.เฟรินี-สตรัมบีและเพื่อนร่วมงานของเขาในมิลาน ประเทศอิตาลี ได้ทำการตรวจระบบประสาทโดยใช้ tDCS แบบขั้วบวก โดยวางอิเล็กโทรดหนึ่งตัวไว้เหนือคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลด้านข้างซ้าย และขั้วลบไว้เหนือเบ้าตาด้านตรงข้าม เป็นเวลา 3 สัปดาห์ และพบว่าผู้เข้าร่วม 7 ใน 8 คน (87.5%) รายงานว่าอาการง่วงนอนในเวลากลางวันดีขึ้น รวมถึงดีขึ้นนานถึง 2 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการศึกษา^{[ 66 ] [ 67 ]}

เครือข่ายประสาทที่ควบคุมการตื่นตัวและการนอนหลับประกอบด้วยเส้นทางจากล่างขึ้นบน (จากก้านสมองไปยังเปลือกสมอง) และเส้นทางจากบนลงล่าง (คอร์ติโคทาลามิก) เส้นทางจากล่างขึ้นบนเกิดขึ้นจากระบบการตื่นตัวเรติคูลาร์ที่ขึ้นไป (ARAS) และกระตุ้นเปลือกสมองผ่านเส้นทางทาลามิกและเส้นทางที่ไม่ใช่ทาลามิกที่ได้รับการระบุลักษณะอย่างดีผ่านการส่งสัญญาณประสาทโคลินเนอร์จิกและอะมิเนอร์จิก เส้นทางจากล่างขึ้นบนแสดงถึงจุดสำคัญสำหรับการแทรกแซงทางเภสัชกรรม มันได้รับการเสริมด้วยเส้นทางคอร์ติโคทาลามิกจากบนลงล่าง ซึ่งดูเหมือนว่าจะสามารถปรับเปลี่ยนได้ผ่านเทคนิคการกระตุ้นสมองแบบไม่รุกราน (NIBS) ^{[ 68 ]} รายงานกรณีศึกษาเดียวระบุว่าการกระตุ้นด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าแบบซ้ำๆ ความถี่สูง (HF rTMS) เหนือคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลด้านข้างซ้าย (DLPFC) อาจเป็นทางเลือกอื่นสำหรับการควบคุมอาการในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติที่มีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลัน rTMS อาจมีผลต่อภาวะง่วงนอนมากเกินไปในวัยรุ่นที่เป็นโรคซึมเศร้าได้เช่นกัน^{[ 69 ]}

มาซินดอลเป็นสารกระตุ้นที่คล้ายกับแอมเฟตามีนซึ่ง "ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะง่วงนอนมากเกินไปในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ" อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา^{[ 70 ]}

เซเลจิลีนซึ่ง เป็นสารยับยั้ง โมโนอะมีนออกซิเดส บี (MAO-B) ทำงานโดยการชะลอการสลายตัวของสารบางชนิดในสมอง (ส่วนใหญ่คือโดปามีน แต่รวมถึงเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟรินด้วย) นอกจากนี้ยังอาจมีประโยชน์ เนื่องจากเป็นสารตั้งต้นทางเมตาบอลิซึมของแอมเฟตามีนและออกฤทธิ์รักษาโดยส่วนใหญ่ผ่านกระบวนการเมตาบอลิซึมของแอมเฟตามีน โดยทั่วไปแล้วจะไม่นิยมใช้กับผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ เนื่องจากต้องใช้ยาในปริมาณสูงและอาจมีผลข้างเคียงรุนแรง^{[ 22 ]}

อะโตม็อกเซทีนเป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน (NRI) ซึ่งช่วยเพิ่มการตื่นตัว (โดยทั่วไปจะมีฤทธิ์อ่อนกว่ายาที่ออกฤทธิ์ต่อโดปามีน) และมีการโต้แย้งว่า "มีประโยชน์อย่างชัดเจนในคลังยาบำบัดโรคนอนหลับผิดปกติและภาวะง่วงนอนมากเกินไป แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกก็ตาม" ^{[ 22 ]}

Ritanserinเป็นสารต้านเซโรโทนินที่ "ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยปรับปรุงการตื่นตัวในเวลากลางวันและคุณภาพการนอนหลับตามความรู้สึกของผู้ป่วยที่ใช้ยาแก้โรคนอนหลับผิดปกติตามปกติ" มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นยาเสริม (ยาเสริมร่วมกับยาหลักอื่น) และถึงแม้ว่าจะไม่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา แต่ก็มีจำหน่ายในยุโรป^{[ 70 ]}

ยาต้านซึมเศร้าดูเหมือนจะมีผลในการรักษาบางอย่าง เนื่องจากช่วยเพิ่มระดับของนอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนินในไซแนปส์ นอกจากนี้ ยาต่าง ๆ ยังสามารถเสริมฤทธิ์กันได้ เช่น ในกรณีของฟลูออกเซทีนที่เสริมฤทธิ์ของเมทิลเฟนิเดตเมื่อรับประทานร่วมกัน

บู โปรพิออน (Bupropion ) ซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน (NDRI) ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการดูดซึมกลับของสารเคมีสำคัญในสมองสองชนิด ได้แก่ นอร์เอพิเนฟรินและโดปามีน และเป็นที่ทราบกันดีว่ามีฤทธิ์ช่วยกระตุ้นให้ตื่นตัว

ฟลูออกเซทีนซึ่งเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าใน กลุ่ม สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI) เป็นที่ทราบกันว่ามีฤทธิ์กระตุ้นเล็กน้อย นอกจากนี้ยังเป็นที่ทราบกันว่าช่วยเสริมฤทธิ์ของเมทิลเฟนิเดต^{[ 71 ]}

คาเฟอีนเป็นสารกระตุ้นการตื่นตัวที่ไม่ใช่โดปามีนที่ปลอดภัยชนิดหนึ่ง มีการใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่ "มีผลข้างเคียงที่ทนไม่ได้ในปริมาณสูง (รวมถึงระบบหัวใจและหลอดเลือด) และโดยทั่วไปแล้วไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะง่วงนอนมากเกินไปหรือโรคนอนหลับผิดปกติ" ^{[ 22 ]}แม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในผู้ที่มีภาวะง่วงนอนมากเกินไปหรือโรคนอนหลับผิดปกติ แต่หลายคนที่มีความผิดปกติเหล่านี้รายงานว่ามีประโยชน์เพียงเล็กน้อยต่ออาการง่วงนอนของพวกเขา

เมลาโทนินเป็นฮอร์โมนที่ร่างกายผลิตขึ้นเพื่อช่วยควบคุมการนอนหลับ การศึกษาขนาดเล็กชิ้นหนึ่งที่ใช้เมลาโทนินแบบออกฤทธิ์ช้าขนาด 2 มิลลิกรัมก่อนนอน พบว่า 50% ของผู้เข้าร่วมมี "ระยะเวลาการนอนหลับตอนกลางคืนสั้นลงอาการง่วงซึมหลังตื่นนอน ลดลง และอาการง่วงนอนในเวลากลางวันลดลง" การศึกษาอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินช่วยปรับจังหวะการทำงานของร่างกายให้เป็นปกติ และปรับปรุง "การเริ่มต้น ระยะเวลา และคุณภาพของการนอนหลับ"

มีงานวิจัยบางชิ้นที่แนะนำให้ใช้เลโวไทรอกซีนเป็นวิธีการรักษา IH ที่เป็นไปได้ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำแบบไม่ แสดงอาการ ^{[ 72 ] [ 73 ]}การรักษานี้มีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นได้ (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำหรือมีภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำแบบไม่แสดงอาการ) ซึ่งรวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ^{[ 74 ]}

โอเร็กซิน-เอ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีฤทธิ์กระตุ้นการตื่นตัวอย่างมากในแบบจำลองสัตว์ แต่ไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ซูโวเร็กแซนต์ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับโอเร็กซินได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อจำกัดผลกระทบตามธรรมชาติของโอเร็กซินในผู้ป่วยที่มีอาการนอนไม่หลับ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่า อาจมีการพัฒนา ตัวกระตุ้น โอเร็กซิน ในลักษณะเดียวกันเพื่อรักษาภาวะง่วงนอนมากเกินไป^{[ 22 ]}

เลโวโดปา ( L -DOPA) เป็นกรดอะมิโนและเป็นสารตั้งต้นของสารสื่อประสาทโดปามีน นอร์เอพิเนฟริน (นอร์อะดรีนาลีน) และเอพิเนฟริน (อะดรีนาลีน) จากการศึกษาในผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติ 6 ราย พบว่าL -DOPA ช่วยปรับปรุงความตื่นตัวและประสิทธิภาพการทำงานตามที่ประเมินโดย AVS และ FCRTT ในขณะที่ความสามารถในการหลับอย่างรวดเร็วยังคงไม่เปลี่ยนแปลงตามที่ประเมินโดย MSLT ทำให้เกิดสมมติฐานว่าโดปามีนอาจมีบทบาทในพยาธิสรีรวิทยาของอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันของภาวะนี้^{[ 75 ]}

นอกจากนี้ ยังพบว่าคาร์นิทีน ช่วยปรับปรุงอาการของโรคนอนหลับผิดปกติ (รวมถึงอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน) โดยการเพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน ^{[ 76 ]}พบว่าผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติมีระดับอะซิลคาร์นิทีนต่ำผิดปกติ^{[ 77 ]}ระดับที่ต่ำเหล่านี้ยังสัมพันธ์กับภาวะง่วงนอนมากเกินไปโดยทั่วไปในการศึกษาในหนูทดลอง “หนูที่มีภาวะขาดคาร์นิทีนทั่วร่างกายแสดงอาการตื่นตัวไม่ต่อเนื่องและการนอนหลับแบบ REM (การเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างรวดเร็ว) บ่อยขึ้น และมีการเคลื่อนไหวลดลง” การให้ยาอะเซทิล- แอ ล -คา ร์นิทีน แสดงให้เห็นว่าช่วยปรับปรุงอาการเหล่านี้ในหนูทดลองได้^{[ 78 ]}การทดลองในมนุษย์ในภายหลังพบว่าผู้ป่วยโรคนอนหลับผิดปกติที่ได้รับแอล-คาร์นิที น ใช้เวลานอนหลับในเวลากลางวันน้อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก^{[ 79 ]}

• อีสต์แมน คิว (สิงหาคม 2023). ผู้หญิงที่นอนไม่หลับ: ภาวะง่วงนอนเกินปกติและวิทยาศาสตร์แห่งความง่วงนอน . นิวยอร์ก: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย. ISBN 9780231194648สืบค้นข้อมูลเมื่อ วัน ที่10 มีนาคม 2569

• มูลนิธิไฮเปอร์ซอมเนีย