ราเมลทีออน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	โรเซเรม และคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	ทาค-375
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a605038
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ราเมลทีออน
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ต่ำ[ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	N05CH02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	1.8% [ 3 ]
การจับโปรตีน	82% (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ) [ 3 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP1A2หลัก, CYP2CและCYP3A4รอง) [ 3 ]
สารเมตาบอไลต์	M-II (เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์) [ 3 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	Ramelteon: 1–2.6 ชั่วโมง[ 3 ] M-II: 2–5 ชั่วโมง[ 3 ] [ 4 ]
การขับถ่าย	ไต : 84% [ 3 ]อุจจาระ : 4% [ 3 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( S )- N -[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2 H -indeno-[5,4- b ] furan-8-yl)ethyl]propionamide
หมายเลข CAS	196597-26-9 วาย
PubChem CID	208902
ไออูฟาร์/บีพีเอส	1356
ดรักแบงค์	DB00980 วาย
เคมสไปเดอร์	9033484 วาย
มหาวิทยาลัย	901AS54I69
เคกก์	D02689 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล133775 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6045951
บัตรข้อมูล ECHA	100.215.666
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 16 H 21 N O 2
มวลโมลาร์	259.349  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CCC(=O)NCC[C@@H]1CCc2ccc3c(c21)CCO3
อินชิ InChI=1S/C16H21NO2/c1-2-15(18)17-9-7-12-4-3-11-5-6-14-13(16(11)12)8-10-19-14/h5-6,12H,2-4,7-10H2,1H3,(H,17,18)/t12-/m1/s1 วาย คีย์: YLXDSYKOBKBWJQ-GFCCVEGCSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ราเมลทีออนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าโรเซเรมและชื่ออื่นๆ เป็นยาที่กระตุ้นการทำงานของเมลาโทนิน ซึ่งใช้ในการรักษาอาการนอนไม่หลับ [ ^{3 ] [ 5 ] มี}ข้อบ่งชี้เฉพาะสำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับที่มีลักษณะเฉพาะคือมีปัญหาในการเริ่มต้นการนอนหลับ [ ^{3 ] ยา}นี้ช่วยลดระยะเวลาที่ใช้ในการหลับ แต่ประโยชน์ทางคลินิกมีน้อย^{[ 6 ]}ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในระยะยาว^{[ 3 ]} ราเมลทีออ นรับประทานทางปาก^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงของราเมลทีออน ได้แก่ง่วงนอนเวียนศีรษะอ่อนเพลียคลื่นไส้ นอนไม่ หลับมากขึ้น และการเปลี่ยนแปลงระดับฮอร์โมน^{[ 3 ]}ราเมลทีออนเป็นอะนาล็อกของเมลาโทนินและเป็นตัวกระตุ้นแบบเลือกเฉพาะ ของตัวรับเมลาโทนิน MT 1 _และ MT 2 _[ ^{3 ] ครึ่ง}ชีวิตและระยะเวลาการออกฤทธิ์ของราเมลทีออนยาวนานกว่าเมลาโทนินมาก^{[ 7 ]}ราเมลทีออนไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนหรือยา Zและไม่ทำปฏิกิริยากับตัวรับ GABAแต่มีกลไกการออกฤทธิ์ ที่แตกต่างออก ไป^{[ 3 ] [ 8 ]}

ราเมลทีออนได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2545 ^{[ 9 ]}และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2548 ^{[ 10 ]}แตกต่างจากยานอนหลับอื่นๆ บางชนิด ราเมลทีออนไม่ใช่สารควบคุมในเกือบทุกประเทศและไม่มีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดที่ ทราบ ^{[ 3 ]}

ราเมลทีออนได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาอาการนอนไม่หลับที่มีลักษณะเฉพาะคือการนอนหลับ ยาก ในผู้ใหญ่^{[ 3 ] [ 5 ]}ในการทดลองทางคลินิก ตามข้อกำหนด พบว่าสามารถลดระยะเวลาในการนอนหลับต่อเนื่อง (LPS) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 3 ]}การวิเคราะห์แบบรวม ใน ปี 2009 จาก การทดลองทางคลินิกสี่ครั้งพบว่าราเมลทีออนในขนาด 8 มก. ช่วยลด ระยะเวลาใน การนอนหลับลง 13 นาที (ลดลง 30%) เมื่อเทียบกับยาหลอกในคืนแรกและคืนที่สองของการใช้^{[ 11 ]}การวิเคราะห์เมตาในภายหลังจากการใช้ในระยะยาวพบว่าราเมลทีออนช่วยลดระยะเวลาในการนอนหลับตามความรู้สึกส่วนตัวลงประมาณ 4 ถึง 7 นาที^{[ 6 ] [ 12 ]}การวิเคราะห์เมตาให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันว่าราเมลทีออนช่วยเพิ่มระยะเวลาการนอนหลับทั้งหมด หรือ ไม่^{[ 12 ] [ 6 ]}ราเมลทีออนยังช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ ( SMD) ด้วยความแตกต่างของค่าเฉลี่ยมาตรฐานของคำแนะนำเครื่องมือ-0.074, ช่วงความเชื่อมั่น 95%ช่วงความเชื่อมั่นของคำแนะนำเครื่องมือ–0.13 ถึง –0.02) และประสิทธิภาพการนอนหลับ [ ^{6 ] การ}ปรับปรุงทางคลินิกของอาการนอนไม่หลับด้วยราเมลทีออนมีน้อยและมีประโยชน์ที่น่าสงสัย^{[ 6 ] [ 8 ]}

Ramelteon ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา แต่ไม่ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปเนื่องจากมีความกังวลว่ายาไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 8 ]}คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ตั้งข้อสังเกตว่า Ramelteon พบว่าช่วยปรับปรุงการเริ่มต้นการนอนหลับเท่านั้น ไม่ใช่ผลลัพธ์การนอนหลับอื่นๆ มีเพียงการทดลองทางคลินิกหนึ่งในสามครั้งเท่านั้นที่พบว่าช่วยปรับปรุงการเริ่มต้นการนอนหลับ และการปรับปรุงการเริ่มต้นการนอนหลับนั้นน้อยเกินไปที่จะมีความสำคัญทางคลินิก^{[ 8 ]} CHMP ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่ายังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิภาพในระยะยาวของ Ramelteon ^{[ 8 ]}

แนวทางปฏิบัติทางคลินิกปี 2017 ของAmerican Academy of Sleep Medicineแนะนำให้ใช้ ramelteon ในการรักษาอาการนอนไม่หลับในช่วงเริ่มต้นการนอนหลับ^{[ 13 ]}แนวทางดังกล่าวให้คะแนนคำแนะนำว่าอ่อนแอและคุณภาพของหลักฐานต่ำมาก แต่สรุปว่าประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นมีมากกว่าอันตรายที่อาจเกิดขึ้น^{[ 13 ]}แนวทางดังกล่าวพบว่า ramelteon ช่วยลดระยะเวลาในการนอนหลับลง 9 นาที (95% CI) ช่วงความเชื่อมั่นของคำแนะนำเครื่องมือ6–12  นาที) แต่ไม่ช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ^{[ 13 ]}ในทางตรงกันข้ามกับราเมลทีออน แนวทางดังกล่าวไม่ได้แนะนำให้ใช้เมลาโทนิน^{[ 13 ]}

สารกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินเช่นเมลาโทนินและทาซิเมลทีออนถือว่ามีประสิทธิภาพในการควบคุมวงจรการนอนหลับและการตื่นและในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับตามจังหวะชีวภาพเช่นโรคนอนหลับล่าช้า^{[ 14 ] [ 15 ]}ราเมลทีออนได้รับการประเมินในงานวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับตามจังหวะชีวภาพ รวมถึงโรคเจ็ตแล็กโรคจากการทำงานกะและโรคการนอนหลับไม่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง^{[ 14 ]}งานวิจัยเหล่านี้มีคุณภาพ แตกต่างกัน และผลการค้นพบในแง่ของประสิทธิภาพก็มีความหลากหลาย^{[ 14 ]} ราเมลทีออนได้รับการอนุมัติสำหรับ การรักษาอาการนอนไม่หลับเท่านั้น และไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับตามจังหวะชีวภาพ^{[ 14 ] [ 16 ]}ก่อนหน้านี้เคยอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาความผิดปกติของการนอนหลับตามจังหวะชีวภาพ แต่การพัฒนาสำหรับข้อบ่งชี้เหล่านี้ได้ถูกระงับ^{[ 16 ]}

การทดลองทางคลินิกบางส่วนตั้งแต่ปี 2020 พบว่าปริมาณยาที่ต่ำกว่ายาเม็ดมาตรฐาน 8 มก. อาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในการปรับจังหวะการทำงานของร่างกายให้เร็วขึ้น^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบที่ตีพิมพ์ในปี 2014 สรุปว่า "พบว่าราเมลทีออนมีประโยชน์ในการป้องกันภาวะเพ้อในผู้ป่วยที่ป่วยทางแพทย์เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก" ^{[ 20 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาในปี 2022 พบว่าการใช้ราเมลทีออนร่วมกับซูโวเร็ กแซนต์ ซึ่งเป็นสารต้านตัวรับโอเร็กซิน อาจช่วยลดอุบัติการณ์ของภาวะเพ้อในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เข้า รับการรักษาในโรงพยาบาล ในขณะที่ซูโวเร็กแซนต์เพียงอย่างเดียวไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 21 ]}

Ramelteon ได้รับความสนใจในด้านจิตเวชศาสตร์ในฐานะยาเสริมที่อาจใช้รักษาอาการคลั่งไคล้ในโรคอารมณ์สองขั้วได้ [ ^{22 ] อย่างไรก็ตาม}จนถึงปัจจุบัน หลักฐานที่มีอยู่น้อยนิดยังไม่สามารถสนับสนุนประโยชน์ทางคลินิกของ ramelteon และตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินอื่นๆ เช่นเมลาโทนินสำหรับอาการคลั่งไคล้ได้^{[ 22 ]}

Ramelteon มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ขนาด 8 มิลลิกรัม ^{[ 3 ]}

ไม่แนะนำให้ใช้ Ramelteon ในผู้ที่มี ภาวะหยุดหายใจ ขณะหลับ รุนแรง ^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงของราเมลทีออน ได้แก่อาการง่วงนอน (3% เทียบกับ 2% สำหรับ ยา หลอก ) อาการอ่อนเพลีย (3% เทียบกับ 2% สำหรับยาหลอก) อาการเวียนศีรษะ (4% เทียบกับ 3% สำหรับยาหลอก) อาการคลื่นไส้ (3% เทียบกับ 2% สำหรับยาหลอก) และอาการนอนไม่หลับแย่ลง (3% เทียบกับ 2% สำหรับยาหลอก) ^{[ 3 ]}โดยรวมแล้ว ผลข้างเคียงเกิดขึ้นใน 6% ของผู้ที่ได้รับราเมลทีออน และ 2% ของผู้ที่ได้รับยาหลอกในการทดลองทางคลินิก^{[ 3 ]}ผลข้างเคียงที่นำไปสู่การหยุดใช้ยาเกิดขึ้นใน 1% หรือน้อยกว่า^{[ 3 ]} ในบางกรณีที่พบ ได้น้อย อาจเกิด ปฏิกิริยาแพ้รุนแรงความคิดผิดปกติและ อาการซึม เศร้า แย่ลง หรือความคิดฆ่าตัวตายในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าอยู่ก่อนแล้วได้จากการใช้ราเมลทีออน^{[ 3 ]}พบว่า Ramelteon ทำให้ ระดับ โปรแลคตินในผู้หญิงเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (+34% เทียบกับ –4% เมื่อใช้ยาหลอก) แต่ไม่มีผลต่อผู้ชาย และทำให้ ระดับ เทสโทสเตอโรน อิสระลดลง (3–6% ในผู้ชายอายุน้อย และ 13–18% ในผู้ชายอายุมาก) ^{[ 3 ] [ 23 ] [ 24 ]}

ราเมลทีออนไม่ปรากฏว่าก่อให้เกิดการพึ่งพาและไม่มีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิด [ ^{3 ] อาการ}ถอนยาและนอนไม่หลับแบบกลับมาเป็นซ้ำซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของตัวปรับแต่งเชิงบวกของตัวรับGABA _Aเช่นเบนโซไดอะซีพีนและยา Z-drugsนั้นไม่มีอยู่ในราเมลทีออน^{[ 3 ]}

มีการสังเกตพบ อุบัติการณ์ของ เนื้องอกใน ตับและอัณฑะ เพิ่มขึ้น เมื่อใช้ราเมลทีออนในสัตว์ฟันแทะ แต่เฉพาะในปริมาณที่เทียบเท่ากับปริมาณที่แนะนำในมนุษย์อย่างน้อย 20 เท่า^{[ 3 ]}

Ramelteon ได้รับการประเมินที่ขนาดยาสูงถึง 64 มก. ในการศึกษาทางคลินิก^{[ 3 ]}

มีการประเมินปฏิกิริยาระหว่างยา Ramelteon กับยาต่อไปนี้ และไม่พบผลกระทบที่สำคัญ: omeprazole , theophylline , dextromethorphan , midazolam , digoxinและwarfarinไม่มีผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญใดๆ เมื่อให้ Ramelteon ร่วมกับยาเหล่านี้

การศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือการเพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เมื่อให้ยา ramelteon ร่วมกับ ยา SSRI Prozac (fluoxetine) เมื่อให้ยา fluvoxamine ( สารยับยั้ง CYP1A2 ที่แรง) ร่วมกับ ramelteon จะทำให้ ค่า AUCเพิ่มขึ้นประมาณ 190 เท่า และ_ค่า Cmax เพิ่มขึ้นประมาณ 70 เท่า เมื่อเทียบกับการให้ ramelteon เพียงอย่างเดียว ไม่ควรให้ยา ramelteon และfluvoxamine ร่วมกัน ^{[ 3 ]}

Ramelteon มีปฏิกิริยาระหว่างยา อย่างมีนัยสำคัญ กับยาต่อไปนี้: amiodarone , ciprofloxacin , fluvoxamineและticlopidine

ควรให้ Ramelteon ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ใช้ยาที่ยับยั้ง CYP1A2 อื่นๆ^ยาที่ ยับยั้ง CYP3A4อย่างรุนแรงเช่นketoconazoleและ ยาที่ยับยั้ง CYP2C9 อย่างรุนแรง เช่นfluconazole [ ^{3 ]}

ประสิทธิภาพอาจลดลงเมื่อใช้ราเมลทีออนร่วมกับ สารกระตุ้นเอนไซม์ CYP ที่มีฤทธิ์แรง เช่นริแฟมปินเนื่องจากความเข้มข้นของราเมลทีออนอาจลดลง

ราเมลทีออนเป็นตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินที่มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับเมลาโทนิน MT ₁และ MT ₂และมีความจำเพาะเหนือตัวรับ MT ₃ ที่ไม่ใช่ของมนุษย์ ราเมลทีออนแสดงฤทธิ์ กระตุ้น เต็มที่ในหลอดทดลองในเซลล์ที่แสดงตัวรับ MT 1 หรือ MT 2 ของมนุษย์_และมี_ความจำเพาะสูงต่อตัวรับ MT ₁และ MT ₂ ของมนุษย์เมื่อเทียบกับ ตัวรับ MT ₃ที่ไม่ใช่ของมนุษย์^{[ 25 ]}ความสัมพันธ์ของราเมลทีออนกับตัวรับ MT ₁และ MT ₂สูงกว่าเมลาโทนิน 3 ถึง 16 เท่า^{[ 8 ]}ราเมลทีออนมีความสัมพันธ์กับตัวรับ MT ₁ สูงกว่า ตัวรับMT _{2 ถึง 8 เท่า} ^{[ 8 ]}โปรไฟล์การจับของราเมลทีออนทำให้แตกต่างจากเมลาโทนินทาซิเมลทีออนและอะโกเมลาทีน^{[ 8 ] [ 26 ]} Remelteon มีความสัมพันธ์ที่ไม่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1A (Ki = 5.6 μM) ^{[ 27 ]}

เมตาโบไลต์หลักของราเมลทีออน คือ M-II ซึ่งมีฤทธิ์และมีแรงยึดเกาะกับตัวรับ MT ₁และ MT ₂ ของมนุษย์ประมาณหนึ่งในสิบและหนึ่งในห้าของโมเลกุลหลัก ตามลำดับ และมีฤทธิ์อ่อนกว่าราเมลทีออน 17-25 เท่าใน การทดสอบการทำงาน ในหลอดทดลองแม้ว่าฤทธิ์ของ M-II ที่ตัวรับ MT ₁และ MT ₂จะต่ำกว่ายาหลัก แต่ M-II กลับหมุนเวียนในกระแสเลือดด้วยความเข้มข้นที่สูงกว่ายาหลัก ทำให้ได้รับยาในระบบโดยเฉลี่ยมากกว่าราเมลทีออน 20-100 เท่า M-II มีแรงยึดเกาะอ่อนๆ กับตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2Bแต่ไม่มีแรงยึดเกาะที่สังเกตได้กับตัวรับหรือเอนไซม์อื่นๆ เช่นเดียวกับราเมลทีออน M-II ไม่รบกวนการทำงานของเอนไซม์ภายในร่างกายหลายชนิด

ราเมลทีออนไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับตัวรับ GABAหรือตัวรับที่จับกับนิวโรเปปไทด์ไซโตไคน์เซโรโทนิน โดปามีน นอร์อะดรีนาลีนอะ เซทิล โคลีนและโอปิออยด์ นอกจาก นี้ราเมลทีออนยังไม่รบกวนการทำงานของเอนไซม์ที่เลือกไว้จำนวนหนึ่งในชุดทดสอบมาตรฐานอีกด้วย

เชื่อกันว่า การออกฤทธิ์ของราเมลทีออนที่ตัวรับ MT ₁และ MT ₂ในนิวเคลียสซูพราไคแอสมาติกของไฮโปทาลามัสมีส่วนช่วยในคุณสมบัติส่งเสริมการนอนหลับ เนื่องจากตัวรับเหล่านี้ซึ่งถูกกระตุ้นโดยเมลาโทนินภายในร่างกาย เชื่อว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษาวงจรชีวภาพ ที่อยู่เบื้องหลัง วงจร การนอนหลับและการตื่นตามปกติ

การดูดซึมโดยรวมของราเมลทีออนอยู่ที่ 84% ในขณะที่การดูดซึมทางปาก อยู่ที่ 1.8% ^{[ 3 ]}การดูดซึมที่ต่ำของราเมลทีออนเกิดจากการเผาผลาญครั้งแรกอย่างกว้างขวาง[ 3 ^{]ราเมล}ทีออนมีคุณสมบัติชอบไขมันมากกว่าเมลาโทนิน จึงซึมผ่านเนื้อเยื่อได้ง่ายกว่า^{[ 27 ]}การดูดซึมของราเมลทีออนเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว โดยระดับสูงสุดจะถึงหลังจากประมาณ 0.75 ชั่วโมง (ช่วง 0.5–1.5 ชั่วโมง) ^{[ 3 ]}อาหารจะเพิ่มความเข้มข้นสูงสุดของราเมลทีออนขึ้น 22% และการได้รับโดยรวมขึ้น 31% และทำให้เวลาในการถึงระดับสูงสุดล่าช้าไปประมาณ 0.75 ชั่วโมง^{[ 3 ]}เภสัชจลนศาสตร์ของราเมลทีออนเป็นแบบเชิงเส้นในช่วงขนาดยา 4 ถึง 64 มก. ^{[ 3 ]}มีความแปรปรวนระหว่างบุคคล อย่างมาก ในความเข้มข้นสูงสุดและระดับพื้นที่ใต้เส้นโค้งของราเมลทีออน ซึ่งสอดคล้องกับการเผาผลาญผ่านครั้งแรกที่สูง^{[ 3 ]}

ปริมาตรการกระจายตัวของราเมลทีออนคือ 73.6 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการกระจายตัวในเนื้อเยื่ออย่าง มีนัยสำคัญ ^{[ 3 ]}การจับกับโปรตีนในพลาสมาของราเมลทีออนอยู่ที่ 82% โดยไม่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น^{[ 3 ]}ราเมลทีออนจับกับอัลบูมิน เป็นหลัก (70%) ^{[ 3 ]}ยาไม่ได้กระจายตัวไปยังเม็ดเลือดแดง อย่างเลือกสรร ^{[ 3 ]}

ราเมลทีออนถูกเมตาบอไลซ์ในตับเป็นหลักโดยการออกซิเดชันผ่านไฮดรอกซิเลชันและคาร์บอนิลเลชัน^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังถูกเมตาบอไลซ์ในขั้นที่สองเพื่อสร้างสารประกอบกลูคูโรไน ด์^{[ 3 ]}ราเมลทีออนถูกเมตาบอไลซ์โดยCYP1A2 เป็นหลัก ในขณะที่เอนไซม์CYP2CและCYP3A4มีส่วนเกี่ยวข้องในระดับเล็กน้อย^{[ 3 ]}เมตาบอไลต์ของราเมลทีออน ได้แก่ MI, M-II, M-III และ M-IV ^{[ 3 ]}การได้รับ M-II สูงกว่าราเมลทีออนประมาณ 20 ถึง 100 เท่า^{[ 3 ]}

ราเมลทีออนถูกขับออก ทาง ปัสสาวะ 84% และทางอุจจาระ 4% [ 3 ^{]น้อยกว่า} 0.1% ของยาถูกขับออกในรูปของราเมลทีออนที่ไม่เปลี่ยนแปลง^{[ 3 ]}การกำจัดราเมลทีออนจะเสร็จสมบูรณ์ภายใน 96 ชั่วโมงหลังจากการรับประทานยาเพียงครั้งเดียว^{[ 3 ]}

ครึ่งชีวิตของการกำจัดของราเมลทีออนคือ 1 ถึง 2.6 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของ M-II ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักของราเมลทีออนคือ 2 ถึง 5 ชั่วโมง^{[ 3 ] [ 7 ]}ครึ่งชีวิตของราเมลทีออนและ M-II นั้นยาวนานกว่าครึ่งชีวิตของเมลาโทนิน อย่างมาก ซึ่งมีครึ่งชีวิตอยู่ในช่วง 20 ถึง 45 นาที^{[ 7 ]}โดยทั่วไประดับของราเมลทีออนและเมตาโบไลต์ของมันจะอยู่ที่หรือต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจจับภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากการให้ยา^{[ 3 ]}

ระดับสูงสุดของราเมลทีออนและการสัมผัสโดยรวมจะสูงกว่าในผู้สูงอายุประมาณ 86% และ 97% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า^{[ 3 ]}ในทางกลับกัน ระดับสูงสุดของ M-II จะสูงกว่าในผู้สูงอายุ 13% และการสัมผัสโดยรวมสูงกว่าในผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า 30% ^{[ 3 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดราเมลทีออนคือ 2.6 ชั่วโมงในผู้สูงอายุ^{[ 3 ]}

Ramelteon ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางการแพทย์ในปี 2002 ^{[ 9 ]}และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกรกฎาคม 2005 ^{[ 10 ]}

Ramelteon ไม่มีศักยภาพในการนำไปใช้ในทางที่ผิดหรือทำให้เกิดการติดยาและไม่ใช่สารควบคุม^{[ 28 ]}

ราเมลทีออน พร้อมกับสารกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินอื่นๆ เช่นเมลาโทนินได้ถูกนำมาใช้ใหม่ในการทดลองทางคลินิกเป็นการรักษาเสริมสำหรับอาการคลั่งไคล้เฉียบพลันในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว^{[ 22 ]}อย่างไรก็ตาม หลักฐานจากการวิเคราะห์เมตาขึ้นอยู่กับการทดลองเพียงไม่กี่ครั้ง และไม่สามารถสนับสนุนการใช้สารกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินเป็นทางเลือกเสริมสำหรับอาการคลั่งไคล้ในการปฏิบัติทางคลินิกได้ แม้ว่าขนาดตัวอย่าง ที่เล็ก จะไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของผลดีออกไปได้ก็ตาม^{[ 22 ]}