ในทางการแพทย์อายุรศาสตร์การกำเริบหรือการกลับมาเป็นซ้ำหมายถึงการกลับมาของภาวะหรืออาการที่เป็นอยู่เดิม (โดยทั่วไปคือภาวะทางการแพทย์) ตัวอย่างเช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและโรคมาลาเรียมักมีช่วงที่อาการกำเริบรุนแรง และบางครั้งก็มีช่วงที่อาการสงบนานมาก ก่อนที่จะกำเริบหรือกลับมาเป็นซ้ำอีกครั้ง

ในทางจิตเวชศาสตร์การกลับไปเสพยาซ้ำหรือการกลับมามีพฤติกรรมเสพยาอีกครั้ง หมายถึงการกลับมาใช้ยาในทางที่ผิด การทำร้ายตัวเอง หรืออาการอื่นๆ หลังจากช่วงเวลาของการฟื้นตัว การกลับไปเสพยาซ้ำมักพบในบุคคลที่ติดยาหรือมีภาวะพึ่งพายารวมถึงผู้ที่มีความผิดปกติทางจิตด้วย

การใช้ยาและการกลับไปใช้ยาซ้ำได้รับอิทธิพลอย่างมากจากหลายปัจจัย รวมถึงเภสัชจลนศาสตร์ปริมาณ ยา และเคมีประสาทของยาเอง ตลอดจนสภาพแวดล้อมและประวัติการใช้ยาของผู้ใช้ยา การกลับไปใช้ยาซ้ำหลังจากหยุดใช้หรืองดเว้นเป็นระยะเวลาหนึ่ง มักเริ่มต้นจากปัจจัยกระตุ้นหลักหนึ่งอย่างหรือหลายอย่างรวมกัน ได้แก่ความเครียดการสัมผัสกับยาอีกครั้งหรือการกระตุ้นด้วยยา และสัญญาณ จากสิ่งแวดล้อม ปัจจัยเหล่านี้อาจกระตุ้นให้เกิด การตอบสนองทางเคมี ประสาทในผู้ใช้ยาที่เลียนแบบยาและกระตุ้นให้กลับไปใช้ยาซ้ำ^{[ 3 ]}สัญญาณเหล่านี้อาจนำไปสู่ความปรารถนาหรือความตั้งใจอย่างแรงกล้าที่จะใช้ยา ซึ่งเป็นความรู้สึกที่Abraham Wikler เรียกว่าความ อยาก ยา ในปี 1948 แนวโน้มที่จะเกิดความอยากยาได้รับอิทธิพลอย่างมากจากปัจจัยกระตุ้นการกลับไปใช้ยาซ้ำทั้งสามอย่าง และปัจจุบันถือเป็นลักษณะเด่นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปของการติดสารเสพติด^{[ 4 ]}ความเครียดเป็นหนึ่งในสิ่งกระตุ้นที่ทรงพลังที่สุดสำหรับการกลับไปใช้ยาเสพติดอีกครั้ง เนื่องจากสัญญาณความเครียดกระตุ้นความอยากยาและพฤติกรรมการแสวงหายาในระหว่างการงดเว้นความอยากยาที่เกิดจากความเครียดยังสามารถทำนายระยะเวลาที่จะกลับไปเสพยาได้ ในทำนองเดียวกัน ผู้ติดยาเสพติดมีความอ่อนไหวต่อความเครียดมากกว่าผู้ที่ไม่ติดยาเสพติด ตัวอย่างของความเครียดที่อาจกระตุ้นให้กลับไปเสพยาอีกครั้ง ได้แก่ อารมณ์ของความกลัวความเศร้าหรือความโกรธความเครียดทางกายภาพ เช่น การช็อตเท้าหรือระดับเสียงที่สูงขึ้น หรือเหตุการณ์ทางสังคม^{[ 5 ]}การกระตุ้นด้วยยาคือการทำให้ผู้ที่งดเว้นการเสพยาสัมผัสกับสารเสพติด ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมการแสวงหายาและการใช้ยาด้วยตนเองอีกครั้ง^{[ 6 ]}สิ่งกระตุ้นที่มีความสัมพันธ์กับยาเสพติดชนิดใดชนิดหนึ่งหรือกับการใช้ยานั้นอยู่แล้ว สามารถกระตุ้นทั้งความอยากยาและการกลับไปเสพยาอีกครั้ง สัญญาณเหล่านี้รวมถึงสิ่งของ สถานที่ หรือบุคคลใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด^{[ 7 ]}

การรักษาการกลับไปเสพยาซ้ำอาจเป็นคำที่ไม่ถูกต้องนักเพราะการกลับไปเสพยาซ้ำนั้นถือเป็นความล้มเหลวในการรักษา อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีแนวทางหลัก 3 แนวทางที่ใช้เพื่อลดโอกาสการกลับไปเสพยาซ้ำ ได้แก่การใช้ยา การใช้เทคนิคทางความคิด และพฤติกรรม และการจัดการตามเงื่อนไขเป้าหมายหลักของการรักษาการติดยาและการป้องกันการกลับไปเสพยาซ้ำคือการระบุความต้องการที่เคยได้รับการตอบสนองโดยการใช้ยา และพัฒนาทักษะที่จำเป็นในการตอบสนองความต้องการเหล่านั้นในรูปแบบอื่น^{[ 7 ]}

การวิจัย เกี่ยวกับการติดยาเสพติดมีข้อจำกัดทางจริยธรรม มากมาย เนื่องจากมนุษย์ไม่สามารถใช้ยาด้วยตนเองเพื่อจุดประสงค์ในการศึกษาได้^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม สามารถเรียนรู้เกี่ยวกับยาและระบบประสาทชีววิทยาของการใช้ยาได้มากมายจากการตรวจสอบสัตว์ทดลอง^{[ 13 ]}การศึกษาส่วนใหญ่ดำเนินการกับหนูหรือลิงที่ไม่ใช่มนุษย์โดยลิงที่ไม่ใช่มนุษย์นั้นมีความคล้ายคลึงกับมนุษย์มากที่สุดในด้านเภสัชจลนศาสตร์กายวิภาคของเปลือกสมองส่วนหน้าพฤติกรรมทางสังคมและอายุขัย^[ 14 ^] ข้อดี อื่น ๆ ของการศึกษาการกลับมาเสพยาซ้ำในลิงที่ไม่ใช่มนุษย์ ได้แก่ ความสามารถของสัตว์ในการกลับมาใช้ยาด้วยตนเองและเรียนรู้พฤติกรรมที่ซับซ้อนเพื่อให้ได้ยา^{[ 8 ] การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการลดอาการถอนยาเชิงลบไม่จำเป็นต่อการคง อยู่} ของการใช้ยาในสัตว์ทดลอง กุญแจสำคัญของการศึกษาเหล่านี้คือการปรับพฤติกรรมและการเสริมแรง^{[ 3 ]}

โปรโตคอล

การบริหารด้วยตนเอง

ในการบริหารยาด้วยตนเอง สัตว์ทดลองจะได้รับการฝังสายสวนหลอดเลือดดำและให้นั่งบนเก้าอี้สำหรับลิงที่มีคันโยกตอบสนอง สัตว์ทดลองจะนั่งอยู่ในห้องที่มีการระบายอากาศและได้รับการฝึกฝนตามตารางเวลาการบริหารยาด้วยตนเอง ในการศึกษาหลายครั้ง งานการบริหารยาด้วยตนเองจะเริ่มต้นด้วยการแสดงแสงกระตุ้น (ซึ่งอยู่ใกล้กับแผงตอบสนอง) ที่อาจเปลี่ยนสีหรือดับลงเมื่อเสร็จสิ้นภารกิจการทำงาน การเปลี่ยนแปลงของสิ่งกระตุ้นทางสายตาจะมาพร้อมกับการฉีดยาที่กำหนดผ่านสายสวนที่ฝังไว้ ตารางเวลานี้จะคงอยู่จนกว่าสัตว์ทดลองจะเรียนรู้ภารกิจ^{[ 15 ]}

การสูญพันธุ์

การยุติพฤติกรรมในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์นั้นคล้ายคลึงกับการงดเว้นในมนุษย์ โดยมีข้อจำกัดบางประการ เพื่อที่จะยุติพฤติกรรมการแสวงหายา ยาจะถูกแทนที่ด้วย สารละลาย เกลือเมื่อสัตว์ทำงานที่ได้รับการฝึกมาสำเร็จ จะไม่ได้รับการเสริมแรงด้วยการฉีดยาอีกต่อไป สิ่งเร้าทางสายตาที่เกี่ยวข้องกับยาและการทำงานสำเร็จก็จะถูกกำจัดออกไปด้วย การฝึกยุติพฤติกรรมจะดำเนินต่อไปจนกว่าสัตว์จะหยุดพฤติกรรมการแสวงหายาโดยการกดคันโยก^{[ 16 ]}

การคืนสถานะ

หลังจากพฤติกรรมการแสวงหายาของสัตว์ถูกระงับลงแล้ว จะมีการนำเสนอสิ่งเร้าเพื่อกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมการแสวงหายาแบบเดิมขึ้นอีกครั้ง (เช่น การกลับไปเสพซ้ำ) ตัวอย่างเช่น หากสัตว์ได้รับยาที่เป็นปัญหาโดยการฉีดยาเข้าไป มันก็มีแนวโน้มที่จะเริ่มทำงานตามภารกิจที่เคยได้รับรางวัลมาก่อน^{[ 6 ]}สิ่งเร้าอาจเป็นตัวยาเอง สิ่งเร้าทางสายตาที่เคยจับคู่กับการเสพยาในตอนแรก หรือสิ่งกระตุ้นความเครียด เช่นเสียงที่ทำให้ตกใจหรือการช็อตเท้า^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม สิ่งเร้าที่ใช้ในการกระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพซ้ำอาจส่งผลต่อกระบวนการทางจิตวิทยาที่เกี่ยวข้อง^{[ 17 ] [ 18 ]}

การถ่ายภาพระบบประสาท

การถ่ายภาพระบบประสาทมีส่วนช่วยในการระบุส่วนประกอบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการกลับมาเสพยาอีกครั้ง รวมถึงปัจจัยกำหนดการใช้ยา เช่นเภสัชจลนศาสตร์เคมีประสาทและขนาดยา เทคนิคการถ่ายภาพระบบประสาทที่ใช้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์ ได้แก่การถ่ายภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) ซึ่งใช้ สารติดตาม ลิแกนด์ ที่มี การติดฉลากด้วยรังสี เพื่อวัดเคมีประสาทในร่างกายและการถ่ายภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์แบบเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์แบบเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ (SPECT) ^{[ 3 ]}การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าเชิงฟังก์ชัน (fMRI) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในมนุษย์ เนื่องจากมีความละเอียดสูงกว่ามากและกำจัดความเสี่ยงจากการได้รับรังสี^{[ 14 ]}

ผู้หญิง มีอัตราการกลับไปเสพยาซ้ำสูงกว่า มีระยะเวลาการงดเว้น สั้นกว่า และตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาได้ง่ายกว่าผู้ชาย จากการศึกษาพบว่าฮอร์โมนจากรังไข่ เอ สตราไดออลและโปรเจสเตอโรนซึ่งมีอยู่ในเพศหญิงในระดับที่ผันผวนตลอดรอบเดือน (หรือรอบการเป็นสัดในสัตว์ฟันแทะ) มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพยาซ้ำ ระดับโปรเจสเตอโรนจะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและระดับเอสตราไดออลจะลดลงในช่วงระยะลูเตียลความวิตกกังวลความหงุดหงิด และภาวะซึมเศร้าซึ่งเป็นสามอาการของทั้งภาวะถอนยาและรอบเดือนของมนุษย์ จะรุนแรงที่สุดในช่วงระยะลูเตียล อาการถอนยาที่ไม่เกี่ยวข้องกับรอบเดือน เช่น ความหิว ก็จะรุนแรงขึ้นในช่วงระยะลูเตียลเช่นกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนมีบทบาทในการเพิ่มความรุนแรงของอาการให้สูงกว่าระดับปกติของรอบเดือน อาการอยากยาจะเพิ่มขึ้นในช่วงระยะลูเทียลในมนุษย์ (ผลตรงกันข้ามเกิดขึ้นในผู้หญิงที่ติดโคเคน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงตามวัฏจักรอาจมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับสารเสพติดที่แตกต่างกัน) นอกจากนี้ การตอบสนองที่เตรียมพร้อมด้วยยาจะลดลงในช่วงระยะลูเทียล ซึ่งบ่งชี้ถึงช่วงเวลาในวัฏจักรที่ความอยากใช้ยาต่อไปอาจลดลง ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงจังหวะเวลาตามวัฏจักรของฮอร์โมนสำหรับการเลิกใช้สารเสพติดและการเตรียมพร้อมสำหรับอาการถอนยาที่รุนแรงขึ้นหรือความเสี่ยงต่อการกลับไปเสพซ้ำ^{[ 20 ] [ 21 ]}

• ความผิดปกติจากการใช้สารเสพติด
• สถาบันแห่งชาติว่าด้วยการใช้ยาเสพติด