หลังจากปี 146 ก่อนคริสต์ศักราชไม่นานGnaeus Egnatiusได้ริเริ่มการก่อสร้างVia Egnatia ซึ่ง เป็นถนนโรมันโดยเริ่มต้นที่Dyrrhachiumบน ชายฝั่งทะเล เอเดรียติกตรงข้ามกับจุดสิ้นสุดของVia Appiaในอิตาลี ทอดยาวข้ามเทือกเขา Pindusและต่อเนื่องผ่านมาซิโดเนียไปยังเทสซาโลนิกา และจากที่นั่นไปยังCypselaบนฝั่งตะวันออกของแม่น้ำ Hebrus ^{[ 23 ]}เส้นทางนี้สร้างเสร็จสมบูรณ์ในปี 120 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 24 ]}โดยใช้เส้นทางเดิม แต่เป็นถนนที่แข็งแรงและเรียบกว่าถนนเดิม มีความกว้างระหว่างสามถึงหกเมตร^{[ 23 ]}ถนนสายที่สองจากชายฝั่งทะเลเอเดรียติกที่Apolloniaซึ่งเชื่อมต่อกับ Via Egnatia สายหลักในพื้นที่ตอนใน ได้ถูกเพิ่มเข้ามาไม่นานหลังจากปี 120 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 25 ]}ต่อมาในศตวรรษที่สองก่อนคริสต์ศักราช ปลายด้านตะวันออกของถนนได้ขยายไปจนถึงไบ แซ นเทียม^{[ 26 ]}ถนนสายนี้มีความสำคัญต่อวัตถุประสงค์ทางทหารและเศรษฐกิจ โดยเป็นเส้นทางเชื่อมต่อทางบกหลักระหว่างโรมและอาณาเขตต่างๆ ในทะเลเมดิเตอร์เรเนียนตะวันออก^{[ 27 ]}

มาซิโดเนียมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อยุทธศาสตร์ทางทหารของโรมันในยุคนี้ เนื่องจากเป็นปราการป้องกันการโจมตีจากทางเหนือ^{[ 28 ]}ชาวดาร์ดานีทางตะวันตกเฉียงเหนือในตอนแรกให้การสนับสนุนโรมันในการพิชิตมาซิโดเนีย แต่หลังจากปี 148 ก่อนคริสต์ศักราช พวกเขาก็เริ่มขัดแย้งกับโรมันมากขึ้นเรื่อยๆ^{[ 29 ] [ 30 ]}นอกจากนี้ยังมีความขัดแย้งเป็นครั้งคราวกับชาวเธรเชียนทางตะวันออก^{[ 30 ]}อย่างไรก็ตาม ศัตรูสำคัญของชาวโรมันในยุคนี้คือชาวสกอร์ดิสซี ซึ่งเป็นกลุ่ม ชาวเคลต์ ที่เข้ามาแทนที่ชาวดาร์ดานีในฐานะ กลุ่มที่มีอำนาจมากที่สุดในบอลข่านตอนกลาง^{[ 31 ]}พวกเขาบุกมาซิโดเนียครั้งแรกในปี 149 ก่อนคริสต์ศักราช ในช่วงสงครามมาซิโดเนียครั้งที่สี่ และต้องถูกขับไล่ออกไปโดยเมเทลลัส^{[ 32 ]}

ในช่วงปีแรก ๆ ของจังหวัด มีผู้อ้างสิทธิ์สองคนพยายามฟื้นฟูอาณาจักรมาซิโดเนีย คนแรกคืออเล็กซานเดอร์ บุกมาจากเธรซในปี 148 ก่อนคริสต์ศักราชและพ่ายแพ้ต่อเมเทลลัส คนที่สองซึ่งในแหล่งข้อมูลเรียกว่า 'ฟิลิปปลอม' หรือ 'เพอร์เซอุสปลอม' ก็บุกมาจากทางตะวันออกเช่นกัน ในปี 143 หรือ 142 ก่อนคริสต์ศักราช ด้วยกองทัพที่มีกำลังพลมากถึง 16,000 นาย แต่พ่ายแพ้ต่อเควสเตอร์เทรเมลลัส สโค ร ฟา^{[ 33 ]} ชาวสกอร์ดิสซี บุกเข้ามาในปี 141 ก่อนคริสต์ศักราชและเอาชนะกองทัพโรมันที่บัญชาการโดยเดซิมัส จูเนียส ซิลานัส แมนเลียนัส^{[ 31 ]}หรืออาจจะเป็น พับ ลิอุส คอร์เนลิอุส สคิปิโอ นาซิกา [ ^{33 ] เพื่อ}ตอบโต้ความพ่ายแพ้นี้มาร์คัส คอสโคเนียสจึงเปิดฉากโจมตีชาวสกอร์ดิสซีในปี 135 ก่อนคริสต์ศักราช และเอาชนะพวกเขาในเธรซ^{[ 31 ] [ 33 ]}ความล่าช้าอาจเป็นเพราะโรมันมุ่งความสนใจไปที่การก่อสร้าง Via Egnatia ^{[ 33 ]}

ในปี 119 ก่อนคริสต์ศักราช ชาวสกอร์ดิสซีได้รุกรานอีกครั้ง ทำลายล้างพื้นที่ใกล้เมืองสโตบีพลตรีเซกซ์ตุส ปอมเปียสได้เข้าปะทะกับกองกำลังและถูกสังหาร ทำให้มาร์คัส อันนิอุส เสนาบดีของเขา ต้องรวบรวมกำลังและขับไล่ชาวสกอร์ดิสซีออกไป โดยสามารถเอาชนะการรุกรานครั้งที่สองได้ด้วยความช่วยเหลือจากชาวเธรเชียน^{[ 34 ] [ 24 ]}หลังจากการพ่ายแพ้ครั้งนี้ กงสุลหลายคนถูกส่งไปยังมาซิโดเนีย เห็นได้ชัดว่าเพื่อจัดการกับภัยคุกคามจากชาวสกอร์ดิสซีอย่างเด็ดขาด^{[ 35 ]} กงสุล คนแรกคือควินตัส ฟาบิอุส แม็กซิมัส เอบูร์นัสเดินทางมาถึงในปี 115 ก่อนคริสต์ศักราช แต่กิจกรรมของเขายังไม่ได้รับการบันทึกไว้ ในปี 114 ก่อนคริสต์ศักราช ผู้สืบทอดตำแหน่งของเขาคือไกอุส ปอร์เซียส คาโตได้เปิดฉากการรุกรานครั้งใหญ่ แต่เขาพ่ายแพ้และกองทัพเกือบทั้งหมดถูกสังหาร^{[ 35 ]}ชาวโรมันได้ส่งผู้บัญชาการเพิ่มเติมอีกหลายคน ได้แก่ไกอุส ซีซิลิอุส เมเทลลัส คาปราริอุสในปี 113 ก่อนคริสต์ศักราช และมาร์คัส ลิวิอุส ดรูซัสในปี 112 ก่อนคริสต์ศักราช ซึ่งได้สร้างความพ่ายแพ้ให้กับชาวเธรเชียนและชาวสกอร์ดิสซีตามลำดับ^{[ 35 ]}ตั้งแต่ปี 110 ถึง 107 ก่อนคริสต์ศักราชมาร์คัส มินูเซียส รูฟัสได้ทำการรบกับชาวสกอร์ดิสซีและเผ่าเบสเซียนของชาวเธรเชียนทางตะวันออก ทำให้การโจมตีของพวกเขาต้องยุติลงเป็นเวลาประมาณยี่สิบปี^{[ 24 ] [ 35 ]}

หลังจากนั้น ชาวโรมันก็หันความสนใจไปที่ชายแดนด้านตะวันออก ชาวโรมันเอาชนะชาวเธรเชียนบางส่วนภายใต้แม่ทัพนิรนามในปี 104 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 24 ]}ในปี 101 หรือ 100 ก่อนคริสต์ศักราชไททัส ดิดิอุส พิชิตพื้นที่ที่เรียกว่า "Caenic Chersonese" (ไม่ทราบตำแหน่งที่แน่นอน แต่เป็นภูมิภาคหนึ่งของชายฝั่งเธรเชียน) ^{[ 24 ] [ 36 ]}แม่ทัพนิรนามอีกคนหนึ่งเอาชนะ ชาว เธรเชียนเมเดียนทางตะวันออกและชาวดาร์ดาเนียนทางตะวันตกเฉียงเหนือในปี 97 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 37 ] [ 38 ]}ไกอุส เซนติอุส พ่ายแพ้ต่อชาวเมเดียนในปี 92 ก่อนคริสต์ศักราช และมีส่วนเกี่ยวข้องกับความขัดแย้งกับกษัตริย์เธรเชียนชื่อซอร์ดินัสในปี 89 ก่อนคริสต์ศักราช โดยได้รับชัยชนะหลังจากต่อสู้กันอย่างดุเดือด^{[ 37 ] [ 38 ]}ตั้งแต่ปี 87 ก่อนคริสต์ศักราชเป็นต้นไป กองกำลังเธรเชียนที่ร่วมมือกับมิธริเดสที่ 6ได้โจมตีมาซิโดเนีย ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ สงครามมิธริเด สครั้งแรก^{[ 38 ]}ในปีนั้น ควินตัส บรุตติอุส ซูรา ผู้แทนของไกอุส เซนติอุสได้ขับไล่การรุกรานจากอาร์เคลาอุส แม่ทัพแห่งมิธริเดส ^{[ 39 ]}ในปี 84 ก่อนคริสต์ศักราช กองกำลังของชาวสกอร์ดิสซี ชาวดาร์เดียเนียน และชาวเมดี ได้บุกเข้าไปถึงเดลฟีและปล้นสะดมวิหาร ก่อนที่จะถูกขับไล่ออกไปอย่างรุนแรงโดยลูเซียส คอร์เนลิอุส สคิปิโอ เอเชียติคัส (กงสุลในปี 83 ก่อนคริสต์ศักราช ) ^{[ 40 ] [ 38 ]}

หลังสงครามมิธริเดติก ชาวโรมันได้เริ่มปฏิบัติการทางทหารอย่างเป็นระบบอีกครั้งในภูมิภาคนี้ ก่อนสงคราม ผู้ว่าการมักจะเป็นพรีเตอร์หรือโปรพรีเตอร์ซึ่งมักดำรงตำแหน่งเพียงปีเดียว ต่อมา พวกเขาจะเป็นกงสุลหรือโปรคอนซุลและมักดำรงตำแหน่งบัญชาการเป็นเวลาหลายปี^{[ 41 ]}อัปปิอุส คลอเดียส พุลเชอร์ประสบความสำเร็จบ้างในเทือกเขาโรโดเปในปี 77 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 42 ]}แต่หลังจากเขาเสียชีวิตด้วยโรคภัยไข้เจ็บ ก็ถูกแทนที่โดยซี. สคริโบนิอุส คูริโอซึ่งได้รับกองกำลังห้ากองพลเขาทำการรบตั้งแต่ปี 75 ถึง 74 ก่อนคริสต์ศักราช กลายเป็นผู้บัญชาการโรมันคนแรกที่นำกองทัพไปยังแม่น้ำดานูบและปราบปรามชาวดาร์ดาเนียนให้ยอมจำนน^{[ 42 ] [ 38 ]}ระหว่างปี 73 ถึง 71 ก่อนคริสต์ศักราชมาร์คัส เทเรนติอุส วาร์โร ลูคูลลัสได้นำกองทัพอีก 5 กองพลเข้าโจมตีชาวเบสซีและเข้าสู่โมเอเซียทำให้เมืองกรีกบนชายฝั่งตะวันตกของทะเลดำตกอยู่ภายใต้การควบคุมของโรมัน และทำการรบกับชาวเกตาไปจนถึงปากแม่น้ำดานูบ^{[ 43 ] [ 38 ]}การรบเหล่านี้มีจุดประสงค์เพื่อรักษาพรมแดนทางเหนือ เพื่อไม่ให้มาซิโดเนียและกรีซถูกคุกคามจากการโจมตีอีกต่อไป และเพื่อให้โรมอยู่ในตำแหน่งที่ดีขึ้นในการเผชิญหน้ากับมิธริเดสที่ 6 ในความขัดแย้งในอนาคต^{[ 38 ]}ความพยายามในการรวมอำนาจการพิชิตอันยิ่งใหญ่เหล่านี้ดำเนินต่อไปเป็นเวลาหลายทศวรรษ^{[ 44 ]}ซึ่งมักจะพบกับการถูกขับไล่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรบสองครั้งของไกอุส อันโตนิอุส ไฮบริดาทางเหนือ ประมาณปี 62-61 ก่อนคริสต์ศักราช ซึ่งเขาพ่ายแพ้อย่างยับเยินต่อชาวดาร์เดียน และในการรบที่ฮิสเตรียโดยชาวบาสตาร์เน^{[ 45 ] [ 44 ]}

การดำรงตำแหน่งผู้ว่าการของLucius Calpurnius Piso Caesoninusตั้งแต่ปี 57 ถึง 55 ก่อนคริสต์ศักราช เป็นหัวข้อของIn PisonemของCiceroซึ่ง Caesoninus ถูกกล่าวหาว่าทุจริต ทุจริต และฆาตกรรมชาวจังหวัดในวงกว้าง รวมถึงการโกนหนวดที่จุดชนวนให้เกิดการรุกรานอีกครั้งโดยชาว Dardianian และ Bessi ซึ่งถึงกับปิดล้อมเมือง Thessaloniki แต่คำพูดนี้อาจไม่ได้ให้ภาพที่ถูกต้องเกี่ยวกับพฤติกรรมของ Caesoninus ^{[ 46 ]}

มาซิโดเนียเป็นหนึ่งในสมรภูมิหลักของสงครามกลางเมืองในช่วงปลายสาธารณรัฐโรมัน^{[ 47 ]}เมื่อจูเลียส ซีซาร์ข้ามแม่น้ำรูบิคอนในปี 49 ก่อนคริสต์ศักราช ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของสงครามกลางเมืองของซีซาร์ฝ่ายตรงข้ามของเขา นำโดยปอมเปย์ ได้ละทิ้งอิตาลีและถอยทัพไปยังมาซิโดเนียพร้อมกับกองทหาร 5 กอง วุฒิสมาชิกประมาณ 200 คนได้ตั้งตนเป็นวุฒิสภาพลัดถิ่นในเทสซาโลนิกา และระดมกองทหารเพิ่มอีกหนึ่งกองจากทหารผ่านศึกในมาซิโดเนียและครีต^{[ ​​47 ]}ในช่วงต้นปี 48 ก่อนคริสต์ศักราช ซีซาร์ได้ข้ามทะเลเอเดรียติกและล้อมปอมเปย์ที่ดิร์ราเคียม ในช่วงเวลานี้ เมเนเดมอสได้มาหาซีซาร์ในฐานะผู้แทนจาก "ส่วนหนึ่งของจังหวัดที่เรียกว่าเป็นอิสระ" เพื่อเสนอความช่วยเหลือแก่เขา ต่อมาเขาถูกกองกำลังของปอมเปย์จับตัวและประหารชีวิต^{[ 48 ] [ 49 ]}หลังจากนั้นหลายเดือน ปอมเปย์ก็หนีออกจากดิร์ราเคียมและมุ่งหน้าไปทางตะวันออกเฉียงใต้สู่เทสซาลี^{[ 47 ]}ระหว่างทาง เขาได้พบกับชาวมาซิโดเนียอีกคนหนึ่งชื่อ อะคอร์เนียน แห่งไดโอนิซิโอโพลิส ซึ่งมาเสนอพันธมิตรกับบูเรบิสตา กษัตริย์แห่งดาเซีย[ ^{49 ] อย่างไรก็ตาม}ข้อเสนอนี้มาสายเกินไปที่จะเป็นประโยชน์ต่อปอมเปย์ ซีซาร์เอาชนะเขาอย่างเด็ดขาดในการรบที่ฟาร์ซาลัสในเดือนสิงหาคม ค.ศ. 48 ก่อนคริสต์ศักราช และเขาหนีไปยังอียิปต์ [ ^{50 ] เมื่อเข้าควบคุมจังหวัด ซีซาร์ ได้}แยกจังหวัดนี้ออกจากกรีซทางใต้เป็นครั้งแรก การแบ่งแยกนี้ถูกยกเลิกหลังจากที่เขาเสียชีวิตในปี ค.ศ. 44 ก่อนคริสต์ศักราช แต่จะถูกนำกลับมาใช้อีกครั้งในยุคจักรวรรดิ^{[ 51 ]}

หลังจากการลอบสังหารจูเลียส ซีซาร์ในปี 44 ก่อนคริสต์ศักราช กลุ่มผู้ลอบสังหารซึ่งนำโดยบรูตุสและคาสเซียสก็หนีไปทางตะวันออกเช่นกันมาร์ค แอนโทนี อดีตผู้ช่วยของซีซาร์ ได้ออกกฎหมายบังคับให้ผู้ว่าการ ควินตัส ฮอร์เทนเซียส ฮอร์ทาลัสมอบจังหวัดนั้นให้แก่แอนโทนี แต่เขากลับเลือกที่จะมอบจังหวัดนั้นให้บรูตุสควบคุม ซึ่งการกระทำนี้ได้รับการยอมรับจากวุฒิสภาในปี 43 ก่อนคริสต์ศักราช ส่งผลให้มาร์ค แอนโทนีร่วมมือกับอ็อกตาเวียนในคณะไตรภาคีที่สองและบุกมาซิโดเนียเอาชนะบรูตุสและกองกำลังของเขาในการรบที่ฟิลิปปีในปี 42 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 52 ]}

หลังจากฟิลิปปี มาซิโดเนียก็ตกอยู่ภายใต้ดินแดนที่มอบให้แก่มาร์ค แอนโทนี และปกครองโดยผู้แทน ของเขา จนกระทั่ง เกิด สงครามระหว่างอ็อกตาเวียนและแอนโทนีในปี 32 ก่อนคริสต์ศักราช และแอนโทนีพ่ายแพ้ในปี 31 ก่อนคริสต์ศักราชในยุทธการที่แอคติอุมหลังจากนั้นมาซิโดเนียและส่วนที่เหลือของทะเลเมดิเตอร์เรเนียนตะวันออกก็ตกอยู่ภายใต้การควบคุมของอ็อกตาเวียน ซึ่งถือเป็นจุดเริ่มต้นของยุคจักรวรรดิ^{[ 52 ]}

เมืองต่างๆ ในจังหวัดมีสถานะที่แตกต่างกันออกไปอาณานิคมโรมัน ( coloniae ) หกแห่งก่อตั้งขึ้นในช่วงยุคไตรภาคี ได้แก่คาสซานเดรีย ซึ่งก่อตั้งขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ ที่40 ก่อนคริสต์ศักราชโดยผู้ว่าการควินตัส ฮอร์เทนซิอุส ฮอร์ทาลัส ฟิลิปปี ( Colonia Iulia Augusta Philippensis ) ซึ่งก่อตั้งโดยผู้แทนของแอนโทนีควินตัส ปาเกียวส์ รูฟัสดิอุม เพล ลาบิลลิสและดิร์ราเคียม^{[ 61 ] [ 59 ]}ชุมชนเหล่านี้ตั้งรกรากด้วยทหารผ่านศึกที่กลายเป็นหรือยังคงเป็นพลเมืองโรมันผู้อยู่อาศัยในท้องถิ่นของชุมชนเหล่านี้ไม่ได้ถูกขับไล่ออกไป แต่พวกเขาไม่ได้รับสัญชาติของอาณานิคมใหม่หรือของโรม ยกเว้นอาจจะเป็นสมาชิกบางคนของชนชั้นสูงในท้องถิ่น นักวิชาการบางคนเสนอว่าcoloniae เหล่านี้ ก่อตัวเป็น "ชุมชนคู่" โดยมีนครรัฐกรีกเก่า ( polis ) และcolonia ใหม่ ตั้งอยู่เคียงข้างกัน ปัจจุบันดูเหมือนจะไม่น่าเป็นไปได้ แต่ก็ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าไม่ถูกต้อง^{[ 61 ]} Stobiเคยเป็นเทศบาล . Amphipolis , Thessalonica , AbderaและMaroneiaมีสถานะเป็น 'เมืองอิสระ' ( civitates liberae ) และEdessaน่าจะเป็น 'เมืองพันธมิตร' ( civitas foederata ) ^{[ 62 ]}

ในสมัยสาธารณรัฐ ลัทธิบูชา "ผู้มีพระคุณแห่งโรมัน" ( Rhomaioi euergetai ) เทพธิดาโรม่าและซุส "เอลูเธริออส" ("แห่งอิสรภาพ") ได้พัฒนาขึ้นในมาซิโดเนีย ลัทธิบูชานี้ได้รับการบันทึกไว้ครั้งแรกในปี 95 หรืออาจจะเป็น 119 ก่อนคริสต์ศักราช แต่คาดว่าน่าจะย้อนกลับไปถึงการก่อตั้งจังหวัด ลัทธิบูชานี้ยังคงดำรงอยู่จนถึงสมัยจักรวรรดิ^{[ 63 ]}ลัทธิบูชาจักรวรรดิโรมันได้รับการนำเข้ามาในสมัยของออกัสตัส โดยมีหลักฐานทางเหรียญกษาปณ์และจารึกที่ยืนยันถึงการบูชาจูเลียส ซีซาร์ในฐานะDivus Juliusหลังจากการรบที่ แอคติอุม ในสมัยของ ไทเบเรียส ก็มีการบันทึกถึงลัทธิบูชา ออกัสตัสและลิเวียเช่นกัน ในขณะที่การยกย่องคาลิกูลาและจักรพรรดิองค์ต่อๆ มาได้รับการบันทึกไว้ในช่วงชีวิตของพวกเขาเอง^{[ 64 ]}

เมืองต่างๆ ของมาซิโดเนียถูกจัดตั้งเป็นสันนิบาตมาซิโดเนีย (ภาษากรีก: koinon ton Makedonon ) โดยมีที่ตั้งอยู่ที่เบโรเอีย [ ^{65 ] สันนิบาต}นี้เป็นการสืบทอดมาจากสถาบันที่ปรากฏครั้งแรกในสมัย พระเจ้า ฟิลิปที่ 5 ^{[ 66 ]} ตั้งแต่ปี 27 ก่อนคริสต์ศักราช พวกเขาใช้ " ยุคมาซิโดเนีย" ของตนเองโดยนับปีจากยุทธการที่แอคติอุมในปี 31/30 ก่อนคริสต์ศักราช^{[ 67 ]}ในสมัยจักรวรรดิ หน้าที่หลักของสันนิบาตเกี่ยวข้องกับลัทธิบูชาจักรพรรดิ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการจัดการแข่งขันกีฬาเพื่อเป็นเกียรติแก่จักรพรรดิ นอกจากนี้ยังเป็นเจ้าภาพจัดการแข่งขันกีฬาโอลิมปิก ในระดับท้องถิ่น และตั้งแต่ปี ค.ศ. 229 ก็มีการจัดการแข่งขันกีฬาเพื่อเป็นเกียรติแก่ พระเจ้าอเล็กซานเดอ ร์มหาราช^{[ 66 ]}ตั้งแต่สมัยจักรพรรดิคลอเดียสจนถึงปลายศตวรรษที่ 2 สันนิบาตได้ผลิตเหรียญกษาปณ์ของตนเอง โดยมีสายฟ้า ซึ่งเป็นสัญลักษณ์ดั้งเดิมของมาซิโดเนียอยู่ด้านหลังเหรียญ ในศตวรรษที่ 3 หลังคริสต์ศักราช สมาคมยังคงผลิตเหรียญกษาปณ์ต่อไป แต่ใช้รูปแบบใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการแข่งขันกีฬา^{[ 66 ]}ผ่านสถาบันนี้ เอกลักษณ์และความจงรักภักดีของชาวมาซิโดเนียต่อจักรพรรดิโรมันจึงมีความเชื่อมโยงกันอย่างใกล้ชิด^{[ 66 ]}

มีสมาคมพลเมืองแยกต่างหากสำหรับชาวเธสะโลนิกา