SR-17018 ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนแบบมีอคติ ของตัวรับ μ-opioid (MOR) โดยมีความเลือก จำเพาะสูงในการกระตุ้น การส่งสัญญาณของโปรตีน Gมากกว่าการรับสมัครβ-arrestin2 ^{[ 4 ] [ 7 ]}มีรายงานว่าค่าความสัมพันธ์ (K i ) ของ SR-17018 ต่อตัวรับ opioid ของมนุษย์คือ 11 nM สำหรับ MOR 68 nMสำหรับตัวรับ κ-opioid (KOR) และ >10,000 nM สำหรับตัวรับ δ-opioid (DOR) ^{[ 4 ]}ในแง่ของการกระตุ้น MOR ยาชนิดนี้มีศักยภาพ ในการกระตุ้น และประสิทธิภาพ ( EC Tooltip ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพครึ่งหนึ่งสูงสุดและE Tooltip ประสิทธิภาพสูงสุด ) อยู่ที่ 97–193 nM (72–75%) สำหรับ การจับ GTPγS , 76 nM (105%) สำหรับ การสะสม cAMP Tooltip cyclic adenosine monophosphateและ >10,000 nM (10%) สำหรับการรับสมัคร β-arrestin2 ^{[ 4 ]}ทั้งการจับ GTPγS และการสะสม cAMP เป็นตัววัดการส่งสัญญาณของโปรตีน G ^{[ 4 ]}ยาชนิดนี้แสดงค่าปัจจัยความเอนเอียง ที่คำนวณได้ สำหรับการจับ GTPγS มากกว่าการรับสมัคร β-arrestin2 อยู่ที่ 80 ถึง 100 เมื่อเทียบกับDAMGO ^{[ 5 ]} SR-17018 ยังแสดงให้เห็นถึงความเอนเอียงอย่างมากต่อการกระตุ้นโปรตีน G มากกว่าการดึงดูด β-arrestin2 โดยใช้โปรตีนของหนู แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพลดลงสำหรับการจับ GTPγS ( E = 37%) ^{[ 4 ]}การกระตุ้น β-arrestin2 อาจมีส่วนทำให้เกิดความทน ต่อโอปิออยด์ แม้ว่าจะไม่ใช่กลไกเดียวของความทนต่อยาเหล่านี้ก็ตาม^{[ 4 ] [ 13 ] [ 6 ]} SR-17018 แสดงให้เห็น ถึงโปรไฟล์ การฟอสโฟรีเลชั่นของ MOR ที่แตกต่างอย่างเห็นได้ชัด จากตัวกระตุ้น MOR อื่นๆ ที่มีความเอนเอียง ตัวกระตุ้นบางส่วน และ ตัว กระตุ้นเต็มรูปแบบ^{[ 14 ]}การศึกษาเพิ่มเติมได้ระบุลักษณะปฏิสัมพันธ์ของ SR-17018 กับ MOR รวมถึงศักยภาพในการกระตุ้นและประสิทธิภาพในเส้นทางการส่งสัญญาณปลายน้ำด้วยเช่นกัน^{[ 13 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 16 ]}      

พบว่า SR-17018 ทำหน้าที่เป็น ตัวกระตุ้น MOR แบบไม่แข่งขันโดยมีการจับกับตัวรับแบบเกือบจะย้อนกลับไม่ได้ ส่งผลให้เกิดการส่งสัญญาณโปรตีน G อย่างต่อเนื่อง^{[ 17 ] [ 18 ]}อย่างไรก็ตามตัวต้าน MOR เช่นnaloxoneยังคงสามารถย้อนกลับการกระตุ้น MOR โดย SR-17018 ได้อย่างสมบูรณ์ ดังนั้น SR-17018 จึงไม่ใช่ตัวกระตุ้น MOR ที่เอาชนะไม่ได้^{[ 17 ] [ 18 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า SR-17018 ทำปฏิกิริยากับไซต์ allostericบน MOR เพื่ออำนวยความสะดวกในการส่งสัญญาณโปรตีน G ในขณะที่ยังคงทำให้ตัวรับมีความไวต่อตัวต้านที่ไซต์ orthosteric ^{[ 17 ] [ 18 ]}กล่าวกันว่ามีหลักฐานที่ชัดเจนสำหรับการโต้ตอบของ SR-17018 กับไซต์อัลโลสเตอริกของ MOR และกลไกการกระตุ้น MOR ในร่างกายอาจเป็นแบบไม่แข่งขันเป็นหลัก แต่ SR-17018 ดูเหมือนจะโต้ตอบกับทั้งไซต์อัลโลสเตอริกนี้และไซต์ออร์โธสเตอริกของ MOR ^{[ 17 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 18 ]}ในทางกลับกัน SR-17018 สามารถต่อต้านผลกระทบที่เกิดจากมอร์ฟีนบางอย่างในร่างกายซึ่งบ่งชี้ถึงการโต้ตอบแบบแข่งขันกับ MOR ที่เป็นไปได้^{[ 15 ]}

SR-17018 ทำให้เกิด ผล ระงับปวด ที่รุนแรงและมีประสิทธิภาพสูง ในสัตว์ฟันแทะ คล้ายกับสารกระตุ้น MOR อื่นๆ เช่นมอร์ฟีนและเฟนทานิล [ ^{4 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] ใน}ทางกลับกัน ยานี้ทำให้เกิดภาวะกดการหายใจในสัตว์ฟัน แทะน้อยมาก ^{[ 4 ] [ 9 ]}มีการประมาณการว่าช่วงการรักษาใน หนู หรืออัตราส่วนของภาวะกดการหายใจและการระงับปวด อยู่ที่ 26 ถึง 105 สำหรับ SR-17018 เมื่อเทียบกับ 5 ถึง 21 สำหรับมอร์ฟีน และ 2 ถึง 5 สำหรับเฟนทานิล^{[ 4 ]}ซึ่งอิงจาก ผลการค้นพบ ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพปานกลาง (ED ) ในการทดสอบความอิ่มตัวของออกซิเจนและอัตราการหายใจ หารด้วยผลการทดสอบบนแผ่นความร้อนและการทดสอบการกระตุกหาง^{[ 4 ]}ต่อมา SR-17018 ได้รับการประเมินในลิงแรซัสและทำให้เกิดผลระงับปวดในสายพันธุ์นี้ ซึ่งสามารถย้อนกลับได้ด้วยยาต้าน MOR อย่างแนลเทรกโซนในขณะที่ไม่สามารถประเมินภาวะกดการหายใจได้เนื่องจากข้อจำกัดด้านความสามารถในการละลาย^{[ 19 ] [ 20 ]}ในขณะที่โอปิออยด์ทั่วไป เช่น มอร์ฟีน ทำให้เกิด อาการ คัน อย่างรุนแรง - พฤติกรรม การเกาแต่ SR-17018 และบูเพรนอร์ฟีนทำให้เกิดผลดังกล่าวเพียงเล็กน้อย ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระตุ้น MOR มีประสิทธิภาพต่ำ^{[ 20 ]}แม้ว่าจะมีรายงานว่า SR-17018 ทำให้เกิดภาวะกดการหายใจในหนูน้อยมาก แต่การศึกษาต่อมาโดยใช้การให้ยาทางปากแทน การให้ยาทางช่องท้อง ซึ่ง การให้ยาทางปาก มี ชีวปริมาณออกฤทธิ์สูงกว่า กลับพบว่ายานี้ทำให้เกิดภาวะกดการหายใจอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่คาดคิด^{[ 10 ]}

SR-17018 ทำให้เกิดความทนต่อยาแก้ปวดน้อยกว่าสารกระตุ้น MOR อื่นๆ ในหนู^{[ 5 ]}ในขณะที่มอร์ฟีนและออกซิโคโดนทำให้เกิดความทนต่อยาอย่างมากในการทดสอบ hot plate เมื่อให้ยาอย่างต่อเนื่อง SR-17018 กลับไม่ทำให้เกิดความทนต่อยาหรือเกิดความทนต่อยาเพียงเล็กน้อยในการทดสอบนี้ ขึ้นอยู่กับปริมาณยา^{[ 5 ]}นอกจากนี้ ในขณะที่มอร์ฟีนทำให้เกิดการลดความไว ของ MOR ในบริเวณperiaqueductal gray (PAG) ซึ่งเป็นบริเวณสมองที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับผลการแก้ปวดของสารกระตุ้น MOR แต่ SR-17018 กลับไม่ทำให้เกิดการลดความไว^{[ 5 ]}ในทำนองเดียวกัน SR-17018 ไม่ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ การสะสม cAMP ที่กระตุ้นด้วย forskolinในเยื่อหุ้มstriatal ซึ่งแตกต่างจากมอร์ฟีน ^{[ 5 ]}อย่างไรก็ตาม แม้จะมีผลการค้นพบข้างต้น การหยุดใช้ทั้งมอร์ฟีนและ SR-17018 ทำให้เกิด อาการ ถอนยาในหนู แม้ว่าอาการถอนยาจะน้อยกว่าเมื่อใช้ SR-17018 เมื่อเทียบกับมอร์ฟีน^{[ 5 ]}นอกจากนี้ นาล็อกโซนอาจทำให้เกิดอาการถอนยาในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย SR-17018 แม้ว่าอาการถอนยาเหล่านี้จะรุนแรงน้อยกว่าเมื่อใช้สารกระตุ้น MOR อื่นๆ^{[ 8 ]}

การให้มอร์ฟีนเรื้อรังทำให้เกิดภาวะดื้อยาต่อการระงับปวดด้วย SR-17018 ในหนู และมีขนาดเท่ากับมอร์ฟีน^{[ 5 ]}ซึ่งแสดงให้เห็นว่า SR-17018 เข้าถึงกลุ่ม MOR เดียวกันกับมอร์ฟีนเพื่อสร้างผลการระงับปวด^{[ 5 ]}ในทางกลับกัน การให้ SR-17018 เรื้อรังไม่ได้ทำให้เกิดภาวะดื้อยากับมอร์ฟีน ซึ่งยังคงความไวต่อการระงับปวดอย่างเต็มที่^{[ 5 ]}ซึ่งสอดคล้องกับการที่ SR-17018 ไม่ทำให้เกิดการลดความไวของ MOR ^{[ 5 ]}ที่น่าประหลาดใจคือ การให้มอร์ฟีนเรื้อรังตามด้วยการแทนที่ด้วยการให้ SR-17018 เรื้อรัง ส่งผลให้ประสิทธิภาพการระงับปวดของ SR-17018 กลับคืนมา และความสามารถในการระงับปวดของมอร์ฟีนกลับคืนมาอย่างเต็มที่ภายในไม่กี่วัน^{[ 5 ] [ 8 ]}ในทางกลับกัน การแทนที่ด้วยบูปรีนอร์ฟีนไม่ได้ฟื้นฟูฤทธิ์ระงับปวดของมอร์ฟีน^{[ 5 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่าการแทนที่ด้วย SR-17018 สามารถย้อนกลับภาวะดื้อยาแก้ปวดของมอร์ฟีนได้ ในขณะที่การแทนที่ด้วยโอปิออยด์แบบดั้งเดิม เช่น บูปรีนอร์ฟีน ไม่สามารถทำเช่นนั้นได้^{[ 5 ]}กลไกที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบนี้ยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 16 ] [ 14 ] [ 5 ]}นอกเหนือจากผลกระทบต่อภาวะดื้อยาแก้ปวดแล้ว ทั้ง SR-17018 และบูปรีนอร์ฟีนยังช่วยระงับอาการถอนมอร์ฟีน^{[ 5 ]} เช่นเดียวกับ SR-17018 ตัวปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงบวกของ MOR อย่างBMS-986122ก็พบว่าสามารถลดภาวะดื้อยาแก้ปวดของโอปิออยด์ในสัตว์ฟันแทะได้ เช่นกัน ^{[ 21 ]}

แม้ว่า SR-17018 จะไม่ก่อให้เกิดความทนต่อยาแก้ปวดมากนักในการทดสอบแผ่นความร้อน แต่การวิจัยในภายหลังโดยใช้แบบจำลองความเจ็บปวดของสัตว์ฟันแทะชนิดอื่นพบว่ามันก่อให้เกิดความทนต่อยาในการทดสอบการแช่หางในน้ำอุ่น และในระดับที่ใกล้เคียงกับมอร์ฟีนและออกซิโคโดน^{[ 6 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ทั้ง SR-17018 และมอร์ฟีนยังแสดงให้เห็นถึงความทนต่อยาข้ามชนิดกันในการทดสอบนี้^{[ 6 ]}ความทนต่อยาของทั้งมอร์ฟีนและ SR-17018 ในการทดสอบสามารถย้อนกลับได้บางส่วนโดยสารยับยั้งโปรตีนไคเนสซี (PKC) ^{[ 6 ]}จากผลการค้นพบเหล่านี้ จึงสรุปได้ว่าการทดสอบยาแก้ปวดเพียงอย่างเดียวอาจไม่เพียงพอสำหรับการประเมินความทนต่อยาแก้ปวด^{[ 6 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังพบว่า SR-17018 ก่อให้เกิดความทนต่อยาแก้ปวดเช่นกัน แม้ว่าจะล่าช้าไปเล็กน้อย ในการทดสอบแผ่นความร้อนด้วย^{[ 8 ]}นอกเหนือจากการค้นพบก่อนหน้านี้แล้ว แม้ว่า SR-17018 จะย้อนกลับภาวะดื้อยาแก้ปวดมอร์ฟีนในการทดสอบแผ่นความร้อน แต่ก็ไม่ได้ทำเช่นนั้นในการทดสอบการกระตุกหาง^{[ 5 ]}ในทางกลับกัน การให้ SR-17018 อย่างต่อเนื่องยังคงรักษาประสิทธิภาพในการทดสอบการถอนอุ้งเท้าด้วยฟอร์มาลิน และแบบจำลอง อาการปวดเส้นประสาทที่เกิดจาก แพค ลิแทกเซลโดยไม่แสดงภาวะดื้อยาในการทดสอบเหล่านี้ ในขณะที่มอร์ฟีนและออกซิโคโดนทำให้เกิดภาวะดื้อยาในการทดสอบเหล่านี้^{[ 6 ]}

ในการศึกษาครั้งต่อมาหลังจากการศึกษาลักษณะเฉพาะในหลอดทดลองครั้งแรก พบว่า SR-17018 แสดงประสิทธิภาพการกระตุ้นต่ำในเส้นทางการส่งสัญญาณ MOR ที่เลือกไว้ ในขณะที่โอปิออยด์แบบคลาสสิก เช่น มอร์ฟีน เฟนทานิลเมทาโดนและออกซิโคโดน แสดงประสิทธิภาพที่สูงกว่า^{[ 3 ] [ 13 ]}นักวิจัยเสนอว่าการกระตุ้นตัวรับสูงสุดที่ต่ำ หรือการกระตุ้นบางส่วนที่มีประสิทธิภาพต่ำ อาจอธิบายผลกระทบที่ผิดปกติของตัวกระตุ้น MOR ที่มีอคติ เช่น SR-17018 มากกว่าการกระตุ้นที่มีอคติ^{[ 3 ] [ 13 ]}ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการวิเคราะห์ใหม่และโต้แย้งโดยนักวิจัยคนอื่นๆ ในภายหลัง^{[ 22 ]}ไม่ว่าในกรณีใด กลไกที่แท้จริงที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบที่ผิดปกติของ SR-17018 ยังคงไม่ชัดเจน^{[ 16 ] [ 17 ]}ตัวอย่างเช่น อาจเกี่ยวข้องกับโปรตีน G มากกว่าความเอนเอียงของ β-arrestin2 หรือความแตกต่างในการส่งสัญญาณผ่านโปรตีน G ^{[ 17 ]}

SR-17018 ทำให้เกิด ผล ที่น่าพึงพอใจเมื่อประเมินด้วยการเลือกสถานที่ที่มีเงื่อนไข (CPP) ในสัตว์ฟันแทะ^{[ 8 ]}ผลที่น่าพึงพอใจในการทดสอบนี้เทียบได้กับมอร์ฟีน^{[ 8 ]}นอกจากผลที่น่าพึงพอใจแล้ว SR-17018 ยังทำให้เกิดการเคลื่อนไหว มากเกินไปเล็กน้อย ในสัตว์ฟันแทะ แม้ว่าจะน้อยกว่ามอร์ฟีนหรือเฟนทานิลมากก็ตาม^{[ 8 ] [ 15 ]}การเพิ่ม SR-17018 ลงในมอร์ฟีนในสัตว์ฟันแทะจะลดการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากมอร์ฟีนในขณะที่เพิ่มประสิทธิภาพการระงับปวดในหนู^{[ 15 ]}แตกต่างจากมอร์ฟีนและเฟนทานิล SR-17018 ไม่ทำให้เกิดการไวต่อการเคลื่อนไหวเมื่อให้ยาเรื้อรัง^{[ 15 ]}การ ศึกษา การให้ยาด้วยตนเองของ SR-17018 ในหนูมีข้อจำกัดเนื่องจากยาละลายได้ไม่ดี^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาครั้งต่อมา ยานี้ทำให้เกิดการใช้ยาด้วยตนเองในหนู แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าออกซิโคโดนหรือเฟนทานิล^{[ 9 ]}นอกจากนี้ยังพบว่า SR-17018 ทำให้เกิดการใช้ยาด้วยตนเองในลิงแรซัส แต่เมื่อรวมกับบูปรีนอร์ฟีนแล้ว มีประสิทธิภาพน้อยกว่าเฮโรอีนในการทดสอบนี้^{[ 20 ] [ 23 ]}

เภสัชจลนศาสตร์ของ SR-17018 ในสัตว์ฟันแทะได้รับการศึกษาแล้ว^{[ 4 ] [ 5 ]}ในหนู ยานี้ออกฤทธิ์ทางปาก มี ชีวปริมาณออกฤทธิ์ 69% มีครึ่งชีวิตการกำจัดประมาณ 6  ชั่วโมง และสามารถผ่านเข้าสู่ ระบบ ประสาทส่วนกลาง ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ^{[ 5 ]}ยานี้มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่ดีขึ้นมากเมื่อให้ทางปากเมื่อเทียบกับการให้ทางช่องท้องในหนู^{[ 10 ]}ครึ่งชีวิตของยานี้ในหนูยาวนานกว่ามอร์ฟีนหรือออกซิโคโดน [ ^{5 ] ใน} ทำนองเดียวกัน ระยะเวลาออกฤทธิ์ของยานี้ก็ยาวนานกว่ามอร์ฟีนหรือเฟนทานิลในหนู^{[ 8 ]}

SR-17018 มีคุณสมบัติชอบไขมัน สูง โดยมีค่าlog Pเท่ากับ 4.75 (เทียบกับ 0.90 สำหรับมอร์ฟีน ) และละลายน้ำได้ น้อยมาก ^{[ 26 ] [ 10 ] [ 17 ] [ 15 ] [ 19 ]}

มีการอธิบายการสังเคราะห์ทางเคมีของ SR - 17018 ^{[ 4 ]}

อะนาล็อกของ SR-17018 ซึ่งรู้จักกันในชื่อ 5,6-ไดคลอโรดีสเมทิลคลอร์ฟีน ได้แก่บรอฟีน คลอร์ฟีนSR - 14968 (5,6-ไดคลอโรบรอฟีน) SR-14969 SR - 15098 SR -15099 SR-16435มูเซแพน 1และมูเซแพน 2เป็นต้น^{[ 4 ] [ 12 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 16 ]}

SR-17018 ได้กลายเป็นยาเสพติดสังเคราะห์ ชนิดใหม่ และมีการพูดคุยกันอย่างกว้างขวางในโลกออนไลน์ เช่น บนเว็บไซต์โซเชียลมีเดียReddit ^{[ 2 ] [ 12 ] [ 1 ]}มีเอกสารออนไลน์ที่ละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับยาชนิดนี้ เช่น โปรโตคอลการใช้และประสบการณ์ต่างๆ[ ^{2 ] [ 1 ] มี}รายงาน ว่า ยาชนิดนี้มีผลที่แตกต่างจากโอปิออยด์ชนิดอื่นๆ[ 2 ^{] [ 1 ]แทนที่จะใช้}เพื่อทำให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้ม SR-17018 กลับถูกนำมาใช้เพื่อช่วยให้ผู้ที่ติดยาเลิกใช้โอปิออยด์ ป้องกันอาการถอนยาโอปิออย ด์ และลดความทนต่อ โอปิออย ด์^{[ 2 ] [ 1 ]}มีการใช้เพื่อช่วยในการเลิกใช้ยาโอปิออยด์หลากหลายชนิด รวมถึงเฟนทานิลเฮโรอีนเมทาโดนบูเพรนอร์ฟีน ยา โอ ปิออยด์ ตามใบสั่งแพทย์ ยาโอปิออยด์ สังเคราะห์เช่นไนตาซีนและกระท่อมเป็นต้น^{[ 2 ] [ 1 ]}กล่าวกันว่า SR-17018 เองนั้นทำให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้มหรือบรรเทาปวด เพียงเล็กน้อย เมื่อเทียบกับยาโอปิออยด์ทั่วไป^{[ 2 ] [ 1 ]}ความเสี่ยงของ SR-17018 คือ การใช้ยาโอปิออยด์ เกินขนาด โดยไม่ตั้งใจ หลังจากที่ความทนทานต่อ ยา ลดลง โดยมีรายงานอย่างน้อยหนึ่งกรณีที่เสียชีวิต^{[ 2 ] [ 1 ]}กล่าวกันว่าไม่ได้ช่วยแก้ปัญหาการติดยาโอปิออยด์ ทางจิตใจ ^{[ 2 ] [ 1 ]}