ซิลิลอีเทอร์เป็นกลุ่มสารประกอบเคมีที่มีอะตอมซิลิคอนเชื่อมต่อกับ หมู่แอ ^ล คอก ซี ด้วย ^{พันธะ}โควาเลนต์โครงสร้างทั่วไปคือ R₁R₂R₃Si ⁻ O−R₄ ^โดยที่ R₄ ^คือหมู่แอลคิลหรือ หมู่ แอริลซิลิลอีเทอร์มักใช้เป็นหมู่ป้องกันแอลกอฮอล์ในการสังเคราะห์สารอินทรีย์เนื่องจาก^R₁R₂R₃ สามารถเป็นการรวมกันของหมู่ต่างๆ ที่สามารถเปลี่ยนแปลงได้เพื่อให้ได้ซิลิลอีเทอร์หลายชนิด กลุ่มสารประกอบเคมี นี้ จึงให้ความสามารถในการเลือกป้องกันที่หลากหลายในเคมีของหมู่ป้องกัน ซิลิลอีเทอร์ที่พบได้ทั่วไป ได้แก่ ไตร เมทิล ซิลิล ( TMS ), ^เทอ^{ร์ ท-บิวทิลไดฟีนิลซิลิล (} TBDPS ), เทอ ร์ท -บิวทิลได เมทิลซิลิล ( TBS/TBDMS ) และไตรไอโซโพรพิลซิลิล ( TIPS ) พวกมันมีประโยชน์อย่างยิ่งเพราะสามารถติดตั้งและกำจัดได้อย่างเลือกสรรภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง

โดยทั่วไปการซิลิเลชันของแอลกอฮอล์ต้องใช้ซิลิลคลอไรด์และเบสอะมีน วิธีการที่เชื่อถือได้และรวดเร็ววิธีหนึ่งคือโปรโตคอลของ Corey ซึ่งแอลกอฮอล์จะทำปฏิกิริยากับซิลิลคลอไรด์และอิมิดาโซลที่ความเข้มข้นสูงในDMF ^{[ 1 ]}หากเปลี่ยน DMF เป็นไดคลอโรมีเทน ปฏิกิริยาจะช้าลงเล็กน้อย แต่การทำให้บริสุทธิ์ของสารประกอบจะง่ายขึ้น เบสที่มีหมู่กีดขวางที่ใช้กันทั่วไปกับซิลิลไตรฟลูออเรตคือ2,6-ลูทิดีน [ ^{2 ] แอลกอฮอล์}ปฐมภูมิสามารถป้องกันได้ในเวลาน้อยกว่าหนึ่งชั่วโมง ในขณะที่แอลกอฮอล์ที่มีหมู่กีดขวางบางชนิดอาจต้องใช้เวลาทำปฏิกิริยาหลายวัน

เมื่อใช้ซิลิลคลอไรด์ โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องมีข้อควรระวังพิเศษใดๆ นอกจากการหลีกเลี่ยงน้ำปริมาณมาก สามารถใช้ซิลิลคลอไรด์ในปริมาณที่มากเกินไปได้ แต่ไม่จำเป็น หากใช้สารเคมีมากเกินไป ผลิตภัณฑ์จะต้องผ่านกระบวนการโครมาโทกราฟีแบบแฟลชเพื่อกำจัดซิลาโนลและซิโลเซน ส่วนเกินออก ไป

บางครั้งจะใช้ ซิลิล ไตรฟลูออเรตและเบสเอมีนที่มีหมู่กีดขวาง ซิลิ ลไตรฟลูออเรต มีความไวต่อปฏิกิริยามากกว่าคลอไรด์ที่สอดคล้องกัน ดังนั้นจึงสามารถใช้ในการติดตั้งหมู่ซิลิลลงใน ตำแหน่งที่มีหมู่กีดขวางได้ ซิลิลไตรฟลูออเรตมีความไวต่อปฏิกิริยามากกว่าและยังสามารถเปลี่ยน คีโตนให้เป็น ซิลิลอีโนลอีเทอร์ได้อีกด้วย ซิลิลไตรฟลูออเรตไวต่อความชื้นและต้องดำเนินการภายใต้ สภาวะ บรรยากาศเฉื่อยการทำให้บริสุทธิ์เกี่ยวข้องกับการเติมกรดในน้ำ เช่น สารละลาย แอมโมเนียมคลอไรด์อิ่มตัว น้ำจะทำให้รีเอเจนต์ซิลิลที่เหลืออยู่เป็นกลางและให้โปรตอนแก่เบสเอมีนก่อนที่จะแยกออกจากส่วนผสมของปฏิกิริยา หลังจากสกัดแล้ว ผลิตภัณฑ์สามารถทำให้บริสุทธิ์ได้โดยใช้โครมาโทกราฟีแบบแฟลช

คีโตนทำปฏิกิริยากับไฮโดรซิเลนโดยมีตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะ^{[ 3 ] [ 4 ]}

ปฏิกิริยากับกรดหรือฟลูออไรด์ เช่นเตตระ-เอ็น-บิวทิลแอมโมเนียมฟลูออไรด์จะกำจัดหมู่ซิลิลเมื่อไม่จำเป็นต้องมีการป้องกันอีกต่อไป สารทดแทนที่มีขนาดใหญ่ขึ้นจะเพิ่มความต้านทานต่อการไฮโดรไลซิสแต่ยังทำให้การนำหมู่ซิลิลเข้ามาทำได้ยากขึ้นด้วย^{[ 5 ]}

ในสภาวะที่เป็นกรด ความต้านทานสัมพัทธ์จะเป็นดังนี้:

TMS (1) < TES (64) < TBS (20 000) < TIPS (700,000) < TBDPS (5,000,000)

ในตัวกลางพื้นฐาน ความต้านทานสัมพัทธ์คือ:

TMS (1) < TES (10-100) < TBS~TBDPS (20 000) < TIPS (100,000)

เป็นไปได้ที่จะทำการโมโนซิลิเลตไดออลสมมาตร แม้ว่าจะทราบกันดีว่าบางครั้งอาจมีปัญหา ตัวอย่างเช่น มีการรายงานการโมโนซิลิเลตดังต่อไปนี้: ^{[ 6 ]}

อย่างไรก็ตาม ปรากฏว่าปฏิกิริยานี้ทำซ้ำได้ยาก หากปฏิกิริยาถูกควบคุมโดยอุณหพลศาสตร์เพียงอย่างเดียว และหากไดแอนไอออนมีปฏิกิริยาคล้ายกับโมโนแอนไอออน ก็คาดว่าจะได้ส่วนผสมทางสถิติที่สอดคล้องกันของไดซิลิลเลต:โมโนซิลิลเลต:อันซิลิลเลต 1:2:1 อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาใน THF มีความเลือกสรรโดยปัจจัยสองประการ ได้แก่ 1. การดีโปรโตเนชันแบบจลนศาสตร์ของแอนไอออนตัวแรก และ 2. การไม่ละลายของโมโนแอนไอออน ในการเติม TBSCl ครั้งแรก จะมีโมโนแอนไอออนเพียงเล็กน้อยในสารละลาย ส่วนที่เหลือจะอยู่ในสารแขวนลอย ส่วนเล็กน้อยนี้จะทำปฏิกิริยาและเปลี่ยนสมดุลของโมโนแอนไอออนเพื่อดึงโมโนแอนไอออนเข้ามาในสารละลายมากขึ้น ทำให้ได้ผลผลิตสูงของสารประกอบโมโน-TBS ผลลัพธ์ที่เหนือกว่าในบางกรณีอาจได้มาจากการใช้บิวทิลลิเทียม : ^{[ 7 ]}

^{วิธีที่ สาม}ใช้ส่วนผสมของDMFและDIPEA [ ^{8 ]}

อีกทางเลือกหนึ่งคือ สามารถใช้ไดออลในปริมาณที่มากเกินไป (4 เท่า) ซึ่งจะทำให้ปฏิกิริยามุ่งไปสู่การป้องกันเพียงหมู่เดียว

การกำจัดหมู่ซิลิลแบบเลือกสรรสามารถทำได้ในหลายกรณี ตัวอย่างเช่น ในการสังเคราะห์แท็กซอล : ^{[ 9 ]}

ซิลิลอีเทอร์ส่วนใหญ่แบ่งประเภทตามลักษณะทางสเตอริกหรืออิเล็กทรอนิกส์ โดยทั่วไป การกำจัดหมู่ป้องกันด้วยกรดจะทำให้หมู่ซิลิลที่มีสิ่งกีดขวางทางสเตอริกน้อยกว่าหลุดออกได้เร็วกว่า โดยที่ปริมาณสเตอริกบนซิลิคอนจะมีความสำคัญมากกว่าปริมาณสเตอริกบนออกซิเจน การกำจัดหมู่ป้องกันด้วยฟลูออไรด์จะทำให้หมู่ซิลิลที่มีอิเล็กตรอนน้อยหลุดออกได้เร็วกว่าหมู่ซิลิลที่มีอิเล็กตรอนมาก มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการกำจัดหมู่ป้องกันซิลิลบางชนิดเกิดขึ้นผ่านสารประกอบซิลิคอนที่มีวาเลนซ์สูง

การกำจัดหมู่ป้องกันแบบเลือกเฉพาะของซิลิลอีเทอร์ได้รับการทบทวนอย่างกว้างขวาง^{[ 10 ] [ 11 ]}แม้ว่าการกำจัดหมู่ป้องกันแบบเลือกเฉพาะจะประสบความสำเร็จภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกันมากมาย แต่ขั้นตอนบางอย่างที่ระบุไว้ด้านล่างนั้นมีความน่าเชื่อถือมากกว่า การกำจัดหมู่ป้องกันแบบเลือกเฉพาะน่าจะประสบความสำเร็จหากมีความแตกต่างอย่างมากในด้านสเตอริก (เช่น TBS หลักเทียบกับ TBS รอง หรือ TES หลักเทียบกับ TBS หลัก) หรือด้านอิเล็กทรอนิกส์ (เช่น TBDPS หลักเทียบกับ TBS หลัก) น่าเสียดายที่จำเป็นต้องมีการปรับให้เหมาะสม และมักจำเป็นต้องดำเนินการกำจัดหมู่ป้องกันเพียงบางส่วนและนำวัสดุกลับมาใช้ใหม่

สภาวะที่เป็นกรดทั่วไปบางประการ

• 100  โมล% 10-CSA ( กรดแคมโฟร์ซัลโฟนิก ) ในเมทานอล ที่อุณหภูมิห้อง; การ "ฉีด" กรดอย่างรวดเร็วจะกำจัดหมู่ TBS หลักภายในสิบนาที
• 10  mol% 10-CSA, 1:1 MeOH:DCM, −20 หรือ 0  °C; กำจัดหมู่ TBS หลักภายในสองชั่วโมงที่ 0 °C; หากเปลี่ยน CSA เป็นPPTSอัตราจะช้าลงประมาณสิบเท่า; หากใช้p-TsOHจะเร็วขึ้นประมาณสิบเท่า; ส่วนผสมของตัวทำละลายมีความสำคัญมาก
• อัตราส่วน 4:1:1 v/v/v AcOH:THF:น้ำ ที่อุณหภูมิห้อง กระบวนการนี้ช้ามาก แต่สามารถเลือกเป้าหมายได้อย่างแม่นยำ

เงื่อนไขพื้นฐานทั่วไปบางประการ

• HF-ไพริดีน, THF:ไพริดีน 10:1, 0  °C; เป็นปฏิกิริยาการกำจัดหมู่ป้องกันที่ดีเยี่ยม; กำจัดหมู่ TBS หลักได้ภายในแปดชั่วโมง; ปฏิกิริยาที่ใช้ HF ต้องดำเนินการในภาชนะพลาสติก
• TBAF, THF หรือ 1:1 TBAF /AcOH, THF; กลุ่ม TBDPS และ TBS สามารถถูกกำจัดออกได้เมื่อมีกันและกันภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน^{[ 12 ]}

• ตัวอย่างการกำจัดหมู่ป้องกัน TBS ซิลิลอีเทอร์
• ตัวอย่างการกำจัดหมู่ป้องกัน TBDMS ซิลิลอีเทอร์
• การปกป้องหมู่ไฮดรอกซิลด้วยซิลิคอน
• การเกิดซิลิลอีเทอร์ในคาร์โบไฮเดรต