ทางหลวงหมายเลข 5 (SR 5) เริ่มต้นในเคาน์ตีแมคแนรีโดยเป็นเส้นทางที่ซ่อนอยู่ของ ทางหลวงหมายเลข 45 ( US  45) บริเวณ ชายแดนรัฐ มิสซิสซิปปีทางเหนือของเมืองคอรินธ์ทางหลวงสายนี้วิ่งไปทางเหนือเป็นทางหลวง 4 เลนแบบแบ่งช่องจราจร ไปจนถึงทางแยกกับทางหลวงหมายเลข 45 ตอนใต้ (Old US Highway 45 S) (ซึ่งเป็นทางเชื่อมไปยัง ทางหลวงหมายเลข 145 ของรัฐมิสซิสซิปปี  ) จากนั้นจะแคบลงเป็นทางหลวง 4 เลนแบบไม่แบ่งช่องจราจร และผ่านเมืองกายส์ ทางหลวง หมายเลข 45/5 (US  45/SR  5) ผ่าน เมือง อีสต์วิวซึ่งมีทางแยกกับ ทางหลวงหมายเลข 57 (SR  57 ) ก่อนที่จะมีทางแยกกับ ทางหลวงหมายเลข 142 (SR  142) และเข้าสู่เมืองเซลเมอร์ ทางหลวงหมายเลข 45/5 ( US  45/SR  5) ผ่านย่านธุรกิจก่อนที่จะถึงทางแยกกับทางหลวง หมายเลข 64/15 ( US  64 / SR  15)และ ทางหลวง หมายเลข 64 ธุรกิจ (US 64    Bus  .) ซึ่งทางหลวงหมายเลข 45/5 (US  45/SR  5) จะเลี้ยวซ้ายเพื่อใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 64/15 (US  64/SR  15) ทางหลวงสายนี้จะเลี่ยงใจกลางเมืองไปทางด้านตะวันตกเป็นทางหลวงแบบแบ่งช่องจราจร ก่อนที่จะถึงทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข 64 ธุรกิจ (US  64  Bus.) ที่ขอบด้านเหนือของเมือง ซึ่งทางหลวงหมายเลข US  64/SR  15 แยกออกไป และทางหลวงหมายเลข US  45/SR  5 ออกจากเซลเมอร์และมุ่งหน้าไปทางเหนือ ทางหลวงเหล่านี้ผ่านเบเธลสปริงส์ก่อนที่จะผ่านพื้นที่ชนบทและตัดกับทางหลวงหมายเลข SR  199ในฟิงเกอร์จากนั้นทางหลวงจะข้ามไปยังเคาน์ตีเชสเตอร์^{[ 3 ]}

ทางหลวงหมายเลข US  45/SR  5 มุ่งหน้าไปทางเหนือผ่านพื้นที่ชนบทก่อนเข้าสู่เมืองเฮนเดอร์สันและมีทางแยกกับทางหลวงหมายเลข SR  100ทางหลวงสายนี้มีทางแยกกับทางหลวงหมายเลข SR  365 ก่อนที่ จะเลี่ยงตัวเมืองไปทางทิศตะวันตก จากนั้นทางหลวงหมายเลข US  45/SR  5 ก็มีทางแยกกับทางหลวงหมายเลข SR  365 อีกครั้งก่อนออกจากเมืองเฮนเดอร์สันและมุ่งหน้าไปทางตะวันตกเฉียงเหนือเพื่อข้ามไปยังเขตแมดิสัน^{[ 3 ]}

ทางหลวงหมายเลข US  45/SR  5 ผ่านเมืองพินสันซึ่งมีจุดตัดกับทางหลวงหมายเลข SR  197ก่อนที่จะผ่านพื้นที่ชนบทเข้าสู่เมืองแจ็กสันที่ซึ่งถนนจะแคบลงเป็นทางหลวง 4 เลนที่ไม่มีเกาะกลาง เรียกว่า ถนนเซาท์ ไฮแลนด์อเวนิว มีจุดตัดกับทางหลวงหมายเลข SR  18 (ถนนโบลิวาร์) ก่อนที่จะผ่านพื้นที่อยู่อาศัย จากนั้นจะผ่านพื้นที่ป่าและข้ามสะพานเหนือแม่น้ำฟอร์กใต้ของแม่น้ำฟอร์กเดียร์เข้าสู่ใจกลางเมือง ซึ่งมีจุดตัดกับทางหลวงหมายเลขUS  70 / SR  1และ ทางหลวงหมายเลข US  45  บายพาส / SR  186  ( ถนนเชสเตอร์ตะวันออก/ตะวันตก ) ทางหลวงหมายเลข US  45/SR  5 จะกลายเป็น ถนนนอร์ทไฮแลนด์อเวนิวเมื่อผ่านใจกลางเมืองก่อนเข้าสู่พื้นที่อยู่อาศัยและถึงจุดตัดกับ ทางหลวงหมายเลข US  412  บายพาส / SR  20 (นอร์ทพาร์คเวย์) ที่ ห้างสรรพ สินค้าโอลด์ฮิคกอรีมอลล์ ทางหลวง US  45/SR  5 ผ่านย่านธุรกิจก่อนที่จะมีทางแยกต่างระดับในเมืองแบบจุดเดียวกับI-40 / US  412 (ทางออก 82) ทางหลวงยังคงมุ่งหน้าไปทางเหนือผ่านพื้นที่อยู่อาศัยก่อนที่จะออกจากแจ็กสันและมาถึงทางแยกต่างระดับกับปลายด้านเหนือของ US  45  Byp. ซึ่งจะไปบรรจบกับ SR  186 ที่ไม่มีป้ายบอกทาง US  45/SR  5/SR  186 มุ่งหน้าไปทางเหนือเป็นทางหลวงแบ่งช่องจราจร 4 เลนเพื่อข้ามสะพานเหนือแม่น้ำ Middle Fork of the Forked Deer Riverเข้าสู่Three Wayและไปยังทางแยกต่างระดับที่แยก US  45 ออกเป็นUS  45WและUS  45Eที่นี่ SR  186 มุ่งหน้าไปทางเหนือตาม US  45E/ SR  43ในขณะที่ SR  5 ตาม US  45W จากนั้น US  45W/SR  5 ข้ามไปยังGibson County ^{[ 3 ]}

ทางหลวงเข้าสู่เมืองฮัมโบลด์และมาถึงทางแยกกับ ทางหลวงหมายเลข US  45W  Bus.ซึ่งทางหลวงหมายเลข SR  5 แยกออกจาก US  45W เพื่อไปตาม US  45W  Bus. ในขณะที่ US  45W ไปตาม ทางหลวง หมายเลข SR  366 ทั้งสองเส้นทาง มุ่งหน้าไปทางทิศตะวันตกเฉียงเหนือเป็นถนน 4 เลนที่ไม่แบ่งช่องจราจร ซึ่งรู้จักกันในชื่อถนน E Main Street  ผ่านย่านที่อยู่อาศัยก่อนที่จะแคบลงเหลือ 2 เลนและไปบรรจบกับ ทางหลวงหมายเลข US  70A / US  79 / SR  76 (Eastend Drive) ทั้งสองเส้นทางเข้าสู่ใจกลางเมืองด้วยกันก่อนที่จะแยกกัน โดย US  70A/US  79/SR 76  ไปต่อบนถนน W  Main Street ในขณะที่ US  45W  Bus./SR  5 ไปทางเหนือตามถนน N  Central Avenue ทั้งสองเส้นทางออกจากใจกลางเมืองและมีทางแยกกับทางหลวงหมายเลข SR  152 (E Mitchell Street) ก่อนที่จะผ่านย่านที่อยู่อาศัย จากนั้น US  45W  Bus./SR  5 ผ่านย่านธุรกิจก่อนที่ US  45W  Bus. จะสิ้นสุดที่ทางแยกกับ US  45W/ US  70A  Byp. / ทางเลี่ยงUS  79  /SR  366 ซึ่ง US  45W เลี้ยวไปทางเหนือและร่วมเส้นทางกับ SR  5 อีกครั้งเมื่อออกจากฮัมโบลต์และมุ่งหน้าไปทางเหนือ US  45W/SR  5 กลายเป็นทางหลวง 4 เลนแบบแบ่งช่องจราจรก่อนผ่านฟรุตแลนด์ซึ่งมีทางแยกกับSR  420ก่อนที่จะผ่านพื้นที่ชนบท จากนั้นเข้าสู่เทรนตันที่ทางแยกกับSR  457และSR  367ซึ่ง US  45W/SR  5 เลี้ยวขวาเพื่อไปตามทางเลี่ยงเมือง 2 เลนทางด้านตะวันออก ทางหลวงจะร่วมเส้นทางกับSR  54ก่อนที่จะมีทางแยกอีกครั้งกับ SR  186 ในย่านธุรกิจ ก่อนที่จะมีทางแยกกับSR  77และSR  104ซึ่งร่วมเส้นทางกับ SR  77 ในส่วนที่เป็นชนบทมากขึ้นของเมือง จากนั้นทางหลวงหมายเลข 54 (SR  54) จะแยกออกไปก่อนที่ทางหลวงจะโค้งไปทางทิศตะวันตกเพื่อไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 367 (SR 367) อีกครั้ง ทางหลวงหมายเลข 45 ตะวันตก (US  45W/SR  5/SR  77) จะขยายเป็นทางหลวง 4 เลนแบบแบ่งช่องจราจร แล้วโค้งกลับไปทางเหนือและออกจากเมืองเทรนตัน ทางหลวงเหล่านี้จะคดเคี้ยวไปทางเหนือผ่านพื้นที่เกษตรกรรม ผ่านเมืองไดเออร์ซึ่งจะเลี่ยงเมืองทางด้านตะวันตก เพื่อไปบรรจบกับ ทางหลวงหมายเลข 185 (SR  185 ) ซึ่งทางหลวงหมายเลข 77 (SR  77) จะแยกออกไปทางทิศตะวันตก ทางหลวงหมายเลข 45 ตะวันตก (US  45W/SR 77) 5 มุ่งหน้าไปทางเหนือผ่าน เมือง รัทเธอร์ฟอร์ดโดยเลี่ยงเมืองทางด้านตะวันตก และมีทางแยกกับSR  105 จาก นั้น US  45W/SR  5 จะแคบลงเหลือ 2 เลน เนื่องจากมีทางแยกกับแนวเดิมก่อนเข้าสู่ เมือง เคนตันและข้ามไปยังเขตโอเบียน^{[ 3 ]}

ทางหลวงหมายเลข US  45W/SR  5 มีช่วงที่ใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข SR  89 เป็นระยะสั้นๆ ก่อนออกจากเมือง Kenton และมุ่งหน้าไปทางเหนือ ทางหลวงสายนี้ผ่านพื้นที่ป่า ข้ามสะพานเหนือแม่น้ำ Obionก่อนจะผ่านพื้นที่เกษตรกรรมและใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข SR  21จากนั้นจะมีทางแยกกับ ทางหลวง หมายเลข SR  216ทางตะวันตกของ เมือง Rivesก่อนจะมุ่งหน้าไปทางเหนือเข้าสู่เมือง Union Cityและมาถึงทางแยกกับ ทางหลวง หมายเลข SR  431 / SR  184 (ถนน Reelfoot Avenue ฝั่งตะวันตก/ตะวันออก ) ซึ่งทางหลวงหมายเลข US  45W จะแยกออกและเลี้ยวขวาเข้าสู่ทางหลวงหมายเลข SR  431/SR 184 ทางหลวง  หมายเลข SR  5 กลายเป็นทางหลวงรองที่มีป้ายบอกทางชัดเจน และวิ่งไปตามถนน First Street ผ่านย่านที่อยู่อาศัยบางแห่งก่อนเข้าสู่ใจกลางเมืองและมาถึงทางแยกกับถนน Main Street ซึ่งทางหลวงหมายเลข SR  21 เลี้ยวขวาเข้าสู่ถนน Main Street ขณะที่ทางหลวงหมายเลข SR  5 เลี้ยวซ้ายเข้าสู่ถนน Main Street ทางหลวงหมายเลข SR  5 มุ่งหน้าไปทางตะวันตกผ่านใจกลางเมืองก่อนมาถึงทางแยกกับทางหลวง หมายเลข US  51 / SR  3 (ทางหลวงอนุสรณ์ Jere B. Ford) ซึ่งทางหลวงหมายเลข SR  5 จะใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข SR  22พวกเขาเดินทางไปทางทิศตะวันตกผ่านธุรกิจบางแห่งก่อนที่จะผ่านทางแยกรูปเพชรกับSR  690 (I-69 ในอนาคต) ที่ทางแยกกับถนน Old Lake Road SR  22 เลี้ยวไปทางทิศตะวันตกไปยังSamburg SR  5 ยังคงมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันตกเฉียงเหนือเพื่อออกจาก Union City และมุ่งหน้าไปทางเหนือผ่านพื้นที่ชนบท ผ่านWoodland Millsก่อนที่จะถึง เส้นแบ่งเขตแดนรัฐ เคนตักกี้ซึ่งถนนจะมุ่งหน้าไปทางเหนือเป็นเส้นทางเคนตักกี้หมายเลข 125 (KY  125) ^{[ 3 ]}

ส่วนของ SR  5 ที่มีป้ายบอกทางนั้นอยู่ในเขตObion County ทั้งหมด และมีความยาว ประมาณ 7.8 ไมล์ (12.6 กิโลเมตร) ^{[ 4 ]}