ตลอดเส้นทางในรัฐเท็กซัส ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ วิ่งในทิศทางตะวันออกเฉียงเหนือ-ตะวันตกเฉียงใต้เป็นหลัก ซึ่งเห็นได้ชัดว่าขัดกับหลักเกณฑ์การกำหนดหมายเลขทางหลวงของสหรัฐฯ เนื่องจากเส้นทางหมายเลขคี่มัก จะวิ่งในทิศทางเหนือ -ใต้ เพราะการกำหนดทิศทางเหนือ-ใต้หรือตะวันออก-ตะวันตกนั้นขึ้นอยู่กับจุดสิ้นสุดของเส้นทางขณะที่มันตัดผ่านหลายรัฐ

ทางหลวง หมายเลข US 67 เป็นส่วนหนึ่งของ ระเบียงการค้าระหว่างประเทศ La Entrada al Pacificoโดยเริ่มจากจุดสิ้นสุดทางใต้ไปจนถึงจุดตัดกับทางหลวงหมายเลข US 385ในเมือง McCameyซึ่งระเบียงการค้านี้จะวิ่งเลียบทางหลวงหมายเลข US 385 ไปยังเมืองOdessa

ระหว่างเมืองดัลลัสและวีเวอร์ในเขตฮอปกินส์ เคาน์ตี้ทางตะวันออก ทางหลวงหมายเลข 67 วิ่งขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 30 และไม่มีป้ายบอกทางระหว่างดัลลัสและรอยส์ซิตี้ จากวีเวอร์ไปทางตะวันออกจนถึงเส้นแบ่งเขตแดนรัฐอาร์คันซอในเท็กซาร์คานา ทางหลวงหมายเลข 67 วิ่งขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 30 ทางตะวันออกของจุดตัดระหว่างทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 35E และทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 30 ในตัวเมืองดัลลัส ทางหลวงหมายเลข 67 วิ่งขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 30 ทางตะวันตกของจุดตัด ทางหลวงหมายเลข 67 วิ่งขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 35E ทางใต้ผ่านโอ๊คคลิฟฟ์ในส่วนนี้ ป้ายทางหลวงหมายเลข 67 จะอยู่เคียงข้างป้ายทางหลวงระหว่างรัฐด้วย ทางเหนือของถนนคีสต์บูเลอวาร์ดเล็กน้อย ทางหลวงหมายเลข 67 แยกออกจากทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 35E และยังคงเป็นทางหลวงควบคุมการเข้าออก (ทางลาดทางหลวงระหว่างรัฐ) ไปจนถึงมิดโลเธียนซึ่งจะกลายเป็นทางหลวงสี่เลนแบบแบ่งช่องจราจรไปจนถึงขอบด้านตะวันตกของเคลเบิร์นเส้นทางจากอัลไพน์ไปยังซานแองเจโลเคยเป็นเส้นทางของทางหลวงหมายเลข 99 มาก่อน

แม้ว่าเส้นทาง US 67 จะผ่านใจกลางเทือกเขาโอซาร์กแต่ระดับความสูงที่สูงที่สุดของเส้นทางนี้อยู่ที่ช่วง 150 ไมล์สุดท้ายระหว่างฟอร์ตสต็อกตันและเพรสิดิโอด้านล่างฟอร์ตสต็อกตัน เส้นทาง US 67 ผ่านเทือกเขาเซียร์ราเดลนอร์เตที่ระดับความสูง 6810 ฟุต ทางตะวันตกของอัลไพน์ เส้นทาง US 67 ผ่านใกล้กับยอดเขาทวินซิสเตอร์ส (6116 และ 6134  ฟุต) ยอดเขาเรนเจอร์ (6256  ฟุต) และยอดเขาไพซาโน (6091 ฟุต  ) ก่อนที่จะผ่านช่องเขาไพซาโน (5,180  ฟุต) ทางตะวันออกของมาร์ฟาสามารถมองเห็นทิวทัศน์ของยอดเขาทวินเมาน์เทนส์ (6681 และ 6910  ฟุต) ยอดเขาโกทเมาน์เทน (6642  ฟุต) ยอดเขาแคธีดรัลพีค (6867  ฟุต) และยอดเขาเซียนากา (6565  ฟุต) ส่วนเทือกเขาปูเอร์ตาซิตัส (6350  ฟุต) และเทือกเขาเดวิส (8371  ฟุต) สามารถมองเห็นได้จาก หอดูดาว มาร์ฟาไลท์ทางทิศเหนือ เทือกเขาเดวิสเป็นจุดที่สูงที่สุดใกล้กับทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ ห่างจากเมืองมาร์ฟาไปทางใต้ 30 ไมล์ ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ จะถึงจุดที่สูงที่สุดที่ 5428  ฟุต โดยมองเห็นยอดเขาชินัตติ (7732  ฟุต) ทางทิศตะวันตกเฉียงใต้^{[ 2 ]}

ในรัฐอาร์คันซอ ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ วิ่งขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 30 จากเท็กซาร์คานาไปยังเบนตันจากนั้นจึงวิ่งคู่ขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 30 ไปยังนอร์ทลิตเติลร็อก จากนั้น จึงวิ่งคู่ขนานไปกับทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 57ไปทางเหนือจนถึง ทางหลวง หมายเลข 412 ของสหรัฐฯ ในวอลนัทริดจ์ซึ่งเป็นจุดที่ทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 57 และทางด่วนสิ้นสุดลง และถนนจะกลายเป็นทางหลวง 5 เลนแบบไม่แบ่งช่องจราจรไปยังโปคาฮอนทัสหลังจากโปคาฮอนทัส ถนนจะกลับไปเป็นทางหลวง 2 เลนอีกครั้งทางเหนือจนถึงเส้นแบ่งเขตแดนของรัฐ

ในปี 2009 มีการเสนอร่างกฎหมายเพื่อเปลี่ยนชื่อส่วนหนึ่งของทางหลวง หมายเลข 67 ของสหรัฐอเมริกา ร่างกฎหมายนี้เสนอโดย ส.ส. เจ.อาร์. โรเจอร์ส จากเมืองวอลนัท ริดจ์ โดยกำหนดให้ทางหลวงหมายเลข 67 ในเขตแจ็กสัน ลอว์เรนซ์ และแรนดอล์ฟ เป็น "ทางหลวงร็อกแอนด์โรลหมายเลข 67" นอกจากเอลวิส เพรสลี ย์ และจอห์นนี่ แคช แล้ว ร่างกฎหมายยังระบุว่ารอย ออร์บิสัน เจอร์รี่ลี ลูอิสและแฟตส์ โดมิโนเคยเล่นดนตรีในคลับต่างๆ ตามเส้นทางหลวงสายนี้ด้วย

จากทิศใต้ไปทิศเหนือ ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ เข้าสู่รัฐมิสซูรีที่ ชายแดนรัฐ อาร์คันซอประมาณ10 ไมล์ (16 กิโลเมตร)ทางเหนือของชายแดนรัฐ จะตัดกับทางหลวงหมายเลข 160 ของสหรัฐฯที่มุมตะวันตกเฉียงใต้ของเมืองป็อปลาร์บลัฟฟ์ทางหลวงธุรกิจหมายเลข 67 จะเข้าสู่เมืองป็อปลาร์บลัฟฟ์ ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 67 จะเลี่ยงเมืองป็อปลาร์บลัฟฟ์ไปทางทิศตะวันตกบนทางหลวงระดับทางด่วน จากนั้นจะไปบรรจบกับทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯที่มุมตะวันตกเฉียงเหนือของเมืองป็อปลาร์บลัฟฟ์ ทั้งทางหลวงหมายเลข 60 และ 67 จะใช้เส้นทางสี่เลนไปยังทางแยกต่างระดับประมาณ6 ไมล์ (9.7 กิโลเมตร) ทาง ตะวันตกเฉียงเหนือของเมืองป็อปลาร์บลัฟฟ์ ซึ่งทางหลวงหมายเลข 60 ของสหรัฐฯ มุ่งหน้าไปทางทิศตะวันตกสู่เมืองสปริงฟิลด์ในขณะที่ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ มุ่งหน้าไปทางทิศเหนือสู่เมืองเซนต์หลุยส์  

การก่อสร้างทางหลวงแบ่งช่องจราจรผ่านเขต Wayne, Madison และ Butler รวมถึงทางเลี่ยงเมืองรอบGreenvilleและCherokee Pass เสร็จสมบูรณ์แล้ว ทางหลวงแบ่งช่องจราจรใหม่เปิดให้บริการเมื่อวันที่ 19 สิงหาคม 2554 ด้วยพิธีตัดริบบิ้น นอกจากนี้ MoDOT ยังได้ขยายทางหลวงแบ่งช่องจราจรไปทางใต้ถึงทางหลวงหมายเลข 160 ทางใต้ของ Poplar Bluff อีกด้วย

จาก Fredericktown ทางหลวงหมายเลข US 67 ผ่านFarmingtonซึ่งทางแยกต่างระดับที่มีอยู่กับทางหลวงหมายเลข 221ได้ถูกเปลี่ยนเป็นทางแยกต่างระดับแบบไดเวอร์จิงไดมอนด์ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2555 ^{[ 3 ]}จากนั้นทางหลวงหมายเลข US 67 ก็ผ่านPark Hills , DeslogeและBonne Terreประมาณ25 ไมล์ (40 กม.)ทางเหนือของ Bonne Terre ทางหลวงหมายเลข US 67 ข้ามทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 55และเข้าสู่FestusและCrystal Cityและเชื่อมต่อกับทางหลวงหมายเลข US 61 ซึ่งต่อมากลายเป็นที่รู้จักในชื่อ Truman Boulevard ใน Festus และ Crystal City, ทางหลวงหมายเลข 61-67 จากHerculaneumไปยังImperialและ Jeffco Boulevard จากArnoldจนกระทั่งออกจากJefferson Countyและเข้าสู่St. Louis Countyข้ามแม่น้ำ Meramec ซึ่งจะกลายเป็น Lemay Ferry Road 

เมื่อทางหลวงหมายเลข US 67/61 มาถึงเขต St. Louis Countyจะวิ่งไปตามถนน Lemay Ferry Road ( เส้นทาง 267 ) จนถึงถนน Lindbergh Boulevardจากนั้นจะทับซ้อนกับถนน Lindbergh Boulevard (ซึ่งรู้จักกันในชื่อถนน Kirkwood ในKirkwood ) US  61 จะเลี้ยวไปทางทิศตะวันตกเข้าสู่ทางหลวงหมายเลข I-64/US 40 West มุ่งหน้าไปยัง Wentzville ถนน Lindbergh ซึ่งตั้งชื่อตามนักบินCharles Lindberghจะวิ่งต่อไปทางเหนือผ่าน Frontenac, Ladue, Creve Coeur, Maryland Heights, Bridgeton, Hazelwood และFlorissantจนถึงถนน Lewis & Clark Boulevard ( เส้นทาง 367 ) จากนั้นจะวิ่งตรงไปทางเหนือไปยังWest Alton รัฐมิสซูรีแล้วข้ามแม่น้ำมิสซิสซิปปีบนสะพาน Clark Bridge และเข้าสู่Alton รัฐอิลลินอยส์

อุโมงค์สำหรับรถยนต์แห่งเดียวในรัฐมิสซูรีตั้งอยู่บนทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ บริเวณสนามบินนานาชาติเซนต์หลุยส์ แลมเบิร์ตซึ่งเป็นจุดที่อุโมงค์สำหรับรถยนต์ลอดใต้ทางวิ่งหมายเลข 11/29

ในรัฐอิลลินอยส์ ทางหลวง หมายเลขUS 67 วิ่งขึ้นเหนือจากสะพานคลาร์กในเมืองอัลตันผ่านเมืองเจอร์ซีย์วิล ล์ จากนั้นผ่าน ภูมิภาค ฟอร์ก็อตโทเนียทางตะวันตกของรัฐอิลลินอยส์ วิ่งผ่านใกล้เมืองแจ็กสันวิลล์ เบียร์ดสทาวน์ผ่าน เมือง มาคอมบ์และใกล้เมืองมอนมัธก่อนที่จะข้ามไปยังรัฐไอโอวาโดยผ่าน สะพานร็อกไอส์แลนด์เซ็นเทนเนีย ล

ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ เข้าสู่รัฐไอโอวาที่เมืองเดเวนพอร์ตโดยวิ่งผ่านเมืองเบตเทนดอร์ฟและคลินตันขนานไปกับแม่น้ำมิสซิสซิปปี ใกล้กับเมืองซาบูลา ทางหลวงหมายเลข 67 ของสหรัฐฯ บรรจบกับทางหลวงหมายเลข 52 ของสหรัฐฯและทางหลวงหมายเลข 64 ของรัฐไอโอวาแล้วจึงสิ้นสุดลง