ซิทาโลแพรม

( R )-(−)-ซิตาโลแพรม (บน), ( S )-(+)-ซิตาโลแพรม (ล่าง)
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ s aə ˈ t æ l ə ˌ p r æ m , s ə -/ ; [ 1 ] sy- TA -lə-pram
ชื่อทางการค้า	เซเลกซา ซิปรามิล และอื่นๆ[ 2 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a699001
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ซิทาโลแพรม
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C [ 3 ]
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ต่ำ
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปาก , ฉีดเข้าเส้นเลือด[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
ประเภทของยา	สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRI) [ 7 ]
รหัส ATC	N06AB04 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 8 ] CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 9 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	80% สูงสุดที่ 4 ชั่วโมง[ 7 ]
การจับโปรตีน	<80% [ 9 ]
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP3A4และCYP2C19 )
สารเมตาบอไลต์	เดสเมทิลซิตาโลแพรม (DCT) และไดเดสเมทิลซิตาโลแพรม (DDCT)
ครึ่งชีวิตการกำจัด	35 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ส่วนใหญ่เป็นซิทาโลแพรมที่ไม่ถูกเมตาบอไลซ์ บางส่วนเป็น DCT และมีร่องรอยของ DDCT ในปัสสาวะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-1-[3-(ไดเมทิลอะมิโน)โพรพิล]-1-(4-ฟลูออโรฟีนิล)-1,3-ไดไฮโดรไอโซเบนโซฟิวแรน-5-คาร์บอนไนไตรล์
หมายเลข CAS	59729-33-8 วาย
PubChem CID	2771
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7547
ดรักแบงค์	DB00215 วาย
เคมสไปเดอร์	2669 วาย
มหาวิทยาลัย	0DHU5B8D6V
เคกก์	D07704 วาย เป็นเกลือ:  D00822 วาย
ชอีบี	เชบี:3723 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล549 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8022826
บัตรข้อมูล ECHA	100.056.247
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H F N O
มวลโมลาร์	324.399  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม Fc1ccc(cc1)C3(OCc2cc(C#N)ccc23)CCCN(C)C
อินชิ นิ้ว=1S/C20H21FN2O/c1-23(2)11-3-10-20(17-5-7-18(21)8-6-17)19-9-4-15(13-22)12-16(19)14-24-20/h4-9,12H,3,10-11,14H2,1-2H3 วาย รหัส:WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

Citalopramซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าCelexaและอื่นๆ เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าใน กลุ่ม Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) ^{[ 7 ] [ 9 ]}ใช้รักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงโรคย้ำคิดย้ำทำ โรคแพนิคและโรคความวิตกกังวลทางสังคม^{[ 7 ]}ผลของยาต้านอาการซึมเศร้าอาจใช้เวลาหนึ่งถึงสี่สัปดาห์จึงจะเห็นผล^{[ 7 ]} โดย ทั่วไปจะรับประทานทางปาก^{[ 7 ] [ 9 ]}ในบาง ประเทศ ในยุโรปบางครั้งอาจให้ยาทางหลอดเลือดดำ (ฉีดเข้าเส้นเลือด) เพื่อเริ่มต้นการรักษา ก่อนที่จะเปลี่ยนไปใช้การรับประทานทางปากเพื่อการรักษาต่อเนื่อง^{[ 4 ]}นอกจากนี้ยังมีการใช้ยาทางหลอดเลือดดำในส่วนอื่นๆ ของโลกในบางสถานการณ์ด้วย^{[ 5 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้ นอนไม่หลับปัญหาทางเพศตัวสั่น รู้สึกเหนื่อย และเหงื่อออก^{[ 7 ]}ในผู้ป่วยบางราย ภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติอาจยังคงอยู่แม้หลังจากหยุดยาแล้ว ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติหลังหยุดยา SSRIหน่วยงานกำกับดูแล รวมถึงสำนักงานยาแห่งยุโรปและ กระทรวง สาธารณสุขแคนาดาได้แนะนำให้ระบุความเสี่ยงนี้ในฉลากผลิตภัณฑ์ของซิทาโลแพรม^{[ 10 ] [ 11 ]}ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ได้แก่ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการฆ่าตัวตายในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 25 ปีกลุ่มอาการเซโรโทนินต้อหินและภาวะQT prolongation ^{[ 7 ]}

Citalopram ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 1998 ^{[ 7 ]}อยู่ใน รายชื่อยาจำเป็นขององค์การ อนามัยโลก^{[ 12 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 13 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 43 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 14 ล้านใบ^{[ 14 ] [ 15 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ซิตาโลแพรมได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง^{[ 16 ]}ซิตาโลแพรมดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพเทียบเท่าและทนต่อยาได้ดีกว่าเมื่อเทียบกับยาต้านซึมเศร้าชนิดอื่น^{[ 17 ] [ 18 ]}ใน การจัดอันดับ ยาต้านซึมเศร้า 10 ชนิด โดย สถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและความเป็นเลิศทางคลินิกในด้านประสิทธิภาพและความคุ้มค่า ซิตาโลแพรมอยู่ในอันดับที่ 5 ในด้านประสิทธิภาพ (รองจาก เมอร์ ทาซาพีนเอสซิตาโลแพรมเวนลาแฟกซีนและเซอร์ทราลีน ) และอันดับที่ 4 ในด้านความคุ้มค่า^{[ 19 ]}

หลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพของซิทาโลแพรมในการรักษาภาวะซึมเศร้าในเด็กยังไม่แน่นอน^{[ 20 ] [ 21 ]}

Citalopram ได้รับอนุญาตในสหราชอาณาจักร^{[ 22 ]}และประเทศอื่นๆ ในยุโรป^{[ 23 ]}สำหรับโรคตื่นตระหนก ไม่ว่าจะ มีอาการกลัวที่ โล่งแจ้ง หรือไม่ก็ตาม

Citalopram อาจใช้ในการรักษาความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าเรื้อรัง [ ^{24 ] ภาวะ}ซึมเศร้าก่อนมีประจำเดือนโรคความผิดปกติทางรูปลักษณ์ของร่างกายและโรคย้ำคิดย้ำทำ^{[ 25 ]}

ดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับฟลูวอกซามีนและพาร็อกเซทีนในโรคย้ำคิดย้ำทำ^{[ 26 ]}ข้อมูลบางส่วนชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการให้ยาซิทาโลแพรมทางหลอดเลือดดำในโรคย้ำคิดย้ำทำที่ดื้อยา^{[ 5 ]}ซิทาโลแพรมได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีและมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับโมโคลเบไมด์ในโรคความวิตกกังวลทางสังคม^{[ 27 ]}มีการศึกษาที่ชี้ให้เห็นว่าซิทาโลแพรมอาจมีประโยชน์ในการลดพฤติกรรมก้าวร้าวและหุนหันพลันแล่น^{[ 28 ] [ 29 ]}ดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกสำหรับความผิดปกติทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม^{[ 30 ]}นอกจากนี้ยังถูกนำมาใช้ประสบความสำเร็จในการรักษาภาวะความต้องการทางเพศสูงในระยะเริ่มต้นของโรคอัลไซเมอร์^{[ 31 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตา ซึ่งรวมถึงการศึกษาเกี่ยวกับฟลูออกเซทีน พาร็อกเซทีน เซอร์ทราลีน เอสซิตาโลแพรม และซิตาโลแพรม เทียบกับยาหลอก แสดงให้เห็นว่า SSRIs มีประสิทธิภาพในการลดอาการของกลุ่มอาการก่อนมีประจำเดือน ไม่ว่าจะรับประทานอย่างต่อเนื่องหรือเฉพาะในช่วงระยะลูเตียล^{[ 32 ]}สำหรับโรคพิษสุราเรื้อรัง ซิตาโลแพรมทำให้ ปริมาณการดื่ม แอลกอฮอล์ ลดลงเล็กน้อย และจำนวนวันที่ไม่ดื่มเพิ่มขึ้นในการศึกษาเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรัง อาจเป็นเพราะการลดความต้องการหรือลดรางวัลที่ได้รับ^{[ 33 ]}

แม้ว่าการใช้ citalopram เพียงอย่างเดียวจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าamitriptylineในการป้องกันไมเกรนแต่ใน กรณี ที่รักษาไม่หายการใช้การรักษาแบบผสมผสานอาจมีประสิทธิภาพมากกว่า^{[ 34 ]}

Citalopram และ SSRIs อื่นๆ สามารถใช้รักษาอาการร้อนวูบวาบได้^{[ 35 ] : 107}

การศึกษาแบบสุ่มควบคุมหลายไซต์ในปี 2009 พบว่าไม่มีประโยชน์และมีผลข้างเคียงบางประการในเด็กออทิสติกจากการใช้ซิทาโลแพรม ทำให้เกิดข้อสงสัยว่า SSRIs มีประสิทธิภาพในการรักษาพฤติกรรมซ้ำๆ ในเด็กออทิสติกหรือไม่^{[ 36 ]}

งานวิจัยบางชิ้นแนะนำว่า citalopram มีปฏิกิริยากับโปรตีนคู่ควบแคนนาบินอยด์ในสมองของหนู และสิ่งนี้ถูกนำเสนอว่าเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ของผลต้านอาการซึมเศร้าของยา^{[ 37 ]}

โดยทั่วไป Citalopram จะรับประทานครั้งละ 1 เม็ด ไม่ว่าจะในตอนเช้าหรือตอนเย็น สามารถรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้ การดูดซึมจะไม่เพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานพร้อมอาหาร^{[ 38 ] [ 9 ]}แต่การรับประทานพร้อมอาหารสามารถช่วยป้องกันอาการคลื่นไส้ได้ อาการคลื่นไส้มักเกิดจากการที่ตัวรับ5-HT ดูดซับเซโรโทนินอิสระอย่างแข็งขัน เนื่องจากตัวรับนี้มีอยู่ในระบบทางเดินอาหาร^{[ 39 ]}

ตามทฤษฎีแล้ว Citalopram ก่อให้เกิดผลข้างเคียงโดยการเพิ่มความเข้มข้นของเซโรโทนินในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย (เช่น ลำไส้) ผลข้างเคียงอื่นๆ เช่น ความเฉื่อยชาที่เพิ่มขึ้นและอารมณ์ที่ราบเรียบ อาจเกิดจากการลดลงของ การปล่อย โดปามีน ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนิน Citalopram ยังเป็น ยาแก้แพ้อ่อนๆซึ่งอาจเป็นสาเหตุของฤทธิ์ทำให้ง่วงซึมบางส่วน^{[ 35 ] : 104}

ผลข้างเคียงทั่วไปอื่นๆ ของซิทาโลแพรม ได้แก่ง่วงนอน นอนไม่หลับคลื่นไส้ น้ำหนักเปลี่ยนแปลง (โดยปกติ คือน้ำหนักเพิ่มขึ้น) ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นฝัน ร้าย ปัสสาวะบ่อย ปากแห้ง ^{[ 38 ]}เหงื่อ ออกมากขึ้น ตัว สั่น ท้องเสียหาวมากเกินไป หูอื้ออย่างรุนแรง และอ่อนเพลียผลข้างเคียงที่พบน้อยกว่า ได้แก่การกัดฟันอาเจียน หัวใจเต้นผิดจังหวะความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง รูม่านตาขยาย วิตกกังวลอารมณ์แปรปรวนปวดศีรษะสมาธิสั้น และเวียนศีรษะ ผลข้าง เคียงที่หายาก ได้แก่ชัก ​​ภาพหลอนอาการแพ้อย่างรุนแรงและไวต่อแสง^{[ 38 ]}หากเกิดอาการง่วงซึม อาจรับประทานยาก่อนนอนแทนตอนเช้า ข้อมูลบางส่วนชี้ให้เห็นว่าซิทาโลแพรมอาจทำให้เกิดฝันร้าย^{[ 40 ]}ซิทาโลแพรมมีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะสูงกว่าSSRIs อื่น ๆ^{[ 41 ] [ 42 ]}

Citalopram และ SSRIs อื่นๆ สามารถทำให้เกิดสภาวะผสมโดยเฉพาะในผู้ที่มีภาวะอารมณ์สองขั้ว ที่ยังไม่ได้รับการ วินิจฉัย^{[ 35 ] : 105} ผลข้างเคียงที่หายากอีกอย่างหนึ่งของ citalopram คือกลุ่มอาการภาพพร่ามัว (visual snow syndrome)ซึ่งไม่หายไปแม้หลังจากหยุดยาแล้ว^{[ 43 ]}

ภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาซิทาโลแพรมและยา SSRI อื่นๆ^{[ 44 ]}ในผู้ป่วยบางราย ผลกระทบเหล่านี้ยังคงอยู่แม้หลังจากหยุดยา ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติหลังหยุดยา SSRI (PSSD) ^{[ 45 ] [ 10 ]}อาการที่พบได้ทั่วไป ได้แก่ อาการชาบริเวณอวัยวะเพศ การถึงจุดสุดยอดที่ไม่มีความสุขหรืออ่อนแอ ความต้องการทางเพศลดลง และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ นอกจากนี้ยังอาจเกิด อาการที่ไม่เกี่ยวกับเพศ เช่นอารมณ์เฉื่อยชาและความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 10 ]}ภาวะนี้อาจเกิดขึ้นได้แม้หลังจากได้รับสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินเพียงช่วงสั้นๆ และอาจคงอยู่ตลอดไป ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการยอมรับ^{[ 46 ]} DSM -5ระบุในปี 2013 ว่าภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติที่เกิดจากสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินอาจยังคงอยู่แม้หลังจากหยุดยาแล้ว^{[ 47 ] [ 48 ]}

การศึกษาแบบย้อนหลังในปี 2023 ในกลุ่มผู้ชายกว่า 12,000 คน ประเมินความเสี่ยงของภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติที่ไม่สามารถแก้ไขได้อยู่ที่ประมาณ 0.46% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเศร้ากลุ่มเซโรโทนิน ซึ่งรวมถึง SSRIs แม้ว่าความชุกที่แท้จริงยังคงไม่แน่นอน และภาวะนี้อาจมีการรายงานต่ำกว่าความเป็นจริง^{[ 49 ] การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2023 พบว่า citalopram เป็น SSRI ที่ถูกรายงานบ่อยที่สุดเป็นอันดับ สอง}ในรายงานกรณี PSSD รองจากescitalopram ^[ 50 ^]

ในปี 2019 คณะกรรมการประเมินความเสี่ยงด้านเภสัชกรรม (PRAC) ของสำนักงานยาแห่งยุโรปแนะนำให้ปรับปรุงฉลากผลิตภัณฑ์สำหรับ SSRI และ SNRI ทั้งหมด รวมถึงซิทาโลแพรม เพื่อระบุว่าความผิดปกติทางเพศอาจคงอยู่เป็นเวลานานแม้หลังจากหยุดการรักษาแล้ว^{[ 11 ]}กระทรวงสาธารณสุขแคนาดาได้ดำเนินการปรับปรุงฉลากในลักษณะเดียวกันในปี 2021 ^{[ 48 ]} ในปี 2024 สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ของออสเตรเลียได้ปรับข้อมูลผลิตภัณฑ์ SSRI และ SNRI ทั้งหมดให้สอดคล้องกับความเสี่ยงนี้ โดยซิทาโลแพรมเป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์ที่ต้องมีการปรับปรุงคำเตือน^{[ 51 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2554 องค์การอาหารและยา (FDA) ประกาศว่า "Citalopram ทำให้เกิดการยืดช่วง QT ที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา Citalopram ไม่ควรสั่งจ่ายในขนาดที่มากกว่า 40 มิลลิกรัมต่อวันอีกต่อไป" ^{[ 52 ]}คำชี้แจงเพิ่มเติมที่ออกในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2555 จำกัดขนาดยาสูงสุดไว้ที่ 20 มิลลิกรัมสำหรับกลุ่มผู้ป่วยบางกลุ่ม รวมถึงผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี และผู้ที่รับประทานยาต้านเอนไซม์ไซโตโครม P450 2C19.7 ^{[ 53 ]}

เช่นเดียวกับ SSRI อื่นๆ ซิทาโลแพรมอาจทำให้ ระดับโปรแลคตินในซีรั่มเพิ่มขึ้น^{[ 54 ]} ซิทาโลแพรมไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความไวต่ออินซูลินในสตรีวัยเจริญพันธุ์^{[ 55 ]}และไม่พบการเปลี่ยนแปลงในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในการทดลองอื่น^{[ 56 ]}

การได้รับยาต้านอาการซึมเศร้า (รวมถึงซิทาโลแพรม) ในระหว่างตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับระยะเวลาการตั้งครรภ์ ที่สั้นลง (สามวัน) ความเสี่ยงของการคลอดก่อนกำหนดที่เพิ่มขึ้น (55%) น้ำหนักแรกเกิดที่ต่ำลง (75 กรัม) และคะแนน Apgar ที่ต่ำลง (น้อยกว่า 0.4 คะแนน) การได้รับยาต้านอาการซึมเศร้าไม่มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแท้งบุตร^{[ 57 ]}ยังไม่แน่ชัดว่ามีอุบัติการณ์ของความผิดปกติของผนังกั้นหัวใจเพิ่มขึ้นในเด็กที่มารดาได้รับยา SSRI ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์หรือไม่^{[ 58 ] [ 59 ]}

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการอาเจียน ง่วงซึม หัวใจเต้นผิดจังหวะ เวียนศีรษะ เหงื่อออก คลื่นไส้ ตัวสั่น และในบางกรณีอาจเกิดอาการความจำเสื่อม สับสน โคม่า หรือชักได้^{[ 35 ] : 105} มีผู้เสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด ซึ่งบางครั้งอาจเกี่ยวข้องกับยาอื่น ๆ แต่ก็มีกรณีที่ใช้ citalopram เพียงอย่างเดียวด้วย สามารถวัดปริมาณ citalopram และ N-desmethylcitalopram ในเลือดหรือพลาสมาเพื่อยืนยันการวินิจฉัยภาวะเป็นพิษในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล หรือเพื่อช่วยในการสืบสวนการเสียชีวิตทางนิติเวช ความเข้มข้นของ citalopram ในเลือดหรือพลาสมามักอยู่ในช่วง 50-400 μg/L ในผู้ที่ได้รับยาเพื่อการรักษา 1000–3000 μg/L ในผู้ป่วยที่รอดชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลัน และ 3–30 mg/L ในผู้ที่ไม่รอดชีวิต^{[ 52 ] [ 60 ] [ 61 ]}เป็น SSRI ที่อันตรายที่สุดเมื่อใช้เกินขนาด^{[ 62 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ซิทาโลแพรมมีคำเตือนระบุว่าอาจเพิ่มความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 24 ปี^{[ 38 ]}

มีรายงานเกี่ยวกับอาการถอนยา SSRI เมื่อหยุดการรักษา ซึ่งรวมถึงอาการทางประสาทสัมผัสและระบบทางเดินอาหาร เวียนศีรษะ ง่วงซึม และนอนไม่หลับ รวมถึงอาการทางจิตใจ เช่น วิตกกังวล/กระสับกระส่าย หงุดหงิด และสมาธิไม่ดี ^{[ 63 ]} ความรู้สึกเหมือนถูกไฟฟ้าช็อตเป็นอาการทั่วไปของการหยุดยา SSRI ^{[ 64 ]}อาการถอนยาอาจเกิดขึ้นเมื่อหยุดยานี้อย่างกะทันหัน เช่นอาการชาปัญหาการนอนหลับ (นอนไม่หลับและฝันร้าย) รู้สึกเวียนศีรษะ กระสับกระส่ายหรือวิตกกังวล คลื่นไส้ อาเจียน ตัวสั่น สับสน เหงื่อออก ปวดศีรษะ ท้องเสีย ใจสั่น อารมณ์แปรปรวน หงุดหงิด และปัญหาเกี่ยวกับตาหรือสายตา การรักษาด้วย citalopram ควรค่อยๆ ลดลงเมื่อสิ้นสุดการรักษา^{[ 65 ]}

ไม่ควรรับประทาน Citalopram ร่วมกับสมุนไพรเซนต์จอห์นเวิร์ตทริปโตแฟนหรือ5-HTPเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกิดขึ้นอาจนำไปสู่ภาวะเซโรโทนินซิน โดรม ได้^{[ 66 ]}สำหรับสมุนไพรเซนต์จอห์นเวิร์ต อาจเกิดจากสารประกอบในสารสกัดจากพืชที่ลดประสิทธิภาพของ เอนไซม์ ไซโตโครม P450 ใน ตับ ที่ประมวลผล Citalopram ^{[ 67 ]}ทริปโตแฟนและ 5-HTP เป็นสารตั้งต้นของเซโรโทนิน^{[ 68 ]}เมื่อรับประทานร่วมกับ SSRI เช่น Citalopram อาจทำให้ระดับเซโรโทนินสูงจนถึงขั้นเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ กรณีนี้อาจเกิดขึ้นได้เช่นกันเมื่อรับประทาน SSRI ร่วมกับ SRA ( สารกระตุ้นการปลดปล่อยเซโรโทนิน ) เช่นMDMA เป็นไปได้ว่า SSRI อาจลดผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับ SRA เนื่องจาก SSRI หยุดการดูดซึมเซโรโทนินกลับคืน โดยการปิดกั้นSERTวิธีนี้จะช่วยลดปริมาณเซโรโทนินที่เข้าและออกจากตัวขนส่ง ทำให้ลดโอกาส เกิดผลข้าง เคียงที่เป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างไรก็ตาม ข้อกังวลเหล่านี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ เนื่องจากยังไม่มีการระบุผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่แท้จริงของซิทาโลแพรมและ MDMA อย่างครบถ้วน ซิทาโลแพรมมีข้อห้ามใช้ในผู้ที่กำลังใช้ยา MAOIsเนื่องจากอาจทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมได้

SSRIs รวมถึง citalopram สามารถเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับแอสไพริน , NSAIDs , วาร์ฟารินหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่น[ 38 ^{]การรับประทาน} citalopram ร่วมกับomeprazoleอาจทำให้ระดับ citalopram ในเลือดสูงขึ้น ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่อาจเป็นอันตราย ดังนั้นอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาหรืออาจต้องสั่งยาอื่นแทน^{[ 69 ] [ 70 ] [ 9 ]}

Citalopram ประกอบด้วยไอโซเมอร์เชิงเภสัชพลศาสตร์ที่แตกต่างกัน 2 ชนิด ได้แก่ (S)-citalopram (escitalopram) และ (R)-citalopram (S)-citalopram เป็นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกจำเพาะสูง และเชื่อว่าเป็นสาเหตุหลักของฤทธิ์ SRI ของ citalopram ^{[ 71 ] [ 72 ]}ในทางกลับกัน (R)-citalopram เป็นสารยับยั้ง SERT ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า 20 เท่า และต่อต้านการทำงานของ (S)-citalopram ที่บริเวณนี้^{[ 73 ] [ 74 ]}กลไกการต่อต้านยังไม่แน่นอน แต่อาจเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาจลนศาสตร์ระหว่างทั้งสอง มีการเสนอว่าสถานะการยับยั้ง SERT ที่ยาวนานซึ่งเกิดจาก (S)-citalopram อาจลดลงได้จากการจับกับ (R)-citalopram ^{[ 73 ]}

Citalopram มีความสัมพันธ์กับ ตัวรับฮิสตามีน H1 สูงกว่า (S)-citalopram ประมาณ 6 เท่า ( K = 257nM เทียบกับ 1500nM) แม้ว่าความสำคัญทางคลินิกของความแตกต่างนี้จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 75 ]}ทั้ง citalopram และ escitalopram มีความสัมพันธ์กับตัวรับ σ1 ในระดับใกล้เคียงกัน (K = 50nM) ^{[ 75 ]}

Citalopram ถือว่าปลอดภัยและทนต่อการใช้ได้ดีใน ช่วง ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาแตกต่างจากยาตัวอื่นในกลุ่มเดียวกันตรงที่มีเภสัชจลนศาสตร์ เชิงเส้น และ มีศักยภาพ ในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา น้อยที่สุด ทำให้เป็นตัวเลือกที่ดีกว่าสำหรับผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัว^{[ 76 ]}

ซิทาโลแพรมมีสเตอริโอเซ็นเตอร์ หนึ่งจุด ซึ่งมีหมู่4-ฟลู ออโรฟีนิล และ หมู่ N,N-ไดเมทิล-3-อะมิโนโพรพิลมายึดเกาะอยู่ ด้วยเหตุผลของไครัลลิตี นี้ โมเลกุลจึงมีอยู่ในรูป เอนันติโอเมอร์สองรูป(ภาพสะท้อนในกระจก) ซึ่งเรียกว่าS -(+)-ซิทาโลแพรม และR -(–)-ซิทาโลแพรม

( S )-(+)-ซิทาโลแพรม	( R )-(–)-ซิทาโลแพรม

Citalopram จำหน่ายในรูปของ สารผสม ราเซมิกซึ่งประกอบด้วย ( R )-(−)-citalopram 50% และ ( S )-(+)-citalopram 50% มีเพียงเอนันติโอเมอร์ ( S )-(+) เท่านั้นที่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าตามที่ต้องการ^{[ 77 ]} ปัจจุบันLundbeck จำหน่ายเอนันติโอเมอร์ ( S )-(+) ซึ่งมีชื่อสามัญว่าescitalopramในขณะที่ citalopram จำหน่ายในรูปของไฮโดรโบรไมด์ escitalopram จำหน่ายใน รูปของเกลือ ออกซาเลต (ไฮโดรออกซาเลต) ^{[ 38 ]}ในทั้งสองกรณี รูปแบบ เกลือของอะมีนทำให้ สารประกอบ ลิโปฟิลิก เหล่านี้ ละลายน้ำได้

Citalopram ถูกเมตาบอไลซ์ในตับส่วนใหญ่โดยCYP2C19แต่ก็โดยCYP3A4และCYP2D6 ด้วย เช่นกัน เมตาบอไลต์ desmethylcitalopram และ didesmethylcitalopram มีพลังงานน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ และมีส่วนช่วยในการออกฤทธิ์โดยรวมของ citalopram น้อยมาก ครึ่งชีวิตของ citalopram ประมาณ 35 ชั่วโมง ประมาณ 80% ถูกกำจัดโดยตับ และ 20% โดยไต^{[ 78 ]}กระบวนการกำจัดจะช้าลงในผู้สูงอายุและในผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตวายเมื่อให้ยาเพียงวันละครั้ง ความเข้มข้นในพลาสมาจะคงที่ในประมาณหนึ่งสัปดาห์ สารยับยั้ง CYP2C19 และ 3A4 ที่มีประสิทธิภาพอาจลดการกำจัด citalopram ^{[ 9 ]} พบว่าการสัมผัสควันบุหรี่จะยับยั้งการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของ citalopram ในสัตว์ ซึ่งบ่งชี้ว่าอัตราการกำจัดของ citalopram ลดลงหลังจากสัมผัสควันบุหรี่ หลังจากการให้ยาทางกระเพาะอาหาร ครึ่งชีวิตของสาร ผสม ราเซมิกของซิทาโลแพรมเพิ่มขึ้นประมาณ 287% ^{[ 79 ]}

Citalopram ได้รับการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1972 โดยนักเคมี Klaus Bøgesø ^{[ 84 ]}และกลุ่มวิจัยของเขาที่บริษัทเภสัชกรรมLundbeckและวางจำหน่ายครั้งแรกในปี 1989 ในเดนมาร์ก และวางจำหน่ายครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี 1998 ^{[ 85 ]}สิทธิบัตรเดิมหมดอายุในปี 2003 ทำให้บริษัทอื่นๆ สามารถผลิตและจำหน่ายยาในรูปแบบ ทั่วไป ได้อย่างถูกกฎหมาย

ยา Citalopram มีจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าดังต่อไปนี้:

เมื่อวันที่ 19 มิถุนายน 2013 คณะกรรมาธิการยุโรปได้สั่งปรับบริษัทยาLundbeck ของเดนมาร์กเป็นเงิน 93.8 ล้านยูโร และปรับบริษัทผู้ผลิตยาสามัญอีกหลายแห่งเป็นเงินรวม 52.2 ล้านยูโร ทั้งนี้เพื่อตอบโต้การที่ Lundbeck ทำข้อตกลงกับบริษัทเหล่านั้นเพื่อชะลอการขายยา citalopram สามัญหลังจากสิทธิบัตร ของ Lundbeck หมดอายุลง ซึ่งเป็นการลดการแข่งขันและละเมิดกฎหมายต่อต้านการผูกขาดของ ยุโรป ^{[ 90 ]}

• รายชื่อยาแก้ซึมเศร้า