สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร
ประเภทของยา
เซโรโทนินสารสื่อประสาทที่มีส่วนเกี่ยวข้องในกลไกการออกฤทธิ์ของ SSRIs
ตัวระบุคลาส
คำพ้องความหมาย	สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินเฉพาะ, ยาต้านเศร้าเซโรโทนิน[ 1 ]
ใช้	โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง , โรควิตกกังวล , โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ , โรคการกินผิดปกติ
รหัส ATC	N06AB
เป้าหมายทางชีวภาพ	ตัวขนส่งเซโรโทนิน
ข้อมูลทางคลินิก
ดรักส์.คอม	ประเภทของยา
รายงานผู้บริโภค	ร้านขายยาเบสท์บาย
ลิงก์ภายนอก
เมช	D017367
สถานะทางกฎหมาย
ในวิกิดาต้า

ยา กลุ่ม Selective serotonin reuptake inhibitors ( SSRIs ) เป็นกลุ่มยาที่มักใช้เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าในการรักษา โรค ซึมเศร้าชนิดรุนแรงโรควิตกกังวลและภาวะทางจิตเวชอื่นๆ

ยาในกลุ่ม SSRIs ออกฤทธิ์หลักโดยการปิดกั้นการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน (reuptake) ผ่านทางตัวขนส่งเซโรโทนินทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทีละน้อยในการส่งสัญญาณในสมองและการควบคุมตัวรับ โดยบางชนิดยังทำปฏิกิริยากับตัวรับซิกมา-1โดยเฉพาะฟลูวอกซามีนซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของสมอง ยา SSRIs ที่วางจำหน่ายในท้องตลาด ได้แก่ ยาต้านเศร้าหลัก 6 ชนิด คือซิตาโลแพรม เอส ซิ ตาโลแพร มฟลูออกเซทีน ฟลูวอกซามีน พา ร็อก เซทีนและเซอร์ทราลีนรวมถึง ดาโปเซทีน ซึ่งใช้ใน การรักษา ภาวะหลั่งเร็วฟลูออกเซทีนได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสัตว์เพื่อรักษา อาการวิตกกังวลจากการแยกจากเจ้าของ ใน สุนัข

SSRIs เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีการสั่งจ่ายมากที่สุดในหลายประเทศ^{[ 2 ]}ในผู้ใหญ่ แนะนำให้ใช้เป็นยาหลักในการรักษาภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรง ในขณะที่สำหรับภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย ควรเลือกวิธีการรักษาที่ไม่ใช้ยา เว้นแต่ผู้ป่วยจะเลือกใช้ยา^{[ 3 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2018 ของยาต้านอาการซึมเศร้า 21 ชนิด แสดงให้เห็นว่ายาต้านอาการซึมเศร้าทุกชนิด (รวมถึง SSRIs) มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในผู้ใหญ่ที่มีภาวะซึมเศร้ารุนแรง^{[ 4 ]}

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับ SSRIs คือโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงอย่างไรก็ตาม มักมีการสั่งจ่ายยาเหล่านี้สำหรับความผิดปกติทางวิตกกังวลเช่นโรควิตกกังวลทางสังคมโรควิตกกังวลทั่วไปโรคตื่นตระหนกโรคย้ำคิดย้ำทำโรคการกินผิดปกติอาการปวดเรื้อรังและในบางกรณีสำหรับโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจนอกจากนี้ยังใช้บ่อยในการรักษาโรคภาวะแยกตัวออกจากตนเองแม้ว่าจะได้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันไป^{[ 5 ]}

ในปี 2022 สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแล ของสหราชอาณาจักร (NICE) แนะนำให้ใช้ยาต้านซึมเศร้าเป็นวิธีการรักษาลำดับแรกสำหรับภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรง แต่สำหรับภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย ควรเลือกใช้วิธีที่ไม่ใช้ยา เว้นแต่ผู้ป่วยจะเลือกใช้ยา^{[ 3 ]}พวกเขาแนะนำว่าไม่ควรให้ยาต้านซึมเศร้าเป็นประจำสำหรับภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย และโดยทั่วไปควรใช้เฉพาะเมื่อวิธีการรักษาที่ไม่ใช้ยาไม่ได้ผล หรือผู้ป่วยเลือกใช้ยา^{[ 3 ]}ในการทบทวนในปี 2018 ยาต้านซึมเศร้าทั้ง 21 ชนิดที่ศึกษา มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกสำหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 6 ]}

นิยามที่ใช้กันทั่วไปของ "การตอบสนอง" ต่อยาต้านซึมเศร้าคือการลดอาการลง 50% ซึ่งเป็นการแบ่งข้อมูลต่อเนื่องออกเป็นสองกลุ่ม ซึ่งนักระเบียบวิธีวิจัยระบุว่าอาจทำให้ขนาดของผลกระทบสูงเกินจริง ทำให้ความแตกต่างระหว่างยาและยาหลอกเกินจริง และอาจไม่สามารถบ่งชี้ถึงความสำคัญทางคลินิก ได้อย่างน่า เชื่อถือ^{[ 7 ] [ 8 ]}การวิเคราะห์การทดลองขนาดใหญ่ของ FDA พบว่า SSRIs และยาต้านซึมเศร้าอื่นๆ ให้ประโยชน์โดยเฉลี่ยเพียงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมีผู้ป่วยประมาณ 15% ที่ได้รับผลตอบสนองต่อยาอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 9 ]} SSRIs และยาต้านซึมเศร้าอื่นๆ อาจมีผลการรักษาโดยเฉลี่ยที่ต่ำกว่าความแตกต่างที่สำคัญขั้นต่ำในการวัดผลลัพธ์ของภาวะซึมเศร้าทั่วไป ทำให้ความสำคัญทางคลินิกของยาเหล่านี้ในภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรงเฉียบพลันยังไม่แน่นอน^{[ 10 ]}

ไม่มีหลักฐานที่สอดคล้องกันว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากการลดลงของกิจกรรมหรือความเข้มข้นของเซโรโทนิน โดยมีข้อมูลบางส่วนที่บ่งชี้ว่าการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าในระยะยาวอาจทำให้ระดับเซโรโทนินลดลง^{[ 11 ]}

แนวทางปฏิบัติของ NICE แนะนำว่าไม่ควรใช้ SSRIs ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในเด็กและเยาวชน ยกเว้นฟลูออกเซทีน ซึ่งอาจพิจารณาใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรงเมื่อการบำบัดทางจิตวิทยาเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ^{[ 12 ]}ในสหรัฐอเมริกา ยาเหล่านี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยเด็ก อย่างไรก็ตาม บุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 25 ปีควรได้รับการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้น ตามที่ระบุไว้ในคำเตือนกล่องดำของ FDA ^{[ 13 ]}

SSRIs ให้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดเมื่อใช้ร่วมกับการบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม [ ^{14 ] ประโยชน์}ของยาเหล่านี้ค่อนข้างน้อยและความทนทานต่อยาก็แตกต่างกันไป^{[ 15 ]}ประโยชน์อาจไม่มีความสำคัญทางคลินิก และผลกระทบต่อความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายยังไม่แน่นอน^{[ 16 ]}

SSRIs แสดงให้เห็นหลักฐานบางอย่างเกี่ยวกับประสิทธิภาพในการรักษาโรคความวิตกกังวลทางสังคม รวมถึงการลดการกำเริบและการทุพพลภาพ แต่คุณภาพของหลักฐานโดยรวมอยู่ในระดับต่ำถึงปานกลาง และความทนทานต่อยาจะต่ำกว่ายาหลอกเล็กน้อย^{[ 17 ]}

ยา SSRI สองชนิดได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา PTSD ได้แก่ พาร็อกเซทีนและเซอร์ทราลีน^{[ 18 ]}แนวทางการรักษา PTSD ของ VA/DoD ปี 2023 แนะนำให้ใช้ยา SSRI เซอร์ทราลีนและพาร็อกเซทีนเป็นยาทางเลือกแรกในการรักษาเมื่อการบำบัดที่เน้นการบาดเจ็บไม่สามารถทำได้หรือไม่ต้องการใช้ หลักฐานสำหรับยา SSRI อื่นๆ ยังไม่เพียงพอ และแนะนำให้ปรับยาให้เหมาะสมกับความต้องการเฉพาะบุคคลของผู้ป่วยแต่ละราย^{[ 18 ]} การทบทวน ของ Cochraneในปี 2022 พบว่ายา SSRI ช่วยปรับปรุงอาการ PTSD ในผู้ป่วย 58% เมื่อเทียบกับ 35% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (RR 0.66) และถือเป็นยาทางเลือกแรกในการรักษา^{[ 19 ]}

สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแล (NICE) แนะนำให้ใช้ SSRIs ในการรักษาโรคความวิตกกังวลทั่วไป (GAD) ในผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองต่อการแทรกแซงเบื้องต้น เช่น การให้ความรู้ กลยุทธ์การช่วยเหลือตนเอง หรือการบำบัดทางจิตวิทยา^{[ 20 ]}

SSRIs มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการรักษา GAD โดยมีการยอมรับโดยรวมที่คล้ายคลึงกัน แม้ว่าจะทำให้ผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียงมากขึ้นก็ตาม^{[ 21 ]}

ในแคนาดา SSRIs เป็นยาหลักในการรักษาโรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) ในผู้ใหญ่ ^{[ 22 ]}ในสหราชอาณาจักร SSRIs เป็นยาหลักในการรักษาเฉพาะในกรณีที่มีความบกพร่องในการทำงานระดับปานกลางถึงรุนแรง และเป็นยาทางเลือกที่สองสำหรับผู้ที่มีความบกพร่องเล็กน้อย แม้ว่า ณ ต้นปี 2019 ข้อแนะนำนี้กำลังอยู่ระหว่างการทบทวน^{[ 23 ] [ 24 ]}

SSRI มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการลดอาการ OCD และความรุนแรงโดยรวมในเด็กและวัยรุ่น และการใช้ SSRI ร่วมกับการบำบัดด้วยการเผชิญหน้าอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ SSRI เพียงอย่างเดียว^{[ 25 ]}

SSRIs ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคแพนิค^{[ 26 ] [ 27 ]} SSRIs อาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการลดอาการของโรคแพนิค แต่มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงสูงกว่าและอาจทนต่อยาได้น้อยกว่า^{[ 28 ]}

แนะนำให้ใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าเป็นทางเลือกหรือขั้นตอนแรกเพิ่มเติมสำหรับโปรแกรมช่วยเหลือตนเองในการรักษาโรคบูลิเมียเนอร์โวซา [ ^{29 ] SSRIs} (โดยเฉพาะฟลูออกเซทีน) เป็นที่นิยมมากกว่ายาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่น เนื่องจากเป็นที่ยอมรับ ทนทาน และลดอาการได้ดีกว่าในการทดลองระยะสั้น ประสิทธิภาพในระยะยาวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

คำแนะนำที่คล้ายกันนี้ใช้กับโรคการกินมากเกินไป [ ^{29 ] SSRIs}ช่วยลดพฤติกรรมการกินมากเกินไปในระยะสั้น แต่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 30 ]}

การทดลองทางคลินิกส่วนใหญ่ให้ผลลัพธ์เชิงลบสำหรับการใช้ SSRIs ในการรักษาโรคอะโนเร็กเซียเนอร์โวซา [ ^{31 ] แนวทาง}การรักษาจากสถาบันสุขภาพและความเป็นเลิศทางคลินิกแห่งชาติ^{[ 29 ]}แนะนำไม่ให้ใช้ SSRIs ในความผิดปกตินี้ ส่วนแนวทางจากสมาคมจิตแพทย์อเมริกันระบุว่า SSRIs ไม่ได้ให้ประโยชน์ใดๆ เกี่ยวกับการเพิ่มน้ำหนัก แต่สามารถใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล หรือ OCD ที่เกิดขึ้นร่วมด้วยได้^{[ 30 ]}

SSRIs ถูกนำมาใช้ในการรักษา ผู้ป่วย โรคหลอดเลือดสมอง นอกเหนือจากข้อบ่ง ใช้ รวมถึงผู้ป่วยที่มีและไม่มีอาการซึมเศร้า การวิเคราะห์เมตาในปี 2021 ของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มควบคุมพบว่าไม่มีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าควรใช้ SSRIs เป็นประจำเพื่อส่งเสริมการฟื้นตัวหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมอง การวิเคราะห์เมตาในปี 2022 ของการทดลองแบบสุ่มควบคุมชี้ให้เห็นว่า citalopram อาจช่วยปรับปรุงการพึ่งพา ความสามารถในการเคลื่อนไหว และการทำงานของสมองในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง โดยไม่มีผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันสำหรับ fluoxetine ^{[ 32 ] [ 33 ]}

SSRIs มีประสิทธิภาพในการรักษาการหลั่งเร็ว การรับประทาน SSRIs เป็นประจำทุกวันจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการรับประทานก่อนมีกิจกรรมทางเพศ^{[ 34 ]}ประสิทธิภาพการรักษาที่เพิ่มขึ้นเมื่อรับประทาน SSRIs เป็นประจำทุกวันนั้นสอดคล้องกับการสังเกตทางคลินิกที่ว่าผลการรักษาของ SSRIs โดยทั่วไปต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์จึงจะปรากฏ^{[ 35 ]}ความผิดปกติทางเพศตั้งแต่ ความ ต้องการทางเพศลดลง ไป จนถึงภาวะไม่ ถึงจุดสุดยอด มักถูกพิจารณาว่าเป็นผลข้างเคียงที่สร้างความทุกข์ทรมานอย่างมาก ซึ่งอาจนำไปสู่การไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ในผู้ป่วยที่ได้รับ SSRIs ^{[ 36 ]}อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ที่มีการหลั่งเร็ว ผลข้างเคียงนี้กลับกลายเป็นผลที่ต้องการ

SSRIs เช่น sertraline มีประสิทธิภาพในการลดความโกรธ [ ^{37 ] และ fluoxetine ได้รับการพิสูจน์แล้ว ว่า}มีประสิทธิภาพในการลดความถี่และความรุนแรงของการโจมตีของโรค Raynaud ^{[ 38 ]}

ผลข้างเคียงจะแตกต่างกันไปในแต่ละยาในกลุ่มนี้ ซึ่งอาจรวมถึงอาการกระสับกระส่าย^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

SSRIs อาจทำให้เกิด ความผิดปกติทางเพศหลายประเภทเช่นภาวะไม่ถึงจุดสุดยอดภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศความต้องการทางเพศลดลงอาการชาบริเวณอวัยวะเพศ และภาวะไม่รู้สึกพึงพอใจทางเพศ (ถึงจุดสุดยอดโดยปราศจากความสุข) ^{[ 43 ]}ปัญหาทางเพศเป็นเรื่องปกติที่พบได้ในผู้ที่ใช้ยา SSRIs ^{[ 44 ]}การทำงานทางเพศที่ไม่ดีเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้ผู้คนหยุดใช้ยา^{[ 45 ]}

กลไกที่ SSRIs อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงทางเพศยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ ณ ปี 2021 กลไกที่เป็นไปได้มีหลายประการ ได้แก่ (1) ผลกระทบทางระบบประสาทที่ไม่จำเพาะเจาะจง (เช่น อาการง่วงซึม) ที่ทำให้พฤติกรรมโดยรวมบกพร่อง รวมถึงการทำงานทางเพศ (2) ผลกระทบเฉพาะเจาะจงต่อระบบสมองที่ควบคุมการทำงานทางเพศ (3) ผลกระทบเฉพาะเจาะจงต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะส่วนปลาย เช่น อวัยวะเพศชาย ที่ควบคุมการทำงานทางเพศ และ (4) ผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานทางเพศ^{[ 46 ]}กลยุทธ์การจัดการ ได้แก่: สำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ให้เพิ่มสารยับยั้ง PDE5เช่นซิลเดนาฟิลสำหรับภาวะความต้องการทางเพศลดลง อาจเพิ่มหรือเปลี่ยนไปใช้บูโปรพิออนและสำหรับภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติโดยรวม ให้เปลี่ยนไปใช้เนฟาโซโดน [ ^{47 ] บาง} ครั้งมีการใช้ บัสพิโรนนอกฉลากเพื่อลดภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการใช้ SSRIs ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}

ยาที่ไม่ใช่ SSRI จำนวนหนึ่งไม่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงทางเพศ (เช่นบูโปรพิออน , เมอร์ทา ซาพีน , ไทอาเนปทีน , อะโกเมลาทีน , ทรานิลไซโพ รมีนและโมโคลเบไมด์^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]} )

การศึกษาหลายชิ้นได้ชี้ให้เห็นว่า SSRIs อาจส่งผลเสียต่อคุณภาพน้ำอสุจิ^{[ 54 ] [ 55 ]}

แม้ว่าทราโซโดน (ยาต้านอาการซึมเศร้าที่มี การปิดกั้นตัว รับอัลฟาอะดรีเนอร์จิก ) จะเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดภาวะองคชาตแข็งตัว ผิดปกติ แต่ก็มีรายงานกรณีของภาวะองคชาตแข็งตัวผิดปกติเกิดขึ้นกับ SSRI บางชนิด (เช่น ฟลูออกเซทีน ซิตาโลแพรม) ด้วยเช่นกัน^{[ 56 ]}

ภาวะความผิดปกติทางเพศหลังหยุดใช้ SSRI (PSSD) ^{[ 57 ] [ 58 ]}หมายถึงชุดอาการที่รายงานโดยผู้ที่รับประทาน SSRI หรือ ยา ต้านการดูดซึมเซโรโทนิน (SRI) อื่นๆ ซึ่งอาการความผิดปกติทางเพศยังคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อยสามเดือน^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]}หลังจากหยุดใช้ยา สถานะของ PSSD ในฐานะพยาธิสภาพที่ถูกต้องและแตกต่างนั้นเป็นที่ถกเถียงกัน นักวิจัยหลายคนเสนอให้ยอมรับว่าเป็นปรากฏการณ์ที่แยกต่างหากจากผลข้างเคียงของ SSRI ที่พบได้ทั่วไป^{[ 62 ]}

อาการของ PSSD ที่รายงาน ได้แก่ความต้องการทางเพศหรือการกระตุ้นทางเพศ ลดลง ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในเพศชายหรือการสูญเสียสารหล่อลื่นในช่องคลอดในเพศหญิงการหลั่งเร็ว อย่างต่อเนื่อง (แม้ในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติของภาวะนี้มาก่อน) ^{[ 63 ]}ความยากลำบากในการถึงจุดสุดยอดหรือการสูญเสียความรู้สึกที่น่าพึงพอใจที่เกี่ยวข้องกับการถึงจุดสุดยอด และการลดลงหรือการสูญเสียความไวในอวัยวะเพศหรือบริเวณที่ไวต่อความรู้สึกทางเพศ อื่นๆ อาการที่ไม่เกี่ยวกับเพศเพิ่มเติมก็มักถูกอธิบายไว้เช่นกัน ได้แก่ อาการชาทางอารมณ์ภาวะไม่รู้สึก ยินดี ภาวะแยกตัวออกจากตนเองหรือ ภาวะแยก ตัวออกจาก ความเป็น จริงและความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 59 ] [ 64 ]} ระยะเวลาของอาการ PSSD ดูเหมือนจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย โดยบางกรณีหายไปภายในไม่กี่เดือนและบางกรณีใช้เวลาหลายปีหรือหลายทศวรรษ การวิเคราะห์รายงานผู้ป่วยที่ส่งระหว่างปี 1992 ถึง 2021 ในเนเธอร์แลนด์ระบุถึงกรณีหนึ่งที่รายงานว่ามีอาการต่อเนื่องนานถึง 23 ปี^{[ 60 ]}อาการของ PSSD ส่วนใหญ่คล้ายคลึงกับอาการหลังการใช้ฟินาสเตอไรด์และภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติหลังการใช้เรตินอยด์ซึ่งเป็นภาวะที่ไม่ค่อยเข้าใจกันอีกสองภาวะที่ได้รับการเสนอแนะว่ามีสาเหตุร่วมกันกับ PSSD แม้ว่าจะเกี่ยวข้องกับยาประเภทต่างๆ ก็ตาม^{[ 65 ]}

เกณฑ์การวินิจฉัย PSSD ได้รับการเสนอในปี 2022 ^{[ 59 ]}แต่ ณ ปี 2023 ยังไม่มีข้อตกลงเกี่ยวกับมาตรฐานการวินิจฉัย^{[ 58 ]}ถือเป็นปรากฏการณ์ที่แตกต่างจากกลุ่มอาการหยุดยาต้านซึมเศร้ากลุ่มอาการถอนยาหลังเฉียบพลันและโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง [ ^{64 ] [ 62 ]}และควรแยกแยะออกจากความผิดปกติทางเพศที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า^{[ 64 ]}และ ความผิด ปกติ^ของการกระตุ้นอวัยวะเพศอย่างต่อเนื่อง^{[ 58 ]}ณ ปี 2023 มีตัวเลือกการรักษา PSSD ที่จำกัด และไม่มีหลักฐานว่าวิธีการใดวิธีการหนึ่งมีประสิทธิภาพ^{[ 58 ]}กลไกที่ SSRIs อาจทำให้เกิด PSSD ยังไม่ชัดเจน^{[ 64 ] [ 58 ]}อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงทางประสาทเคมี ฮอร์โมน และชีวเคมีต่างๆ ในระหว่างการใช้ SSRI เช่น ระดับโดปามีนที่ลดลง เซโรโทนินที่เพิ่มขึ้น การยับยั้งไนตริกออกไซด์ซินเทส และการปิดกั้นตัวรับโคลินเนอร์จิกและอัลฟา-1 อะดรีเนอร์จิก อาจเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงทางเพศ^{[ 66 ] [ 67 ]}นอกจากนี้ SSRI อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ส่วนปลายโดยการยับยั้งตัวรับเซโรโทนินในเส้นประสาทส่วนปลาย^{[ 68 ] [ 69 ]}ซึ่งอาจมีบทบาทใน PSSD ด้วยเช่นกัน ณ ปี 2023 อัตราการเกิดโรคยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 58 ]}การทบทวนในปี 2020 ระบุว่า PSSD เป็นโรคที่หายาก รายงานน้อย และ "พบมากขึ้นในชุมชนออนไลน์" ^{[ 70 ]}การวิเคราะห์ย้อนหลัง 19 ปีที่พิจารณาผู้ที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศที่ตรงตามเกณฑ์ส่วนใหญ่สำหรับ PSSD พบว่าความเสี่ยงโดยประมาณอยู่ที่ 0.46% ^{[ 71 ]}การศึกษานี้พิจารณาเฉพาะผู้ที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเท่านั้น ซึ่งทำให้ยากที่จะได้ตัวเลขที่แท้จริง เนื่องจากผู้ที่รับประทาน SSRI และไม่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศไม่ได้ถูกรวมอยู่ด้วย

มีรายงานการเกิด PSSD เกิดขึ้นกับ SSRI เกือบทุกชนิด ( ยกเว้นดาโปเซทีน ) ^{[ 58 ]}ในปี 2019 คณะกรรมการประเมินความเสี่ยงด้านเภสัชกรรมขององค์การยาแห่งยุโรป (EMA) แนะนำให้แก้ไข เอกสารกำกับยาของ SSRI และ SNRI บางชนิด เพื่อรวมข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติอย่างต่อเนื่อง ^{[ 72 ]}หลังจากการประเมินของ EMA การตรวจสอบความปลอดภัยโดยHealth Canada "ไม่สามารถยืนยันหรือปฏิเสธความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุ ... ซึ่งคงอยู่เป็นเวลานานในกรณีที่หายาก" แต่แนะนำว่า "บุคลากรทางการแพทย์ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติที่คงอยู่เป็นเวลานาน แม้ว่าจะหยุดการรักษาแล้วก็ตาม" ^{[ 73 ]}การตรวจสอบในปี 2023 ระบุว่า ภาวะการทำงานทางเพศผิดปกติอย่างต่อเนื่องหลังจากหยุดใช้ SSRI นั้นเป็นไปได้ แต่ยังไม่สามารถระบุสาเหตุและผลกระทบได้^{[ 58 ]}การทบทวนในปี 2023 เตือนว่ารายงานเกี่ยวกับความผิดปกติทางเพศไม่สามารถสรุปเป็นภาพรวมของการปฏิบัติในวงกว้างได้ เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่ออคติ แต่เห็นด้วยกับการประเมินของ EMA ว่าควรติดฉลากเตือนเกี่ยวกับ SSRIs ^{[ 58 ]}

เมื่อวันที่ 20 พฤษภาคม 2024 องค์กรPublic Citizenซึ่งเป็นตัวแทนของดร. Antonei Csoka ได้ยื่น ฟ้องสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เนื่องจากไม่ดำเนินการตามคำร้องของประชาชนที่ยื่นในปี 2018 ^{[ 74 ] [ 75 ]}คำร้องดังกล่าวต้องการให้ระบุความเสี่ยงของผลข้างเคียงทางเพศที่ร้ายแรงที่ยังคงอยู่หลังจากการหยุดใช้ยาในฉลากผลิตภัณฑ์ของ SSRIs และ SNRIs คดีนี้ถูกศาลแขวงสหรัฐอเมริกาประจำเขตโคลัมเบียยกฟ้องเมื่อวันที่ 25 มีนาคม 2025 เนื่องจากโจทก์ขาดสิทธิในการฟ้องร้อง เนื่องจากศาลไม่พบความเสียหายทางข้อมูลหรือทางกายภาพที่เฉพาะเจาะจง องค์การอาหารและยา (FDA) ไม่ได้กำหนดให้มีคำเตือน PSSD ที่ครอบคลุมในฉลาก SSRI และ SNRI ทั้งหมด แม้ว่าฟลูออกเซทีน (Prozac) จะมีคำเตือนเกี่ยวกับผลข้างเคียงทางเพศที่คงอยู่ตั้งแต่ปี 2011 ^{[ 76 ]}ฉลาก SSRI และ SNRI อื่นๆ ส่วนใหญ่ระบุถึงความผิดปกติทางเพศในระหว่างการใช้ยา แต่ไม่ได้ระบุอย่างชัดเจนหลังจากหยุดใช้ยา และองค์การอาหารและยา (FDA) ยังไม่ได้ออกประกาศด้านความปลอดภัยสาธารณะในวงกว้างเกี่ยวกับ PSSD

ยาต้านซึมเศร้าบางชนิดอาจทำให้เกิดอาการชาทางอารมณ์ซึ่งมีลักษณะเป็นการลดลงของความเข้มข้นของทั้งอารมณ์เชิงบวกและเชิงลบ รวมถึงอาการเฉื่อยชาเฉยเมยและขาดแรงจูงใจ^{[ 77 ] [ 78 ]}อาการนี้อาจเป็นประโยชน์หรือเป็นอันตรายก็ได้ ขึ้นอยู่กับสถานการณ์^{[ 79 ]}ดูเหมือนว่ายาต้านซึมเศร้าในปริมาณสูงมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการชาทางอารมณ์มากกว่ายาในปริมาณต่ำ^{[ 78 ]}อาการนี้สามารถลดลงได้โดยการลดปริมาณยา หยุดยา หรือเปลี่ยนไปใช้ยาต้านซึมเศร้าชนิดอื่นที่มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงนี้น้อยกว่า^{[ 78 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลข้างเคียงนี้มีความเกี่ยวข้องกับยาต้านซึมเศร้ากลุ่มเซโรโทนิน เช่น SSRIs และ SNRIs และอาจพบได้น้อยกว่าในยาต้านซึมเศร้ากลุ่มอะติปิคัล เช่นบูโปรพิ ออ นอะโกเมลาทีนและวอร์ติออกเซ ที น^{[ 78 ] [ 80 ] [ 81 ]}นอกจากนี้ ในขณะที่ SSRI escitalopramเกี่ยวข้องกับการทำให้ความรู้สึกด้านอารมณ์ลดลง แต่ ไซโลไซบินซึ่งเป็นสารหลอน ประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อ ระบบเซโรโทนินกลับ ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงดังกล่าว และกลับเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นอารมณ์ขึ้นมาใหม่^{[ 82 ]}

สิ่งที่ทำให้เข้าใจภาวะอารมณ์เฉื่อยชาได้ยากคือความจริงที่ว่าอาการเดียวกันนี้อาจเกิดจากภาวะซึมเศร้าเอง และอาจเป็นสัญญาณของการแก้ไขภาวะซึมเศร้าที่ไม่สมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานเชิงประจักษ์จำนวนมากที่แสดงให้เห็นว่ามีการรายงานอาการนี้เพิ่มขึ้นหลังจากเริ่มใช้ยาต้านซึมเศร้า ซึ่งบ่งชี้ว่ายาต้านซึมเศร้าทำให้เกิดภาวะอารมณ์เฉื่อยชาได้ ดูเหมือนว่าจะมีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างอาการซึมเศร้า (วัดโดย HAD-D) และระดับของภาวะอารมณ์เฉื่อยชา (วัดโดย OQuESA) แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่าภาวะซึมเศร้ามีส่วนทำให้เกิดอาการนี้มากน้อยเพียงใด^{[ 78 ]}คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งของผลข้างเคียงนี้ของ SSRIs และ SNRIs คือพวกมันลดการเชื่อมต่อการทำงานในสภาวะพักของคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลส่วนกลางด้านหลัง^{[ 78 ]}

ผู้ป่วยมากถึงหนึ่งในสามที่ประสบภาวะอารมณ์เฉื่อยชาไม่ได้รายงานอาการนี้ต่อแพทย์ว่าเป็นผลข้างเคียง^{[ 83 ]}

โรคต้อหินมุมแคบเฉียบพลันเป็นผลข้างเคียงทางตาที่พบบ่อยและสำคัญที่สุดของ SSRIs และมักได้รับการวินิจฉัยผิดพลาด^{[ 84 ] [ 85 ]}

ดูเหมือนว่า SSRIs จะไม่มีผลต่อความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) ในผู้ที่ไม่มีประวัติการวินิจฉัย CHD มาก่อน^{[ 86 ]}การศึกษาแบบกลุ่มขนาดใหญ่ชี้ให้เห็นว่าไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความผิดปกติของหัวใจที่เกิดจากการใช้ SSRI ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์^{[ 87 ]}การศึกษาขนาดใหญ่หลายชิ้นในผู้ที่ไม่มีโรคหัวใจอยู่ก่อนแล้วรายงานว่าไม่มี การเปลี่ยนแปลง ของคลื่นไฟฟ้าหัวใจที่เกี่ยวข้องกับการใช้ SSRI ^{[ 88 ]}ปริมาณยาcitalopramและescitalopram สูงสุดที่แนะนำต่อวัน ถูกลดลงเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับการยืดระยะ QT [ ^{89 ] [ 90 ] [ 91 ] ใน} กรณีที่ใช้ยา เกินขนาด มีรายงานว่า fluoxetine ทำให้เกิด ภาวะหัวใจ เต้น เร็ว ไซนัส กล้ามเนื้อหัวใจตาย จังหวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะและtrigeminyผู้เขียนบางคนแนะนำให้มีการตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดรุนแรงอยู่ก่อนแล้วที่กำลังใช้ SSRIs ^{[ 92 ]}

ในการศึกษาปี 2023 พบ ความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างการใช้ SSRI กับการเกิด ภาวะลิ้นหัวใจไมทรัลรั่ว โดยระบุว่า SSRI อาจเร่งการดำเนินไปของภาวะลิ้นหัวใจไมทรัลรั่วแบบเสื่อมสภาพ (DMR) โดยเฉพาะในบุคคลที่มีจีโนไทป์ 5-HTTLPRผู้เขียนการศึกษาแนะนำว่าควรทำการตรวจจีโนไทป์ในผู้ที่มี DMR เพื่อประเมินกิจกรรมของตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) พวกเขายังกระตุ้นให้แพทย์ใช้ความระมัดระวังเมื่อสั่งจ่าย SSRI ให้กับบุคคลที่มีประวัติครอบครัวเป็น DMR ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]}

SSRIs เพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดผิดปกติโดยตรงโดยการลดระดับเซโรโทนินในเกล็ดเลือด ซึ่งจำเป็นต่อการห้ามเลือดที่ขับเคลื่อนโดยเกล็ดเลือด^{[ 96 ]} SSRIs ทำปฏิกิริยากับ ยา ต้าน การแข็งตัวของเลือด เช่นวาร์ฟารินและยาต้านเกล็ดเลือดเช่นแอสไพริน^{[ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]}ซึ่งรวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือดในทางเดินอาหารและการตกเลือดหลังการผ่าตัด^{[ 97 ]}ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการตกเลือดในสมองเพิ่มขึ้น แต่ความเสี่ยงสัมบูรณ์นั้นต่ำมาก^{[ 101 ]} SSRIs เป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดความผิดปกติของเกล็ดเลือด^{[ 102 ] [ 103 ]}ความเสี่ยงนี้จะสูงขึ้นในผู้ที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด และ NSAIDs (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) ร่วมด้วย รวมถึงผู้ที่มีโรคประจำตัว เช่น โรคตับแข็งหรือภาวะตับวาย^{[ 99 ] [ 104 ]}

หลักฐานจากการศึกษาแบบติดตามระยะยาว แบบตัดขวาง และแบบติดตามผลในอนาคต ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ SSRI ในขนาดรักษาและการลดลงของความหนาแน่นของมวลกระดูก รวมถึงความเสี่ยงต่อการแตกหักที่เพิ่มขึ้น^{[ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ]}ซึ่งความสัมพันธ์นี้ดูเหมือนจะยังคงอยู่แม้จะได้รับการรักษาด้วยบิสฟอสโฟเนตเสริม[ 109 ^{]อย่างไรก็ตามเนื่องจาก}ความสัมพันธ์ระหว่าง SSRI กับการแตกหักนั้นอิงตามข้อมูลจากการสังเกตการณ์ ไม่ใช่จากการทดลองแบบติดตามผลในอนาคต ปรากฏการณ์นี้จึงยังไม่สามารถสรุปได้อย่างแน่ชัดว่าเป็นสาเหตุ^{[ 110 ]}นอกจากนี้ยังดูเหมือนว่าจะมีการเพิ่มขึ้นของการหกล้มที่ทำให้เกิดการแตกหักจากการใช้ SSRI ซึ่งบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการให้ความสนใจกับความเสี่ยงต่อการหกล้มในผู้สูงอายุที่ใช้ยามากขึ้น^{[ 110 ]}การสูญเสียความหนาแน่นของกระดูกดูเหมือนจะไม่เกิดขึ้นในผู้ป่วยอายุน้อยที่รับประทาน SSRI ^{[ 111 ]}

ยาต้านเศร้า กลุ่ม SSRIและSNRIอาจทำให้เกิดอาการปวดกราม/อาการกรามกระตุกที่สามารถหายได้เอง (แม้ว่าจะไม่พบบ่อย) ดูเหมือนว่า Buspirone จะได้ผลในการรักษาอาการนอนกัดฟันที่เกิดจาก SSRI/SNRI ^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}

กลุ่มอาการเซโรโทนินมักเกิดจากการใช้ ยา ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน สองชนิดขึ้นไป รวมถึง SSRIs ^{[ 115 ]}กลุ่มอาการเซโรโทนินเป็นภาวะที่มีอาการได้ตั้งแต่เล็กน้อย (พบได้บ่อยที่สุด) ไปจนถึงร้ายแรงถึงชีวิต อาการเล็กน้อยอาจประกอบด้วย อัตราการเต้น ของหัวใจเพิ่มขึ้นมีไข้ตัวสั่น เหงื่อออก รู ม่านตา ขยายกล้ามเนื้อกระตุก ( การกระตุกหรือการสั่นเป็นช่วงๆ) รวมถึงปฏิกิริยา รีเฟล็กซ์ที่มาก เกินไป^{[ 116 ]}การใช้ SSRIs หรือ SNRIs ร่วมกับยาในกลุ่มทริปแทน เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า สำหรับไมเกรนดูเหมือนจะไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกลุ่มอาการเซโรโทนิน^{[ 117 ]}การรับประทาน ยาในกลุ่ม ยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) ร่วมกับ SSRIs อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ เนื่องจาก MAOIs ไปรบกวนโมโนอะมีนออกซิเดสซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในการสลายเซโรโทนินและสารสื่อประสาทอื่นๆ หากขาดโมโนอะมีนออกซิเดส ร่างกายจะไม่สามารถกำจัดสารสื่อประสาทส่วนเกินได้ ทำให้สารสื่อประสาทสะสมจนถึงระดับที่เป็นอันตราย โดยทั่วไปแล้ว การพยากรณ์โรคสำหรับการฟื้นตัวในโรงพยาบาลจะดี หากวินิจฉัยโรคเซโรโทนินซินโดรมได้อย่างถูกต้อง การรักษาประกอบด้วยการหยุดยาที่มีฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน และการดูแลประคับประคองเพื่อจัดการกับอาการกระสับกระส่ายและภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงซึ่งมักจะใช้เบนโซไดอะซีพีน^{[ 118 ]}

การวิเคราะห์เชิงอภิมานของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มระยะสั้นพบว่าการใช้ SSRI เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตายในเด็กและวัยรุ่น^{[ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]}ตัวอย่างเช่น การวิเคราะห์ การทดลองทางคลินิกในเด็กที่มีภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง โดย สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2547 พบว่าความเสี่ยงของ " ความคิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมฆ่าตัวตายที่อาจเกิดขึ้น" เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติประมาณ 80% และความเสี่ยงของอาการกระสับกระส่ายและความเป็นปรปักษ์เพิ่มขึ้นประมาณ 130% ^{[ 122 ]}ตามข้อมูลของ FDA ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการฆ่าตัวตายจะเกิดขึ้นภายในหนึ่งถึงสองเดือนแรกของการรักษา^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]}สถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและการดูแลความเป็นเลิศ (NICE) ระบุว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้อยู่ใน "ระยะเริ่มต้นของการรักษา" "โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา" ^{[ 3 ]}สมาคมจิตเวชศาสตร์แห่งยุโรประบุว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในช่วงสองสัปดาห์แรกของการรักษา และจากข้อมูลทางระบาดวิทยา การศึกษาแบบติดตามผลในอนาคต ข้อมูลการเรียกร้องค่าสินไหมทดแทนทางการแพทย์ และข้อมูลการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม สรุปได้ว่าผลการป้องกันจะเด่นชัดหลังจากช่วงแรกนี้ การทบทวนของ Cochrane ในปี 2014 พบว่าในช่วงหกถึงเก้าเดือน ความคิดฆ่าตัวตายยังคงสูงกว่าในเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้าเมื่อเทียบกับเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดทางจิตวิทยา^{[ 125 ]}

ในปี พ.ศ. 2547 หน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ (MHRA) ในสหราชอาณาจักรตัดสินว่าฟลูออกเซทีน (Prozac) เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าเพียงชนิดเดียวที่ให้ผลดีในแง่ของความเสี่ยงต่อประโยชน์ในเด็กที่เป็นโรคซึมเศร้า แม้ว่าจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยต่อการทำร้ายตัวเองและความคิดฆ่าตัวตายก็ตาม^{[ 126 ]}มีเพียง SSRIs สองชนิดเท่านั้นที่ได้รับอนุญาตให้ใช้กับเด็กในสหราชอาณาจักร ได้แก่เซอร์ทราลีน (Zoloft) และฟลูวอกซามีน (Luvox) สำหรับการรักษาโรคย้ำคิดย้ำทำ ฟลูออกเซทีนไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ในกรณีนี้^{[ 127 ]}

การเปรียบเทียบความก้าวร้าวและความเป็นปรปักษ์ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยฟลูออกเซทีนกับยาหลอกในเด็กและวัยรุ่นในปี 2007 พบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มฟลูออกเซทีนและกลุ่มยาหลอก^{[ 128 ]} นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานว่าอัตราการสั่งจ่ายยา SSRI ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับอัตราการฆ่าตัวตายที่ต่ำลงในเด็ก แม้ว่าหลักฐานจะเป็นเพียงความสัมพันธ์เชิง สหสัมพันธ์ก็ตาม ลักษณะที่แท้จริงของความสัมพันธ์จึงยังไม่ชัดเจน^{[ 129 ]}การศึกษาของสวีเดนในปี 2021 โดยใช้การออกแบบภายในบุคคล ยังพบว่าเยาวชน (รวมถึงผู้ใหญ่) ที่เคยพยายามฆ่าตัวตายและได้รับการสั่งจ่ายยา SSRI มักจะพยายามฆ่าตัวตายก่อน มากกว่าหลังจากเริ่มใช้ยา SSRI ^{[ 130 ]}

ยังไม่แน่ชัดว่ายา SSRIs มีผลต่อความเสี่ยงต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่หรือไม่

• การวิเคราะห์ข้อมูลบริษัทยาในปี 2548 ไม่พบหลักฐานว่า SSRIs เพิ่มความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของผลป้องกันหรือผลอันตรายที่สำคัญออกไปได้^{[ 131 ]}
• การทบทวนในปี 2548 พบว่าการพยายามฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้นในผู้ที่ใช้ SSRIs เมื่อเทียบกับยาหลอกและเมื่อเทียบกับการรักษาอื่นที่ไม่ใช่ยาต้านเศร้าไตรไซคลิกไม่พบความแตกต่างของความเสี่ยงในการพยายามฆ่าตัวตายระหว่าง SSRIs กับยาต้านเศร้าไตรไซคลิก^{[ 132 ]}
• การทบทวนในปี 2549 ชี้ให้เห็นว่าการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าอย่างแพร่หลายใน "ยุค SSRI" ใหม่ ดูเหมือนจะนำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของอัตราการฆ่าตัวตายในประเทศส่วนใหญ่ที่มีอัตราการฆ่าตัวตายพื้นฐานสูงมาโดยตลอด การลดลงนี้เห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษในผู้หญิง ซึ่งเมื่อเทียบกับผู้ชายแล้ว ผู้หญิงมักขอความช่วยเหลือเรื่องภาวะซึมเศร้ามากกว่า นอกจากนี้ ข้อมูลทางคลินิกเมื่อเร็วๆ นี้จากกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ในสหรัฐอเมริกายังเผยให้เห็นถึงผลการป้องกันของยาต้านอาการซึมเศร้าต่อการฆ่าตัวตายอีกด้วย^{[ 133 ]}
• การวิเคราะห์เชิงอภิมานของการทดลองแบบสุ่มควบคุมในปี 2006 ชี้ให้เห็นว่า SSRIs เพิ่มความคิดฆ่าตัวตายเมื่อเทียบกับยาหลอก อย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงสังเกตชี้ให้เห็นว่า SSRIs ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายมากกว่ายาต้านซึมเศร้ารุ่นเก่า นักวิจัยระบุว่าหาก SSRIs เพิ่มความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายในผู้ป่วยบางราย จำนวนผู้เสียชีวิตเพิ่มเติมจะมีน้อยมาก เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วการศึกษาเชิงนิเวศวิทยาพบว่าอัตราการเสียชีวิตจากการฆ่าตัวตายลดลง (หรืออย่างน้อยก็ไม่ได้เพิ่มขึ้น) เมื่อการใช้ SSRIs เพิ่มขึ้น^{[ 134 ]}
• การวิเคราะห์เมตาเพิ่มเติมโดย FDA ในปี 2549 พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับอายุของ SSRIs ในกลุ่มผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า 25 ปี ผลการวิจัยระบุว่ามีความเสี่ยงต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายสูงขึ้น สำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุระหว่าง 25 ถึง 64 ปี ผลกระทบต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายดูเหมือนจะเป็นกลาง แต่อาจเป็นการป้องกันพฤติกรรมฆ่าตัวตายสำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุระหว่าง 25 ถึง 64 ปี สำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 64 ปี SSRIs ดูเหมือนจะลดความเสี่ยงของพฤติกรรมฆ่าตัวตาย^{[ 119 ]}
• ในปี 2016 บทวิจารณ์วิจารณ์ผลกระทบของ การรวมคำเตือนเรื่องการฆ่าตัวตายแบบ Black Box ของ FDAไว้ในใบสั่งยา ผู้เขียนกล่าวว่าอัตราการฆ่าตัวตายอาจเพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากคำเตือน ดังกล่าว ^{[ 135 ]}บทวิจารณ์ในปี 2019 อ้างในทำนองเดียวกัน โดยสังเกตว่าแทนที่จะเพิ่มการใช้จิตบำบัด (อย่างที่ FDA หวังไว้) คำเตือนดังกล่าวกลับเพิ่มการใช้เบนโซไดอะซีพีน^{[ 136 ]}
• การศึกษาในปี 2021 เกี่ยวกับเยาวชนและผู้ใหญ่ชาวสวีเดนระหว่างปี 2006 ถึง 2013 (n = 538,577) พบว่าอัตราการฆ่าตัวตายสูงสุดเกิดขึ้น 30 วันก่อนเริ่มการสั่งจ่ายยา SSRI มากกว่าหลังจากเริ่มการสั่งจ่ายยา SSRI ซึ่งแสดงให้เห็นว่า SSRI ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายและอาจลดความเสี่ยงได้^{[ 130 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตาในปี 2017 พบว่ายาต้านอาการซึมเศร้า รวมถึง SSRIs เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (+33%) และภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด ใหม่ (+14%) ในประชากรทั่วไป^{[ 137 ]}ในทางกลับกัน ความเสี่ยงไม่ได้สูงขึ้นในผู้ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่ แล้ว ^{[ 137 ]}

การใช้ SSRI ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่างๆ มากมาย โดยมีหลักฐานเชิงสาเหตุที่แตกต่างกันไป เนื่องจากภาวะซึมเศร้ามีความสัมพันธ์โดยตรงกับผลลัพธ์ที่ไม่ดีของการตั้งครรภ์ การกำหนดขอบเขตที่ความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ระหว่างการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าและผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์เฉพาะเจาะจงสะท้อนถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุจึงเป็นเรื่องยากในบางกรณี^{[ 138 ]}ในกรณีอื่นๆ การระบุผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ว่าเกิดจากการได้รับยาต้านอาการซึมเศร้าดูค่อนข้างชัดเจน

การใช้ SSRI ในระหว่างตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแท้งบุตรโดยธรรมชาติประมาณ 1.7 เท่า^{[ 139 ] [ 140 ]}การใช้ยังเกี่ยวข้องกับการคลอดก่อนกำหนดอีก ด้วย ^{[ 141 ]}จากการวิจัยบางส่วนพบว่า น้ำหนักตัวของเด็กลดลง ภาวะเจริญเติบโตช้าในครรภ์ กลุ่มอาการปรับตัวในทารกแรกเกิด และภาวะความดันโลหิตสูงในปอดอย่างต่อเนื่องก็พบได้เช่นกัน^{[ 142 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญในครรภ์ที่ได้รับยาต้านอาการซึมเศร้าพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (3% ถึง 24%) ของความผิดปกติที่สำคัญ และความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิดของระบบหัวใจและหลอดเลือดไม่แตกต่างจากครรภ์ที่ไม่ได้รับยา^{[ 143 ] [ 144 ]}การศึกษาอื่นๆ พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความพิการแต่กำเนิดของระบบหัวใจและหลอดเลือดในมารดาที่เป็นโรคซึมเศร้าที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย SSRI ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของอคติในการตรวจสอบ เช่น มารดาที่กังวลอาจทำการทดสอบทารกของตนอย่างเข้มข้นมากขึ้น^{[ 145 ]}การศึกษาอีกฉบับหนึ่งพบว่าไม่มีการเพิ่มขึ้นของความพิการแต่กำเนิดของระบบหัวใจและหลอดเลือด และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 27% ของความผิดปกติที่สำคัญในครรภ์ที่ได้รับ SSRI ^{[ 140 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) ระบุเมื่อวันที่ 19 กรกฎาคม พ.ศ. 2549 ว่ามารดาที่ให้นมบุตรที่ใช้ยา SSRIs ต้องปรึกษาการรักษากับแพทย์ อย่างไรก็ตาม เอกสารทางการแพทย์เกี่ยวกับความปลอดภัยของยา SSRIs ระบุว่ายา SSRIs บางชนิด เช่น Sertraline และ Paroxetine ถือว่าปลอดภัยสำหรับการให้นมบุตร^{[ 146 ] [ 147 ] [ 148 ]}

การศึกษาหลายชิ้นได้บันทึกอาการถอนยาในทารกแรกเกิดซึ่งเป็นอาการทางระบบประสาท ระบบทางเดินอาหาร ระบบประสาทอัตโนมัติ ระบบต่อมไร้ท่อ และ/หรือระบบทางเดินหายใจ ในกลุ่มทารกจำนวนมากที่ได้รับ สารพิษ ในครรภ์อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นเพียงชั่วคราว แต่ข้อมูลระยะยาวไม่เพียงพอที่จะระบุได้ว่ามีผลกระทบระยะยาวหรือไม่^{[ 149 ] [ 150 ]}

ภาวะความดันโลหิตสูงในปอดอย่างต่อเนื่อง(PPHN) เป็นภาวะปอดที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต แต่พบได้น้อยมาก ซึ่งเกิดขึ้นไม่นานหลังจากทารกแรกเกิดทารกแรกเกิดที่มี PPHN จะมีความดันสูงในหลอดเลือดปอดและไม่สามารถนำออกซิเจนเข้าสู่กระแสเลือดได้เพียงพอ ประมาณ 1 ถึง 2 คนต่อ 1,000 คนที่เกิดในสหรัฐอเมริกาจะเกิด PPHN ไม่นานหลังจากคลอด และมักต้องการการดูแลทางการแพทย์ อย่างเข้มข้น ภาวะนี้เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงประมาณ 25% ของความบกพร่องทางระบบประสาทในระยะยาวอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 151 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2014 พบว่าไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะความดันโลหิตสูงในปอดอย่างต่อเนื่องที่เกี่ยวข้องกับการได้รับ SSRI ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการได้รับในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ โดย "คาดว่าผู้หญิง 286 ถึง 351 คนจะต้องได้รับการรักษาด้วย SSRI ในช่วงปลายของการตั้งครรภ์จึงจะส่งผลให้มีกรณีของภาวะความดันโลหิตสูงในปอดอย่างต่อเนื่องในทารกแรกเกิดเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 1 ราย" ^{[ 152 ]}บทวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในปี 2012 ได้ข้อสรุปที่คล้ายคลึงกันมากกับผลการศึกษาในปี 2014 ^{[ 153 ]}

จากข้อมูลการทบทวนในปี 2015 พบว่า "มีสัญญาณบางอย่างที่บ่งชี้ว่าการได้รับ SSRI ในช่วงตั้งครรภ์ อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ ASD ( กลุ่มอาการออทิสติก )" ^{[ 154 ]}แม้ว่าการศึกษาแบบกลุ่มขนาดใหญ่ที่ตีพิมพ์ในปี 2013 ^{[ 155 ]}และการศึกษาแบบกลุ่มโดยใช้ข้อมูลจากทะเบียนแห่งชาติของฟินแลนด์ระหว่างปี 1996 ถึง 2010 และตีพิมพ์ในปี 2016 จะไม่พบความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการใช้ SSRI กับออทิสติกในลูกหลาน^{[ 156 ]}การศึกษาของฟินแลนด์ในปี 2016 ยังไม่พบความสัมพันธ์กับADHDแต่พบความสัมพันธ์กับอัตราการวินิจฉัยโรคซึมเศร้าที่เพิ่มขึ้นในวัยรุ่นตอนต้น^{[ 156 ]}

ในผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้ว SSRIs อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอารมณ์จากภาวะซึมเศร้าไปเป็นภาวะไฮโปมาเนีย / มาเนียภาวะผสม หรือการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็ว^{[ 157 ]}เมื่อรับประทานร่วมกับยาควบคุมอารมณ์ความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงอารมณ์จะไม่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม เมื่อรับประทาน SSRIs เป็นยาเดี่ยวความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อาจสูงกว่าค่าเฉลี่ยสองหรือสามเท่า^{[ 158 ] [ 159 ]}การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักตรวจจับได้ยากและต้องอาศัยการติดตามจากครอบครัวและผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิต^{[ 160 ]}การเปลี่ยนแปลงอารมณ์นี้อาจเกิดขึ้นได้แม้ไม่มีภาวะ (ไฮโป)มาเนียมาก่อน และจิตแพทย์อาจไม่สามารถคาดการณ์ล่วงหน้าได้

นอกจากจะทำให้เกิดการเปลี่ยนจากภาวะซึมเศร้าเป็นภาวะคลั่งแล้ว ยาต้านซึมเศร้ายังอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็ว ซึ่งเรียกว่า การเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็ว (rapid cycling ) ^{[ 161 ] [ 162 ]}ยาต้านซึมเศร้าบางชนิดมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ไปสู่ภาวะคลั่งหรือการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็วมากกว่า^{[ 161 ]}สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-น อร์เอพิเนฟริน เช่นเวนลาแฟกซีนหรือดูล็อก เซที น ยาต้านซึมเศร้า แบบเตตระไซคลิกเช่น เมอร์ทาซาพีน หรือยาต้านซึม เศร้าแบบไตรไซคลิกชนิดเก่ามีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ไปสู่ภาวะคลั่งหรือการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็ว มากกว่า SSRIs หรือบูโป รพิออน^{[ 158 ] [ 161 ]}ยาต้านโรคจิตผิดปกติได้รับการอนุมัติสำหรับภาวะซึมเศร้าสองขั้ว องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติลูรา ซิโดน เควดิอาพีน ยา ผสมโอแลน ซาพีน / ฟลูออกเซทีน คาริปราซีนและลูมาเทเพอโรนสำหรับภาวะซึมเศร้าสองขั้ว

ยาต่อไปนี้อาจทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมในผู้ที่ใช้ยา SSRIs: ^{[ 163 ] [ 164 ]}

• ไลเนโซลิด
• สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) ได้แก่โมโคลเบไมด์ฟีเนลซีนทรานิลไซโพรมีนเซเลจิลีนและเมทิลีนบลู
• ลิเธียม
• ไซบูทรามีน
• เอ็มดีเอ็มเอ (ยาอี)
• เด็กซ์โทรเมทอร์แฟน
• ทรามาดอล
• 5-เอชทีพี
• เพทิดีน/เมเพอริดีน
• เซนต์จอห์นเวิร์ต
• โยฮิมเบ
• ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCAs)
• สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRIs)
• บุสพิโรน
• ทริปตัน
• มิร์ทาซาพีน
• เมทิลีนบลู

ยาแก้ปวดในกลุ่มยา NSAIDs อาจรบกวนและลดประสิทธิภาพของ SSRIs และอาจทำให้ความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกในทางเดินอาหารที่เกิดจากการใช้ SSRIs เพิ่มมากขึ้น^{[ 98 ] [ 100 ] [ 165 ]} NSAIDs ได้แก่:

• แอสไพริน
• ไอบูโพรเฟน (แอดวิล, นูโรเฟน)
• นาโปรเซน (อะเลฟ)

มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้นได้หลายประการระหว่าง SSRI แต่ละชนิดกับยาอื่นๆ ส่วนใหญ่เกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่า SSRI ทุกชนิดสามารถยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 บาง ชนิดได้ ^{[ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ]}

คำอธิบายสัญลักษณ์: 0 – ไม่มีการยับยั้ง + – การยับยั้งเล็กน้อย/อ่อน ++ – การยับยั้งปานกลาง +++ – การยับยั้งแรง/รุนแรง

เอนไซม์ CYP2D6 มีหน้าที่รับผิดชอบอย่างสมบูรณ์ในการเผาผลาญไฮโดรโคโดนโคเดอีน^{[ 170 ]}และไดไฮโดรโคเดอีนไปเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ ( ไฮโดรมอร์โฟนมอร์ฟีนและไดไฮโดรมอร์ฟีนตามลำดับ) ซึ่งจะผ่านกระบวนการกลูคูโรนิเดชันระยะที่ 2 โอปิออยด์ เหล่านี้ (และ ออกซิโคโดนทรามาดอลและเมทาโดนในระดับที่น้อยกว่า) มีศักยภาพในการเกิดปฏิกิริยากับสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก^{[ 171 ] [ 172 ]}การใช้ SSRI บางชนิด ( พาร็อกเซทีนและฟลูออกเซทีน ) ร่วมกับโคเดอีนอาจลดความเข้มข้นของเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์มอร์ฟีนในพลาสมา ซึ่งอาจส่งผลให้ประสิทธิภาพในการระงับปวดลดลง^{[ 173 ] [ 174 ]}

ปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญอีกประการหนึ่งของ SSRI บางชนิดเกี่ยวข้องกับพาร็อกเซทีน ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP2D6 ที่มีฤทธิ์แรง และทาม็อกซิเฟน ซึ่งเป็นสารที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาและป้องกันมะเร็งเต้านม ทาม็อกซิเฟนเป็นยาต้นแบบที่ถูกเมตาบอไลซ์โดยระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับ โดยเฉพาะ CYP2D6 ไปเป็นสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ การใช้พาร็อกเซทีนและทาม็อกซิเฟนร่วมกันในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่สูงขึ้น มากถึง 91 เปอร์เซ็นต์ในผู้หญิงที่ใช้ยานี้เป็นเวลานานที่สุด^{[ 175 ]}

SSRI ดูเหมือนจะปลอดภัยกว่าเมื่อใช้ยาเกินขนาดเมื่อเทียบกับยาต้านเศร้าแบบดั้งเดิม เช่น ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก ความปลอดภัยสัมพัทธ์นี้ได้รับการสนับสนุนจากทั้งชุดกรณีศึกษาและการศึกษาเกี่ยวกับการเสียชีวิตต่อจำนวนใบสั่งยา^{[ 176 ]}อย่างไรก็ตาม รายงานกรณีการเป็นพิษจาก SSRI ระบุว่าอาจเกิดความเป็นพิษร้ายแรงได้^{[ 177 ]}และมีรายงานการเสียชีวิตหลังจากการรับประทานยาในปริมาณมากเพียงครั้งเดียว^{[ 178 ]}แม้ว่ากรณีนี้จะพบได้น้อยมากเมื่อเทียบกับยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก^{[ 176 ]}

เนื่องจากดัชนีการรักษา ที่กว้าง ของ SSRIs ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีอาการเล็กน้อยหรือไม่มีอาการเลยหลังจากการใช้ยาเกินขนาดในระดับปานกลาง ผลข้างเคียงที่รุนแรงที่สุดที่รายงานบ่อยที่สุดหลังจากการใช้ SSRI เกินขนาดคือกลุ่มอาการเซโรโทนินซึ่งความเป็นพิษของเซโรโทนินมักเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดในระดับสูงมากหรือการรับประทานยาหลายชนิด^{[ 179 ]}ผลข้างเคียงที่สำคัญอื่นๆ ที่รายงาน ได้แก่อาการโคม่าอาการชักและความเป็นพิษต่อหัวใจ^{[ 176 ]}

การเป็นพิษยังพบได้ในสัตว์ และมีข้อมูลความเป็นพิษบางส่วนสำหรับการรักษาทางสัตวแพทย์^{[ 180 ]}

การหยุดใช้ SSRIs อย่างกะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการรักษาเป็นเวลานาน จะทำให้เกิดอาการถอนยาซึ่งอาจรวมถึงอาการต่างๆ เช่น คลื่นไส้และอาเจียน ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ หนาวสั่น ปวดเมื่อยตามร่างกาย ชาตามปลายมือปลายเท้า นอนไม่หลับ และรู้สึกเหมือนมีไฟฟ้าช็อตในสมอง^{[ 181 ]}ไม่ควรหยุดใช้ยาต้านการดูดซึมเซโรโทนินอย่างกะทันหันหลังจากการรักษาเป็นเวลานาน และควรค่อยๆลดขนาด ยาลง ทีละน้อยเป็นเวลาหลายสัปดาห์เท่าที่จะเป็นไปได้ เพื่อลดอาการที่เกี่ยวข้องกับการหยุดยา อาการถอนยาที่เกี่ยวข้องกับ SSRIs โดยทั่วไปไม่ได้ถูกเรียกว่าเป็นกลุ่มอาการพึ่งพายา อย่างไรก็ตาม ผู้แสดงความคิดเห็นได้ตั้งข้อสังเกตว่าอาการดังกล่าวตรงกับคำจำกัดความของกลุ่มอาการพึ่งพายาทางกายและทางจิตใจ^{[ 182 ]}

พาร็อกเซทีนอาจทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับการหยุดยาได้ในอัตราที่สูงกว่า SSRI อื่นๆ แม้ว่าจะมีรายงานผลกระทบที่คล้ายคลึงกันในเชิงคุณภาพสำหรับ SSRI ทุกชนิดก็ตาม^{[ 183 ] [ 184 ]}ผลกระทบจากการหยุดยาดูเหมือนจะน้อยกว่าสำหรับฟลูออกเซทีน อาจเนื่องมาจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานและผลของการค่อยๆ ลดขนาดยาตามธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดยาออกจากร่างกายอย่างช้าๆ กลยุทธ์หนึ่งในการลดอาการจากการหยุดใช้ SSRI คือการเปลี่ยนผู้ป่วยไปใช้ฟลูออกเซทีน จากนั้นค่อยๆ ลดขนาดยาและหยุดใช้ฟลูออกเซทีนในที่สุด^{[ 183 ]}

SSRI ทั้งหมดจะปิดกั้นการดูดซึมเซโรโทนินกลับคืนผ่านทางตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ซึ่งเกิดขึ้นในบริเวณทางกายวิภาคต่างๆ รวมถึงปลายประสาทก่อนซินแนปส์ของเซลล์ประสาทเซโรโทนินในระบบประสาทส่วนกลางและ ส่วนปลาย เซลล์ประสาทในลำไส้และเซลล์เยื่อบุผิวในทางเดินอาหารเยื่อบุผนังหลอดเลือดปอดและเกล็ดเลือด^{[ 185 ] [ 186 ]}

ในระบบประสาทส่วนกลางเซโรโทนินที่ถูกปล่อยออกมาส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมโดย SERT เมื่อกระบวนการนี้ถูกปิดกั้น เซโรโทนินจะคงอยู่ในช่องว่างไซแนปส์นานกว่าปกติ และอาจกระตุ้นตัวรับของเซลล์หลังไซแนปส์ซ้ำๆ ในระยะสั้น สิ่งนี้จะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการส่งสัญญาณข้ามไซแนปส์ซึ่งเซโรโทนินทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทหลัก เมื่อได้รับยาเรื้อรัง การจับกับตัวรับเซโรโทนินหลังไซแนปส์ที่เพิ่มขึ้นจะส่งสัญญาณไปยังเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ให้สังเคราะห์และปล่อยเซโรโทนินน้อยลง ระดับเซโรโทนินภายในไซแนปส์จะลดลง จากนั้นจะเพิ่มขึ้นอีกครั้ง ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การลดลงของตัวรับเซโรโทนินหลังไซแนปส์^{[ 187 ] ผลกระทบทางอ้อมอื่นๆ อาจรวมถึงการเพิ่มขึ้นของการผลิตนอร์เอพิเนฟริน การเพิ่มขึ้นของระดับไซคลิก AMP ใน}เซลล์ประสาท และการเพิ่มขึ้นของระดับปัจจัยควบคุม เช่นBDNFและCREB ^{[ 188} ]

นอกจากการออกฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแล้ว SSRI บางชนิดยังเป็นลิแกนด์ของตัวรับซิกมาโดย บังเอิญอีกด้วย ^{[ 189 ] [ 190 ]}ฟลูวอกซามี น เป็นตัวกระตุ้นของตัวรับσ ₁ในขณะที่เซอร์ทราลีนเป็นตัวต้านของตัวรับ σ ₁และพาร็อกเซทีนไม่มีปฏิกิริยากับตัวรับ σ _{1 อย่างมีนัยสำคัญ} ^{[ 189 ] [ 190 ]}ไม่มี SSRI ใดที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับตัวรับσ ₂ ^{[ 189 ] [ 190 ]}ฟลูวอกซามีนมีฤทธิ์ที่แรงที่สุดในบรรดา SSRI ที่ตัวรับ σ ₁ ^{[ 189 ] [ 190 ]}พบว่าฟลูวอกซามีนในปริมาณทางคลินิกมีการจับกับตัวรับ σ _{1 ในสมองของมนุษย์ในงานวิจัย} เอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) ในระดับสูง ^{[ 189 ] [ 190 ]}เชื่อกันว่าการกระตุ้นตัวรับ σ ₁โดยฟลูวอกซามีนอาจมีผลดีต่อการรับรู้ [ ^{189 ] [ 190 ] ใน ทางตรงกันข้ามกับฟ ลู}วอกซามีน ความสำคัญของตัวรับ σ ₁ในการออกฤทธิ์ของ SSRIs อื่นๆ ยังไม่แน่นอนและน่าสงสัย เนื่องจากมีความสัมพันธ์กับตัวรับต่ำมากเมื่อเทียบกับSERT [ ^{191 ]}

บทบาทของการอักเสบและระบบภูมิคุ้มกันในภาวะซึมเศร้าได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง หลักฐานที่สนับสนุนความเชื่อมโยงนี้ได้รับการแสดงให้เห็นในงานวิจัยจำนวนมากในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา การศึกษาระดับประเทศและการวิเคราะห์เชิงเมตาของการศึกษาแบบกลุ่มย่อยได้เปิดเผยความสัมพันธ์ระหว่างภาวะการอักเสบที่มีอยู่ก่อนแล้ว เช่นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) หรือโรคตับอักเสบและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะซึมเศร้า ข้อมูลยังแสดงให้เห็นว่าการใช้สารก่อการอักเสบในการรักษาโรคต่างๆ เช่นมะเร็งผิวหนังอาจนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าได้ งานวิจัยเชิงเมตาหลายชิ้นพบว่าระดับของไซโตไคน์และเคโมไคน์ ที่ก่อการอักเสบเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า^{[ 192 ]}ความเชื่อมโยงนี้ทำให้นักวิทยาศาสตร์ทำการวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของยาต้านซึมเศร้าต่อระบบภูมิคุ้มกัน

เดิมที SSRIs ถูกคิดค้นขึ้นเพื่อเพิ่มระดับของเซโรโทนินที่มีอยู่ในช่องว่างนอกเซลล์ อย่างไรก็ตาม การตอบสนองที่ล่าช้าระหว่างช่วงที่ผู้ป่วยเริ่มการรักษาด้วย SSRI ครั้งแรกจนถึงช่วงที่เห็นผล ทำให้นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่ามีโมเลกุลอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของยาเหล่านี้^{[ 193 ]}เพื่อตรวจสอบผลต้านการอักเสบที่เห็นได้ชัดของ SSRIs ทั้ง Kohler et al. และ Więdłocha et al. ได้ทำการวิเคราะห์แบบเมตา ซึ่งแสดงให้เห็นว่าหลังจากได้รับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้า ระดับของไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบจะลดลง^{[ 194 ] [ 195 ]}การศึกษาแบบกลุ่มขนาดใหญ่ที่ดำเนินการโดยนักวิจัยในเนเธอร์แลนด์ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของภาวะซึมเศร้า อาการ และยาต้านอาการซึมเศร้ากับการอักเสบ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับของอินเตอร์ลิวคิน (IL)-6ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่มีผลต่อการอักเสบ ลดลงในผู้ป่วยที่รับประทาน SSRIs เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยา^{[ 196 ]}

การรักษาด้วย SSRIs แสดงให้เห็นว่าการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นIL-1β , ปัจจัยเนื้องอกเนโครซิส (TNF)-α , IL-6 และอินเตอร์เฟรอน (IFN)-γลดลง ซึ่งนำไปสู่การลดระดับการอักเสบและส่งผลให้ระดับการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันลดลง^{[ 197 ]}ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นไมโครเกลียซึ่งเป็นแมโครฟาจชนิดพิเศษที่อยู่ในสมองแมโครฟาจเป็นกลุ่มย่อยของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบในการป้องกันร่างกายในระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด แมโครฟาจสามารถปล่อยไซโตไคน์และสารเคมีอื่นๆ เพื่อก่อให้เกิดการตอบสนองการอักเสบ การอักเสบที่บริเวณรอบนอกสามารถกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบในไมโครเกลียและทำให้เกิดการอักเสบในระบบประสาทได้ SSRIs ยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นไมโครเกลียและแมโครฟาจที่บริเวณรอบนอกน้อยลง SSRIs ไม่เพียงแต่ยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเหล่านี้เท่านั้น แต่ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มระดับไซโตไคน์ต้านการอักเสบ เช่น IL-10 ได้อีกด้วย เมื่อรวมกันแล้ว สิ่งนี้จะช่วยลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดการอักเสบโดยรวม^{[ 197 ] [ 198 ]}

นอกจากจะมีผลต่อการผลิตไซโตไคน์แล้ว ยังมีหลักฐานว่าการรักษาด้วย SSRIs มีผลต่อการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับทั้งภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว หลักฐานแสดงให้เห็นว่า SSRIs สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ Tซึ่งเป็นเซลล์สำคัญสำหรับภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว และสามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบได้ SSRIs ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) ในเซลล์ T กลไกการออกฤทธิ์ทั้งหมดของผลต้านการอักเสบของ SSRIs ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานว่ามีหลายเส้นทางที่อาจมีส่วนเกี่ยวข้องในกลไกดังกล่าว กลไกที่เป็นไปได้ประการหนึ่งคือการเพิ่มระดับของไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) อันเป็นผลมาจากการรบกวนการทำงานของโปรตีนไคเนส A (PKA) ซึ่งเป็นโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับ cAMP เส้นทางอื่นๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่ การรบกวนช่องไอออนแคลเซียม หรือการกระตุ้นเส้นทางการตายของเซลล์ เช่นMAPK ^{[ 199 ]}และเส้นทางการส่งสัญญาณ Notch ^{[ 200 ]}

ผลต้านการอักเสบของ SSRIs กระตุ้นให้เกิดการศึกษาประสิทธิภาพของ SSRIs ในการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคข้ออักเสบรูมาต อยด์โรคลำไส้อักเสบและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในแบบจำลองสัตว์ แต่แสดงให้เห็นถึงผลการควบคุมภูมิคุ้มกันที่สม่ำเสมอฟลูออกเซทีนซึ่งเป็น SSRI ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในแบบจำลองสัตว์ของโรคการต่อต้านเนื้อเยื่อปลูกถ่าย^{[ 199 ]} SSRIs ยังถูกนำมาใช้เป็นยาบรรเทาอาการปวดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโรคมะเร็งได้สำเร็จ ประสิทธิภาพของสิ่งนี้ได้รับการตั้งสมมติฐานว่าอย่างน้อยส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากผลต้านการอักเสบของ SSRIs ^{[ 198 ]}

งานวิจัยจำนวนมากมุ่งเน้นไปที่การใช้เครื่องหมายทางพันธุกรรมเพื่อทำนายว่าผู้ป่วยจะตอบสนองต่อ SSRIs หรือจะมีผลข้างเคียงที่ทำให้ต้องหยุดใช้ยาหรือไม่ แม้ว่าการทดสอบเหล่านี้ยังไม่พร้อมสำหรับการใช้งานทางคลินิกอย่างแพร่หลายก็ตาม^{[ 201 ]}

ดูเหมือนว่าจะไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิภาพระหว่าง SSRIs และยาต้านเศร้าไตรไซคลิกซึ่งเป็นยาต้านเศร้าที่ใช้กันมากที่สุดก่อนการพัฒนา SSRIs ^{[ 202 ]}อย่างไรก็ตาม SSRIs มีข้อได้เปรียบที่สำคัญคือปริมาณยาที่เป็นพิษ นั้น สูง ดังนั้นจึงยากกว่ามากที่จะใช้เป็นวิธีการฆ่าตัวตาย นอกจากนี้ยังมี ผลข้างเคียงน้อยกว่าและเบากว่ายาต้านเศร้าไตรไซคลิกยังมีความเสี่ยงสูงกว่าที่จะเกิดผลข้างเคียงร้ายแรงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่ง SSRIs ไม่มี

SSRIs ออกฤทธิ์ต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ เช่นไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) บนเซลล์ประสาทหลังไซแนปส์ ซึ่งนำไปสู่การปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทที่สร้างจากสมอง (BDNF) BDNF ช่วยเพิ่มการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์ประสาทและไซแนปส์ในคอร์เทกซ์^{[ 188 ]}

SSRIs มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ ที่แตกต่างกัน ^{[ 168 ]}

• ซิทาโลแพรม (เซเลกซา)
• เอสซิตาโลแพรม (เลกซาโปร)
• ฟลูออกเซทีน (โปรแซค)
• ฟลูวอกซามีน (ลูว็อกซ์)
• พาร็อกเซทีน (แพ็กซิล)
• เซอร์ทราลีน (โซลอฟท์)

โครงสร้าง

ซิทาโลแพรม	เอสซิตาโลแพรม	ฟลูออกเซทีน	ฟลูวอกซามีน	พาร็อกเซทีน	เซอร์ทราลีน

• ดาโปเซทีน (พริลิจี)

โครงสร้าง

ดาโปเซทีน

• อินดาลไพน์ (อัปสเตเน)
• ซิเมลิดีน (เซลมิด)

โครงสร้าง

อินดัลไพน์	ไซเมลิดีน

• อะลาโปรเคลต (GEA-654)
• เซนท์โพรพาซีน
• เซริคลามีน (JO-1017)
• เฟโมเซทีน (มาเลกซิล; FG-4963)
• ไอฟอกเซทีน (CGP-15210)
• โอมิโลเซทีน
• พานูรามีน (WY-26002)
• ไพรันดามีน (AY-23713)
• เซพรอกเซทีน (( S )-นอร์ฟลูออกเซทีน)

โครงสร้าง

อะลาโปรเคลต	เซริคลามีน	เฟม็อกเซทีน	ไอฟอกเซทีน	โอมิโลเซทีน	พานูรามีน	พิรันดามีน	เซพรอกเซทีน

Although described as SNRIs, duloxetine (Cymbalta), venlafaxine (Effexor), and desvenlafaxine (Pristiq) are in fact relatively selective as serotonin reuptake inhibitors (SRIs).^[203] They are about at least 10-fold selective for inhibition of serotonin reuptake over norepinephrine reuptake.^[203] The selectivity ratios are approximately 1:30 for venlafaxine, 1:10 for duloxetine, and 1:14 for desvenlafaxine.^[203][204] At low doses, these SNRIs act mostly as SSRIs; only at higher doses do they also prominently inhibit norepinephrine reuptake.^[205][206]Milnacipran (Ixel, Savella) and its stereoisomerlevomilnacipran (Fetzima) are the only widely marketed SNRIs that inhibit serotonin and norepinephrine to similar degrees, both with ratios close to 1:1.^[203][207]

Vilazodone (Viibryd) and vortioxetine (Trintellix) are SRIs that also act as modulators of serotonin receptors and are described as serotonin modulators and stimulators (SMS).^[208] Vilazodone is a 5-HT_1A receptorpartial agonist while vortioxetine is a 5-HT_1A receptor agonist and 5-HT₃ and 5-HT₇ receptorantagonist.^[208]Litoxetine (SL 81–0385) and lubazodone (YM-992, YM-35995) are similar drugs that were never marketed.^{[209][210][211][212]} They are SRIs and litoxetine is also a 5-HT₃ receptor antagonist^[209][210] while lubazodone is also a 5-HT_2A receptor antagonist.^[211][212]

ซิมิลิดีน (Zimelidine)ถูกนำมาใช้ในปี 1982 และเป็นยา SSRI ตัวแรกที่วางจำหน่าย แม้จะมีประสิทธิภาพ แต่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของกรณีโรคกิลเลน-บาร์เร (Guillain–Barré syndrome)ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยานี้ ทำให้ต้องถอนยาออกจากตลาดในปี 1983 ฟลูออกเซทีน (Fluoxetine ) ซึ่งถูกนำมาใช้ในปี 1987 มักถูกมองว่าเป็นยา SSRI ตัวแรกที่วางจำหน่ายในตลาด

ห้าสิบปีหลังจากมีการนำฟลูออกเซทีนและ SSRI อื่นๆ มาใช้ ยาเหล่านี้ยังคงถูกใช้อย่างแพร่หลายและมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้า ความกังวลเกี่ยวกับการสั่งจ่ายยาเกินความจำเป็น การรักษาภาวะซึมเศร้าไม่เพียงพอด้วยวิธีการอื่นๆ และบทบาทในการใช้ยาเกินความจำเป็นในชีวิตประจำวันยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่^{[ 213 ]}

ฟลูออกเซทีนได้รับการตรวจสอบว่าเป็นสารปนเปื้อนในสิ่งแวดล้อม ที่อาจเกิดขึ้นได้ แต่พบว่ามีการสะสมที่จำกัดเมื่อเทียบกับสารประกอบออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมอื่นๆ^{[ 214 ]}

SSRI (ฟลูออกเซทีน) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสัตว์เพื่อรักษาอาการวิตกกังวลจากการแยกจากกันในสุนัข [ ^{215 ] เช่น}เดียวกับในทางการแพทย์ของมนุษย์ ฟลูออกเซทีนถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์สัตว์นอกเหนือจากข้อบ่งใช้ ในสุนัขและแมว ส่วนใหญ่จะสั่งจ่ายนอกเหนือจากข้อบ่งใช้เพื่อรักษาปัญหาพฤติกรรม^{[ 216 ]}

• รายชื่อยาแก้ซึมเศร้า
• ยาต้านเศร้ากลุ่มนอร์อะดรีเนอร์จิกและเซโรโทเนอร์จิกจำเพาะ (NaSSA)
• สารกระตุ้นการหลั่งเซโรโทนิน (SRA)
• สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRI)
• สารยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน (SNDRI)

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกจำเพาะ (Selective serotonin reuptake inhibitors )

• WebMD – สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร