รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย ( DAMPs ) ^{[ 1 ]}คือโมเลกุลภายในเซลล์ที่เป็นส่วนประกอบของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด^ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ที่เสียหายหรือกำลังจะตายเนื่องจากบาดแผลหรือการติดเชื้อจากเชื้อโรค [ ^{2 ]}พวกมันยังเป็นที่รู้จักในชื่อสัญญาณอันตรายและสารเตือนภัยเนื่องจากทำหน้าที่เป็นสัญญาณเตือนเพื่อแจ้งเตือนสิ่งมีชีวิตถึงความเสียหายหรือการติดเชื้อใดๆ ต่อเซลล์ DAMPs เป็นสัญญาณอันตรายภายในร่างกาย ที่ถูกปล่อยออกมาสู่พื้นที่ นอกเซลล์เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของเซลล์จากบาดแผลทางกลหรือเชื้อโรค^{[ 3 ]}เมื่อ DAMP ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ มันจะกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบ ที่ไม่ใช่การติดเชื้อ โดยการจับกับตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRR) ^{[ 4 ]}การอักเสบเป็นแง่มุมสำคัญของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด มันถูกใช้เพื่อช่วยบรรเทาความเสียหายในอนาคตต่อสิ่งมีชีวิตโดยการกำจัดผู้บุกรุกที่เป็นอันตรายออกจากบริเวณที่ได้รับผลกระทบและเริ่มต้นกระบวนการรักษา^{[ 5 ]}ตัวอย่างเช่นไซโตไคน์IL-1αเป็น DAMP ที่มีต้นกำเนิดภายในนิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งเมื่อถูกปล่อยออกมาสู่พื้นที่นอกเซลล์แล้ว จะจับกับ PRR IL-1Rซึ่งจะเริ่มต้นการตอบสนองการอักเสบต่อบาดแผลหรือเชื้อโรคที่กระตุ้นการปล่อย IL-1α ^{[ 3 ]}ในทางตรงกันข้ามกับการตอบสนองการอักเสบที่ไม่ติดเชื้อที่เกิดจาก DAMP รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMPs) จะเริ่มต้นและทำให้การตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากเชื้อโรคติดเชื้อดำเนินต่อ ไป ^{[ 6 ]} DAMP หลายชนิดเป็น โปรตีนในนิวเคลียสหรือไซโตพลา สซึมที่มีหน้าที่ ภายในเซลล์ ที่กำหนดไว้ ซึ่งจะถูกปล่อยออกมานอกเซลล์หลังจากเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บ^{[ 7 ]}การเคลื่อนย้ายจากพื้นที่ภายในเซลล์ไปยังพื้นที่นอกเซลล์ทำให้ DAMP เคลื่อนจาก สภาพแวดล้อม ที่ลดลงไปสู่ สภาพแวดล้อม ที่ออกซิ ไดซ์ ทำให้เกิด การเสื่อมสภาพของหน้าที่ส่งผลให้สูญเสียหน้าที่^{[ 7 ]}นอกเหนือจาก DAMPs นิวเคลียร์และไซโตโซลที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว ยังมี DAMPs อื่นๆ ที่มีต้นกำเนิดมาจากแหล่งต่างๆ เช่นไมโตคอนเดรีย แกรนูลเมทริกซ์นอกเซลล์เป็นต้นเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและเยื่อหุ้มพลาสมา^{[ 3 ]}

DAMPs และตัวรับของพวกมันมีลักษณะดังนี้: ^{[ 3 ]}

เอกสารสองฉบับที่ตีพิมพ์ในปี 1994 คาดการณ์ถึงความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด โดยชี้ให้เห็นถึงความเข้าใจในภายหลังเกี่ยวกับธรรมชาติของการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ฉบับแรก^{[ 8 ]}มาจากศัลยแพทย์ปลูกถ่ายอวัยวะที่ทำการทดลองแบบสุ่ม แบบปกปิดสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก การให้เอนไซม์ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิ วเทสของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ (rh-SOD) แก่ผู้รับ การปลูกถ่ายไตจาก ผู้บริจาคที่เสียชีวิตแสดงให้เห็นถึงการอยู่รอดของผู้ป่วยและอวัยวะที่ปลูกถ่ายที่ยาวนานขึ้น พร้อมกับการปรับปรุงทั้ง เหตุการณ์ การปฏิเสธ แบบเฉียบพลันและเรื้อรัง พวกเขาคาดการณ์ว่าผลกระทบดังกล่าวเกี่ยวข้องกับ การทำงานของ สารต้านอนุมูลอิสระ ของ SOD ต่อ การบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด/ การไหลเวียน เลือดกลับคืนสู่ปกติในระยะเริ่มต้นของการปลูกถ่ายไต ซึ่งจะ ช่วยลดภูมิคุ้มกันของอวัยวะที่ปลูกถ่าย ดังนั้น การบาดเจ็บจากการไหลเวียนเลือดกลับคืนสู่ปกติที่เกิดจากอนุมูล อิสระ จึง ถูกมองว่ามีส่วนช่วยในกระบวนการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวในภายหลัง^{[ 9 ]}

การศึกษาครั้งที่สอง^{[ 10 ]} ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่ระบบภูมิคุ้มกันจะตรวจจับ "อันตราย" ผ่านชุดของสิ่งที่ปัจจุบันเรียกว่าโมเลกุลรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMPs) ซึ่งทำงานร่วมกับสัญญาณทั้งบวกและลบที่ได้มาจากเนื้อเยื่ออื่นๆ ดังนั้น เอกสารเหล่านี้จึงคาดการณ์ถึงความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับบทบาทของ DAMPs และปฏิกิริยารีดอก ซ์ ซึ่งเห็นได้ชัดว่ามีความสำคัญต่อความต้านทานของพืชและสัตว์ต่อเชื้อโรคและการตอบสนองต่อการบาดเจ็บหรือความเสียหายของเซลล์ แม้ว่านักภูมิคุ้มกันวิทยาหลายคนจะเคยสังเกตมาก่อนแล้วว่า "สัญญาณอันตราย" ต่างๆ สามารถกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดได้ แต่ "DAMP" ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Seong และ Matzinger ในปี 2547 ^{[ 1 ]}

DAMPs มีความแตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ ( เยื่อบุผิวหรือเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ) และเนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บ แต่ทั้งหมดมีลักษณะร่วมกันคือการกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดภายในสิ่งมีชีวิต^{[ 2 ]}

• โปรตีน DAMPs ประกอบด้วยโปรตีนภายในเซลล์ เช่นโปรตีนช็อกความร้อน^{[ 11 ]}หรือHMGB1 [ ^{12 ] และวัสดุที่ ได้}มาจากเมทริกซ์นอกเซลล์ซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ เช่น ชิ้นส่วนไฮยาลูโรแนน^{[ 13 ]}
• DAMP ที่ไม่ใช่โปรตีน ได้แก่ ATP ^{[ 14 ] [ 15 ]}กรดยูริก^{[ 16 ]}เฮปารินซัลเฟต และ DNA ^{[ 17 ]}

1. โปรตีน HMGB1 ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน HMG เป็น โปรตีน LSP (leaderless secreted protein) ต้นแบบที่เกี่ยวข้องกับ โค รมา ติน ซึ่งถูกหลั่งโดย เซลล์เม็ดเลือดผ่านทางเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับไลโซโซม^{[ 18 ]} HMGB1 เป็นตัวกลางสำคัญของภาวะช็อกจากเอนโดท็อกซิน [ 19 ] และได้รับการยอมรับว่าเป็น DAMP โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิด ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการอักเสบ [ 12 ] เป็นที่ทราบกันดีว่า HMGB1 เหนี่ยวนำให้^{เกิดการอักเสบ}โดย^{การกระตุ้นเส้นทาง} NF -κBโดยการจับกับ TLR, TLR4, TLR9 และ RAGE (receptor for advanced glycation end products) ^{[ 20 ]} HMGB1 ยังสามารถกระตุ้น การเจริญเติบโต ของเซลล์เดนไดรต์ผ่านการเพิ่มการแสดงออกของCD80 , CD83 , CD86และCD11cและการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอื่นๆ ในเซลล์ไมอีลอยด์ (IL-1, TNF-α, IL-6, IL-8) และอาจนำไปสู่การเพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ (ICAM-1, VCAM-1) บนเซลล์เอนโดธีเลียม^{[ 21 ]}

1. DNA และ RNA: การมีอยู่ของ DNA ที่ใดก็ตามนอกเหนือจากนิวเคลียสหรือไมโตคอนเดรียจะถูกมองว่าเป็น DAMP และกระตุ้นการตอบสนองที่ควบคุมโดยTLR9และDAIซึ่งขับเคลื่อนการทำงานของเซลล์และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน เนื้อเยื่อบางส่วน เช่น ลำไส้ จะถูกยับยั้งโดย DNA ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน เนื่องจากลำไส้เต็มไปด้วยจุลินทรีย์ จำนวนมหาศาล ซึ่งช่วยย่อยอาหารและควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 22 ]}หากไม่ถูกยับยั้งโดย DNA ลำไส้จะตรวจพบจุลินทรีย์เหล่านี้ว่าเป็นเชื้อโรคที่รุกราน และเริ่มต้นการตอบสนองการอักเสบ ซึ่งจะเป็นอันตรายต่อสุขภาพของสิ่งมีชีวิต เพราะถึงแม้ว่าจุลินทรีย์อาจเป็นโมเลกุลแปลกปลอมภายในโฮสต์ แต่ก็มีความสำคัญอย่างยิ่งในการส่งเสริมสุขภาพของโฮสต์^{[ 22 ]}ในทำนองเดียวกัน RNA ที่เสียหายที่ปล่อยออกมาจากเคราติโนไซต์ที่สัมผัสกับ UVB จะกระตุ้น TLR3 บนเคราติโนไซต์ที่สมบูรณ์ การกระตุ้น TLR3 จะกระตุ้นการผลิต TNF-alpha และ IL-6 ซึ่งเริ่มต้นการอักเสบของผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับอาการไหม้แดด^{[ 23 ]}

1. โปรตีน S100: S100เป็นโปรตีนในกลุ่มยีนหลายยีนที่ถูกควบคุมด้วยแคลเซียม ซึ่งเกี่ยวข้องกับกิจกรรมการควบคุมภายในและภายนอกเซลล์ โดยมีความเชื่อมโยงกับมะเร็งและการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ประสาท^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 20 ]}หน้าที่หลักของพวกมันคือการจัดการการเก็บรักษาและการสับเปลี่ยนแคลเซียม แม้ว่าจะมีหน้าที่หลากหลาย รวมถึงการเพิ่มจำนวนเซลล์การแบ่งแยก การเคลื่อนย้ายและการเผาผลาญพลังงาน แต่พวกมันยังทำหน้าที่เป็น DAMPs โดยการโต้ตอบกับตัวรับของพวกมัน (TLR2, TLR4, RAGE) หลังจากที่พวกมันถูกปล่อยออกมาจากฟาโกไซต์^{[ 3 ]}

1. โมโนแซ็กคาไรด์และพอลิแซ็กคาไรด์: ความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการจดจำ ชิ้น ส่วนไฮยาลูโรแนนเป็นตัวอย่างหนึ่งของวิธีที่ DAMPs สามารถสร้างจากน้ำตาลได้^{[ 29 ]}

• เมตาโบไลต์พิวรีน: นิวคลีโอไทด์ (เช่นATP ) และนิวคลีโอไซด์ (เช่นอะดีโนซีน ) ที่ไปถึงช่องว่างภายนอกเซลล์ยังสามารถทำหน้าที่เป็นสัญญาณอันตราย ได้โดยการส่งสัญญาณผ่าน ตัวรับพิวริเนอร์จิก [ ^{30 ] ATP}และอะดีโนซีนจะถูกปล่อยออกมาในความเข้มข้นสูงหลังจากการทำลายเซลล์อย่างรุนแรง เช่นที่เกิดขึ้นในเซลล์ตายแบบเนโคร ซิส ^{[ 31 ]} ATP ภายนอกเซลล์กระตุ้นการปลดปล่อยสารจากเซลล์มาสต์ โดยการส่งสัญญาณผ่านตัวรับP2X7 ^{[ 32 ] [ 30 ] [ 33 ]}ในทำนองเดียวกัน อะดีโนซีนกระตุ้นการปลดปล่อยสารผ่านตัวรับ P1 กรดยูริกยังเป็นสัญญาณอันตรายภายในร่างกายที่ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ที่ได้รับบาดเจ็บ^{[ 29 ]}อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) และกรดยูริก ซึ่งเป็นเมตาบอไลต์ของพิวรีน จะกระตุ้นอินฟลามาโซม NLRP 3 ที่มีโดเมนไพรินในตระกูล NLR เพื่อเหนี่ยวนำให้เกิด IL-1β และ IL-18 ^{[ 3 ]}

พบว่า DAMPs ในพืชสามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างรวดเร็ว แต่ไม่มีการอักเสบซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ DAMPs ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 34 ]}เช่นเดียวกับ DAMPs ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม DAMPs ในพืชมีลักษณะเป็นไซโตโซลิกและถูกปล่อยออกมาสู่พื้นที่นอกเซลล์หลังจากเซลล์ได้รับความเสียหายจากบาดแผลหรือเชื้อโรค^{[ 35 ]}ความแตกต่างที่สำคัญในระบบภูมิคุ้มกันระหว่างพืชและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมคือ พืชขาดระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวได้ดังนั้นพืชจึงไม่สามารถระบุได้ว่าเชื้อโรคใดเคยโจมตีพวกมันมาก่อน และจึงไม่สามารถตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพื่อชดเชยการขาดการป้องกันนี้ พืชจึงใช้เส้นทางภูมิคุ้มกันที่ถูกกระตุ้นด้วยรูปแบบ (PTI) และภูมิคุ้มกันที่ถูกกระตุ้นด้วยตัวกระตุ้น (ETI) เพื่อต่อสู้กับบาดแผลและเชื้อโรค PTI เป็นแนวป้องกันแรกในพืชและถูกกระตุ้นโดยPAMPsเพื่อเริ่มต้นการส่งสัญญาณทั่วทั้งพืชว่าเซลล์ได้รับความเสียหาย นอกจาก PTI แล้ว DAMPs ยังถูกปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อความเสียหายนี้ด้วย แต่ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ พวกมันไม่ได้เริ่มต้นการตอบสนองการอักเสบเหมือนกับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม บทบาทหลักของ DAMPs ในพืชคือการทำหน้าที่เป็นสัญญาณเคลื่อนที่เพื่อเริ่มต้นการตอบสนองต่อบาดแผลและส่งเสริมการซ่อมแซมความเสียหาย มีการทับซ้อนกันมากระหว่างเส้นทาง PTI และ DAMPs ในพืช และ DAMPs ในพืชทำหน้าที่เป็นตัวขยายสัญญาณ PTI อย่างมีประสิทธิภาพ ETI เกิดขึ้นหลังจากเส้นทาง PTI และการปล่อย DAMP เสมอ และเป็นการตอบสนองขั้นสุดท้ายต่อเชื้อโรคหรือการบาดเจ็บ ซึ่งในที่สุดจะส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์ตามโปรแกรม เส้นทางการส่งสัญญาณ PTI และ ETI ถูกใช้ร่วมกับ DAMPs เพื่อส่งสัญญาณไปยังส่วนที่เหลือของพืชอย่างรวดเร็วเพื่อกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและต่อสู้กับเชื้อโรคที่รุกรานหรือเป็นตัวกลางในกระบวนการรักษาจากความเสียหายที่เกิดจากการบาดเจ็บ^{[ 36 ]}

DAMP ของพืชและตัวรับของพวกมันมีลักษณะดังนี้: ^{[ 35 ]}

DAMP ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลายชนิดมี DAMP ที่เทียบเท่าในพืช ตัวอย่างหนึ่งคือ โปรตีน กลุ่มที่มีการเคลื่อนที่สูงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีโปรตีน HMGB1 ในขณะที่Arabidopsis thalianaมีโปรตีน HMGB3 ^{[ 38 ]}

การป้องกันการปล่อย DAMPs และการปิดกั้นตัวรับ DAMPs ในทางทฤษฎีจะช่วยหยุดการอักเสบจากการบาดเจ็บหรือการติดเชื้อและลดความเจ็บปวดให้กับผู้ป่วย^{[ 39 ]}สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในระหว่างการผ่าตัด ซึ่งมีศักยภาพที่จะกระตุ้นเส้นทางการอักเสบเหล่านี้ ทำให้การผ่าตัดทำได้ยากและอันตรายมากขึ้น การปิดกั้น DAMPs ยังมีการประยุกต์ใช้ในทางทฤษฎีในการรักษาความผิดปกติ เช่นโรคข้ออักเสบ มะเร็งภาวะ ขาด เลือดแล้วกลับมามีเลือดไหลเวียนอีกครั้งกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง [ ^{39 ] ตัว}เลือกการรักษาในทางทฤษฎีเหล่านี้ได้แก่:

• การป้องกันการปล่อย DAMP – การบำบัดที่กระตุ้นการตายของเซลล์, สารประกอบแพลทินัม, เอทิลไพรูเวต
• การทำให้ DAMPs เป็นกลางหรือปิดกั้นภายนอกเซลล์ – เช่น แอนติบอดีต่อ HMGB1, rasburicase, sRAGE เป็นต้น
• การปิดกั้นตัวรับ DAMP หรือการส่งสัญญาณของตัวรับเหล่านั้น – สารต้าน RAGEโมเลกุลขนาดเล็ก, สารต้าน TLR4, แอนติบอดีต่อ DAMP-R

DAMPs สามารถใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์สำหรับโรคอักเสบและเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพ ตัวอย่างเช่น การเพิ่มขึ้นของ S100A8/A9 เกี่ยวข้องกับ ความก้าวหน้า ของกระดูกงอกใน โรคข้อเสื่อม ระยะเริ่มต้นในมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีน S100สามารถใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์สำหรับการวินิจฉัยระดับความก้าวหน้าของโรคข้อเสื่อมได้^{[ 40 ]}นอกจากนี้ DAMP ยังสามารถเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่มีประโยชน์สำหรับมะเร็ง ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการจำแนกผู้ป่วย และผู้ป่วยจะได้รับการบำบัดที่เหมาะสมโดยการวินิจฉัยด้วย DAMPs การควบคุมการส่งสัญญาณของ DAMP อาจเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพในการลดการอักเสบและรักษาโรค ตัวอย่างเช่น การให้แอนติบอดี HMGB1 ที่ทำให้เป็นกลางหรือโปรตีน A-box ที่ได้จาก HMGB1 ที่ถูกตัดทอน ช่วยบรรเทาอาการข้ออักเสบในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะที่เป็นโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน นอกจากนี้ยังมีการรายงานการทดลองทางคลินิกด้วยสารยับยั้ง HSP อีกด้วย สำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กสารยับยั้ง HSP27, HSP70 และ HSP90 กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในการทดลองทางคลินิก นอกจากนี้ การรักษาด้วย dnaJP1 ซึ่งเป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่ได้มาจาก DnaJ (HSP40) มีผลในการรักษา ผู้ป่วยโรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์โดยไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ เมื่อพิจารณาร่วมกันแล้ว DAMPs สามารถเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีประโยชน์สำหรับโรคต่างๆ ในมนุษย์ รวมถึงมะเร็งและโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 3 ]}

DAMPs สามารถกระตุ้นการสร้างเยื่อบุผิวใหม่เมื่อเกิดการบาดเจ็บที่ไต ซึ่งมีส่วนช่วยในการเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและอาจนำไปสู่ การสร้างความแตกต่างและการแพร่กระจาย ของไมโอไฟโบรบลาสต์ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า DAMPs ไม่เพียงแต่กระตุ้นการบาดเจ็บจากภูมิคุ้มกันเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นการสร้างไตใหม่และการเกิดแผลเป็นในไตด้วย ตัวอย่างเช่น DAMPs ที่กระตุ้น TLR2 จะกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดของไตให้สร้างเยื่อบุผิวที่เสียหายในท่อไตขึ้นใหม่ DAMPs ที่กระตุ้น TLR4 ยังกระตุ้นเซลล์เดนดริติกของไตให้ปล่อย IL-22 ซึ่งเร่งการสร้างเยื่อบุผิวใหม่ของท่อไตในภาวะไตวายเฉียบพลันสุดท้าย DAMPs ยังส่งเสริมการเกิดพังผืดในไตโดยการกระตุ้น NLRP3 ซึ่งส่งเสริมการส่งสัญญาณของตัวรับ TGF-β ด้วย^{[ 41 ]}