การบำบัดด้วยการรับรู้และพฤติกรรม (CBT) เป็นจิตบำบัดที่อิงตามหลักฐานเชิงประจักษ์ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษา GAD และบูรณาการแนวทางการรับรู้และพฤติกรรม วัตถุประสงค์ของ CBT คือการช่วยให้บุคคลสามารถระบุความคิดที่ไม่สมเหตุสมผลที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวล และท้าทายรูปแบบความคิดที่ผิดปกติโดยการมีส่วนร่วมในเทคนิคการตระหนักรู้ เช่น การทดสอบสมมติฐานและการเขียนบันทึกประจำวัน เนื่องจาก CBT เกี่ยวข้องกับการฝึกฝนการจัดการความกังวลและความวิตกกังวล CBT จึงรวมถึงเทคนิคการแทรกแซงที่หลากหลายซึ่งช่วยให้บุคคลสามารถสำรวจความกังวล ความวิตกกังวล และรูปแบบความคิดเชิงลบอัตโนมัติ^{[ 49 ]}การแทรกแซงเหล่านี้รวมถึงการฝึกอบรมการจัดการความวิตกกังวล การปรับโครงสร้างการรับรู้การผ่อนคลายแบบก้าวหน้า^{[ 54 ]} การเผชิญสถานการณ์ และการลดความไวต่อสิ่งเร้าแบบควบคุมตนเอง^{[ 49 ]}รูปแบบการส่งมอบหลายรูปแบบมีประสิทธิภาพในการรักษา GAD รวมถึง CBT ที่ส่งมอบทางอินเทอร์เน็ต หรือ iCBT ^{[ 55 ]}

การบำบัดทางจิตพลวัตเป็นรูปแบบการบำบัดที่อิงตามจิตวิทยาของฟรอยด์ ซึ่งนักจิตวิทยาจะช่วยให้บุคคลสำรวจองค์ประกอบของจิตใต้สำนึกเพื่อแก้ไขความขัดแย้งระหว่างกระบวนการที่รู้ตัวและจิตใต้สำนึก^{[ 56 ] [ 49 ]}ในบริบทของ GAD ทฤษฎีจิตพลวัตของความวิตกกังวลชี้ให้เห็นว่าจิตใต้สำนึกมีส่วนร่วมในความกังวลในฐานะกลไกการป้องกันเพื่อหลีกเลี่ยงความรู้สึกโกรธหรือเป็นปรปักษ์ เนื่องจากความรู้สึกดังกล่าวอาจทำให้เกิดการแยกตัวทางสังคมหรือการตีความเชิงลบอื่นๆ ต่อตนเอง ดังนั้น การบำบัดทางจิตพลวัตต่างๆ จึงพยายามสำรวจธรรมชาติของความกังวลในขณะที่มันทำงานใน GAD เพื่อให้บุคคลสามารถเปลี่ยนแปลงการปฏิบัติของจิตใต้สำนึกในการใช้ความกังวลเป็นกลไกการป้องกัน^{[ 52 ]}และด้วยเหตุนี้จึงลดอาการของ GAD ลง^{[ 49 ]}

มีหลักฐานเชิงประจักษ์ว่าการบำบัดด้วยการเผชิญหน้าสามารถเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ที่มี GAD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การบำบัดด้วยการเผชิญหน้า ในสถานการณ์จริง (การเผชิญหน้าผ่านสถานการณ์ในชีวิตจริง) ^{[ 57 ]}ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่าการเผชิญหน้าในจินตนาการในแง่ของโรควิตกกังวลทั่วไป จุดมุ่งหมายของการบำบัดด้วยการเผชิญหน้าในสถานการณ์จริงคือการส่งเสริมการควบคุมอารมณ์ผ่านการเผชิญหน้าเชิงบำบัดที่เป็นระบบและควบคุมได้กับสิ่งเร้าที่กระทบกระเทือนจิตใจ^{[ 58 ]}การเผชิญหน้าใช้เพื่อส่งเสริมความอดทนต่อความกลัว^{[ 59 ]}

การบำบัดด้วยการเผชิญหน้ายังเป็นวิธีการที่นิยมสำหรับเด็กที่มีปัญหาเรื่องความวิตกกังวล^{[ 60 ]}โดยทั่วไปแล้วเด็กๆ มักชอบการบำบัดด้วยการเผชิญหน้าในรูปแบบกลุ่ม ซึ่งช่วยให้เกิดการเรียนรู้ร่วมกันและโอกาสในการพัฒนาทักษะทางสังคม^{[ 53 ]}

การบำบัดทางพฤติกรรมเป็นการแทรกแซงทางการรักษาที่ตั้งอยู่บนแนวคิดที่ว่าความวิตกกังวลนั้นเรียนรู้ผ่านการปรับเงื่อนไขแบบคลาสสิก (เช่น ในการตอบสนองต่อประสบการณ์เชิงลบอย่างน้อยหนึ่งครั้ง) และคงอยู่ผ่านการปรับเงื่อนไขแบบปฏิบัติการ (เช่น พบว่าการหลีกเลี่ยงประสบการณ์ที่น่ากลัวจะช่วยหลีกเลี่ยงความวิตกกังวลได้) ดังนั้น การบำบัดทางพฤติกรรมจึงช่วยให้บุคคลสามารถเรียนรู้การตอบสนอง (พฤติกรรม) ที่ถูกปรับเงื่อนไขใหม่ และท้าทายพฤติกรรมที่กลายเป็นการตอบสนองที่ถูกปรับเงื่อนไขต่อความกลัวและความวิตกกังวล ซึ่งก่อนหน้านี้ได้ก่อให้เกิดพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมเพิ่มเติม^{[ 52 ]}

การบำบัดทางความคิด (CT) ตั้งอยู่บนแนวคิดที่ว่าความวิตกกังวลเป็นผลมาจากความเชื่อและวิธีการคิดที่ไม่เหมาะสม ดังนั้น CT จึงเกี่ยวข้องกับการช่วยเหลือบุคคลในการระบุวิธีการคิดที่มีเหตุผลมากขึ้น และแทนที่รูปแบบความคิดที่ไม่เหมาะสม (เช่น การบิดเบือนทางความคิด) ด้วยรูปแบบความคิดที่ดีต่อสุขภาพมากขึ้น (เช่น การแทนที่การบิดเบือนทางความคิดของการมองโลกในแง่ร้ายด้วยรูปแบบความคิดที่สร้างสรรค์มากขึ้น) บุคคลที่ได้รับการบำบัดทางความคิดจะได้เรียนรู้ที่จะระบุหลักฐานที่เป็นรูปธรรม ทดสอบสมมติฐาน และในที่สุดก็ตระหนักถึงรูปแบบความคิดที่ไม่เหมาะสม เพื่อที่จะสามารถท้าทายและแทนที่รูปแบบเหล่านี้ได้^{[ 52 ]}

การบำบัดด้วยการยอมรับและการมุ่งมั่น (ACT) เป็นการบำบัดทางพฤติกรรมที่อิงตามแบบจำลองการยอมรับ ACT ได้รับการออกแบบโดยมีเป้าหมายเพื่อมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายการบำบัด 3 ประการ ได้แก่ (1) ลดการใช้กลยุทธ์การหลีกเลี่ยงที่มุ่งหลีกเลี่ยงความรู้สึก ความคิด ความทรงจำ และความรู้สึกต่างๆ (2) ลดการตอบสนองตามตัวอักษรของบุคคลต่อความคิดของตนเอง (เช่น การเข้าใจว่าการคิดว่า "ฉันหมดหวัง" ไม่ได้หมายความว่าชีวิตของบุคคลนั้นหมดหวังจริงๆ) และ (3) เพิ่มความสามารถของบุคคลในการรักษาคำมั่นสัญญาในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของตนเอง เป้าหมายเหล่านี้บรรลุได้โดยการเปลี่ยนความพยายามของบุคคลในการควบคุมเหตุการณ์ไปเป็นการทำงานเพื่อเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของตนเอง และมุ่งเน้นไปที่ทิศทางและเป้าหมายที่มีคุณค่าในชีวิตของตนเอง รวมถึงการมุ่งมั่นในพฤติกรรมที่ช่วยให้บุคคลบรรลุเป้าหมายส่วนตัวเหล่านั้น^{[ 61 ]}การบำบัดทางจิตวิทยานี้สอน ทักษะ การมีสติ (การใส่ใจอย่างตั้งใจ ในปัจจุบัน และในลักษณะที่ไม่ตัดสิน) และการยอมรับ (ความเปิดกว้างและความเต็มใจที่จะรักษาการติดต่อ) เพื่อตอบสนองต่อเหตุการณ์ที่ควบคุมไม่ได้ และแสดงออกถึงพฤติกรรมที่แสดงออกถึงคุณค่าส่วนบุคคล^{[ 62 ]}

ความไม่ทนต่อความไม่แน่นอน (IU) หมายถึงปฏิกิริยาเชิงลบที่สม่ำเสมอต่อเหตุการณ์ที่ไม่แน่นอนหรือคลุมเครือ โดยไม่คำนึงถึงความเป็นไปได้ การบำบัดความไม่ทนต่อความไม่แน่นอน (IUT) ถูกใช้เป็นการรักษาแบบเดี่ยวสำหรับผู้ป่วย GAD ดังนั้น IUT จึงมุ่งเน้นไปที่การช่วยให้ผู้ป่วยพัฒนาความสามารถในการทน รับมือ และยอมรับความไม่แน่นอนในชีวิตเพื่อลดความวิตกกังวล IUT มีพื้นฐานมาจากองค์ประกอบทางจิตวิทยา ได้แก่ การให้ความรู้ทางจิตวิทยา การตระหนักถึงความกังวล การฝึกแก้ปัญหา การประเมินประโยชน์ของความกังวลใหม่ การใช้ภาพเสมือนจริง การรับรู้ความไม่แน่นอน และการเผชิญหน้าทางพฤติกรรม การศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงการสนับสนุนประสิทธิภาพของการบำบัดนี้ในผู้ป่วย GAD โดยมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในช่วงระยะเวลาติดตามผล^{[ 63 ]}

แนวทางนวัตกรรมที่น่าสนใจในการปรับปรุงอัตราการฟื้นตัวจากการรักษาโรค GAD คือการผสมผสาน CBT กับการสัมภาษณ์เพื่อสร้างแรงจูงใจ (MI) การสัมภาษณ์เพื่อสร้างแรงจูงใจเป็นกลยุทธ์ที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง โดยมีเป้าหมายเพื่อเพิ่มแรงจูงใจภายในและลดความลังเลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา MI ประกอบด้วยองค์ประกอบสำคัญ 4 ประการ ได้แก่ (1) แสดงความเห็นอกเห็นใจ (2) เพิ่มความขัดแย้งระหว่างพฤติกรรมที่ไม่พึงประสงค์และค่านิยมที่ไม่สอดคล้องกับพฤติกรรมเหล่านั้น (3) ดำเนินการด้วยการต่อต้านมากกว่าการเผชิญหน้าโดยตรง และ (4) ส่งเสริมความเชื่อมั่นในตนเองโดยอาศัยการถามคำถามปลายเปิดและการฟังคำตอบของผู้ป่วยอย่างระมัดระวังและไตร่ตรอง กระตุ้นให้เกิด "การพูดคุยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลง" และพูดคุยกับผู้ป่วยเกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของการเปลี่ยนแปลง การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการผสมผสาน CBT กับ MI มีประสิทธิภาพมากกว่า CBT เพียงอย่างเดียว^{[ 63 ]}

การบำบัดที่เน้นอารมณ์ (EFT) เป็นจิตบำบัดระยะสั้นที่มุ่งเน้น ความต้องการทางอารมณ์ ตามหลักมนุษยนิยมเมื่อทำการรักษาผู้ที่มีภาวะวิตกกังวลทั่วไป (GAD) EFT สามารถรวมเอาแนวทางปฏิบัติต่างๆ มากมาย เช่น การบำบัดเชิงประสบการณ์ การบำบัดเชิงระบบ และองค์ประกอบของ CBT เพื่อช่วยให้บุคคลสามารถจัดการกับสภาวะทางอารมณ์ที่ยากลำบากได้^{[ 64 ]}เป้าหมายหลักของ EFT คือการช่วยเหลือบุคคลในการใช้ชีวิตร่วมกับอารมณ์ที่เปราะบางและเอาชนะการหลีกเลี่ยง เพื่อให้ประสบการณ์ที่ปรับตัวได้ เช่น ความเห็นอกเห็นใจและความโกรธที่ปกป้องตนเอง สามารถเกิดขึ้นได้เพื่อตอบสนองต่อความต้องการทางอารมณ์ที่ฝังอยู่ในความเปราะบางทางอารมณ์หลัก

การบำบัดด้วยการเล่นทราย (SPT) เป็นการแทรกแซงโดยอาศัยแนวทางการบำบัดที่ไม่ใช้คำพูด วัตถุประสงค์หลักของ SPT คือการช่วยให้บุคคลสามารถจัดการกับปัญหาทางอารมณ์จากบาดแผลในวัยเด็ก (CT) ผ่านการเล่นโดยใช้ทรายและของเล่น^{[ 65 ]}แม้ว่าการบำบัดจะเน้นที่สัญญาณที่ไม่ใช้คำพูดเป็นหลัก แต่สัญญาณที่ใช้คำพูดก็ได้รับการสังเกตและบันทึกไว้ในระหว่างกระบวนการฟื้นฟูของบุคคลด้วย^{[ 66 ]} SPT ช่วยให้เกิดประสบการณ์ทางประสาทสัมผัสหลายด้านในพื้นที่ที่ปลอดภัยและได้รับการปกป้อง ทำให้บุคคลมีโอกาสควบคุมจิตใจและอารมณ์ของตนเอง แนวทางการบำบัดนี้มีให้สำหรับทั้งผู้ใหญ่และเด็ก

• เทคนิคการผ่อนคลาย (เช่น การจินตนาการเพื่อการผ่อนคลาย การผ่อนคลายด้วยการทำสมาธิ) ^{[ 49 ]}
• การบำบัดแบบอภิปัญญา (MCT): วัตถุประสงค์ของ MCT คือการเปลี่ยนแปลงรูปแบบความคิดเกี่ยวกับความกังวล เพื่อไม่ให้ความกังวลถูกนำมาใช้เป็นกลยุทธ์ในการรับมืออีกต่อไป มีผลลัพธ์ที่น่าสนใจในการรักษาโรค GAD รวมถึงปัญหาสุขภาพจิตอื่นๆ^{[ 67 ]}
• การลดความเครียดโดยใช้สติ (MBSR) ^{[ 52 ]}
• การบำบัดทางความคิดโดยใช้สติ (MBCT): ^{[ 52 ]}เป้าหมายของ MBCT คือการใช้เป็นทางเลือกหรือส่วนเสริมในการบำบัดพฤติกรรมทางความคิด (CBT) ^{[ 68 ]}
• การบำบัดแบบให้การสนับสนุน : นี่เป็น วิธีการบำบัด แบบโรเจอร์เรียนซึ่งผู้รับการบำบัดจะได้รับความเห็นอกเห็นใจและการยอมรับจากนักบำบัดเพื่ออำนวยความสะดวกในการรับรู้ที่เพิ่มขึ้น การบำบัดแบบให้การสนับสนุนเชิงรุกมีรูปแบบต่างๆ เช่นการบำบัดแบบเกสตัลท์การวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์และการให้คำปรึกษา^{[ 49 ]}
• การฝึกอบรมการตีความที่ส่งผ่านทางอินเทอร์เน็ต: การฝึกอบรมนี้มุ่งเน้นเพื่อลดความกังวลและความวิตกกังวล พร้อมทั้งส่งเสริมผลลัพธ์เชิงบวกและการตีความเชิงบวก^{[ 69 ]}

ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา GAD ได้แก่: ^{[ 14 ] [ 49 ] [ 74 ]}

แม้ว่ายาบางชนิดจะไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา GAD โดยเฉพาะ แต่ในอดีตมียาหลายชนิดที่ใช้หรือศึกษาเพื่อรักษา GAD ^{[ 75 ]}ยาอื่นๆ ที่เคยใช้หรือประเมินเพื่อรักษา GAD ได้แก่:

• SSRIs
  • ซิตาโลแพรม^{[ 14 ]}
  • ฟลูออกเซทีน^{[ 14 ]}
  • เซอร์ทราลีน^{[ 14 ] [ 75 ]}
  • ฟลูวอกซามีน^{[ 75 ]}
• เบนโซไดอะซีพีน
  • โคลนาเซแพม^{[ 14 ]}
  • ลอราเซแพม^{[ 14 ]}
  • ไดอะซีแพม^{[ 14 ]}
• สารอะนาล็อกของ GABA
  • พรีแกบาลิน^{[ 14 ] [ 74 ] [ 76 ]}
  • ไทอะกาบิน^{[ 14 ]}
• ยาต้านโรคจิตรุ่นที่สอง
  • โอแลนซาพีน (มีประโยชน์เล็กน้อยใน GAD ที่ดื้อต่อ SSRI; มีความเสี่ยงต่อการเพิ่มน้ำหนัก) ^{[ 14 ]}
  • ซิปราซิโดน^{[ 14 ]}
  • ริสเพอริโดน^{[ 14 ]}
  • อะริพิปราโซล (ศึกษาในฐานะมาตรการเสริมร่วมกับการรักษาอื่นๆ) ^{[ 14 ]}
  • Quetiapine (ยาต้านโรคจิตผิดปกติที่ศึกษาเป็นมาตรการเสริมในผู้ใหญ่และผู้ป่วยสูงอายุ) ^{[ 14 ] [ 74 ]}
• ยาแก้แพ้
  • ไฮดรอกซีซีน ( ตัวต้านตัวรับ H ) ^{[ 14 ] [ 75 ]}
  • เมอร์ทาซาพีน (ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบผิดปกติที่มี ความสัมพันธ์กับตัวรับ 5-HT และ5-HT ) ^{[ 14 ]}
• ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก
  • อะมิทริปไทลีน^{[ 14 ]}
  • โคลมิพรามีน^{[ 14 ]}
  • ด็อกเซปิน^{[ 14 ]}
  • อิมิพรามีน^{[ 14 ]}
  • ไตรมิพรามีน^{[ 14 ]}
  • เดซิพรามีน^{[ 14 ]}
  • นอร์ทริปไทลีน^{[ 14 ]}
  • โปรทริปไทลีน^{[ 14 ]}
  • โอพิพรามอล ( TCA ที่ผิดปกติ ) ^{[ 75 ]}
  • ทราโซโดน^{[ 14 ]}
• สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs)
  • ทรานิลไซโพรมีน^{[ 14 ]}
  • ฟีเนลซีน^{[ 14 ]}

การรักษาทางเภสัชกรรมสำหรับ GAD ได้แก่สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) ^{[ 77 ]} SSRIs เพิ่มระดับเซโรโทนินโดยการยับยั้งตัวรับการดูดซึมเซโรโทนิน^{[ 78 ]}

ยา SSRI ที่ได้รับการอนุมัติ จากFDA สำหรับวัตถุประสงค์นี้ ได้แก่escitalopram ^{[ 79 ]}และparoxetine ^{[ 80 ]}อย่างไรก็ตาม แนวทางแนะนำให้ใช้ sertraline ก่อน เนื่องจากมีประสิทธิภาพด้านต้นทุนเมื่อเทียบกับ SSRI อื่นๆ ที่ใช้สำหรับโรควิตกกังวลทั่วไป และมีความเสี่ยงต่อการถอนยาน้อยกว่า SNRI หากพบว่า sertraline ไม่ได้ผล แนะนำให้ลองใช้ SSRI หรือ SNRI ตัวอื่น^{[ 81 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่คลื่นไส้ความผิดปกติทางเพศปวดศีรษะท้องเสียท้องผูกกระสับกระส่ายความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้น^{ในผู้ใหญ่และวัยรุ่น [} 82 ] และ^{อื่นๆ}ผล ข้างเคียงทางเพศ น้ำหนักเพิ่ม ขึ้นและความเสี่ยงต่อการถอนยาที่สูงขึ้นนั้นพบได้บ่อยในพาร็อกเซทีนมากกว่าในเอสซิตาโลแพรมและเซอร์ทราลีน^{[ 83 ]}ในประชากรผู้สูงอายุหรือผู้ที่รับประทานยาอื่นร่วมด้วยซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด SSRI อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น^{[ 81 ]}การใช้ยา SSRI เกินขนาดหรือการใช้ร่วมกับยาอื่นที่ทำให้ระดับเซโรโทนินเพิ่มขึ้นอาจส่งผลให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

การรักษาด้วยยาในแนวแรกสำหรับ GAD ยังรวมถึงสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน (SNRIs) ด้วย^{[ 84 ]}สารเหล่านี้จะยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินและนอร์อะดรีนาลินเพื่อเพิ่มระดับของสารเหล่านี้ในระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 85 ]}

SNRI ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับวัตถุประสงค์นี้ ได้แก่ duloxetine (Cymbalta) และ venlafaxine (Effexor) ^{[ 14 ] [ 86 ]}แม้ว่า SNRI จะมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับ SSRI ^{[ 87 ]}แต่จิตแพทย์หลายคนนิยมใช้ SSRI ก่อนในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป^{[ 14 ] [ 88 ] [ 86 ] [ 89 ]}ความนิยมที่สูงกว่าเล็กน้อยของ SSRI มากกว่า SNRI ในฐานะตัวเลือกแรกในการรักษาความวิตกกังวล อาจได้รับอิทธิพลจากการสังเกตว่า SNRI มีความทนทานต่อยาน้อยกว่า SSRI ในการทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาผู้ป่วยโรคซึมเศร้า^{[ 50 ] [ 86 ] [ 90 ] [ 91 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้ทั่วไปใน SNRI ทั้งสองชนิด ได้แก่ ความวิตกกังวล ความกระสับกระส่าย คลื่นไส้ น้ำหนักลด นอนไม่หลับ เวียนศีรษะ ง่วงซึม เหงื่อออก ปากแห้ง ความผิดปกติทางเพศ และอ่อนเพลีย เมื่อเปรียบเทียบกับ SSRI แล้ว SNRI มีความชุกของผลข้างเคียงของการนอนไม่หลับ ปากแห้ง คลื่นไส้ และความดันโลหิตสูงมากกว่า^{[ 92 ] [ 86 ]} SNRI ทั้งสองชนิดมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดอาการถอนยาหลังจากการหยุดยาอย่างกะทันหัน ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและความวิตกกังวล และอาจต้องค่อยๆ ลดขนาดยาลง^{[ 93 ] [ 86 ]}เช่นเดียวกับสารที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินอื่นๆ SNRI มีศักยภาพที่จะทำให้เกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรม ซึ่งเป็นปฏิกิริยาทางระบบที่อาจถึงแก่ชีวิตได้จากการได้รับเซโรโทนินมากเกินไป ทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น กระสับกระส่าย วิตกกังวล สับสน หัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตสูง ม่านตาขยาย เดินเซ กล้ามเนื้อกระตุก กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง เหงื่อออกมาก ท้องเสีย ปวดศีรษะ ตัวสั่น ขนลุก มีไข้สูง ชัก หัวใจเต้นผิดจังหวะ และหมดสติ^{[ 94 ]} SNRI เช่นเดียวกับ SSRI มีคำเตือนกล่องดำเกี่ยวกับความคิดฆ่าตัวตาย แต่โดยทั่วไปถือว่าความเสี่ยงของการฆ่าตัวตายในภาวะซึมเศร้าที่ไม่ได้รับการรักษาจะสูงกว่าความเสี่ยงของการฆ่าตัวตายเมื่อภาวะซึมเศร้าได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม^{[ 95 ]}

Pregabalin (Lyrica) มีประสิทธิภาพในการรักษา GAD ^{[ 96 ] [ 97 ]}โดยออกฤทธิ์ต่อช่องแคลเซียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าเพื่อลดการปล่อยสารสื่อประสาท เช่น กลูตาเมต น อร์ เอพิเนฟรินและสาร Pผลการรักษาจะปรากฏขึ้นหลังจากใช้ไปหนึ่งสัปดาห์ และมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับlorazepam , alprazolamและvenlafaxineแต่ pregabalin ได้แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าโดยให้ผลการรักษาที่สม่ำเสมอกว่าสำหรับอาการวิตกกังวลทางจิตใจและร่างกาย การทดลองระยะยาวแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องโดยไม่เกิดการดื้อยาและนอกจากนี้ ต่างจากเบนโซไดอะซีพีน มันไม่รบกวนโครงสร้างการนอนหลับและทำให้เกิดความบกพร่องทางด้านการรับรู้และจิตใจน้อยกว่า นอกจากนี้ยังมีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดและการพึ่งพาต่ำ และอาจเป็นที่ต้องการมากกว่าเบนโซไดอะซีพีนด้วยเหตุผลเหล่านี้^{[ 98 ] [ 99 ]}ฤทธิ์คลายความวิตกกังวลของพรีแกบาลินดูเหมือนจะคงอยู่ได้นานอย่างน้อยหกเดือนเมื่อใช้ต่อเนื่อง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการดื้อยาเป็นเรื่องที่น่ากังวลน้อยกว่า ทำให้พรีแกบาลินมีข้อได้เปรียบเหนือยาคลายความวิตกกังวล บางชนิด เช่น เบนโซไดอะซีพีน^{[ 100 ]}

กาบาเพนติน (นิวรอนติน) ซึ่งเป็นยาที่มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับพรีแกบาลินและมีกลไกการออกฤทธิ์ เดียวกัน ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษา GAD เช่นกัน^{[ 101 ]}แม้ว่าจะไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้เฉพาะสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวเหมือนกับพรีแกบาลินก็ตาม อย่างไรก็ตาม มีแนวโน้มว่าจะมีประโยชน์คล้ายคลึงกันในการจัดการกับภาวะนี้ และเนื่องจากหมดสิทธิบัตรแล้ว จึงมีข้อดีคือราคาถูกกว่าอย่างมาก^{[ 102 ]}ด้วยเหตุนี้ กาบาเพนตินจึงมักถูกสั่งจ่ายนอกข้อบ่งชี้เพื่อรักษา GAD ^{[ 103 ]}

ยาเสริมและยาทางเลือก (CAMs) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายโดยผู้ที่เป็นโรค GAD แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานหรือมีหลักฐานที่แตกต่างกันเกี่ยวกับประสิทธิภาพก็ตาม การทดลองประสิทธิภาพของยา CAM มักมีอคติหลายประเภทและการรายงานคุณภาพต่ำในด้านความปลอดภัย ในส่วนของประสิทธิภาพ นักวิจารณ์ชี้ให้เห็นว่าการทดลอง CAM บางครั้งอ้างอิงถึงประสิทธิภาพโดยอิงจากการเปรียบเทียบ CAM กับยาที่รู้จัก ซึ่งหลังจากนั้นนักวิจัยไม่พบความแตกต่างในกลุ่มตัวอย่าง และใช้เพื่อแนะนำความเท่าเทียมกันระหว่าง CAM กับยา เนื่องจากสิ่งนี้เทียบเท่ากับการขาดหลักฐานกับการยืนยันประสิทธิภาพในเชิงบวก ดังนั้นการอ้างว่า "ไม่มีความแตกต่าง" จึงไม่ใช่การอ้างประสิทธิภาพที่เหมาะสม ยิ่งไปกว่านั้น การขาดคำจำกัดความและมาตรฐานที่เข้มงวดสำหรับสารประกอบ CAM ยังเป็นภาระเพิ่มเติมต่อวรรณกรรมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ CAM ในการรักษา GAD ^{[ 48 ]} CAM ที่ได้รับการศึกษาทางวิชาการเกี่ยวกับศักยภาพในการรักษา GAD หรืออาการของ GAD พร้อมกับสรุปผลการค้นพบทางวิชาการมีดังต่อไปนี้ ต่อไปนี้เป็นบทสรุปของผลการวิจัยทางวิชาการ ดังนั้นข้อมูลต่อไปนี้ไม่ควรนำไปใช้เป็นคำแนะนำทางการแพทย์ หรือความคิดเห็นเกี่ยวกับความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพของวิธีการแพทย์ทางเลือก (CAM) ใดๆ ต่อไปนี้

1. สารสกัด คาวา ( Piper methysticum ): การวิเคราะห์แบบเมตาไม่ชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพของสารสกัดคาวา เนื่องจากมีข้อมูลน้อย ทำให้ได้ผลลัพธ์ที่ไม่แน่ชัดหรือไม่สำคัญทางสถิติ เกือบหนึ่งในสี่ (25.8%) ของผู้เข้าร่วมการทดลองประสบกับผลข้างเคียง (AEs) จากสารสกัดคาวาในระหว่างการทดลองหกครั้ง^{[ 48 ]}คาวาแบบดั้งเดิมมีความเสี่ยงต่ำ สารสกัดที่ใช้ตัวทำละลายหรือรูปแบบคุณภาพต่ำอาจเป็นอันตรายต่อตับ^{[ 104 ]}
2. สารสกัดจาก ลาเวนเดอร์ ( Lavandula angustifolia ): การศึกษาขนาดเล็กและหลากหลายอาจบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพในระดับหนึ่งเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือยาอื่น ๆ การกล่าวอ้างเรื่องประสิทธิภาพถือว่าจำเป็นต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติม^{[ 48 ] [ 14 ]}ไซเลกซานเป็นอนุพันธ์ของน้ำมันลาเวนเดอร์ที่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรค GAD มีข้อกังวลเกี่ยวกับคำถามที่ว่าไซเลกซานอาจทำให้เกิดการได้รับเอสโตรเจนมากเกินไปในเด็กผู้ชายเนื่องจากการรบกวนการส่งสัญญาณสเตียรอยด์^{[ 14 ]}
3. สารสกัดจาก Galphimia glauca : แม้ว่าสารสกัดจาก Galphima glauca จะเป็นหัวข้อของการทดลองแบบสุ่มควบคุม (RCT) สองครั้งที่เปรียบเทียบสารสกัดจาก Galphima glauca กับ lorazepam แต่การอ้างสรรพคุณถือว่า "ไม่แน่นอนอย่างมาก" ^{[ 48 ]}
4. สารสกัดจาก ดอกคาโมมายล์ ( Matricaria chamomilla ): การทดลองที่มีคุณภาพต่ำมีแนวโน้มที่อาจบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันข้ออ้างเรื่องประสิทธิภาพ^{[ 48 ]}
5. สารสกัดจาก Crataegus oxycanthaและ Eschscholtzia californicaผสมกับแมกนีเซียม: การทดลองเพียงครั้งเดียวเป็นเวลา 12 สัปดาห์ของ Crataegus oxycantha และ Eschscholtzia californica เปรียบเทียบกับยาหลอกถูกนำมาใช้เพื่อแนะนำประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม การอ้างประสิทธิภาพจำเป็นต้องมีการศึกษายืนยัน สำหรับผู้ป่วยส่วนน้อยที่ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์จากสารสกัด อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความไม่ทนต่อระบบทางเดินอาหาร (GIT) ^{[ 48 ]}
6. สารสกัด Echium amoneum : การทดลองขนาดเล็กเพียงครั้งเดียวใช้สารสกัดนี้เป็นอาหารเสริมร่วมกับฟลูออกเซทีน (เทียบกับการใช้ยาหลอกเพื่อเสริมฟลูออกเซทีน) จำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อยืนยันข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับประสิทธิภาพ ^{[ 48 ]}
7. Gamisoyo-San : การทดลองขนาดเล็กของส่วนผสมสมุนไพรนี้เมื่อเทียบกับยาหลอกแสดงให้เห็นว่าส่วนผสมสมุนไพรนี้ไม่มีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอก แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อให้ได้ข้อสรุปที่แน่ชัดว่าไม่มีประสิทธิภาพ ^{[ 48 ]}
8. สารสกัดจาก Passiflora incarnata : การกล่าวอ้างเกี่ยวกับประสิทธิภาพหรือเทียบเท่ากับเบนโซไดอะซีพีนถือว่า "ไม่แน่นอนอย่างยิ่ง" ^{[ 48 ]}
9. สารสกัดวาเลเรียน่า : การทดลองเพียงครั้งเดียวเป็นเวลา 4 สัปดาห์แสดงให้เห็นว่าสารสกัดวาเลเรียน่าไม่มีผลต่อ GAD แต่ถือว่า "ไม่ให้ข้อมูล" เกี่ยวกับประสิทธิภาพ เนื่องจากพบว่าเบนโซไดอะซีพีนไดอะซีแพมก็ไม่มีผลเช่นกัน อาจจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม ^{[ 48 ]}

การวิเคราะห์เชิงอภิมานในปี 2022 พบว่าสมุนไพรบางชนิด โดยเฉพาะลาเวนเดอร์ (Silexan) คาวาแปะก๊วยและWithania somniferaมีแนวโน้มว่าจะช่วยรักษาอาการวิตกกังวลได้ แม้ว่าหลักฐานโดยรวมจะยังอยู่ในขั้นเริ่มต้นเนื่องจากขนาดตัวอย่างเล็กและอาจมีผลกระทบจากยาหลอก^{[ 18 ]}

ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ ได้แก่การจัดการความเครียดการลดความเครียด การผ่อนคลาย สุขอนามัยการนอนหลับและ การลด คาเฟอีนและแอลกอฮอล์สามารถส่งผลต่อระดับความวิตกกังวลได้ การออกกำลังกายได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในเชิงบวก ในขณะที่การออกกำลังกายน้อยอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อความผิดปกติทางความวิตกกังวล^{[ 105 ]}

การมีส่วนร่วมกับกิจกรรมทางกายดูเหมือนจะช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดอาการและโรควิตกกังวลได้อย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าข้อจำกัดด้านคุณภาพและความสม่ำเสมอของการศึกษาจะเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมก็ตาม^{[ 106 ]}