สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวานคือยาที่ใช้รักษาโรคเบาหวาน เช่นอินซูลินซัลโฟนิลยูเรียและบิกัวไนด์^{[ 3 ] [ 2 ] [ 6 ]}ซึ่งมักเกิดจากการใช้ยาเกินขนาดหรือใช้ยาผิดเวลา^{[ 3 ]}บางครั้งผู้ป่วยเบาหวานอาจฉีดอินซูลินเพื่อเตรียมรับประทานอาหารหรือของว่าง แล้วลืมหรือไม่ได้รับประทานอาหารหรือของว่างนั้น ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้^{[ 3 ]}เนื่องจากอินซูลินเพิ่มขึ้นโดยไม่มีกลูโคสจากอาหารที่วางแผนไว้^{[ 3 ]}

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดขึ้นซ้ำๆ อาจนำไปสู่ภาวะไม่รู้ตัวว่าน้ำตาลในเลือดต่ำ หรือความสามารถในการรับรู้ภาวะน้ำตาล ในเลือดต่ำลดลง ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}เมื่อผู้ป่วยเบาหวานมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำบ่อยขึ้น ระดับน้ำตาลในเลือดที่กระตุ้นให้เกิดอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก็จะลดลง^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ ผู้ที่ไม่มีภาวะไม่รู้ตัวว่าน้ำตาลในเลือดต่ำจะมีอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดอยู่ที่ประมาณ 55  มก./ดล. (3.0  มิลลิโมล/ลิตร) ^{[ 3 ] [ 2 ]}ส่วนผู้ที่มีภาวะไม่รู้ตัวว่าน้ำตาลในเลือดต่ำจะมีอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำกว่ามาก^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}ซึ่งเป็นอันตรายด้วยเหตุผลหลายประการ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}ผู้ที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่เพียงแต่จะรับรู้ถึงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดต่ำมากเท่านั้น แต่ยังต้องการคาร์โบไฮเดรตหรือกลูคากอนในปริมาณสูงเพื่อฟื้นฟูระดับน้ำตาลในเลือดให้กลับสู่ระดับปกติ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}บุคคลเหล่านี้ยังมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงมากกว่าอีกด้วย^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

แม้ว่าสาเหตุที่แท้จริงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโดยไม่รู้ตัวยังอยู่ระหว่างการวิจัย แต่เชื่อว่าบุคคลเหล่านี้จะค่อยๆ มีอาการประเภทอะดรีเนอร์จิกน้อยลง ส่งผลให้ไม่มีอาการประเภทนิวโรไกลโคพีเนีย^{[ 16 ] [ 17 ]}อาการนิวโรไกลโคพีเนียเกิดจากระดับกลูโคสในสมองต่ำ และอาจส่งผลให้เกิดอาการเหนื่อยล้า สับสน พูดลำบาก ชัก และหมดสติ^{[ 3 ]}อาการอะดรีเนอร์จิกเกิดจากปฏิกิริยาของร่างกายต่อระดับกลูโคสในสมองต่ำ และอาจส่งผลให้หัวใจเต้นเร็ว เหงื่อออก กระวนกระวาย และหิว^{[ 3 ]}ดูส่วนด้านบนเกี่ยวกับสัญญาณและอาการเพื่อดูคำอธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับอาการนิวโรไกลโคพีเนียและอาการอะดรีเนอร์จิก

ในแง่ของระบาดวิทยา ภาวะไม่รู้ตัวว่าน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 ร้อยละ 20–40 ^{[ 15 ] [ 17 ] [ 18 ]}

สาเหตุอื่นๆ ที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวาน ได้แก่:

• การอดอาหาร ไม่ว่าจะเป็นการอดอาหาร ที่วางแผนไว้ หรือการอดอาหาร ข้ามคืน เนื่องจากมีระยะเวลานานโดยไม่มีการรับประทานกลูโคส^{[ 1 ] [ 3 ]}
• การออกกำลังกายมากกว่าปกติส่งผลให้มีการใช้กลูโคสมากขึ้น โดยเฉพาะในกล้ามเนื้อ^{[ 1 ] [ 3 ]}
• การดื่มแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาเบาหวาน เนื่องจากแอลกอฮอล์ยับยั้งการผลิตกลูโคส^{[ 1 ] [ 3 ]}
• โรคไตเนื่องจากอินซูลินไม่สามารถถูกกำจัดออกจากระบบไหลเวียนโลหิตได้ดี^{[ 3 ]}

อาการป่วยร้ายแรงอาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำได้^{[ 1 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 10 ]}โรคร้ายแรงของระบบอวัยวะหลายระบบอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำตามมาได้^{[ 3 ] [ 2 ]}ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำพบได้บ่อยเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่อยู่ในห้องไอซียูหรือผู้ป่วยที่ถูกงดอาหารและเครื่องดื่มตามแผนการรักษา^{[ 3 ] [ 10 ]}

ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดซึ่งเป็นสาเหตุทั่วไปของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยรุนแรง สามารถนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้หลายวิธี^{[ 3 ] [ 10 ]}ในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ร่างกายจะใช้กลูโคสจำนวนมากเป็นพลังงาน^{[ 3 ] [ 10 ]}การใช้กลูโคสจะเพิ่มขึ้นอีกจากการผลิตไซโตไคน์^{[ 3 ]}ไซโตไคน์เป็นโปรตีนที่ร่างกายผลิตขึ้นในภาวะเครียด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ^{[ 3 ]}ไซโตไคน์อาจยับยั้งการผลิตกลูโคส ทำให้ปริมาณพลังงานสำรองของร่างกายลดลงอีก^{[ 3 ]}สุดท้ายตับและไตเป็นแหล่งผลิตกลูโคส และในภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด อวัยวะเหล่านั้นอาจไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอ ทำให้การผลิตกลูโคสลดลงเนื่องจากความเสียหายของอวัยวะ^{[ 3 ]}

สาเหตุอื่นๆ ของโรคร้ายแรงที่อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ได้แก่ ภาวะตับวายและภาวะไตวาย[ 3 ] [ 10 ] ตับ^{เป็นแหล่งผลิตกลูโคสหลักใน}ร่างกายและภาวะตับวายหรือความเสียหายใดๆ จะนำไปสู่การลดลงของการผลิตกลูโคส^{[ 3 ] [ 10 ]}แม้ว่าไตจะเป็นแหล่งผลิตกลูโคสเช่นกัน แต่ความล้มเหลวในการผลิตกลูโคสของไตนั้นไม่รุนแรงพอที่จะทำให้เกิดภาวะน้ำตาล ในเลือดต่ำ ^{[ 3 ]}ในทางกลับกัน ไตมีหน้าที่กำจัดอินซูลินออกจากร่างกาย และเมื่อการทำงานนี้บกพร่องในภาวะไตวาย อินซูลินจะอยู่ในกระแสเลือดนานขึ้น ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^{[ 3 ]}

มีการระบุยาหลายชนิดที่อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้หลายวิธี^{[ 3 ] [ 2 ] [ 19 ]}หลักฐานคุณภาพปานกลางระบุว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ อินโดเมทาซิน และยาต้านมาลาเรียควินินเป็น สาเหตุ ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 19 ]}หลักฐานคุณภาพต่ำระบุว่าลิเธียมซึ่งใช้รักษาโรคอารมณ์สองขั้ว เป็นสาเหตุ ^{[ 2 ] [ 19 ]} สุดท้าย หลักฐานคุณภาพต่ำมากระบุว่ายารักษา ความดันโลหิตสูงหลายชนิดรวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน (เรียกอีกอย่างว่าสารยับยั้ง ACE) สารปิดกั้นตัวรับแองจิโอเทนซิน (เรียกอีกอย่างว่า ARB) และสารปิดกั้นเบต้าอะดรี เนอร์จิก (เรียกอีกอย่างว่าสารปิดกั้นเบต้า) เป็น สาเหตุ ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 19 ]}ยาอื่นๆ ที่มีหลักฐานคุณภาพต่ำมาก ได้แก่ ยาปฏิชีวนะเลโวฟลอกซาซินและไตรเมโทพริม-ซัลฟาเมโทซาโซล ยา ปิดกั้นโปรเจสเตอโร นมิ เฟพริสโตนยาต้านภาวะหัวใจ เต้นผิดจังหวะ ไดโซ ไพรไมด์ ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเฮปา ริน และยาเคมีบำบัด เมอร์ แคปโทพิวรีน^{[ 2 ] [ 19 ]}

หากบุคคลที่ไม่มีโรคเบาหวานรับประทานยาที่ใช้รักษาโรคเบาหวานโดยไม่ได้ตั้งใจ อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้^{[ 3 ] [ 2 ]}ยาเหล่านี้ได้แก่อินซูลินกลินิดและ ซัลโฟนิลยูเรี ย^{[ 3 ] [ 2 ]}ซึ่งอาจเกิดขึ้นจากความผิดพลาดทางการแพทย์ในสถานพยาบาลหรือความผิดพลาดของร้านขายยา ซึ่งเรียกว่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากการรักษา^{[ 3 ]}

เมื่อบุคคลใช้ยาอินซูลินโดยไม่จำเป็น เพื่อทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโดยเจตนา การกระทำนี้เรียกว่าการใช้ยาอินซูลินโดยแอบแฝงหรือ ภาวะน้ำตาลในเลือด ^ต่ำเทียม^{[ 3 ] [ 2 ] [ 20 ]}บางคนอาจใช้ยาอินซูลินเพื่อลดน้ำหนัก ในขณะที่บางคนอาจเกิดจากการแสร้งป่วยหรือความผิดปกติทางจิตเวช [ ^{20 ]}การใช้ยาอินซูลินอย่างไม่เหมาะสมมักพบในผู้ที่เคยได้รับการดูแลรักษาโรคเบาหวาน เช่น บุคลากรทางการแพทย์ ผู้ที่มีญาติเป็นโรคเบาหวาน หรือผู้ที่เป็นโรคเบาหวานเอง^{[ 3 ] [ 20 ]}วิธีคลาสสิกในการระบุการใช้ยาอินซูลินโดยแอบแฝงคือการตรวจเลือดที่พบระดับอินซูลินสูงแต่มีC -peptideและproinsulin ต่ำ ^{[ 3 ] [ 20 ]}

การผลิตกลูโคสถูกยับยั้งโดยแอลกอฮอล์^{[ 3 ]}ในผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นได้จากการดื่มแอลกอฮอล์ติดต่อกันหลายวันโดยแทบไม่ได้รับประทานอาหารเลย^{[ 1 ] [ 3 ]}สาเหตุของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีหลายปัจจัย โดยไกลโคเจนจะหมดไปในภาวะอดอาหาร [ ^{3 ] จาก}นั้นไกลโคเจนจะไม่สามารถเติมเต็มได้เนื่องจากขาดการรับประทานอาหาร ประกอบกับการยับยั้งการผลิตกลูโคสโดยแอลกอฮอล์^{[ 3 ]}

เด็กที่มีภาวะต่อมหมวกไตล้มเหลวขั้นต้น หรือที่เรียกว่าโรคแอดดิสันอาจมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหลังจากอดอาหารเป็น เวลานาน ^{[ 3 ]}โรคแอดดิสันเกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนคอร์ติซอล ซึ่งเป็นฮอร์โมนความเครียดที่ต่ำเรื้อรัง ซึ่งนำไปสู่การผลิตกลูโคสที่ลดลง^{[ 3 ]}

ภาวะต่อมใต้สมองทำงานบกพร่องซึ่งนำไปสู่การลดลงของฮอร์โมนการเจริญเติบโตเป็นอีกสาเหตุหนึ่งของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออดอาหารเป็นเวลานานหรือออกกำลังกายมากขึ้น^{[ 3 ]}

โดยสรุปความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ หายาก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสลายหรือการเก็บรักษาโปรตีนคาร์โบไฮเดรตหรือกรดไขมันที่ ไม่เหมาะสม ^{[ 21 ]}ความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในทารก และพบได้น้อยมากในผู้ใหญ่^{[ 21 ]}

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการสลายไกลโคเจน เรียกว่าโรคสะสมไกลโคเจนอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^{[ 3 ] [ 21 ]}โดยปกติ การสลายไกลโคเจนจะนำไปสู่ระดับกลูโคสที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะอดอาหาร^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม ในโรคสะสมไกลโคเจน ไกลโคเจนไม่สามารถสลายตัวได้อย่างเหมาะสม ทำให้ระดับกลูโคสลดลงอย่างไม่เหมาะสมในขณะอดอาหาร และทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^{[ 3 ]}โรคสะสมไกลโคเจนที่เกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ได้แก่ประเภท 0ประเภทI ประเภท IIIและประเภท IVรวมถึงกลุ่มอาการแฟนโคนี^{[ 3 ]}

ภาวะกรดในเลือด บางชนิด ที่เกิดจากกรด อินทรีย์และกรดอะมิโน โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการออกซิเดชันของกรดไขมันอาจนำไปสู่อาการน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นระยะๆ^{[ 22 ] [ 23 ]}เช่น ใน ภาวะกรด มาโลนิกและเมทิลมาโลนิกในปัสสาวะร่วมกัน (CMAMMA) ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}ภาวะกรดโพรพิโอนิกในเลือด^[ 27 ^{] [ 22 ] หรือ}ภาวะกรดเมทิลมาโลนิกใน เลือดเพียงอย่างเดียว ^{[ 27 ] [ 22 ]}

เนื้องอกของเซลล์บีชนิดปฐมภูมิเช่นอินซูลินโนมาเกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ[ ^{3 ] นี่}คือเนื้องอกที่อยู่ในตับอ่อน^{[ 3 ]}อินซูลินโนมาผลิตอินซูลินซึ่งจะทำให้ระดับกลูโคสลดลง ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^{[ 3 ]}กลไกการควบคุมตามปกติไม่ได้ทำงาน ทำให้ระดับอินซูลินไม่ลดลงในระหว่างภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^{[ 3 ]}ในระหว่างภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอินซูลิน ในพลาสมา ซี-เปปไทด์และโปรอินซูลินจะสูงผิดปกติ^{[ 3 ]}

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นในผู้ที่มี เนื้องอกที่ไม่ใช่เซลล์ B เช่นมะเร็งตับ มะเร็งต่อมหมวกไต^{[ 28 ]}และเนื้องอกคาร์ซิโนอยด์^{[ 3 ]}เนื้องอกเหล่านี้ทำให้เกิดภาวะอินซูลินเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งอินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ II ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้ระดับกลูโคสลดลง^{[ 3 ]}

การ ผ่าตัด บายพาสกระเพาะอาหารแบบ Roux-en-Yเป็นการผ่าตัดลดน้ำหนักที่ทำกับกระเพาะอาหาร และมีความเกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เรียกว่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหลังการผ่าตัดบายพาส กระเพาะอาหารหลังรับประทาน อาหาร^{[ 3 ]}แม้ว่ากลไกทั้งหมดของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหลังการผ่าตัดนี้จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อว่ามื้ออาหารทำให้ระดับของกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 (หรือเรียกว่า GLP-1) ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เพิ่มอินซูลิน สูงขึ้นมาก ทำให้ระดับกลูโคสลดลง^{[ 3 ]}

แอนติบอดีสามารถเกิดขึ้นต่อต้านอินซูลิน ทำให้เกิดภาวะน้ำตาล ในเลือดต่ำจาก ภูมิคุ้มกัน บกพร่อง ^{[ 3 ] [ 29 ]}แอนติบอดีเป็นโปรตีนภูมิคุ้มกันที่ร่างกายสร้างขึ้น ซึ่งโดยปกติจะโจมตีแบคทีเรียและไวรัส แต่บางครั้งอาจโจมตีเซลล์ปกติของมนุษย์ ทำให้เกิดความผิดปกติของภูมิคุ้มกันบกพร่อง [ ^{30 ] ใน}ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันบกพร่อง มีกลไกที่เป็นไปได้สองอย่าง^{[ 3 ] [ 29 ]}ในกรณีหนึ่ง แอนติบอดีจะจับกับอินซูลินหลังจากที่อินซูลินถูกปล่อยออกมาหลังรับประทานอาหาร ส่งผลให้อินซูลินไม่ทำงาน^{[ 3 ] [ 29 ]}ในเวลาต่อมา แอนติบอดีจะหลุดออกจากอินซูลิน ทำให้อินซูลินกลับมาทำงานได้อีกครั้ง นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหลังรับประทานอาหาร ซึ่งเรียกว่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหลังอาหารระยะหลัง[ 3 ^{] [ 29 ]กลไกอีก}อย่างหนึ่งที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดจากแอนติบอดีที่เกิดขึ้นต่อต้านตัวรับ อินซูลิน ซึ่งเรียกว่าแอนติบอดีต่อตัวรับอินซูลิน^{[ 3 ] [ 29 ]}แอนติบอดีจะจับกับตัวรับอินซูลินและป้องกันการสลายตัวหรือการเสื่อมสภาพของอินซูลิน ส่งผลให้ระดับอินซูลินสูงเกินไปและระดับกลูโคสต่ำเกินไป^{[ 3 ] [ 29 ]}

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นในทารกแรกเกิด ที่มีสุขภาพดี อายุน้อยกว่า 48 ชั่วโมงที่ไม่ได้กินอาหารเป็นเวลาสองสามชั่วโมง^{[ 8 ]}ในช่วง 48 ชั่วโมงแรกของชีวิตทารกแรกเกิด ทารกแรกเกิดจะปรับ ระดับ กลูคากอนและเอพิเนฟรินหลังคลอด ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำชั่วคราว^{[ 8 ]}ในเด็กที่มีอายุมากกว่า 48 ชั่วโมง ระดับน้ำตาลในซีรั่มโดยเฉลี่ยจะอยู่ในช่วง 70 ถึง 100  มก./ดล. (3.9–5.5  มิลลิโมล/ลิตร) คล้ายกับผู้ใหญ่ โดยภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจะพบได้น้อยกว่ามาก^{[ 8 ]}

ครอบครัว เพื่อน และเพื่อนร่วมงานของผู้ป่วยโรคเบาหวานอาจให้การรักษาที่ช่วยชีวิตได้ในกรณีที่เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ^{[ 1 ]} เป็นสิ่งสำคัญที่บุคคลเหล่านี้จะต้องได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับวิธีการสังเกตภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อาหารที่ช่วยให้ผู้ที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำรับประทาน วิธีการให้ กลูคากอนแบบฉีดหรือแบบพ่นจมูกและวิธีการใช้เครื่องวัดระดับน้ำตาลใน เลือด ^{[ 1 ]}