ไวรัสเริมชนิดที่ 1 และ2 ( HSV-1และHSV-2 ) เป็นสมาชิก 2 ตัวของตระกูลไวรัสเริมในมนุษย์ซึ่งเป็นกลุ่มไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อไวรัสในมนุษย์ส่วนใหญ่^{[ 1 ] [ 2 ]}ทั้ง HSV-1 และ HSV-2 พบได้ทั่วไปและติดต่อได้ง่ายสามารถแพร่กระจายได้เมื่อผู้ติดเชื้อเริ่มปล่อยไวรัสออกมา

ณ ปี 2016 ประชากรโลกที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปีประมาณ 67% ติดเชื้อ HSV-1 ^{[ 3 ]}เนื่องจากสามารถแพร่กระจายได้ผ่านการสัมผัสใกล้ชิดใดๆ จึงเป็นหนึ่งในโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่พบ บ่อยที่สุด ^{[ 4 ]}

ผู้ติดเชื้อจำนวนมากมักไม่แสดงอาการ^{[ 5 ]}เมื่อมีอาการเกิดขึ้น อาจรวมถึงตุ่ม น้ำใส บนผิวหนังบริเวณใดก็ได้ของร่างกาย หรือในเยื่อเมือกของปาก ริมฝีปาก จมูก อวัยวะเพศ^{[ 1 ]}หรือดวงตา ( โรคกระจกตาอักเสบจากไวรัสเริม ) ^{[ 6 ]}แผลจะหายโดยมีสะเก็ดแผลซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคเริม บางครั้งไวรัสอาจทำให้เกิดอาการเล็กน้อยหรือผิดปกติในช่วงที่มีการระบาด อย่างไรก็ตาม ไวรัสยังสามารถทำให้เกิดโรคเริม ชนิดที่สร้างปัญหามากกว่า ได้ เนื่องจากไวรัส HSV-1 และ -2 เป็นไวรัสที่ทำลายระบบประสาทและบุกรุกระบบประสาทจึงคงอยู่ในร่างกายโดยหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันในเซลล์ประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปมประสาทรับความรู้สึก หลังจากการติดเชื้อครั้งแรกหรือการติดเชื้อหลัก ผู้ติดเชื้อบางรายอาจมีอาการ ไวรัสกำเริบหรือระบาด เป็นระยะ ในช่วงที่มีการระบาด ไวรัสในเซลล์ประสาทจะทำงานและถูกส่งผ่าน แอกซอนของเซลล์ประสาทไปยังผิวหนัง ซึ่งการจำลองแบบและการหลุดลอกของไวรัสจะเกิดขึ้นและอาจทำให้เกิดแผลใหม่ได้^{[ 7 ]}

ไวรัสเริมชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ติดต่อโดยการสัมผัสกับผู้ติดเชื้อที่มีการกำเริบของไวรัส ไวรัสเริมชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 จะถูกขับออกมาเป็นระยะๆ โดยส่วนใหญ่มักไม่มีอาการ

จากการศึกษาในกลุ่มผู้ที่มีการติดเชื้อ HSV-1 ที่อวัยวะเพศครั้งแรกในปี 2022 พบว่ามีการตรวจพบการแพร่กระจายของ HSV-1 ที่อวัยวะเพศในร้อยละ 12 ของวันใน 2 เดือน และลดลงอย่างมีนัยสำคัญเหลือร้อยละ 7 ของวันใน 11 เดือน การแพร่กระจายที่อวัยวะเพศส่วนใหญ่ไม่มีอาการ รอยโรคที่อวัยวะเพศและช่องปาก และการแพร่กระจายในช่องปากนั้นพบได้น้อย^{[ 8 ]}

การแพร่เชื้อ HSV-2 ทางเพศสัมพันธ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงที่มีการแพร่กระจายเชื้อโดยไม่มีอาการ [ ^{9 ] การ}กระตุ้นซ้ำโดยไม่มีอาการหมายความว่าไวรัสทำให้เกิดอาการผิดปกติ เล็กน้อย หรือสังเกตได้ยาก ซึ่งไม่ได้รับการระบุว่าเป็นโรคเริมที่แสดงอาการ ดังนั้นการติดเชื้อไวรัสจึงเป็นไปได้แม้ว่าจะไม่มีตุ่มหรือแผล HSV ที่แสดงอาการอยู่ก็ตาม ในการศึกษาหนึ่ง การตรวจตัวอย่างสารคัดหลั่งจากอวัยวะเพศทุกวัน ตรวจพบ HSV-2 โดยเฉลี่ย 12–28% ของวันในกลุ่มผู้ที่มีอาการกำเริบ และ 10% ของวันในกลุ่มผู้ที่มีการติดเชื้อโดยไม่มีอาการ (ไม่มีอาการกำเริบมาก่อน) โดยหลายกรณีเกิดขึ้นโดยไม่มีอาการกำเริบที่มองเห็นได้ ("การแพร่กระจายเชื้อแบบไม่แสดงอาการ") ^{[ 10 ]}

ในการศึกษาอีกครั้งหนึ่ง ผู้เข้าร่วมการทดลอง 73 คนได้รับการสุ่มให้รับวาลาซิโคลเวียร์ 1 กรัมต่อวันหรือยาหลอก เป็นเวลา 60 วันในแต่ละกลุ่ม โดยใช้ การออกแบบแบบไขว้สองทางผู้เข้าร่วมการทดลองเก็บตัวอย่างสารคัดหลั่งจากบริเวณอวัยวะเพศด้วยตนเองทุกวันเพื่อตรวจหา HSV-2 โดยวิธีปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส เพื่อเปรียบเทียบผลของวาลาซิโคลเวียร์กับยาหลอกต่อการแพร่กระจายของไวรัสแบบไม่แสดงอาการในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันปกติและมีผลตรวจเลือดเป็นบวกต่อ HSV-2 โดยไม่มีประวัติการติดเชื้อเริมที่อวัยวะเพศแบบมีอาการ การศึกษาพบว่าวาลาซิโคลเวียร์ช่วยลดการแพร่กระจายของไวรัสในช่วงวันที่ไม่มีอาการได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยแสดงให้เห็นการลดลง 71% ผู้เข้าร่วมการทดลอง 84% ไม่มีการแพร่กระจายของไวรัสในขณะที่ได้รับวาลาซิโคลเวียร์ เทียบกับ 54% ของผู้เข้าร่วมการทดลองที่ได้รับยาหลอก ประมาณ 88% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวาลาซิโคลเวียร์ไม่มีสัญญาณหรืออาการที่รับรู้ได้ เทียบกับ 77% สำหรับยาหลอก^{[ 11 ]}

สำหรับ HSV-2 การแพร่กระจายแบบไม่แสดงอาการอาจเป็นสาเหตุหลักของการแพร่เชื้อ^{[ 10 ]}การศึกษาในคู่รักที่ไม่ตรงกัน (คนหนึ่งติดเชื้อ HSV-2 อีกคนหนึ่งไม่ติดเชื้อ) แสดงให้เห็นว่าอัตราการแพร่เชื้ออยู่ที่ประมาณ 5–8.9 ต่อ 10,000 ครั้งของการมีเพศสัมพันธ์ โดยการใช้ถุงยางอนามัยช่วยลดความเสี่ยงในการติดเชื้อได้อย่างมาก^{[ 12 ] อาการผิดปกติมักถูกระบุว่าเป็นสาเหตุอื่น เช่น การติดเชื้อยีสต์ [ 13 ] [} 14 ] HSV ^{- 1 มักได้รับ}ทางปากในวัยเด็ก นอกจากนี้ยังอาจแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ได้ รวมถึงการสัมผัสกับน้ำลาย เช่นการจูบและ การมีเพศ สัมพันธ์ทางปาก^{[ 15 ]}ในอดีต HSV-2 เป็นโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์เป็นหลัก แต่อัตราการติดเชื้อ HSV-1 ที่อวัยวะเพศเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา^{[ 13 ]}

ไวรัสทั้งสองชนิดอาจถ่ายทอดจากแม่สู่ลูกได้ในระหว่างการคลอดตามธรรมชาติ^{[ 16 ] [ 17 ]}อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงในการถ่ายทอดจะน้อยมากหากแม่ไม่มีอาการหรือไม่มีแผลพุพองในระหว่างการคลอด ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อแม่ติดเชื้อไวรัสเป็นครั้งแรกในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ ซึ่งสะท้อนถึงปริมาณไวรัสที่สูง^{[ 18 ]}

ไวรัสเริม (HSV) มีความไม่เสถียรสูงเมื่ออยู่นอกร่างกายมนุษย์ แม้ว่าจะมีการแสดงให้เห็นถึงการอยู่รอดในระยะสั้นบนพื้นผิวภายใต้สภาวะในห้องปฏิบัติการ แต่ไวรัสจะสูญเสียความสามารถในการแพร่เชื้ออย่างรวดเร็วเมื่อสัมผัสกับอากาศ ดังนั้น การแพร่เชื้อผ่านวัตถุที่ไม่มีชีวิต เช่น ผ้าเช็ดตัวหรือฝาชักโครก จึงโดยทั่วไปถือว่าไม่น่าเป็นไปได้อย่างยิ่ง การแพร่เชื้อ HSV เกิดขึ้นเป็นหลักผ่านการสัมผัสโดยตรงกับผิวหนังหรือเยื่อบุที่ติดเชื้อ ไม่ใช่ผ่านวัตถุที่ใช้ร่วมกัน^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

ไวรัสเริมสามารถส่งผลกระทบต่อบริเวณผิวหนังที่สัมผัสกับผู้ติดเชื้อได้ ตัวอย่างเช่นโรคเริมที่นิ้วมือ ซึ่งเป็นการติดเชื้อเริมที่นิ้วมือ มักพบที่ มือของ ทันตแพทย์ก่อนที่จะมีการใช้ถุงมือเป็นประจำเมื่อทำการรักษาผู้ป่วย การจับมือกับผู้ติดเชื้อไม่ได้ทำให้เกิดการแพร่เชื้อโรคนี้^{[ 23 ]}การติดเชื้อเริมที่อวัยวะเพศจาก HSV-2 เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อHIV ^{[ 24 ]}

HSV เป็นไวรัสต้นแบบสำหรับการศึกษาทางชีววิทยาโมเลกุลหลายเรื่อง ตัวอย่างเช่นโปรโมเตอร์ การทำงานตัวแรกๆ ในยูคาริโอตถูกค้นพบใน HSV (ของ ยีน ไทมิดีนไคเนส ) และโปรตีนไวริออนVP16เป็นหนึ่งในตัวกระตุ้นการถอดรหัสที่ได้รับ การศึกษามากที่สุด ^{[ 25 ]}

โครงสร้างของไวรัส

ไวรัสเริมในสัตว์ทุกชนิดมีคุณสมบัติร่วมกันบางประการ โครงสร้างของไวรัสเริมประกอบด้วยจีโนมDNA แบบเส้นตรงสองสาย ที่มีขนาดค่อนข้างใหญ่ ห่อหุ้มด้วยกรงโปรตีน ทรง ยี่สิบหน้า เรียกว่า แคปซิดซึ่งห่อหุ้มด้วยเยื่อไขมันสองชั้นที่เรียกว่า เอนเวล อป เอนเวลอปเชื่อมต่อกับแคปซิดผ่านทางเทกูเมนต์อนุภาคที่สมบูรณ์นี้เรียกว่าไวริออน [ ^{26 ] HSV} -1 และ HSV-2 แต่ละชนิดมีอย่างน้อย 74 ยีน (หรือกรอบการอ่านแบบเปิด , ORF) ภายในจีโนมของพวกมัน^{[ 27 ]}แม้ว่าการคาดการณ์เกี่ยวกับการแออัดของยีนจะทำให้มีมากถึง 84 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่ไม่ซ้ำกันโดย 94 ORF ที่คาดการณ์ไว้^{[ 28 ]}ยีนเหล่านี้เข้ารหัสโปรตีนหลากหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการสร้างแคปซิด เทกูเมนต์ และเอนเวลอปของไวรัส ตลอดจนควบคุมการจำลองแบบและการติดเชื้อของไวรัส ยีนเหล่านี้และหน้าที่ของพวกมันสรุปไว้ในตารางด้านล่าง

จีโนมของ HSV-1 และ HSV-2 มีความซับซ้อนและประกอบด้วยสองบริเวณที่ไม่ซ้ำกัน เรียกว่า บริเวณที่ไม่ซ้ำกันแบบยาว (U ) และ บริเวณที่ไม่ซ้ำกันแบบสั้น (U ) จาก ORF ที่รู้จัก 74 ตัว U ประกอบด้วยยีนไวรัส 56 ยีน ในขณะที่ U มีเพียง 12 ยีน^{[ 27 ]}การถอดรหัสยีน HSV ถูกเร่งปฏิกิริยาโดยRNA polymerase IIของโฮสต์ที่ติดเชื้อ^{[ 27 ]}ยีนต้นทันทีซึ่งเข้ารหัสโปรตีน เช่น ICP22 ^{[ 29 ]}ที่ควบคุมการแสดงออกของยีนไวรัสต้นและปลาย จะเป็นยีนกลุ่มแรกที่แสดงออกหลังจากการติดเชื้อ การแสดงออก ของยีนต้นจะตามมา เพื่อให้สามารถสังเคราะห์เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการจำลองแบบ DNAและการผลิตไกลโคโปรตีนซอง บางชนิด การแสดงออกของยีนปลายจะเกิดขึ้นเป็นลำดับสุดท้าย กลุ่มยีนนี้ส่วนใหญ่เข้ารหัสโปรตีนที่สร้างอนุภาคไวริออน^{[ 27 ]}

โปรตีนห้าชนิดจาก (U ) ประกอบเป็นแคปซิดของไวรัส ได้แก่UL6 , UL18, UL35, UL38 และโปรตีนแคปซิดหลัก UL19 ^{[ 26 ]}

การเข้าสู่เซลล์

การเข้าสู่เซลล์โฮสต์ของ HSV เกี่ยวข้องกับไกลโคโปรตีน หลายชนิด บนพื้นผิวของไวรัสที่มีเปลือกหุ้มซึ่งจับกับตัวรับทรานส์เมมเบรนบนพื้นผิวเซลล์ จากนั้นตัวรับเหล่านี้จำนวนมากจะถูกดึงเข้าไปด้านในเซลล์ ซึ่งเชื่อกันว่าจะเปิดวงแหวนของเฮเทอโรไดเมอร์ gHgL สามตัวที่ทำให้โครงสร้างที่กะทัดรัดของไกลโคโปรตีน gB มีเสถียรภาพ จนกระทั่งมันดีดตัวออกมาและเจาะเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 30 ]}จากนั้นเปลือกหุ้มอนุภาคไวรัสจะหลอมรวมกับเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิดรูพรุนซึ่งเนื้อหาของเปลือกหุ้มไวรัสจะเข้าสู่เซลล์โฮสต์

ขั้นตอนตามลำดับของการเข้าสู่เซลล์ของ HSV นั้นคล้ายคลึงกับไวรัสชนิดอื่น ๆในขั้นแรก ตัวรับที่เสริมกันบนไวรัสและพื้นผิวเซลล์จะนำเยื่อหุ้มไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์เข้ามาใกล้กัน จากนั้นปฏิสัมพันธ์ของโมเลกุลเหล่านี้จะสร้างรูทางเข้าที่เสถียรซึ่งเนื้อหาของซองไวรัสจะถูกนำเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน ไวรัสยังสามารถถูกดูดซึมเข้าสู่เซลล์ได้หลังจากจับกับตัวรับ และการหลอมรวมอาจเกิดขึ้นที่เอนโดโซมในภาพจุลทรรศน์อิเล็กตรอน พบว่าชั้นนอกของเยื่อไขมันสองชั้นของไวรัสและเซลล์รวมกัน^{[ 31 ]}การหลอมรวมครึ่งหนึ่งนี้อาจเป็นเส้นทางปกติในการเข้าสู่เซลล์ หรืออาจเป็นสถานะที่หยุดชะงักซึ่งมีแนวโน้มที่จะถูกจับได้มากกว่ากลไกการเข้าสู่เซลล์ชั่วคราว

ในกรณีของไวรัสเริม ปฏิสัมพันธ์เริ่มต้นเกิดขึ้นเมื่อไกลโคโปรตีนเปลือกไวรัสสองชนิดที่เรียกว่าไกลโคโปรตีน C (gC) และไกลโคโปรตีน B (gB) จับกับพอลิแซ็กคาไรด์ บนพื้นผิวเซลล์ ที่เรียกว่าเฮปารานซัลเฟตต่อมา โปรตีนที่จับกับตัวรับหลัก ไกลโคโปรตีน D (gD) จะจับกับตัวรับการเข้าสู่เซลล์อย่างน้อยหนึ่งในสามชนิดที่รู้จัก^{[ 32 ]}ตัวรับเซลล์เหล่านี้ได้แก่ ตัวกลางการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสเริม ( HVEM ) เนกติน -1 และ 3-O ซัลเฟตเฮปารานซัลเฟต ตัวรับเนกตินมักจะทำให้เกิดการยึดเกาะระหว่างเซลล์ เพื่อให้เป็นจุดยึดเกาะที่แข็งแรงสำหรับไวรัสกับเซลล์เจ้าบ้าน^{[ 30 ]}ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ทำให้พื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์อยู่ใกล้กันมากขึ้น และอนุญาตให้ไกลโคโปรตีนอื่นๆ ที่ฝังอยู่ในเปลือกไวรัสโต้ตอบกับโมเลกุลบนพื้นผิวเซลล์อื่นๆ ได้ เมื่อจับกับ HVEM แล้ว gD จะเปลี่ยนโครงสร้างและโต้ตอบกับไกลโคโปรตีนของไวรัส H (gH) และ L (gL) ซึ่งก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ การโต้ตอบของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดสภาวะเฮมิฟิวชัน การโต้ตอบของ gB กับคอมเพล็กซ์ gH/gL จะสร้างรูทางเข้าสำหรับแคปซิดของไวรัส^{[ 31 ]} gB โต้ตอบกับไกลโคซามิโนไกลแคนบนพื้นผิวของเซลล์โฮสต์

การจำลองแบบ

หลังจากการติดเชื้อในเซลล์ จะมีการสร้างโปรตีนของไวรัสเริมหลายชนิด ได้แก่ ระยะแรกเริ่มระยะแรกและระยะหลัง การวิจัยโดยใช้โฟลว์ไซโตเมทรีกับไวรัสเริมอีกชนิดหนึ่งในตระกูลเดียวกัน คือไวรัสเริมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งคาโปซี บ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของ ระยะไลติกเพิ่มเติมคือ ระยะหลังล่าช้า^{[ 41 ]}ระยะต่างๆ ของการติดเชื้อแบบไลติก โดยเฉพาะอย่างยิ่งระยะไลติกตอนปลาย จะแตกต่างจากระยะแฝง ในกรณีของ HSV-1 จะไม่พบผลิตภัณฑ์โปรตีนใดๆ ในระยะแฝง แต่จะตรวจพบได้ในระหว่างวงจรไลติก^{[ 42 ]}

โปรตีนที่ถูกถอดรหัสในช่วงแรกจะถูกนำมาใช้ในการควบคุมการจำลองทางพันธุกรรมของไวรัส เมื่อเข้าสู่เซลล์ โปรตีน α-TIF จะเข้าร่วมกับอนุภาคไวรัสและช่วยในการถอดรหัส ในช่วงแรกทันที โปรตีนปิดกั้นโฮสต์ของไวรัส (VHS หรือ UL41) มีความสำคัญมากต่อการจำลองของไวรัส^{[ 43 ]}เอนไซม์นี้จะปิดการสังเคราะห์โปรตีนในโฮสต์ ย่อยสลายmRNA ของโฮสต์ ช่วยในการจำลองของไวรัส และควบคุมการแสดงออกของยีนของโปรตีนไวรัส จีโนมของไวรัสจะเดินทางไปยังนิวเคลียสทันที แต่โปรตีน VHS ยังคงอยู่ในไซโตพลาสซึม^{[ 44 ] [ 45 ]}

โปรตีนในระยะหลังจะสร้างแคปซิดและตัวรับบนพื้นผิวของไวรัส การบรรจุอนุภาคไวรัส ซึ่งรวมถึงจีโนมแกนกลาง และแคปซิด เกิดขึ้นในนิวเคลียสของเซลล์ ที่นี่คอนคาเทเมอร์ของจีโนมไวรัสจะถูกแยกออกจากกันโดยการตัดและวางลงในแคปซิดที่เกิดขึ้นแล้ว HSV-1 ผ่านกระบวนการห่อหุ้มขั้นต้นและขั้นที่สอง การห่อหุ้มขั้นต้นได้มาจากการแตกหน่อเข้าไปในเยื่อหุ้มนิวเคลียสชั้นในของเซลล์ จากนั้นจะรวมเข้ากับเยื่อหุ้มนิวเคลียสชั้นนอก ไวรัสได้รับเยื่อหุ้มขั้นสุดท้ายโดยการแตกหน่อเข้าไปในถุง ไซโตพลาสมิ ก^{[ 46 ]}

จีโนมของไวรัสเริมชนิดที่ 1 สามารถจำแนกได้เป็น 6 กลุ่ม[ ^{59 ] สี่}กลุ่มนี้พบในแอฟริกาตะวันออกหนึ่งกลุ่มในเอเชียตะวันออกและอีกหนึ่งกลุ่มในยุโรปและอเมริกาเหนือซึ่งบ่งชี้ว่าไวรัสอาจมีต้นกำเนิดในแอฟริกาตะวันออกบรรพบุรุษร่วมที่ใกล้ที่สุดของสายพันธุ์ยูเรเซียดูเหมือนจะวิวัฒนาการมาเมื่อประมาณ 60,000 ปีที่แล้ว^{[ 60 ]} สายพันธุ์ HSV-1 จากเอเชียตะวันออกมีรูปแบบที่ผิดปกติ ซึ่งปัจจุบันอธิบายได้ดีที่สุดด้วยการอพยพสองระลอก ที่ทำให้เกิดการตั้งถิ่นฐานในญี่ปุ่น^{[ 60 ]}

จีโนมของไวรัสเริมชนิดที่ 2 สามารถแบ่งออกได้เป็นสองกลุ่ม คือ กลุ่มที่แพร่กระจายไปทั่วโลก และกลุ่มที่จำกัดอยู่เฉพาะในแอฟริกาตอนใต้ทะเลทราย ซาฮาราเป็นส่วนใหญ่ ^{[ 61 ]}จีโนไทป์ที่แพร่กระจายไปทั่วโลกได้ผ่านการรวมตัวทางพันธุกรรม โบราณสี่ครั้ง กับไวรัสเริมชนิดที่ 1 นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า HSV-1 และ HSV-2 สามารถมีการรวมตัวทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นพร้อมกันและมีเสถียรภาพในโฮสต์ที่ติดเชื้อทั้งสองเชื้อพร้อมกัน ในทุกกรณี HSV-2 ได้รับส่วนต่างๆ ของจีโนม HSV-1 ซึ่งบางครั้งอาจเปลี่ยนแปลงส่วนต่างๆ ของอีพิโทปแอนติเจนในกระบวนการนี้ด้วย^{[ 62 ]}

อัตราการกลายพันธุ์ได้รับการประมาณไว้ที่ ~1.38×10 ⁻⁷การแทนที่/ไซต์/ปี^{[ 59 ]}ในทางคลินิก การกลายพันธุ์ในยีนไทมิดีนไคเนสหรือยีนดีเอ็นเอพอลิเมอเรสทำให้เกิดการดื้อต่ออะซิโคลเวียร์อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในยีนไทมิดีนไคเนสมากกว่ายีนดีเอ็นเอพอลิเมอเรส^{[ 63 ]}

การวิเคราะห์อีกครั้งหนึ่งได้ประมาณอัตราการกลายพันธุ์ในจีโนมของไวรัสเริมชนิดที่ 1 ไว้ที่ 1.82×10 ⁻⁸การแทนที่นิวคลีโอไทด์ต่อไซต์ต่อปี การวิเคราะห์นี้ทำให้บรรพบุรุษร่วมที่ใกล้ที่สุดของไวรัสนี้มีอายุราว 710,000 ปีที่แล้ว^{[ 64 ]}

ไวรัสเริมชนิดที่ 1 และ 2 แยกสายพันธุ์กันเมื่อประมาณ6 ล้านปีก่อน^{[ 62 ]}

เช่นเดียวกับไวรัสเริมชนิด อื่นๆ ไวรัสเริมซิมเพล็กซ์ก่อให้เกิดการติดเชื้อแฝงตลอดชีวิต ดังนั้นจึงไม่สามารถกำจัดออกจากร่างกายได้ด้วยวิธีการรักษาในปัจจุบัน^{[ 65 ]}

โดยทั่วไป การรักษามักเกี่ยวข้องกับ ยาต้านไวรัสทั่วไปที่ขัดขวางการจำลองแบบของไวรัส ลดความรุนแรงทางกายภาพของรอยโรคที่เกี่ยวข้องกับการระบาด และลดโอกาสในการแพร่เชื้อไปยังผู้อื่น การศึกษาในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาต้านไวรัสทุกวัน เช่นอะซิโคลเวียร์^{[ 66 ]}และวาลาซิโคลเวียร์ สามารถลดอัตราการกำเริบของโรคได้^{[ 14 ]}การใช้ยาต้านไวรัสเริมอย่างแพร่หลายทำให้เกิดการดื้อยาซึ่งอาจนำไปสู่ความล้มเหลวในการรักษา ดังนั้นจึงมีการค้นหาแหล่งยาใหม่ๆ อย่างกว้างขวางเพื่อแก้ไขปัญหานี้ ในเดือนมกราคม 2020 มีการตีพิมพ์บทความวิจารณ์ที่ครอบคลุมซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของสารเคมีบางชนิดที่ได้จากผลิตภัณฑ์ธรรมชาติในฐานะยาต้านไวรัสเริมที่มีศักยภาพ^{[ 67 ]}ไพริไทโอน ซึ่ง เป็น ไอโอโนฟอร์ของสังกะสีได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านไวรัสเริม^{[ 68 ]}

ในปี พ.ศ. 2522 มีรายงานว่าอาจมีความเชื่อมโยงระหว่าง HSV-1 กับโรคอัลไซเมอร์ในผู้ที่มีอัลลีลเอป ซิลอน 4 ของยีนAPOE [ ^{69 ] HSV- 1}ดูเหมือนจะสร้างความเสียหายต่อระบบประสาทเป็นพิเศษและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคอัลไซเมอร์ ไวรัสจะทำปฏิกิริยากับส่วนประกอบและตัวรับของไลโปโปรตีนซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์^{[ 70 ]}งานวิจัยนี้ระบุว่า HSV เป็นเชื้อก่อโรคที่เชื่อมโยงกับการเกิดโรคอัลไซเมอร์อย่างชัดเจนที่สุด^{[ 71 ]}จากการศึกษาในปี พ.ศ. 2540 หากไม่มีอัลลีล ของยีน HSV-1 ดูเหมือนจะไม่ก่อให้เกิดความเสียหายทางระบบประสาทหรือเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์^{[ 72 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงคาดการณ์ล่าสุดที่ตีพิมพ์ในปี 2551 โดยมีกลุ่มตัวอย่าง 591 คน แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีที่บ่งชี้ถึงการกระตุ้น HSV อีกครั้งเมื่อเร็ว ๆ นี้ และผู้ที่ไม่มีแอนติบอดีเหล่านี้ในอุบัติการณ์ของโรคอัลไซเมอร์ โดยไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงกับอัลลีล APOE-epsilon4 ^{[ 73 ]}การทดลองนี้มีกลุ่มตัวอย่างผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ไม่มีแอนติบอดีตั้งแต่เริ่มต้น ดังนั้นผลลัพธ์จึงควรได้รับการตีความอย่างระมัดระวัง

ในปี 2011 นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแมนเชสเตอร์แสดงให้เห็นว่าการรักษาเซลล์ที่ติดเชื้อ HSV1 ด้วยสารต้านไวรัสช่วยลดการสะสมของเบต้า-อะไมลอยด์และโปรตีนเทาและยังช่วยลดการจำลองแบบของ HSV-1 อีกด้วย^{[ 74 ]}

การศึกษาแบบย้อนหลังในปี 2018 จากไต้หวันในผู้ป่วย 33,000 ราย พบว่าการติดเชื้อไวรัสเริมเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม 2.56 เท่า (95% CI: 2.3–2.8) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสเริม (2.6 เท่าสำหรับการติดเชื้อ HSV-1 และ 2.0 เท่าสำหรับการติดเชื้อ HSV-2) นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HSV ที่ได้รับยาต้านไวรัสเริม (เช่นacyclovir , famciclovir , ganciclovir , idoxuridine , penciclovir , tromantadine , valaciclovirหรือvalganciclovir ) แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมลดลงเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา (อัตราส่วนความเสี่ยงที่ปรับแล้ว = 0.092 [ช่วงการหายขาด 95% = 0.079-0.108], p < 0.001) ^{[ 75 ]}

ในปี 2024 การศึกษาแบบกลุ่มตัวอย่างที่มีผู้เข้าร่วม 1002 คน แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (อัตราส่วนความเสี่ยง = 2.26, ช่วงความเชื่อมั่น = 1.08–4.72, p = .031) ในกลุ่มบุคคลที่มีแอนติบอดีอิมมูโนโกลบูลิน G ต่อ HSV ซึ่งบ่งชี้ว่าเคยมีการติดเชื้อ HSV ในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ติดเชื้อ^{[ 76 ]}การศึกษานี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อ HSV และการพัฒนาของภาวะสมองเสื่อม

การเปิดใช้งานซ้ำแบบหลายตัว (MR) คือกระบวนการที่จีโนมไวรัสที่มีความเสียหายที่ทำให้ไม่ทำงานโต้ตอบกันภายในเซลล์ที่ติดเชื้อเพื่อสร้างจีโนมไวรัสที่มีชีวิต MR ถูกค้นพบครั้งแรกกับแบคทีริโอเฟจ T4 ของแบคทีเรีย แต่ต่อมาก็พบในไวรัสที่ก่อโรคอื่นๆ ด้วย เช่น ไวรัสไข้หวัดใหญ่ HIV-1 อะดีโนไวรัส ไวรัสซิมิแอน 40 ไวรัสวัคซีน รีโอไวรัส โปลิโอไวรัส และไวรัสเริม^{[ 77 ]}

เมื่ออนุภาค HSV สัมผัสกับสารทำลาย DNA ในปริมาณที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตในการติดเชื้อเพียงครั้งเดียว แต่กลับสามารถเกิดการติดเชื้อซ้ำได้ (เช่น ไวรัสสองตัวขึ้นไปต่อเซลล์โฮสต์) จะสังเกตเห็น MR การอยู่รอดที่เพิ่มขึ้นของ HSV-1 เนื่องจากการเกิด MR เกิดขึ้นเมื่อสัมผัสกับสารทำลาย DNA ที่แตกต่างกัน รวมถึง^{เมทิล}เมทาเนซัลโฟเนต [ ^{78 ]}ไตรเมทิลพโซราเลน (ซึ่งทำให้เกิดการเชื่อมโยงข้ามสาย DNA) ^{[ 79 ] [ 80 ]}และแสง UV ^{[ 81 ]}หลังจากการรักษา HSV ที่ทำเครื่องหมายทางพันธุกรรมด้วยไตรเมทิลพโซราเลน การรวมตัวใหม่ระหว่างไวรัสที่ทำเครื่องหมายจะเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าความเสียหายจากไตรเมทิลพโซราเลนกระตุ้นการรวมตัวใหม่^{[ 79 ]} MR ของ HSV ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับกลไกการซ่อมแซมการรวมตัวใหม่ของเซลล์โฮสต์บางส่วน เนื่องจากเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังที่บกพร่องในส่วนประกอบของกลไกนี้ (เช่น เซลล์จากผู้ป่วยโรคบลูม) จะขาด MR ^{[ 81 ]}

ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า MR ในการติดเชื้อ HSV เกี่ยวข้องกับการรวมตัวทางพันธุกรรมระหว่างจีโนมไวรัสที่เสียหาย ส่งผลให้เกิดไวรัสลูกหลานที่มีชีวิต HSV-1 เมื่อติดเชื้อเซลล์โฮสต์ จะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบและความเครียดจากออกซิเดชัน^{[ 82 ]}ดังนั้นจึงดูเหมือนว่าจีโนมของ HSV อาจได้รับความเสียหายจาก DNA ออกซิเดชันระหว่างการติดเชื้อ และ MR อาจช่วยเพิ่มการอยู่รอดและความรุนแรงของไวรัสภายใต้สภาวะเหล่านี้

ไวรัสเริมชนิดดัดแปลงถือเป็นวิธีการรักษาโรคมะเร็ง ที่มีศักยภาพ และได้รับการทดสอบทางคลินิกอย่างกว้างขวางเพื่อประเมินความสามารถในการทำลายเซลล์มะเร็ง^{[ 83 ]} ข้อมูลอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเบื้องต้นจากการทดลองระยะที่ 3 ของAmgen เกี่ยวกับ ไวรัสเริมที่อ่อนฤทธิ์ทางพันธุกรรมซึ่งตีพิมพ์ในปี 2013 ชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งผิวหนัง^{[ 84 ]}

ไวรัสเริมซิมเพล็กซ์ยังถูกใช้เป็นตัวติดตามทรานส์นิวรอนเพื่อกำหนดการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทโดยการผ่านไซแนปส์^{[ 85 ]}

HSV-2 เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรค เยื่อหุ้มสมองอักเสบ ของMollaret ^{[ 86 ]} HSV-1 อาจนำไปสู่โรคไข้สมองอักเสบจากไวรัสเริมซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้[ 87 ^{]ไวรัสเริม}ยังได้รับการศึกษาในความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง เช่นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแต่ผลการวิจัยยังขัดแย้งและไม่สามารถสรุปได้^{[ 88 ]}

หลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเริมที่อวัยวะเพศ ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะซึมเศร้า อย่างรุนแรง นอกจากการให้ยาต้านไวรัสเพื่อบรรเทาอาการและลดระยะเวลาของอาการแล้ว แพทย์ยังต้องให้ความสำคัญกับผลกระทบทางด้านสุขภาพจิตจากการวินิจฉัยโรคใหม่นี้ด้วย การให้ข้อมูลเกี่ยวกับความชุกของโรคที่สูงมาก การรักษาที่มีประสิทธิภาพ และการบำบัดรักษาในอนาคตที่กำลังพัฒนา อาจให้ความหวังแก่ผู้ป่วยที่กำลังหมดกำลังใจได้

พบว่าการติดเชื้อ HSV ในระบบประสาทส่วนกลางทำให้การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุเพิ่มขึ้นในเดนมาร์ก: อัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น 19.3% ในปีแรกของการติดเชื้อ HSV-1 และ 5.3% สำหรับ HSV-2 นอกจากนี้ยังพบว่าอัตราการว่างงานลดลงและอัตราเงินบำนาญทุพพลภาพสูงขึ้น^{[ 89 ]}

มีวัคซีนที่ใช้กันทั่วไปสำหรับไวรัสเริมบางชนิด เช่น วัคซีนสำหรับสัตว์HVT/LT (วัคซีนป้องกันกล่องเสียงอักเสบจากไวรัสเริมไก่งวง) อย่างไรก็ตาม วัคซีนนี้ป้องกันภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง (ซึ่ง มีลักษณะ ทางเนื้อเยื่อวิทยาคล้ายกับภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในมนุษย์) ในสัตว์เป้าหมายที่ได้รับวัคซีน^{[ 90 ] [ 91 ]} วัคซีนสำหรับมนุษย์ที่มีอยู่สำหรับไวรัสเริมมีเพียงวัคซีนสำหรับไวรัสอีสุกอีใส (Varicella zoster virus ) ซึ่งให้แก่เด็กเมื่ออายุประมาณ 1 ขวบเพื่อป้องกันโรคอีสุกอีใส (varicella) หรือให้แก่ผู้ใหญ่เพื่อป้องกันการเกิดโรคงูสวัด (herpes zoster) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีวัคซีนสำหรับไวรัสเริมชนิดซิมเพล็กซ์ในมนุษย์ ณ ปี 2022 มีการศึกษาทางคลินิกและก่อนคลินิกที่กำลังดำเนินการอยู่เกี่ยวกับไวรัสเริมชนิดซิมเพล็กซ์ในมนุษย์ และกำลังมีการพัฒนาวัคซีนเพื่อทั้งการรักษาและการป้องกัน

• เอพิเจเนติกส์ของ HSV

• "โรคเริมที่อวัยวะเพศ"สำนักงานสาธารณสุขแห่งแคนาดา 29 พฤษภาคม 2549
• ไวรัสเริม: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนของโฮสต์และไวรัส: ฐานข้อมูลโปรตีนของโฮสต์ที่ทำปฏิกิริยากับ HSV-1 ; เก็บถาวรเมื่อ 12 สิงหาคม 2553 ที่Wayback Machine
• โครงสร้างระดับมหภาคสามมิติของไวรัสเริม (Herpes simplex virus) ที่จัดเก็บไว้ในฐานข้อมูล EM (EMData Bank หรือ EMDB)