วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 8 นาที

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส ( MMPs ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเมทริกซ์เมทัลโลเปปติ เดส หรือเมทริกซินส์เป็นเมทัลโลโปรตี เนส ที่ เป็นเอนโด เปปติ เด สที่มีสังกะสีซึ่ง ขึ้นอยู่กับ...

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส
ตัวระบุ
เครื่องหมายเอ็มเอ็มพี
ตระกูลพีแฟมซีแอล0126
อินเตอร์โปรIPR021190
เมมเบรน317
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่:
พีดีบี  IPR021190  
อัลฟาโฟลด์

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส ( MMPs ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเมทริกซ์เมทัลโลเปปติ เดส หรือเมทริกซินส์เป็นเมทัลโลโปรตี เนส ที่ เป็นเอนโด เปปติ เด สที่มีสังกะสีซึ่ง ขึ้นอยู่กับ แคลเซียม[ 1 ]สมาชิกในตระกูลเดียวกันอื่นๆ ได้แก่อะดามาไลซินส์เซอร์ราไลซินส์และแอสตาซินส์ MMPs จัดอยู่ในตระกูล โปรตีเอสขนาดใหญ่ที่เรียกว่าตระกูลเมทซินซิน[ 2 ]

โดยรวมแล้ว เอนไซม์เหล่านี้สามารถย่อยสลาย โปรตีน เมทริกซ์นอกเซลล์ ได้ทุกชนิด แต่ยังสามารถประมวลผลโมเลกุลที่ มีฤทธิ์ทางชีวภาพได้หลายชนิด เป็นที่ทราบกันว่าเอนไซม์เหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตัดแยกตัวรับ บนพื้นผิวเซลล์ การปล่อย ลิแกนด์ อะพอพโทซิส (เช่นลิแกนด์ FAS ) และการยับยั้งเคโมไคน์ / ไซโตไคน์[ 3 ]นอกจากนี้ ยังเชื่อกันว่า MMP มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมของเซลล์ เช่นการเพิ่มจำนวนเซลล์การเคลื่อนย้าย ( การยึดเกาะ /การกระจายตัว) การสร้างความแตกต่าง การสร้างหลอดเลือด อะพอพโทซิสและการป้องกัน ของโฮสต์

มีการอธิบายครั้งแรกในสัตว์มีกระดูกสันหลังในปี พ.ศ. 2505 [ 4 ]รวมถึงมนุษย์ แต่ต่อมาก็พบในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังและพืช พวกมันแตกต่างจากเอนโดเปปติเดสอื่นๆ ตรงที่ต้องพึ่งพาไอออนโลหะเป็นโคแฟคเตอร์ความสามารถในการย่อยสลายเมทริกซ์นอกเซลล์ และลำดับดีเอ็นเอ วิวัฒนาการเฉพาะของพวก มัน

ประวัติศาสตร์

MMP ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยJerome GrossและCharles Lapiereในปี 1962 ซึ่งสังเกตกิจกรรมของเอนไซม์ ( การย่อยสลาย เกลียวสามชั้นของคอล ลาเจน ) ในระหว่างการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของหางลูกอ๊อด (โดยการวางหางลูกอ๊อดลงในแผ่นเมทริกซ์คอลลาเจน) [ 5 ]ดังนั้น เอนไซม์นี้จึงถูกตั้งชื่อว่าคอลลาเจเนส ระหว่างเซลล์ ( MMP-1 )

ต่อมาได้รับการทำให้บริสุทธิ์จากผิวหนังมนุษย์ (พ.ศ. 2511) [ 6 ]และได้รับการยอมรับว่าสังเคราะห์เป็นไซโมเจน[ 7 ]

"สวิตช์ซิสเทอีน" ได้รับการอธิบายไว้ในปี พ.ศ. 2533 [ 8 ]

โครงสร้าง

MMP มีโครงสร้าง โดเมนทั่วไป โดเมน ทั่วไปสามโดเมน ได้แก่ โปรเปปไทด์โดเมนเร่งปฏิกิริยาและ โดเมน ปลาย C ที่คล้ายฮีโมเพ็กซินซึ่งเชื่อมต่อกับโดเมนเร่งปฏิกิริยาโดยบริเวณบานพับที่ยืดหยุ่นได้[ 2 ]

โปรเปปไทด์

MMPs เริ่มแรกถูกสังเคราะห์เป็นไซโมเจน ที่ไม่ทำงาน ซึ่งมีโดเมนโปรเปปไทด์ที่ต้องถูกกำจัดออกก่อนที่เอนไซม์จะทำงาน โดเมนโปรเปปไทด์เป็นส่วนหนึ่งของ "สวิตช์ซิสเทอีน" ซึ่งประกอบด้วย สารตกค้าง ซิสเทอีน ที่อนุรักษ์ไว้ ซึ่งโต้ตอบกับสังกะสีในบริเวณที่ทำงานและป้องกันการจับและการตัดของสารตั้งต้นทำให้เอนไซม์อยู่ในรูปแบบที่ไม่ทำงาน ใน MMPs ส่วนใหญ่ สารตกค้าง ซิสเทอีนอยู่ในลำดับที่อนุรักษ์ไว้ PRCGxPD MMPs บางชนิดมีไซต์การตัดโปรฮอร์โมนคอนเวอร์เทส (คล้ายฟูริน) เป็นส่วนหนึ่งของโดเมนนี้ ซึ่งเมื่อถูกตัดแล้วจะทำให้เอนไซม์ทำงาน MMP-23A และMMP-23Bมีส่วน ทรานส์ เมมเบรนในโดเมนนี้[ 9 ]

โดเมนเร่งปฏิกิริยา

โครงสร้าง ผลึกเอกซ์เรย์ของโดเมนเร่งปฏิกิริยาของ MMP หลายตัวแสดงให้เห็นว่าโดเมนนี้เป็นทรงกลมแบนที่มีขนาด 35 x 30 x 30 Å (3.5 × 3 x 3 นาโนเมตร ) บริเวณออกฤทธิ์เป็นร่องขนาด 20 Å (2 นาโนเมตร) ที่ทอดยาวข้ามโดเมนเร่งปฏิกิริยา ในส่วนของโดเมนเร่งปฏิกิริยาที่ประกอบเป็นบริเวณออกฤทธิ์นั้นมีไอออนZn²⁺ ที่มีความสำคัญต่อการเร่งปฏิกิริยา ซึ่งถูกจับโดยกรดอะมิ โน ฮิ สติดีนสามตัว ที่พบในลำดับอนุรักษ์ HExxHxxGxxH ดังนั้นลำดับนี้จึงเป็นโมทีฟที่จับกับสังกะสี

เจลาติเนสเช่นMMP-2จะรวม โมดูล ไฟโบรเนกตินประเภท II ที่แทรกไว้ก่อนหน้า โมทีฟที่จับ สังกะสีในโดเมนเร่งปฏิกิริยา[ 10 ]

บริเวณบานพับ

โดเมนเร่งปฏิกิริยาเชื่อมต่อกับโดเมนปลายซีโดยบริเวณเชื่อมต่อหรือบานพับที่ยืดหยุ่นได้ บริเวณนี้มีความยาวได้ถึง 75 กรดอะมิโนและไม่มีโครงสร้างที่กำหนดได้แน่ชัด

โดเมนปลายซีที่คล้ายเฮโมเพ็กซิน

โดเมนปลายซีที่คล้ายเฮโมเพ็กซินของ MMP9 PDB 1itv

โดเมนปลายซี (C-terminal domain) มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับโปรตีนในซีรั่มที่ ชื่อว่าเฮโมเพ็กซิน ( hemopexin ) โดยมีโครงสร้างแบบเบต้าโพรเพลเลอร์ (β-propeller) สี่แฉก โครงสร้างแบบเบต้าโพรเพลเลอร์นี้มีพื้นผิวเรียบขนาดใหญ่ ซึ่งเชื่อว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนกับโปรตีนสิ่งนี้เป็นตัวกำหนดความจำเพาะของสารตั้งต้นและเป็นตำแหน่งสำหรับการโต้ตอบกับ TIMP ( tissue inhibitor of metalloproteinases ) โดเมนที่คล้ายเฮโมเพ็กซินนี้ไม่มีอยู่ในMMP-7 , MMP-23, MMP-26 และในพืชและหนอนตัวกลม MMP ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ (MT-MMPs) จะยึดติดกับเยื่อหุ้มพลาสมาผ่านทางโดเมนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์หรือโดเมนที่ยึดด้วย GPI

กลไกการเร่งปฏิกิริยา

มีการเผยแพร่กลไกการเร่งปฏิกิริยาไว้สามแบบ

  • ในกลไกแรก Browner MF และเพื่อนร่วมงาน[ 11 ]เสนอกลไกการเร่งปฏิกิริยาด้วยเบส ซึ่งดำเนินการโดยสารตกค้างกลูตาเมตที่อนุรักษ์ไว้และไอออนZn 2+
  • ในกลไกที่สอง กลไกของ Matthews นั้น Kester และ Matthews [ 12 ]เสนอแนะถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลของน้ำและ ไอออน Zn 2+ในระหว่างการเร่งปฏิกิริยาของกรด-เบส
  • ในกลไกที่สาม กลไกของ Manzetti นั้น Manzetti Sergio และเพื่อนร่วมงาน[ 13 ]ได้ให้หลักฐานว่าการประสานงานระหว่างน้ำและสังกะสีในระหว่างการเร่งปฏิกิริยานั้นไม่น่าจะเกิดขึ้นได้ และได้เสนอกลไกที่สามซึ่งฮิสติดีนจากโมทีฟ HExxHxxGxxH มีส่วนร่วมในการเร่งปฏิกิริยาโดยการอนุญาตให้ ไอออน Zn 2+อยู่ในสถานะประสานงานแบบกึ่งห้าตำแหน่ง ผ่านการแยกตัวออกจากไอออนนั้น ในสถานะนี้ ไอออน Zn 2+จะประสานงานกับอะตอมออกซิเจนสองอะตอมจากกรดกลูตามิกที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา อะตอมออกซิเจนคาร์บอนิลของสารตั้งต้น และหมู่ฮิสติดีนสองหมู่ และสามารถทำให้เกิดขั้วกับอะตอมออกซิเจนของกรดกลูตามิก ทำให้พันธะที่แตกหัก อยู่ใกล้กัน และกระตุ้นให้ทำหน้าที่เป็นผู้ให้อิเล็กตรอนแบบย้อนกลับได้ ซึ่งก่อให้เกิดสถานะการเปลี่ยนผ่านของ ออกซิแอนไอออน ในขั้นตอนนี้ โมเลกุลของน้ำจะทำหน้าที่กับพันธะที่แตกหักที่แยกตัวออกมาและทำให้การไฮโดรไลซิสของสารตั้งต้นเสร็จสมบูรณ์

การจำแนกประเภท

การจำแนกประเภทตามหน้าที่ของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเอส

MMP สามารถแบ่งย่อยได้หลายวิธี

วิวัฒนาการ

การใช้ วิธี การทางชีวสารสนเทศเพื่อเปรียบเทียบลำดับเบื้องต้นของ MMPs ชี้ให้เห็นถึง การจัดกลุ่ม วิวัฒนาการของ MMPs ดังต่อไปนี้:

  • เอ็มเอ็มพี-19
  • MMPs 11, 14 , 15, 16 และ 17
  • MMP-2และMMP-9
  • MMP อื่นๆ ทั้งหมด

การวิเคราะห์โดเมนเร่งปฏิกิริยาโดยแยกส่วนแสดงให้เห็นว่าโดเมนเร่งปฏิกิริยามีการวิวัฒนาการต่อไปอีกหลังจากที่กลุ่มหลักๆ ได้แยกตัวออกจากกันแล้ว ดังที่เห็นได้จาก ความจำเพาะ ของเอนไซม์ต่อ สารตั้งต้น

การทำงาน

การจัดกลุ่มที่ใช้กันทั่วไป (โดยนักวิจัยในสาขาชีววิทยาของ MMP) นั้น ส่วนหนึ่งอิงตามการประเมินความจำเพาะของสารตั้งต้นของ MMP ในอดีต และอีกส่วนหนึ่งอิงตามตำแหน่งของ MMP ในเซลล์กลุ่มเหล่านี้ได้แก่ คอลลาเจเนส เจลาติเนส สตรอมิไลซิน และ MMP ชนิดเยื่อหุ้มเซลล์ (MT-MMPs)

  • คอลลาเจเนสสามารถย่อยสลายคอลลาเจน เส้นใยแบบเกลียวสามชั้น ให้เป็นชิ้นส่วน 3/4 และ 1/4 ที่มีลักษณะเฉพาะ คอลลาเจนเหล่านี้เป็นส่วนประกอบหลักของกระดูกกระดูกอ่อนและเนื้อฟันและ MMPs เป็นเอนไซม์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เพียงชนิดเดียวที่ทราบ ว่าสามารถย่อยสลายคอลลาเจนเหล่านี้ได้ คอลลาเจเนสได้แก่ หมายเลข 1, หมายเลข 8, หมายเลข 13 และหมายเลข 18 นอกจากนี้ ยังพบว่าหมายเลข 14 สามารถตัด คอล ลาเจน เส้นใยได้ และมีหลักฐานว่าหมายเลข 2 ก็สามารถย่อยสลายคอลลาเจนได้เช่นกัน ในMeSHรายชื่อคอลลาเจเนสในปัจจุบันประกอบด้วยหมายเลข 1, หมายเลข 2, หมายเลข 8, หมายเลข 9 และหมายเลข 13 คอลลาเจเนสหมายเลข 14 มีอยู่ใน MeSH แต่ไม่ได้ระบุว่าเป็นคอลลาเจเนส ในขณะที่หมายเลข 18 ไม่มีอยู่ใน MeSH
  • สารตั้งต้นหลักของเจลาติเนสคือคอลลาเจนชนิดที่ 4และเจลาตินและเอนไซม์เหล่านี้มีความแตกต่างกันตรงที่มีโดเมนเพิ่มเติมแทรกอยู่ในโดเมนเร่งปฏิกิริยา บริเวณที่จับกับเจลาตินนี้ตั้งอยู่ก่อนหน้าโมทีฟที่จับกับสังกะสี และก่อตัวเป็นหน่วยการพับแยกต่างหากที่ไม่รบกวนโครงสร้างของโดเมนเร่งปฏิกิริยา เจลาติเนสเหล่านี้คือหมายเลข 2 และหมายเลข 9
  • เอนไซม์สตรอมิไลซินมีความสามารถในการตัด โปรตีน เมทริกซ์นอกเซลล์ ได้หลากหลาย แต่ไม่สามารถตัดคอลลาเจนเส้นใยแบบเกลียวสามชั้นได้ สมาชิกหลักสามตัวในกลุ่มนี้ ได้แก่ หมายเลข 3, หมายเลข 10 และหมายเลข 11
  • MMP ชนิดเมมเบรนทั้งหกชนิด ( หมายเลข 14 , 15, 16, 17, 24 และ 25) มี ไซต์การตัด ด้วยฟูรินในโปรเปปไทด์ ซึ่งเป็นลักษณะที่พบในหมายเลข 11 ด้วยเช่นกัน

อย่างไรก็ตาม เริ่มเป็นที่ชัดเจนมากขึ้นว่าการแบ่งกลุ่มเหล่านี้ค่อนข้างไม่เป็นธรรมชาติ เนื่องจากมี MMP จำนวนมากที่ไม่เข้ากับกลุ่มใด ๆ ตามแบบดั้งเดิม

ยีน

ยีนชื่อชื่อเรียกอื่นที่ตั้งคำอธิบาย
เอ็มเอ็มพี1คอลลาเจเนสชนิดแทรกซึมซีแอลจี, ซีแอลจีเอ็นซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ คอลลินส์ I, II, III, VII, VIII, X และเจลาติน
เอ็มเอ็มพี2เจลาติเนส-เอ, เจลาติเนส ขนาด 72 กิโลดาลตันซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ เจลาติน, คอลลินส์ I, II, III, IV, VII, X
เอ็มเอ็มพี3สตรอมิไลซิน 1CHDS6, MMP-3, SL-1, STMY, STMY1, STR1ซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ คอลลาเจนชนิดที่ 2, 4, 9, 10, 11 และเจลาติน
เอ็มเอ็มพี7มาทริไลซิน ปั๊ม 1MMP-7, MPSL1, PUMP-1ซ่อนเร้นเกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์โดยการจับกับคอเลสเตอรอลซัลเฟตในเยื่อหุ้มเซลล์ สารตั้งต้น ได้แก่ ไฟโบรเนคติน ลามินิน คอลลาเจนชนิดที่ 4 และเจลาติน
เอ็มเอ็มพี8นิวโทรฟิลคอลลาเจเนสCLG1, HNC, MMP-8, PMNL-CLซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ คอลลินส์ I, II, III, VII, VIII, X, แอ็กเกรแคน และเจลาติน
เอ็มเอ็มพี9เจลาติเนส-บี, เจลาติเนส 92 กิโลดาลตันCLG4B, GELB, MANDP2, MMP-9ซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ เจลาติน, คอลลินส์ IV และ V
เอ็มเอ็มพี10สโตรเมลิซิน 2SL-2, STMY2ซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ คอลลาเจนชนิดที่ 4, ลามินิน, ไฟโบรเนกติน และอีลาสติน
เอ็มเอ็มพี11สโตรเมลิซิน 3SL-3, ST3, STMY3ซ่อนเร้นMMP-11 มีความคล้ายคลึงกับ MT-MMPs มากกว่า สามารถกระตุ้นด้วยเอนไซม์คอนเวอร์เทส และถูกหลั่งออกมา ดังนั้นจึงมักเกี่ยวข้องกับ MMPs ที่สามารถกระตุ้นด้วยเอนไซม์คอนเวอร์เทส สารตั้งต้น ได้แก่ คอลลาเจนชนิดที่ 4, ไฟโบรเนคติน, ลามินิน และแอ็กเกรแคน
เอ็มเอ็มพี12แมโครฟาจ เมทัลโลอีลาสตาสHME, ME, MME, MMP-12ซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ อีลาสติน ไฟโบรเนกติน และคอลลาเจนชนิดที่ 4
เอ็มเอ็มพี13คอลลาเจเนส 3CLG3, MANDP1, MMP-13ซ่อนเร้นสารตั้งต้น ได้แก่ คอล I, II, III, IV, IX, X, XIV และเจลาติน
เอ็มเอ็มพี14เอ็มที1-เอ็มเอ็มพีMMP-14, MMP-X1, MT-MMP, MT-MMP 1, MT1-MMP, MT1MMP, MTMMP1, WNCHRSที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์MMP ชนิดทรานส์เมมเบรนประเภท I; สารตั้งต้น ได้แก่ เจลาติน ไฟโบรเนกติน และลามินิน
เอ็มเอ็มพี15เอ็มที2-เอ็มเอ็มพีMT2-MMP, MTMMP2, SMCP-2, MMP-15, MT2MMPที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์MMP ชนิดทรานส์เมมเบรนประเภท I; สารตั้งต้น ได้แก่ เจลาติน ไฟโบรเนกติน และลามินิน
เอ็มเอ็มพี16เอ็มที3-เอ็มเอ็มพีC8orf57, MMP-X2, MT-MMP2, MT-MMP3, MT3-MMPที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์MMP ชนิดทรานส์เมมเบรนประเภท I; สารตั้งต้น ได้แก่ เจลาติน ไฟโบรเนกติน และลามินิน
เอ็มเอ็มพี17เอ็มที4-เอ็มเอ็มพีMT4-MMP, MMP-17, MT4MMP, MTMMP4ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ไกลโคซิลฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลที่เชื่อมต่ออยู่; สารตั้งต้น ได้แก่ ไฟบริโนเจนและไฟบริน
เอ็มเอ็มพี18คอลลาเจเนส 4, xcol4, คอลลาเจเนสจากกบซีโนปัส–ไม่มีคู่เทียบ ในมนุษย์ที่รู้จัก
เอ็มเอ็มพี19RASI-1 บางครั้งเรียกว่า stromelysin-4MMP18, RASI-1, CODA–
เอ็มเอ็มพี20เอนาเมไลซินAI2A2, MMP20ซ่อนเร้น
เอ็มเอ็มพี21เอ็กซ์-เอ็มเอ็มพีเอ็มเอ็มพี-21, เอชทีเอ็กซ์7ซ่อนเร้น
เอ็มเอ็มพี23เอซีเอ-เอ็มเอ็มพีที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์อาร์เรย์ซิสเทอีนทรานส์เมมเบรนชนิดที่ 2
เอ็มเอ็มพี23บี–MIFR, MIFR-1, MMP22, MMP23Aที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์อาร์เรย์ซิสเทอีนทรานส์เมมเบรนชนิดที่ 2
เอ็มเอ็มพี24เอ็มที5-เอ็มเอ็มพีMMP-24, MMP25, MT-MMP 5, MT-MMP5, MT5-MMP, MT5MMP, MTMMP5ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์MMP ชนิดทรานส์เมมเบรนประเภท I
เอ็มเอ็มพี25เอ็มที6-เอ็มเอ็มพีMMP-25, MMP20, MMP20A, MMPL1, MT-MMP 6, MT-MMP6, MT6-MMP, MT6MMP, MTMMP6ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ไกลโคซิลฟอสฟาติดิลอิโนซิ ทอล ที่เชื่อมต่อ
เอ็มเอ็มพี26มาทริไลซิน-2, เอนโดเมเทส–
เอ็มเอ็มพี27เอ็มเอ็มพี-22, ซี-เอ็มเอ็มพีเอ็มเอ็มพี-27–
เอ็มเอ็มพี28เอพิไลซินอีพิไลซิน, เอ็มเอ็ม28, เอ็มเอ็มพี-25, เอ็มเอ็มพี-28, เอ็มเอ็มพี25ซ่อนเร้นค้นพบในปี 2001 และได้รับ ชื่อนี้เนื่องจากถูกค้นพบในเซลล์เคราติโนไซต์ ของมนุษย์ แตกต่างจาก MMP อื่นๆ เอนไซม์นี้แสดงออกอย่างต่อเนื่องในเนื้อเยื่อหลายชนิด (แสดงออกในระดับสูงในอัณฑะและในระดับที่ต่ำกว่าในปอด หัวใจ สมองลำไส้ใหญ่ลำไส้เล็กรกต่อมน้ำลายมดลูกและผิวหนัง)ทรีโอนีนจะเข้ามาแทนที่โพรลีนในสวิตช์ซิสเทอีน (PRCGVTD) [ 14 ]

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสจะรวมตัวกับโปรตีนที่จับกับโลหะอย่างเมทัลโลไทโอนีน จึงช่วยในกลไกการจับกับโลหะ

การทำงาน

MMP มีบทบาทสำคัญในการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาหรือพยาธิวิทยาต่างๆ เช่นการสร้างรูปร่างการสร้าง หลอดเลือด การซ่อมแซมเนื้อเยื่อโรคตับแข็ง โรคข้ออักเสบและการแพร่กระจายของมะเร็ง MMP -2และMMP-9เชื่อว่ามีความสำคัญต่อการแพร่กระจายของ มะเร็ง MMP-1เชื่อว่ามีความสำคัญต่อโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้อเสื่อม ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ MMP ในการเกิดโรคหลอดเลือดแดงโป่งพอง โดย MMP ที่มากเกินไปจะย่อยสลายโปรตีนโครงสร้างของผนังหลอดเลือดแดงใหญ่ ความไม่สมดุลระหว่าง MMP และ TIMP ยังเป็นลักษณะเฉพาะของโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง[ 15 ]

MMP ในกระบวนการสมานแผล

ในระหว่างการรักษาบาดแผล เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสทำหน้าที่เป็นทีมทำความสะอาด โดยสลายเนื้อเยื่อเก่าเพื่อให้มีพื้นที่สำหรับเนื้อเยื่อใหม่ MMP-8 จากนิวโทรฟิลจะเข้ามาในช่วงแรกเพื่อกำจัดเศษซากและเร่งการสมานแผลโดยรวม ในขณะที่ MMP-1 จากคอลลาเจเนสช่วยเพิ่มการเคลื่อนที่ของเคราติโนไซต์ข้ามเส้นใยคอลลาเจน ช่วยเริ่มต้นการซ่อมแซมหลังการบาดเจ็บ จากนั้น MMP-13 จะเข้ามาทำหน้าที่ลดขนาดของบาดแผลและเริ่มต้นการสร้างเยื่อบุผิวใหม่ การปิดแผลที่เร็วขึ้นทำได้โดยการดึงขอบแผลเข้าหากัน ในขณะเดียวกัน โดยการกระตุ้น MMP-9 และชี้นำเคราติโนไซต์ให้เคลื่อนที่เข้าไปในช่องว่าง เจลาติเนส MMP-2 จะเร่งกระบวนการสมานแผล ในขณะที่ MMP-9 เองส่งเสริมการเคลื่อนที่ของเซลล์ไปทั่วทุกหนแห่งภายในบาดแผล[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

จากนั้น สตรอมิไลซินและ MMP อื่นๆ จะปรับแต่งขั้นตอนสุดท้าย MMP-3 กระตุ้น MMP-9 เพิ่มเติมและช่วยในการหดตัวของแผล ป้องกันการเกิดแผลเป็นหรือการผิดรูปของเนื้อเยื่อ ในขณะที่ MMP-10 ที่หลั่งโดยเคราติโนไซต์ที่ขอบแผลช่วยสนับสนุนการปรับโครงสร้างใหม่ บทบาทหลักของ MMP-7 คือการสร้างเยื่อบุผิวใหม่ โดยผ่านสิ่งกีดขวางเช่นอีลาสตินและลามินิน ทำให้เซลล์ผิวหนังใหม่สามารถแพร่กระจายออกไปได้ และ MMP-12 จัดการการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยการสร้างแอนจิโอสแตติน ซึ่งควบคุมการเจริญเติบโตของหลอดเลือดใหม่ ป้องกันการเจริญเติบโตมากเกินไป MMP เหล่านี้ทำงานร่วมกันเพื่อสร้างสมดุลระหว่างการสลายตัวและการสร้างใหม่ เปลี่ยนเนื้อเยื่อที่เสียหายให้เป็นเนื้อเยื่อที่แข็งแรง[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

บทบาทของ MMP ในโรค

เมื่อ MMP ทำงานผิดปกติ อาจทำให้โรคมีความรุนแรงมากขึ้นและแย่ลงแทนที่จะรักษา ตัวอย่างเช่น ระดับ MMP-1 ที่สูงขึ้นจะปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตที่ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็ง และในแผลที่เท้าของผู้ป่วยเบาหวาน มันจะทำให้การหายช้าลงโดยการย่อยสลายเนื้อเยื่อมากเกินไป ระดับ MMP-8 เพิ่มขึ้นในโรคหอบหืด และในโรคเบาหวาน มันจะเพิ่มการอักเสบเรื้อรัง MMP-13 ทำให้เกิดความเสียหายต่อข้อต่อในโรคข้อเสื่อม ในขณะที่ระดับ MMP-2 และ MMP-9 เพิ่มสูงขึ้นในมะเร็งลำไส้ใหญ่และโรคหัวใจ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในผนังหลอดเลือดและทำให้เกิดพังผืด MMP-3 ช่วยในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และปัญหาเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง MMP-10 ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของกระดูก MMP-7 เพิ่มขึ้นในภาวะหลอดเลือดแดงอุดตัน และ MMP-12 ทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนองมากเกินไป ทำให้เกิดการอักเสบรุนแรง โดยพื้นฐานแล้ว กิจกรรมของ MMP ที่ไม่ได้รับการควบคุมจะเปลี่ยนเครื่องมือที่เป็นประโยชน์ให้กลายเป็นตัวก่อปัญหา[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

การเปิดใช้งาน

การกระตุ้นร่วมกันของ MMPs

เอนไซม์ MMP ทั้งหมดถูกสังเคราะห์ขึ้นในรูปแบบแฝง (ไซโมเจน) โดยจะถูกหลั่งออกมาในรูปของโปรเอนไซม์และต้องได้รับการกระตุ้นจากภายนอกเซลล์ ซึ่งสามารถกระตุ้นได้ในหลอดทดลองด้วยกลไกหลายอย่าง รวมถึงสารประกอบออร์กาโนเมอร์คิวเรียล สารก่อความโกลาหล และโปรตีเอสอื่นๆ

สารยับยั้ง

เอนไซม์ MMP ถูกยับยั้งโดยสารยับยั้งเมทัลโลโปรตีเอสในเนื้อเยื่อ เฉพาะ (TIMP) ซึ่งประกอบด้วย สารยับยั้งโปรตีเอส 4 ชนิดได้แก่ TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 และ TIMP-4

TIMP เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่ประกอบด้วยสองส่วน คือ โดเมน N-terminal (ซึ่งเป็นส่วนยับยั้งหลัก) และโดเมน C-terminal นอกจากจะหยุด MMP แล้ว TIMP ยังสามารถทำหน้าที่อื่นๆ ได้อีก เช่น การจับกับตัวรับบนพื้นผิวเซลล์โดยตรงเพื่อส่งสัญญาณ[ 26 ]

TIMP มีหลักๆ สี่ประเภท:

  • TIMP-1 ถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์เกือบทุกเซลล์ในร่างกาย มีความสัมพันธ์สูงกับ MMP-9 และ pro-MMP-9 แต่ไม่สามารถยับยั้ง MMP ชนิดเยื่อหุ้มเซลล์บางชนิดได้ (เช่น MMP-14, MMP-16, MMP-18, MMP-19, MT1-MMP, MT2-MMP, MT3-MMP และ MT5-MMP)
  • TIMP-2 มีอยู่เสมอในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ เซลล์สร้างมันขึ้นมาตลอดเวลา และปัจจัยการเจริญเติบโตไม่ได้เปลี่ยนแปลงระดับของมันมากนัก
  • TIMP-3 อยู่ในเมทริกซ์นอกเซลล์ และพบได้โดยเฉพาะในเยื่อฐานของดวงตาและไต
  • TIMP-4 ส่วนใหญ่สร้างขึ้นในหัวใจ รังไข่ ไต ตับอ่อน ลำไส้ใหญ่ อัณฑะ สมอง และเนื้อเยื่อไขมัน[ 27 ] [ 28 ]

โดยทั่วไป สารยับยั้งสังเคราะห์จะมีกลุ่มคีเลตที่จับกับอะตอมสังกะสีเร่งปฏิกิริยาที่ไซต์ออกฤทธิ์ของ MMP อย่างแน่นหนา กลุ่มคีเลตทั่วไป ได้แก่ไฮดรอกซีเมตคา ร์บอกซิเลต ไทออลและฟอสฟินิล ไฮ ดรอกซีเมตเป็นสารยับยั้ง MMP และเอนไซม์ที่ขึ้นอยู่กับสังกะสีอื่นๆ ที่มี ศักยภาพ สูง เป็นพิเศษ เนื่องจากมี การจับกับอะตอมสังกะสี แบบไบเดน เตต สารทดแทนอื่นๆ ของสารยับยั้งเหล่านี้มักได้รับการออกแบบมาเพื่อโต้ตอบกับช่องการจับต่างๆ บน MMP ที่สนใจ ทำให้สารยับยั้งมีความจำเพาะต่อ MMP ที่กำหนดมากหรือน้อย[ 2 ]

กฎระเบียบ MMPs

ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา MMP จะถูกควบคุมในห้าระดับ ได้แก่ การถอดรหัส การกระตุ้นสารตั้งต้นของไซโมเจน การโต้ตอบกับส่วนประกอบ ECM การยับยั้งโดย TIMP และการดูดซับ/การกำจัดโปรตีเอสที่ออกฤทธิ์จากสภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์อย่างเป็นระบบ วรรณกรรมส่วนใหญ่เน้นการศึกษาการดัดแปลงในระดับการถอดรหัส (ระดับ 1) ซึ่งขาดข้อมูลเกี่ยวกับการทำงานและการควบคุมของโปรตีเอสที่หลั่งออกมาและถูกกระตุ้นหลังการแปลรหัสซึ่งมีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา การศึกษาในอนาคตอาจมุ่งเน้นไปที่การควบคุมกิจกรรมของ MMP หลังการถอดรหัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งในร่างกาย[ 29 ]

เภสัชวิทยา

ด็อกซีไซคลินในปริมาณที่ต่ำกว่าปริมาณต้านจุลชีพ สามารถยับยั้งการทำงานของ MMP ได้ และถูกนำมาใช้ในระบบทดลองต่างๆ เพื่อจุดประสงค์นี้ เช่น การรักษาแผลถลอกที่กระจกตาที่ดื้อต่อการรักษา นอกจากนี้ยังใช้ในทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคปริทันต์และเป็นสารยับยั้ง MMP เพียงชนิดเดียวที่มีจำหน่ายอย่างแพร่หลายในทางคลินิก โดยจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Periostat โดยบริษัทCollaGenexมินโนไซคลิน ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะในกลุ่มเตตราไซคลินอีกชนิดหนึ่ง ก็แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการทำงานของ MMP ได้เช่นกัน

สารยับยั้ง MMP ที่ได้รับการออกแบบอย่างมีเหตุผลหลายชนิดแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคที่สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับ MMP (ดูด้านบน) อย่างไรก็ตาม สารเหล่านี้ส่วนใหญ่ เช่นมาริมาสแตท (BB-2516) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง MMP ในวงกว้าง และซิเพมาสแตท (Ro 32-3555) ซึ่งเป็นสารยับยั้งMMP-1 แบบเลือกจำเพาะ กลับให้ผลลัพธ์ที่ไม่ดีใน การทดลองทางคลินิกความล้มเหลวของมาริมาสแตทเป็นส่วนหนึ่งที่ทำให้บริษัทบริติช ไบโอเทคซึ่งเป็นผู้พัฒนาสารนี้ต้องปิดตัวลง ความล้มเหลวของยาเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากความเป็นพิษ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความเป็นพิษต่อระบบกระดูกและกล้ามเนื้อในกรณีของสารยับยั้งในวงกว้าง) และความล้มเหลวในการแสดงผลลัพธ์ที่คาดหวัง (ในกรณีของโทรเคด ผลลัพธ์ที่น่าสนใจในแบบจำลองโรคข้ออักเสบในกระต่ายไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองในมนุษย์) สาเหตุเบื้องหลังผลลัพธ์ทางคลินิกที่น่าผิดหวังของสารยับยั้ง MMP นั้นยังไม่ชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาจากประสิทธิภาพของสารเหล่านี้ในแบบ จำลองสัตว์

ดูเพิ่มเติม

เอกสารอ้างอิง

  1. ^ Verma RP, Hansch C (มีนาคม 2550). "เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส (MMPs): หน้าที่ทางเคมี-ชีวภาพและ (Q)SARs" (PDF) . Bioorg. Med. Chem. 15 (6): 2223– 68. doi : 10.1016/j.bmc.2007.01.011 . PMID  17275314 . เก็บถาวรจากต้นฉบับ(PDF)เมื่อวันที่ 13 พฤษภาคม 2558 . สืบค้นเมื่อ21 ตุลาคม 2558 .
  2. ^ a b cเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส: ผลกระทบต่อความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด
  3. ^ Van Lint P, Libert C (ธันวาคม 2550). "การประมวลผลเคโมไคน์และไซโตไคน์โดยเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสและผลกระทบต่อการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาวและการอักเสบ" . J. Leukoc. Biol. 82 (6): 1375– 81. doi : 10.1189/jlb.0607338 . PMID 17709402 . 
  4. ^ Gross, J.; Lapiere, CM (มิถุนายน 1962). "กิจกรรมการย่อยคอลลาเจนในเนื้อเยื่อของสัตว์ สะเทินน้ำสะเทินบก: การทดสอบการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 48 (6): 1014– 22. Bibcode : 1962PNAS...48.1014G . doi : 10.1073/pnas.48.6.1014 . PMC 220898 . PMID 13902219 .  
  5. ^ Gross J, Lapiere C (1962). "กิจกรรมการย่อยคอลลาเจนในเนื้อเยื่อของสัตว์สะเทินน้ำสะเทินบก: การทดสอบการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ" . Proc Natl Acad Sci USA . 48 (6): 1014– 22. Bibcode : 1962PNAS...48.1014G . doi : 10.1073/pnas.48.6.1014 . PMC 220898 . PMID 13902219 .  
  6. ^ Eisen A, Jeffrey J, Gross J (1968). "คอลลาเจเนสจากผิวหนังมนุษย์ การแยกและการทำงานของกลไกการโจมตีโมเลกุลคอลลาเจน" Biochim Biophys Acta . 151 (3): 637– 45. doi : 10.1016/0005-2744(68)90010-7 . PMID 4967132 . 
  7. ^ Harper E, Bloch K, Gross J (1971). "ไซโมเจนของคอลลาเจเนสจากลูกอ๊อด". ชีวเคมี10 ( 16): 3035– 41. doi : 10.1021/bi00792a008 . PMID 4331330 . 
  8. ^ Van Wart H, Birkedal-Hansen H (1990). "สวิตช์ซิสเทอีน: หลักการควบคุมกิจกรรมของเมทัลโลโปรตีเนสที่มีศักยภาพในการประยุกต์ใช้กับยีนตระกูลเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสทั้งหมด" Proc Natl Acad Sci USA . 87 (14): 5578– 82. Bibcode : 1990PNAS...87.5578V . doi : 10.1073/pnas.87.14.5578 . PMC 54368 . PMID 2164689 .  
  9. ^ Pei D, Kang T, Qi H (2000). "เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสแบบอาร์เรย์ซิสเทอีน (CA-MMP)/MMP-23 เป็นเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสแบบทรานส์เมมเบรนชนิด II ที่ถูกควบคุมโดยการตัดเพียงครั้งเดียวสำหรับการหลั่งและการกระตุ้น" . J Biol Chem . 275 (43): 33988– 97. doi : 10.1074/jbc.M006493200 . PMID 10945999 . 
  10. ^ Trexler M, Briknarová K, Gehrmann M, Llinás M, Patthy L (2003). "ลิแกนด์เปปไทด์สำหรับโมดูลไฟโบรเนกตินชนิด II ของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส 2 (MMP-2)" . J Biol Chem . 278 (14): 12241– 6. doi : 10.1074/jbc.M210116200 . PMID 12486137 . 
  11. ^ Browner MF, Smith WW, Castelhano AL (1995). "คอมเพล็กซ์ Matrilysin-inhibitor: ธีมทั่วไปในหมู่เมทัลโลโปรตีเอส". ชีวเคมี34 ( 20): 6602– 10. doi : 10.1021/bi00020a004 . PMID 7756291 . 
  12. ^ Kester WR, Matthews BW (1977). "การศึกษาทางผลึกศาสตร์ของการจับตัวของสารยับยั้งไดเปปไทด์กับเท อร์โมไลซิน: นัยสำคัญสำหรับกลไกการเร่งปฏิกิริยา" ชีวเคมี16 (11): 2506– 16. doi : 10.1021/bi00630a030 . PMID 861218 . 
  13. ^ Manzetti S, McCulloch DR, Herington AC, van der Spoel D (2003). "การสร้างแบบจำลองของเอนไซม์-ซับสเตรตคอมเพล็กซ์สำหรับเมทัลโลโปรตีเอส MMP-3, ADAM-9 และ ADAM-10" J. Comput.-Aided Mol. Des . 17 (9): 551– 65. Bibcode : 2003JCAMD..17..551M . doi : 10.1023/B:JCAM.0000005765.13637.38 . PMID 14713188 . S2CID 17453639 .  
  14. ^ Lohi J, Wilson CL, Roby JD, Parks WC (2001). "Epilysin ซึ่งเป็นเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส (MMP-28) ของมนุษย์ชนิดใหม่ที่แสดงออกในอัณฑะและเคราติโนไซต์ และตอบสนองต่อการบาดเจ็บ" . J Biol Chem . 276 (13): 10134– 10144. doi : 10.1074/jbc.M001599200 . PMID 11121398 . 
  15. ^ Snoek-van Beurden PAM; Von den Hoff JW (2005). "เทคนิคไซโมกราฟิกสำหรับการวิเคราะห์เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสและสารยับยั้ง" . BioTechniques . 38 (1): 73– 83. doi : 10.2144/05381RV01 . hdl : 2066/47379 . PMID 15679089 . 
  16. ^ Pilcher, Brian K.; Dumin, Jo Ann; Sudbeck, Barry D.; Krane, Stephen M.; Welgus, Howard G.; Parks, William C. (16 มิถุนายน 1997). "กิจกรรมของคอลลาเจเนส-1 จำเป็นสำหรับการเคลื่อนที่ของเคราติโนไซต์บนเมทริกซ์คอลลาเจนชนิดที่ 1"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 137 ( 6): 1445– 1457. doi : 10.1083/jcb.137.6.1445 . ISSN 0021-9525 . PMID 9182674 .  
  17. ^ Lobmann, R.; Ambrosch, A.; Schultz, G.; Waldmann, K.; Schiweck, S.; Lehnert, H. (มิถุนายน 2545). "การแสดงออกของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสและสารยับยั้งในบาดแผลของผู้ป่วยเบาหวานและผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวาน" Diabetologia . 45 ( 7): 1011– 1016. doi : 10.1007/s00125-002-0868-8 . ISSN 0012-186X . PMID 12136400 .  
  18. ↑โทริเซวา, แมร์วี เจ.; อะลาโฮ, ริสโต; คาร์วิเนน, ยาร์คโค; เบเกอร์, แอนดรูว์ เอช.; มาร์โจมากิ, วาร์ปู เอส.; ไฮโน, เจอร์กี; Kähäri, Veli-Matti (มกราคม 2550) "Collagenase-3 (MMP-13) ช่วยเพิ่มการเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนสามมิติ และส่งเสริมการอยู่รอดของไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังมนุษย์ " วารสารวิทยาการสืบสวน . 127 (1): 49– 59. ดอย : 10.1038/ sj.jid.5700500 PMID16917496 .​ 
  19. ^ Bullard, Kelli M.; Lund, Leif; Mudgett, John S.; Mellin, Theodore N.; Hunt, Thomas K.; Murphy, Beth; Ronan, John; Werb, Zena; Banda, Michael J. (สิงหาคม 1999). "การหดตัวของแผลบกพร่องในหนูที่ขาด Stromelysin-1" . Annals of Surgery . 230 (2): 260– 265. doi : 10.1097/00000658-199908000-00017 . ISSN 0003-4932 . PMC 1420869 . PMID 10450741 .   
  20. ↑โทริเซวา, แมร์วี เจ.; อะลาโฮ, ริสโต; คาร์วิเนน, ยาร์คโค; เบเกอร์, แอนดรูว์ เอช.; มาร์โจมากิ, วาร์ปู เอส.; ไฮโน, เจอร์กี; Kähäri, Veli-Matti (มกราคม 2550) "Collagenase-3 (MMP-13) ช่วยเพิ่มการเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนสามมิติ และส่งเสริมการอยู่รอดของไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังมนุษย์ " วารสารวิทยาการสืบสวน . 127 (1): 49– 59. ดอย : 10.1038/ sj.jid.5700500 PMID16917496 .​ 
  21. ^ Chen, Peter; McGuire, John K.; Hackman, Robert C.; Kim, Kyoung-Hee; Black, Roy A.; Poindexter, Kurt; Yan, Wei; Liu, Phillip; Chen, Ann J.; Parks, William C.; Madtes, David K. (พฤษภาคม 2551). "สารยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทัลโลโปรตีเนส-1 ควบคุมการสร้างเยื่อบุผิวทางเดินหายใจใหม่โดยการควบคุมกิจกรรมของมาทริไลซิน"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 172 ( 5): 1256– 1270. doi : 10.2353/ajpath.2008.070891 . PMC 2329835 . PMID 18385523 .  
  22. ↑ซูนามิ, เออิจิ; สึโนะ, เนลสัน; โอซาดะ, ทาคุยะ; ไซโตะ, ชินสุเกะ; คิตะยามะ, โจจิ; โทโมซาวะ, ชิเกรุ; สึรุโอะ, ทาคาชิ; ชิบาตะ, โยอิจิ; มุโตะ, เท็ตสึอิจิโระ; นางาวะ ฮิโรคาซุ (1 เมษายน พ.ศ. 2543) "MMP-1 เป็นเครื่องบ่งชี้การพยากรณ์โรคสำหรับการแพร่กระจายของเม็ดเลือดในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก " ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา5 (2): 108– 114. ดอย : 10.1634/theoncologist.5-2-108 . ISSN 1083-7159​ PMID10794801 .​  
  23. ↑ปริก, ไคอุ; ไมซี, ไปวี; พิริลา, เอ็มมา; ไรน์ทัม, มารี-แอนน์; ซาโล, ทูลา; ซอร์ซา, ติโม; เซปเปอร์, รูธ (พฤศจิกายน 2545) "การอุดตันของทางเดินหายใจสัมพันธ์กับการแสดงออกและการกระตุ้นการทำงานของคอลลาเจนเนส-2 (MMP-8) ในโรคหอบหืดในหลอดลม " การสอบสวนทางห้องปฏิบัติการ82 (11): 1535– 1545 ดอย : 10.1097 / 01.LAB.0000035023.53893.B6 PMID 12429813 . 
  24. ^ "การตรวจสอบโดยมนุษย์" . www.eurekaselect.com . doi : 10.2174/092986711794940905 . สืบค้นเมื่อ8 ธันวาคม 2025 .
  25. ^ Krstic, Jelena; Santibanez, Juan F. (2014). "Transforming Growth Factor-Beta และ Matrix Metalloproteinases: ปฏิสัมพันธ์เชิงหน้าที่ในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ที่แทรกซึมในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเนื้องอก"วารสารวิทยาศาสตร์โลก 2014 : 1– 14. doi : 10.1155 /2014/521754 . ISSN 2356-6140 . PMC 3918721 . PMID 24578639 .   
  26. ^ Vandenbroucke, Roosmarijn E.; Libert, Claude (ธันวาคม 2014). "มีความหวังใหม่สำหรับการยับยั้งเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนสเพื่อการรักษาหรือไม่?" Nature Reviews Drug Discovery . 13 (12): 904– 927. doi : 10.1038/nrd4390 . ISSN 1474-1784 . PMID 25376097 .  
  27. ^ Brew, Keith; Nagase, Hideaki (1 มกราคม 2010). "สารยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทัลโลโปรตีเอส (TIMPs): ตระกูลโบราณที่มีความหลากหลายทางโครงสร้างและหน้าที่" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . Matrix Metalloproteinases. 1803 (1): 55– 71. doi : 10.1016/j.bbamcr.2010.01.003 . ISSN 0167-4889 . PMC 2853873 . PMID 20080133 .   
  28. ^ Rivera, Santiago; Khrestchatisky, Michel; Kaczmarek, Leszek; Rosenberg, Gary A.; Jaworski, Diane M. (17 พฤศจิกายน 2010). "Metzincin Proteases และสารยับยั้ง: ศัตรูหรือมิตรในสรีรวิทยาของระบบประสาท?" . Journal of Neuroscience . 30 (46): 15337– 15357. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3467-10.2010 . ISSN 0270-6474 . PMC 3072038 . PMID 21084591 .   
  29. ↑กาบราล-ปาเชโก, กรีเซลดา เอ; การ์ซา-เวโลซ, ไอดาเลีย; คาสตรูอิตา-เดลาโรซา, คลอเดีย; รามิเรซ-อาคูญา, เฆซุส เอ็ม; เปเรซ-โรเมโร, เบราลิโอ เอ; เกร์เรโร-โรดริเกซ, เฆซุส เอฟ; มาร์ติเนซ-อาบีลา, นาเดีย; มาร์ติเนซ-ฟิเอโร, มาร์การิต้า แอล (20 ธันวาคม 2020) "บทบาทของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนสและสารยับยั้งในโรคของมนุษย์ " วารสารวิทยาศาสตร์โมเลกุลนานาชาติ . 21 (24): 9739. Bibcode : 2020IJMSc..21.9739C . ดอย : 10.3390/ijms21249739 . ISSN 1422-0067 . PMC 7767220 . PMID33419373 .​   

ผลเสริมฤทธิ์ของโพลีมอร์ฟิซึมของโปรโมเตอร์สตรอมิไลซิน-1 (เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส-3) (-1171 5A->6A) ในภาวะพังผืดใต้เยื่อบุช่องปากและรอยโรคบริเวณศีรษะและลำคอ Chaudhary AK, Singh M, Bharti AC, Singh M, Shukla S, Singh AK, Mehrotra R. BMC Cancer. 2010 Jul 14;10:369.

ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Matrix_metalloproteinase&oldid=1330118195 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส

เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส ( MMPs ) หรือที่รู้จักกันในชื่อเมทริกซ์เมทัลโลเปปติ เดส หรือเมทริกซินส์เป็นเมทัลโลโปรตี เนส ที่ เป็นเอนโด เปปติ เด สที่มีสังกะสีซึ่ง ขึ้นอยู่กับ...

ประวัติศาสตร์

MMP ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยJerome GrossและCharles Lapiereในปี 1962 ซึ่งสังเกตกิจกรรมของเอนไซม์ ( การย่อยสลาย เกลียวสามชั้นของคอล ลาเจน ) ในระหว่างการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของหางลูกอ๊อด (โดยการวางหางลูกอ๊อดลงในแผ่นเมทริกซ์คอลลาเจน) [ 5 ]ดังนั้น...

โครงสร้าง

MMP มีโครงสร้าง โดเมนทั่วไป โดเมน ทั่วไปสามโดเมน ได้แก่ โปรเปปไทด์โดเมนเร่งปฏิกิริยาและ โดเมน ปลาย C ที่คล้ายฮีโมเพ็กซินซึ่งเชื่อมต่อกับโดเมนเร่งปฏิกิริยาโดยบริเวณบานพับที่ยืดหยุ่นได้[ 2 ]

โปรเปปไทด์

MMPs เริ่มแรกถูกสังเคราะห์เป็นไซโมเจน ที่ไม่ทำงาน ซึ่งมีโดเมนโปรเปปไทด์ที่ต้องถูกกำจัดออกก่อนที่เอนไซม์จะทำงาน โดเมนโปรเปปไทด์เป็นส่วนหนึ่งของ "สวิตช์ซิสเทอีน" ซึ่งประกอบด้วย สารตกค้าง ซิสเทอีน ที่อนุรักษ์ไว้...