กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 22 นาที

ไอบูโพรเฟน

ยาที่พัฒนาโดย Johnson & Johnson/การเปลี่ยนเส้นทางที่สามารถพิมพ์ได้/เปลี่ยนทางจากชื่อทางการค้าของยา

ไอบูโพรเฟนเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ที่ใช้บรรเทาอาการปวดไข้และการอักเสบ ซึ่งรวมถึงอาการปวดประจำเดือนไมเกรนและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ไอบูโพรเฟน

ไอบูโพรเฟน
( อาร์/เอส )-ไอบูโพรเฟน
(อาร์)-ไอบูโพรเฟน
( อาร์ )-ไอบูโพรเฟน
ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง/ ˈ b juː p r f ɛ n / , / b juː ˈ p r f ən / ,eye-bew- PROH -fən
ชื่อทางการค้าบรูเฟน และคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆกรดไอโซบิวทิลฟีนิลโพรพิโอนิก
AHFS / Drugs.comเอกสาร
เมดไลน์พลัสa682159
ข้อมูลใบอนุญาต
หมวดหมู่การตั้งครรภ์
ช่องทางการบริหาร ยาโดยการรับประทาน ทางทวารหนักทาภายนอกฉีดเข้าเส้นเลือด
ประเภทของยายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID)
รหัส ATC
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย
  • ออสเตรเลีย : OTC
  • CA : OTC
  • สหราชอาณาจักร : รายการขายทั่วไป (GSL, OTC)
  • สหรัฐอเมริกา : ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมี ใบสั่งแพทย์ /ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์ 
  • สหภาพยุโรป :ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ80–100% (ทางปาก), [ 2 ] 87% (ทางทวารหนัก)
การจับโปรตีน98% [ 3 ]
การเผาผลาญตับ ( CYP2C9 ) [ 3 ]
สารเมตาบอไลต์ไอบูโพรเฟนกลูคูโรไนด์, 2-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟน, 3-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟน, คาร์บอกซีไอบูโพรเฟน, 1-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟน
เริ่มออกฤทธิ์30  นาที[ 4 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด2–4 ชั่วโมง[ 5 ]
การขับถ่ายปัสสาวะ (95%) [ 3 ] [ 6 ]
ตัวระบุ
  • ( RS )-2-(4-(2-เมทิลโพรพิล)ฟีนิล)โพรพาโนอิกแอซิด
หมายเลข CAS
  • 15687-27-1 Y ตรวจสอบ
PubChem CID
  • 3672
ไออูฟาร์/บีพีเอส
  • 2713
ดรักแบงค์
  • DB01050 Y ตรวจสอบ
เคมสไปเดอร์
  • 3544 ย. ตรวจสอบ
มหาวิทยาลัย
  • WK2XYI10QM
เคกก์
  • D00126 Y ตรวจสอบ
ชอีบี
  • CHEBI:5855 Y ตรวจสอบ
เคมีเอ็มบีแอล
  • เคมีเอ็มบีแอล521 วาย ตรวจสอบ
ลิแกนด์ PDB
  • IBP ( PDBe , RCSB  PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )
  • DTXSID5020732
บัตรข้อมูล ECHA100.036.152
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตรC H O
มวลโมลาร์206.285 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )
  • ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้สารผสมราเซมิก
ความหนาแน่น1.03  กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว75 ถึง 78  องศาเซลเซียส (167 ถึง 172  องศาฟาเรนไฮต์)
จุดเดือด157  องศาเซลเซียส (315  องศาฟาเรนไฮต์) ที่ความดัน 4  มิลลิเมตรปรอท
ความสามารถในการละลายในน้ำ0.021 กรัม/ลิตร
  • CC(C)Cc1ccc(cc1)[C@@H](C)C(=O)O
  • นิ้วChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15) Y ตรวจสอบ
  • คีย์: HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Y ตรวจสอบ
  (ตรวจสอบ)

ไอบูโพรเฟนเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ที่ใช้บรรเทาอาการปวดไข้และการอักเสบ[ 7 ] ซึ่งรวมถึงอาการปวดประจำเดือนไมเกรนและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ [ 7 ] สามารถรับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำได้[ 7 ]โดยทั่วไปจะเริ่มออกฤทธิ์ภายในหนึ่งชั่วโมง[ 7 ]

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยได้แก่อาการแสบร้อนกลางอกคลื่นไส้ อาหารไม่ย่อยและปวดท้อง [ 7 ]ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่เลือดออกในทางเดินอาหาร [ 8 ] การใช้ในระยะยาวมีความเกี่ยวข้องกับภาวะไตวายและในบางกรณีอาจ ทำให้เกิด ภาวะตับวายได้และอาจทำให้อาการของผู้ที่มีภาวะหัวใจ ล้มเหลวแย่ ลง[ 7 ] [ 9 ]ในปริมาณต่ำ ดูเหมือนว่าจะไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย) อย่างไรก็ตาม ในปริมาณที่สูงขึ้นอาจ เพิ่มความเสี่ยงได้ [ 8 ]ไอบูโพรเฟนยังอาจทำให้อาการหอบหืดแย่ลงได้[ 8 ] แม้ว่าความปลอดภัยในช่วงตั้งครรภ์ ระยะแรก จะยังไม่ชัดเจน[ 7 ]แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นอันตรายในช่วงตั้งครรภ์ระยะหลัง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในช่วงเวลานั้น[ 10 ]ยาออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการผลิตโปรสตาแกลนดินโดยการลดกิจกรรมของเอนไซม์ไซโคลออกซิเจเนส (COX) [ 7 ]ไอบูโพรเฟนเป็นยาต้านการอักเสบที่อ่อนกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ[ 8 ]

ไอบูโพรเฟนถูกค้นพบในปี 1961 ที่เมืองนอตติงแฮม สหราชอาณาจักร โดยสจ๊วต อดัมส์และจอห์น นิโคลสัน[ 11 ]ขณะทำงานอยู่ที่ร้านขายยาบู๊ทส์และวางจำหน่ายครั้งแรกในชื่อบรูเฟน[ 12 ]ปัจจุบันมีจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ เช่นแอดวิล บรู เฟโมทรินและนูโรเฟน [ 7 ] [ 13 ] ไอบูโพรเฟนวางจำหน่ายครั้งแรกในสหราชอาณาจักรในปี 1969 และในสหรัฐอเมริกาในปี 1974 [ 7 ] [ 12 ]อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[ 14 ]และมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ[ 7 ] ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับ ที่32 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 17 ล้านใบ[ 15 ] [ 16 ]

การใช้ทางการแพทย์

ตัวอย่างยาเม็ดไอบูโพรเฟนขนาด 200 มิลลิกรัม
ขวดบรรจุยาไอบูโพรเฟนขนาด 150 มิลลิลิตร (ขนาดยา 100 มิลลิกรัม/5 มิลลิลิตร) ที่จำหน่ายในประเทศกรีซ

ไอบูโพรเฟนใช้เป็นหลักในการรักษาไข้ (รวมถึงไข้หลังการฉีดวัคซีน) อาการปวด เล็กน้อยถึงปานกลาง (รวมถึงบรรเทาอาการปวดหลังการผ่าตัด ) อาการปวดประจำเดือนโรคข้อเข่าเสื่อมอาการปวดฟัน ปวดศีรษะและอาการปวดจากนิ่วในไตประมาณ 60% ของผู้คนตอบสนองต่อ NSAID ใดๆ ก็ได้ ผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยาชนิดหนึ่งอาจตอบสนองต่อยาชนิดอื่นได้[ 17 ]การทบทวนทางการแพทย์ของ Cochrane เกี่ยวกับการทดลอง NSAID 51 ครั้งสำหรับการรักษาอาการปวดหลังส่วนล่างพบว่า "NSAID มีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการในระยะสั้นในผู้ป่วยที่มีอาการปวดหลังส่วนล่างเฉียบพลัน" [ 18 ]

ใช้สำหรับโรคอักเสบ เช่นโรคข้ออักเสบในเด็กและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ [ 19 ] [ 20 ] นอกจากนี้ยังใช้สำหรับเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบและเพื่อปิดหลอดเลือดแดงดักตัสอาร์เทอริโอซัสที่ยังเปิด อยู่ ในทารกคลอดก่อนกำหนด[ 21 ] [ 7 ] [ 22 ] [ 23 ]

ไอบูโพรเฟน ไลซีน

ในบางประเทศ ไอบูโพรเฟนไลซีน (เกลือไลซีนของไอบูโพรเฟน บางครั้งเรียกว่า "ไอบูโพรเฟนไลซิเนต") ได้รับอนุญาตให้ใช้รักษาอาการเดียวกันกับไอบูโพรเฟน โดยใช้เกลือไลซีนเนื่องจากละลายน้ำได้ดีกว่า[ 24 ]อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างทางสถิติระหว่างเกลือไลซีนกับไอบูโพรเฟนแบบเดี่ยวๆ[ 25 ] [ 26 ]

ในปี พ.ศ. 2549 ไอบูโพรเฟนไลซีนได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) สำหรับการปิดหลอดเลือดแดงดักตัสอาร์เทอริโอซัสในทารกคลอดก่อนกำหนดที่มีน้ำหนักระหว่าง500 ถึง 1,500 กรัม (1 ถึง 3 ปอนด์)ซึ่งมีอายุครรภ์ไม่เกิน 32 สัปดาห์ เมื่อการจัดการทางการแพทย์ตามปกติ (เช่น การจำกัดของเหลว ยาขับปัสสาวะ และการช่วยหายใจ) ไม่ได้ผล[ 27 ]  

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียง ได้แก่คลื่นไส้แสบร้อนกลางอก อาหารไม่ย่อยท้องเสียท้องผูกแผลในกระเพาะอาหารปวดศีรษะเวียนศีรษะผื่นการกักเก็บเกลือและของเหลว และ ความดัน โลหิตสูง[ 7 ] [ 20 ] [ 28 ]

ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อย ได้แก่ แผลในหลอดอาหารหัวใจล้มเหลวระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงการ ทำงานของ ไตบกพร่องสับสน และหลอดลมตีบ [ 20 ] ไอบูโพรเฟนอาจทำให้อาการหอบหืดกำเริบ ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้[ 29 ]

อาจเกิดปฏิกิริยาแพ้ รวมถึงภาวะแอนาฟิแล็กซิส ได้ [ 30 ]สามารถวัดปริมาณไอบูโพรเฟนในเลือด พลาสมา หรือซีรั่ม เพื่อแสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของยาในผู้ที่ประสบกับปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กซิส ยืนยันการวินิจฉัยภาวะเป็นพิษในผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล หรือช่วยในการสืบสวนการเสียชีวิตทางนิติเวช มีการตี พิมพ์เอกสารเกี่ยวกับความเข้มข้นของไอบูโพรเฟนในพลาสมา ระยะเวลาตั้งแต่การรับประทาน และความเสี่ยงของการเกิดพิษต่อไตในผู้ที่ได้รับยาเกินขนาด[ 31 ]

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2563 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) กำหนด ให้มีการปรับปรุง ข้อมูลการสั่งจ่ายยาสำหรับยา NSAID ทั้งหมด เพื่ออธิบายถึงความเสี่ยงของปัญหาไตในทารกในครรภ์ที่ส่งผลให้น้ำคร่ำน้อย[ 32 ] [ 33 ]

ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด

นอกจากยา NSAIDs อื่นๆ อีกหลายชนิดแล้ว การใช้ไอบูโพรเฟนเรื้อรังยังมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดความดันโลหิตสูงในผู้หญิง แม้ว่าจะน้อยกว่าพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) [ 34 ]และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย) [ 35 ]โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ใช้ยาในปริมาณสูงอย่างต่อเนื่อง เมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม 2558 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้เพิ่มความเข้มงวดของคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองที่เกี่ยวข้องกับไอบูโพรเฟนและยา NSAIDs ที่เกี่ยวข้อง โดยยาแอสไพรินซึ่งเป็นยา NSAID ไม่ได้รวมอยู่ในคำเตือนนี้[ 36 ]องค์การยาแห่งยุโรป (EMA) ได้ออกคำเตือนที่คล้ายกันในปี 2558 [ 37 ] [ 38 ]

ผิว

เช่นเดียวกับยาต้าน การอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ ไอบูโพรเฟนมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคเพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพองหรือตุ่มพองคล้ายเพมฟิกอยด์[ 39 ]เช่นเดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ ไอบูโพรเฟนได้รับการรายงานว่าเป็นสาร ที่ไวต่อแสง [ 40 ]แต่ถือว่าเป็นสารที่ไวต่อแสงในระดับอ่อนเมื่อเทียบกับสมาชิกอื่นๆ ใน กลุ่ม กรด 2-arylpropionicเช่นเดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ ไอบูโพรเฟนเป็นสาเหตุที่พบได้น้อยมากของโรคภูมิต้านตนเอง เช่นกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS) และโรคผิวหนังอักเสบเป็นพิษ[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

การตั้งครรภ์

บริการสุขภาพแห่งชาติแนะนำไม่ให้ใช้ไอบูโพรเฟนเกิน 3 วันในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากอาจส่งผลกระทบต่อไตและระบบไหลเวียนโลหิตของทารกในครรภ์ พาราเซตามอลถือเป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า[ 44 ]

การศึกษาของแคนาดาในปี 2012 เกี่ยวกับหญิงตั้งครรภ์ชี้ให้เห็นว่าผู้ที่รับประทานยา NSAIDs ชนิดใดก็ตามหรือในปริมาณใดก็ตาม (รวมถึงไอบูโพรเฟนไดโคลฟีแนคและแนพรอกเซน ) มีโอกาส แท้งบุตรมากกว่าผู้ที่ไม่รับประทานยาเหล่านี้ถึง 2.4 เท่า[ 45 ]อย่างไรก็ตาม การศึกษาของอิสราเอลในปี 2014 พบว่าไม่มีความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรเพิ่มขึ้นในกลุ่มมารดาที่ใช้ยา NSAIDs และระบุว่าการศึกษาสองครั้งก่อนหน้านี้ รวมถึงการศึกษาของแคนาดาในปี 2012 นั้น "ไม่ได้ปรับปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่ทราบแล้ว" ซึ่งอาจทำให้ผลลัพธ์เหล่านั้นได้รับผลกระทบจากการรบกวน ที่เหลืออยู่ [ 46 ]

ปฏิสัมพันธ์

แอลกอฮอล์

การดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทานไอบูโพรเฟนอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกในกระเพาะอาหาร[ 47 ]

แอสไพริน

ตามข้อมูลของ FDA "ไอบูโพรเฟนสามารถรบกวน ฤทธิ์ ต้านเกล็ด เลือดของ แอสไพรินในขนาดต่ำซึ่งอาจทำให้แอสไพรินมีประสิทธิภาพลดลงเมื่อใช้เพื่อ การป้องกัน โรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง " การเว้นระยะเวลาที่เพียงพอระหว่างการรับประทานไอบูโพรเฟนและแอสไพรินแบบออกฤทธิ์ทันที (IR) สามารถหลีกเลี่ยงปัญหานี้ได้ ระยะเวลาที่แนะนำระหว่างการรับประทานไอบูโพรเฟนและแอสไพรินขึ้นอยู่กับว่ารับประทานยาใดก่อน โดยควรเว้นระยะเวลา 30  นาทีขึ้นไปหากรับประทานไอบูโพรเฟนหลังจากแอสไพรินแบบออกฤทธิ์ทันที และ 8  ชั่วโมงขึ้นไปหากรับประทานไอบูโพรเฟนก่อนแอสไพรินแบบออกฤทธิ์ทันที อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถแนะนำระยะเวลาดังกล่าวสำหรับ แอสไพริน เคลือบเอนเทอริกได้ หากรับประทานไอบูโพรเฟนเป็นครั้งคราวโดยไม่เว้นระยะเวลาที่แนะนำ การลดลงของการป้องกันโรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมองจากการรับประทานแอสไพรินทุกวันจะมีน้อยมาก[ 48 ]

พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน)

โดยทั่วไปแล้ว การ ใช้ยาไอบูโพรเฟนร่วมกับพาราเซตามอลถือว่าปลอดภัยสำหรับเด็กเมื่อใช้ในระยะสั้น[ 49 ]

การใช้ยาเกินขนาด

การใช้ยาไอบูโพรเฟนเกินขนาดกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้นนับตั้งแต่ได้รับอนุญาตให้จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา (OTC) มีรายงานประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาดจำนวนมากใน เอกสารทางการแพทย์แม้ว่าความถี่ของภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิตจากการใช้ยาไอบูโพรเฟนเกินขนาดจะต่ำก็ตาม[ 50 ]การตอบสนองของมนุษย์ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดมีตั้งแต่ไม่มีอาการไปจนถึงผลลัพธ์ที่ร้ายแรงถึงแก่ชีวิตแม้จะได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น อาการส่วนใหญ่เป็นผลมาจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของไอบูโพรเฟนที่มากเกินไป และรวมถึงอาการปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียนง่วงซึม เวียนศีรษะ ปวดศีรษะหูอื้อและตากระตุก

ในบางกรณี อาการที่รุนแรงกว่า เช่นเลือดออกในทางเดินอาหารชักภาวะกรดเกิน ใน เลือดโพแทสเซียมใน เลือดสูง ความ ดันโลหิต ต่ำ อัตราการเต้นของหัวใจ ช้า อัตราการเต้นของหัวใจเร็ว ภาวะ หัวใจห้องบนสั่น พลิ้ว โคม่า การทำงานของ ตับผิด ปกติ ภาวะ ไตวาย เฉียบพลัน ภาวะตัวเขียว ภาวะกดการหายใจและภาวะหัวใจหยุดเต้นก็มีรายงานเกิดขึ้น[ 51 ]ความรุนแรงของอาการจะแตกต่างกันไปตามปริมาณที่รับประทานและระยะเวลาที่ผ่านไป อย่างไรก็ตาม ความไวของแต่ละบุคคลก็มีบทบาทสำคัญเช่นกัน โดยทั่วไป อาการที่พบจากการใช้ยาไอบูโพรเฟนเกินขนาดจะคล้ายกับอาการที่เกิดจากการใช้ยา NSAIDs อื่นๆ เกินขนาด

ความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของอาการและระดับพลาสมาของไอบูโพรเฟนที่วัดได้นั้นอ่อนแอ ผลกระทบที่เป็นพิษไม่น่าจะเกิดขึ้นที่ขนาดยาต่ำกว่า 100  มก./กก. แต่สามารถรุนแรงได้ที่ขนาดยาสูงกว่า 400  มก./กก. (ประมาณ 150 เม็ดของ หน่วย 200 มก. สำหรับผู้ชายวัยผู้ใหญ่โดยเฉลี่ย) [ 52 ]อย่างไรก็ตาม ขนาดยามากไม่ได้บ่งชี้ว่าอาการทางคลินิกมีแนวโน้มที่จะถึงแก่ชีวิต[ 53 ] การกำหนด ขนาดยาที่ทำให้เสียชีวิตได้อย่างแม่นยำนั้นทำได้ยาก เนื่องจากอาจแตกต่างกันไปตามอายุ น้ำหนัก และสภาวะร่วมของผู้ป่วย

การรักษาภาวะใช้ยาไอบูโพรเฟนเกินขนาดขึ้นอยู่กับอาการที่แสดง ในกรณีที่มีอาการในระยะแรก แนะนำให้ทำการล้างกระเพาะอาหาร ซึ่งทำได้โดยใช้ถ่านกัมมันต์ถ่านกัมมันต์จะดูดซับยาไว้ก่อนที่ยาจะเข้าสู่กระแสเลือด ปัจจุบัน การล้างกระเพาะอาหารไม่ค่อยได้ใช้แล้ว แต่สามารถพิจารณาได้หากปริมาณที่รับประทานเข้าไปอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต และสามารถทำได้ภายใน 60  นาทีหลังรับประทาน ไม่แนะนำให้ทำให้อาเจียนโดยเจตนา[ 54 ]การรับประทานไอบูโพรเฟนส่วนใหญ่มักมีผลกระทบเพียงเล็กน้อย และการจัดการกับการใช้ยาเกินขนาดก็ทำได้ง่าย ควรใช้มาตรการมาตรฐานเพื่อรักษาระดับปัสสาวะให้เป็นปกติและตรวจสอบการทำงานของไต[ 52 ]เนื่องจากไอบูโพรเฟนมีคุณสมบัติเป็นกรดและถูกขับออกทางปัสสาวะด้วย ดังนั้น การ ขับปัสสาวะแบบบังคับด้วยด่างจึงมีประโยชน์ในทางทฤษฎี อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไอบูโพรเฟนจับกับโปรตีนในเลือดสูง การขับยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงของไตจึงมีน้อยมาก ดังนั้นการขับปัสสาวะแบบบังคับด้วยด่างจึงมีประโยชน์จำกัด[ 55 ]

เภสัชวิทยา

ไอบูโพรเฟนออกฤทธิ์โดยการยับยั้ง เอนไซม์ ไซโคลออกซิเจเนส (COX) ซึ่งเปลี่ยนกรดอะราคิโดนิกให้เป็นพรอสตาแกลนดิน H2 (PGH2 จากนั้น PGH2 จะถูกเปลี่ยนโดยเอนไซม์อื่นๆ ไปเป็นพรอสตาแกลนดินชนิดต่างๆซึ่งเป็นตัวกลางในการบรรเทาอาการปวดการอักเสบและไข้) และทรอมบอกเซน A2 (ซึ่งกระตุ้น การรวมตัว ของเกล็ดเลือดและส่งเสริม การก่อตัว ของลิ่มเลือด )

เช่นเดียวกับแอสไพรินและอินโดเมทาซินไอบูโพรเฟนเป็นสารยับยั้ง COX แบบไม่จำเพาะเจาะจง กล่าวคือ มันยับยั้ง ไอโซ ฟอร์มของไซโคลออกซิเจเนสสองชนิด ได้แก่COX-1และCOX-2ฤทธิ์ระงับปวด ลด ไข้และต้านการอักเสบของ NSAIDs ดูเหมือนจะทำงานโดยส่วนใหญ่ผ่านการยับยั้ง COX-2 ซึ่งลดการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดินที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ความเจ็บปวด ไข้ และอาการบวม ฤทธิ์ลดไข้อาจเกิดจากการออกฤทธิ์ที่ไฮโปทาลามัส ส่งผลให้การไหลเวียนของเลือดส่วนปลายเพิ่มขึ้น หลอดเลือดขยายตัว และระบายความร้อนออกไป การยับยั้ง COX-1 ในทางกลับกันจะเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบทางเดินอาหาร[ 56 ]อย่างไรก็ตาม บทบาทของไอโซฟอร์ม COX แต่ละชนิดในฤทธิ์ระงับปวด ต้านการอักเสบ และความเสียหายต่อกระเพาะอาหารของ NSAIDs ยังไม่แน่นอน และสารประกอบที่แตกต่างกันทำให้เกิดการระงับปวดและความเสียหายต่อกระเพาะอาหารในระดับที่แตกต่างกัน[ 57 ]

IC ของไอบูโพรเฟน[ 58 ]
เอนไซม์IC [μM]
ค็อกซ์-113
ค็อกซ์-2370

ไอบูโพรเฟนถูกบริหารยาในรูปของสารผสมราเซมิก ไอ โซเมอร์ Rจะเกิดการเปลี่ยนรูปอย่างกว้างขวางไปเป็นไอโซเมอร์S ในร่างกาย ไอโซเมอร์ S เชื่อว่าเป็นไอโซเมอร์ที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยามากกว่า[ 59 ]ไอ โซเมอร์ Rจะถูกเปลี่ยนรูปผ่านเอนไซม์หลักสามชนิด เอนไซม์เหล่านี้ได้แก่อะซิล-โคเอ-ซินเทสซึ่งเปลี่ยน ไอโซเมอร์ Rเป็น ( )- R - ไอบูโพรเฟน I-โคเอ; 2-อะริลโพรพิโอนิล-โคเอ อีพิเมอเรส ซึ่งเปลี่ยน ( )- R -ไอบูโพรเฟน I-โคเอ เป็น (+)- S -ไอบูโพรเฟน I-โคเอ; และไฮโดรเลส ซึ่งเปลี่ยน (+)- S -ไอบูโพรเฟน I-โคเอ เป็นไอโซเมอร์S [ 43 ]นอกจากการเปลี่ยนไอบูโพรเฟนเป็นS -enantiomer แล้ว ร่างกายยังสามารถเผาผลาญไอบูโพรเฟนเป็นสารประกอบอื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงเมตาโบไลต์ไฮดรอกซิล คาร์บอกซิล และกลูคูโรนิลจำนวนมาก ซึ่งโดยพื้นฐานแล้วสารเหล่านี้ไม่มีผลทางเภสัชวิทยา[ 43 ]

แตกต่างจาก NSAIDs อื่นๆ ส่วนใหญ่ ไอบูโพรเฟนยังทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งRho kinaseและอาจมีประโยชน์ในการฟื้นตัวจากอาการบาดเจ็บไขสันหลัง[ 60 ] [ 61 ]กิจกรรมที่ผิดปกติอีกอย่างหนึ่งคือการยับยั้งตัวรับรสหวาน[ 62 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทานทางปาก ความเข้มข้นของยาในซีรั่ม จะถึงระดับสูงสุด ภายใน 1-2ชั่วโมง และยามากถึง 99% จะจับกับโปรตีนในพลาสมา [ 63 ] ไอบูโพรเฟนส่วนใหญ่จะถูกเมตาบอไลซ์และขับออก ทางปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง 1% จะถูกขับออกทางน้ำดี[ 59 ]

การเผาผลาญ

ไอบูโพรเฟนส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับ ตารางต่อไปนี้แสดงเส้นทางที่เป็นไปได้ของการเผาผลาญไอบูโพรเฟน ทั้งไฮดรอกซีเมตาโบไลต์และคาร์บอกซิลไอบูโพรเฟนไม่มีฤทธิ์[ 64 ]

การเผาผลาญไอบูโพรเฟนในตับ[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]
สารตั้งต้นของยาสารตั้งต้นอื่นๆเอนไซม์สินค้าผลิตภัณฑ์เสริม
ไอบูโพรเฟนn/dn/d1-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟน
ไอบูโพรเฟนออกซิเจน โปรตอน NADPHCYP3A4 , CYP2C19 , CYP2C8 , CYP2C92-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟนNADP, น้ำ
ไอบูโพรเฟนออกซิเจน โปรตอน NADPHไซพีพี2ซี8, ไซพีพี2ซี9, ไซพีพี2ซี193-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟนNADP, น้ำ
3-ไฮดรอกซีไอบูโพรเฟนน้ำ ออกซิเจนไซพีพี2ซี9คาร์บอกซิล-ไอบูโพรเฟนไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์
ไอบูโพรเฟนยูริดีนไดฟอสเฟตกลูคูโรนิกแอซิดยูดีพี-กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส (1-1, 1-3, 1-9, 1-10, 2B4, 2B7)ไอบูโพรเฟนกลูคูโรไนด์ยูริดีน 5'-ไดฟอสเฟต

เคมี

ไอบูโพรเฟนแทบจะไม่ละลายในน้ำ แต่ละลายได้ดีในตัวทำละลายอินทรีย์ส่วนใหญ่ เช่นเอทานอล (66.18  กรัม/100  มล. ที่ 40  °C สำหรับ EtOH 90%) เมทานอลอะซิโตนและไดคลอโรมีเทน[ 68 ]

การสังเคราะห์ไอบูโพรเฟนครั้งแรกโดยBoots Groupเริ่มต้นด้วยสารประกอบไอโซบิวทิลเบนซีนการสังเคราะห์ใช้หกขั้นตอน ขั้นแรก ไอโซบิวทิลเบนซีนจะผ่านปฏิกิริยา Friedel-Crafts acylationกับ อะ ซิติกแอนไฮไดรด์ทำให้ได้p -isobuthylphenyl methyl ketoneจากนั้น ผ่านปฏิกิริยา Darzensกับเอทิลคลอโรอะซิเตต จะได้ α,β-epoxyester จากนั้น ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด จะเกิดการดีคาร์บอกซิเลชันและไฮโดรไลซิสทำให้ได้ อัล ดีไฮด์ที่มีคาร์บอนอะตอมมากกว่าคีโตนเริ่มต้นหนึ่งอะตอม จากนั้น จะผ่านปฏิกิริยากับไฮดรอกซีลามีนทำให้ได้ออกซิม ที่สอดคล้องกัน ต่อมา จะถูกแปลงเป็นไนไตรล์และไฮโดรไลซิสเป็นไอบูโพรเฟน[ 69 ]

การสังเคราะห์ไอบูโพรเฟนของบู๊ทส์

เทคนิค ที่ทันสมัย และเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม มากขึ้น โดยมีของเสียที่เป็นผลพลอยได้น้อยลง (23% ของมวลผลิตภัณฑ์ทั้งหมด เทียบกับ 60% ของค่าตามทฤษฎี) สำหรับการสังเคราะห์นั้นเกี่ยวข้องกับเพียงสามขั้นตอน และได้รับการพัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 1980 โดยบริษัท Celanese Chemical Company [ 70 ] [ 71 ] การสังเคราะห์เริ่มต้นด้วยการอะซิเลชันของไอโซบิวทิลเบนซีนโดยใช้ ตัวเร่ง ปฏิกิริยากรดลูอิส ที่รีไซเคิลได้คือ ไฮโดรเจนฟลูออไรด์ [ 72 ] [ 73 ] จากนั้น จึงทำการ ไฮโดรจิเนชันแบบเร่งปฏิกิริยาของไอโซบิวทิลอะซีโตฟีโนนโดยใช้เรนีย์นิกเกิลหรือแพลเลเดียมบนคาร์บอนเพื่อนำไปสู่ขั้นตอนสำคัญ คือ การคาร์บอนิเลชันของ 1-(4-ไอโซบิวทิลฟีนิล)เอทานอล ซึ่งทำได้โดยใช้ ตัวเร่งปฏิกิริยา PdCl (PPh ) ที่ความดัน CO ประมาณ 50 บาร์ ในที่ที่มี HCl (10%) [ 74 ]ปฏิกิริยาน่าจะดำเนินไปโดยมีตัวกลางคือ อนุพันธ์ สไตรีน (การกำจัดแอลกอฮอล์ด้วยกรด) และอนุพันธ์ (1-คลอโรเอทิล)เบนซีน ( การเติม HCl แบบมาร์คอฟนิคอฟไปยังพันธะคู่) [ 75 ]

การสังเคราะห์ไอบูโพรเฟนสมัยใหม่
การสังเคราะห์ไอบูโพรเฟนสมัยใหม่

สเตอริโอเคมี

( อาร์ )-ไอบูโพรเฟน( S )-ไอบูโพรเฟน

ไอบูโพรเฟน เช่นเดียวกับอนุพันธ์ 2-arylpropionate อื่นๆ เช่นคีโตโพรเฟนลูร์บิโพรเฟนและแนพรอกเซนมีศูนย์สเตอริโออยู่ที่ตำแหน่ง α ของ หมู่ โพรพิโอเนต ผลิตภัณฑ์ที่ขายในร้านขายยาเป็นส่วนผสมราเซมิกของไอ โซเมอร์ SและRไอโซเมอร์S (เดกซ์โทรโรทอรี) มีฤทธิ์ทางชีวภาพมากกว่า ไอโซเมอร์นี้ได้รับการแยกและนำมาใช้ทางการแพทย์ (ดูรายละเอียดในเดกซิบูโพรเฟน ) [ 68 ]

เอนไซม์ไอโซเมอเรสอัลฟา-เมทิลอะซิล-CoA ราเซเมสจะเปลี่ยน ( R )-ไอบูโพรเฟนให้เป็น ( S )- เอนันติโอเมอร์[ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

ไอบูโพรเฟน (S) ซึ่งเป็นยูโทเมอร์มีฤทธิ์ในการรักษาที่ต้องการ ส่วนไอโซเมอร์ (R) ที่ไม่มีฤทธิ์ หรือไดสโตเมอร์จะเกิดการผกผันไครัล แบบทิศทางเดียว เพื่อให้ได้ไอโซเมอร์ (S) ที่มีฤทธิ์ นั่นคือ เมื่อไอบูโพรเฟนถูกบริหารในรูปของราเซเมต ไดสโตเมอร์จะถูกแปลงในร่างกายเป็นยูโทเมอร์ ในขณะที่ยูโทเมอร์จะไม่ได้รับผลกระทบ[ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

ประวัติศาสตร์

ป้ายสีน้ำเงินของ ราชสมาคมเคมีที่ไบโอซิตี้ นอตติงแฮม

ไอบูโพรเฟนถูกพัฒนามาจากกรดโพรพิโอนิกโดย ฝ่าย วิจัยของBoots Groupในช่วงทศวรรษ 1960 [ 82 ]ชื่อนี้มาจากหมู่ฟังก์ชัน 3 หมู่ ได้แก่ ไอโซบิวทิล (ibu) กรดโพรพิโอนิก (pro) และฟีนิล (fen) [ 83 ]การค้นพบนี้เป็นผลมาจากการวิจัยในช่วงทศวรรษ 1950 และ 1960 เพื่อหาสารทดแทนแอสไพริน ที่ปลอดภัย กว่า[ 12 ] [ 84 ]โมเลกุลนี้ถูกค้นพบและสังเคราะห์โดยทีมงานที่นำโดยStewart Adamsโดยมีการยื่นคำขอจดสิทธิบัตรในปี 1961 [ 12 ] Adams ทดลองใช้ยานี้เพื่อรักษาอาการเมาค้างของเขาในตอนแรก[ 85 ]ในปี 1985 สิทธิบัตรทั่วโลกของ Boots สำหรับไอบูโพรเฟนหมดอายุลง และมีการเปิดตัวผลิตภัณฑ์ยาสามัญ[ 86 ]

ยานี้เปิดตัวเพื่อใช้รักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในสหราชอาณาจักรในปี 1969 และในสหรัฐอเมริกาในปี 1974 ต่อมาในปี 1983 และ 1984 ยานี้กลายเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ตัวแรก (นอกเหนือจากแอสไพริน) ที่สามารถซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา (OTC) ในสองประเทศนี้[ 12 ] [ 84 ] Boots ได้รับรางวัล Queen's Award for Technical Achievementในปี 1985 สำหรับการพัฒนายานี้[ 87 ]

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2556 งานวิจัยเกี่ยวกับไอบูโพรเฟนได้รับการยอมรับโดยการติดตั้งป้ายสีน้ำเงินของราชสมาคมเคมีที่โรงงานบู๊ทส์ บีสตัน ในเมืองนอตติงแฮม[ 88 ]ซึ่งมีข้อความว่า:

เพื่อเป็นการยกย่องผลงานของบริษัท บู๊ทส์ จำกัด (มหาชน) ในช่วงทศวรรษ 1980 ในการพัฒนาไอบูโพรเฟน ซึ่งส่งผลให้ยาชนิดนี้เปลี่ยนสถานะจากยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์มาเป็นยาที่ซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ ส่งผลให้ผู้คนหลายล้านคนทั่วโลกสามารถเข้าถึงการใช้ยาได้

และอีกแห่งหนึ่งที่BioCity Nottinghamซึ่งเป็นที่ตั้งของห้องปฏิบัติการดั้งเดิม[ 88 ]ซึ่งมีข้อความว่า:

เพื่อเป็นการยกย่องงานวิจัยบุกเบิก ณ ที่นี่ บนถนนเพนนีฟุต โดย ดร. สจ๊วร์ต อดัมส์ และ ดร. จอห์น นิโคลสัน จากแผนกวิจัยของบริษัทบู๊ทส์ ซึ่งนำไปสู่การค้นพบยาไอบูโพรเฟนที่ผู้คนนับล้านทั่วโลกใช้เพื่อบรรเทาอาการปวด

ความพร้อมใช้งานและการบริหารจัดการ

ขวดยาไอบูโพรเฟนทั่วไป

ไอบูโพรเฟนมีจำหน่ายตามใบสั่งยาในสหราชอาณาจักรในปี พ.ศ. 2512 และในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2517 [ 89 ]

ไอบูโพรเฟนเป็นชื่อสามัญสากล (INN) ชื่อที่ได้รับการอนุมัติของอังกฤษ (BAN) ชื่อที่ได้รับการอนุมัติของออสเตรเลีย (AAN) และชื่อที่ได้รับการยอมรับของสหรัฐอเมริกา (USAN) ในสหรัฐอเมริกา มีการจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Motrin และ Advil ตั้งแต่ปี 1974 [ 90 ]และ 1984 [ 91 ]ตามลำดับ

ในปี พ.ศ. 2552 ยาไอบูโพรเฟนชนิดฉีดตัวแรกได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อทางการค้า Caldolor [ 92 ] [ 93 ]

ไอบูโพรเฟนสามารถรับประทานทางปากและฉีดเข้าเส้นเลือดได้[ 7 ]

วิจัย

ไอบูโพรเฟนบางครั้งใช้ในการรักษาสิวเนื่องจากมี คุณสมบัติ ต้านการอักเสบและมีการจำหน่ายในญี่ปุ่นในรูปแบบทาสำหรับรักษาสิวในผู้ใหญ่[ 94 ] [ 95 ]เช่นเดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ ไอบูโพรเฟนอาจมีประโยชน์ในการรักษาภาวะความดันโลหิตต่ำขณะ ยืนอย่างรุนแรง (ความดันโลหิตต่ำเมื่อยืนขึ้น) [ 96 ]ประโยชน์ของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ในการป้องกันและรักษาโรคอัลไซเมอร์ยัง ไม่ชัดเจน [ 97 ] [ 98 ]

ไอบูโพรเฟนมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของโรคพาร์กินสันและอาจช่วยชะลอหรือป้องกันโรคได้แอสไพริน ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ สเตียรอยด์ชนิดอื่น และพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ไม่มีผลต่อความเสี่ยงของโรคพาร์กินสัน[ 99 ] ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2554 นักวิจัยจาก Harvard Medical School ประกาศว่าไอบูโพรเฟนมีผลในการปกป้องระบบประสาทจากความเสี่ยงในการเกิดโรคพาร์กินสัน [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] มีรายงานว่าผู้ที่รับประทานไอบูโพรเฟนเป็นประจำมีความเสี่ยงในการเกิดโรคพาร์กินสันลดลง 38% แต่ไม่พบผลเช่นเดียวกันสำหรับยาแก้ปวดชนิดอื่น เช่น แอสไพรินและพาราเซตามอล การใช้ไอบูโพรเฟนเพื่อลดความเสี่ยงของโรคพาร์กินสันในประชากรทั่วไปอาจไม่ใช่เรื่องที่ปราศจากปัญหา เนื่องจากอาจมีผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินปัสสาวะและระบบย่อยอาหาร[ 103 ]

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารบางชนิดอาจเป็นอันตรายหากรับประทานร่วมกับไอบูโพรเฟนและยาแก้อักเสบชนิดอื่นๆ ที่ไม่ใช่กลุ่ม NSAIDs แต่ข้อมูลณ ปี 2016 ระบุว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้แน่ใจ อาหารเสริมเหล่านี้รวมถึงอาหารเสริมที่สามารถป้องกันการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดเช่นแปะก๊วยกระเทียมขิงลูเบอร์รี่ ตกุยฟีเวอร์ฟิว โสมขมิ้นเมโดว์สวีท ( Filipendula ulmaria ) และวิลโลว์ ( Salix spp.); อาหารเสริมที่มีคูมารินเช่นคาโมมายล์เกาลัดม้าเฟนูกรีคและโคลเวอร์แดง ; และอาหารเสริมที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด เช่นมะขาม [ 104 ]

  • สิทธิบัตร สหราชอาณาจักรหมายเลข971700ของStewart Sanders Adams และ John Stuart Nicholson เรื่อง"สารต้านการอักเสบ" ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 30 กันยายน 1964 มอบสิทธิ์ให้แก่ Boots Pure Drug Co Ltd 
  • "หลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาแก้ปวด" (PDF) . สภาความปลอดภัยแห่งชาติ (NSC). 26 สิงหาคม 2563.
  • โลว์ ดี. "การปฏิวัติไอบูโพรเฟน" . วิทยาศาสตร์ .
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ibuprofen&oldid=1359840497 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไอบูโพรเฟน

ไอบูโพรเฟนเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ที่ใช้บรรเทาอาการปวดไข้และการอักเสบ ซึ่งรวมถึงอาการปวดประจำเดือนไมเกรนและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

การใช้ทางการแพทย์

ไอบูโพรเฟนใช้เป็นหลักในการรักษา ไข้ (รวมถึงไข้หลังการฉีดวัคซีน) อาการปวด เล็กน้อยถึงปานกลาง (รวมถึงบรรเทาอาการปวดหลัง การผ่าตัด ) อาการปวดประจำเดือน โรค ข้อเข่าเสื่อม อาการปวด ฟัน ปวดศีรษะ และ อาการปวดจากนิ่วในไต ประมาณ 60% ของผู้คนตอบสนองต่อ NSAID ใดๆ ก็ได้...

ไอบูโพรเฟน ไลซีน

ในบางประเทศ ไอบูโพรเฟน ไลซีน (เกลือไลซีนของไอบูโพรเฟน บางครั้งเรียกว่า "ไอบูโพรเฟนไลซิเนต") ได้รับอนุญาตให้ใช้รักษาอาการเดียวกันกับไอบูโพรเฟน โดยใช้เกลือไลซีนเนื่องจากละลายน้ำได้ดีกว่า [ 24 ] อย่างไรก็ตาม...

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียง ได้แก่ คลื่นไส้ แสบร้อน กลาง อก อาหารไม่ย่อย ท้องเสีย ท้องผูก แผล ในกระเพาะอาหาร ปวดศีรษะ เวียน ศีรษะ ผื่น การ กักเก็บเกลือและของเหลว และ ความดัน โลหิต สูง [ 7 ] [ 20 ] [ 28 ]