กลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข
ชื่ออื่นๆ	โรควิลลิส-เอกบอม (WED), [ 1 ]กลุ่มอาการวิทต์แมค-เอกบอม
รูปแบบการนอนหลับของผู้ที่มีอาการขาอยู่ไม่สุข (สีแดง) เปรียบเทียบกับรูปแบบการนอนหลับของคนที่มีสุขภาพดี (สีน้ำเงิน)
ความเชี่ยวชาญ	เวชศาสตร์การนอนหลับ
อาการ	ความรู้สึกไม่สบายที่ขาซึ่งดีขึ้นชั่วขณะเมื่อขยับขา[ 2 ]
ภาวะแทรกซ้อน	ง่วงนอนในเวลากลางวัน พลังงานต่ำ หงุดหงิดเศร้า[ 2 ]
เริ่มต้นตามปกติ	พบได้บ่อยในผู้สูงอายุ[ 3 ]
ปัจจัยเสี่ยง	ระดับธาตุเหล็กต่ำ , ภาวะไตวาย , โรคพาร์กินสัน , โรคเบาหวาน , โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ , โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง , การตั้งครรภ์, ยาบางชนิด[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
วิธีการวินิจฉัย	โดยพิจารณาจากอาการหลังจากตัดสาเหตุอื่นๆ ที่เป็นไปได้ออกไป[ 6 ]
การรักษา	การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต การใช้ยา[ 2 ]
ยา	สารกระตุ้นโดปามีน , เลโวโดปา , กาบาเพนติ นอยด์ , โอปิออยด์[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
ความถี่	2.5–15% (สหรัฐอเมริกา) [ 4 ]

กลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข ( RLS ) หรือที่รู้จักกันในชื่อโรควิลลิส-เอ็กบอม ( WED ) เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทซึ่งมักเป็นเรื้อรัง ทำให้เกิดความรู้สึกอยากขยับขาอย่างรุนแรง^{[ 2 ] [ 10 ]}มักมีความรู้สึกไม่สบายที่ขา ซึ่งจะดีขึ้นชั่วคราวเมื่อขยับขา^{[ 2 ]}ความรู้สึกนี้มักถูกอธิบายว่าเป็นการปวดเมื่อย ชา หรือรู้สึกเหมือนมีอะไรคลานอยู่^{[ 2 ]}บางครั้งแขนก็อาจได้รับผลกระทบด้วย^{[ 2 ]}โดยทั่วไปความรู้สึกเหล่านี้จะเกิดขึ้นขณะพักผ่อน ดังนั้นจึงอาจทำให้หลับยาก^{[ 2 ]}การนอนหลับไม่ต่อเนื่องอาจทำให้ผู้ที่เป็น RLS รู้สึกง่วงนอนในเวลากลางวัน มีพลังงานต่ำ หงุดหงิด หรือซึมเศร้า^{[ 2 ]}นอกจากนี้ หลายคนยังมีอาการกระตุกของแขนขาขณะนอนหลับ ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่าความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะ (PLMD) ^{[ 11 ]} RLS ไม่เหมือนกับ การเคาะเท้าหรือ โยกขาเป็นประจำ^{[ 12 ]}

อาการ RLS มีตั้งแต่ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อไปจนถึง "อาการคันที่เกาไม่ได้" "ความรู้สึกเหมือนมีอะไรมาจี้" "ความรู้สึกจั๊กจี้ที่ไม่หยุด" "ความรู้สึกเหมือนมีอะไรคลานอยู่" หรือแขนขากระตุกขณะตื่น อาการเหล่านี้มักจะเริ่มหรือรุนแรงขึ้นในขณะที่ตื่นอย่างสงบ เช่น ขณะพักผ่อน อ่านหนังสือ เรียน หรือพยายามนอนหลับ^{[ 13 ]}

ความรู้สึกและความต้องการที่จะเคลื่อนไหวอาจกลับมาทันทีหลังจากหยุดการเคลื่อนไหวหรือในภายหลัง โรค RLS อาจเริ่มได้ทุกวัย รวมถึงวัยเด็ก และเป็นโรคที่ดำเนินไปเรื่อยๆ สำหรับบางคน ในขณะที่อาการอาจทุเลาลงในบางคน^{[ 14 ]}จากการสำรวจในหมู่สมาชิกของมูลนิธิโรคขาอยู่ไม่สุข พบว่าผู้ป่วยมากถึง 45% มีอาการครั้งแรกก่อนอายุ 20 ปี^{[ 15 ]}

• "ความรู้สึกอยากขยับตัว มักเกิดจากความรู้สึกไม่สบายที่เกิดขึ้นบริเวณขาเป็นหลัก แต่บางครั้งอาจเกิดขึ้นที่แขนหรือส่วนอื่นๆ" ความรู้สึกเหล่านี้ผิดปกติและแตกต่างจากความรู้สึกทั่วไปอื่นๆ ผู้ที่เป็นโรคขาอยู่ไม่สุขมักอธิบายความรู้สึกเหล่านี้ได้ยาก โดยใช้คำหรือวลีต่างๆ เช่น รู้สึกไม่สบาย เจ็บปวด กระสับกระส่าย เหมือนไฟฟ้าช็อต รู้สึกเหมือนมีอะไรคืบคลานคัน รู้สึกเหมือนมีเข็มมาทิ่มแทง รู้สึกเหมือนถูกดึง รู้สึกเหมือนมีอะไรคลาน รู้สึกเหมือนมีเสียงหึ่งๆ และรู้สึกชา บางครั้งอาจอธิบายว่าคล้ายกับแขนขา "ชา" หรือความรู้สึกรับรู้ตำแหน่งของบริเวณที่ได้รับผลกระทบอย่างเกินจริง ความรู้สึกและความรู้สึกอยากขยับตัวสามารถเกิดขึ้นได้ในทุกส่วนของร่างกาย ตำแหน่งที่พบมากที่สุดคือขา รองลงมาคือแขน บางคนอาจมีความรู้สึกเพียงเล็กน้อยหรือไม่รู้สึกเลย แต่ยังคงมีความรู้สึกอยากขยับตัวอย่างแรง
• "อาการกระสับกระส่ายทางมอเตอร์ แสดงออกด้วยการเคลื่อนไหว ซึ่งช่วยบรรเทาความรู้สึกอยากขยับ" การเคลื่อนไหวมักจะช่วยบรรเทาอาการได้ทันที แม้จะเป็นเพียงชั่วคราวและบางส่วน การเดินเป็นวิธีที่พบได้บ่อยที่สุด อย่างไรก็ตาม การยืดกล้ามเนื้อ โยคะ การปั่นจักรยาน หรือกิจกรรมทางกายอื่นๆ อาจช่วยบรรเทาอาการได้ การเคลื่อนไหวขาขึ้นลงอย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง และ/หรือการขยับขาเข้าหาและออกจากกันอย่างรวดเร็ว อาจช่วยระงับความรู้สึกได้โดยไม่ต้องเดิน การเคลื่อนไหวเฉพาะอาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล
• "อาการแย่ลงเมื่ออยู่ในท่าผ่อนคลาย" การนั่งหรือนอน (เช่น การอ่านหนังสือ การเดินทางบนเครื่องบิน การดูทีวี) อาจกระตุ้นความรู้สึกและทำให้เกิดความอยากขยับตัว ความรุนแรงขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคขาอยู่ไม่สุขของแต่ละบุคคล ระดับการพักผ่อน ระยะเวลาที่อยู่นิ่ง และอื่นๆ
• "อาการจะเปลี่ยนแปลงไปตลอดวงจรกลางวันกลางคืน โดยอาการจะแย่ลงในช่วงเย็นและช่วงต้นคืน" บางคนมีอาการ RLS เฉพาะเวลานอน ในขณะที่บางคนมีอาการตลอดทั้งวันและกลางคืน คนส่วนใหญ่จะมีอาการแย่ที่สุดในช่วงเย็นและน้อยที่สุดในช่วงเช้า
• อาการขาอยู่ไม่สุขนั้นคล้ายกับความรู้สึกอยากหาว ซึ่งเกิดขึ้นที่ขาหรือแขน อาการเหล่านี้ของ RLS อาจทำให้ผู้ป่วยหลายรายนอนหลับยาก และผลสำรวจของ National Sleep Foundation ในปี 2005 ^{[ 16 ]}แสดงให้เห็นถึงปัญหาในเวลากลางวันที่สำคัญอันเป็นผลมาจากภาวะนี้ ปัญหาเหล่านี้มีตั้งแต่การไปทำงานสาย ไปจนถึงการพลาดงานหรือกิจกรรมต่างๆ เนื่องจากอาการง่วงนอน ผู้ป่วยที่มี RLS รายงานว่าขับรถขณะง่วงนอนมากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มี RLS ปัญหาในเวลากลางวันเหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดปัญหาด้านความปลอดภัย สังคม และเศรษฐกิจสำหรับผู้ป่วยและสังคมโดยรวม

RLS อาจส่งผลให้ผู้ป่วย RLS มีอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้าและวิตกกังวลสูงขึ้น^{[ 17 ]}

RLS แบ่งออกเป็นสองประเภท คือ ประเภทปฐมภูมิและประเภททุติยภูมิ

• RLS ชนิดปฐมภูมิถือเป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุหรือไม่มีสาเหตุที่ทราบแน่ชัด RLS ชนิดปฐมภูมิมักจะเริ่มอย่างช้าๆ ก่อนอายุประมาณ 40-45 ปี และอาจหายไปเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปี มักจะค่อยๆ รุนแรงขึ้นและแย่ลงเมื่ออายุมากขึ้น^{[ 18 ]} RLS ในเด็กมักได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็นอาการปวดจากการเจริญเติบโต
• กลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุขชนิดทุติยภูมิ มักเริ่มเกิดขึ้นอย่างฉับพลันหลังอายุ 40 ปี และอาจเกิดขึ้นทุกวันตั้งแต่เริ่มต้น โดยส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับภาวะทางการแพทย์เฉพาะอย่างหรือยาบางชนิด (ดูรายละเอียดด้านล่าง)

แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วสาเหตุจะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เชื่อว่าเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทโดปามีน^{[ 19 ]}ส่งผลให้สมองใช้ธาตุเหล็กอย่างผิดปกติ^{[ 1 ]} RLS มักเกิดจากการขาดธาตุเหล็ก (ระดับธาตุเหล็กในร่างกายต่ำ) ^{[ 1 ]}และอาจเป็นสัญญาณของภาวะโลหิตจางที่เกิดจากการตกเลือดภายในหรือปัญหาเกี่ยวกับไขกระดูก ภาวะอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องอาจรวมถึงโรคไตวายระยะสุดท้ายและการฟอกไต การ ขาด โฟเลต การขาดแมกนีเซียม ภาวะหยุด หายใจ ขณะหลับโรคเบาหวาน โรคเส้น ประสาท ส่วนปลายโรคพาร์กินสันและโรคภูมิต้านตนเองบางชนิดเช่น โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [ ^{20 ] RLS}อาจแย่ลงในระหว่างตั้งครรภ์ อาจเนื่องมาจากระดับเอสโตรเจนที่ สูงขึ้น ^{[ 1 ] [ 21 ]}การดื่มแอลกอฮอล์ การใช้ ผลิตภัณฑ์ นิโคตินและคาเฟอีนอาจเกี่ยวข้องกับ RLS ^{[ 1 ]}การศึกษาในปี 2014 จาก American Academy of Neurology ยังพบว่าระดับออกซิเจนที่ขาที่ลดลงมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความรุนแรงของอาการกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุขในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา^{[ 19 ]}

มีการสังเกตพบความสัมพันธ์ระหว่าง โรคสมาธิสั้น (ADHD) และ โรค ขาอยู่ไม่สุข ( RLS) หรือ โรคการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะ^{[ 22 ]}ทั้งสองภาวะดูเหมือนจะมีความเชื่อมโยงกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทโดปามีนและยาที่ใช้รักษาทั้งสองภาวะนี้ รวมถึงยาที่ใช้รักษาโรคอื่นๆ ส่งผลต่อระดับโดปามีนในสมอง^{[ 23 ]}การศึกษาในปี 2548 ชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มี ADHD มากถึง 44% มี RLS ร่วมด้วย (เช่น เกิดขึ้นพร้อมกัน) และผู้ที่มี RLS มากถึง 26% ได้รับการยืนยันว่าเป็น ADHD หรือมีอาการของโรคนี้^{[ 24 ]}

ยาบางชนิดอาจทำให้เกิดหรือทำให้อาการ RLS แย่ลง หรือทำให้เกิดอาการ RLS ตามมา ซึ่งรวมถึงยาต่อไปนี้: ^{[ 1 ]}

• ยาแก้อาเจียนบางชนิด(ยาแก้ไอที่มีฤทธิ์ต้านโดปามีน) ^{[ 25 ]}
• ยาแก้แพ้บางชนิด(โดยเฉพาะยาแก้แพ้_H1รุ่นแรกที่มีฤทธิ์ทำให้ ง่วง เช่นไดเฟนไฮดรามีนและด็อกซิลามีนซึ่งมักพบในยาแก้หวัดที่จำหน่ายทั่วไป ) ^{[ 25 ]}
• ยาต้านอาการซึมเศร้าหลายชนิด(ทั้งTCA รุ่นเก่า และSSRIรุ่น ใหม่ ^{[ 1 ] [ 25 ]}ทางเลือกอื่นที่ดูเหมือนจะไม่ทำให้ RLS แย่ลงคือบูโปรพิออน^{[ 25 ]} )
• ยาต้านโรคจิต
• ผลกระทบย้อนกลับของยาระงับประสาท เช่นกลุ่มอาการถอนเบนโซไดอะซีพีนจากการหยุดใช้ยาระงับประสาทเบนโซไดอะซีพีนหรือยานอนหลับ^{[ 1 ]}
• อาการถอนแอลกอฮอล์อาจทำให้เกิดอาการขาอยู่ไม่สุขและอาการผิดปกติทางการเคลื่อนไหวอื่นๆ เช่นอาการกระสับกระส่ายและโรคพาร์กินสันซึ่งมักเกี่ยวข้องกับยาต้านโรคจิต^{[ 26 ]}
• การถอนยาโอปิออยด์เกี่ยวข้องกับการทำให้เกิดและทำให้ RLS แย่ลง^{[ 27 ]}

RLS ทั้งชนิดปฐมภูมิและทุติยภูมิอาจแย่ลงได้จากการผ่าตัดทุกประเภท อย่างไรก็ตาม การผ่าตัดหรือการบาดเจ็บที่หลังอาจเกี่ยวข้องกับการทำให้เกิด RLS ^{[ 28 ]}

สาเหตุและผลกระทบของสภาวะและพฤติกรรมบางอย่างที่พบในผู้ป่วยบางราย (เช่น น้ำหนักเกิน ขาดการออกกำลังกาย ภาวะซึมเศร้า หรือโรคทางจิตเวชอื่นๆ) ยังไม่เป็นที่แน่ชัด การนอนหลับไม่เพียงพอเนื่องจาก RLS อาจทำให้เกิดอาการดังกล่าว หรือยาที่ใช้รักษาอาการบางอย่างอาจทำให้เกิด RLS ได้^{[ 29 ] [ 30 ]}

มากกว่า 60% ของผู้ป่วย RLS เป็นแบบครอบครัวและถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบ ออโตโซมัลโดมิแนนต์โดยมีการแสดงออกของยีนที่แปรผันได้^{[ 31 ]}

การวิจัยและการชันสูตรสมองได้ชี้ให้เห็นถึงระบบโดปามีนและภาวะขาดธาตุเหล็กในซับสแตนเซียไนกรา [ ^{32 ] เป็น}ที่เข้าใจกันดีว่าธาตุเหล็กเป็นโคแฟคเตอร์ ที่จำเป็น สำหรับการสร้างL -DOPAซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโดปามีน

มี การระบุตำแหน่งทางพันธุกรรม 6 ตำแหน่งโดยใช้ การวิเคราะห์ ความเชื่อมโยงยกเว้นตำแหน่งแรก ตำแหน่งทางพันธุกรรมอื่นๆ ทั้งหมดถูกระบุโดยใช้แบบจำลองการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์

1. ตำแหน่งทางพันธุกรรมแรกถูกค้นพบใน ครอบครัว ชาวฝรั่งเศสแคนาดา ขนาดใหญ่ครอบครัวหนึ่ง และระบุตำแหน่งบนโครโมโซม 12q [ ^{33 ] [ 34 ] ตำแหน่ง}นี้ถูกค้นพบโดยใช้ แบบจำลองการถ่ายทอด ลักษณะด้อยแบบออโตโซมหลักฐานสำหรับตำแหน่งนี้ยังพบโดยใช้การทดสอบความไม่สมดุลของการถ่ายทอด (TDT) ใน ครอบครัว ชาวบาวาเรีย 12 ครอบครัว^{[ 35 ]}
2. ตำแหน่ง RLS ที่สองถูกแมปไปยังโครโมโซม 14q และถูกค้นพบในครอบครัวชาวอิตาลี ครอบครัวหนึ่ง ^{[ 36 ]}หลักฐานสำหรับตำแหน่งนี้พบในครอบครัวชาวฝรั่งเศสแคนาดาครอบครัวหนึ่ง^{[ 37 ]}นอกจากนี้ การศึกษา ความสัมพันธ์ในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ 159 ครอบครัวที่ มีเชื้อสาย ยุโรปยังแสดงหลักฐานบางอย่างสำหรับตำแหน่งนี้^{[ 38 ]}
3. ตำแหน่งนี้ถูกแมปไปยังโครโมโซม 9p และถูกค้นพบในสองครอบครัวชาวอเมริกัน ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน ^{[ 39 ]}หลักฐานสำหรับตำแหน่งนี้ยังถูกค้นพบโดย TDT ในครอบครัวชาวบาวาเรียขนาดใหญ่^{[ 40 ]}ซึ่งพบการเชื่อมโยงที่สำคัญกับตำแหน่งนี้^{[ 41 ]}
4. ตำแหน่งนี้อยู่ในโครโมโซม 20p และถูกค้นพบในครอบครัวชาวฝรั่งเศสแคนาดาขนาดใหญ่ที่มี RLS ^{[ 42 ]}
5. ตำแหน่งนี้อยู่ในโครโมโซม 2p และพบในสามครอบครัวที่เกี่ยวข้องจากประชากรที่แยกตัวอยู่ในเซาท์ไทโรล^{[ 43 ]}
6. ตำแหน่งที่หกตั้งอยู่บนโครโมโซม 16p12.1 และถูกค้นพบโดย Levchenko et al. ในปี 2008 ^{[ 44 ]}

พบว่ายีนสามตัว ได้แก่MEIS1 , BTBD9และMAP2K5 มีความเกี่ยวข้องกับ RLS ^{[ 45 ]} บทบาทของยีนเหล่านี้ในการเกิดโรค RLS ยังไม่ชัดเจน เมื่อไม่นานมานี้พบว่า ยีนตัวที่สี่ คือ PTPRD มีความเกี่ยวข้องกับ RLS ^{[ 46 ]}

นอกจากนี้ยังมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะขณะนอนหลับ (PLMS) เกี่ยวข้องกับBTBD9บนโครโมโซม 6p21.2 ^{[ 47 ] [ 48 ]} MEIS1, MAP2K5/SKOR1 และ PTPRD ^{[ 48 ]}การมีประวัติครอบครัวที่เป็นบวกบ่งชี้ว่าอาจมีส่วนเกี่ยวข้องทางพันธุกรรมในสาเหตุของ RLS

แม้ว่าจะเข้าใจเพียงบางส่วนเท่านั้นพยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุขอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติ ของระบบ โดปามีนและธาตุเหล็ก^{[ 49 ] [ 50 ]}นอกจากนี้ยังมี กลไกการอธิบาย จังหวะชีวภาพ ที่เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไป ซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการนี้ โดยแสดงให้เห็นทางคลินิกได้ง่ายๆ ด้วยตัวบ่งชี้ ทางชีวภาพ ของจังหวะชีวภาพ เช่นอุณหภูมิร่างกาย^[ 51 ^]ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการดูดซึมธาตุเหล็กของเซลล์ประสาทที่บกพร่องและการทำงานของ^{เซลล์} ที่มี นิวโรเมลานินและเซลล์ที่ผลิตโดปามีนมีบทบาทในการพัฒนา RLS ซึ่งบ่งชี้ว่าการขาดธาตุเหล็กอาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณโดปามีนในสมองในรูปแบบต่างๆ^{[ 52 ]}

นิวเคลียสทาลามัสส่วนกลางอาจมีบทบาทใน RLS ในฐานะส่วนหนึ่งของระบบลิมบิกที่ถูกควบคุมโดยระบบโดปามีน^{[ 53 ]}ซึ่งอาจส่งผลต่อการรับรู้ความเจ็บปวด^{[ 54 ]} อาการ RLS ดีขึ้นในผู้ที่ได้รับ ยากระตุ้นโดปามีนในปริมาณต่ำ^{[ 55 ]}

โดยทั่วไป การวินิจฉัย RLS จะขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วยหลังจากตัดสาเหตุอื่นๆ ที่อาจเป็นไปได้ออกไป^{[ 6 ]}ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ระดับธาตุเหล็กต่ำภาวะไตวาย โรคพาร์กินสันโรคเบาหวานโรค ข้ออักเสบ รูมาตอยด์ การตั้งครรภ์ และโรคเซลิแอค [ ^{2 ] [ 4 ] [ 56 ] ยา}หลายชนิดอาจกระตุ้นให้เกิดความผิดปกตินี้ได้เช่นกัน ได้แก่ ยาแก้ซึมเศร้ายาต้านโรคจิตยาแก้แพ้และยาปิดกั้นช่องแคลเซียม^{[ 5 ]}

RLS อาจเกิดขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อย คือก่อนอายุ 45 ปี หรือเกิดขึ้นช้า คือหลังอายุ 45 ปี กรณีที่เริ่มมีอาการเร็ว มักจะดำเนินไปอย่างช้าๆ และมีโรคแทรกซ้อนน้อยกว่า ในขณะที่กรณีในผู้ป่วยสูงอายุอาจดำเนินไปอย่างฉับพลันและเกิดขึ้นพร้อมกับโรคอื่นๆ^{[ 57 ]}

ไม่มีการทดสอบเฉพาะสำหรับ RLS แต่การทดสอบทางห้องปฏิบัติการที่ไม่เฉพาะเจาะจงใช้เพื่อแยกสาเหตุอื่นๆ เช่น การขาดวิตามิน มีการใช้ 5 อาการเพื่อยืนยันการวินิจฉัย: ^{[ 1 ]}

• ความรู้สึกอยากขยับแขนขาอย่างรุนแรง มักเกี่ยวข้องกับความรู้สึกไม่พึงประสงค์หรือไม่สบายตัว
• อาการจะเริ่มปรากฏหรือแย่ลงในช่วงที่ไม่ได้เคลื่อนไหวหรือขณะพักผ่อน
• อาการจะดีขึ้นหรือหายไป (อย่างน้อยก็ชั่วคราว) เมื่อทำกิจกรรม
• อาการจะแย่ลงในช่วงเย็นหรือกลางคืน
• อาการเหล่านี้ไม่ได้เกิดจากภาวะทางการแพทย์หรือพฤติกรรมที่ผิดปกติ

อาการด้านล่างนี้ไม่ใช่อาการสำคัญ เช่นเดียวกับอาการข้างต้น แต่พบได้ทั่วไปในผู้ป่วย RLS: ^{[ 1 ] [ 58 ]}

• ปัจจัยทางพันธุกรรมหรือประวัติครอบครัวที่เป็นโรคขาอยู่ไม่สุข
• ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาโดปามีนได้ดี
• การขยับขาเป็นระยะๆ ในระหว่างวันหรือขณะนอนหลับ
• ผู้ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือผู้ที่มีอายุกลางคนหรือสูงวัย
• อาจพบปัญหาการนอนหลับผิดปกติอื่นๆ ได้
• ภาวะขาดธาตุเหล็กอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงและควรได้รับการประเมิน

ตามการจำแนกประเภทความผิดปกติของการนอนหลับระหว่างประเทศ (ICSD-3) อาการหลักจะต้องเกี่ยวข้องกับความผิดปกติหรือความบกพร่องของการนอนหลับเพื่อสนับสนุนการวินิจฉัย RLS ^{[ 59 ]}ตามที่ระบุไว้ในการจำแนกประเภทนี้ อาการ RLS ควรเริ่มต้นหรือแย่ลงเมื่ออยู่นิ่ง บรรเทาลงเมื่อเคลื่อนไหว ควรเกิดขึ้นเฉพาะหรือส่วนใหญ่ในตอนเย็นและตอนกลางคืน ไม่ควรถูกกระตุ้นโดยภาวะทางการแพทย์หรือพฤติกรรมอื่น ๆ และควรทำให้คุณภาพชีวิตลดลง^{[ 59 ] [ 60 ]}โดยทั่วไปแล้ว ขาทั้งสองข้างจะได้รับผลกระทบ แต่ในบางกรณีอาจมีความไม่สมมาตร

สภาวะทั่วไปที่ควรแยกแยะออกจาก RLS ได้แก่ ตะคริวที่ขา ความไม่สบายตัวในท่าทาง การบาดเจ็บที่ขาเฉพาะที่ โรคข้ออักเสบ อาการบวมที่ขา^ภาวะเลือดคั่ง ในหลอดเลือด ดำโรคเส้นประสาทส่วนปลายโรครากประสาท การ ^เคาะเท้า/โยกขาเป็นประจำความวิตกกังวล อาการปวดกล้ามเนื้อ และ อาการกระสับกระส่ายที่เกิดจากยา[ ¹² ]

โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายและโรคข้ออักเสบก็อาจทำให้เกิดอาการปวดขาได้เช่นกัน แต่อาการมักจะแย่ลงเมื่อมีการเคลื่อนไหว^{[ 11 ]}

ภาวะการวินิจฉัยแยกโรคที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่โรคไขสันหลังอักเสบโรคกล้ามเนื้อ โรคหลอดเลือดหรือโรคเส้นประสาทอักเสบ อาการกระสับกระส่ายจากความดัน โลหิต ต่ำอาการสั่นขณะยืนอาการปวดขา และนิ้วเท้าขยับ^{[ 12 ]}

อาการ RLS อาจหายไปได้หากแก้ไขปัญหาที่ต้นเหตุ^{[ 61 ]}มิเช่นนั้น การรักษาจะรวมถึงการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตและการใช้ยา^{[ 2 ]}การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตที่อาจช่วยได้ ได้แก่ การหยุดดื่มแอลกอฮอล์และสูบบุหรี่ และสุขอนามัยการนอนหลับ^{[ 61 ]}ยาที่ใช้รักษา RLS ได้แก่สารกระตุ้นโดปามีนเช่นพรามิเพ็กโซลและกาบาเพนตินอยด์ (ลิแกนด์ α ₂ δ) เช่นกาบาเพนติน [ ^{4 ] [ 7 ] [ 62 ] RLS}ส่งผลกระทบต่อประชากรชาวอเมริกันประมาณ 2.5–15% ^{[ 4 ]}เพศหญิงได้รับผลกระทบมากกว่าเพศชาย และ RLS พบได้บ่อยขึ้นตามอายุ^{[ 3 ] [ 1 ]}

หาก RLS ไม่เกี่ยวข้องกับสาเหตุพื้นฐาน ความถี่ของอาการอาจลดลงได้ด้วยการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต เช่น การปรับปรุงสุขอนามัยการนอนหลับการออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ และการเลิกสูบบุหรี่ [ ^{63 ] ยา}ที่ใช้อาจรวมถึงสารกระตุ้นโดปามีนและกาบาเพนตินอยด์ในผู้ที่มีอาการขาอยู่ไม่สุขทุกวัน^{[ 1 ] [ 27 ] [ 7 ] [ 8 ]}ในกรณีที่รุนแรงหรือดื้อต่อการรักษา อาจ มีการใช้ยาโอปิออยด์^{[ 64 ]}

ไม่ควรพิจารณาการรักษา RLS จนกว่าจะตัดสาเหตุทางการแพทย์ที่เป็นไปได้ออกไป RLS รองอาจหายได้หาก จัดการกับภาวะทางการแพทย์ที่เป็นสาเหตุ (เช่นภาวะโลหิตจาง ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ^{[ 1 ]}

การยืดกล้ามเนื้อขาอาจช่วยบรรเทาอาการได้ชั่วคราว^{[ 13 ] [ 65 ]}การเดินและการขยับขา ดังที่ชื่อ "ขาอยู่ไม่สุข" บ่งบอก จะช่วยบรรเทาอาการได้ชั่วคราว อันที่จริง ผู้ที่เป็นโรค RLS มักมีความต้องการที่จะเดินอย่างควบคุมไม่ได้ และจึงบรรเทาอาการได้ในขณะที่กำลังเคลื่อนไหว น่าเสียดายที่อาการมักจะกลับมาทันทีหลังจากหยุดการเคลื่อนไหวและการเดิน

การกระตุ้นแบบย้อนกลับจากการนวด การประคบร้อนหรือเย็น หรืออุปกรณ์กระตุ้นแบบสั่น พบว่าช่วยให้ผู้ที่มีอาการ RLS ขั้นต้นบางรายนอนหลับได้ดีขึ้น^{[ 66 ] [ 67 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าการเสริมธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดำช่วยบรรเทาอาการกระสับกระส่ายในผู้ที่เป็นโรค RLS ได้ในระดับปานกลาง^{[ 68 ]}

สำหรับผู้ที่มีอาการ RLS ที่รบกวนหรือทำให้การนอนหลับหรือกิจกรรมประจำวันปกติเป็นไปไม่ได้ การใช้ยาอาจเป็นประโยชน์

หลักฐานสนับสนุนการใช้สารกระตุ้นโดปามีนได้แก่พรามิเพ็กโซลโรปินิโรลโรติโกทีนคา เบอร์ โกลี น และเพอร์โกไลด์ [ ^{7 ] [ 69 ] สาร}เหล่านี้ช่วยลดอาการ ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และคุณภาพชีวิต^{[ 70 ]}เลโวโดปาก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน^{[ 71 ]}อย่างไรก็ตาม เพอร์โกไลด์และคาเบอร์โกลีนไม่แนะนำให้ใช้มากนัก เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจลิ้นหัวใจ^{[ 72 ]}โรปินิโรลออกฤทธิ์เร็วแต่ระยะเวลาสั้นกว่า^{[ 73 ]}โรติโกทีนมักใช้ในรูปแบบแผ่นแปะผิวหนัง ซึ่งให้ความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่คงที่อย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้มีผลการรักษาเฉพาะต่อผู้ป่วยที่มีอาการตลอดทั้งวัน^{[ 73 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2008 พบว่าพรามิเพ็กโซลดีกว่าโรปินิโรล^{[ 74 ]}

อย่างไรก็ตาม มีปัญหาในการใช้สารกระตุ้นโดปามีน รวมถึงอาการกำเริบ ซึ่งเป็นภาวะทางการแพทย์ที่ตัวยาเองทำให้มีอาการรุนแรงขึ้นและ/หรือเกิดขึ้นเร็วกว่าเดิมในแต่ละวัน สารกระตุ้นโดปามีนอาจทำให้เกิดอาการกำเริบเมื่ออาการเพิ่มขึ้นหลังจากฤทธิ์ยาหมดลง ในหลายกรณี ยิ่งใช้สารกระตุ้นโดปามีนนานเท่าไร ความเสี่ยงต่ออาการกำเริบและอาการกำเริบก็จะยิ่งสูงขึ้น รวมถึงความรุนแรงของอาการด้วย^{[ 62 ]}

Pramipexole และ ropinirole ซึ่งเป็นสารกระตุ้นโดปามีนทั้งคู่ ร่วมกับ aripiprazole ซึ่งเป็นสารปรับสมดุลโดปามีน มีความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพนันที่เป็นปัญหา^{[ 75 ]}การกระตุ้นระบบรางวัลและการเสริมแรงของโดปามีนมากเกินไปเป็นกลไกหนึ่งที่เป็นไปได้ที่ยาโดปามีนอาจส่งผลให้พฤติกรรมการพนัน เพิ่มขึ้น ^{[ 75 ]}ผู้ป่วยอาจแสดงอาการผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้นอื่นๆ เช่นการซื้อของอย่างบ้าคลั่งและการกินอย่างบ้าคลั่ง^{[ 76 ]}มีข้อบ่งชี้บางประการว่าการหยุดการรักษาด้วยสารกระตุ้นโดปามีนมีผลต่อการแก้ไขหรืออย่างน้อยก็การปรับปรุงความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้น แม้ว่าบางคนอาจมีความเสี่ยงเป็นพิเศษต่ออาการถอนยาจากสารกระตุ้นโดปามีน^{[ 76 ]}

กาบาเพนตินอยด์ (ลิแกนด์ α ₂ δ) รวมถึงกาบาเพนติน พรีแกบาลินและกาบาเพนตินอีนาคาร์บิลถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษา RLS ^{[ 7 ] [ 77 ]}ยาเหล่านี้ถูกใช้เป็นยาหลักในการรักษาเช่นเดียวกับยากลุ่มโดปามีนอะโกนิสต์ ตั้งแต่ปี 2019 แนวทางการรักษาเริ่มแนะนำให้ใช้กาบาเพนตินอยด์มากกว่าโดปามีนอะโกนิสต์ในการรักษา RLS ในระยะเริ่มต้น เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงกว่าในการเพิ่มความรุนแรงของอาการเมื่อใช้โดปามีนอะโกนิสต์ในระยะยาว^{[ 78 ] [ 62 ]}กาบาเพนตินอีนาคาร์บิลได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับการรักษา RLS ในขณะที่กาบาเพนตินและพรีแกบาลินถูกใช้ในลักษณะนอกเหนือข้อบ่งใช้ [ ^{7 ] ข้อมูล}เกี่ยวกับกาบาเพนตินอยด์ในการรักษา RLS มีจำกัดมากกว่าเมื่อเทียบกับโดปามีนอะโกนิสต์^{[ 79 ]}อย่างไรก็ตาม จากหลักฐานที่มีอยู่ กาบาเพนตินอยด์มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับโดปามีนอะโกนิสต์ในการรักษา RLS ^{[ 78 ] [ 80 ] [ 77 ]}

ทั้งอัลกอริทึมปี 2021 สำหรับการรักษา RLS ที่เผยแพร่โดยมูลนิธิ Restless Legs Syndrome ^{[ 8 ]}และแนวทางปฏิบัติของ American Academy of Sleep Medicine ปี 2025 ^{[ 62 ]}แนะนำให้ใช้ยาโอปิออยด์ขนาดต่ำในการรักษา RLS ที่ดื้อยา โดยมีข้อแม้ว่า แม้ว่ายาโอปิออยด์จะมีประสิทธิภาพสูง แต่ “ควรใช้ความระมัดระวังอย่างเหมาะสมเมื่อพิจารณาถึงการระบาดของยาโอปิออยด์” ^{[ 14 ]}ในบรรดายาโอปิออยด์และขนาดยาที่แนะนำ ได้แก่ ทรามาดอล โคเดอีน มอร์ฟีน ออกซิโคโดน ไฮโดรโคโดน เมทาโดน (ซึ่งทั้งหมดอยู่ในกลุ่มยาควบคุมประเภทที่ 2) และบูเพรนอร์ฟีน (ยาควบคุมประเภทที่ 3 ที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์บางส่วน ซึ่งมีความเสี่ยงต่ำกว่าในการทำให้เกิดภาวะกดการหายใจหรือการติดยา เมื่อเทียบกับยาโอปิออยด์ที่เป็นตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ) ^{[ 24 ] [ 26 ]}ข้อมูลเดียวที่มีให้สาธารณะเกี่ยวกับการใช้บูเพรนอร์ฟีนในการรักษา RLS คือโปสเตอร์สองแผ่นที่นำเสนอในการประชุม Associated Professional Sleep Society ปี 2019 และ 2023 ในแผ่นแรก Forbes et al ^{[ 23 ]}นำเสนอข้อมูลเบื้องต้นแบบเปิดเผยจากผู้ชาย 5 คนและผู้หญิง 2 คน อายุเฉลี่ย 68 ปี ซึ่งมีอาการ RLS มานานกว่า 30 ปี และได้รับการรักษามานานกว่า 10 ปี โดยใช้ยาเฉลี่ย 9 ชนิด ความรุนแรงของทั้ง RLS และอาการนอนไม่หลับลดลงอย่างมีนัยสำคัญตามคะแนนมาตราส่วนการให้คะแนน IRLSSG และดัชนีความรุนแรงของอาการนอนไม่หลับ (31.1 ± 6.7 ที่ระดับพื้นฐานเป็น 4 ± 8 และ 19.8 ± 6.1 เป็น 1.3 ± 1.9 ตามลำดับ) ในการศึกษาครั้งที่สอง Berkowsi ^{[ 29 ]}และเพื่อนร่วมงานได้นำเสนอข้อมูลจากการศึกษาแบบย้อนหลังของผู้ป่วย 55 รายที่เริ่มใช้บูปรีนอร์ฟีนเพื่อรักษาอาการ RLS รุนแรง คะแนนความรุนแรงเฉลี่ยของ IRLSSG ลดลงจาก 27.8 ในช่วงเริ่มต้นเหลือ 11.4 ใน 1 ปี และทำให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ใช้ยากระตุ้นตัวรับโดปามีนซึ่งมีอาการกำเริบสามารถหยุดใช้ยากระตุ้นตัวรับโดปามีนได้

โดยทั่วไปแล้วไม่แนะนำให้ ใช้ เบนโซไดอะซีพีนเช่นไดอะซีแพมหรือโคลนาซีแพม^{[ 81 ]}และประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดหรือขัดแย้งกัน^{[ 82 ] [ 79 ]}อย่างไรก็ตาม บางครั้งยาเหล่านี้ก็ยังคงถูกใช้เป็นยาทางเลือกที่สอง^{[ 83 ]}ในฐานะยาเสริม^{[ 82 ]}นอกจากนี้ยังมีการสำรวจการรักษาอื่นๆ เช่นวาลโปร เอ ตคาร์บามา ซีพีน เพอ แรมพาเนลและไดพิริดาโมลแต่ยาเหล่านี้ไม่มีประสิทธิภาพหรือมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้งาน^{[ 79 ]}

ยาหลอกมีประโยชน์อย่างมากในการลดอาการ RLS ^{[ 84 ]}เชื่อกันว่าเป็นผลมาจากผลของการคาดหวังในเชิงบวกและการปรับสภาพ ซึ่งกระตุ้นวิถีโดปามีนและโอปิออยด์ในสมอง^{[ 84 ]}ทั้งสารกระตุ้นโดปามีนและโอปิออยด์ถูกนำมาใช้และมีประสิทธิภาพในการรักษา RLS ซึ่งเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของยาหลอกสำหรับอาการนี้^{[ 84 ]}มากกว่าครึ่งหนึ่งของประโยชน์ของยา RLS เช่น พรามิเพ็กโซลและกาบาเพนติน เอนาคาร์บิล ดูเหมือนจะเกิดจากส่วนประกอบของยาหลอกตามข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก^{[ 85 ] [ 86 ]}

อาการ RLS อาจค่อยๆ แย่ลงตามอายุ แม้ว่าจะช้าลงในผู้ที่เป็นRLS ชนิดไม่ทราบสาเหตุ เมื่อเทียบกับผู้ที่มีภาวะทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้อง ^{[ 1 ]}การรักษาในปัจจุบันสามารถควบคุมความผิดปกติ ลดอาการ และเพิ่มช่วงเวลาการนอนหลับพักผ่อน นอกจากนี้ บางคนมีอาการทุเลาลง ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่อาการลดลงหรือหายไปเป็นเวลาหลายวัน หลายสัปดาห์ หรือหลายเดือน แม้ว่าอาการมักจะกลับมาปรากฏอีกครั้งในที่สุด^{[ 1 ]}การได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น RLS ไม่ได้บ่งชี้หรือเป็นลางบอกเหตุของโรคทางระบบประสาทอื่น เช่นโรคพาร์กินสัน [ ^{1 ]}อาการ RLS อาจแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไปเมื่อ ใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับ โดปามีน ในการรักษา ซึ่งเป็นผลที่เรียกว่าการเสริมฤทธิ์ ซึ่งอาจแสดงถึงอาการ ^ที่เกิดขึ้นตลอดทั้งวันและส่งผลต่อการเคลื่อนไหวของแขนขา^{[ 1 ]}ไม่มีวิธีรักษา RLS ให้หายขาด^{[ 1 ]}

RLS ส่งผลกระทบต่อ ประชากรชาวอเมริกันประมาณ 8% (2.5–15% ^{[ 4 ] [ 87 ] ) [ 88 ]}ประมาณ 3% ของประชากรมีอาการปานกลางหรือรุนแรงอย่างน้อยสองครั้งต่อสัปดาห์^{[ 88 ] [ 89 ]} RLS พบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายถึงสองเท่า^{[ 88 ]}และชาวคอเคเชียน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเชื้อสายยุโรปเหนือ^{[ 88 ]} ) มีแนวโน้มที่จะเป็น RLS มากกว่าคนเชื้อสายแอฟริกัน^{[ 87 ]} RLS เกิดขึ้นใน 3% ของบุคคลจาก ภูมิภาค เมดิเตอร์เรเนียนหรือตะวันออกกลางและใน 1–5% ของผู้ที่มาจากเอเชียตะวันออกซึ่งบ่งชี้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมที่แตกต่างกัน รวมถึงอาหาร อาจมีบทบาทในความชุกของกลุ่มอาการนี้^{[ 87 ] [ 90 ]} RLS ที่ได้รับการวินิจฉัยในวัยสูงอายุจะมีอาการรุนแรงกว่า^{[ 65 ]} RLS พบได้บ่อยยิ่งขึ้นในบุคคลที่มีภาวะขาดธาตุเหล็ก การ ตั้ง ครรภ์ หรือ โรคไตระยะสุดท้าย^{[ 91 ] [ 92 ]}ประมาณร้อยละ 22 ของหญิงตั้งครรภ์เป็นโรค RLS โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสที่สาม^{[ 88 ]}สุขภาพโดยรวมที่ไม่ดีก็มีความเกี่ยวข้องด้วย^{[ 93 ]}

มีปัจจัยเสี่ยงหลายประการสำหรับ RLS รวมถึงอายุมาก ประวัติครอบครัว และภาวะยูรีเมียความชุกของ RLS มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นตามอายุ เช่นเดียวกับความรุนแรงและระยะเวลาของอาการ ผู้ที่มีภาวะยูรีเมียที่ได้รับการฟอกไตมีความชุกตั้งแต่ 20% ถึง 57% ในขณะที่ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายไตมีอาการดีขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยการฟอกไต^{[ 94 ]}

RLS สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงอายุ แต่มักจะเริ่มในช่วงอายุ 30-40 ปี^{[ 60 ]}ปัจจุบันการศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนมได้ระบุตำแหน่งเสี่ยง 19 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับ RLS แล้ว^{[ 95 ]}ภาวะทางระบบประสาทที่เชื่อมโยงกับ RLS ได้แก่โรคพาร์กินสันโรคสมองน้อยฝ่อจากไขสันหลัง โรคกระดูกสันหลังตีบโรครากประสาทเอวและกระดูกเชิงกรานอักเสบและโรคชาร์โคต์-มารี-ทูธประเภท 2 ^{[ 87 ]}

ในปี 2013 มูลนิธิ Restless Legs Syndrome ได้เปลี่ยนชื่อเป็น Willis–Ekbom Disease Foundation อย่างไรก็ตาม ได้กลับมาใช้ชื่อเดิมอีกครั้งในปี 2015 "เพื่อสนับสนุนภารกิจของตนให้ดียิ่งขึ้น" ^{[ 96 ]}

ประเด็นที่ทำให้เกิดความสับสนคือ RLS และภาวะหลงผิดว่ามีปรสิตเป็นอาการที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง แต่ทั้งสองอาการก็ถูกเรียกว่า "กลุ่มอาการเอ็กบอม" เหมือนกัน เนื่องจากทั้งสองกลุ่มอาการนี้ได้รับการอธิบายโดยบุคคลเดียวกันคือKarl-Axel Ekbom [ ^{97 ] ใน}ปัจจุบัน การเรียก WED/RLS ว่า "กลุ่มอาการเอ็กบอม" เป็นการใช้คำที่ล้าสมัย เนื่องจากนิยมใช้ชื่อที่ชัดเจน (WED หรือ RLS) มากกว่า

เซอร์โทมัส วิลลิสได้ให้คำอธิบายทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2315 ^{[ 98 ]}วิลลิสเน้นย้ำถึงการรบกวนการนอนหลับและการเคลื่อนไหวของแขนขาที่ผู้ป่วย RLS ประสบ

ต่อมามีการตีพิมพ์คำอธิบายอื่น ๆ เกี่ยวกับ RLS รวมถึงโดยTheodor Wittmaack (1861) (ซึ่งบางครั้งเรียกว่ากลุ่มอาการ Wittmaack-Ekbom ) ^{[ 99 ]}

ในปี พ.ศ. 2488 Karl-Axel Ekbom (พ.ศ. 2450–2520) ได้จัดทำรายงานโดยละเอียดและครอบคลุมเกี่ยวกับอาการนี้ในวิทยานิพนธ์ปริญญาเอกของเขาเรื่อง " ขาอยู่ไม่สุข: การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับโรคที่ถูกมองข้ามมาโดยตลอด " ^{[ 100 ]} Ekbom เป็นผู้บัญญัติศัพท์คำว่า "ขาอยู่ไม่สุข"

งานของ Ekbom ถูกละเลยเป็นส่วนใหญ่จนกระทั่ง Arthur S. Walters และ Wayne A. Hening ค้นพบมันอีกครั้งในช่วงทศวรรษ 1980 สิ่งพิมพ์สำคัญที่ตามมา ได้แก่ บทความในปี 1995 และ 2003 ซึ่งได้แก้ไขและปรับปรุงเกณฑ์การวินิจฉัย^{[ 13 ] [ 101 ]}

แพทย์บางท่านแสดงความคิดเห็นว่าอุบัติการณ์ของกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุขนั้นถูกกล่าวเกินจริงโดยผู้ผลิตยาที่ใช้รักษาโรคนี้^{[ 102 ]}แพทย์ท่านอื่นเชื่อว่าเป็นโรคที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างเพียงพอ^{[ 87 ]}นอกจากนี้GlaxoSmithKline (GSK) ยังได้ลงโฆษณาที่ถึงแม้จะไม่ส่งเสริมการใช้ยา ( ropinirole ) นอกเหนือใบอนุญาตสำหรับการรักษา RLS แต่ก็เชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์ของกลุ่มสนับสนุน Ekbom ซึ่งมีข้อความที่สนับสนุนการใช้ ropinirole ในการรักษา RLS สมาคมอุตสาหกรรมยาแห่งสหราชอาณาจักร (ABPI) ได้ตัดสินให้ GSK แพ้คดีในกรณีนี้^{[ 103 ]}

มีการใช้การวัดที่แตกต่างกันเพื่อประเมินการรักษาใน RLS: ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับคะแนนการประเมินตามความรู้สึกส่วนตัว เช่น คุณภาพการนอนหลับและคุณภาพชีวิต (QoL) ^{[ 62 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข (Restless Leg Syndrome )

ลองค้นหาคำว่า "อาการขาอยู่ไม่สุข"ในวิกิพีเดีย ซึ่งเป็นพจนานุกรมออนไลน์ฟรี