2,5-ไดเมทอกซี-4-ไอโอโดแอมเฟตามีน
2,5-ไดเมทอกซี-4-ไอโอโดแอมเฟตามีน ( DOI ) เป็นยาหลอนประสาทในกลุ่มฟีนิลเอทิลอะมีนแอมเฟตามีนและDOx [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]มีการใช้เพื่อความบันเทิง น้อยมาก แต่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ ในการศึกษาเกี่ยวกับ ยาหลอนประสาทและตัวรับเซโรโทนิน[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ยานี้รับประทานทางปาก[ 1 ]
มันทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT ที่มีศักยภาพ รวมถึงตัวรับเซ โรโทนิ น5-HT และ5-HT [ 5 ] [ 6 ]อะนาล็อกของ DOI ได้แก่2C-I , DOB , DOC , DOMและ25I-NBOMeเป็นต้น[ 1 ]
DOI ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์โดย Ronald Coutts และ Jerry Malicky ในปี 1973 [ 5 ] [ 8 ]ต่อมาAlexander Shulgin ได้อธิบายรายละเอียดเพิ่มเติม ในหนังสือPiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) ในปี 1991 [ 1 ] DOI ถูกพบว่าเป็นยาเสพติดสังเคราะห์ชนิด ใหม่ [ 4 ] [ 7 ] [ 9 ] อย่างไรก็ตาม เนื่องจากระยะเวลาออกฤทธิ์ ที่ยาวนานและไม่พึงประสงค์ DOI และยา DOx อื่นๆ จึงมีการใช้เพื่อความบันเทิงน้อยมาก[ 4 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]แตกต่างจากยาหลอนประสาทอื่นๆ DOI ไม่ใช่สารควบคุม อย่างชัดเจน ในสหรัฐอเมริกา[ 14 ]อย่างไรก็ตาม ในปี 2023 สำนักงานปราบปรามยาเสพติด (DEA) ได้เริ่มดำเนินการเพื่อให้ DOI เป็นสารควบคุม[ 15 ] [ 16 ] [ 7 ]ณ ปลายปี 2025 DOI มีแนวโน้มที่จะกลายเป็น สารควบคุม ประเภทที่ 1ในสหรัฐอเมริกา[ 4 ] [ 7 ]
วิธีใช้และผลกระทบ
ในหนังสือPiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) ของเขา Alexander Shulginระบุขนาดของ DOI ไว้ที่ 1.5 ถึง 3 มิลลิกรัมเมื่อรับประทานทางปากและระยะเวลาออกฤทธิ์อยู่ที่ 16 ถึง 30 ชั่วโมง[ 1 ]มีรายงานว่าผลของ DOI ได้แก่ความรู้สึกไม่เป็นจริงความแปลกประหลาด ภาพหลอนเมื่อหลับตาการรับรู้เวลาที่ ยืดออก การ ไม่มีประกายระยิบระยับแบบLSD ความ หดหู่และความเศร้าโศกความต้องการทางเพศที่เพิ่มขึ้นอาการวิงเวียนศีรษะและความมึนงง เป็นต้น[ 1 ]กล่าวกันว่ามีผลกระทบต่อร่างกาย เพียงเล็กน้อยหรือ ไม่มี เลย [ 1 ]ไอโซเมอร์ ( R )- ( R )-DOI ออกฤทธิ์ที่ขนาด 1.0 ถึง 2.3 มิลลิกรัมเมื่อรับประทานทางปาก ในขณะที่ไอโซเมอร์ ( S )- ( S )-DOI ออกฤทธิ์ที่ขนาด 6.3 มิลลิกรัมเมื่อรับประทานทางปาก[ 1 ]
ปฏิสัมพันธ์
ยังไม่ชัดเจนว่า DOI อาจมีปฏิกิริยากับสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) หรือไม่ [ 17 ]
เภสัชวิทยา
เภสัชพลศาสตร์
การกระทำ
| เป้า | ความสัมพันธ์ (K , nM) |
|---|---|
| 5-HT | 2,219–4,177 |
| 5-HT | >10,000 |
| 5-HT | 458 |
| 5-HT | 1,013–2,970 |
| 5-HT | 1,739–2,511 |
| 5-HT | 0.46–165 (K ) 0.42–57 ( EC Tooltip ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพครึ่งหนึ่ง ) 46–111% ( E Tooltip ประสิทธิภาพสูงสุด ) |
| 5-HT | 1.4–336 (K ) 1.4–39 ( EC ) 71–103% ( E ) |
| 5-HT | 1.8–48 (K ) 0.14–178 ( EC ) 90–114% ( E ) |
| 5-HT | >10,000 |
| 5-HT | เอ็นดี |
| 5-HT | >10,000 |
| 5-HT | 1,000 (หนู) |
| 5-HT | 2,113 |
| 5-HT | 5,769 |
| α | >10,000 |
| α | >10,000 |
| α | เอ็นดี |
| α | 74 |
| α | 340 |
| α | 601 |
| β | 591 |
| β | 139 |
| ดี | 9,688 |
| ดี – ดี | >10,000 |
| เอช | 1,757 |
| H – H | >10,000 |
| เอ็ม | 2,720 |
| เอ็ม | 1,989 |
| เอ็ม | 1,428 |
| เอ็ม | 578 |
| เอ็ม | 2,208 |
| ตาอาร์ | >1,000 |
| ฉัน | >10,000 |
| σ | 8,565 |
| σ | 9,172 |
| SERT Tooltip ตัวขนส่งเซโรโทนิน | 685 (K ) |
| NET Tooltip ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน | >10,000 (K ) |
| คำแนะนำเครื่องมือ DATตัวขนส่งโดปามีน | >10,000 (K ) |
| MAO-A Tooltip: โมโนอะมีนออกซิเดส เอ | 37,000 ( IC ) |
| MAO-B Tooltip: โมโนอะมีนออกซิเดส บี | >200,000 ( IC ) |
| หมายเหตุ:ยิ่งค่าน้อยเท่าไร ยาจะยิ่งจับกับไซต์นั้นได้แน่นขึ้นเท่านั้น โปรตีนทั้งหมดเป็นของมนุษย์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอ้างอิง: [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 6 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] | |
DOI เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT , 5-HT และ5-HT [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 6 ]กล่าวกันว่ามีความเลือก จำเพาะ ต่อตัวรับเซโรโทนิน 5-HT มากกว่า ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT [ 28 ]ยานี้แสดงอาการกระตุ้นแบบลำเอียง ที่ ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT [ 29 ]
ยานี้ไม่ใช่สารที่ปลดปล่อยโมโนอะมีนของเซโรโทนินหรือโดปามีน[ 23 ]
DOI เป็นตัวกระตุ้นของตัวรับที่เกี่ยวข้องกับอะมีนติดตามของหนู 1 (TAAR1) [ 30 ]
สารประกอบนี้มีศูนย์สเตอริโอและR -(−)-DOI เป็น สเตอริโอไอโซเมอร์ที่ออกฤทธิ์มากกว่า[ 1 ] [ 5 ] [ 125 I] - R -(−)-DOI ถูกใช้เป็นเรดิโอลิแกนด์และตัวบ่งชี้การมีอยู่ของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ในการศึกษา[ 5 ]
ผลกระทบ
( R )-DOI และสารหลอนประสาทเซโรโทนิน อื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงTCB-2 , LSDและLA-SS-Azพบว่ามี ฤทธิ์ยับยั้ง การอักเสบ ที่เกิด จากปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอัลฟา (TNFα) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] ( R )-DOI เป็นยาที่มีฤทธิ์มากที่สุดในบรรดายาที่ประเมิน และมีฤทธิ์สูงมากใน ระดับ พิโคโมลาร์ ซึ่งมีฤทธิ์มากกว่าฤทธิ์ หลอนประสาทถึงหนึ่งลำดับTNFα อาจมีบทบาทในการเป็นตัวกลางในพยาธิสรีรวิทยาของภาวะอักเสบที่เสื่อมสภาพ เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคอัลไซเมอร์ ( R )-DOI ยังพบว่าสามารถยับยั้งการอักเสบในปอด การ ผลิตเมือกมากเกินไป การตอบสนองของทางเดินหายใจที่ไวเกินไป และปิดยีนสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของปอด ซึ่งเป็นผลที่ยับยั้งการพัฒนาของโรคหอบหืด จากภูมิแพ้ ในแบบจำลองสัตว์[ 34 ]ผลการค้นพบเหล่านี้อาจทำให้ DOI และสารกระตุ้นเซโรโทนิน 5-HT อื่นๆ กลายเป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับภาวะอักเสบ[ 35 ]
DOI ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วและการจัดระเบียบใหม่ของหนามเดนไดรต์และ การเชื่อมต่อ ไซแนปส์ กับ เซลล์ประสาทอื่นซึ่งเป็นกระบวนการที่ทราบกันว่าเป็นพื้นฐานของนิวโรพลาสติซิตี้และด้วยเหตุนี้จึงถือเป็นไซโคพลาสโตเจน[ 36 ]
มีรายงานว่า DOI ร่วมกับสารหลอนประสาทอื่นๆ ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทเซโรโทนินในหลอดทดลองและในสัตว์ฟันแทะในร่างกายเมื่อได้รับในปริมาณสูงซ้ำๆ[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]การต่อต้าน หรือการลดการทำงาน ของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT สามารถยับยั้งความเป็นพิษต่อระบบประสาทนี้ได้บางส่วนแต่มากในหลอดทดลอง[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 41 ]
เคมี
DOI หรือที่รู้จักกันในชื่อ 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine หรือ 2,5-dimethoxy-4-iodo-α-methylphenethylamine เป็นอนุพันธ์ของ ฟีนิลเอทิลอะมีน และ แอม เฟตามีนที่ถูกแทนที่และเป็นสมาชิกของกลุ่มยาDOx [ 1 ]โครงสร้างของมัน มีความเกี่ยวข้อง กับ เมสคาลีน (3,4,5-trimethoxyphenethylamine) ซึ่งเป็นสารหลอนประสาทฟีนิลเอทิลอะมีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ[ 1 ]
สังเคราะห์
มีการอธิบายการสังเคราะห์ทางเคมี ของ DOI [ 1 ]
อนาล็อก
อะนาล็อกของ DOI ได้แก่2C-I , 4C-I , DOB , DOC , DOFและDOMรวมถึงอะนาล็อกอื่นๆ อีกมากมาย[ 1 ]อะนาล็อกอื่นๆ ได้แก่N -methyl-DOI , IDNNA ( N , N -dimethyl-DOI), DOI-NBOMeและ25I-NBOMeรวมถึงอะนาล็อกอื่นๆ อีกมากมาย[ 1 ]
ประวัติศาสตร์
DOI ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์โดย Ronald Coutts และ Jerry Malicky ในปี 1973 [ 5 ] [ 8 ] ต่อมา Alexander Shulginได้อธิบายรายละเอียดเพิ่มเติมในหนังสือPiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) ในปี 1991 [ 1 ] DOI ใน รูปแบบ ไอโอดีน-125 กัมมันตรังสี สำหรับการถ่ายภาพ PET ได้รับการพัฒนาครั้งแรกในห้องปฏิบัติการของDavid E. Nichols
ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2550 ตำรวจ อังกฤษรายงานว่าชายหนุ่มสามคนล้มป่วยหลังจากรับประทาน DOI ในงานเรฟที่บิ๊กเกิลสเวดใกล้กับมิลตันคีนส์และเตือนผู้ที่รับประทานยาชนิดนี้ให้ไปพบแพทย์[ 42 ] ดูเหมือนว่านี่จะเป็นข้อบ่งชี้แรกที่แสดงให้เห็นว่า DOI มีการใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นในฐานะยาเสพติดเพื่อความ บันเทิง ในสหราชอาณาจักร[ 42 ]
โคดี้ เอ็ดเวิร์ดส์ ชายชาวเซาท์ออสเตรเลียผู้ซึ่งฆ่าซินามิน เบลล์อย่างโหดเหี้ยม ได้สารภาพผิดต่อโทษที่เบากว่าคือการฆ่าคนโดยไม่เจตนา หลังจากให้การว่ายา DOI ทำให้เกิดอาการหวาดระแวงและต่อมาเขาได้กระทำการเพื่อป้องกันตนเองเมื่อเขาใช้ดัมเบลตีแม่ลูกสามจนเสียชีวิต ส่งผลให้มีบาดแผลมากกว่าห้าสิบแผล[ 43 ]
คาดว่าภายในปลายปี 2025 DOI จะกลายเป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 ในสหรัฐอเมริกา[ 4 ] [ 7 ]
สังคมและวัฒนธรรม
การวิจัยทางวิทยาศาสตร์
DOI ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เพื่อศึกษา สารออกฤทธิ์ ต่อระบบประสาทเซโรโทนินและตัวรับเซโรโทนิน5-HT [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ส่วนหนึ่งเป็นเพราะว่ามันไม่ใช่สารควบคุมในสหรัฐอเมริกา[ 4 ] [ 5 ] [ 7 ]อย่างไรก็ตาม DOI กำลังจะกลายเป็นสาร ควบคุม ประเภทที่ 1ในประเทศนี้ในอนาคตอันใกล้ ซึ่งจะจำกัดการเข้าถึงยาอย่างมาก[ 4 ] [ 7 ]มีการเสนอทางเลือกอื่น ๆ แทน DOI สำหรับการใช้ในการวิจัย รวมถึงสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT แบบไม่เลือกชนิดTCB-2และสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT แบบเลือกชนิด25CN-NBOHและLPH- 5 [ 4 ]สารประกอบที่น่าสนใจอีกตัวหนึ่งแต่ใหม่กว่ามากคือTGF-8027ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ที่มีความเลือกสูง และเป็นหนึ่งในยาที่มีความเลือกสูงที่สุดที่รู้จักในปัจจุบัน[ 44 ]
สถานะทางกฎหมาย
ออสเตรเลีย
มาตรฐานสำหรับการจัดตารางเวลายาและสารพิษที่เป็นเอกภาพ (SUSMP) ของออสเตรเลียไม่ได้ระบุ DOI ว่าเป็นสารต้องห้าม[ 45 ]
แคนาดา
จัดอยู่ในตารางที่ 1 [ 46 ]เนื่องจากเป็นสารอนาล็อกของแอมเฟตามีน[ 47 ] CDSA ได้รับการปรับปรุงอันเป็นผลมาจากพระราชบัญญัติถนนที่ปลอดภัยและชุมชนโดยเปลี่ยนแอมเฟตามีนจากตารางที่ 3เป็น ตาราง ที่1 [ 48 ]
เดนมาร์ก
ผิดกฎหมายตั้งแต่วันที่ 8 เมษายน พ.ศ. 2550 [ 49 ]
ฟินแลนด์
DOI จัดเป็นสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ถูกห้ามจำหน่ายในตลาดผู้บริโภคในฟินแลนด์[ 50 ]
สวีเดน
Sveriges riksdagได้เพิ่ม DOI ลงในตารางที่ 1 ( "สาร วัสดุจากพืช และเชื้อราที่โดยปกติไม่มีประโยชน์ทางการแพทย์" ) เป็นยาเสพติดในสวีเดนตั้งแต่วันที่ 30 สิงหาคม 2550 ซึ่งเผยแพร่โดยสำนักงานผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ในระเบียบ LVFS 2007:10 โดยระบุเป็น DOI, 4-jod-2,5-dimetoxi-amfetamin [ 51 ]
สหรัฐอเมริกา
ณ ปี 2023 DOI ไม่ได้อยู่ในรายการยาควบคุมในสหรัฐอเมริกา[ 14 ] อย่างไรก็ตาม DOI อาจถูกพิจารณาว่าเป็นยาอะนาล็อกของยา DOx ที่ถูกควบคุมอื่นๆ เช่นDOBซึ่งในกรณีนี้ การขายหรือการครอบครองอาจถูกดำเนินคดีภายใต้กฎหมาย Federal Analogue Actสถานะที่ไม่ถูกควบคุมของยานี้ทำให้สามารถเข้าถึงได้อย่างมีประโยชน์สำหรับการใช้ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ ซึ่งมีส่วนทำให้ยานี้เป็นที่นิยมสำหรับการใช้งานดังกล่าว[ 5 ]
ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2566 สำนักงานปราบปรามยาเสพติดแห่งสหรัฐอเมริกา(DEA) ได้ออกประกาศร่างกฎระเบียบที่จะจัดประเภท DOI และDOCเป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 [ 15 ]อย่างไรก็ตาม ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2567 มีรายงานว่าการพิจารณาคดีของ DEA ในวันที่ 10 มิถุนายน พ.ศ. 2567 เกี่ยวกับการจัดประเภท DOI และ DOC ได้ถูกเลื่อนออกไป[ 16 ] [ 52 ]ซึ่งเป็นผลมาจากการคัดค้านข้อเสนอดังกล่าวโดยนักวิจัยด้านยาหลอนประสาท[ 16 ] DOI มักถูกใช้ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เนื่องจากสถานะที่ไม่ถูกจัดประเภท[ 5 ] [ 6 ]และการที่ DOI กลายเป็นสารควบคุมจะทำให้เกิดปัญหาสำหรับนักวิทยาศาสตร์[ 15 ] [ 16 ]ไม่ว่าในกรณีใด ผู้พิพากษาฝ่ายปกครองได้แนะนำให้จัด DOI ไว้ในประเภทที่ 1 ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2568 และมีแนวโน้มว่ายาชนิดนี้จะถูกจัดประเภท[ 4 ] [ 7 ]
DOI เป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 ในรัฐฟลอริดา[ 53 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- DOI - การออกแบบไอโซเมอร์
- DOI - PsychonautWiki
- DOI - อีโรวิด
- DOI - ไลเซียม
- DOI - PiHKAL - Erowid
- DOI - PiHKAL - การออกแบบไอโซเมอร์
- กระทู้ DOI สุดอลังการ - Bluelight
- DOI (2,5-ไดเมทอกซี-4-ไอโอโดแอมเฟตามีน): สารประกอบหลอนประสาทที่ทรงพลังและมีเอกลักษณ์เฉพาะตัว - Tripsitter