ไซโคพลาสโตเจนหรือที่รู้จักกันในชื่อพลาสโตเจน (ตามหมวดหมู่) หรือนิวโรพลาสโตเจน (พลาสโตเจนที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน) ^{[ 1 ] [ 2 ]}เป็นกลุ่มยาโมเลกุลขนาดเล็กที่ก่อให้เกิดผลอย่างรวดเร็วและต่อเนื่องต่อโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาท โดยมีจุดประสงค์เพื่อแสดงประโยชน์ในการรักษาหลังจากการให้ยาเพียงครั้งเดียว^{[ 3 ] [ 4 ]}

สารไซโคพลาสโทเจนที่มีอยู่ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลการรักษา ได้แก่คีตามีน , MDMA , สโคโปลาไมน์และสารไซคีเดลิกที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินได้แก่LSD , ไซโลซิน (สารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของไซโลไซบิน ), DMTและ5-MeO- DMT

สารประกอบดังกล่าวอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาความผิดปกติของสมองรวมถึง ภาวะ ซึมเศร้าการเสพติดและPTSDความสามารถในการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทอย่างรวดเร็วผ่านกลไกของความยืดหยุ่น ของระบบประสาท เพิ่งถูกค้นพบว่าเป็นกิจกรรมการรักษาและกลไกการออกฤทธิ์ทั่วไป^{[ 5 ]}

คำว่าpsychoplastogenมาจากรากศัพท์ภาษากรีกpsych- (จิตใจ), -plast (ขึ้นรูป) และ-gen (ผลิต) และครอบคลุมเคมีประเภทต่างๆ และเป้าหมายตัวรับ คำนี้ถูกบัญญัติโดยDavid E. Olsonร่วมกับ Valentina Popescu ซึ่งทั้งคู่ทำงานอยู่ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เดวิสในบทความที่ตีพิมพ์ในปี 2018 ^{[ 5 ]}

คำว่าneuroplastogenถูกใช้เป็นคำพ้องความหมายสำหรับ plastogen บางประเภท โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพูดถึงผลกระทบทางชีวภาพ คำนี้ใช้เพื่ออธิบาย plastogen ที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน และระบุสารประกอบที่ส่งเสริมความยืดหยุ่นของโครงสร้างอย่างรวดเร็วและต่อเนื่องโดยไม่มีผลต่อจิตใจเหมือน psychoplastogen ^{[ 6 ]}

พลาสโตเจน มี เคมีไทป์ และตระกูลเคมี ที่หลากหลายแต่ตามคำจำกัดความแล้วเป็นยาโมเลกุลขนาดเล็ก^{[ 3 ]}เคตามีนได้รับการอธิบายว่าเป็น "ไซโคพลาสโตเจนต้นแบบ" ^{[ 5 ]}

สารกระตุ้นการเปลี่ยนแปลง โครงสร้างและหน้าที่ของระบบประสาท (Psychoplastogens) ออกฤทธิ์โดยการส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ของระบบประสาทผ่านเป้าหมายที่หลากหลาย รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง ตัวรับ 5-HT _2A , NMDAและตัวรับมัสคารินิกบางชนิดเป็นตัวกระตุ้นแบบมีอคติแม้ว่าสารประกอบแต่ละชนิดอาจมีโปรไฟล์การจับกับตัวรับที่แตกต่างกัน แต่การส่งสัญญาณดูเหมือนจะมาบรรจบกันที่ เส้นทาง ไทโรซีนไคเนส B (TrkB) และเป้าหมายของแรปาไมซินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (mTOR) ^{[ 5 ] [ 7 ]}การบรรจบกันที่ TrkB และ mTOR นั้นคล้ายคลึงกับยาต้านอาการซึมเศร้าแบบดั้งเดิมที่มีประสิทธิภาพที่ทราบกันดี แต่มีการออกฤทธิ์ที่รวดเร็วกว่า^{[ 8 ]}แม้ว่าตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A หลายชนิด เป็นที่ทราบกันว่าก่อให้เกิดผลกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง และหน้าที่ของระบบประสาท แต่ เซโรโทนินเองนั้นไม่ก่อให้เกิดผลกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและหน้าที่ของระบบประสาทเนื่องจากมีคุณสมบัติในการละลายไขมัน ต่ำ และไม่สามารถกระตุ้น ตัว รับเซโรโทนิน 5-HT _2A ภายในเซลล์ ได้ ^{[ 9 ] [ 10 ]}

เนื่องจากมีผลอย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง ไซโคพลาสโตเจนจึงอาจสามารถให้ยาได้เป็นระยะๆ นอกจาก ผลต่อ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างประสาทแล้ว สารประกอบเหล่านี้ยังอาจมีผลข้างเคียงอื่นๆ เช่น อาการง่วงซึม อาการแยกตัว และอาการประสาทหลอน^{[ 11 ]}

สารหลอนประสาทแสดงผลที่ซับซ้อนต่อความยืดหยุ่นของระบบประสาท และสามารถส่งเสริมและยับยั้งความยืดหยุ่นของระบบประสาทได้ขึ้นอยู่กับสถานการณ์^{[ 12 ]}พบว่าการให้DMT , 5-MeO-DMT , psilocybinและDOIในปริมาณเดียว สามารถเพิ่มความยืดหยุ่นของระบบประสาทในสัตว์ได้อย่างแข็งแกร่งและยาวนาน ^{[ 12 ]} ในทำนองเดียวกัน การให้ LSDซ้ำๆเป็นเวลา 7  วัน จะเพิ่มความยืดหยุ่น ของระบบประสาท ^{[ 12 ]}อย่างไรก็ตาม การให้ DMT เป็นระยะๆ อย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ส่งผลให้หนามเดนไดรต์หดตัว ซึ่งบ่งชี้ถึงการชดเชยภาวะสมดุลทางสรีรวิทยาเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นมากเกินไป^{[ 12 ]}นอกจากนี้ ยังพบว่า DOI ลด ระดับ ปัจจัยทางโภชนาการของสมอง (BDNF) ในฮิปโปแคมปัส^{[ 12 ]}ผลกระทบของสารหลอนประสาทต่อความยืดหยุ่นของระบบประสาทดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับ การกระตุ้น ตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aเนื่องจากผลกระทบเหล่านี้ถูกยกเลิกในหนูที่ขาดตัวรับ 5-HT _2A ^{[ 12 ]}สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่ไม่ทำให้ เกิดภาพหลอน เช่น แทเบอร์นันทาล็อกและลิซูไรด์ก็พบว่าช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นของระบบประสาทได้เช่นกัน และในระดับที่เทียบได้กับสารหลอนประสาท^{[ 12 ]}

ในแง่ของการสร้างเซลล์ประสาท DOI และ LSD ไม่แสดงผลกระทบต่อการสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส ในขณะที่ไซโลไซบินและ25I-NBOMeลดการสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส^{[ 12 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่า 5-MeO-DMT เพิ่มการสร้างเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส และสามารถยับยั้งได้ด้วยสารต้านตัวรับซิกมาσ ₁ ^{[ 12 ]}

มีรายงานว่าสารหลอนประสาทบางชนิด เช่น LSD และไซโลซิน ทำหน้าที่เป็นตัวปรับอัลโลสเตอริกเชิงบวกที่มีศักยภาพ สูง ของไคเนสตัวรับทรอปโปไมโอซิน B (TrkB) ซึ่งเป็นหนึ่งในตัวรับของปัจจัยนิวโรโทรฟิกที่ได้จากสมอง (BDNF) ^{[ 12 ] [ 13 ]}นอกเหนือจากการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aแล้ว การกระทำนี้ยังถูกระบุว่าเป็นปัจจัยที่อาจมีส่วนทำให้เกิดผลกระทบต่อการสร้างเซลล์ประสาทของสารหลอนประสาทเหล่านี้^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในภายหลังไม่ได้ยืนยันผลการค้นพบเหล่านี้ และกลับรายงานว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง LSD หรือไซโลซินกับ TrkB ^{[ 14 ]}

ตัวปรับการทำงานของตัวรับ NMDA ก็ได้รับการสำรวจในแนวทางนี้เช่นกันZelquistinelซึ่งเป็นตัวปรับการทำงานของตัวรับ NMDA แสดงให้เห็นถึงการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและต่อเนื่องหลังจากให้เพียงครั้งเดียวในการศึกษาในสัตว์^{[ 15 ]}

ไซโคพลาสโตเจนอธิบายสิ่งที่บางคนเรียกว่า "เภสัชวิทยาที่ขับเคลื่อนด้วยเหตุการณ์" ^{[ 16 ]}ซึ่งเป็นคำที่ใช้ครั้งแรกเพื่ออธิบายตัวย่อยสลายโปรตีนเป้าหมาย^{[ 17 ]}

ไซโคพลาสโตเจนหลายชนิดได้รับการอนุมัติแล้ว ( คีตามีน , สปราวาโต ) หรืออยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาความผิดปกติของสมองหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการฝ่อของเซลล์ประสาท ซึ่งนิวโรพลาสติซิตี้สามารถก่อให้เกิดผลดีได้ ( ไซโลไซบิน , DMT , ซัลซูพินโดลฯลฯ) ^{[ 11 ]}

เอสคีตามีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Spravato และผลิตโดยJanssen Pharmaceuticalsได้รับการอนุมัติจากFDAในเดือนมีนาคม 2019 สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา (TRD) และความคิดฆ่าตัวตาย [ ^{18 ] ณ}ปี 2022 เอสคีตามีนเป็นไซโคพลาสโตเจนเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทและ จิตเวช ^{[ 11 ]} เอสคีตามีนเป็น เอนันติโอเมอร์ S(+) ของคีตามีนและทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับ NMDA ^{[ 19 ]}

สารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ชนิดอื่นๆ ที่อยู่ระหว่างการวิจัยทางคลินิก ได้แก่:

• การบำบัดทางจิตโดยใช้MDMAกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อใช้ในการรักษา PTSD การทดลองระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่า 67% ของผู้เข้าร่วมในกลุ่ม MDMA+การบำบัดไม่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัย PTSD อีกต่อไป ในขณะที่ 32% ของผู้เข้าร่วมในกลุ่มยาหลอก+การบำบัดไม่ตรงตามเกณฑ์ PTSD อีกต่อไป^{[ 20 ]}ปัจจุบันการบำบัดทางจิตโดยใช้ MDMA ยังอยู่ระหว่างการทดลองระยะที่ 2 สำหรับความผิดปกติของการกิน^{[ 21 ]}ความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับโรคร้ายแรง^{[ 22 ]}และความวิตกกังวลทางสังคมในผู้ใหญ่ที่เป็นออทิสติก^{[ 23 ]}
• ไซโลไซบินสารประกอบในเห็ดไซโลไซบินซึ่งทำหน้าที่เป็นโปรดรักของไซโลซินกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในการทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยสารหลอนประสาทสำหรับความผิดปกติทางจิตเวชหลายชนิด จนถึงปัจจุบัน การศึกษาต่างๆ ได้สำรวจประโยชน์ของไซโลไซบินในโรคต่างๆ รวมถึง TRD ^{[ 24 ] [ 25 ]}การติดบุหรี่^{[ 26 ] [ 27 ]}และความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยมะเร็ง^{[ 28 ]}
• LSDกำลังอยู่ระหว่างการทดสอบในระยะที่ 2 สำหรับอาการปวดหัวแบบคลัสเตอร์และความวิตกกังวล^{[ 29 ]}
• กำลังมีการศึกษาDMT สำหรับภาวะซึมเศร้า ^{[ 30 ]}
• 5-MeO-DMTกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อใช้รักษาโรคซึมเศร้าและโรคเกี่ยวกับการกิน^{[ 31 ]}
• ไอบอเกนและโนริบอเกนกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเกี่ยวกับการเสพติด^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}
• JRTซึ่งเป็นอะนาล็อกของ LSD ที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอน กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อใช้รักษาอาการซึมเศร้า^{[ 35 ]}

• ทริปตามีนที่ถูกแทนที่ : ไซโลซิน (รวมถึงไซโลไซบิน , ไซลาเซติน , MSP-1014และHLP003 ) , DMT (รวมถึงเบรติซิโลซินและHLP004 ), 5-MeO-DMT , ไอโปรซิน (รวมถึงลูเวซิโลซิน ) และ5-MeO-MiPT ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 36 ]}
• ไอโซทริปตามีนที่ถูกแทนที่ : 6-MeO-isoDMT ^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}
• เออร์โกลีนที่ถูกแทนที่ : LSDและลิซูไรด์^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]}
• ฟีนิลเอทิลอะมีนที่ถูกแทนที่ : DOI , MDMA (รวมถึง[ R ]-MDMA ), เมทิลโลน , เมสคาลีน , MEAIและLPH-5 ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 36 ] [ 41 ]}
• อะริลไซโคลเฮกซิลอะมีน : คีตามีน (รวมถึงเอสคีตา มี นอาร์คีตามีนไฮ ด รอกซีนอร์คีตามีนและเมทอกซีคีตามีน ) และบลิกเซโพรดิล (GM-1020) ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ] [ 36 ]}
• อัลคาลอยด์ประเภทอิโบกา : อิโบเกน , นอริโบเกน , ทาเบอร์แนนทีนและทาเบอร์แนนทาล็อก (DLX-007) ^{[ 5 ] [ 11 ]}
• สารปรับแต่งอัลโลสเตอริกเชิงบวกของไคเนสตัวรับทรอโปไมโอซิน : ACD855 (โพนาซูริล) และACD856
• อื่นๆ: สโคโพลามีน [ ^{3 ] [ 5 ] ไอ}โซฟลูเรน [ ^{11 ] โทร}โพฟลาวิน (7,8-DHF รวมถึงR7และR13 ) ^{[ 4 ] [ 5 ]} LY-341495 [ ^{5 ]}และ อี ^ลูเนติรอม^{[ 42 ]}

• ทริปตามีนที่ถูกแทนที่ : 6-MeO-DMT , DLX-159และEB-003 ^{[ 40 ] [ 43 ] [ 44 ]}
• ไอโซทริปตามีนทดแทน : 5-MeO-isoDMT , JRTและzalsupindole (DLX-001 หรือ AAZ-A-154) ^{[ 11 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}
• เออร์โกลีนที่ถูกแทนที่ : BOL-148 ^{[ 44 ]}
• คอร์ติโคสเตียรอยด์ ( เช่นไฮโดรคอร์ติโซนและเดกซาเมทาโซน ; การสัมผัสครั้งเดียวหรือเฉียบพลัน) ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}
• ไม่เปิดเผย : DLX-2270 ^{[ 53 ]}

• รายชื่อสารหลอนประสาทและสารกระตุ้นอารมณ์ที่อยู่ระหว่างการวิจัย
• ความยืดหยุ่นของระบบประสาท
• รายชื่อบริษัทผลิตยาหลอนประสาท

• เครื่องมือติดตามการพัฒนายาหลอนประสาทโดยPsychedelic Alpha
• เครื่องมือติดตามเส้นทางยาหลอนประสาทที่ไม่ทำให้เกิดภาพหลอนโดยPsychedelic Alpha