เมสคาลีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	เมสคาลิน; เมซคาลิน; เมซคาลีน; 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลเอทิลอะมีน; 3,4,5-TMPEA; TMPEA; O , O -ไดเมทิล-5-เมทอกซีโดปามีน
AHFS / Drugs.com	เมสคาลีน
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทาน , สูบบุหรี่ , สูดดม , ฉีดเข้าเส้นเลือด[ 1 ] [ 2 ]
ประเภทของยา	สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน ; สารหลอน ประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน ; สารหลอนประสาท
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S9 (สารต้องห้าม) BR : คลาส F2 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทต้องห้าม) [ 3 ] รัฐแคลิฟอร์เนีย : จัดอยู่ในบัญชี รายชื่อยาควบคุมประเภทที่ 3ยกเว้นยาเพโยเต้ DE : Anlage I (สำหรับการใช้งานทางวิทยาศาสตร์ที่ได้รับอนุญาตเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : ประเภท A (พืชที่มีเมสคาลีนถูกกฎหมาย) สหรัฐอเมริกา :ตารางที่ 1 (โดยมีข้อยกเว้นสำหรับการใช้ในทางศาสนา) UN : PI (แคคตัสออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท เช่น เปโยเต้ หรือ ซานเปโดร ที่ไม่ได้ควบคุม)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ไม่ทราบ (แต่ ≥53%) [ 4 ] [ 5 ]
การจับโปรตีน	ไม่ทราบ[ 5 ]
การเผาผลาญ	การดีอะมิเนชันแบบออกซิเดชัน , การอะเซทิเลชันN , การดีเมทิเลชัน O ,การเชื่อมต่อ , เส้นทางอื่นๆ[ 6 ] [ 7 ]
สารเมตาบอไลต์	• 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลอะเซทัลดีไฮด์[ 6 ] [ 1 ] • 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลอะเซติกแอซิด[ 1 ] • 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลเอทานอล[ 7 ] • อื่นๆ[ 6 ] [ 7 ] [ 2 ]
เริ่มออกฤทธิ์	รับประทาน : 0.5–0.9  ชั่วโมง (ช่วง 0.1–2.7  ชั่วโมง) [ 8 ] [ 9 ] [ 1 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3.6  ชั่วโมง (ช่วง 2.6–5.3  ชั่วโมง) [ 8 ] [ 10 ] [ 9 ] [ 4 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	6.4–14  ชั่วโมง (ช่วง 3.0–22  ชั่วโมง) [ 8 ] [ 1 ] [ 9 ]
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (≥92%; 28–60% ไม่เปลี่ยนแปลง, ≥27–31% เป็นTMPAA , 5% เป็นN -Ac-3,4-DiMeO-5-OH-PEA , <0.1% เป็นNAM)คำแนะนำ: เอ็น-อะเซทิลเมสคาลีน) [ 1 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 12 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-(3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิล)เอทานามีน
หมายเลข CAS	54-04-6 วาย
PubChem CID	4076
ดรักแบงค์	DB19083
เคมสไปเดอร์	3934 วาย
มหาวิทยาลัย	RHO99102VC
เคกก์	C06546 วาย
ชอีบี	เชบี:28346 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล26687 วาย
ลิแกนด์ PDB	A1AFW ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID80202303
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.174
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 11 H 17 N O 3
มวลโมลาร์	211.261  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.067 กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว	35 ถึง 36 องศาเซลเซียส (95 ถึง 97 องศาฟาเรนไฮต์)
จุดเดือด	180 องศาเซลเซียส (356 องศาฟาเรนไฮต์) ที่ความดัน 12 มิลลิเมตรปรอท
ความสามารถในการละลายในน้ำ	ละลายได้ปานกลางในน้ำ (มิลลิกรัม/มิลลิลิตร) (ที่อุณหภูมิ 20 °C)
รอยยิ้ม O(c1cc(cc(OC)c1OC)CCN)C
อินชิ นิ้ว=1S/C11H17NO3/c1-13-9-6-8(4-5-12)7-10(14-2)11(9)15-3/h6-7H,4-5,12H2,1-3H3 วาย Key:RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เมสคาลีนหรือที่รู้จักกันในชื่อเมสคาลินหรือเมซคาลิน [ ^{13 ]}และในทางเคมีคือ3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลเอทิลอะ^มี น เป็นโปรโต อัลคาลอย ด์ไซคีเดลิกคลาสสิก ที่ เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ในกลุ่มฟีนิลเอทิลอะมีนที่ถูกแทนที่ พบในกระบองเพชรเช่นเปโยเต ( Lophophora williamsii ) และซานเปโดร (บางชนิดของสกุลEchinopsis ) ^{[ 6 ] [ 1 ] [ 8 ]}

เมสคาลีนถูกนำมาใช้เพื่อความบันเทิง การปฏิบัติทางจิตวิญญาณ และทางการแพทย์ โดยมีฤทธิ์หลอนประสาทเกิดขึ้นที่ปริมาณ 100 ถึง 1,000  มิลลิกรัม และสามารถใช้ได้ในรูปแบบผลึกบริสุทธิ์หรือสารสกัดดิบจากกระบองเพชรที่มีเมสคาลีน เมสคาลีนทำให้เกิดประสบการณ์หลอนประสาทที่มีลักษณะเฉพาะคือรูปแบบภาพที่ชัดเจนการรับรู้เวลาและตัวตนที่เปลี่ยนแปลงไป ภาวะประสาทสัมผัสผสมผสานและผลกระทบทางจิตวิญญาณ โดยเริ่มออกฤทธิ์ภายใน 0.5 ถึง 0.9  ชั่วโมง และระยะเวลา ออกฤทธิ์ จะเพิ่มขึ้นตามปริมาณยา โดยมีช่วงตั้งแต่ประมาณ 6 ถึง 14  ชั่วโมง เค ทานเซอรีนสามารถยับยั้งฤทธิ์หลอนประสาทของเมสคาลีนได้ และแม้ว่าจะไม่ชัดเจนว่าเมสคาลีนถูกเผาผลาญโดย เอนไซม์ โมโนอะมีนออกซิเดส หรือไม่ แต่ หลักฐานเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าสารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาอาจเสริมฤทธิ์ของ เมสคาลีนได้

เมสคาลีนออกฤทธิ์หลักๆ ในฐานะตัวกระตุ้นบางส่วน (partial agonist)ที่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Aโดยมีความสัมพันธ์และประสิทธิภาพที่แตกต่างกันไปใน ตัวรับ เซโร โทนิน อะ ดรีเนอร์จิกโด ปา มีน ฮิสตามีนมั สคา รินิกและอะมีน ชนิดอื่นๆ เม ส คาลีน เป็น สารหลอนประสาทที่มีคุณสมบัติ ชอบน้ำค่อนข้างสูงมีโครงสร้างคล้ายกับโดปามีนสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1919 และมีการพัฒนาวิธีการสังเคราะห์และสารอนาล็อกที่มีฤทธิ์แรงหลายชนิดตั้งแต่นั้นมา เมสคาลีนพบได้ตามธรรมชาติในพืชตระกูลกระบองเพชรหลายชนิด โดยมีความเข้มข้นแตกต่างกันอย่างมาก และถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพในพืชจากฟีนิลอะลานีนผ่านกระบวนการทางชีวเคมีที่น่าจะเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเครียด

การปฏิบัติในการรับประทานสารสกัดจากกระบองเพชรที่มีเมสคาลีนมีมานานกว่า 6,000 ปีแล้ว^{[ 6 ]}

ต้นกระบองเพชรเปโยเต้ได้รับการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ในศตวรรษที่ 19 และ 20 ซึ่งนำไปสู่การแยกสารเมสคาลีนออกมาเป็นสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหลักในกระบองเพชร การยอมรับทางกฎหมายสำหรับการใช้ในทางศาสนา และการสำรวจศักยภาพในการรักษาของสารอนาล็อกของเมสคาลีนอย่างต่อเนื่อง เมสคาลีนและกระบองเพชรที่ผลิตสารนี้ส่วนใหญ่ผิดกฎหมายทั่วโลก แม้จะมีข้อยกเว้นสำหรับการใช้ในทางศาสนา วิทยาศาสตร์ หรือเพื่อการตกแต่ง และสารประกอบนี้ได้ส่งอิทธิพลต่อบุคคลสำคัญทางวัฒนธรรมหลายคน มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นเกี่ยวกับการออกฤทธิ์และผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเมสคาลีนในมนุษย์นับตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1970 เป็นต้นมา

เมสคาลีนใช้เพื่อความบันเทิงจิตวิญญาณและทางการแพทย์ [ ^{6 ] [ 1 ] โดย}ทั่วไปจะรับประทานทางปาก [ ^{2 ] ยา}นี้ใช้เป็นยาหลอนประสาทในขนาด 100 ถึง 1,000  มิลลิกรัมทางปาก^{[ 8 ] [ 14 ] [ 15 ]}ขนาดยาต่ำคือ 100 ถึง 200  มิลลิกรัม ขนาดยาปานกลางหรือ "ผลดี" คือ 500  มิลลิกรัม และขนาดยาสูง ( การสลายตัวของอัตตา ) คือ 1,000  มิลลิกรัม^{[ 8 ] [ 14 ]} ในหนังสือ PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) ของเขาอเล็กซานเดอร์ ชุลกินได้ระบุช่วงขนาดยา 200 ถึง 400  มิลลิกรัมในรูปเกลือซัลเฟต และ 178 ถึง 356 มิลลิกรัมในรูปเกลือไฮโดรคลอ ไรด์ ^{[ 16 ]} การใช้ ยาในปริมาณน้อยหมายถึงการใช้เมสคาลีนในปริมาณน้อยกว่า 75 มิลลิกรัม ต่อวัน ^{[ 8 ] [ 14 ]}นอกจากรูปแบบบริสุทธิ์แล้ว เมสคาลีนยังใช้ในรูปแบบของเมสคาลีนที่มีสารสกัดดิบจากกระบองเพชรเช่นเปโยเตและซานเปโดร^{[ 6 ]}  

ผลของเมสคาลีนที่รับประทานทางปาก จะ เริ่มออกฤทธิ์ภายใน 0.5 ถึง 0.9 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย โดยมีช่วงตั้งแต่ 0.1 ถึง 2.7 ชั่วโมง^{[ 8 ] [ 9 ] [ 1 ] [ 2 ]}ผลของมันจะถึงจุดสูงสุดหลังจาก 1.9 ถึง 4.0 ชั่วโมง โดยมีช่วงตั้งแต่ 0.5 ถึง 8.0 ชั่วโมง^{[ 8 ] [ 17 ] [ 10 ] [ 9 ]}ระยะเวลา การออกฤทธิ์ ของเมสคาลีนดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับปริมาณยาโดยจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 6.4 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย (ช่วง 3.0–10 ชั่วโมง) ที่ปริมาณ 100 มิลลิกรัม 9.7 ถึง 11 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย (ช่วง 5.6–22 ชั่วโมง) ที่ปริมาณปานกลาง 300 ถึง 500 มิลลิกรัม และ 14 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย (ช่วง 7.2–22 ชั่วโมง) ที่ปริมาณ 800 มิลลิกรัม^{[ 8 ] [ 9 ]}มีการอธิบายกรณีของเมสคาลีนที่มีผลยาวนานหรือล่าช้าผิดปกติด้วย^{[ 18 ]}             

เมสคาลีนทำให้เกิดสภาวะหลอนประสาทที่เทียบได้กับที่เกิดจากLSDและไซโลไซบินแต่มีลักษณะเฉพาะตัว^{[ 19 ]}ผลกระทบทางจิตใจอาจรวมถึงกระบวนการคิดที่เปลี่ยนแปลงไปความรู้สึกเกี่ยวกับเวลาและการรับรู้ตนเอง ที่เปลี่ยนแปลงไป และ ปรากฏการณ์การมองเห็น ทั้งแบบหลับตาและลืมตา^{[ 20 ]}ในPiHKALชุลกินได้อธิบายผลกระทบของเมสคาลีนโดยอิงจากรายงานประสบการณ์ที่รวบรวมไว้[ 16 ] ^{ผลกระทบดัง}กล่าวรวมถึงสีที่สดใสขึ้น ความคม ชัดของภาพ ที่เพิ่มขึ้น การมองเห็นแบบลืมตาเช่น สีและลวดลายพาเรโดเลียความสำคัญของวัตถุที่เพิ่มขึ้นการชื่นชมดนตรี ที่เพิ่มขึ้น ความรู้สึก มึนเมาการวิเคราะห์ตนเองความเข้าใจอย่างลึกซึ้งการรับรู้ร่างกายที่เพิ่มขึ้น ความรู้สึกปีติยินดีความสุขและความสงบความรู้สึกกระฉับกระเฉงและมีพลังความรู้สึกเห็นอกเห็นใจ ความ รู้สึกว่าสิ่งต่างๆ นั้นไร้สาระอารมณ์ขันและเสียงหัวเราะความรู้สึกทางศาสนาความกระสับกระส่าย ความไม่สบายใจ และการหลีกเลี่ยงทางสังคมและอาการคลื่นไส้เป็นต้น^{[ 16 ]}เมสคาลีนเป็นหนึ่งในยาหลอนประสาท " หกชนิดมหัศจรรย์ " ของชุล กินในPiHKAL ^{[ 16 ]}

สีที่โดดเด่นเมื่อใช้เมสคาลีนนั้นมีลักษณะเฉพาะ คือดูสดใสและเข้มข้น^{[ 6 ]}รูปแบบภาพที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ที่สังเกตได้ระหว่างการใช้เมสคาลีน ได้แก่ ลายเส้น ลายตารางหมากรุก หนามแหลมเป็นมุม จุดหลากสี และแฟรกทัลที่ เรียบง่ายมาก ซึ่งสามารถกลายเป็นรูปทรงที่ซับซ้อนได้^{[ 21 ]} อั ลดัส ฮักซ์ลีย์นักเขียนชาวอังกฤษได้อธิบายรูปทรงอสัณฐานที่เปลี่ยนแปลงตัวเองเหล่านี้ว่าเหมือนกระจกสีที่เคลื่อนไหวได้ซึ่งส่องสว่างจากแสงที่ลอดผ่านเปลือกตาในหนังสืออัตชีวประวัติของเขาเรื่องThe Doors of Perception (1954) ^{[ 22 ]}เช่นเดียวกับ LSD เมสคาลีนทำให้เกิดการบิดเบือนของรูปทรงและ ประสบการณ์ แบบภาพลวงตาแต่จะปรากฏชัดเจนยิ่งขึ้นเมื่อหลับตาและในสภาพแสงน้อย^{[ 21 ]}ไฮน์ริช คลูเวอร์บัญญัติศัพท์ "รูปทรงใยแมงมุม" ในช่วงทศวรรษ 1920 เพื่ออธิบายภาพหลอนทางเรขาคณิตคงที่รูปแบบ หนึ่งในสี่รูปแบบที่เกิดขึ้นในช่วงแรกของการเดินทางด้วยเมสคาลีน: "เส้นใยสีต่างๆ วิ่งรวมกันในศูนย์กลางที่หมุนวน ทั้งหมดคล้ายกับใยแมงมุม" ^{[ 23 ]}อีกสามรูปแบบคือ รูปทรงกระดานหมากรุก อุโมงค์ และเกลียว^{[ 23 ]}คลูเวอร์เขียนว่า "ภาพหลอน 'ผิดปกติ' หลายอย่าง เมื่อพิจารณาอย่างใกล้ชิดแล้ว ก็เป็นเพียงรูปแบบที่แตกต่างกันของรูปแบบคงที่เหล่านี้" ^{[ 23 ]}ลักษณะเฉพาะที่ผิดปกติแต่ไม่เหมือนใครของการใช้เมสคาลีนคือ "การทำให้เป็นเรขาคณิต" ของวัตถุสามมิติ^{[ 21 ] [ 24 ]}วัตถุอาจปรากฏแบนราบและบิดเบี้ยว คล้ายกับการนำเสนอภาพวาดแบบคิวบิสต์^{[ 21 ] [ 24 ]}

จากหลักฐานเชิงประจักษ์เมสคาลีนกล่าวกันว่ามีความอันตรายน้อยกว่าและทำให้เกิดการสลายตัวของอัตตา น้อย กว่าสารหลอนประสาทชนิดอื่น เช่นLSD ^{[ 19 ]}นอกจากนี้ การออกฤทธิ์ที่ช้าอาจช่วยให้ค่อยๆ ออกฤทธิ์ได้อย่างสะดวกสบายมากขึ้น^{[ 19 ]}จากการศึกษาในประเทศเนเธอร์แลนด์ การ ใช้ ซานเปโดรในพิธีกรรมดูเหมือนจะมีลักษณะเฉพาะคือ ประสบการณ์ทางจิตวิญญาณที่ค่อนข้างแรงและมีประสบการณ์ที่ท้าทายน้อย^{[ 25 ]}

ผลข้างเคียงของ เม ส คา ลีนได้แก่ความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียสมาธิบกพร่องกระสับกระส่ายตึงเครียดวิตกกังวลตื่นตระหนก ความไม่สบายใจและการหลีกเลี่ยงทางสังคมปวดศีรษะม่านตาขยายคลื่นไส้อาเจียนเหงื่อออกตัวสั่นรู้สึกไม่สบายตัว รู้สึกร้อนหรือหนาว ใจสั่น เจ็บหน้าอกและคอหายใจถี่อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตสูงขึ้นและอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นเป็นต้น^{[ 16 ] [ 1 ] [ 8 ]}นอกจาก ผลต่อ จิตประสาท แล้ว เมสคาลีนยังกระตุ้นรูปแบบของการกระตุ้น ระบบ ประสาทซิมพาเทติกโดยระบบประสาทส่วนปลายเป็นเป้าหมายหลักของสารนี้^{[ 26 ]}ในบางกรณี ในบุคคลที่มีความเสี่ยง เช่น ผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคจิตเภทเมสคาลีนอาจทำให้เกิดอาการทางจิตได้^{[ 27 ]}

เมสคาลีนเกี่ยวข้องกับ การพัฒนา ความทนทาน อย่างรวดเร็ว รวมถึงความทนทานข้ามชนิดกับสารหลอนประสาทอื่นๆ เช่นLSDและไซโลไซบิน [ ^{28 ] [ 1 ] [ 2 ] ความ}ทนทานนี้จะปรากฏให้เห็นภายในไม่กี่วันและจะกลับสู่สภาพเดิมหลังจาก งดใช้ 3 หรือ 4 วัน^{[ 1 ] [ 2 ] [ 28 ]}

มีรายงานกรณีการเสียชีวิตจากเมสคาลีนเพียงกรณีเดียว^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}ในแง่ของปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิต ในมนุษย์ที่คาดการณ์ จากผลการศึกษาในสัตว์และรายงานกรณี ในมนุษย์เพียงรายเดียว ปริมาณยาเมสคาลีนที่ทำให้เสียชีวิตเมื่อเทียบกับปริมาณยาที่ใช้เพื่อความบันเทิงทั่วไปนั้นคาดว่าจะสูงกว่าถึง 24 เท่า หรือประมาณ 8,400  มิลลิกรัม^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]} อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาเมสคาลี นในมนุษย์ที่ปริมาณสูงถึง 8,000  มิลลิกรัมโดยไม่มีปฏิกิริยาเป็นพิษ ที่ชัดเจน ^{[ 28 ] [ 32 ]}ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง (LD ₅₀ ) ของเมสคาลีนได้รับการกำหนดในสัตว์หลายชนิด โดยมีค่าตั้งแต่ 212 ถึง 315 มก./กก. ทางช่องท้องในหนู 132 ถึง 410 มก./กก. ทางช่องท้องในหนูแรท 328 มก./กก. ทางช่องท้องในหนูตะเภา 54 มก./กก. ในสุนัข และ 130 มก./กก. ทางหลอดเลือดดำในลิงแรซัส [ ^{2 ] [ 33 ] มี}การกล่าวโดยอิงจากข้อมูลสัตว์ว่าการบริโภคเมสคาลีนในปริมาณมากพอที่จะทำให้เสียชีวิตในมนุษย์นั้นเป็นเรื่องยากมาก^{[ 2 ]}     

พบว่าคีแทนเซอรินซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A สามารถยับยั้งฤทธิ์ทางจิตประสาทของเมสคาลีนได้[ 34 ] [ 9 ] _[ ^{35 ] ในทำนองเดียวกันคลอร์โปรมา}ซีนซึ่งเป็นยาต้านโรคจิตเภท ซึ่งทำหน้าที่เป็นทั้งตัวต้านตัวรับโดปามีนD ₂และในระดับที่น้อยกว่าคือตัวต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aได้รับการรายงานว่าสามารถย้อนกลับฤทธิ์ทางจิตประสาทของเมสคาลีนได้^{[ 34 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

ยังไม่ชัดเจนว่าเมสคาลีนถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิ เด ส (MAO) หรือไม่ ^{[ 39 ] [ 2 ] [ 40 ]}หรือว่าสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOIs) อาจเพิ่มผลของเมสคาลีนหรือไม่^{[ 39 ] [ 41 ]} ยัง ไม่มีการตีพิมพ์ ผล การศึกษาทางคลินิก เกี่ยวกับเมสคาลีนร่วมกับ MAOIs ^{[ 39 ]}อย่างไรก็ตาม มีรายงานเบื้องต้นว่าสารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาซึ่งเป็นสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส A แบบย้อนกลับได้ (RIMAs) อาจเพิ่มผลของเมสคาลีนในมนุษย์ และการรวมกันของเมสคาลีนหรือกระบองเพชรที่มีเมสคาลีนกับสารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาถูกเรียกว่า "เปโยฮัวสกา" ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 39 ]}ตามผลการค้นพบเหล่านี้ มีรายงานว่าสารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาและฮาร์มีน RIMA ช่วยเสริมฤทธิ์ของเมสคาลีนในสัตว์^{[ 42 ] [ 40 ]}ในทางกลับกันแดเนียล ทราคเซลได้กล่าวว่าเมสคาลีนไม่ได้ถูกเมตาบอไลซ์โดย MAO แต่ถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์อะมีนออกซิเดสที่ไวต่อเซมิคาร์บาไซด์ (SSAO) ดังนั้น MAOIs จึงไม่ควรมีผลต่อการเมตาบอลิซึมของเมสคาลีน^{[ 43 ]}ดังนั้น MAOI ไอโปรเนียซิดจึงไม่เสริมฤทธิ์ของเมสคาลีนต่อพฤติกรรมในหนู^{[ 43 ] [ 44 ]}

เมสคาลีนทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aเพื่อสร้างผลกระทบทางจิตประสาท^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 9 ]} EC ₅₀ของมันคำแนะนำเครื่องมือ: ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพสูงสุดครึ่งหนึ่งที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aมีค่าประมาณ 10,000  nM และที่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Bมีค่ามากกว่า 20,000  nM ^{[ 1 ]} ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ว่าการกระตุ้นตัวรับ 5-HT _2Aนำไปสู่ผลกระทบทางจิตประสาทได้อย่างไร แต่คาดว่าน่าจะเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า^{[ 57 ]}นอกจากตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aและ 5-HT _2B แล้ว เมสคาลีนยังเป็นที่ทราบกันว่าจับกับตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2C และ เป้าหมายอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่ง[ ^{1 ] [ 49 ] [ 47 ] ยา}นี้แสดงฤทธิ์กระตุ้นแบบเอนเอียง อย่างชัดเจนที่ ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2C ^{[ 58 ]}

เมสคาลีนไม่มีความสัมพันธ์กับตัวขนส่งโมโนอะมีนรวมถึงตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) และตัวขนส่งโดปามีน (DAT) (K _i > 30,000  nM) ^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่าเมสคาลีนสามารถเพิ่มระดับของเมตาโบไลต์ หลักของเซโรโทนิน 5-ไฮดรอกซีอินโดลอะซิติกแอซิด (5-HIAA) ในปริมาณสูงในสัตว์ฟันแทะ^{[ 1 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 59 ]}การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าเมสคาลีนอาจยับยั้งการดูดซึมกลับและ/หรือกระตุ้นการปล่อยเซโรโทนินในปริมาณดังกล่าว^{[ 1 ] [ 7 ] [ 60 ]}อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรือพิสูจน์เพิ่มเติม^{[ 1 ]} นอกจากเซโรโทนินแล้ว เมสคาลีนอาจ กระตุ้นการปล่อยโดปามีนได้เล็กน้อยแต่สิ่งนี้อาจมีความสำคัญเพียงเล็กน้อย หากเกิดขึ้น^{[ 7 ] [ 2 ] [ 61 ]}ตามนั้น ไม่มีหลักฐานว่ายานี้ทำให้เกิดการเสพติดหรือการพึ่งพา^{[ 2 ] [ 7 ]}เมสคาลีนดูเหมือนจะไม่มีฤทธิ์ในแง่ของการเหนี่ยวนำการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินและกิจกรรมซิมพาโทมิเมติก ทางอ้อม ^{[ 62 ]}ฟีนิลเอทิลอะมีนไซคีเดลิกอื่นๆ รวมถึงยา 2C, DOx และ TMA ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดไม่มีฤทธิ์เป็นสารปลดปล่อยโมโนอะมีนและสารยับยั้งการดูดซึมกลับ [ ^{63 ] [ 64 ] อย่างไรก็ตาม}ข้อยกเว้นคือไตรเมทอกซีแอมเฟตามีน (TMA) ซึ่งเป็น อะนาล็อก ของแอมเฟตามีน ของเมสคาลีน ซึ่งเป็นสารปลดปล่อยเซโรโทนิน ที่ มีฤทธิ์ ต่ำมาก ( EC _{50 )}คำแนะนำเครื่องมือ: ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพสูงสุดครึ่งหนึ่ง= 16,000  nM) ^{[ 63 ]}ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการปล่อยโมโนอะมีนของเมสคาลีนน่าจะเกี่ยวข้องกับโครงสร้างฟีนิลเอทิลอะมีน ของสารประกอบ ^{[ 2 ] [ 7 ]}

เมสคาลีนเป็นสารหลอนประสาทที่มีฤทธิ์ค่อนข้างต่ำ โดยมีปริมาณออกฤทธิ์เพียงไม่กี่ร้อยมิลลิกรัม และมีความสัมพันธ์กับตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _{2A ในระดับไมโครโมลาร์} ^{[ 6 ] [ 1 ]}เมื่อเปรียบเทียบกันแล้วไซโลไซบินมีฤทธิ์แรงกว่าประมาณ 20 เท่า (ปริมาณในระดับหลายสิบมิลลิกรัม) และไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์ (LSD) มีฤทธิ์แรงกว่าประมาณ 2,000 เท่า (ปริมาณในระดับหลายสิบถึงหลายร้อยไมโครกรัม) ^{[ 1 ]}มีความพยายามที่จะพัฒนาสารอนาล็อกของเมสคาลีนที่มีฤทธิ์แรงกว่า[ 6 ^]ไดฟลูออโรเมสคาลีนและไตรฟลูออโรเมสคา ลีน มีฤทธิ์แรงกว่าเมสคาลีน เช่นเดียวกับTMA ซึ่งเป็นสาร อนาล็อก ของแอมเฟตามีน ^{[ 65 ] [ 66 ]}เอสคาลีนและโพรสคาลีนมีฤทธิ์แรงกว่าเมสคาลีนเช่นกัน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของหมู่แทนที่ตำแหน่งที่ 4 ที่เกี่ยวข้องกับการจับกับตัวรับ^{[ 67 ]}

ไม่มีหลักฐานของการเกิดภาวะดื้อยา เฉียบพลัน กับเมสคาลีน^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม ภาวะดื้อยาต่อเมสคาลีนจะเกิดขึ้นเมื่อใช้ซ้ำๆ และคงอยู่เป็นเวลาหลายวัน ยานี้ทำให้เกิดภาวะดื้อยาข้ามชนิดกับยาหลอนประสาทเซโรโทนิน อื่นๆ เช่นLSDและไซโลไซบิน^{[ 68 ]}

โครงสร้าง cryo -EM ของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aที่มีเมสคาลีน รวมถึงสารหลอนประสาทและสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2A อื่นๆ ได้รับการแก้ไขและเผยแพร่โดยBryan L. Rothและเพื่อนร่วมงาน^{[ 69 ] [ 70 ]}

โดยปกติเมสคาลีนจะรับประทานทางปากแม้ว่าอาจจะสูดดมสูบหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำก็ได้^{[ 2 ]} เมื่อรับประทาน ทางปาก เมสคาลีน จะถูกดูดซึม อย่างรวดเร็ว จากทางเดินอาหาร [ ^{2 ] [ 11 ] ความ}สามารถในการดูด ซึม ของเมสคาลีนเมื่อรับประทานทางปากยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 5 ]}อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเมสคาลีนที่รับประทานทางปากอย่างน้อย 53% จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ความสามารถในการดูดซึมจึงดูเหมือนจะอยู่ที่อย่างน้อย 53% ^{[ 4 ]} ความเข้มข้น สูงสุดของเมสคาลีนจะเกิดขึ้นหลังจากประมาณ 1.6 ถึง 2.3  ชั่วโมงโดยเฉลี่ย (ช่วง 1.0–6.0  ชั่วโมง) ^{[ 8 ] [ 10 ] [ 9 ]}อย่างไรก็ตาม จะมีความล่าช้า 1 ถึง 2  ชั่วโมงหลังจากระดับสูงสุดในแง่ของการที่ยาจะก่อให้เกิดผลทางจิตประสาทและพฤติกรรมสูงสุด^{[ 43 ]}เภสัชจลนศาสตร์ของเมสคาลีนเป็นสัดส่วนกับขนาดยาใน ช่วงขนาดยา รับประทาน 100 ถึง 800  มก. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

จากการศึกษาในสัตว์พบว่าเมสคาลีนกระจายตัวไปยังตับ ม้ามและไตในระดับ ที่สูงกว่าในเลือดหรือสมองหลายเท่า ^{[ 11 ] [ 2 ] [ 1 ]}กล่าวกันว่าเมสคาลีนส่วนใหญ่จะรวมตัวกับโปรตีนในตับ ซึ่งกล่าวกันว่าจะทำให้การออกฤทธิ์และครึ่งชีวิตของการกำจัดช้า ลง ^{[ 2 ] [ 1 ]}สัดส่วนที่แน่นอนที่จับกับโปรตีนในพลาสมาดูเหมือนจะยังไม่ทราบ^{[ 5 ]}

เมสคาลีนดูเหมือนจะมีการซึมผ่านของเยื่อกั้นเลือด-สมอง ค่อนข้างต่ำ เนื่องจากมีคุณสมบัติชอบไขมันต่ำ^{[ 7 ] [ 2 ] [ 4 ]}อย่างไรก็ตาม มันยังคงสามารถผ่านเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางและทำให้เกิด ผล ต่อจิตประสาทได้ในปริมาณที่สูงเพียงพอ^{[ 7 ] [ 2 ] [ 4 ]} การซึมผ่านของเมสคาลีนในระบบประสาทส่วนกลางที่ต่ำดูเหมือนจะเป็นสาเหตุของการออกฤทธิ์ที่ล่าช้า และยังเชื่อกันว่ามีส่วนทำให้ ฤทธิ์ของมันต่ำด้วย^{[ 4 ​​] [ 43 ] [ 71 ]}

เมสคาลีนที่ให้ทางปากดูเหมือนจะถูกเผาผลาญในครั้งแรกประมาณ 50% ^{[ 4 ]}หลังจากการเผาผลาญครั้งแรก เมสคาลีนดูเหมือนจะถูกเผาผลาญ ในปริมาณที่ค่อนข้าง จำกัด^{[ 4 ]}

เส้นทางการเผาผลาญหลักของเมสคาลีนคือ การดีอะมิเน ชันแบบออกซิเดชัน^{[ 2 ] [ 39 ] [ 6 ] [ 1 ] [ 40 ]} อย่างไรก็ตาม เอนไซม์เฉพาะที่ทำหน้าที่ดีอะมิเนชันของเมสคาลีนยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่^{[ 2 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 72 ]}โมโนอะมีนออกซิเดส (MAO), ไดอะมีนออกซิเดส (DAO; ฮิสตามีนออกซิเดส), เซมิคาร์บาไซด์-เซนซิทีฟ อะมีนออกซิเดส (SSAO) และ/หรือเอนไซม์อื่นๆ อาจเป็นสาเหตุ^{[ 2 ] [ 43 ] [ 40 ] [ 72 ]} มี การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นของเมสคาลีนที่ให้ร่วมกับสารยับยั้ง MAO และ/หรือ DAO เช่นไอโปรเนียซิด , พาร์ไกลีนและเซมิคาร์บาไซด์แต่ผลการศึกษามีความขัดแย้งกัน^{[ 2 ] [ 39 ] [ 43 ] [ 40 ] [ 11 ] [ 73 ] [ 72 ]}มีรายงานว่าเมสคาลีนเป็นสารตั้งต้น ที่ไม่ดีหรือไม่สำคัญเลย ของ MAO ของมนุษย์ที่บริสุทธิ์สูงในหลอดทดลอง [ ^{40 ] [ 11 ] [ 74 ] เม}สคาลีนจะถูกเปลี่ยนผ่านการกำจัดหมู่เอมีนเป็น 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลอะเซทัลดีไฮด์ (TMPA) เป็นสารตัวกลางจากนั้นเป็น 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลอะเซติกแอซิด (TMPAA) หรือ 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลเอทานอล (TMPE) ^{[ 2 ] [ 1 ] [ 7 ] [ 18 ]} β-ไฮดรอกซีเมสคาลีนอาจเป็นเมตาโบไลต์ เล็กน้อย ของเมสคาลีนที่เกิดจากโดปามีน β-ไฮดรอกซิเลส (DBH) แม้ว่าเรื่องนี้ยังไม่ชัดเจน^{[ 2 ] [ 43 ] [ 75 ] [ 76 ]}

จาก การศึกษา ในหลอดทดลองโดยใช้ไมโครโซมตับของมนุษย์พบว่าเมสคาลีนไม่ถูกเมตาบอไลซ์โดยCYP2D6 ^{[ 77 ]}ในทำนองเดียวกันความเป็นพิษ ต่อเซลล์ ในหลอดทดลองของเมสคาลีนดูเหมือนจะไม่ได้รับผลกระทบจากสารยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 (CYP450) ^{[ 78 ]} ในทางกลับกัน เมสคาลี น มีฤทธิ์ เพิ่มขึ้นเมื่อถูกยับยั้งโดยคลอร์จิลีนซึ่งเป็นสารยับยั้งMAO-Aแต่ไม่ถูกยับยั้งโดยราซาจิลีนซึ่งเป็นสารยับยั้งMAO-B ^{[ 78 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ขัดแย้งกับผลการค้นพบของสารประกอบที่เกี่ยวข้อง2C-Bซึ่งมีฤทธิ์เพิ่มขึ้นเมื่อถูกราซาจิลีนแต่ไม่ถูกยับยั้งโดยคลอร์จิลีน^{[ 78 ]}

ความเข้มข้น สูงสุดและพื้นที่ใต้กราฟ ของเมสคาลีนและ TMPAA ที่หมุนเวียนนั้นคล้ายคลึงกับการรับประทานเมสคาลีน^{[ 9 ] [ 4 ]}ในทางกลับกัน ระดับของN -acetylmescaline (NAM) นั้นต่ำกว่าระดับของเมสคาลีนหรือ TMPAA มาก และคิดว่าไม่มีความสำคัญทางคลินิก^{[ 9 ] [ 4 ]}การฉีดเมสคาลีนเข้าทางหลอดเลือดดำอาจส่งผลให้มีการสลายอะมิโนในตับน้อยกว่าการรับประทาน^{[ 1 ] [ 4 ]}

มีการตั้งทฤษฎีว่าสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของเมสคาลีนอาจมีส่วนทำให้เกิดผลต่อจิตประสาท^{[ 7 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 43 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 18 ] [ 44 ]}ในทำนองเดียวกัน มีรายงานในการวิจัยเบื้องต้นว่า TMPA และ TMPE แสดงผลทางเภสัชวิทยาในหนูและกระต่ายที่มีศักยภาพมากกว่าเมสคาลีน^{[ 18 ] [ 44 ]}นอกจากนี้ ยังมีรายงานว่าการให้เมสคาลีนร่วมกับสารยับยั้งอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส (ALDHI) แคลเซียมคาร์บิไมด์ซึ่งเพิ่มระดับ TMPA และ/หรือ TMPE ทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงในกระต่ายในปริมาณที่เมสคาลีนเพียงอย่างเดียวไม่มีฤทธิ์^{[ 18 ]}ในทำนองเดียวกัน การให้ TMPE ร่วมกับแคลเซียมคาร์บิไมด์ช่วยเสริมฤทธิ์ของ TMPE อย่างมาก^{[ 44 ]}อย่างไรก็ตาม การวิจัยในภายหลังพบว่า TMPA, TMPE และ NAM ต่างไม่สามารถทำให้เกิดผลคล้ายเมสคาลีนใน การทดสอบ การแยกแยะยา ในสัตว์ฟันแทะ และเป็นเช่นนั้นแม้ว่าจะให้ร่วมกับแคลเซียมคาร์บิไมด์ ก็ตาม ^{[ 6 ] [ 79 ] [ 81 ]}ในทำนองเดียวกัน การศึกษาในภายหลังอีกฉบับหนึ่งพบว่า TMPE และ TMPAA ต่างไม่มีฤทธิ์ในการทำให้เกิดผลทางพฤติกรรมในสัตว์ฟันแทะ ในขณะที่ TMPA มีฤทธิ์น้อยกว่าเมสคาลีนมาก^{[ 80 ]}การศึกษาอีกฉบับหนึ่งพบว่า TMPAA ไม่มีฤทธิ์ในสัตว์เช่นกัน^{[ 18 ] [ 82 ]}เช่นเดียวกับผลการวิจัยในสัตว์ ทั้ง TMPAA และ NAM ถูกกล่าวว่าไม่มีฤทธิ์ตามการทดสอบในมนุษย์^{[ 16 ] [ 12 ]}นอกจากนี้ยังมีการสังเกตว่าเมตาโบไลต์เช่น TMPA และ TMPE ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว^{[ 80 ]}ด้วยเหตุนี้ เมตาโบไลต์ของเมสคาลีน เช่น TMPA, TMPE, TMPAA และ NAM จึงดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับอาการหลอนประสาทของยา^{[ 79 ] [ 81 ] [ 12 ]}

3,4,5-ไตรเมทอกซีแอมเฟตามีน (TMA) ซึ่งเป็นอะนาล็อก α- เมทิล ของเมสคาลีนและเป็นสารหลอนประสาทที่ทนต่อ MAO มีฤทธิ์หลอนประสาทในมนุษย์เพียงประมาณสองเท่าของเมสคาลีน แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์กับตัวรับเซโรโทนิน ที่คล้ายกัน ก็ตาม^{[ 43 ] [ 79 ]}สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการดีอะมิเนชันของเมสคาลีนมีผลกระทบต่อฤทธิ์ของมันค่อนข้างจำกัด เมื่อเทียบกับสารหลอนประสาทในกลุ่ม2C เป็นต้น ^{[ 79 ]}อะนาล็อกอีกตัวหนึ่งของเมสคาลีน คือ ไอ โซ โทโพล็อกดิ วเทอเร ตAlpha-D (α,α-ไดดิวเทอโรเมสคาลีน) มีรายงานว่ามีฤทธิ์หลอนประสาทในมนุษย์มากกว่าเมสคาลีนประมาณหนึ่งในสาม แม้ว่าจะอิงจากการทดสอบที่จำกัดก็ตาม^{[ 43 ]}ซึ่งสอดคล้องกับผลการค้นพบว่าประมาณหนึ่งในสามของขนาดยาเมสคาลีนถูกเผาผลาญผ่านการดีอะมิเนชัน^{[ 43 ]}

เมสคาลีนที่ให้ทางปากจะถูกขับออก ทาง ปัสสาวะ 87% ภายใน 24  ชั่วโมง และ 92% ภายใน 48  ชั่วโมง^{[ 1 ] [ 11 ] [ 83 ] [ 12 ]}ในชั่วโมงแรกหลังการให้ยา เมสคาลีน 81.4% จะถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ 13.2% จะถูกขับออกในรูปของเมตาโบไลต์ที่เกิดจากการดีอะมิเนชัน คือ 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลอะซิติกแอซิด (TMPAA) ^{[ 2 ] [ 1 ] [ 12 ]}อย่างไรก็ตาม หลังจากชั่วโมงแรก เปอร์เซ็นต์ของเมสคาลีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออก และเปอร์เซ็นต์ของ TMPAA จะถูกขับออกเพิ่มขึ้น^{[ 1 ] [ 12 ]}ในที่สุด เมสคาลีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะ 28 ถึง 60% ในรูปที่ไม่เปลี่ยนแปลง 27 ถึง 30% หรือมากกว่านั้นในรูป TMPAA 5% ในรูปN -acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxyphenylethylamine และน้อยกว่า 0.1% ในรูปN - acetylmescaline ^{[ 2 ] [ 11 ] [ 12 ]}นอกจากนี้ยังพบเมตาโบไลต์อื่นๆ ที่ถูกขับออกในปริมาณเล็กน้อยหรือปริมาณน้อยมาก^{[ 2 ] [ 12 ]}ในการศึกษาที่ทันสมัยกว่าซึ่งตีพิมพ์ในปี 2025 เมสคาลีนถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ 53% ในรูปของเมสคาลีนที่ไม่เปลี่ยนแปลง และ 31% ในรูปของ TMPAA ^{[ 4 ]}

เดิมทีมีรายงานว่าเมสคาลีนมีครึ่งชีวิตการกำจัด 6  ชั่วโมง โดยอ้างอิงจากการศึกษาที่ดำเนินการในช่วงทศวรรษ 1960 ^{[ 2 ] [ 1 ] [ 10 ] [ 12 ]}อย่างไรก็ตาม งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในภายหลังในช่วงทศวรรษ 2020 พบว่าครึ่งชีวิตของมันอยู่ที่ประมาณ 3.6  ชั่วโมง (ช่วง 2.6–5.3  ชั่วโมง) ^{[ 8 ] [ 10 ] [ 9 ] [ 4 ]}เชื่อกันว่าค่าประมาณที่สูงก่อนหน้านี้เกิดจากจำนวนตัวอย่าง ที่น้อย และการวัดเมตาโบไลต์ของเมสคาลีนแบบรวม^{[ 10 ]}ครึ่งชีวิตการกำจัดของเมสคาลีนดูเหมือนจะไม่ขึ้น อยู่กับ ปริมาณยา^{[ 8 ] [ 10 ]} TMPAA มีครึ่งชีวิตประมาณ 3.7 ถึง 4.1  ชั่วโมง คล้ายกับเมสคาลีน^{[ 4 ]}เมสคาลีนมีครึ่งชีวิตคล้ายกับ LSD แต่มีระยะเวลา นาน กว่า^{[ 8 ]}เนื่องมาจากเมสคาลีนมีการดูดซึมและการออกฤทธิ์ ช้ากว่า แทนที่จะมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่า^{[ 8 ] [ 10 ]}

เมสคาลีน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลเอทิลอะมีน (3,4,5-TMPEA) เป็นอนุพันธ์ของฟีนิลเอทิลอะมีนที่ถูกแทนที่^{[ 84 ] [ 7 ]}โครงสร้างของมันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโดปามีน (3,4-ไดไฮดรอกซี ฟีนิลเอทิลอะมีน) นอร์เอพิเนฟริน (3,4,β-ไตรไฮดรอกซีฟีนิลเอทิลอะมีน) และเอพิเนฟริน (3,4,β-ไตรไฮดรอกซี- N -เมทิลฟีนิลเอทิลอะมีน) ^{[ 84 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับสารสื่อประสาทกลุ่มแคเทโคลามีน เมสคาลีนจะออกฤทธิ์ต่อ ระบบ เซโรโทเนอร์จิกมากกว่าระบบ โดปามีนเนอร์จิกหรืออะดรีเนอร์จิก

คุณสมบัติทางกายภาพและเคมีทั่วไปของเมสคาลีนได้รับการทบทวนแล้ว^{[ 11 ]}สารประกอบนี้ค่อนข้างชอบน้ำและละลายในไขมันได้น้อย^{[ 7 ]}ค่า log Pที่คาดการณ์ไว้( XLogP3 ) คือ 0.7 ^{[ 84 ]}

เมสคาลีนเป็นยาหลอนประสาทชนิดแรกที่นักเคมีสังเคราะห์ขึ้น การสังเคราะห์แบบสมบูรณ์ของ Ernst Späthในปี 1919 เริ่มต้นจาก 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride ^{[ 85 ]}นับตั้งแต่นั้นมาได้มีการพัฒนาวิธีการต่างๆ โดยใช้วัตถุดิบเริ่มต้นที่แตกต่างกันหลายวิธี ซึ่งรวมถึงวิธีต่อไปนี้:

• การจัดเรียงใหม่ของ Hofmannของ 3,4,5-trimethoxyphenylpropionamide ^{[ 86 ]}
• ปฏิกิริยาไซยาโนไฮดรินระหว่างโพแทสเซียมไซยาไนด์และ3,4,5-ไตรเมทอกซีเบนซาลดีไฮด์ ตาม ด้วย การอะซิทิเลชันและการรีดักชัน [ 87 ^{] [ 88 ]}
• ปฏิกิริยาเฮนรี่ของ 3,4,5-ไตรเมทอกซีเบนซาลดีไฮด์กับไนโตรมีเทนตามด้วยการลดสารประกอบไนโตรของ ω-ไนโตรไตรเมทอกซีสไตรีน^{[ 89 ] [ 16 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ]} นี่คือวิธีที่ อเล็กซานเดอร์ ชุลกินใช้ในหนังสือPiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) ปี 1991 ของเขา ^{[ 16 ]}
• โอโซโนไลซิสของอีเลมิซินตามด้วยการอะมิเนชันแบบรีดักชัน^{[ 95 ]}
• การลดเอสเทอร์ของเมทิลเอสเทอร์ของกรด Eudesmicตามด้วยการเติมฮาโลเจนการสังเคราะห์ไนไตรล์ของ Kolbeและการลดไนไตรล์^{[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]}
• การลดอะไมด์ของ 3,4,5-ไตรเมทอกซีฟีนิลอะเซตาไมด์^{[ 99 ]}
• การลด 3,4,5-ไตรเมทอกซี(2-ไนโตรไวนิล)เบนซีนด้วยลิเธียมอะลูมิเนียมไฮไดรด์^{[ 20 ]}
• การบำบัดสารเชิงซ้อนโครเมียมไตรคาร์บอนิล-(η6-1,2,3-ไตรเมทอกซีเบนซีน) ด้วยคาร์บานไอออนอะซีโตไนไตรล์ในTHFและไอโอดีน ตามด้วยการลดไนไตรล์ด้วยลิเธียมอะลูมิเนียมไฮไดรด์^{[ 96 ]}

มีการพัฒนาสารอะนาล็อกโครงสร้าง ของเมสคาลีน จำนวนมาก ที่มีฤทธิ์หลอนประสาท ^{[ 16 ] [ 43 ]} ยาเหล่านี้มักมี ฤทธิ์ แรง กว่าเมสคาลีนเองมาก^{[ 16 ] [ 43 ]}ตัวอย่างเช่นสคาลีนเช่นเอสคาลีน , 3Cเช่น3,4,5-ไตรเมทอกซีแอมเฟตามีน (TMA หรือ TMA-1; α-เมทิลเมสคาลีน), 2Cเช่น2C-BและยาDOx เช่น DOMเป็นต้น^{[ 16 ] [ 43 ]}อะนาล็อกที่น่าสนใจอื่นๆ ของเมสคาลีน ได้แก่N-เมทิลเมสคา ลีน (พบในPachycereus pringlei ), ไตรโคเซอรีน ( N , N-ไดเมทิลเมสคาลีน), เมสคาลีน-FLYและNBOMe-เมสคาลีนเป็นต้น^{[ 16 ] [ 43 ]}ไอโซโทโพลอกดิวเทอเรตของมอมคาลีนได้แก่α-D (α,α- dideuteromescaline), β -D (β,β-dideuteromescaline), α,β-D (α,β-dideuteromescaline) และ4-D (4-trideuteromescaline) และอื่นๆ อีกมากมาย^{[ 16 ] [ 43 ]}

พบได้ตามธรรมชาติในแคคตัส หลายชนิด นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าพบในปริมาณเล็กน้อยในพืชในวงศ์ถั่วบางชนิด ( Fabaceae ) รวมถึงSenegalia berlandieri (หรือAcacia berlandieri ) ^{[ 100 ]}แม้ว่ารายงานเหล่านี้จะถูกโต้แย้งและไม่ได้รับการสนับสนุนจากการวิเคราะห์เพิ่มเติมใดๆ ก็ตาม^{[ 101 ]}

ดังที่แสดงในตารางที่แนบมา ความเข้มข้นของเมสคาลีนในตัวอย่างต่างๆ อาจแตกต่างกันอย่างมากภายในสายพันธุ์เดียวกัน ยิ่งไปกว่านั้น ความเข้มข้นของเมสคาลีนภายในตัวอย่างเดียวกันก็แตกต่างกันด้วย^{[ 112 ]}

ในเปโยเต้ เมสคาลีนคิดเป็นประมาณ 30% ของปริมาณอัลคาลอยด์ทั้งหมด^{[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]}เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว ปริมาณอัลคาลอยด์ของส่วนประกอบหลักอื่นๆ ได้แก่เพลโลทีน 17%, แอนฮาโลนิดีน 14%, แอนฮา ลามีน 8%, ฮอร์ดีนีน 8% และลอโฟฟอรีน 5% ^{[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]}

ในพืช เมสคาลีนอาจเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของวิถีทางที่ใช้แคทิโคลามีนเป็นวิธีการตอบสนองต่อความเครียด คล้ายกับที่สัตว์อาจปล่อยสารประกอบดังกล่าวและสารอื่นๆ เช่นคอร์ติซอลเมื่อเกิดความเครียด หน้าที่ ในร่างกายของแคทิโคลามีนในพืชยังไม่ได้รับการศึกษา แต่พวกมันอาจทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระเป็นสัญญาณการพัฒนา และเป็นส่วนประกอบของผนังเซลล์ที่ต้านทานการย่อยสลายจากเชื้อโรค การทำให้แคทิโคลามีนไม่ทำงานผ่านการเมทิลเลชันจะทำให้เกิดอัลคาลอยด์ เช่น เมสคาลีน^{[ 117 ]}

เมสคาลีนถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพจากไทโรซีนซึ่งได้มาจากฟีนิลอะลานีนโดยเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส ในLophophora williamsii ( เปโยเต ) โดปามีนจะเปลี่ยนเป็นเมสคาลีนในเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับ การเติมหมู่เมทิลที่ตำแหน่ง m - Oและการเติมหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่งอะโรมาติก^{[ 118 ]}

ไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นทางเมตาบอลิซึมสำหรับ การสังเคราะห์เมสคาลีน ไทโรซีนสามารถเกิดปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชันโดย เอนไซม์ไทโรซีนดีคาร์บอกซิ เลสเพื่อสร้าง ไทรามี น จากนั้น จึงเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันที่คาร์บอนตำแหน่งที่ 3 โดยเอนไซม์โมโนฟีนอลไฮดรอกซิเลส หรืออาจเกิดปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชันก่อนโดย เอนไซม์ไทโรซีนไฮดรอกซิเลส เพื่อสร้างL-DOPAและเกิดปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชันโดยเอนไซม์ DOPA ดี คาร์บอกซิเลส ซึ่งจะสร้างโดปามีน จากนั้นโดปามีนจะเกิดปฏิกิริยาเมทิลเลชันโดย เอนไซม์ คาเทโคล-โอ-เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT) ผ่าน กลไกที่ขึ้นอยู่กับ S-อะดีโนซิลเมไทโอนีน (SAM) สารตัวกลางที่ได้จะถูกออกซิไดซ์อีกครั้งโดยเอนไซม์ไฮดรอกซิเลส ซึ่งน่าจะเป็นโมโนฟีนอลไฮดรอกซิเลสอีกครั้ง ที่คาร์บอนตำแหน่งที่ 5 และเกิดปฏิกิริยาเมทิลเลชันโดย COMT ผลิตภัณฑ์ที่ได้จะถูกเติมหมู่เมทิลที่ตำแหน่งเมตา 2 ตำแหน่งเมื่อเทียบกับหมู่แอลคิล จากนั้นจะเกิดการเติมหมู่เมทิลขั้นสุดท้ายที่คาร์บอนตำแหน่งที่ 4 โดยเอนไซม์กัวยาคอล-โอ-เมทิลทรานสเฟอเรส ซึ่งทำงานโดยกลไกที่ขึ้นอยู่กับ SAM เช่นกัน ขั้นตอนการเติมหมู่เมทิลขั้นสุดท้ายนี้ส่งผลให้เกิดเมสคาลีนขึ้น

ฟีนิลอะลานีนทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นโดยถูกแปลงเป็นL-ไทโรซีนก่อนโดยL-อะมิโนแอซิดไฮดรอกซิเลสเมื่อแปลงแล้วก็จะดำเนินไปตามเส้นทางเดียวกันกับที่อธิบายไว้ข้างต้น^{[ 117 ] [ 119 ]}

หลักฐานทางโบราณคดีจากแหล่งโบราณคดีในสหรัฐอเมริกาเม็กซิโกและเปรู บ่งชี้ว่ามีการใช้กระบองเพชร ที่มีเมสคาลีนมานานกว่า 6,000 ปีแล้ว[ ^{6 ] ชาว}ยุโรปบันทึกการใช้เปโยเตในพิธีกรรมทางศาสนา ของชน พื้นเมืองอเมริกันในช่วงแรกที่มีการติดต่อกับชาวฮุยโชลในเม็กซิโก^{[ 120 ]}กระบองเพชรที่มีเมสคาลีนชนิดอื่นๆ เช่นกระบองเพชรซานเปโดรมีประวัติการใช้งานมายาวนานในอเมริกาใต้ตั้งแต่เปรูไปจนถึงเอกวาดอร์[ ^{121 ] [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] แม้ว่า}การใช้เปโยเตในพิธีกรรมทางศาสนาจะแพร่หลายในจักรวรรดิแอซเท็กและทางตอนเหนือของเม็กซิโกในช่วงเวลาที่สเปนเข้ายึดครองแต่การกดขี่ทางศาสนา ทำให้การใช้เปโย เตจำกัดอยู่เฉพาะในพื้นที่ใกล้ชายฝั่งแปซิฟิกและทางตะวันตกเฉียงใต้ของรัฐเท็กซัส อย่างไรก็ตาม ในปี พ.ศ. 2323 การใช้เปโยเต้เริ่มแพร่กระจายไปทางเหนือของอเมริกาใต้ตอนกลางด้วย "พิธีเปโยเต้รูปแบบใหม่" ที่ริเริ่มโดยชาวคิโอวาและ โคแมนเช การปฏิบัติทางศาสนาเหล่านี้ได้รับการจดทะเบียนอย่างถูกต้องตามกฎหมายในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2463 ในชื่อ^{โบสถ์}ชนพื้นเมือง อเมริกัน และได้แพร่กระจายไปไกลถึงซัสแคตเชวัน ประเทศแคนาดา^{[ 125} ] 

ในการเตรียมเปโยเต้แบบดั้งเดิม จะตัดส่วนบนของต้นกระบองเพชรออก เหลือไว้เพียงรากแก้วขนาดใหญ่พร้อมกับวงแหวนของบริเวณสีเขียวที่สังเคราะห์แสงได้เพื่อเจริญเติบโตเป็นหัวใหม่ จากนั้นจึงนำหัวเหล่านี้ไปตากแห้งจนเป็นปุ่มรูปทรงกลม ปุ่มเหล่านี้จะถูกเคี้ยวเพื่อให้เกิดผล หรือแช่ในน้ำเพื่อดื่ม อย่างไรก็ตาม รสชาติของกระบองเพชรนั้นขม ดังนั้นผู้ใช้ในปัจจุบันมักจะบดให้เป็นผงแล้วบรรจุลงในแคปซูลเพื่อหลีกเลี่ยงการลิ้มรส ปริมาณเมสคาลีนที่ทำให้เกิดภาพหลอนโดยทั่วไปคือ 200 ถึง 400  มิลลิกรัมของเมสคาลีนซัลเฟต หรือ 178 ถึง 356  มิลลิกรัมของเมสคาลีนไฮโดรคลอไรด์^{[ 16 ] [ 126 ]}ปุ่มเปโยเต้ขนาดเฉลี่ย 76 มม. (3.0 นิ้ว) มี เมสคาลีนประมาณ 25 มิลลิกรัม^{[ 127 ]}การวิเคราะห์การเตรียมแบบดั้งเดิมของต้นกระบองเพชรซานเปโดรบางส่วนพบว่ามีปริมาณอัลคาลอยด์รวมตั้งแต่ 34  มก. ถึง 159  มก. ซึ่งเป็นปริมาณที่ค่อนข้างต่ำและแทบไม่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาท ดูเหมือนว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบดั้งเดิมด้วยซานเปโดรจะรับประทานยาในปริมาณต่ำกว่าระดับที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทและไม่ประสบกับผลกระทบทางจิตประสาท^{[ 128 ]}

การศึกษาทางพฤกษศาสตร์ของเปโยเต้เริ่มต้นขึ้นในช่วงทศวรรษ 1840 และยาชนิดนี้ถูกระบุไว้ในตำราเภสัชกรรม ของ เม็กซิโก^{[ 7 ]}การใช้ปุ่มเมสคาลครั้งแรกได้รับการตีพิมพ์โดยJohn Raleigh Briggsในปี 1887 ^{[ 7 ] [ 114 ] [ 129 ]}อย่างไรก็ตาม เขาใช้ยาในปริมาณที่ต่ำมาก และในวรรณกรรมสมัยใหม่ อาการที่เขาประสบนั้นถูกระบุว่าเป็นอาการตื่นตระหนก อย่างรุนแรง อันเป็นผลมาจากยา^{[ 130 ] [ 129 ]}ในปี 1887 นักเภสัชวิทยาชาวเยอรมันLouis Lewinได้รับตัวอย่างแรกของต้นกระบองเพชรเปโยเต้ พบอัลคาลอยด์ใหม่จำนวนมาก และต่อมาได้ตีพิมพ์การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบครั้งแรก^{[ 28 ]}ผลกระทบของเมสคาลีนในมนุษย์ได้รับการอธิบายอย่างถูกต้องเป็นครั้งแรกโดย DW Prentiss และ Francis P. Morgan ในปี 1895 ^{[ 114 ] [ 131 ]}เมสคาลีนได้รับการแยกและระบุเป็นครั้งแรกในปี 1897 โดยนักเคมีชาวเยอรมันArthur Heffter [ ^{7 ] [ 2 ] [ 132 ] เขา}แสดงให้เห็นว่าเมสคาลีนเป็นสาเหตุหลักของผลกระทบทางจิตประสาทหรือหลอนประสาทของเปโยเต้^{[ 7 ]}อย่างไรก็ตาม ส่วนประกอบอื่นๆ ของเปโยเต้ เช่นฮอร์ดีนีนเพลโลทีนและแอนฮาลินีนก็มีฤทธิ์ เช่น กัน^{[ 7 ]}เมสคาลีนได้รับการสังเคราะห์ เป็นครั้งแรก ในปี 1919 โดยErnst Späth ^{[ 2 ] [ 85 ]}

หนังสือสำคัญสามเล่มเกี่ยวกับเมสคาลีนและ/หรือเปโยเต้ได้รับการตีพิมพ์ในช่วงกลางถึงปลายทศวรรษ 1920 ^{[ 133 ] [ 134 ]}ซึ่งรวมถึงหนังสือ Le Peyotl: La Plante Qui Fait les Yeux Émerveillés ( Peyote: The Plant That Fills the Eyes with Marvels ) ของเภสัชกรชาวฝรั่งเศสAlexandre Rouhierในปี 1927 ^{[ 133 ] [ 135 ] [ 130 ] [ 136 ]}หนังสือDer Meskalinrausch, seine Geschichte und Erscheinungsweise ( Mescaline Intoxication, its History and Manifestation ) ของจิตแพทย์ชาวเยอรมันKurt Beringerในปี 1927 ^{[ 133 ] [ 134 ] [ 137 ]}และหนังสือ Mescal: The Divine Plant and Its Psychological Effectsของนักจิตวิทยาชาว เยอรมัน-อเมริกัน Heinrich Klüverในปี 1928 ^{[ 133 ] [ 134 ] [ 138 ] ]}

การศึกษาเกี่ยวกับผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเมสคาลีนเริ่มต้นขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 ^{[ 7 ]} หนังสือ The Doors of PerceptionของAldous Huxleyเกี่ยวกับประสบการณ์ของเขากับเมสคาลีน ได้รับการตีพิมพ์ในปี 1954 ^{[ 139 ]}ในปี 1955 นักการเมืองชาวอังกฤษChristopher Mayhewได้เข้าร่วมการทดลองสำหรับรายการ PanoramaของBBCโดยเขารับประทานเมสคาลีน 400 มิลลิกรัมภายใต้การดูแลของจิตแพทย์Humphry Osmond [ ^{140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] แม้ว่า}การบันทึกจะถูกมองว่ามีความขัดแย้งมากเกินไปและในที่สุดก็ถูกตัดออกจากรายการ แต่ Mayhew ก็ยกย่องประสบการณ์นี้ โดยเรียกมันว่า "สิ่งที่น่าสนใจที่สุดที่ฉันเคยทำ" และกล่าวว่ามัน "กระตุ้นความคิดอย่างลึกซึ้ง" ^{[ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ]} 

กลไกการออกฤทธิ์ของเมสคาลีน ซึ่งเป็นการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aได้รับการเปิดเผยอย่างครบถ้วนในช่วงทศวรรษ 1990 ^{[ 7 ]}

ประวัติของเมสคาลีนได้รับการทบทวนในหนังสือMescaline: A Global History of the First Psychedelic ปี 2019 โดยนักประวัติศาสตร์วัฒนธรรม Mike Jay ^{[ 144 ] [ 140 ]}

ในสหรัฐอเมริกา เมสคาลีนถูกประกาศให้ผิดกฎหมายในปี 1970 โดยพระราชบัญญัติการป้องกันและควบคุมการใช้ยาเสพติดอย่างครอบคลุมโดยจัดอยู่ในประเภทสารหลอนประสาทประเภทที่ 1 ^{[ 145 ]}ยานี้ถูกห้ามในระดับสากลโดยอนุสัญญาว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทปี 1971 ^{[ 146 ]}เมสคาลีนถูกกฎหมายเฉพาะสำหรับกลุ่มศาสนาบางกลุ่ม (เช่นโบสถ์ชนพื้นเมืองอเมริกันโดยพระราชบัญญัติเสรีภาพทางศาสนาของชนพื้นเมืองอเมริกันปี 1978) และในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการแพทย์ ในปี 1990 ศาลฎีกาตัดสินว่ารัฐโอเรกอนสามารถห้ามการใช้เมสคาลีนในพิธีกรรมทางศาสนาของชนพื้นเมืองอเมริกันได้พระราชบัญญัติการฟื้นฟูเสรีภาพทางศาสนา (RFRA) ในปี 1993 อนุญาตให้ใช้เพโยเตในพิธีกรรมทางศาสนา แต่ในปี 1997 ศาลฎีกาตัดสินว่า RFRA ขัดต่อรัฐธรรมนูญเมื่อนำมาใช้กับรัฐต่างๆ^{[ 147 ]}หลายรัฐ รวมทั้งรัฐยูทาห์ได้ทำให้การใช้เพโยเต้ถูกกฎหมายด้วย "เจตนาทางศาสนาที่จริงใจ" หรือภายในองค์กรทางศาสนา โดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติ^{[ 148 ]}เมสคาลีนสังเคราะห์ แต่ไม่ใช่เมสคาลีนที่ได้จากกระบองเพชร ได้รับการลดโทษอย่างเป็นทางการในรัฐโคโลราโดโดยมาตรการลงคะแนนเสียงข้อเสนอที่ 122 ในเดือนพฤศจิกายน 2022 ^{[ 149 ]}

แม้ว่ากระบองเพชรที่มีเมสคาลีนในสกุลEchinopsisจะถูกจัดเป็นสารควบคุมตามพระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติดแต่โดยทั่วไปแล้วมักขายกันทั่วไปในฐานะไม้ประดับ^{[ 150 ]}

ในสหราชอาณาจักร เมสคาลีนในรูปแบบผงบริสุทธิ์ถือเป็นยาเสพติดประเภท A อย่างไรก็ตาม กระบองเพชรแห้งสามารถซื้อขายได้อย่างถูกกฎหมาย^{[ 151 ]}

เมสคาลีนถือเป็นสารประเภทที่ 9 ในออสเตรเลียภายใต้มาตรฐานสารพิษ (กุมภาพันธ์ 2020) [ ^{152 ] สาร}ประเภทที่ 9 จัดเป็น "สารที่มีศักยภาพสูงในการก่อให้เกิดอันตรายแม้การสัมผัสในปริมาณน้อย และต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในระหว่างการผลิต การจัดการ หรือการใช้งาน สารพิษเหล่านี้ควรมีให้เฉพาะผู้ใช้ที่เชี่ยวชาญหรือได้รับอนุญาตซึ่งมีทักษะที่จำเป็นในการจัดการอย่างปลอดภัย อาจมีข้อกำหนดพิเศษที่จำกัดการจำหน่าย การครอบครอง การจัดเก็บ หรือการใช้งาน" ^{[ 152 ]}

ในแคนาดา ฝรั่งเศส เนเธอร์แลนด์ และเยอรมนี เมสคาลีนในรูปแบบดิบและกระบองเพชรแห้งที่มีเมสคาลีนถือเป็นยาเสพติดที่ผิดกฎหมาย อย่างไรก็ตาม ทุกคนสามารถปลูกและใช้เปโยเต้ หรือLophophora williamsiiรวมถึงEchinopsis pachanoiและEchinopsis peruvianaได้โดยไม่มีข้อจำกัด เนื่องจากได้รับการยกเว้นจากกฎหมายโดยเฉพาะ^{[ 107 ]}ในแคนาดา เมสคาลีนถูกจัดอยู่ในประเภทยาเสพติดประเภทที่ 3 ภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมยาเสพติดและสารเสพติดในขณะที่เปโยเต้ได้รับการยกเว้น^{[ 153 ]}

ในรัสเซีย เมสคาลีน อนุพันธ์ของเมสคาลีน และพืชที่มีเมสคาลีนเป็นส่วนประกอบ ถูกห้ามในฐานะยาเสพติด (ประเภทที่ 1) ^{[ 154 ]}

• Havelock Ellisเป็นผู้เขียนรายงานฉบับแรกๆ ที่เผยแพร่สู่สาธารณะเกี่ยวกับประสบการณ์การใช้เมสคาลีน (1898) ^{[ 155 ] [ 156 ] [ 157 ]}
• Silas Weir Mitchellเป็นหนึ่งในคนแรกๆ ที่ทดลองใช้เมสคาลีนในรูปแบบเปโยเต้ และตีพิมพ์ประสบการณ์ของเขาในปี พ.ศ. 2449 ^{[ 158 ] [ 159 ]}
• วิลเลียม เจมส์เป็นหนึ่งในคนแรกๆ ที่ทดลองใช้เมสคาลีนในรูปแบบของเปโยเต้^{[ 160 ] [ 161 ]}อย่างไรก็ตาม เขาใช้ในปริมาณน้อย (ปุ่มเปโยเต้ 1 ปุ่ม) และเกิดอาการป่วยอย่างรุนแรงเป็นเวลา 2  วัน โดยไม่มีผลข้างเคียงอื่นๆ^{[ 160 ] [ 161 ]}เขาจึงตัดสินใจไม่ลองใช้ยานี้อีก^{[ 160 ] [ 161 ]}เจมส์ลองใช้เปโยเต้ในปี 1896 แต่ประสบการณ์ของเขาไม่ได้ถูกตีพิมพ์จนกระทั่งหลายทศวรรษต่อมา^{[ 160 ] [ 161 ]}
• อาร์เธอร์ เฮฟเตอร์แยกเมสคาลีนออกจากเปโยเต้และค้นพบผลกระทบทางจิตประสาทของมันผ่านการทดลองด้วยตนเอง [ ^{140 ] [ 130 ] [ 162 ]}เขาตีพิมพ์ผลการค้นพบเหล่านี้ในปี พ.ศ. ^{2441 [ 140 ] [ 130 ] [ 162 ]}
• มีข่าวลืออย่างต่อเนื่องว่า ซัลวาดอร์ ดาลีเสพยาหลอนประสาท เช่น เมสคาลีน^{[ 140 ]}อย่างไรก็ตาม เพื่อตอบโต้ข่าวลือเหล่านี้ ดาลีได้กล่าวอย่างมีชื่อเสียงว่า "ฉันไม่ได้เสพยา ฉันคือยาต่างหาก!" ในปี 1982 ^{[ 140 ]}
• Antonin Artaud เขียนหนังสือ The Peyote Danceในปี 1947 ซึ่งเขาบรรยายถึงประสบการณ์การใช้เปโยเต้ในเม็กซิโกเมื่อสิบปีก่อนหน้านั้น^{[ 163 ]}
• อัลเลน กินส์เบิร์กเสพเพโยเต้ บทกวี "Howl" ตอนที่ 2 ของเขาได้รับแรงบันดาลใจจากนิมิตที่เขาได้รับจากเพโยเต้ในซานฟรานซิสโก^{[ 164 ]}
• เคน เคซี เสพยาเพ โยเต้ก่อนที่จะเขียนหนังสือเรื่องOne Flew Over the Cuckoo's Nest
• ฌอง-ปอล ซาร์ตร์เสพเมสคาลีนไม่นานก่อนการตีพิมพ์หนังสือL'Imaginaire (1940) ของเขา เขาประสบกับอาการหลอนจาก ยา โดยจินตนาการว่าตนเองถูกคุกคามโดยสิ่งมีชีวิตในทะเล^{[ 165 ] [ 166 ]}เป็นเวลาหลายปีหลังจากนั้น เขายังคงจินตนาการว่าตนเองถูกสิ่งมีชีวิตคล้ายกุ้งหรือปูตามติด และกลายเป็นคนไข้ของฌาคส์ ลาคานโดยหวังว่าจะกำจัดพวกมันได้^{[ 165 ] [ 166 ]}กุ้งและปูปรากฏอยู่ในนวนิยายเรื่องNausea (1938) ของเขา ^{[ 166 ] [ 165 ]}
• Stanisław Ignacy Witkiewiczนักเขียน ศิลปิน และนักปรัชญาชาวโปแลนด์ ได้ทดลองใช้เมสคาลีนและบรรยายประสบการณ์ของเขาในหนังสือชื่อNikotyna Alkohol Kokaina Peyotl Morfina Eterใน ปี 1932 ^{[ 167 ]}
• อัลดัส ฮักซ์ลีย์บรรยายประสบการณ์ของเขาเกี่ยวกับการใช้เมสคาลีนในบทความเรื่อง " ประตูแห่งการรับรู้ " (1954)
• ในหนังสือ The Basketball Diariesจิม แคร์โรลล์ได้บรรยายถึงการใช้ยาเพโยเต้ที่เพื่อนของเขาแอบนำเข้ามาจากเม็กซิโก
• ควานาห์ พาร์คเกอร์ซึ่งได้รับการแต่งตั้งจากรัฐบาลกลางให้เป็นหัวหน้าใหญ่ของ ชนเผ่า โคแมนเช ทั้งหมด สนับสนุนทางเลือกของคริสตจักรพื้นเมืองอเมริกันแบบผสมผสาน และต่อสู้เพื่อการใช้เปโยเต้ในพิธีกรรมทางศาสนาของขบวนการอย่างถูกกฎหมาย
• ฮันเตอร์ เอส. ทอมป์สันเขียนบันทึกรายละเอียดอย่างครบถ้วนเกี่ยวกับการใช้เมสคาลีนครั้งแรกของเขาในหนังสือ "First Visit with Mescalito" ซึ่งปรากฏอยู่ในหนังสือSongs of the Doomed ของเขา และยังเป็นส่วนสำคัญในนวนิยายเรื่องFear and Loathing in Las Vegas ของเขา ด้วย
• อเล็กซานเดอร์ ชุลกินนักเคมีผู้เชี่ยวชาญด้าน สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท กล่าวว่า เขาได้รับแรงบันดาลใจครั้งแรกในการสำรวจสารประกอบออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทจากประสบการณ์การใช้เมสคาลีนในปี 1960 ^{[ 140 ] [ 16 ] [ 168 ]}ในปี 1974 ชุลกินได้สังเคราะห์2C-Bซึ่งเป็นอนุพันธ์ของฟีนิลเอทิลอะมีนที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท มีโครงสร้างคล้ายกับเมสคาลีน^{[ 169 ]}และเป็นหนึ่งในสารประกอบฟีนิลเอทิลอะมีนที่สำคัญที่สุดที่ชุลกินยกย่องตนเอง ร่วมกับเมสคาลีน2C-E , 2C-T-7และ2C-T- 2 ^{[ 170 ]}
• ไบรอัน วินเทอร์ผลิตMars Ascendsหลังจากลองใช้สารดังกล่าวเป็นครั้งแรก^{[ 171 ]}
• จอร์จ คาร์ลินกล่าวถึงการใช้เมสคาลีนในช่วงวัยหนุ่มของเขาระหว่างการให้สัมภาษณ์ในปี 2008 ^{[ 172 ]}
• คาร์ลอส ซานตานาเล่าถึงการใช้เมสคาลีนของเขาในการสัมภาษณ์กับโรลลิงส โตนในปี 1989 ^{[ 173 ]}
• แอนิเมเตอร์ของดิสนีย์วอร์ด คิมบอลเล่าถึงการเข้าร่วมการศึกษาเกี่ยวกับเมสคาลีนและเปโยเต้ที่ดำเนินการโดยUCLAในช่วงทศวรรษ 1960 ^{[ 174 ]}
• ไมเคิล เซราใช้เมสคาลีนจริงในการถ่ายทำภาพยนตร์เรื่องCrystal Fairy & the Magical Cactusตามที่เขาให้สัมภาษณ์ไว้^{[ 175 ]}
• ฟิลิป เค. ดิกได้รับแรงบันดาลใจให้เขียนFlow My Tears, the Policeman Saidหลังจากรับประทานเมสคาลีน^{[ 176 ]}
• อาร์เธอร์ เคลปส์นักจิตวิทยาที่ผันตัวมาเป็นผู้สนับสนุนการทำให้ยาเสพติดถูกกฎหมายและนักเขียน ซึ่งคริสตจักรนีโออเมริกันของเขาสนับสนุนการใช้กัญชาและสารหลอนประสาท เช่น LSD และเปโยเต้ เพื่อการตรัสรู้และการสำรวจทางจิตวิญญาณ ในปี 1960 ได้สั่งซื้อเมสคาลีนซัลเฟต 1 กรัมทางไปรษณีย์จากบริษัทเดลต้าเคมิคอลในนิวยอร์ก และรับประทานไป 500  มิลลิกรัม เขาได้ประสบกับประสบการณ์หลอนประสาทที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างลึกซึ้งในชีวิตและมุมมองของเขา

• Fantasia (1940) อาจได้รับแรงบันดาลใจจากภาพหลอนที่เกิดจากเมสคาลีน ^{[ 177 ]}
• ภาพยนตร์เรื่อง Fear and Loathing in Las Vegas (1998) ที่นำแสดงโดยจอห์นนี่ เดปป์และเบนิซิโอ เดล โทโรมีฉากที่ใช้เมสคาลีน
• ภาพยนตร์เรื่อง The Matrix (1999) ของพี่น้องวาโชว์สกีได้กล่าวถึงเมสคาลีนไว้สั้นๆ ^{[ 178 ]}
• ภาพยนตร์เรื่อง The Royal Tenenbaum (2001) มีตัวละครชื่อ อีไล แคช (โอเวน วิลสัน ) ที่เสพเมสคาลีนเป็นประจำ
• ภาพยนตร์เรื่อง Crystal Fairy & the Magical Cactus (2013) ที่นำแสดงโดยไมเคิล เซราและกาบี ฮอฟฟ์แมนเป็นเรื่องเกี่ยวกับการเสพเมสคาลีนในรูปแบบของต้นกระบองเพชรซานเปโดร

• สารคดีเรื่อง Peyote to LSD: A Psychedelic Odyssey (2008) ทางช่อง History Channelกล่าวถึงเมสคาลีน
• หนังสือ Hamilton's Pharmacopeia (2016–2021) มีหลายตอนที่กล่าวถึงเมสคาลีนในรูปแบบของเปโยเตและกระบองเพชรซานเปโดร
• รายการ How to Change Your Mind (2022) มีตอนหนึ่งที่พูดถึงเมสคาลีน

เมสคาลีนมีการใช้งานทางการแพทย์ที่แนะนำไว้หลากหลาย รวมถึงการรักษาโรคซึมเศร้า โรควิตกกังวล โรค PTSD ^{[ 179 ]}การติดนิโคตินและโรคพิษสุราเรื้อรัง^{[ 180 ] [ 181 ]}อย่างไรก็ตาม สถานะของเมสคาลีนในฐานะสารควบคุมประเภทที่ 1 ในอนุสัญญาว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาททำให้การเข้าถึงยาของนักวิจัยมีจำกัด ด้วยเหตุนี้ จึงมีการศึกษาน้อยมากเกี่ยวกับกิจกรรมและผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเมสคาลีนในมนุษย์นับตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1970 ^{[ 182 ] [ 179 ] [ 19 ]}อย่างไรก็ตาม ยานี้อยู่ระหว่างการพัฒนาโดย Journey Colab ภายใต้ชื่อรหัสJOUR-5700และโดย Biomind Labs ภายใต้ชื่อรหัสBMND04 , BMND06และBMND09สำหรับการใช้งานทางการแพทย์ต่างๆ เช่น การรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง^{[ 19 ] [ 183 ] [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ] [ 189 ]}

• สคาลีน
• รายชื่อพืชที่มีฤทธิ์หลอนประสาท
• จิตใจที่กว้างขวาง (แนวคิดในหนังสือ ประตูแห่งการรับรู้ )

• Jay M (2019). เมสคาลีน: ประวัติศาสตร์โลกของสารหลอนประสาทชนิดแรก . สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเยล.
• Klüver H (1942). "กลไกของอาการประสาทหลอน" (PDF)ในMcNemar Q , Merrill MA (บรรณาธิการ). การศึกษาบุคลิกภาพ . McGraw-Hill. หน้า  175–207 .
• Pollan M (2021). This Is Your Mind on Plants . Penguin Press. ISBN 978-0-593-29690-5.

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับเมสคาลีน

• เมสคาลีน - ไอโซเมอร์ ดีไซน์
• เมสคาลีน - PsychonautWiki
• เมสคาลีน - อีโรวิด
• เมสคาลีน - PiHKAL - Erowid
• เมสคาลีน - PiHKAL - การออกแบบไอโซเมอร์
• เมสคาลีน - ดัชนีชุลกิน
• เมสคาลีน - บันทึกของเทราท์
• รายการบทความเก็บถาวรสำหรับกระทู้พื้นฐานเกี่ยวกับเมสคาลีน/แคคตัส - Bluelight
• การทดลองเมสคาลีน: ฮัมฟรีย์ ออสโมนด์ และ คริสโตเฟอร์ เมย์ฮิว - YouTube
• เมสคาลีนบริเวณชายแดนเม็กซิโก - ฮิวสตันเพรส