โรคซิสติกไฟโบรซิส
ชื่ออื่นๆ	โรคเมือกและหนืด
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์การแพทย์ , โรคปอด
อาการ	หายใจลำบากไอมีเสมหะการเจริญเติบโตไม่ดีอุจจาระมีไขมัน[ 1 ]
เริ่มตามปกติ	อาการสามารถสังเกตได้ประมาณ 6 เดือน[ 2 ]
ระยะเวลา	ระยะยาว[ 3 ]
สาเหตุ	พันธุกรรม ( ลักษณะด้อยแบบออโตโซม ) [ 1 ]
ปัจจัยเสี่ยง	พันธุกรรม
วิธีการวินิจฉัย	การทดสอบเหงื่อการทดสอบทางพันธุกรรม[ 1 ]
การรักษา	กายภาพบำบัด , ยาปฏิชีวนะ , การทดแทนเอนไซม์ตับอ่อน , ตัวปรับ การนำไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ซิสติกไฟโบรซิส , การปลูกถ่ายปอด[ 4 ]
การพยากรณ์โรค	อายุขัยเฉลี่ยระหว่าง 42 ถึง 50 ปี (ประเทศพัฒนาแล้ว) [ 5 ]
ความถี่	1 ใน 3,000 ( ชาวยุโรปเหนือ ) [ 1 ]

โรค ซิสติกไฟโบรซิส ( CF ) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซี ฟ ซึ่งทำให้การกำจัด เสมหะ ออก จากปอดตามปกติบกพร่องส่งผลให้แบคทีเรีย โดยเฉพาะPseudomonas aeruginosa ^{[ 6 ] [ 7 ]}และStaphylococcus aureus [ ^{8 ] สามารถ}เข้าไป อาศัยและติดเชื้อในปอดได้ ง่ายขึ้น CF เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก^{[ 9 ] [ 10 ]}ซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อปอด แต่ยังส่งผลกระทบต่อตับอ่อนตับไตและลำไส้ด้วย[ ^{1 ] [ 11 ] ลักษณะ}เด่นของ CF คือการสะสมของเสมหะข้นในอวัยวะต่างๆ ปัญหาในระยะยาว ได้แก่หายใจลำบากและไอมีเสมหะเนื่องจากการติดเชื้อในปอดบ่อยครั้ง[ 1 ^{]อาการและ}สัญญาณอื่นๆอาจรวมถึงการติดเชื้อไซนัสการเจริญเติบโตไม่ดีอุจจาระเป็นไขมัน นิ้วมือและนิ้วเท้าบวม และภาวะมีบุตรยากในผู้ชายส่วนใหญ่^{[ 1 ]}แต่ละคนอาจมีอาการในระดับที่แตกต่างกัน^{[ 1 ]}

โรคซิสติกไฟโบรซิสถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซี ฟ ^{[ 1 ]}เกิดจากการกลายพันธุ์ ใน ยีนทั้งสองสำเนา ( อัลลีล ) ที่เข้ารหัส โปรตีน ควบคุมการนำไฟฟ้าผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซิสติก ไฟโบร ซิส (CFTR) ^{[ 1 ]}ผู้ที่มีสำเนาที่ทำงานได้เพียงสำเนาเดียวจะเป็นพาหะและโดยทั่วไปแล้วมีสุขภาพดี^{[ 3 ]} CFTR มีส่วนเกี่ยวข้องกับการผลิตเหงื่อน้ำย่อยและเมือก^{[ 12 ]}เมื่อ CFTR ทำงานผิดปกติ สารคัดหลั่งที่ปกติจะเหลวจะกลายเป็นข้น^{[ 13 ]} การ วินิจฉัยโรคนี้ทำได้โดยการทดสอบเหงื่อและการตรวจทางพันธุกรรม^{[ 1 ]}การทดสอบเหงื่อจะวัด ความเข้มข้น ของโซเดียมเนื่องจากผู้ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสจะมีเหงื่อเค็มผิดปกติ ซึ่งพ่อแม่มักจะรับรู้รสชาติได้เมื่อจูบลูก การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเกิดขึ้นในบางพื้นที่ของโลก^{[ 1 ]}

ยังไม่มีวิธีรักษาโรคซิสติกไฟโบรซิสที่เป็นที่รู้จัก^{[ 3 ]}การติดเชื้อในปอดรักษาด้วยยาปฏิชีวนะซึ่งอาจให้ทางหลอดเลือดดำ สูดดม หรือรับประทาน^{[ 1 ]}บางครั้งอาจใช้ยาปฏิชีวนะอะซิโทรไมซินในระยะยาว^{[ 1 ]} การสูดดมน้ำเกลือ ไฮเปอร์โทนิกและซัลบูทามอลก็อาจมีประโยชน์เช่นกัน^{[ 1 ]}การปลูกถ่ายปอดอาจเป็นทางเลือกหากการทำงานของปอดแย่ลงอย่างต่อเนื่อง^{[ 1 ]}การทดแทนเอนไซม์ตับอ่อนและ การเสริม วิตามินที่ละลายในไขมันมีความสำคัญ โดยเฉพาะในเด็ก^{[ 1 ]}เทคนิคการกำจัดเสมหะในทางเดินหายใจเช่นกายภาพบำบัดทรวงอกอาจมีประโยชน์ในระยะสั้น แต่ผลในระยะยาวนั้นยังไม่ชัดเจน^{[ 14 ]}อายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ระหว่าง 42 ถึง 50 ปีในประเทศที่พัฒนาแล้ว [ ^{5 ] [ 15 ]}โดยมีค่ามัธยฐานอยู่ที่ 40.7 ปี^{[ 16 ] แม้ว่าการพัฒนาการรักษาเมื่อเร็ว ๆ}นี้จะส่งผลให้ค่ามัธยฐานของอายุขัยที่คาดการณ์ไว้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเป็นประมาณ 65 ปีในแคนาดา สหรัฐอเมริกา และสหราชอาณาจักร^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}ปัญหาเกี่ยวกับปอดเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตใน 70% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 1 ]}

โรค CF พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่มคนที่มี เชื้อสาย ยุโรปเหนือโดยพบในทารกแรกเกิดประมาณ 1 ใน 3,000 คน[ ^{1 ] และ}ในจำนวนนี้ประมาณ 1 ใน 25 คนเป็นพาหะ^{[ 3 ]}พบได้น้อยที่สุดในแอฟริกาและเอเชีย^{[ 1 ]}โรคนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นโรคเฉพาะโดยDorothy Andersenในปี 1938 โดยมีคำอธิบายที่ตรงกับอาการนี้อย่างน้อยที่สุดย้อนกลับไปถึงปี 1595 ^{[ 11 ]}ชื่อ "cystic fibrosis" หมายถึงลักษณะเฉพาะของพังผืดและซีสต์ที่เกิดขึ้นภายในตับอ่อน^{[ 11 ] [ 20 ]}

โรคซิสติกไฟโบรซิสมักแสดงอาการตั้งแต่ช่วงต้นของชีวิต ทารกแรกเกิดและเด็กเล็กที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสมีแนวโน้มที่จะถ่ายอุจจาระ บ่อย ก้อนใหญ่ และมีลักษณะมันเยิ้ม (เป็นผลมาจาก การดูดซึมสาร อาหารบกพร่อง ) และมี น้ำหนักตัวน้อยกว่าเกณฑ์ สำหรับอายุ^{[ 21 ] : อาการ} ทางคลินิก ทารกแรกเกิด 15–20% มีลำไส้เล็กอุดตันด้วยขี้เทาซึ่งมักต้องได้รับการผ่าตัดเพื่อแก้ไข^{[ 21 ] : อาการทางคลินิก} ทารกแรกเกิดบางครั้งมีภาวะตัวเหลืองในทารกแรกเกิดเนื่องจากการอุดตันของท่อน้ำดี [ ^{21 ] :อาการทางคลินิก} เด็กที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสสูญเสียเกลือมากเกินไปในเหงื่อ และผู้ปกครองสังเกตเห็นเกลือตกผลึกบนผิวหนัง หรือมีรสเค็มเมื่อจูบลูก^{[ 21 ] : อาการทางคลินิก}

สาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสคือโรคปอดเรื้อรัง ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่ภาวะหายใจ ล้ม เหลว^{[ 21 ] : ทางเดินหายใจ} โดยทั่วไปจะเริ่มต้นจากการติดเชื้อทางเดินหายใจเรื้อรังที่ดำเนินต่อไปจนกว่าจะได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ^{[ 21 ] : ทางเดินหายใจ} การติดเชื้อเรื้อรังของทางเดินหายใจพบได้เกือบทุกรายในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส โดยเชื้อPseudomonas aeruginosaเชื้อรา และไมโคแบคทีเรียจะพบได้บ่อยขึ้นเรื่อยๆ เมื่อเวลา ผ่านไป ^{[ 22 ]}การอักเสบของทางเดินหายใจส่วนบนส่งผลให้มีน้ำมูกไหล บ่อย และคัดจมูก ติ่งเนื้อในจมูกพบได้บ่อย โดยเฉพาะในเด็กและวัยรุ่น^{[ 21 ] : ทางเดินหายใจ} เมื่อโรคดำเนินไป ผู้ป่วยมักจะมีอาการหายใจลำบาก และ ไอเรื้อรังที่มีเสมหะ^{[ 21 ] : ทางเดินน้ำดี} ปัญหาการหายใจทำให้การออกกำลังกายเป็นเรื่องยากขึ้นเรื่อยๆ และการเจ็บป่วยเรื้อรังทำให้ผู้ป่วยมีน้ำหนักตัวน้อยกว่าเกณฑ์สำหรับอายุของตน^{[ 21 ] : ทางเดินน้ำดี} ในช่วงวัยรุ่นตอนปลายหรือวัยผู้ใหญ่ ผู้คนเริ่มแสดงอาการของโรคปอดอย่างรุนแรง ได้แก่ หายใจมีเสียงหวีด นิ้วบวมเขียวคล้ำไอเป็นเลือดโรคหัวใจปอดและปอดแฟบ ( ปอดแฟบหรือปอดรั่ว ) ^{[ 21 ] : ทางเดินหายใจ}

ในบางกรณี โรคซิสติกไฟโบรซิสอาจแสดงอาการเป็นความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดได้วิตามินเคปกติจะถูกดูดซึมจากน้ำนมแม่นมผง และต่อมาจากอาหารแข็ง การดูดซึมนี้บกพร่องในผู้ป่วย CF บางราย เด็กเล็กมีความไวต่อความผิดปกติของการดูดซึมวิตามินเคเป็นพิเศษ เนื่องจากมีวิตามินเคเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ผ่านรก ทำให้เด็กมีปริมาณวิตามินเคสำรองต่ำมากและมีความสามารถในการดูดซึมวิตามินเคจากแหล่งอาหารหลังคลอดได้จำกัด เนื่องจากปัจจัยการแข็งตัวของเลือด II, VII, IX และ X ขึ้นอยู่กับวิตามินเค ระดับวิตามินเคที่ต่ำจึงอาจส่งผลให้เกิดปัญหาการแข็งตัวของเลือดได้ ดังนั้น เมื่อเด็กมีรอยฟกช้ำโดยไม่ทราบสาเหตุ การประเมินการแข็งตัวของเลือดอาจมีความจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่ามีโรคพื้นฐานอยู่หรือไม่^{[ 23 ]}

โรคปอดเกิดจากการอุดตันของทางเดินหายใจเนื่องจากการสะสมของเสมหะ การลดลงของการกำจัดเสมหะโดย ขนเซลล์ และการอักเสบ ที่เกิด ขึ้น^{[ 25 ] [ 26 ]}ในระยะหลัง การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของปอด เช่น พยาธิสภาพในทางเดินหายใจหลัก ( หลอดลมโป่งพอง ) จะทำให้หายใจลำบากมากขึ้น อาการอื่นๆ ได้แก่ ความดันโลหิตสูงในปอด ( ความดันโลหิต สูงในปอด ) ภาวะ หัวใจล้มเหลว ความยากลำบากในการได้รับ ออกซิเจนเพียงพอต่อร่างกาย ( ภาวะขาดออกซิเจน ) และภาวะหายใจล้มเหลวที่ต้องได้รับการสนับสนุนด้วยหน้ากากช่วยหายใจ เช่น เครื่อง ช่วยหายใจแบบแรงดันบวกสองระดับหรือเครื่องช่วยหายใจ [ ^{27 ] Staphylococcus} aureus , Haemophilus influenzaeและPseudomonas aeruginosaเป็นจุลินทรีย์สามชนิดที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้เกิดการติดเชื้อในปอดในผู้ป่วย CF ^{[ 26 ] : 1254} นอกจากนี้ การติดเชื้อฉวยโอกาสจากBurkholderia cepacia complexอาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่านการแพร่เชื้อจากผู้ป่วยสู่ผู้ป่วย^{[ 28 ]}

นอกจากการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วไปแล้ว ผู้ป่วย CF มักจะเกิดโรคปอดประเภทอื่น ๆ บ่อยขึ้น หนึ่งในนั้นคือโรคภูมิแพ้หลอดลมและปอดจาก เชื้อรา Aspergillus ซึ่งร่างกายตอบสนองต่อเชื้อราAspergillus fumigatus ทั่วไป ทำให้ปัญหาการหายใจแย่ลง อีกประการหนึ่งคือการติดเชื้อMycobacterium avium complex ซึ่งเป็นกลุ่มแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับวัณโรคซึ่งสามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อปอดและไม่ตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะทั่วไป^{[ 29 ]}

เมือกในโพรงไซนัสมีความหนาเท่ากันและอาจทำให้เกิดการอุดตันของทางเดินไซนัส ส่งผลให้เกิดการติดเชื้อ ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดใบหน้า มีไข้ น้ำมูกไหล และปวดศีรษะผู้ป่วย CF อาจมีเนื้อเยื่อจมูกเจริญเติบโตมากเกินไป ( ติ่งเนื้อในจมูก ) เนื่องจากการอักเสบจากการติดเชื้อไซนัสเรื้อรัง^{[ 30 ]}ติ่งเนื้อในโพรงจมูกที่เกิดขึ้นซ้ำๆ สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วย CF ร้อยละ 10 ถึง 25 ^{[ 26 ] : 1254} ติ่งเนื้อเหล่านี้สามารถปิดกั้นทางเดินจมูกและทำให้หายใจลำบากมากขึ้น^{[ 31 ] [ 32 ]}

ภาวะแทรกซ้อนของระบบหัวใจและหลอดเลือดเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุด (ประมาณ 80%) ในผู้ป่วยที่ศูนย์ CF ส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกา^{[ 26 ] : 1254}

ปัญหาการย่อยอาหารก็พบได้บ่อยในผู้ป่วย CF เช่นกัน ประมาณ 15%-20% ของทารกแรกเกิดที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น CF จะประสบปัญหาลำไส้อุดตัน ( meconium ileus ) และอาจเกิดปัญหาการย่อยอาหารอื่นๆ ขึ้นได้เนื่องจากการสะสมของเมือกในตับอ่อน^{[ 33 ]}ส่งผลให้การผลิตอินซูลินบกพร่อง นำไปสู่โรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับซิสติกไฟบรอยด์ นอกจากนี้ การหยุดชะงักของการขนส่งเอนไซม์จากตับอ่อนไปยังลำไส้ส่งผลให้เกิดปัญหาการย่อยอาหาร เช่น ท้องเสียเรื้อรังหรือน้ำหนักลด^{[ 34 ]}

ในโรคซิสติกไฟโบรซิส มีการหลั่งคลอไรด์บกพร่องเนื่องจากการกลายพันธุ์ของ CFTR ซึ่งทำให้สมดุลของไอออนเสียไป ส่งผลให้การหลั่งไบคาร์บอเนตบกพร่อง และเปลี่ยนแปลงค่า pH เอนไซม์ตับอ่อนที่ทำงานในช่วง pH เฉพาะไม่สามารถทำงานได้เนื่องจากไคมีไม่ได้ถูกทำให้เป็นกลางด้วยไอออนไบคาร์บอเนต ส่งผลให้กระบวนการย่อยอาหารบกพร่อง^{[ 35 ]}

เมือกข้นที่พบในปอดมีลักษณะคล้ายคลึงกับสารคัดหลั่งที่ข้นขึ้นจากตับอ่อนซึ่งเป็นอวัยวะที่ทำหน้าที่ผลิตน้ำย่อยที่ช่วยย่อยอาหาร สารคัดหลั่งเหล่านี้ขัดขวางการเคลื่อนที่ของเอนไซม์ย่อยอาหารจาก ต่อ มไร้ ท่อไปยัง ลำไส้เล็กส่วนต้นส่งผลให้ตับอ่อนเสียหายอย่างถาวร มักมีอาการอักเสบที่เจ็บปวด ( ตับอ่อนอักเสบ ) ^{[ 36 ]} ในกรณีที่รุนแรงขึ้น ท่อตับอ่อนจะอุดตันทั้งหมด มักพบในเด็กโตหรือวัยรุ่น^{[ 26 ]}ซึ่งทำให้ต่อมไร้ท่อฝ่อและเกิดพังผืดมากขึ้นเรื่อยๆ^{[ 26 ]}

นอกจากนี้ การยื่นออกมาของ เยื่อหุ้ม ทวารหนัก ภายใน ( ไส้ตรงยื่น ) เป็นเรื่องที่พบได้บ่อย โดยเกิดขึ้นในเด็กที่เป็นโรค CF มากถึงร้อยละ 10 ^{[ 26 ]}และเกิดจากปริมาณอุจจาระที่เพิ่มขึ้น ภาวะ ทุพโภชนาการและความดันในช่องท้องที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการไอ^{[ 37 ]}

ผู้ป่วย CF ยังมีปัญหาในการดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมัน ได้แก่^{วิตามิน} A , D , EและK ^{[ 38} ]

นอกจากปัญหาเกี่ยวกับตับอ่อนแล้ว ผู้ป่วย CF ยังมีอาการแสบร้อนกลางอกมากขึ้น[ 38 ^{]การอุด}ตันของลำไส้จากการกลืนกันเองและอาการท้องผูก^{[ 39 ]}ผู้ป่วย CF ที่มีอายุมากอาจเกิดภาวะลำไส้อุดตันส่วนปลายซึ่งเกิดขึ้นเมื่ออุจจาระข้นขึ้นเนื่องจากมีเมือกปน ( ข้นเหนียว ) และอาจทำให้ท้องอืด ปวดท้อง และเกิดการอุดตันของลำไส้บางส่วนหรือทั้งหมด^{[ 40 ] [ 38 ]}

ภาวะพร่องเอนไซม์ตับอ่อนเกิดขึ้นในผู้ป่วย CF ส่วนใหญ่ (85–90%) ^{[ 26 ] : 1253} โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ CFTR ที่ "รุนแรง" ซึ่งอัลลีลทั้งสองไม่ทำงานอย่างสมบูรณ์ (เช่นΔF508 /ΔF508) ^{[ 26 ] : 1253} เกิดขึ้นในผู้ป่วย 10–15% ที่มีการกลายพันธุ์ของ CFTR ที่ "รุนแรง" หนึ่งตำแหน่งและ "อ่อน" หนึ่งตำแหน่ง ซึ่งยังคงมีการทำงานของ CFTR เพียงเล็กน้อย หรือมีการกลายพันธุ์ของ CFTR ที่ "อ่อน" สองตำแหน่ง^{[ 26 ] : 1253} ในกรณีที่ไม่รุนแรงเหล่านี้ การทำงานของเอนไซม์ตับอ่อนยังคงเพียงพอ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเสริมเอนไซม์^{[ 26 ] : 1253} โดยปกติแล้ว จะไม่มีภาวะแทรกซ้อนทางระบบทางเดินอาหารอื่น ๆ เกิดขึ้นในฟีโนไทป์ที่มีตับอ่อนเพียงพอ และโดยทั่วไปแล้ว บุคคลดังกล่าวจะมีพัฒนาการและการเจริญเติบโตที่ดีเยี่ยม^{[ 26 ] : 1254} ถึงกระนั้นก็ตามโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง ที่ไม่ทราบสาเหตุ สามารถเกิดขึ้นได้ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วย CF ที่มีตับอ่อนเพียงพอ และเกี่ยวข้องกับอาการปวดท้องซ้ำๆ และภาวะแทรกซ้อนที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 26 ]}

โรคตับเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยอีกอย่างหนึ่งในผู้ป่วย CF อัตราการพบในงานวิจัยมีตั้งแต่ 18% ในเด็กอายุ 2 ขวบถึง 41% ในเด็กอายุ 12 ขวบ โดยไม่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากนั้น^{[ 41 ]}งานวิจัยอีกชิ้นหนึ่งพบว่าผู้ชายที่เป็น CF มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคตับมากกว่าผู้หญิง และผู้ที่มีภาวะลำไส้อุดตันจากขี้เทามีความเสี่ยงต่อโรคตับเพิ่มขึ้น^{[ 42 ]}

สารคัดหลั่งที่ข้นขึ้นอาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับตับในผู้ป่วย CF ได้เช่นกัน น้ำดีที่ตับหลั่งออกมาเพื่อช่วยในการย่อยอาหารอาจอุดตันทางเดินน้ำดี ทำให้เกิดความเสียหายต่อตับ การย่อยหรือการดูดซึมไขมันที่บกพร่องอาจส่งผลให้เกิด ภาวะอุจจาระเป็น ไขมัน (steatorrhea ) เมื่อเวลาผ่านไป อาจนำไปสู่การเกิดแผลเป็นและก้อน ( ตับแข็ง ) ตับไม่สามารถกำจัดสารพิษออกจากเลือดและไม่สามารถสร้างโปรตีนที่สำคัญ เช่น โปรตีนที่ทำหน้าที่ในการแข็งตัวของเลือดได้^{[ 43 ] [ 44 ]}โรคตับเป็นสาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยเป็นอันดับสามที่เกี่ยวข้องกับ CF ^{[ 26 ]}

ประมาณ 5–7% ของผู้คนประสบกับความเสียหายของตับที่รุนแรงพอที่จะทำให้เกิดอาการต่างๆ โดยทั่วไปคือนิ่วในถุงน้ำดีที่ทำให้เกิด อาการปวด เสียดในท่อน้ำดี^{[ 21 ] : ทางเดินน้ำดี}

ตับอ่อนประกอบด้วยเกาะลังเกอร์ฮันส์ซึ่งมีหน้าที่สร้างอินซูลินฮอร์โมนที่ช่วยควบคุมระดับน้ำตาล ในเลือด ความเสียหายต่อตับอ่อนอาจนำไปสู่การสูญเสียเซลล์เกาะลังเกอร์ฮันส์ ทำให้เกิดโรคเบาหวานชนิดหนึ่งที่พบเฉพาะในผู้ป่วยโรคนี้^{[ 45 ]}โรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับซิสติกไฟโบรซิสนี้มีลักษณะร่วมกันระหว่าง โรคเบาหวาน ประเภทที่ 1และประเภทที่ 2และเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่ไม่เกี่ยวกับปอดที่สำคัญของ CF ^{[ 46 ]}

วิตามินดีมีส่วนเกี่ยวข้องใน การควบคุม แคลเซียมและฟอสเฟตการดูดซึมวิตามินดีจากอาหารได้ไม่ดีเนื่องจากการดูดซึมผิดปกติอาจนำไปสู่โรคกระดูกพรุนซึ่งกระดูกที่อ่อนแอจะเสี่ยงต่อการแตกหักได้ ง่ายขึ้น ^{[ 47 ]}

ภาวะมีบุตรยากส่งผลกระทบต่อทั้งชายและหญิง อย่างน้อย 97% ของผู้ชายที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสมีภาวะมีบุตรยาก แต่ไม่ใช่เป็นหมัน และสามารถมีบุตรได้ด้วยเทคนิคช่วยการเจริญพันธุ์^{[ 48 ]}สาเหตุหลักของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสคือการไม่มีท่ออสุจิแต่กำเนิด (ซึ่งปกติจะเชื่อมต่ออัณฑะกับท่อส่งน้ำอสุจิของอวัยวะเพศชาย ) แต่ก็อาจเกิดจากกลไกอื่นๆ ที่ทำให้ไม่มีอสุจิอสุจิมีรูปร่างผิดปกติและมีอสุจิน้อยและเคลื่อนไหวได้ไม่ดี [ 49 ] ผู้ชายหลายคนที่ตรวจพบว่าไม่มีท่ออสุจิแต่กำเนิดในระหว่างการประเมินภาวะมีบุตรยากมักมี^{โรคซิสติ}กไฟโบรซิสชนิดไม่รุนแรงและไม่ได้รับการวินิจฉัยมาก่อน^{[ 50 ]}ในขณะที่ผู้หญิงที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสโดยทั่วไปมีภาวะเจริญพันธุ์ แต่ประมาณ 20% ของผู้หญิงที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสมีปัญหาเรื่องการมีบุตรยากเนื่องจากเมือกปากมดลูกหนาหรือภาวะทุพโภชนาการ ในกรณีที่รุนแรง ภาวะทุพโภชนาการจะรบกวนการตกไข่และทำให้ประจำเดือนไม่มา^{[ 51 ]}

โรค CF เกิดจากการไม่มีสำเนา (อัลลีล) ที่ใช้งานได้ของยีนควบคุมการนำไฟฟ้าผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของโรคซิสติกไฟโบรซิส ( CFTR ) ณ ปี 2018 มีการอธิบายการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่โรค CF มากกว่า 1,900 ชนิด แต่มีเพียง 5 ชนิดเท่านั้นที่มีความถี่มากกว่า 1% ในผู้ป่วย อัลลีลกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือΔF508 (เรียกอีกอย่างว่า F508del) ซึ่งเป็นการลบ ( Δหมายถึงการลบ) นิวคลีโอไทด์ 3 ตัว ส่งผลให้สูญเสียกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีน (F) ที่ตำแหน่งที่ 508 ของโปรตีน^{[ 52 ] [ 53 ]}อัลลีลกลายพันธุ์นี้พบแล้วใน 1 ใน 20 ถึง 25 คนที่มีเชื้อสายยุโรปเหนือ คิดเป็น 70% ของผู้ป่วยโรค CF ทั่วโลก และ 90% ของผู้ป่วยในสหรัฐอเมริกาอย่างไรก็ตาม อัลลีลกลายพันธุ์อื่นๆ อีกกว่า 700 ชนิด ซึ่งบางชนิดเป็นการกลายพันธุ์ใหม่ สามารถทำให้เกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสได้^{[ 54 ]} แม้ว่าคนส่วนใหญ่จะมีสำเนา (อัลลีล) ของยีน CFTRที่ทำงานได้สองชุดแต่ก็ต้องการเพียงชุดเดียวเพื่อป้องกันโรคซิสติกไฟโบรซิส โรคซิสติกไฟโบรซิสจะเกิดขึ้นเมื่อไม่มีอัลลีลใดสามารถสร้างโปรตีน CFTR ที่ใช้งานได้ ดังนั้น โรคซิสติกไฟโบรซิสจึงถือเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซส ซี ฟ^{[ 55 ]}

ยีนCFTR ซึ่งอยู่ที่ ตำแหน่ง q31.2 บนโครโมโซม 7มีความยาว 230,000 คู่เบสและเข้ารหัสโปรตีนที่มีความยาว 1,480 กรดอะมิโนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตำแหน่งของยีนอยู่ระหว่างคู่เบสที่ 117,120,016 และ 117,308,718 บนแขนยาวของโครโมโซม 7 บริเวณ 3 แถบ 1 แถบย่อย 2 ซึ่งแสดงเป็น 7q31.2 โครงสร้างของCFTRเป็นยีนประเภทABC ยีนผลิตภัณฑ์ของยีนนี้ (โปรตีน CFTR) เป็นช่องทางไอออนคลอไรด์ที่สำคัญในการสร้างเหงื่อ น้ำย่อย และเมือก โปรตีนนี้มีโดเมนไฮโดรไลซ์ ATP สองโดเมน ซึ่งช่วยให้โปรตีนใช้พลังงานในรูปของATPนอกจากนี้ยังมีสองโดเมนที่ประกอบด้วยเกลียวอัลฟาหกเกลียวในแต่ละโดเมน ซึ่งช่วยให้โปรตีนสามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ตำแหน่งการจับควบคุมบนโปรตีนช่วยให้เกิดการกระตุ้นโดยการฟอสโฟรีเลชันโดยส่วนใหญ่เกิดจาก โปรตีนไคเน สที่ขึ้นอยู่กับ cAMP ^{[ 27 ]}ปลายคาร์บอกซิลของโปรตีนยึดติดกับโครงร่างเซลล์โดยการโต้ตอบของโดเมนPDZ ^{[ 56 ]} CFTR ส่วนใหญ่ในทางเดินของปอดผลิตโดยเซลล์ขนส่งไอออนที่หายากซึ่งควบคุมคุณสมบัติของเมือก^{[ 57 ]}

นอกจากนี้ หลักฐานยังเพิ่มมากขึ้นว่าตัวปรับแต่งทางพันธุกรรมนอกเหนือจากCFTRมีบทบาทในการปรับความถี่และความรุนแรงของโรค ตัวอย่างหนึ่งคือเลคตินที่จับกับแมนแนนซึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดโดยอำนวยความสะดวกในการกลืนกินจุลินทรีย์การกลายพันธุ์ในอัลลีลของเลคตินที่จับกับแมนแนนหนึ่งหรือทั้งสองอัลลีลที่ส่งผลให้ระดับโปรตีนในกระแสเลือดลดลงนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงของโรคปอดระยะสุดท้ายที่สูงขึ้นถึงสามเท่า รวมถึงภาระของการติดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรังที่เพิ่มขึ้นด้วย^{[ 26 ]}

บุคคลเชื้อสายยุโรปเหนือมากถึง 1 ใน 25 คนถือว่าเป็นพาหะทางพันธุกรรม [ ^{58 ] โรค}นี้จะปรากฏขึ้นก็ต่อเมื่อพาหะทั้งสองคนมีบุตรด้วยกัน เนื่องจากการตั้งครรภ์แต่ละครั้งระหว่างพวกเขามีโอกาส 25% ที่จะให้กำเนิดบุตรที่เป็นโรคนี้ แม้ว่าจะมีทารกแรกเกิดที่มีเชื้อสายที่ได้รับผลกระทบเพียงประมาณ 1 ใน 3,000 คนเท่านั้นที่เป็นโรค CF แต่นับตั้งแต่การค้นพบยีน CFTR ในปี 1989 มีการระบุตัวแปรมากกว่า 2,000 ตัว แต่มีเพียงประมาณ 700 ตัวเท่านั้นที่ได้รับการยอมรับว่าเป็นสาเหตุของการเกิดโรค CF ^{[ 59 ]}การทดสอบในปัจจุบันจะมองหาการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด^{[ 58 ]}

อัลลีลกลายพันธุ์ที่ตรวจพบโดยการทดสอบจะแตกต่างกันไปตามกลุ่มชาติพันธุ์ของบุคคลหรือตามการเกิดโรค CF ในครอบครัว ชาวอเมริกันมากกว่า 10 ล้านคน รวมถึงชาวอเมริกันผิวขาว 1 ใน 25 คน เป็นพาหะของอัลลีลกลายพันธุ์ของยีน CF โรคCF พบได้ในเชื้อชาติอื่นๆแม้ว่าจะไม่บ่อยเท่าในคนผิวขาว ประมาณ 1 ใน 46 ของชาวอเมริกันเชื้อสายฮิสแปนิก 1 ใน 65 ของชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน และ 1 ใน 90 ของชาวอเมริกันเชื้อสายเอเชีย เป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์ของ CF ^{[ 58 ]}

ยีนCFTRควบคุมการขนส่งเกลือและน้ำผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ โดยให้คำแนะนำในการสร้างเส้นทางที่อนุญาตให้ไอออนคลอไรด์ผ่านได้^{[ 60 ]}การกลายพันธุ์ในยีน CFTR อาจทำให้การทำงานปกติของช่องคลอไรด์บกพร่อง ส่งผลให้การขนส่งไอออนคลอไรด์และน้ำผิดปกติ และทำให้เกิดเมือกที่หนาและผิดปกติ^{[ 61 ]}

ในท่อตับอ่อน การขนส่งคลอไรด์เกิดขึ้นผ่านช่องคลอไรด์ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าซึ่งได้รับอิทธิพลจาก CFTR (ตัวควบคุมการนำไฟฟ้าผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของโรคซิสติกไฟโบรซิส) ช่องเหล่านี้ตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลายของเซลล์เยื่อบุผิวในท่อตับอ่อน^{[ 62 ]}

การกลายพันธุ์หลายอย่างใน ยีน CFTRสามารถเกิดขึ้นได้ และการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันจะทำให้เกิดข้อบกพร่องที่แตกต่างกันในโปรตีน CFTR ซึ่งบางครั้งอาจทำให้เกิดโรคที่รุนแรงน้อยลงหรือรุนแรงมากขึ้น ข้อบกพร่องของโปรตีนเหล่านี้ยังเป็นเป้าหมายของยาที่สามารถฟื้นฟูการทำงานได้ในบางครั้ง การกลายพันธุ์ของยีน ΔF508-CFTRซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 90% ในสหรัฐอเมริกา ทำให้เกิดโปรตีนที่ไม่พับตัวตามปกติและไม่ถูกขนส่งไปยังเยื่อหุ้มเซลล์อย่างเหมาะสม ส่งผลให้เกิดการย่อยสลาย^{[ 63 ]}

การกลายพันธุ์อื่นๆ ส่งผลให้โปรตีนสั้นเกินไป (ถูกตัดทอน) เนื่องจากการผลิตสิ้นสุดลงก่อนกำหนด การกลายพันธุ์อื่นๆ ทำให้เกิดโปรตีนที่ไม่ใช้พลังงาน (ในรูปของ ATP) ตามปกติ ไม่ยอมให้คลอไรด์ ไอโอไดด์ และไทโอไซยาเนตผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้อย่างเหมาะสม^{[ 64 ]}และสลายตัวเร็วกว่าปกติ การกลายพันธุ์อาจนำไปสู่การผลิตโปรตีน CFTR น้อยลงด้วย^{[ 27 ]}

โปรตีนที่สร้างขึ้นโดยยีนนี้จะยึดติดกับ เยื่อหุ้ม เซลล์ชั้นนอก ใน ต่อมเหงื่อปอด ตับอ่อน และต่อมขับสารอื่นๆ ที่เหลืออยู่ในร่างกาย โปรตีนนี้จะทอดข้ามเยื่อหุ้มเซลล์และทำหน้าที่เป็นช่องทางเชื่อมต่อส่วนภายในของเซลล์ ( ไซโตพลาสซึม ) กับของเหลวโดยรอบช่องทางนี้มีหน้าที่หลักในการควบคุมการเคลื่อนที่ของแอนไอออนเฮไลด์จากภายในสู่ภายนอกเซลล์ อย่างไรก็ตาม ในท่อเหงื่อ ช่องทางนี้จะช่วยอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนที่ของคลอไรด์จากท่อเหงื่อเข้าสู่ไซโตพลาสซึม เมื่อโปรตีน CFTR ไม่ดูดซับไอออนในท่อเหงื่อ คลอไรด์และไทโอไซยาเนต^{[ 65 ]}ที่ปล่อยออกมาจากต่อมเหงื่อจะถูกกักไว้ภายในท่อและถูกสูบไปยังผิวหนัง

นอกจากนี้ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถผลิตไฮโปไทโอไซยาไนต์ (OSCN ^{− ) ได้ [ 66 ] [ 67 ]}เนื่องจากคลอไรด์มีประจุลบจึงทำให้ศักยภาพทางไฟฟ้าภายในและภายนอกเซลล์เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งปกติแล้วจะทำให้แคตไอออนเคลื่อนที่ผ่านเข้าไปในเซลล์ได้ โซเดียมเป็นแคตไอออนที่พบได้มากที่สุดในช่องว่างนอกเซลล์ คลอไรด์ส่วนเกินภายในท่อเหงื่อจะป้องกันการดูดซึมโซเดียมโดยช่องโซเดียมของเยื่อบุผิว และการรวมกันของโซเดียมและคลอไรด์จะสร้างเกลือ ซึ่งสูญเสียไปในปริมาณมากในเหงื่อของผู้ป่วยที่เป็นโรค CF เกลือที่สูญเสียไปนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการทดสอบเหงื่อ^{[ 27 ]}

ความเสียหายส่วนใหญ่ใน CF เกิดจากการอุดตันของทางเดินแคบๆ ของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบด้วยสารคัดหลั่งที่ข้นขึ้น การอุดตันเหล่านี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการติดเชื้อในปอด ความเสียหายจากเอนไซม์ย่อยอาหารที่สะสมในตับอ่อน การอุดตันของลำไส้จากอุจจาระที่ข้น เป็นต้น มีทฤษฎีหลายทฤษฎีที่เสนอเกี่ยวกับวิธีที่ความบกพร่องในโปรตีนและการทำงานของเซลล์ทำให้เกิดผลทางคลินิก ทฤษฎีปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการขนส่งไอออนที่บกพร่องนำไปสู่การขาดน้ำในเยื่อบุทางเดินหายใจ ทำให้เมือกข้นขึ้น^{[ 68 ]}ในเซลล์เยื่อบุทางเดินหายใจ ซิเลียจะอยู่ระหว่างพื้นผิวส่วนปลายของเซลล์และเมือกในชั้นที่เรียกว่าของเหลวพื้นผิวทางเดินหายใจ (ASL) การไหลของไอออนจากเซลล์และเข้าสู่ชั้นนี้ถูกกำหนดโดยช่องไอออน เช่น CFTR CFTR อนุญาตให้ไอออนคลอไรด์ถูกดึงออกจากเซลล์และเข้าสู่ ASL แต่ยังควบคุมช่องอื่นที่เรียกว่า ENac ซึ่งอนุญาตให้ไอออนโซเดียมออกจาก ASL และเข้าสู่เยื่อบุทางเดินหายใจ โดยปกติ CFTR จะยับยั้งช่องนี้ แต่ถ้า CFTR บกพร่อง โซเดียมจะไหลจาก ASL เข้าสู่เซลล์ได้อย่างอิสระ^{[ 69 ]}

เนื่องจากน้ำจะตามโซเดียมไป ความลึกของ ASL จะลดลง และซีเลียจะเหลืออยู่ในชั้นเมือก^{[ 70 ]}เนื่องจากซีเลียไม่สามารถเคลื่อนที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพในสภาพแวดล้อมที่หนาและเหนียว การกำจัดเมือกด้วยซีเลียจึงบกพร่อง และเกิดการสะสมของเมือก ทำให้ทางเดินหายใจขนาดเล็กอุด ตัน ^{[ 71 ]}การสะสมของเมือกที่เหนียวและอุดมไปด้วยสารอาหารในปอดทำให้แบคทีเรียสามารถหลบซ่อนจากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ทำให้เกิดการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำๆ

การมีโปรตีน CFTR ชนิดเดียวกันนี้ทำให้เกิดการอุดตันของเยื่อเมือกและพยาธิสภาพการอุดตันในอวัยวะอื่นๆ ในตับอ่อน การอุดตันของท่อตับอ่อนจะยับยั้งการหลั่งไบคาร์บอเนตและเอนไซม์ตับอ่อนเข้าสู่ลำไส้เล็กส่วนต้น ค่า pH ของอาหารที่เข้าสู่ลำไส้เล็กจะไม่ถูกปรับให้เป็นกลางอย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้เอนไซม์ตับอ่อนที่ไปถึงลำไส้ถูกย่อยสลาย ไขมันในอาหารที่ย่อยแล้วจะไม่ถูกย่อย และส่งผลให้การดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมันไม่ดี การอุดตันของท่อน้ำดีส่งผลให้เกิดนิ่วในถุงน้ำดีได้ถึง 15% ของผู้ป่วยโรคซีเอฟ ความดันที่เพิ่มขึ้นในหลอดเลือดดำพอร์ทัลของตับอาจนำไปสู่ภาวะม้ามโตการดูดซึมของเหลวที่เพิ่มขึ้นในทางเดินอาหารนำไปสู่ภาวะท้องผูก และในทารกอาจทำให้เกิดภาวะลำไส้อุดตันจากขี้เทา ในต่อมเหงื่อ การไหลของคลอไรด์ผ่านช่อง CFTR จะกลับทิศทางเมื่อเทียบกับอวัยวะอื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบ ใน CF คลอไรด์ไม่สามารถถูกดูดซึมกลับเข้าสู่ร่างกายผ่านเนื้อเยื่อต่อมเหงื่อ ทำให้เกิดการสะสมของคลอไรด์ในเหงื่อ ผิวหนังเค็ม สูญเสียของเหลว และในกรณีที่รุนแรง อาจเกิดภาวะขาดน้ำเนื่องจากโซเดียมในเลือดต่ำ^{[ 72 ]}

ปอดของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสจะถูกแบคทีเรียเข้าอาศัยและติดเชื้อตั้งแต่อายุยังน้อย แบคทีเรียเหล่านี้ซึ่งมักแพร่กระจายในหมู่ผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส จะเจริญเติบโตได้ดีในเมือกที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งสะสมอยู่ในทางเดินหายใจขนาดเล็กของปอด เมือกนี้ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของแบคทีเรียที่เรียกว่าไบโอฟิล์มซึ่งยากต่อการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันและยาปฏิชีวนะ สารคัดหลั่งที่เหนียวข้นและการติดเชื้อทางเดินหายใจเรื้อรังจะทำลายปอดซ้ำแล้วซ้ำเล่าโดยการปรับโครงสร้างทางเดินหายใจอย่างค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งทำให้การกำจัดการติดเชื้อทำได้ยากยิ่งขึ้น^{[ 73 ]}ประวัติความเป็นมาตามธรรมชาติของการติดเชื้อในปอดและการปรับโครงสร้างทางเดินหายใจในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ ส่วนใหญ่เป็นเพราะความแตกต่างอย่างมากทั้งในเชิงพื้นที่และเวลาทั้งภายในและระหว่างไมโครไบโอมของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 74 ]}

เมื่อเวลาผ่านไป ชนิดของแบคทีเรียและลักษณะเฉพาะของแบคทีเรียจะเปลี่ยนแปลงไปในผู้ป่วย CF ในระยะเริ่มต้น แบคทีเรียทั่วไป เช่นS. aureusและH. influenzaeจะเข้าไปอาศัยและติดเชื้อในปอด^{[ 26 ]}ในที่สุดPseudomonas aeruginosa (และบางครั้งBurkholderia cepacia ) จะกลายเป็นแบคทีเรียที่เด่นกว่า เมื่ออายุ 18 ปี ผู้ป่วย CF แบบคลาสสิก 80% จะมีP. aeruginosaและ 3.5% จะมีB. cepacia [ ^{26 ] เมื่อ}เข้าไปอยู่ในปอดแล้ว แบคทีเรียเหล่านี้จะปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อมและพัฒนาความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะที่ใช้กันทั่วไปPseudomonasสามารถพัฒนาลักษณะพิเศษที่ช่วยให้เกิดการสร้างโคโลนีขนาดใหญ่ ซึ่งเรียกว่าPseudomonas ชนิด "เมือก" ซึ่งพบได้น้อยในผู้ที่ไม่มี CF ^{[ 73 ]}หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ชี้ให้เห็นว่า เส้นทางของ อินเตอร์ลิวคิน 17มีบทบาทสำคัญในการต้านทานและการปรับเปลี่ยนการตอบสนองการอักเสบในระหว่าง การติดเชื้อ P. aeruginosaใน CF ^{[ 75 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภูมิคุ้มกันที่เกิดจากอินเตอร์ลิวคิน 17 มีบทบาทสองด้านในระหว่างการติดเชื้อทางเดินหายใจเรื้อรัง กล่าวคือ ด้านหนึ่งมีส่วนช่วยในการควบคุม ปริมาณเชื้อ P. aeruginosaในขณะที่อีกด้านหนึ่งทำให้เกิดภาวะนิวโทรฟิลในปอดและการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อที่รุนแรงขึ้น^{[ 75 ]}

การติดเชื้อสามารถแพร่กระจายได้โดยการส่งต่อระหว่างบุคคลที่เป็นโรค CF ต่างกัน^{[ 76 ]}ในอดีต ผู้ที่เป็นโรค CF มักเข้าร่วมใน "ค่าย CF" ในช่วงฤดูร้อนและกิจกรรมสันทนาการอื่นๆ^{[ 77 ] [ 78 ]}โรงพยาบาลจัดกลุ่มผู้ป่วยที่เป็นโรค CF ไว้ในพื้นที่ส่วนกลาง และอุปกรณ์ที่ใช้เป็นประจำ (เช่นเครื่องพ่นยา ) ^{[ 79 ]}ไม่ได้รับการฆ่าเชื้อระหว่างผู้ป่วยแต่ละราย^{[ 80 ]}ซึ่งนำไปสู่การแพร่กระจายของเชื้อแบคทีเรียสายพันธุ์ที่อันตรายมากขึ้นในกลุ่มผู้ป่วย ส่งผลให้ปัจจุบัน บุคคลที่เป็นโรค CF จะถูกแยกออกจากกันในสถานพยาบาลเป็นประจำ และผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพได้รับการสนับสนุนให้สวมชุดคลุมและถุงมือเมื่อตรวจผู้ป่วยที่เป็นโรค CF เพื่อจำกัดการแพร่กระจายของเชื้อแบคทีเรียสายพันธุ์ที่ก่อโรค^{[ 81 ]}

ผู้ป่วย CF อาจมีการติดเชื้อราเส้นใยเรื้อรังในทางเดินหายใจ (เช่นAspergillus fumigatus , Scedosporium apiospermum , Aspergillus terreus ) และ/หรือยีสต์ (เช่นCandida albicans ) ราเส้นใยชนิดอื่นที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่Aspergillus flavusและAspergillus nidulans (พบในสารคัดหลั่งทางเดินหายใจของผู้ป่วย CF ชั่วคราว) และExophiala dermatitidisและScedosporium prolificans (ซึ่งเป็นเชื้อที่อาศัยอยู่ในทางเดินหายใจเรื้อรัง) ราเส้นใยบางชนิด เช่นPenicillium emersoniiและAcrophialophora fusisporaพบได้ในผู้ป่วยเกือบเฉพาะในบริบทของ CF เท่านั้น^{[ 82 ]}การกำจัดเสมหะด้วยขนอ่อนที่บกพร่องซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ CF เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ นอกจากนี้ การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลานานอาจส่งเสริมการเจริญเติบโตของเชื้อราได้ แม้ว่าความสำคัญทางคลินิกของการติดเชื้อราในทางเดินหายใจยังคงเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันอยู่ แต่เชื้อราเส้นใยอาจมีส่วนทำให้เกิดการอักเสบในบริเวณนั้น และส่งผลให้การทำงานของปอดเสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง ดังที่มักเกิดขึ้นกับโรคหลอดลมปอดอักเสบจากเชื้อราแอสเปอร์จิลลัส ซึ่งเป็นโรคติดเชื้อราที่พบบ่อยที่สุดในบริบทของ CF โดยเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ขับเคลื่อนโดย Th2 ต่อเชื้อราสกุลAspergillus ^{[ 82 ] [ 83 ]}

การวินิจฉัยโรคซิสติกไฟโบรซิสในเบื้องต้นขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางคลินิกที่บ่งชี้ถึงโรคระบบทางเดินหายใจ ระบบทางเดินอาหาร และ/หรือระบบทางเดินปัสสาวะ^{[ 84 ]}โดยทั่วไป การวินิจฉัยโรค CF ที่แน่นอนต้องอาศัยลักษณะทางคลินิกทั่วไป ประวัติโรค CF ในพี่น้อง หรือผลการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเป็นบวก นอกเหนือจากหลักฐานทางห้องปฏิบัติการของการทำงานผิดปกติของ CFTR ^{[ 84 ]}หลักฐานทางห้องปฏิบัติการอาจประกอบด้วยความเข้มข้นของคลอไรด์ในเหงื่อสูงสองครั้ง (>60 มิลลิโมล/ลิตร) ที่ได้จากการตรวจในวันต่างกัน การระบุตัวแปรทางพันธุกรรมที่ก่อโรคสองตัว หรือการวัดความต่างศักย์ของจมูกที่ผิดปกติ^{[ 84 ]}

ในหลายพื้นที่ ทารกแรกเกิดทุกคนจะได้รับการตรวจคัดกรองโรคซิสติกไฟโบรซิสภายในไม่กี่วันแรกของชีวิต โดยทั่วไปจะทำการตรวจเลือดหาปริมาณไตรปซินโนเจนที่มีปฏิกิริยาต่อภูมิคุ้มกันในระดับสูง[ 85 ^{]ภายในปี} 2010 ทุกรัฐในสหรัฐอเมริกาได้จัดตั้งโครงการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด ขึ้น ^{[ 86 ]}และในปี 2016 มี 21 ประเทศในยุโรปที่มีโครงการดังกล่าวอย่างน้อยในบางภูมิภาค^{[ 87 ]}ระดับไตรปซินโนเจนที่มีปฏิกิริยาต่อภูมิคุ้มกัน (IRT) อาจเพิ่มขึ้นในบุคคลที่มีสำเนาของ ยีน CFTR ที่กลายพันธุ์เพียงชุดเดียว (พาหะ) หรือในกรณีที่หายาก ในบุคคลที่มีสำเนาของ ยีน CFTR ปกติสอง ชุด เนื่องจากระดับ IRT อาจผันผวนได้ตลอดเวลา โครงการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดจึงมักใช้ค่าตัดตามเปอร์เซ็นไทล์ (เช่น ระดับ IRT > เปอร์เซ็นไทล์ที่ 95) ^{[ 84 ]}เนื่องจากผลบวกเท็จการตรวจคัดกรอง CF ในทารกแรกเกิดจึงอาจเป็นที่ถกเถียงกันได้^{[ 88 ] [ 89 ]}ที่น่าสังเกตคือ การตรวจคัดกรองเชิงบวกจะระบุทารกแรกเกิดที่มีโอกาสสูงที่จะเป็นโรค CF แต่ค่า IRT ที่สูงขึ้นเพียงอย่างเดียวไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้^{[ 84 ]}

ทารกแรกเกิดที่มีผลตรวจเป็นบวก หรือผู้ที่สงสัยว่าเป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสจากอาการหรือประวัติครอบครัว จะต้องเข้ารับการทดสอบเหงื่อโดยใช้กระแสไฟฟ้าเพื่อขับไพโลคาร์พีนเข้าสู่ผิวหนัง กระตุ้นให้เหงื่อออก จากนั้นจึงเก็บเหงื่อและวิเคราะห์ระดับเกลือ หากมีระดับคลอไรด์ในเหงื่อสูงผิดปกติ (>60 มิลลิโมล/ลิตร) แสดงว่าCFTRทำงานผิดปกติ และจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 21 ] : การวินิจฉัยและการประเมิน [หมายเหตุ 1 ]}ในทางตรงกันข้าม หากความเข้มข้นของคลอไรด์ในเหงื่อ <30 มิลลิโมล/ลิตร จะทำให้การวินิจฉัยโรค CF เป็นไปได้ยาก ในหลายกรณี ผู้ปกครองมักสงสัยการวินิจฉัยนี้ในตอนแรก เนื่องจากผิวหนังของทารกมีรสเค็ม^{[ 26 ]}

การตรวจทางพันธุกรรมยังสามารถระบุการกลายพันธุ์ของยีน CFTR ที่มักเกี่ยวข้องกับโรคซิสติกไฟโบรซิสได้อีกด้วย ห้องปฏิบัติการหลายแห่งสามารถทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน CFTR ที่พบบ่อยที่สุด 30–96 ชนิด ซึ่งสามารถระบุผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้มากกว่า 90% ^{[ 21 ] : การวินิจฉัยและการประเมิน}

ผู้ป่วย CF ยังมีไทโอไซยาเนตและไฮโปไทโอไซยาไนต์ในน้ำลาย^{[ 91 ]}และเมือก^{[ 92 ]} น้อยกว่าด้วย ในกรณีของ CF ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง การวัด ความต่างศักย์ของเยื่อบุผิวอาจเป็นประโยชน์ ในผู้ป่วยที่มีการทดสอบคลอไรด์ในเหงื่อที่ไม่แน่ชัดหรือปกติ การวินิจฉัยอาจได้รับการสนับสนุนโดยการทดสอบความต่างศักย์ของจมูก ซึ่งการตอบสนองแรงดันไฟฟ้าที่เพิ่มขึ้นต่ออะมิโลไรด์เฉพาะที่บนเยื่อบุจมูกจะตามมาด้วยการไม่มีหรือการตอบสนองแรงดันไฟฟ้าที่ลดลงต่อตัวกระตุ้นเบต้าอะดรีเนอร์จิก^{[ 84 ]}

ผู้หญิงที่กำลังตั้งครรภ์หรือคู่รักที่วางแผนจะมีบุตรสามารถเข้ารับการตรวจหา การกลายพันธุ์ของยีน CFTRเพื่อประเมินความเสี่ยงที่บุตรจะเกิดมาพร้อมกับโรค CF ได้ โดยปกติแล้วจะทำการตรวจกับพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคนก่อน และหากมีความเสี่ยงสูงต่อโรค CF ก็จะทำการตรวจกับทารกในครรภ์ด้วยสมาคมสูตินรีแพทย์แห่งอเมริกาแนะนำให้ทุกคนที่คิดจะตั้งครรภ์เข้ารับการตรวจเพื่อดูว่าตนเองเป็นพาหะหรือไม่^{[ 93 ]}

เนื่องจากการพัฒนาของ CF ในทารกในครรภ์ต้องอาศัยการส่งต่อสำเนาของ ยีน CFTR ที่กลายพันธุ์จากพ่อแม่แต่ละคน และเนื่องจากการตรวจหา CF มีราคาแพง การตรวจจึงมักทำในพ่อแม่คนใดคนหนึ่งก่อน หากการตรวจพบว่าพ่อแม่คนนั้นเป็น พาหะของยีน CFTRที่กลายพันธุ์ พ่อแม่อีกคนก็จะได้รับการตรวจเพื่อคำนวณความเสี่ยงที่ลูกของพวกเขาจะเป็นโรค CF โรค CF อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่าหนึ่งพันแบบ^{[ 55 ]}ณ ปี 2016 โดยทั่วไปแล้วจะมีการตรวจเฉพาะการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดเท่านั้น เช่น ΔF508 ^{[ 55 ]}การทดสอบที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ส่วนใหญ่จะตรวจหาการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน 32 แบบหรือน้อยกว่านั้น หากครอบครัวใดมีการกลายพันธุ์ที่ไม่พบบ่อย การตรวจคัดกรองเฉพาะสำหรับการกลายพันธุ์นั้นสามารถทำได้ เนื่องจากไม่พบการกลายพันธุ์ที่รู้จักทั้งหมดในการทดสอบปัจจุบัน การตรวจคัดกรองที่เป็นลบจึงไม่รับประกันว่าเด็กจะไม่เป็นโรค CF ^{[ 94 ]}

ในระหว่างตั้งครรภ์ สามารถทำการทดสอบกับรก ( การเก็บตัวอย่างรก ) หรือของเหลวรอบทารกในครรภ์ ( การเจาะน้ำคร่ำ ) ได้ อย่างไรก็ตาม การเก็บตัวอย่างรกมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ 1 ใน 100 และการเจาะน้ำคร่ำมีความเสี่ยง 1 ใน 200 ^{[ 95 ]}การศึกษาล่าสุดระบุว่าความเสี่ยงนี้อาจต่ำกว่ามาก ประมาณ 1 ใน 1,600 ^{[ 96 ]}

ในเชิงเศรษฐกิจ สำหรับคู่รักที่เป็นพาหะของโรคซิสติกไฟโบรซิส เมื่อเปรียบเทียบการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อน การฝังตัว (PGD) กับการตั้งครรภ์ตามธรรมชาติ (NC) ตามด้วยการตรวจก่อนคลอดและการทำแท้งในกรณีที่ตั้งครรภ์ที่ได้รับผลกระทบ PGD ให้ผลประโยชน์ทางเศรษฐกิจสุทธิจนถึงอายุของมารดาประมาณ 40 ปี หลังจากนั้น NC การตรวจก่อนคลอด และการทำแท้งจะให้ผลประโยชน์ทางเศรษฐกิจที่สูงกว่า^{[ 97 ]}

การรักษา CF มีความหลากหลาย ปรับให้เหมาะสมกับอาการต่างๆ และรวมถึงอุปกรณ์ต่างๆ ยาสูดดมเพื่อบรรเทาปัญหาการหายใจ อาหารเสริมเอนไซม์ชนิดรับประทานเพื่อแก้ไขภาวะพร่องเอนไซม์ของตับอ่อน และในบางกรณี การผ่าตัดสำหรับภาวะต่างๆ เช่น ลำไส้อุดตันจากขี้เทา^{[ 98 ]}แม้ว่าการรักษาจะช่วยบรรเทาอาการและป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ แต่ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคนี้ให้หายขาด^{[ 99 ]}

การจัดการโรคซิสติกไฟโบรซิส (CF) ดีขึ้นอย่างมากในช่วง 70 ปีที่ผ่านมา ในขณะที่ทารกที่เกิดมาพร้อมกับโรคนี้เมื่อ 70 ปีก่อนมีโอกาสน้อยที่จะมีชีวิตอยู่ได้เกิน 1 ปี แต่ทารกในปัจจุบันมีแนวโน้มที่จะมีชีวิตอยู่ได้จนถึงวัยผู้ใหญ่ ความก้าวหน้าในการรักษาโรคซิสติกไฟโบรซิสหมายความว่าผู้ที่เป็นโรคนี้สามารถมีชีวิตที่สมบูรณ์ขึ้นโดยมีภาระจากโรคนี้น้อยลง หลักการสำคัญของการจัดการคือการรักษาการติดเชื้อทางเดินหายใจเชิงรุก การส่งเสริมโภชนาการที่ดี และการใช้ชีวิตที่กระฉับกระเฉงการฟื้นฟูสมรรถภาพปอดในฐานะการจัดการโรค CF ดำเนินต่อไปตลอดชีวิตของผู้ป่วย และมีเป้าหมายเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของอวัยวะให้สูงสุด และด้วยเหตุนี้จึงทำให้คุณภาพชีวิตดีขึ้น^{[ 100 ]}นักกิจกรรมบำบัดใช้เทคนิคการประหยัดพลังงานในกระบวนการฟื้นฟูสมรรถภาพสำหรับผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 101 ]}ตัวอย่างของเทคนิคการประหยัดพลังงาน ได้แก่ หลักการตามหลักสรีรศาสตร์ การหายใจแบบห่อริมฝีปาก และการหายใจโดยใช้กระบังลม^{[ 102 ]}ผู้ป่วยโรค CF มักมีอาการอ่อนเพลียและหายใจลำบากเนื่องจากการติดเชื้อในปอดเรื้อรัง ดังนั้นการลดปริมาณพลังงานที่ใช้ไปในระหว่างทำกิจกรรมต่างๆ จะช่วยให้ผู้ป่วยรู้สึกดีขึ้นและมีอิสระมากขึ้น^{[ 101 ]}การรักษาในปัจจุบันอย่างดีที่สุดทำได้เพียงชะลอการเสื่อมของอวัยวะ เนื่องจากอาการของโรคมีความหลากหลาย การรักษาจึงมักเกิดขึ้นที่ศูนย์ผู้เชี่ยวชาญแบบสหสาขาวิชาชีพและปรับให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคล เป้าหมายของการบำบัด ได้แก่ ปอด ระบบทางเดินอาหาร (รวมถึงการเสริมเอนไซม์ตับอ่อน) อวัยวะสืบพันธุ์ (รวมถึงเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ ) และการสนับสนุนทางจิตวิทยา^{[ 103 ]}

ลักษณะที่สม่ำเสมอที่สุดของการบำบัดใน CF คือการจำกัดและรักษาความเสียหายของปอดที่เกิดจากเสมหะข้นและการติดเชื้อ โดยมีเป้าหมายเพื่อรักษาคุณภาพชีวิต ยาปฏิชีวนะแบบ ฉีดเข้าเส้นเลือดแบบ สูดดม และแบบรับประทานใช้ในการรักษาการติดเชื้อเรื้อรังและเฉียบพลัน อุปกรณ์เชิงกลและยาสูดดมใช้เพื่อเปลี่ยนแปลงและกำจัดเสมหะที่ข้น การรักษาเหล่านี้แม้จะมีประสิทธิภาพ แต่ก็อาจใช้เวลานานมากการบำบัดด้วยออกซิเจนที่บ้านแนะนำสำหรับผู้ที่มีระดับออกซิเจนต่ำอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 104 ]}ผู้ป่วย CF หลายคนใช้โปรไบโอติกซึ่งเชื่อกันว่าสามารถแก้ไขภาวะลำไส้เสียสมดุลและการอักเสบได้ แต่หลักฐานจากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของโปรไบโอติกในการลดการกำเริบของปอดในผู้ป่วย CF ยังไม่แน่นอน^{[ 105 ]}

ผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสจำนวนมากต้องรับประทานยาปฏิชีวนะอย่างน้อยหนึ่งชนิดตลอดเวลา แม้ในขณะที่สุขภาพดี เพื่อป้องกันการติดเชื้อ การเลือกใช้ยาปฏิชีวนะสำหรับโรคซิสติกไฟโบรซิสขึ้นอยู่กับชนิดของแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ รวมถึงอายุ น้ำหนัก และภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ของผู้ป่วย ยาปฏิชีวนะมีความจำเป็นเมื่อสงสัยว่าปอดอักเสบหรือพบว่าการทำงานของปอดลดลงอย่างเห็นได้ชัด และโดยปกติจะเลือกใช้ตามผลการวิเคราะห์เสมหะและการตอบสนองในอดีตของผู้ป่วย การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเป็นเวลานานมักจำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและใส่สายสวนหลอดเลือดดำ ถาวร เช่นสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางที่ใส่ทางหลอดเลือดดำส่วนปลายหรือPort-a-Cathการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบสูดดม เช่นโทบราไมซินโคลิสตินและแอซทรีโอแนมมักใช้เป็นเวลาหลายเดือนเพื่อปรับปรุงการทำงานของปอดโดยการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่อาศัยอยู่^{[ 106 ] [ 107 ] [ 108 ]}การบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะแบบสูดดมช่วยให้การทำงานของปอดดีขึ้นโดยการต่อสู้กับการติดเชื้อ แต่ก็มีข้อเสียที่สำคัญเช่นกัน เช่น การพัฒนาการดื้อยาปฏิชีวนะ อาการหูอื้อ และการเปลี่ยนแปลงของเสียง^{[ 109 ]}อาจใช้เลโวฟลอกซาซินแบบสูดดม เพื่อรักษาเชื้อ Pseudomonas aeruginosaในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสที่ติดเชื้อ^{[ 110 ]}

ยาปฏิชีวนะชนิดรับประทาน เช่น ซิโปรฟลอกซาซิน หรืออะซิโทรไมซินจะถูกให้เพื่อช่วยป้องกันการติดเชื้อหรือควบคุมการติดเชื้อที่เกิดขึ้น^{[ 111 ]}ยา ปฏิชีวนะ กลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์ (เช่น โทบราไมซิน) ที่ใช้อาจทำให้สูญเสียการได้ยินทำลายระบบการทรงตัวในหูชั้นในหรือไตวายได้หากใช้เป็นเวลานาน^{[ 112 ]}เพื่อป้องกันผลข้างเคียง เหล่านี้ ปริมาณยาปฏิชีวนะในเลือดจะถูกวัดและปรับตามความเหมาะสมเป็นประจำ^{[ 113 ]}

ปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานการทดลองทางคลินิกที่น่าเชื่อถือใดๆ ที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะในการรักษาอาการกำเริบของปอดในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสและเชื้อBurkholderia cepacia complex ^{[ 114 ]}หรือการใช้ยาปฏิชีวนะในการรักษาเชื้อไมโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 115 ]}

โดยทั่วไปแล้ว การรักษาเบื้องต้นของ การติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosaมักแนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะแบบพ่นละอองร่วมกับยาปฏิชีวนะชนิดรับประทานหรือไม่ก็ได้ เพื่อกำจัดแบคทีเรียออกจากทางเดินหายใจของผู้ป่วยเป็นระยะเวลาหนึ่ง^{[ 116 ]}เมื่อเลือกใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาการติดเชื้อในปอดที่เกิดจากPseudomonas aeruginosaในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส ยังไม่ชัดเจนว่าควรเลือกใช้ยาปฏิชีวนะโดยพิจารณาจากผลการทดสอบยาปฏิชีวนะแต่ละชนิดแยกกัน (ทีละชนิด) หรือใช้ร่วมกัน^{[ 117 ]}นอกจากนี้ยังไม่ชัดเจนว่าวิธีการรักษาการ ติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosa เหล่านี้ จะช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตหรืออายุขัยของผู้ป่วยได้หรือไม่^{[ 116 ]}ผลข้างเคียงที่เป็นลบของยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อนี้ก็ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ^{[ 116 ]}การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาการ ติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosaไม่ได้ดีไปกว่าการใช้ยาปฏิชีวนะชนิดรับประทาน^{[ 116 ]}

การติดเชื้อ Staphylococcus aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน (MRSA) อาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส และอาจทำให้ปอดเสียหายมากขึ้นจนทำให้อาการทรุดลงอย่างรวดเร็ว การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในระยะเริ่มต้นถือเป็นมาตรฐาน อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อกำหนดผลและประโยชน์ในระยะยาว (3–6 เดือนหลังการรักษาหรือนานกว่านั้น) และอัตราการรอดชีวิตที่เกี่ยวข้องกับตัวเลือกการรักษาที่แตกต่างกัน^{[ 118 ]}

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาปฏิชีวนะ ความเรื้อรังของโรค และการเกิดขึ้นของแบคทีเรียดื้อยา จำเป็นต้องมีการสำรวจเพิ่มเติมสำหรับกลยุทธ์ต่างๆ เช่นการบำบัดเสริม ยาปฏิชีวนะ ^{[ 119 ]}การบำบัดเสริมยาปฏิชีวนะ หมายถึง แนวทางการรักษาที่มุ่งปรับปรุงการออกฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะ เช่น สารเภสัชภัณฑ์หรือสารเสริมที่มีผลต่อความรุนแรงของแบคทีเรีย หรือที่เปลี่ยนแปลงความไวของสิ่งมีชีวิตต่อยาปฏิชีวนะ เพื่อให้ยาปฏิชีวนะมีประสิทธิภาพมากขึ้น^{[ 119 ]}ยังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนที่จะแนะนำการบำบัดเสริมยาปฏิชีวนะเฉพาะเจาะจง เช่นเบต้าแคโรทีน ไนตริกออกไซด์สารเสริมสังกะสีหรือ KB001-A ^{[ 119 ]}

ยาปรับเปลี่ยน CFTR เป็นยาที่รับประทานทางปากซึ่งมุ่งเป้าไปที่ความบกพร่องในโปรตีน CFTR แทนที่จะรักษาเพียงอาการที่เกิดขึ้นภายหลังของโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 84 ]}คุณสมบัติในการรับการรักษาด้วยยาปรับเปลี่ยน CFTR ขึ้นอยู่กับจีโนไทป์ CFTR ของแต่ละบุคคล เนื่องจากยาปรับเปลี่ยนแต่ละชนิดมีประสิทธิภาพเฉพาะกับ CFTR สายพันธุ์เฉพาะเท่านั้น^{[ 84 ]}ณ ปี 2024 ประมาณ 90% ของผู้ป่วยมีสายพันธุ์ที่ตอบสนองต่อยาปรับเปลี่ยน CFTR ที่มีอยู่^{[ 84 ]}

Ivacaftorเป็นสารปรับแต่งที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในปี 2012 สำหรับการรักษาโรค CF ที่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะหลายชนิดที่ตอบสนองต่อการเพิ่มประสิทธิภาพโปรตีน CFTR ที่เกิดจาก ivacaftor ^{[ 120 ] [ 121 ]}เป็นตัวเสริมฤทธิ์ CFTR ซึ่งหมายความว่ามันช่วยปรับปรุงการทำงานของโปรตีน CFTR ที่อยู่บนพื้นผิวเซลล์ Ivacaftor มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ที่ก่อโรค G551D (พบในผู้ป่วย CF ประมาณ 5%) ^{[ 84 ]}และช่วยปรับปรุงการทำงานของปอดได้ประมาณ 10% ^{[ 120 ]}ในปีแรกที่วางจำหน่าย ราคาขายปลีกสูงกว่า 300,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปีในสหรัฐอเมริกา^{[ 120 ]}ในเดือนกรกฎาคม 2015 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติlumacaftor/ ivacaftor ^{[ 122 ]}ในขณะที่ไอวาแคฟเตอร์เป็นตัวกระตุ้น CFTR ลูมาแคฟเตอร์เป็นตัวแก้ไข CFTR ซึ่งช่วยปรับปรุงการประมวลผลและการขนส่งโปรตีน CFTR ที่พับผิดรูปไปยังพื้นผิวเซลล์ ในปี 2018 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยาผสมไอวาแคฟเตอร์/เทซาแคฟเตอร์โดยผู้ผลิตประกาศราคาขายปลีกที่ 292,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปี^{[ 123 ]}เทซาแคฟเตอร์ช่วยเคลื่อนย้ายโปรตีน CFTR ไปยังตำแหน่งที่ถูกต้องบนพื้นผิวเซลล์ และได้รับการออกแบบมาเพื่อรักษาผู้ที่มี การกลายพันธุ์ F508del (พบในผู้ป่วย CF ประมาณ 90%) ^{[ 124 ] [ 125 ]}

ในปี 2019 ยาผสมelexacaftor/tezacaftor/ivacaftorซึ่งวางจำหน่ายในชื่อ Trikafta ^{[ 126 ]}ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วย CF ที่มีอายุมากกว่า 12 ปีในสหรัฐอเมริกา^{[ 127 ] [ 128 ]}และขยายการอนุมัติไปยังเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไปในปี 2021 ^{[ 129 ]}ในยุโรป ยานี้ได้รับการอนุมัติในปี 2020 และวางจำหน่ายในชื่อ Kaftrio ^{[ 130 ]} ใช้ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ F508del อย่างน้อยหนึ่งรายการ^{[ 131 ]}ตามข้อมูลของมูลนิธิโรคซิสติกไฟบรอยด์ "ยานี้แสดงถึงความก้าวหน้าทางการรักษาที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์ของ CF โดยนำเสนอการรักษาสำหรับสาเหตุพื้นฐานของโรคซึ่งอาจนำไปสู่การบำบัดด้วยตัวปรับสัญญาณสำหรับผู้ป่วย CF 90 เปอร์เซ็นต์ในที่สุด" ^{[ 126 ]}ในการทดลองทางคลินิก ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาผสมพบว่าอาการกำเริบของปอดลดลง 63% และความเข้มข้นของคลอไรด์ในเหงื่อลดลง 41.8 มิลลิโมล/ลิตร^{[ 132 ]}การศึกษาอื่นๆ พบว่ามีการปรับปรุงการทำงานของปอดอย่างมีนัยสำคัญ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น และอาการทางระบบหายใจลดลง เช่น อาการไอและการผลิตเสมหะ^{[ 125 ]}การรักษายังเกี่ยวข้องกับการลดการขาดเรียนหรือขาดงาน รวมถึงการลดจำนวนการเข้ารักษาในโรงพยาบาล^{[ 125 ]}ด้วยการบรรเทาอาการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับ CF ยาผสมจึงช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 132 ] [ 126 ]}ยาผสมนี้ยังเป็นที่ทราบกันดีว่ามีปฏิกิริยากับตัวกระตุ้น CYP3A ^{[ 133 ]}เช่น คาร์บามาเซพีนที่ใช้ในการรักษาโรคอารมณ์สองขั้ว ทำให้ elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor หมุนเวียนในร่างกายด้วยความเข้มข้นที่ลดลง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้พร้อมกัน^{[ 134 ]}

ยาผสมvanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (Alyftrek) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2024 ^{[ 135 ]}

มีรายงานว่าราคาขายปลีกของตัวปรับ CFTR มีมูลค่าสูงถึง 270,000-310,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปีในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม ค่าใช้จ่ายที่ผู้ป่วยต้องจ่ายเองและค่าใช้จ่ายสุทธิที่บริษัทประกันและระบบสุขภาพจ่ายนั้นแตกต่างกันไปตามความคุ้มครองของประกัน โปรแกรมช่วยเหลือทางการเงิน และข้อตกลงการชำระเงินคืนที่เจรจาไว้^{[ 125 ]}

ยาพ่นละอองที่ช่วยทำให้เสมหะอ่อนตัวลง ได้แก่ดอร์เนสอัลฟาและน้ำเกลือไฮเปอร์โทนิก [ ^{136 ] ด}อร์เนสอัลฟาเป็น ดีออก ซีไรโบนิวคลีเอสของมนุษย์แบบรี คอมบิแนนท์ ซึ่งจะสลายดีเอ็นเอในเสมหะ ทำให้ความหนืดของเสมหะลดลง^{[ 137 ]}ดอร์เนสอัลฟาอาจช่วยปรับปรุงการทำงานของปอดได้ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าดีกว่าการบำบัดด้วยไฮเปอร์ออสโมลาร์อื่นๆ^{[ 138 ]}เชื่อกันว่าการสูดดมน้ำเกลือไฮเปอร์โทนิก (7%) จะดึงน้ำเข้าไปในทางเดินหายใจ ทำให้เสมหะในทางเดินหายใจชุ่มชื้นขึ้น และช่วยให้ขับเสมหะได้ดีขึ้น^{[ 84 ]}

เดนูโฟซอลซึ่งเป็นยาที่อยู่ระหว่างการวิจัย เปิดช่องทางคลอไรด์ทางเลือก ช่วยให้เสมหะเหลวลง^{[ 139 ]} ยังไม่ชัดเจนว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบ สูดดม มีประโยชน์ หรือไม่ แต่การหยุดใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดมนั้นปลอดภัย^{[ 140 ]}มีหลักฐานอ่อนๆ ว่าการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจก่อให้เกิดอันตรายโดยการรบกวนการเจริญเติบโต^{[ 140 ]} ยังไม่มีการศึกษา เกี่ยวกับการฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดอักเสบจากเชื้อ นิวโมค็อกคัส ณ ปี 2014 ^{[ 141 ]}ณ ปี 2014 ยังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมว่าวัคซีนไข้หวัดใหญ่มีประโยชน์ต่อผู้ที่เป็นโรคซิสติกไฟบรอยด์^{[ 142 ]}กรดเออร์โซดีออกซีโคลลิกซึ่ง เป็น เกลือน้ำดีถูกนำมาใช้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในปี 2021 ที่มุ่งประเมินว่าอุบัติการณ์ของโรคตับรุนแรงแตกต่างกันระหว่างศูนย์ CF ที่สั่งจ่ายหรือไม่สั่งจ่าย UDCA เป็นประจำหรือไม่ พบว่าไม่มีการลดลงของความดันโลหิตสูงในพอร์ทัล^{[ 143 ]}

ยังไม่แน่ชัดว่า การเสริม วิตามินเอหรือเบต้าแคโรทีนจะมีผลต่อปัญหาทางตาและผิวหนังที่เกิดจากการขาดวิตามินเอหรือไม่^{[ 144 ]}

ไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่าผู้ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสสามารถป้องกันโรคกระดูกพรุน ได้ ด้วยการเพิ่มปริมาณวิตามินดี^{[ 145 ]}

สำหรับผู้ที่มี ภาวะขาด วิตามินอีและโรคซิสติกไฟโบรซิส มีหลักฐานว่าการเสริมวิตามินอีอาจช่วยเพิ่มระดับวิตามินอีได้ แม้ว่าจะยังไม่แน่ชัดว่าการเสริมวิตามินอีจะมีผลอย่างไรต่อความผิดปกติที่เกิดจากการขาดวิตามินอีโดยเฉพาะ หรือต่อการทำงานของปอด^{[ 146 ]}

ณ ปี 2020 ยังไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดเกี่ยวกับผลของ การเสริม วิตามินเค ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส ^{[ 147 ]}

มีการศึกษาวิจัยหลายชิ้นที่ตรวจสอบผลของการเสริมกรดไขมันโอเมก้า-3 ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส แต่หลักฐานยังไม่แน่ชัดว่ามีประโยชน์หรือผลเสียใดๆ หรือไม่^{[ 148 ]}

มีการใช้เทคนิคทางกลหลายวิธีเพื่อขับเสมหะและกระตุ้นให้ขับเสมหะออกมา เทคนิคหนึ่งที่ดีสำหรับการเคลียร์ทางเดินหายใจในระยะสั้นคือกายภาพบำบัดทรวงอกโดยนักบำบัดระบบทางเดินหายใจจะเคาะหน้าอกของผู้ป่วยด้วยมือหลายครั้งต่อวัน เพื่อช่วยให้เสมหะหลุดออกได้ง่ายขึ้น "ผลของการเคาะ" นี้สามารถทำได้ผ่านอุปกรณ์เฉพาะที่ใช้การสั่นของผนังทรวงอกหรือเครื่องช่วยหายใจแบบเคาะภายในปอด วิธีการอื่นๆ เช่นการระบายอากาศแบบไบเฟสิกคิวราสและโหมดการเคลียร์ที่เกี่ยวข้องที่มีอยู่ในอุปกรณ์ดังกล่าว จะรวมเฟสการช่วยไอและเฟสการสั่นเพื่อขับเสมหะออก อุปกรณ์เหล่านี้พกพาได้และเหมาะสำหรับใช้ในบ้าน^{[ 14 ]}

เทคนิคอีกอย่างหนึ่งคือการบำบัดทางกายภาพด้วยแรงดันหายใจออกเชิงบวก ซึ่งประกอบด้วยการให้แรงดันย้อนกลับไปยังทางเดินหายใจในระหว่างการหายใจออก ผลกระทบนี้เกิดขึ้นจากอุปกรณ์ที่ประกอบด้วยหน้ากากหรือที่ครอบปากซึ่งจะใช้แรงต้านเฉพาะในช่วงการหายใจออกเท่านั้น^{[ 149 ]}หลักการทำงานของเทคนิคนี้ดูเหมือนจะเป็นการเพิ่มแรงดันก๊าซด้านหลังเสมหะผ่านการระบายอากาศแบบทางอ้อมพร้อมกับการเพิ่มความจุคงเหลือของปอดชั่วคราวเพื่อป้องกันการยุบตัวของทางเดินหายใจขนาดเล็กก่อนกำหนดในระหว่างการหายใจออก^{[ 150 ] [ 151 ]}

เมื่อโรคปอดแย่ลง อาจจำเป็นต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ ผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสอาจต้องสวมหน้ากากพิเศษในเวลากลางคืนเพื่อช่วยดันอากาศเข้าไปในปอด เครื่องเหล่านี้เรียกว่า เครื่องช่วยหายใจแบบ BiPAP ( bilevel positive airway pressure ) ซึ่งช่วยป้องกันระดับออกซิเจนในเลือดต่ำขณะนอนหลับ อาจใช้เครื่องช่วยหายใจแบบไม่รุกรานในระหว่างการทำกายภาพบำบัดเพื่อปรับปรุงการขับเสมหะ^{[ 152 ]}ยังไม่ทราบว่าการบำบัดประเภทนี้มีผลต่อการกำเริบของโรคปอดหรือความก้าวหน้าของโรคหรือไม่^{[ 152 ]}ยังไม่ทราบว่าการบำบัดด้วยการช่วยหายใจแบบไม่รุกรานมีบทบาทอย่างไรในการปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 152 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่า "การช่วยหายใจแบบไม่รุกรานอาจเป็นส่วนเสริมที่มีประโยชน์สำหรับเทคนิคการขับเสมหะอื่นๆ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสที่มีปัญหาในการขับเสมหะ" ^{[ 152 ]}ในระหว่างการเจ็บป่วยรุนแรง อาจมีการใส่ท่อเข้าไปในลำคอ (ซึ่งเป็นขั้นตอนที่เรียกว่าการเจาะหลอดลม ) เพื่อให้สามารถหายใจได้โดยใช้เครื่องช่วยหายใจ^{[ 153 ] [ 154 ]}

จากการศึกษาเบื้องต้นพบว่า การนวดบำบัดสำหรับเด็กอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้คนและครอบครัวได้^{[ 155 ]}

การติดเชื้อในปอดบางชนิดจำเป็นต้องผ่าตัดเอาส่วนที่ติดเชื้อของปอดออก หากจำเป็นต้องทำเช่นนี้หลายครั้ง การทำงานของปอดจะลดลงอย่างมาก^{[ 156 ]}ยังไม่ชัดเจนว่ามีวิธีการรักษาใดที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับผู้ป่วย CF ที่มีภาวะปอด รั่วเองหรือเกิดขึ้นซ้ำ ^{[ 157 ]}

การปลูกถ่ายปอดอาจมีความจำเป็นสำหรับผู้ป่วยโรคซีเอฟเมื่อการทำงานของปอดและความสามารถในการออกกำลังกายลดลง แม้ว่าการปลูกถ่ายปอดข้างเดียวจะเป็นไปได้ในโรคอื่นๆ แต่ผู้ป่วยโรคซีเอฟต้องได้รับการเปลี่ยนปอดทั้งสองข้าง เนื่องจากปอดที่เหลืออยู่อาจมีแบคทีเรียที่สามารถติดเชื้อในปอดที่ปลูกถ่ายได้ การปลูกถ่ายตับอ่อนหรือตับอาจทำพร้อมกันเพื่อบรรเทาโรคตับและ/หรือโรคเบาหวาน^{[ 158 ]}การปลูกถ่ายปอดจะถูกพิจารณาเมื่อการทำงานของปอดลดลงจนถึงจุดที่ต้องอาศัยความช่วยเหลือจากอุปกรณ์กลไกหรือเมื่อการอยู่รอดถูกคุกคาม^{[ 159 ]}ตามคู่มือของ Merck "การปลูกถ่ายปอดสองข้างสำหรับโรคปอดรุนแรงกำลังกลายเป็นเรื่องปกติและประสบความสำเร็จมากขึ้นด้วยประสบการณ์และเทคนิคที่ได้รับการปรับปรุง ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคซีเอฟ อายุขัยเฉลี่ยหลังการปลูกถ่ายอยู่ที่ประมาณ 9 ปี" ^{[ 160 ]}

ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร รวมถึงอาการท้องผูกและการอุดตันของระบบทางเดินอาหาร รวมถึงกลุ่มอาการลำไส้อุดตันส่วนปลาย เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟบรอยด์^{[ 40 ]}การรักษาปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อป้องกันการอุดตันอย่างสมบูรณ์ ลดอาการอื่นๆ ของโรคซิสติกไฟบรอยด์ และปรับปรุงคุณภาพชีวิต^{[ 40 ]}แม้ว่ามักจะแนะนำยาระบาย ยาทำให้อุจจาระนิ่ม และยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ (การรักษาที่เน้นระบบทางเดินอาหาร) แต่ก็ยังไม่มีข้อสรุปที่ชัดเจนจากผู้เชี่ยวชาญว่าวิธีใดดีที่สุดและมีความเสี่ยงน้อยที่สุด^{[ 40 ]}บางครั้งก็มีการแนะนำยาละลายเสมหะหรือการรักษาแบบทั่วร่างกายที่มุ่งเป้าไปที่ CFTR ที่ทำงานผิดปกติเพื่อปรับปรุงอาการ^{[ 161 ]}หลักฐานที่สนับสนุนคำแนะนำเหล่านี้ยังอ่อนแอมาก และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจวิธีการป้องกันและรักษาปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟบรอยด์^{[ 161 ]}นอกจากนี้ ยังมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งในระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ และอาจพิจารณาการตรวจคัดกรองตั้งแต่อายุยังน้อย^{[ 162 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ทารกแรกเกิดที่มีภาวะลำไส้อุดตันมักต้องได้รับการผ่าตัด ในขณะที่ผู้ใหญ่ที่มีภาวะลำไส้อุดตันส่วนปลายมักไม่จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัด การรักษาภาวะขาดเอนไซม์ตับอ่อนโดยการทดแทนเอนไซม์ย่อยอาหารที่ขาดหายไปจะช่วยให้ลำไส้เล็กส่วนต้นดูดซึมสารอาหารและวิตามินได้อย่างเหมาะสม ซึ่งหากไม่เช่นนั้นก็จะสูญเสียไปกับอุจจาระ อย่างไรก็ตาม ปริมาณและรูปแบบการทดแทนเอนไซม์ตับอ่อนที่ดีที่สุดยังไม่ชัดเจน เช่นเดียวกับความเสี่ยงและประสิทธิภาพในระยะยาวของการรักษานี้^{[ 163 ]}

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการวิจัยขนาดใหญ่ใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของหลอดเลือดแดงแข็งและโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส ซึ่งอาจเป็นเพราะคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสมีอายุขัยไม่ยืนยาวพอที่จะเกิดหลอดเลือดแดงแข็งหรือโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีนัยสำคัญทางคลินิก^{[ 164 ]}

โรคเบาหวานเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ไม่เกี่ยวกับปอดที่พบบ่อยที่สุดใน CF โดยมีลักษณะผสมผสานระหว่างโรคเบาหวานประเภทที่ 1 และประเภทที่ 2 และได้รับการยอมรับว่าเป็นโรคเฉพาะที่เรียกว่า^โรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับซิสติก ไฟบรอย ด์^{[ 46 ] [ 165 ]}แม้ว่า จะมีการใช้ ยาต้าน เบาหวานชนิด รับประทานบ้าง แต่การรักษาที่แนะนำคือการใช้ ยาฉีด อินซูลินหรือเครื่องปั๊มอินซูลิน [ ^{166 ]}และแตกต่างจากโรคเบาหวานประเภทที่ 1 และ 2 ตรงที่ไม่แนะนำให้จำกัดอาหาร^{[ 46 ]}แม้ว่าStenotrophomonas maltophiliaจะพบได้ค่อนข้างบ่อยในผู้ป่วยซิสติกไฟบรอยด์ แต่หลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะสำหรับS. maltophiliaยังไม่แน่นอน^{[ 167 ]}

บิสฟอสโฟเนตที่รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำสามารถใช้เพื่อปรับปรุงความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้ แต่ยังไม่มีหลักฐานว่าวิธีนี้ช่วยลดการแตกหักหรือเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้^{[ 168 ]}เมื่อรับประทานบิสฟอสเฟตทางเส้นเลือดดำ อาจเกิด ผลข้างเคียงเช่น อาการปวดและอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ได้^{[ 168 ]}ผลข้างเคียงของบิสฟอสเฟตที่รับประทานทางปากต่อระบบทางเดินอาหารยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 168 ]}

การเจริญเติบโตที่ไม่ดีอาจหลีกเลี่ยงได้โดยการใส่ท่อให้อาหารเพื่อเพิ่มพลังงานอาหารผ่านอาหารเสริมหรือโดยการให้ฮอร์โมนเร่งการเจริญเติบโต แบบ ฉีด^{[ 169 ]}

การติดเชื้อไซนัสได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเป็นระยะเวลานาน การเกิดติ่งเนื้อในจมูกหรือการเปลี่ยนแปลงเรื้อรังอื่นๆ ภายในโพรงจมูกอาจจำกัดการไหลเวียนของอากาศผ่านจมูกอย่างรุนแรง และเมื่อเวลาผ่านไปจะทำให้ความสามารถในการดมกลิ่นลดลง การผ่าตัดไซนัสมักใช้เพื่อบรรเทาอาการคัดจมูกและจำกัดการติดเชื้อเพิ่มเติม สเตียรอยด์ในจมูก เช่นฟลูติคาโซนโพรพิโอเนตใช้เพื่อลดการอักเสบในจมูก^{[ 170 ]}

ภาวะมีบุตรยากในสตรีอาจแก้ไขได้ด้วยเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคนิค การย้ายตัวอ่อน ภาวะ มีบุตรยาก ในบุรุษที่เกิดจากการไม่มีท่ออสุจิอาจแก้ไขได้ด้วยการสกัดอสุจิจากอัณฑะ โดยการเก็บเซลล์อสุจิโดยตรงจากอัณฑะ หากตัวอย่างที่เก็บได้มีเซลล์อสุจิน้อยเกินไปจนไม่น่าจะเกิดการปฏิสนธิโดยธรรมชาติการฉีดอสุจิเข้าไปในไซโตพลาสซึมของ เซลล์ไข่ ก็สามารถทำได้^{[ 171 ]}การสืบพันธุ์โดยบุคคลที่สามก็เป็นไปได้สำหรับสตรีที่เป็นโรค CF เช่นกัน ยังไม่ชัดเจนว่าการรับประทานสารต้านอนุมูลอิสระจะมีผลต่อผลลัพธ์ หรือไม่ ^{[ 172 ]}

การออกกำลังกายเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลผู้ป่วยนอกสำหรับผู้ที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 173 ]}การออกกำลังกายแบบแอโรบิกดูเหมือนจะเป็นประโยชน์ต่อความสามารถในการออกกำลังกายแบบแอโรบิก การทำงานของปอด และคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ อย่างไรก็ตาม คุณภาพของหลักฐานยังไม่ดีพอ^{[ 173 ]}

เนื่องจากการใช้ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์ ทำให้เกิดภาวะหูเสื่อมได้ อาการอาจรวมถึง "หูอื้อ สูญเสียการได้ยิน ภาวะไวต่อเสียงมากเกินไป รู้สึกแน่นในหู เวียนศีรษะ และวิงเวียน" ^{[ 174 ]}

การพยากรณ์โรคซิสติกไฟโบรซิสดีขึ้นเนื่องจากการวินิจฉัยที่เร็วขึ้นผ่านการคัดกรอง การรักษาที่ดีขึ้น และการเข้าถึงการดูแลสุขภาพ ในปี 1959 อายุเฉลี่ยของการมีชีวิตรอดของเด็กที่เป็นโรค CF ในสหรัฐอเมริกาคือหกเดือน^{[ 175 ]} ในปี 2010 อายุขัยเฉลี่ยโดยประมาณอยู่ที่ 37 ปีสำหรับผู้หญิงและ 40 ปีสำหรับผู้ชาย^{[ 176 ]}ในแคนาดา อายุขัยเฉลี่ยโดยประมาณเพิ่มขึ้นเป็น 64.3 ปีในปี 2024 เมื่อเทียบกับ 52.7 ปีในปี 2019 และ 53.0 ปีในปี 2014 ^{[ 17 ]}ในสหรัฐอเมริกา อายุขัยเฉลี่ยที่คาดการณ์ไว้เพิ่มขึ้นเป็น 65.4 ปีในปี 2024 เมื่อเทียบกับ 46.1 ปีในปี 2019 และ 40.1 ปีในปี 2014 ^{[ 18 ]}เนื่องจากการพัฒนาการรักษาใหม่ๆ เช่น CFTR modulators ทำให้อายุขัยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ในปี 2020 อายุขัยเฉลี่ยที่คาดการณ์ไว้อยู่ที่ประมาณ 59 ปี แม้ว่าจะมีความไม่แน่นอนในการประมาณการเนื่องจากจำนวนผู้เสียชีวิตรายปีของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสมีจำนวนน้อย^{[ 177 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ในกลุ่มผู้ที่เป็นโรค CF ที่มีอายุมากกว่า 18 ปีในปี 2024 ร้อยละ 94 สำเร็จการศึกษาระดับมัธยมปลาย ร้อยละ 67 มีการศึกษาระดับวิทยาลัยอย่างน้อยบางส่วน ร้อยละ 64 ทำงานเต็มเวลาหรือนอกเวลา ร้อยละ 47 เป็นโสด และร้อยละ 47 แต่งงานแล้วหรืออาศัยอยู่กับคู่ครอง^{[ 18 ]}

โรคเรื้อรังอาจจัดการได้ยาก โรคซีเอฟเป็นโรคเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหารและระบบทางเดินหายใจ ส่งผลให้เกิดภาวะทุพโภชนาการทั่วไปและการติดเชื้อทางเดินหายใจเรื้อรัง^{[ 178 ]}สารคัดหลั่งที่เหนียวข้นจะอุดตันทางเดินหายใจในปอด ซึ่งมักทำให้เกิดการอักเสบและการติดเชื้อในปอดอย่างรุนแรง^{[ 179 ] [ 180 ]}หากระบบทางเดินหายใจถูกรบกวน จะส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคซีเอฟและความสามารถในการทำกิจกรรมในชีวิตประจำวัน (ADLs) ^{[ 181 ]}

ตามที่ Schmitz และ Goldbeck (2006) กล่าวไว้ โรค CF ทำให้เกิดความเครียดทางอารมณ์เพิ่มขึ้นอย่างมากทั้งต่อตัวบุคคลและครอบครัว “และขั้นตอนการรักษาประจำวันที่ต้องใช้เวลานานอาจส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิตเพิ่มเติม” ^{[ 182 ]}อย่างไรก็ตาม Havermans และเพื่อนร่วมงาน (2006) ได้ระบุว่าผู้ป่วยนอกอายุน้อยที่เป็นโรค CF ที่เข้าร่วมในแบบสอบถาม Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised “ให้คะแนนคุณภาพชีวิตบางด้านสูงกว่าพ่อแม่ของพวกเขา” ^{[ 183 ]}ด้วยเหตุนี้ ผู้ป่วยนอกที่เป็นโรค CF จึงมีทัศนคติที่ดีต่อตนเองมากขึ้น ดังที่Merck Manualระบุไว้ว่า “ด้วยการสนับสนุนที่เหมาะสม ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถปรับตัวให้เหมาะสมกับวัยที่บ้านและโรงเรียนได้ แม้จะมีปัญหามากมาย แต่ความสำเร็จด้านการศึกษา อาชีพ และการแต่งงานของผู้ป่วยนั้นน่าประทับใจ” ^{[ 160 ]}

นอกจากนี้ ยังมีวิธีมากมายที่จะช่วยเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย CF การออกกำลังกายได้รับการส่งเสริมเพื่อเพิ่มการทำงานของปอด การบูรณาการการออกกำลังกายเข้ากับกิจวัตรประจำวันของผู้ป่วย CF สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 184 ]}ยังไม่มีวิธีรักษา CF ที่ได้ผลแน่นอน แต่มีการใช้ยาหลายชนิด เช่น ยาละลายเสมหะ ยาขยายหลอดลม สเตียรอยด์ และยาปฏิชีวนะ ซึ่งมีจุดประสงค์เพื่อทำให้เสมหะอ่อนตัวลง ขยายทางเดินหายใจ ลดการอักเสบ และต่อสู้กับการติดเชื้อในปอด ตามลำดับ^{[ 185 ]}

โรคซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบยีนด้อยที่พบได้บ่อยที่สุดและจำกัดอายุขัยในกลุ่มคนเชื้อสายยุโรป^{[ 187 ]}ในสหรัฐอเมริกา มีผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสประมาณ 30,000 คน โดยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 6 เดือน ในแคนาดา มีผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสประมาณ 4,000 คน^{[ 188 ]}ประมาณ 1 ใน 25 คนเชื้อสายยุโรป และ 1 ใน 30 คนอเมริกันผิวขาว^{[ 189 ]}เป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์ CF แม้ว่าโรคซิสติกไฟโบรซิสจะพบได้น้อยในกลุ่มเหล่านี้ แต่ประมาณ 1 ใน 46 คนเชื้อสายฮิส แปนิก 1 ใน 65 คนเชื้อสายแอฟริกันและ 1 ใน 90 คนเชื้อสายเอเชีย เป็นพาหะของ ยีนCFTRที่ผิดปกติอย่างน้อยหนึ่ง ยีน ^{[ 190 ] [ 191 ]}ไอร์แลนด์มีอัตราการเกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสสูงที่สุดในโลกที่ 1 ใน 1353 ^{[ 192 ]}อัตราการเกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสในญี่ปุ่นอยู่ในระดับต่ำที่สุดในโลกที่ 1 ใน 350,000 ^{[ 193 ]}

แม้ว่าในทางเทคนิคแล้ว CF เป็นโรคหายาก แต่ก็ถูกจัดอยู่ในกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้อายุขัยสั้นที่สุดที่แพร่หลายที่สุด โรคนี้พบได้บ่อยที่สุดในประเทศต่างๆ ในโลกตะวันตก ยกเว้นฟินแลนด์ซึ่งมีผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ CF เพียง 1 ใน 80 คน^{[ 194 ]}องค์การอนามัยโลกกล่าวว่า "ในสหภาพยุโรป พบว่าทารกแรกเกิด 1 ใน 2,000-3,000 คน ได้รับผลกระทบจาก CF" ^{[ 195 ]}ในสหรัฐอเมริกา เด็ก 1 ใน 3,500 คน เกิดมาพร้อมกับ CF ^{[ 196 ]}ในปี 1997 เด็กผิวขาวประมาณ 1 ใน 3,300 คนในสหรัฐอเมริกาเกิดมาพร้อมกับ CF ในทางตรงกันข้าม เด็กชาวแอฟริกันอเมริกันเพียง 1 ใน 15,000 คนเท่านั้นที่เป็นโรคนี้ และในชาวเอเชียอเมริกัน อัตราการเกิดโรคยิ่งต่ำกว่านั้น คือ 1 ใน 32,000 คน^{[ 197 ]}

โรคซิสติกไฟโบรซิสได้รับการวินิจฉัยในผู้ชายและผู้หญิงในอัตราที่เท่ากัน ด้วยเหตุผลที่ยังไม่ชัดเจน ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าผู้ชายมีแนวโน้มที่จะมีอายุขัยยืนยาวกว่าผู้หญิง^{[ 198 ] [ 199 ]}แม้ว่าการศึกษาล่าสุดจะชี้ให้เห็นว่าช่องว่างทางเพศนี้อาจไม่มีอยู่อีกต่อไปแล้ว อาจเนื่องมาจากการปรับปรุงสิ่งอำนวยความสะดวกด้านการดูแลสุขภาพ^{[ 200 ] [ 201 ]}การศึกษาล่าสุดจากไอร์แลนด์ระบุความเชื่อมโยงระหว่างฮอร์โมนเอสโตรเจนในเพศหญิงกับผลลัพธ์ที่แย่ลงในโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 202 ]}

การกระจายตัวของอัลลีล CF แตกต่างกันไปในแต่ละประชากร ความถี่ของผู้ที่มียีน ΔF508 ได้รับการประมาณไว้ที่หนึ่งใน 200 ในภาคเหนือของสวีเดน หนึ่งใน 143 ในชาวลิทัวเนีย และหนึ่งใน 38 ในเดนมาร์ก ไม่พบผู้ที่มียีน ΔF508 ในชาวฟินแลนด์ 171 คน และชาวซามี 151 คน [ ^{203 ] ΔF508}พบได้ในฟินแลนด์ แต่เป็นอัลลีลส่วนน้อยที่นั่น เป็นที่ทราบกันว่า CF เกิดขึ้นในเพียง 20 ครอบครัว (ลำดับวงศ์ตระกูล) ในฟินแลนด์^{[ 204 ]}

คาดว่าการกลายพันธุ์ ΔF508 เกิดขึ้นเมื่อประมาณ 52,000 ปีที่แล้ว^{[ 205 ]}มีสมมติฐานมากมายที่ถูกเสนอขึ้นมาเพื่ออธิบายว่าทำไมอัลลีลที่ร้ายแรงเช่นนี้จึงยังคงอยู่และแพร่กระจายในประชากรมนุษย์ โรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟทั่วไปอื่นๆ เช่น โรคโลหิตจาง ชนิดเคียว พบว่าช่วยปกป้องผู้ที่เป็นพาหะจากโรคอื่นๆ ซึ่ง เป็นการ แลกเปลี่ยนทางวิวัฒนาการที่เรียกว่าข้อได้เปรียบของ เฮเทอโรไซโกต์ ความต้านทานต่อสิ่งต่อไปนี้ได้รับการเสนอให้เป็นแหล่งที่มาที่เป็นไปได้ของข้อได้เปรียบของเฮเทอโรไซโกต์:

• อหิวาตกโรค : จากการค้นพบว่าสารพิษอหิวาตกโรคจำเป็นต้องใช้โปรตีน CFTR ของโฮสต์ปกติในการทำงานอย่างถูกต้อง จึงมีการตั้งสมมติฐานว่าผู้ที่มี อัลลีล CFTR กลายพันธุ์ จะได้รับประโยชน์จากความต้านทานต่ออหิวาตกโรคและสาเหตุอื่นๆ ของอาการท้องเสีย^{[ 206 ] [ 207 ]}การศึกษาเพิ่มเติมไม่ได้ยืนยันสมมติฐานนี้^{[ 208 ] [ 209 ]}
• ไข้ไทฟอยด์ : โปรตีน CFTR ปกติยังจำเป็นต่อการเข้าสู่เซลล์ ของ Salmonella Typhi ด้วย ^{[ 210 ]}ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ที่มี ยีน CFTR กลายพันธุ์ อาจต้านทานต่อไข้ไทฟอยด์ ได้ ยัง ไม่มี การศึกษา ในร่างกายใดที่ยืนยันเรื่องนี้ ในทั้งสองกรณี ระดับของโรคซิสติกไฟโบรซิสที่ต่ำนอกยุโรป ในสถานที่ที่ทั้งอหิวาตกโรคและไข้ไทฟอยด์เป็นโรคประจำถิ่น นั้น ยังไม่สามารถอธิบายได้ทันที
• ท้องเสีย : การแพร่ระบาดของ CF ในยุโรปอาจเชื่อมโยงกับการพัฒนาการเลี้ยงโค ในสมมติฐานนี้ ผู้ที่มี อัลลีล CFTR กลายพันธุ์เพียงตัวเดียว ได้รับการป้องกันจากอาการท้องเสียที่เกิดจาก ภาวะ ไม่ทนต่อแลคโตสก่อนที่การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความทนต่อแลคโตสจะปรากฏขึ้น^{[ 211 ]}
• วัณโรค : คำอธิบายที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งคือ ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์อาจมีความต้านทานต่อวัณโรคได้^{[ 212 ] [ 213 ]}สมมติฐานนี้ตั้งอยู่บนทฤษฎีที่ว่า ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ CFTRมีการทำงานของเอนไซม์ตัวหนึ่งไม่เพียงพอ นั่นคือ อาริลซัลเฟต ซึ่งจำเป็นต่อ ความรุนแรงของ เชื้อ Mycobacterium tuberculosisเนื่องจากเชื้อM. tuberculosisจะใช้แหล่งที่มาของโฮสต์เพื่อส่งผลกระทบต่อบุคคล และเนื่องจากขาดเอนไซม์จึงไม่สามารถแสดงความรุนแรงได้ การเป็นผู้ที่มี ยีนกลายพันธุ์ CFTRจึงอาจให้ความต้านทานต่อวัณโรคได้^{[ 214 ]}

เชื่อกันว่า CF ปรากฏขึ้นราว 3,000 ปีก่อนคริสตกาล เนื่องจากการอพยพของผู้คน การกลายพันธุ์ของยีน และสภาวะโภชนาการใหม่^{[ 215 ]}แม้ว่าสเปกตรัมทางคลินิกทั้งหมดของ CF จะไม่ได้รับการยอมรับจนกระทั่งทศวรรษ 1930 แต่ลักษณะบางอย่างของ CF ได้รับการระบุไว้ก่อนหน้านั้นมาก อันที่จริง วรรณกรรมจากเยอรมนีและสวิตเซอร์แลนด์ในศตวรรษที่ 18 ได้เตือนว่า"Wehe dem Kind, das beim Kuß auf die Stirn salzig schmeckt, es ist verhext und muss bald sterben" ("วิบัติแก่เด็กที่ลิ้มรสเค็มจากการจูบที่หน้าผาก เพราะเขาถูกมนต์สะกดและจะต้องตายในไม่ช้า") ซึ่งตระหนักถึงความสัมพันธ์ระหว่างการสูญเสียเกลือใน CF และความเจ็บป่วย^{[ 215 ]}

ในศตวรรษที่ 19 คาร์ล ฟอน โรคิตันสกีได้บรรยายถึงกรณีการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ที่มีภาวะเยื่อบุช่องท้องอักเสบจากขี้เทาซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนของลำไส้อุดตันจากขี้เทาที่เกี่ยวข้องกับโรคซิสติกไฟบรอยด์ ลำไส้อุดตันจากขี้เทาได้รับการบรรยายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2448 โดยคาร์ล แลนด์สไตเนอร์ [ ^{215 ] ใน}ปี พ.ศ. 2479 กุยโด ฟานโคนีได้บรรยายถึงความเชื่อมโยงระหว่างโรคเซลิแอคโรคซิสติกไฟบรอยด์ของตับอ่อน และหลอดลมโป่งพอง^{[ 216 ]}

ในปี พ.ศ. 2481 Dorothy Hansine Andersenได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง "โรคซิสติกไฟบรอยด์ของตับอ่อนและความสัมพันธ์กับโรคเซลิแอค: การศึกษาทางคลินิกและพยาธิวิทยา" ในวารสาร American Journal of Diseases of Childrenเธอเป็นคนแรกที่อธิบายลักษณะเฉพาะของโรคซิสติกไฟบรอยด์ของตับอ่อนและเชื่อมโยงกับโรคปอดและลำไส้ที่เด่นชัดใน CF ^{[ 20 ]}เธอยังเป็นคนแรกที่ตั้งสมมติฐานว่า CF เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบด้อย และเป็นคนแรกที่ใช้การทดแทนเอนไซม์ตับอ่อนเพื่อรักษาเด็กที่ได้รับผลกระทบ ในปี พ.ศ. 2495 Paul di Sant'Agneseค้นพบความผิดปกติในอิเล็กโทรไลต์ในเหงื่อ การทดสอบเหงื่อได้รับการพัฒนาและปรับปรุงในช่วงทศวรรษต่อมา^{[ 217 ]}

การเชื่อมโยงครั้งแรกระหว่าง CF กับเครื่องหมายอื่น ( พาราออกโซเนส ) ถูกค้นพบในปี 1985 โดยHans Eibergซึ่งบ่งชี้ว่ามีเพียงโลคัสเดียวสำหรับ CF ^{[ 218 ]}ในปี 1988 การกลายพันธุ์ครั้งแรกของ CF คือΔF508ถูกค้นพบโดยFrancis Collins , Lap-Chee TsuiและJohn R. Riordanบนโครโมโซมที่เจ็ด^{[ 219 ]}การวิจัยในเวลาต่อมาพบการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 1,000 ชนิดที่ทำให้เกิด CF ^{[ 220 ]}

เนื่องจากการกลายพันธุ์ใน ยีน CFTRมักมีขนาดเล็ก เทคนิค ทางพันธุศาสตร์แบบดั้งเดิมจึงไม่สามารถระบุยีนที่กลายพันธุ์ได้อย่างแม่นยำ^{[ 221 ]} การศึกษา การเชื่อมโยงยีนโดยใช้เครื่องหมายโปรตีนสามารถระบุตำแหน่งการกลายพันธุ์บนโครโมโซม 7 ได้ จากนั้นจึงใช้เทคนิคการเดินโครโมโซมและการกระโดดโครโมโซม เพื่อระบุและ จัดลำดับยีน^{[ 221 ]}ในปี 1989 Lap-Chee Tsui ได้นำทีมวิจัยที่โรงพยาบาลสำหรับเด็กป่วยในโตรอนโตค้นพบยีนที่รับผิดชอบต่อโรค CF ^{[ 222 ]}โรค CF เป็นตัวอย่างคลาสสิกของการค้นพบความผิดปกติทางพันธุกรรมของมนุษย์โดยกระบวนการทางพันธุศาสตร์แบบไปข้างหน้าเท่านั้น^{[ 221 ] [ 223 ]}

ผู้ป่วย CF อาจถูกบันทึกในทะเบียนโรคซึ่งช่วยให้นักวิจัยและแพทย์สามารถติดตามผลด้านสุขภาพและระบุผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการทดลองทางคลินิกได้^{[ 224 ]}

การบำบัดด้วยยีนได้รับการสำรวจว่าเป็นวิธีการรักษาโรค CF ที่อาจได้ผล ผลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงความสำเร็จที่จำกัด ณ ปี 2016 และไม่แนะนำให้ใช้การบำบัดด้วยยีนเป็นวิธีการรักษาตามปกติ^{[ 225 ]}การศึกษาขนาดเล็กที่ตีพิมพ์ในปี 2015 พบว่ามีประโยชน์เล็กน้อย^{[ 226 ]}

งานวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดยีน CF ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การพยายามวางสำเนาปกติของ ยีน CFTRลงในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ การถ่ายโอน ยีน CFTR ปกติ เข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวที่ได้รับผลกระทบจะส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีน CFTR ที่ใช้งานได้ในเซลล์เป้าหมายทั้งหมด โดยไม่มีปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์หรือการตอบสนองต่อการอักเสบ ซึ่งเรียกว่าการบำบัดเซลล์ร่างกาย เพื่อป้องกันอาการทางปอดของ CF จำเป็นต้องมีการแสดงออกของยีน CFTR เพียง 5–10% ของปริมาณปกติเท่านั้น^{[ 227 ]}มีการทดสอบวิธีการถ่ายโอนยีนหลายวิธี เช่น ไลโปโซมและเวกเตอร์ไวรัสในแบบจำลองสัตว์และการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม พบว่าทั้งสองวิธีเป็นตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพค่อนข้างต่ำ^{[ 228 ]}ส่วนใหญ่เป็นเพราะมีเซลล์เพียงไม่กี่เซลล์ที่รับเวกเตอร์และแสดงออกยีน ดังนั้นการรักษาจึงมีผลเพียงเล็กน้อย นอกจากนี้ ยังพบปัญหาในการรวมตัวของ cDNA ทำให้ยีนที่นำเข้ามาโดยการรักษานั้นใช้งานไม่ได้^{[ 229 ]}มีการซ่อมแซมการทำงานของ CFTR ในวัฒนธรรมโดยใช้ CRISPR/Cas9 ในออร์แกนอยด์เซลล์ต้นกำเนิดลำไส้ของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 230 ]}

การบำบัดด้วยแบคทีริโอเฟจ ( การบำบัดด้วยฟาจ ) กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อรักษาแบคทีเรียดื้อยาหลายชนิดในผู้ป่วย CF ^{[ 231 ] [ 232 ]}การบำบัดด้วยแบคทีริโอเฟจเป็นวิธีการรักษาที่ใช้ไวรัสที่เรียกว่าแบคทีริโอเฟจเพื่อกำหนดเป้าหมายและทำลายแบคทีเรียที่เป็นอันตรายในร่างกาย แตกต่างจากยาปฏิชีวนะซึ่งสามารถฆ่าแบคทีเรียได้หลากหลายชนิดและอาจรบกวนจุลินทรีย์ปกติในร่างกาย การบำบัดด้วยฟาจมีความเฉพาะเจาะจงสูง โดยกำหนดเป้าหมายเฉพาะแบคทีเรียที่เป็นอันตรายเท่านั้น ในขณะที่ปล่อยให้แบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ไม่ได้รับอันตราย ดังนั้น การบำบัดด้วยแบคทีริโอเฟจจึงเป็นทางเลือกที่น่าสนใจสำหรับการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียดื้อยาหลายชนิด^{[ 233 ]}เช่นStaphylococcus aureus ^{[ 234 ]} Haemophilus influenzae , Bordetella bronchialis ^{[ 235 ]}และPseudomonas aeruginosa ^{[ 236 ] [ 237 ]}ในผู้ป่วย CF ซึ่งมักได้รับการปกป้องโดยไบโอฟิล์มและดื้อต่อยาปฏิชีวนะ ทั่วไป

การบำบัดด้วยแบคทีริโอเฟจใช้ไวรัสเป็นสารต้านจุลชีพเพื่อเอาชนะการดื้อยาปฏิชีวนะในแบคทีเรียที่มีไบโอฟิล์ม^{[ 238 ]}การบำบัดด้วยฟาจใช้ในการรักษาการ ติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosaในปอด ซึ่งมักพบในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟบรอยด์ เนื่องจากแบคทีเรียเหล่านี้สร้างไบโอฟิล์มซึ่งทำให้พวกมันดื้อยาหลายชนิด^{[ 239 ]}

โมเลกุลขนาดเล็กหลายชนิดที่มุ่งเป้าไปที่การชดเชยการกลายพันธุ์ต่างๆ ของ ยีน CFTRกำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาการบำบัดด้วยตัวปรับแต่ง CFTR ได้ถูกนำมาใช้แทนการบำบัดทางพันธุกรรมประเภทอื่นๆ การบำบัดเหล่านี้มุ่งเน้นไปที่การแสดงออกของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแทนที่จะเป็นยีนที่กลายพันธุ์เอง ตัวปรับแต่งแบ่งออกเป็นสองประเภท ได้แก่ ตัวกระตุ้นและตัวแก้ไข ตัวกระตุ้นจะออกฤทธิ์ต่อช่องไอออน CFTR ที่ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ และยาเหล่านี้จะช่วยเปิดช่องเพื่อให้เกิดการไหลผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ตัวแก้ไขมีจุดประสงค์เพื่อช่วยในการขนส่งโปรตีนที่เกิดขึ้นใหม่ ซึ่งเป็นโปรตีนที่สร้างขึ้นโดยไรโบโซมก่อนที่จะเปลี่ยนรูปร่างเป็นรูปร่างเฉพาะ ไปยังพื้นผิวเซลล์เพื่อนำไปใช้ในเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 240 ]}

ส่วนใหญ่จะมุ่งเป้าไปที่ขั้นตอนการถอดรหัสของยีน แนวทางหนึ่งคือการพยายามพัฒนาตัวยาที่ช่วยให้ไรโบโซมเอาชนะรหัสหยุด (stop codon)และสร้างโปรตีน CFTR ที่มีความยาวสมบูรณ์ ประมาณ 10% ของโรคซิสติกไฟโบรซิสเกิดจากรหัสหยุดก่อนกำหนดในดีเอ็นเอ ซึ่งนำไปสู่การยุติการสังเคราะห์โปรตีนก่อนกำหนดและโปรตีนที่สั้นลง ยาเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์แบบไร้ความหมายเช่น G542X ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโนไกลซีนในตำแหน่งที่ 542 ถูกแทนที่ด้วยรหัสหยุด ยาปฏิชีวนะกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์จะรบกวนการสังเคราะห์โปรตีนและการแก้ไขข้อผิดพลาด ในบางกรณี พวกมันสามารถทำให้เซลล์เอาชนะรหัสหยุดก่อนกำหนดได้โดยการแทรกกรดอะมิโนแบบสุ่ม ทำให้สามารถสร้างโปรตีนที่มีความยาวสมบูรณ์ได้ การวิจัยในอนาคตสำหรับตัวปรับแต่งเหล่านี้จะมุ่งเน้นไปที่เป้าหมายระดับเซลล์ที่อาจได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน มิฉะนั้น การบำบัดทางพันธุกรรมจะถูกนำมาใช้เป็นวิธีการรักษาเมื่อการบำบัดด้วยตัวปรับแต่งไม่ได้ผล เนื่องจาก 10% ของผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสไม่ได้รับผลกระทบจากยาเหล่านี้^{[ 241 ]}

Elexacaftor/ivacaftor/tezacaftorได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในปี 2019 สำหรับโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 242 ]}การผสมผสานของยาที่พัฒนาขึ้นก่อนหน้านี้สามารถรักษาผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสได้ถึง 90% ^{[ 240 ] [ 242 ]}ยานี้ช่วยฟื้นฟูประสิทธิภาพของโปรตีน CFTR บางส่วนเพื่อให้สามารถทำงานเป็นช่องไอออนบนพื้นผิวเซลล์ได้^{[ 243 ]}

ก่อนหน้านี้มีการแสดงให้เห็นแล้วว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างสายพันธุ์เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดพยาธิสภาพของการติดเชื้อในปอดของผู้ป่วย CF ตัวอย่างเช่น การผลิตเอนไซม์ที่ย่อยสลายยาปฏิชีวนะ เช่น β-lactamases และการผลิตผลพลอยได้จากการเผาผลาญ เช่น กรดไขมันสายสั้น (SCFAs) โดยสายพันธุ์ที่ไม่ใช้ออกซิเจน ซึ่งสามารถเพิ่มความสามารถในการก่อโรคของเชื้อก่อโรคแบบดั้งเดิม เช่นPseudomonas aeruginosaได้^{[ 244 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงมีการเสนอแนะว่าการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของชุมชนจุลินทรีย์และหน้าที่การเผาผลาญของ CF โดยตรงจะเป็นทางเลือกอื่นนอกเหนือจากการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบดั้งเดิม^{[ 74 ]}

การบำบัดด้วยแอนติเซนส์กำลังอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาการกลายพันธุ์บางส่วนที่มีการตอบสนองต่อตัวปรับแต่ง CFTR น้อยหรือไม่ตอบสนองเลย^{[ 245 ]}การกลายพันธุ์ดังกล่าวแบ่งออกเป็นสองประเภท ได้แก่ การตัดต่อ (เช่น c.3718-2477C>T) และการกลายพันธุ์แบบไร้ความหมาย (เช่น G542X, W1282X) ซึ่งทั้งสองประเภทส่งผลให้มีการแสดงออกของโปรตีน CFTR ต่ำมาก แม้ว่าตัวโปรตีนเองมักจะไม่ได้รับผลกระทบก็ตาม ซึ่งตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ที่พบได้บ่อยกว่า เช่น ΔF508 ซึ่งมีการแสดงออกของ CFTR ปกติแต่ในรูปแบบที่ไม่ทำงาน ตัวปรับแต่งทำหน้าที่เพียงแก้ไขโปรตีนที่ผิดปกติเหล่านี้และมีประโยชน์เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในกรณีที่มีการแสดงออกไม่เพียงพอ โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ (ASOs) สามารถแก้ปัญหานี้ได้โดยการส่งเสริมการย่อยสลาย mRNA หรือโดยการเปลี่ยนแปลงการตัดต่อ pre-mRNA การสลายตัวของ mRNA ที่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบไร้ความหมาย หรือการแปล ทำให้การแสดงออกของ CFTR เพิ่มขึ้น

• "Salt in My Soul: An Unfinished Life" คือบันทึกความทรงจำที่ตีพิมพ์หลังมรณกรรมของมัลลอรี สมิธชาวแคลิฟอร์เนียที่ป่วยเป็นโรคซีสติกไฟโบรซิส
• Sick: The Life and Death of Bob Flanagan, Supermasochistภาพยนตร์สารคดีปี 1997
• 65_RedRosesภาพยนตร์สารคดีปี 2009
• การหายใจเพื่อการดำรงชีวิตบันทึกความทรงจำโดยลอร่า โรเทนเบิร์ก
• ทุกลมหายใจที่ฉันสูดดม: การเอาชีวิตรอดและเจริญเติบโตไปกับโรคซิสติกไฟโบรซิสหนังสือโดยแคลร์ ไวน์แลนด์
• Five Feet Apartภาพยนตร์ดราม่าโรแมนติกปี 2019 นำแสดงโดยโคล สเปราส์และเฮลีย์ ลู ริชาร์ดสัน
• Orla Tinsley: Warriorภาพยนตร์สารคดีปี 2018 เกี่ยวกับOrla Tinsley นักรณรงค์เพื่อผู้ป่วยโรคซีสติกไฟโบรซิส
• ศิลปะการแสดงของมาร์ติน โอ'ไบรอัน
• สวัสดี นันนาภาพยนตร์ภาษาเตลูกูปี 2023 เกี่ยวกับหญิงสาวที่เป็นโรคซีเอฟ
• Sickboyพอดแคสต์ที่จัดโดยJeremie Saundersเกี่ยวกับโรคซิสติกไฟโบรซิสและโรคเรื้อรังอื่นๆ^{[ 246 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับโรคซิสติกไฟโบรซิส

• ค้นหาข้อมูลใน GeneCards เกี่ยวกับยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคซิสติกไฟโบรซิส
• ฐานข้อมูลการกลายพันธุ์ของโรคซิสติกไฟบรอยด์
• "โรคซิสติกไฟบรอยด์" MedlinePlus หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา