วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 19 นาที

จีตา1

GATA-binding factor 1หรือGATA-1 (เรียกอีกอย่างว่าErythroid transcription factor ) เป็นสมาชิกแรกของตระกูล GATA ของปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนนี้...

จีตา1

จีตา1
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นGATA1 , ERYF1, GATA-1, GF-1, GF1, NF-E1, NFE1, XLANP, XLTDA, XLTT, โปรตีนจับ GATA 1
รหัสภายนอกโอมิม : 305371 ; เอ็มจีไอ : 95661 ; โฮโมโลยีน : 1549 ; GeneCards : GATA1 ; OMA : GATA1 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

2623

14460

วงดนตรี

ENSG00000102145

ENSMUSG00000031162

ยูนิโปรท

พี15976

พี17679

RefSeq (mRNA)

NM_002049

NM_008089

RefSeq (โปรตีน)

NP_002040

NP_032115

สถานที่ตั้ง (UCSC)โครโมโซม X: 48.79 – 48.79 เมกะไบต์โครโมโซม X: 7.83 – 7.84 เมกะไบต์
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

GATA-binding factor 1หรือGATA-1 (เรียกอีกอย่างว่าErythroid transcription factor ) เป็นสมาชิกแรกของตระกูล GATA ของปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนนี้ มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ในมนุษย์และหนู โปรตีนนี้ถูกเข้ารหัสโดย ยีน GATA1และGata1ตามลำดับ ยีนเหล่านี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม Xในทั้งสองสายพันธุ์[ 5 ] [ 6 ]

GATA1 ควบคุมการแสดงออก (เช่น การสร้างผลิตภัณฑ์ของยีน) ของกลุ่มยีนที่ทำหน้าที่ในการพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด บทบาทสำคัญของมันในการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดง ได้แก่ การส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิด เช่นเอริโทรบลาสต์ไปเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดง และกระตุ้นเซลล์เหล่านี้ให้สร้างโครงร่างเซลล์และสังเคราะห์ส่วนประกอบที่นำออกซิเจน ได้แก่ฮีโมโกลบินและฮีม GATA1 มีบทบาทสำคัญเช่นเดียวกันในการเจริญเติบโตของเกล็ด เลือด จากเมกะคาริโอบ ลาสต์ โปรเมกะคาริโอไซต์และเมกะคาริโอไซต์เซลล์เหล่านี้จึงปล่อยชิ้นส่วนของไซโตพลาซึมที่หุ้มด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ เช่น เกล็ดเลือด เข้าสู่กระแสเลือด[ 5 ] [ 7 ]

เนื่องจากบทบาทสำคัญของ GATA1 ในการเจริญเติบโตที่เหมาะสมของเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดการกลายพันธุ์ที่ทำให้ยีนGATA1 ไม่ทำงาน (เช่น การกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้ไม่มีการผลิต GATA1 ระดับลดลง หรือทำงานได้น้อยลง) ทำให้เกิด โรค โลหิตจางและ/หรือโรคเลือดออกที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เนื่องจากการสร้างและการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดแดงและ/หรือเกล็ดเลือดลดลง หรือในบางกรณี การเพิ่มจำนวนของเซลล์เมกะคาริโอบลาสต์อย่างผิดปกติ โรคเหล่านี้ได้แก่โรคความผิดปกติของไขกระดูกชั่วคราวที่เกิดขึ้นในกลุ่มอาการดาวน์ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด เมกะคาริโอบลาสต์เฉียบพลัน ที่เกิดขึ้นใน กลุ่มอาการดาวน์ โรคโลหิต จางไดมอนด์ - แบล็กแฟน และ กลุ่ม อาการโลหิตจาง - เกล็ดเลือดต่ำ แบบผสมต่างๆ รวมถึงโรคประเภทเกล็ดเลือดสีเทา[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

ระดับ GATA1 ที่ลดลงเนื่องจากการลดลงของการแปลmRNA ของ GATA1 ไปเป็นผลิตภัณฑ์ปัจจัยการถอดรหัสมีความเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมความก้าวหน้าของไมอีโลไฟโบรซิสกล่าวคือ โรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการแทนที่เซลล์ไขกระดูกด้วยเนื้อเยื่อเส้นใยและการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูกกล่าวคือ การขยายตัวของเซลล์สร้างเม็ดเลือดไปยังบริเวณนอกไขกระดูก[ 11 ] [ 12 ]

ยีน

ยีน GATA1ของมนุษย์ตั้งอยู่บนแขนสั้น (เช่น "p") ของโครโมโซม Xที่ตำแหน่ง 11.23 มีความยาว 7.74 กิโลเบสประกอบด้วย 6 เอ็กซอนและเข้ารหัสโปรตีน GATA1 แบบเต็มความยาวที่มีกรดอะมิโน 414 ตัว รวมถึงโปรตีน GATA1-S ที่สั้นกว่า GATA1-S ขาดกรดอะมิโน 83 ตัวแรกของ GATA1 ดังนั้นจึงประกอบด้วยกรดอะมิโนเพียง 331 ตัว[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] GATA1 เข้ารหัสโมทีฟ โครงสร้างนิ้วสังกะสี สองแบบคือ C-ZnF และ N-ZnF ซึ่งมีอยู่ในทั้งโปรตีน GATA1 และ GATA1-S โมทีฟเหล่านี้มีความสำคัญต่อการทำงานควบคุมยีนของปัจจัยการถอดรหัสทั้งสอง N-ZnF เป็นตำแหน่งที่พบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคได้บ่อย เนื่องจากขาดกรดอะมิโน 83 ตัวแรกและโดเมนการกระตุ้นหนึ่งในสองโดเมนของ GATA1 ทำให้ GATA1-S มีกิจกรรมการควบคุมยีนน้อยกว่า GATA1 อย่างมีนัยสำคัญ[ 8 ] [ 15 ]

การศึกษาในหนูทดลองที่ยีน Gata1 ถูกตัด ออก ( knockout mice ) บ่งชี้ว่ายีนนี้มีความสำคัญต่อการพัฒนาและการบำรุงรักษาเซลล์เม็ดเลือดและ/หรือเซลล์เนื้อเยื่อในระบบโลหิตวิทยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ด เลือด แต่รวมถึงเซลล์อีโอซิโน ฟิ ลเซลล์เบโซฟิ ล เซลล์มาสต์และเซลล์เดนดริติกด้วย หนูทดลองที่ยีนถูกตัดออกจะตายภายในวันที่ 11.5 ของการพัฒนาตัวอ่อนเนื่องจากภาวะโลหิตจางอย่างรุนแรง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการขาดเซลล์ในสายเลือดเม็ดเลือดแดง จำนวนเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือดที่ผิดรูปมากเกินไป และการขาดเกล็ดเลือดความผิดปกติเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ Gata-1 ในการกระตุ้นการพัฒนา การสร้างใหม่ และ/หรือการเจริญเติบโตเต็มที่ของเซลล์ต้นกำเนิด เม็ดเลือดแดงและเกล็ด เลือด การศึกษาโดยใช้หนูที่ขาดจีนGata1ในวัยผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่า: 1) Gata1 จำเป็นสำหรับการกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง (เช่น การเพิ่มขึ้นของการสร้างเม็ดเลือดแดง) เพื่อตอบสนองต่อความเครียด และ2) หนูที่ขาด Gata1ในวัยผู้ใหญ่จะเกิดภาวะไขกระดูกเสื่อม[ 16 ] [ 17 ]

โปรตีน GATA1

ในทั้ง GATA1 และ GATA1-S นั้น C-ZnF ( นิ้วสังกะสีปลาย C ) จะจับกับลำดับ กรดนิวคลีอิก จำเพาะของ DNA ได้แก่ (T/A(GATA)A/G) บนตำแหน่งควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมาย และด้วยเหตุนี้จึงกระตุ้นหรือยับยั้งการแสดงออกของยีนเป้าหมายเหล่านั้น ส่วน N-ZnF ( นิ้วสังกะสี ปลาย N ) จะมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนนิวเคลียร์ที่สำคัญในการควบคุมปัจจัยการถอดรหัส คือFOG1 FOG1 มีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมหรือยับยั้งการทำงานของปัจจัยการถอดรหัสทั้งสองต่อยีนเป้าหมายส่วนใหญ่ เช่นเดียวกับการกำจัดยีนGata1การกำจัดยีน FOG1 ในหนูZfpm1ทำให้การพัฒนาของเซลล์เม็ดเลือดแดงล้มเหลวโดยสิ้นเชิงและตัวอ่อนตายภายในวันที่ 11.5 จากการศึกษาในหนูเป็นหลัก มีการเสนอว่าคอมเพล็กซ์ GATA1-FOG1 ส่งเสริมการสร้างเม็ดเลือดแดงในมนุษย์โดยการดึงดูดและจับกับคอมเพล็กซ์ควบคุมการแสดงออกของยีนอย่างน้อยสองคอมเพล็กซ์ ได้แก่คอมเพล็กซ์ Mi-2/NuRD ( ตัวปรับโครงสร้างโครมาติน ) และCTBP1 ( ฮิสโตนดีอะเซทิเลส ) และโปรตีนควบคุมการแสดงออกของยีนสามตัว ได้แก่SET8 ( ฮิสโตนเมทิลทรานสเฟอเรสที่ยับยั้ง GATA1 ), BRG1 ( ตัวกระตุ้นการถอดรหัส ) และMediator ( ตัวร่วมกระตุ้นการถอดรหัส ) ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ ได้แก่: BRD3 (ปรับโครงสร้าง นิวคลีโอโซม DNA ) [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] BRD4 (จับกับสารตกค้างไลซีนที่ถูกอะเซทิลในฮิสโตนที่เกี่ยวข้องกับ DNA เพื่อควบคุมการเข้าถึงยีน) [ 18 ] FLI1 (ปัจจัยการถอดรหัสที่ขัดขวางการสร้างเม็ดเลือดแดง) [ 21 ] [ 22 ] HDAC1 ( ฮิสโตนดีอะเซทิเลส ) [ 23 ] LMO2 (ตัวควบคุมการพัฒนาเม็ดเลือดแดง) [ 24 ] ZBTB16 ( ปัจจัยการถอดรหัสที่ควบคุม ความก้าวหน้า ของวงจรเซลล์ ) [ 25 ] TAL1 (ปัจจัยการถอดรหัส) [ 26 ] FOG2 (ตัวควบคุมปัจจัยการถอดรหัส) [ 27 ]และGATA2 (การแทนที่ GATA2 ด้วย GATA1 หรือ "สวิตช์ GATA" ที่ไซต์ควบคุมยีนบางแห่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาเม็ดเลือดแดงในหนู) และ presumably มนุษย์ด้วย)17 ] [ 28 ] [ 29 ] ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง GATA1-FOG1 และ GATA2-FOG1 มีความสำคัญต่อการสร้างเกล็ดเลือดในหนู และอาจมีความสำคัญเช่นเดียวกันในมนุษย์ [ 17 ]

การกลายพันธุ์ของ GATA2ประเภทอื่นทำให้เกิดการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส GATA2 มากเกินไป การแสดงออกมากเกินไปนี้เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ AML ที่ไม่ใช่แบบครอบครัว เห็นได้ชัดว่า ระดับการแสดงออกของยีน GATA2ต้องมีความสมดุลอย่างละเอียดอ่อนระหว่างการขาดแคลนและการมากเกินไปเพื่อหลีกเลี่ยงโรคที่คุกคามชีวิต[ 30 ]

สรีรวิทยาและพยาธิวิทยา

GATA1 ได้รับการอธิบายครั้งแรกว่าเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้น ยีน ฮีโมโกลบิน Bในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงของไก่[ 31 ]การศึกษาต่อมาในหนูและเซลล์มนุษย์ที่แยกได้พบว่า GATA1 กระตุ้นการแสดงออกของยีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิด (เช่นerythroblasts ) ไปเป็นเม็ดเลือดแดง ในขณะเดียวกันก็ยับยั้งการแสดงออกของยีนที่ทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้เพิ่มจำนวนและต่ออายุตัวเอง [ 32 ] [ 33 ] GATA1กระตุ้นการเจริญเติบโตนี้โดยการกระตุ้นการแสดงออกของยีนในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ช่วยในการสร้างโครงร่าง ของเซลล์ และสร้างเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินและฮีมซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ขนส่งออกซิเจนของเม็ดเลือดแดง การกลายพันธุ์ที่ทำให้ GATA1 ไม่ทำงานอาจส่งผลให้ไม่สามารถผลิตเม็ดเลือดแดงได้ในจำนวนที่เพียงพอและ/หรือทำงานได้อย่างสมบูรณ์[ 5 ]จากการศึกษาในหนูและเซลล์มนุษย์ที่แยกออกมา GATA1 ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญเช่นเดียวกันในการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดจากเซลล์ต้นกำเนิดการเจริญเติบโต นี้ เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเมกะคาริโอบลาสต์ให้เจริญเติบโตเป็นเมกะคาริโอไซต์ ในที่สุด ซึ่งเซลล์เหล่านี้จะปล่อยชิ้นส่วนของไซโตพลาซึมที่หุ้มด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ นั่นคือเกล็ดเลือด เข้าสู่กระแสเลือด การกลายพันธุ์ที่ทำให้ GATA1 ไม่ทำงานอาจส่งผลให้ระดับเกล็ดเลือดลดลงและ/หรือทำงานผิดปกติ[ 5 ] [ 7 ]

ระดับ GATA1 ที่ลดลงเนื่องจากการแปลmRNAของ GATA1 ที่บกพร่อง ในเมกะคาริโอไซต์ของมนุษย์มีความเกี่ยวข้องกับไมอี โล ไฟโบรซิส กล่าวคือ การแทนที่เซลล์ไขกระดูกด้วยเนื้อเยื่อเส้นใย โดยอาศัยการศึกษาในหนูและเซลล์มนุษย์ที่แยกออกมาเป็นหลัก เชื่อว่าไมอีโลไฟโบรซิสนี้เกิดจากการสะสมของเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือดในไขกระดูกและการปล่อยไซโตไคน์ในปริมาณมากเกินไป ซึ่งกระตุ้นเซลล์สโตรมาของ ไขกระดูก ให้กลายเป็นไฟโบรบลาสต์และออสทีโอบลาสต์ ที่ หลั่งเส้นใย จากการศึกษาในหนู เชื่อว่าระดับ GATA1 ที่ต่ำยังส่งเสริมการพัฒนาของม้ามโตและการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูกในโรคไมอีโลไฟโบรซิสในมนุษย์ ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะเกิดจากการเพิ่มจำนวนมากเกินไปของเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือดที่ผิดปกติโดยตรง[ 11 ] [ 12 ] [ 34 ] [ 35 ]

ลักษณะทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่ทำให้ ยีน GATA1 ไม่ทำงาน หรือสาเหตุอื่นๆ ที่ทำให้ระดับ GATA1 ลดลงนั้น แตกต่างกันอย่างมาก ไม่เพียงแต่ในแง่ของชนิดของโรคที่แสดงออกมาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความรุนแรงของโรคด้วย ความแตกต่างนี้ขึ้นอยู่กับปัจจัยอย่างน้อยสี่ประการประการแรกการกลายพันธุ์ที่ทำให้ ยีน GATA1 ไม่ทำงานนั้นทำให้ เกิดโรคที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบ ด้อย ผู้ชายที่มีเพียงยีน GATA1เดียวจะประสบกับโรคจากการกลายพันธุ์เหล่านี้ ในขณะที่ผู้หญิงที่มียีน GATA1 สองยีน จะไม่แสดงอาการของโรคหรือแสดงอาการเพียงเล็กน้อยมาก เว้นแต่ว่าพวกเธอจะมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้ยีนทั้งสองไม่ทำงาน หรือการกลายพันธุ์นั้นเป็นแบบเด่นเชิง ลบ กล่าว คือ ยับยั้งการทำงานของยีนที่ดี ประการที่สองระดับที่การกลายพันธุ์ลดระดับเซลล์ของ GATA1 ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์นั้นสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคประการที่สาม การกลายพันธุ์ที่ทำให้ยีน GATA1ไม่ทำงานสามารถทำให้เกิดอาการของโรคที่แตกต่างกันได้ ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ใน N-ZnF ของ GATA1 ที่รบกวนการโต้ตอบกับ FOG1 ส่งผลให้ระดับเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดลดลง ในขณะที่การกลายพันธุ์ใน N-ZnF ที่ลดความสามารถในการจับกับยีนเป้าหมายทำให้เม็ดเลือดแดงลดลง รวมถึงอาการ ประเภท ธาลัสซีเมียและประเภทพอร์ฟีเรีย ประการ ที่สี่พื้นฐานทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลสามารถส่งผลกระทบต่อประเภทและความรุนแรงของอาการ ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ที่ทำให้ GATA1ไม่ทำงานในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมที่มีโครโมโซมคู่ที่ 21เพิ่มขึ้น แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มจำนวนของเมกะคาริโอบลาสต์ที่แทรกซึมและทำลายตับ หัวใจ ไขกระดูก ตับอ่อน และผิวหนังโดยตรง รวมถึงความเสียหายต่อปอดและไตที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตในลำดับรอง บุคคลเหล่านี้อาจเกิดการกลายพันธุ์รองในยีนอื่น ๆ ซึ่งส่งผลให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวเมกะคาริโอบ ลาสต์ เฉียบพลัน[ 15 ] [ 36 ]

โรคทางพันธุกรรม

การกลายพันธุ์ของยีนGATA1เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคทางพันธุกรรม ต่างๆ ซึ่งอาจเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์หรือเกิดขึ้นใหม่ เนื่องจากตำแหน่งของยีน GATA1 บนโครโมโซม X การกลายพันธุ์ของยีนนี้จึงมักส่งผลกระทบทางสรีรวิทยาและทางคลินิกต่อผู้ชายมากกว่าผู้หญิง เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงหนึ่งเดียวพร้อมกับ ยีน GATA1ในขณะที่ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัวและยีน GATA1 สองตัว การกลายพันธุ์ของยีน GATA1 นำไปสู่โรคที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม Xซึ่งพบในผู้ชายเป็นส่วนใหญ่[ 15 ]การกลายพันธุ์ในโดเมนการกระตุ้นของ GATA1 (GATA1-S ขาดโดเมนนี้) เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไขกระดูกชั่วคราวและมะเร็งเม็ดเลือดขาวเมกะคาริโอบลาสติกเฉียบพลันในกลุ่มอาการดาวน์ ในขณะที่การกลายพันธุ์ในโมทีฟ N-ZnF ของ GATA1 และ GATA1-S เกี่ยวข้องกับโรคที่คล้ายกับโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงผิดปกติแต่กำเนิด โรคเกล็ดเลือดต่ำแต่กำเนิด และลักษณะบางอย่างที่เกิดขึ้นในธาลัสซีเมีย กลุ่มอาการเกล็ดเลือด สีเทา โรค พอร์ฟิเรี ยเม็ดเลือดแดงแต่กำเนิดและไมอีโลไฟโบรซิส[ 8 ]

ภาวะความผิดปกติของไขกระดูกชั่วคราว

การกลายพันธุ์ที่ทำให้ยีน GATA1 ไม่ทำงานในบริเวณควบคุมการทำงานของยีนนั้น เป็นสาเหตุที่ชัดเจนของความผิดปกติของไขกระดูกชั่วคราวที่เกิดขึ้นในผู้ที่มีภาวะดาวน์ซินโดรม การกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นการเปลี่ยนแปลงเฟรมในเอ็กซอน 2 ซึ่งส่งผลให้ไม่สามารถสร้างโปรตีน GATA1 ได้ เกิดการสร้าง GATA1-S อย่างต่อเนื่อง และด้วยเหตุนี้จึงทำให้ความสามารถในการควบคุมยีนเป้าหมายของ GATA1 ลดลงอย่างมาก การมีอยู่ของการกลายพันธุ์เหล่านี้จำกัดเฉพาะเซลล์ที่มีโครโมโซม คู่ที่ 21 เกินมา ( trisomy 21 ) ซึ่งเป็นลักษณะของภาวะดาวน์ซินโดรม การกลายพันธุ์ที่ทำให้ GATA1 ไม่ทำงานและโครโมโซมคู่ที่ 21 เกินมานั้นมีความจำเป็นและเพียงพอต่อการเกิดความผิดปกตินี้[ 36 ]ความผิดปกติของการเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดชั่วคราวประกอบด้วยการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือดที่ไม่รุนแรงแต่เป็นพยาธิสภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมกะคาริโอบลาสต์ซึ่งมักแสดงรูปร่างที่ผิดปกติคล้ายกับไมอีโลบลาสต์ ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ (เช่นเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพเดียว ซึ่งแตกต่างไปเป็น แกรนูโลไซต์และเป็นเซลล์ที่เพิ่มจำนวนอย่างร้ายแรงใน มะเร็ง เม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ) การวิเคราะห์ ฟีโนไทป์บ่งชี้ว่าบลาสต์เหล่านี้อยู่ในกลุ่มเมกะคาริโอบลาสต์ การค้นพบที่ผิดปกติ ได้แก่ การมีจำนวน เซลล์ บลาสต์มากเกินไป ระดับ เกล็ดเลือดและเม็ดเลือดแดงลดลง ระดับเม็ดเลือดขาวในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นและการแทรกซึมของเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือดเข้าไปในไขกระดูก ตับ หัวใจ ตับอ่อน และผิวหนัง[ 36 ]เชื่อกันว่าความผิดปกตินี้พัฒนาขึ้นในครรภ์และตรวจพบได้ตั้งแต่แรกเกิดในบุคคลที่มีดาวน์ซินโดรมประมาณ 10% อาการจะหายไปอย่างสมบูรณ์ภายในเวลาประมาณ 3 เดือน แต่ในอีก 1-3 ปีถัดไปจะลุกลามไปเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคาริโอบลาสติกเฉียบพลันใน 20% ถึง 30% ของผู้ป่วยเหล่านี้: ความผิดปกติของไมอีโลโปรไลเฟอเรทีฟชั่วคราวเป็น ภาวะก่อนเป็นมะเร็งเม็ดเลือด ขาวแบบโคลนัล (เซลล์ผิดปกติที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเดียว) และจัดอยู่ในกลุ่มโรคไมอีโลดิสพลาสติกซินโดรม[ 7 ] [ 8 ] [ 16 ] [ 36 ]

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคาริโอบลาสติกเฉียบพลัน

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคาริโอบลาสติกเฉียบพลันเป็นชนิดย่อยของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน ซึ่งพบได้น้อยมากในผู้ใหญ่ และถึงแม้จะยังพบได้น้อย แต่ก็พบได้บ่อยกว่าในเด็ก โรคในวัยเด็กนี้แบ่งออกเป็นสองกลุ่มย่อยหลักตามการเกิดในบุคคลที่มีหรือไม่มีกลุ่มอาการดาวน์โรคนี้ในกลุ่มอาการดาวน์เกิดขึ้นใน 20% ถึง 30% ของบุคคลที่เคยมีภาวะความผิดปกติของไขกระดูกชั่วคราวมาก่อน การกลายพันธุ์ของยีน GATA1 ของพวกเขานั้น เป็นการเปลี่ยนแปลงเฟรมในเอ็กซอน 2 ซึ่งส่งผลให้ไม่สามารถสร้างโปรตีน GATA1 ได้ มีการสร้าง GATA1-S อย่างต่อเนื่อง และทำให้ความสามารถในการควบคุมยีนเป้าหมายของ GATA1 ลดลงอย่างมาก ภาวะความผิดปกติของไขกระดูกชั่วคราวจะถูกตรวจพบเมื่อแรกเกิดหรือหลังจากนั้นไม่นาน และโดยทั่วไปจะหายไปในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า แต่จะตามมาด้วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคาริโอบลาสติกเฉียบพลันภายใน 1-3 ปี[ 7 ]ในช่วงระยะเวลา 1-3 ปีนี้ บุคคลจะสะสมการกลายพันธุ์ทางร่างกาย หลายครั้ง ในเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ GATA1 ที่ทำให้ไม่ทำงาน รวมถึงไตรโซมี 21 การกลายพันธุ์เหล่านี้เชื่อว่าเป็นผลมาจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์บลาสท์อย่างไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งเกิดจาก การกลายพันธุ์ GATAT1ในขณะที่มีโครโมโซม 21 เกินมา และเป็นสาเหตุที่ทำให้ความผิดปกติชั่วคราวลุกลามไปสู่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีนหนึ่งหรือหลายยีน ซึ่งพบได้บ่อยกว่า ได้แก่TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS , SH2B3และMIR125B2ซึ่งเป็นยีนสำหรับไมโครอาร์เอ็นเอ MiR125B2 [ 7 ] [ 37 ]

โรคโลหิตจางไดมอนด์-แบล็กแฟน

โรคโลหิตจางไดมอนด์-แบล็กแฟนเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางครอบครัว (เช่น ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์) (45% ของกรณี) หรือเกิดขึ้นภายหลัง (55% ของกรณี) ซึ่งแสดงอาการในวัยทารกหรือในวัยเด็กตอนปลาย (พบได้น้อยกว่า) ในรูปแบบของภาวะโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อและการไหลเวียนของเม็ดเลือดแดง ที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติ เซลล์เม็ดเลือดชนิดอื่นและเกล็ดเลือดไหลเวียนในระดับปกติและมีโครงสร้างปกติ ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยจะมีข้อบกพร่องแต่กำเนิดต่างๆ[ 10 ]โรคนี้ถือเป็นโรคทางพันธุกรรมอย่างสม่ำเสมอ แม้ว่ายีนที่ก่อให้เกิดโรคจะยังไม่ได้รับการระบุในประมาณ 30% ของกรณีก็ตาม ในแทบทุกกรณีที่เหลือ การกลายพันธุ์ แบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่ทำให้ยีนไม่ทำงานเกิดขึ้นใน 20 ยีนจาก 80 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนไรโบโซมประมาณ 90% ของการกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นใน 6 ยีนโปรตีนไรโบโซมได้แก่RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35AและRPS24 [ 8 ] [ 10 ]อย่างไรก็ตาม พบว่าโรคโลหิตจาง Diamond–Blackfan ในครอบครัวหลายกรณีมีความเกี่ยวข้องกับ การกลายพันธุ์ของยีน GATA1โดยไม่มีการกลายพันธุ์ในยีนโปรตีนไรโบ โซม การกลายพันธุ์ของ GATA1 เหล่านี้ เกิดขึ้นในตำแหน่งเชื่อมต่อของเอ็กซอน 2 หรือรหัสเริ่มต้นของ GATA1 ทำให้เกิดการสร้าง GATA1-S ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการถอดรหัส GATA1 และดังนั้นจึงเป็นยีนที่ไม่ทำงาน มีการเสนอว่า การกลายพันธุ์ ของ GATA1 เหล่านี้ เป็นสาเหตุของโรคโลหิตจาง Diamond Blackfan [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ]

กลุ่มอาการโลหิตจางและเกล็ดเลือดต่ำร่วมกัน

การกลายพันธุ์ที่ทำให้ GATA1 ไม่ทำงาน บางอย่างเกี่ยวข้องกับโรคที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ในครอบครัว หรือพบได้น้อยกว่า คือ โรคที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งประกอบด้วยภาวะโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเนื่องจากความล้มเหลวในการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด รวมถึงความผิดปกติทางโลหิตวิทยาอื่นๆ การกลายพันธุ์ ของ GATA1 เหล่านี้ ระบุได้จากตัวอักษรตัวแรกที่ระบุถึงกรดอะมิโนปกติ ตามด้วยตัวเลขที่ระบุตำแหน่งของกรดอะมิโนนี้ใน GATA1 ตามด้วยตัวอักษรตัวสุดท้ายที่ระบุถึงกรดอะมิโนที่ถูกแทนที่ด้วยกรดอะมิโนปกติ กรดอะมิโนเหล่านี้ได้แก่ V = วาลีน ; M = เมไทโอนีน ; G = ไกลซีน ; S = ซีรีน ; D = กรดแอสปาร์ติก ; Y = ไทโรซีน ; R = อาร์จินีน ; W = ทริปโตเฟน ; Q = กลูตามีน ) การกลายพันธุ์เหล่านี้และความผิดปกติที่สำคัญบางประการที่เกิดจากการกลายพันธุ์เหล่านี้ ได้แก่: [ 8 ] [ 16 ] [ 38 ] [ 39 ]

  • V205M: โรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะโลหิตจางรุนแรงในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด โดยไขกระดูกมีจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดแดงที่ผิดรูปเพิ่มขึ้น
  • G208S และ D218G: โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ มีลักษณะเด่นคือเลือดออกรุนแรง จำนวนเกล็ดเลือดในกระแสเลือดลดลงและมีรูปร่างผิดปกติ (เช่น มีขนาดใหญ่ขึ้น) และมีภาวะโลหิตจางเล็กน้อย
  • D218Y: โรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะคล้ายคลึงกับโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ G209S และ D218G แต่มีความรุนแรงกว่า
  • R216W: มีลักษณะเฉพาะคือ โร คธาลัสซีเมียชนิดเบต้าได้แก่ภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงขนาด เล็ก การขาดฮีโมโกลบิน B1และภาวะคงอยู่ของฮีโมโกลบินทารกในครรภ์ทางพันธุกรรมอาการของโรคพอร์ฟิเรียเม็ดเลือดแดงแต่กำเนิดและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเล็กน้อยถึงปานกลางร่วมกับลักษณะของกลุ่มอาการเกล็ดเลือดสีเทา
  • R216Q: โรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะโลหิตจางเล็กน้อยร่วมกับลักษณะของเบต้าธาลัสซีเมียแบบเฮเทอโรไซกัสมากกว่าแบบโฮโมไซกัส (เช่น แบบแสดงอาการชัดเจน) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำเล็กน้อยร่วมกับลักษณะของกลุ่มอาการเกล็ดเลือดสีเทา
  • G208R: โรคที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะโลหิตจางเล็กน้อยและภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง ร่วมกับเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดเกล็ดเลือดผิดรูปในไขกระดูก ลักษณะโครงสร้างของเซลล์เหล่านี้คล้ายกับที่พบในภาวะโลหิตจางจากความผิดปกติของการสร้างเม็ดเลือดแดงแต่กำเนิด
  • -183G>A: โพลีมอร์ฟิซึมแบบนิวคลีโอไทด์เดี่ยว ที่หายาก (rs113966884 [ 40 ] ) ซึ่งนิวคลีโอไทด์อะดีนีนจะแทนที่กัวนีนใน DNA ที่ตำแหน่ง 183 นิวคลีโอไทด์เหนือจุดเริ่มต้นของGATA1 ; ความผิดปกติที่มีลักษณะเป็นโลหิตจางเล็กน้อยที่มีลักษณะโครงสร้างในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงในไขกระดูกคล้ายกับที่พบในภาวะโลหิตจางจากความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงแต่กำเนิด

กลุ่มอาการเกล็ดเลือดสีเทา (Gray platelet syndrome)เป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่หายากซึ่งทำให้เกิดภาวะเลือดออกผิดปกติ เกิดจากการลดลงหรือการขาดหายไปของแอลฟาแกรนูลในเกล็ดเลือด แอลฟาแกรนูลประกอบด้วยสารต่างๆ ที่มีส่วนช่วยในการแข็งตัวของเลือดและหน้าที่อื่นๆ เมื่อขาดแอลฟาแกรนูล เกล็ดเลือดก็จะทำงานผิดปกติ กลุ่มอาการนี้โดยทั่วไปถือว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน NBEAL2ที่อยู่บนโครโมโซม 3 ของมนุษย์ ที่ตำแหน่ง p21 เท่านั้น ในกรณีเหล่านี้ กลุ่มอาการจะถ่ายทอดทาง พันธุกรรม แบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ ทำให้มีแนวโน้มเลือดออกเล็กน้อยถึงปานกลาง และอาจมีอาการผิดปกติในการหลั่งสารจากแกรนูลในนิวโทรฟิล ร่วมด้วย นอกจาก นี้ยังมีสาเหตุอื่นๆ ของความผิดปกติแต่กำเนิดที่ทำให้เกิดภาวะเลือดออกผิดปกติจากการขาดแอลฟาแกรนูลในเกล็ดเลือด ได้แก่ โรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟของกลุ่มอาการอาร์ค ( Arc syndrome)ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนVPS33B (บนโครโมโซม 15 ของมนุษย์ที่ q26) หรือVIPAS39 (บนโครโมโซม 14 ที่ q34) โรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ GFI1B ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนGFI1B (ตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 ของมนุษย์ที่ตำแหน่ง q34) และโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ R216W และ R216Q ในยีน GATA1 โรคที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ GATA1 มีลักษณะคล้ายกับโรคที่เกิดจาก การกลายพันธุ์ของ NBEAL2ตรงที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเกล็ดเลือดที่มีจำนวนลดลง (เช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ) และมีเกล็ดเลือดขนาดใหญ่ผิดปกติ (เช่น แมโครธรอมโบไซต์) และขาดแอลฟาแกรนูล โรคนี้แตกต่างจาก โรคที่เกิดจาก NBEAL2ตรงที่เป็นโรคที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X มีอาการเลือดออกง่ายปานกลาง และเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในเม็ดเลือดแดง (เช่น ภาวะโลหิตจาง โรคคล้าย ธาลัสซีเมียเนื่องจากการผลิตฮีโมโกลบินไม่สมดุล และ/หรือโรคคล้ายพอร์ฟิเรีย ) [ 41 ] [ 38 ]การศึกษาล่าสุดพบว่า GATA1 เป็นตัวกระตุ้นการแสดงออกของNBEAL2 ที่แข็งแกร่ง และการกลายพันธุ์ที่ทำให้ไม่ทำงาน R216W และ R216Q ในGATA1อาจทำให้เกิดเกล็ดเลือดที่ขาดแอลฟาแกรนูลโดยไม่สามารถกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน NBDAL2 ได้[ 42 ]ด้วยความแตกต่างเหล่านี้ โรคที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ ของ GATA1จึงดูเหมือนจะจัดประเภทได้ดีกว่าว่าเป็นโรคที่มีลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยาแตกต่างจากกลุ่มอาการเกล็ดเลือดสีเทา[ 41 ]

GATA1 ในภาวะไขกระดูกเสื่อม

โรคไมอีโลไฟโบรซิสเป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่พบได้ยาก โดยมีลักษณะเฉพาะคือการเกิดพังผืดในไขกระดูกอย่างต่อเนื่อง การสร้างเม็ดเลือด นอกไขกระดูก (เช่น การสร้างเซลล์เม็ดเลือดนอกตำแหน่งปกติในไขกระดูก) การลดลงของระดับเซลล์เม็ดเลือดในกระแสเลือดที่แตกต่างกัน การเพิ่มขึ้นของระดับเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์เหล่านั้น ความผิดปกติในการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือด และการรวมกลุ่มของเซลล์เมกะคาริโอไซต์ ที่มีรูปร่างผิดปกติอย่างมาก ในไขกระดูก ในที่สุด โรคนี้อาจลุกลามไปเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว การศึกษาล่าสุดบ่งชี้ว่าเซลล์เมกะคาริโอไซต์ แต่ไม่ใช่เซลล์ชนิดอื่น ในกรณีหายากของโรคไมอีโลไฟโบรซิส มีระดับ GATA1 ลดลงอย่างมาก อันเป็นผลมาจากความบกพร่องของไรโบโซมในการแปลmRNAของ GATA1 ไปเป็นปัจจัยการถอดรหัส GATA1 การศึกษาชี้ให้เห็นว่าระดับ GATA1 ที่ลดลงเหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดความก้าวหน้าของไมอีโลไฟโบรซิสโดยนำไปสู่ความบกพร่องในการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดเกล็ดเลือด โดยส่งเสริมการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูก และอาจมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว[ 12 ] [ 34 ] [ 35 ]

อ่านเพิ่มเติม

  • Ohneda K, Yamamoto M (2003). "บทบาทของปัจจัยการถอดรหัส GATA-1 และ GATA-2 ในการสร้างเม็ดเลือดในสายเลือดเม็ดเลือดแดง" Acta Haematologica . 108 (4): 237– 45. doi : 10.1159/000065660 . PMID 12432220 . S2CID 29966039 .  
  • Gurbuxani S, Vyas P, Crispino JD (ม.ค. 2547). "ข้อมูลเชิงลึกล่าสุดเกี่ยวกับกลไกการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ในกลุ่มอาการดาวน์" . Blood . 103 (2): 399– 406. doi : 10.1182/blood-2003-05-1556 . PMID 14512321 . 
  • Muntean AG, Ge Y, Taub JW, Crispino JD (มิถุนายน 2549). "ปัจจัยการถอดรหัส GATA-1 และการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวในกลุ่มอาการดาวน์" Leukemia & Lymphoma . 47 (6): 986– 97. doi : 10.1080/10428190500485810 . PMID 16840187 . S2CID 12179485 .  
  • Trainor CD, Evans T, Felsenfeld G, Boguski MS (ม.ค. 1990). "โครงสร้างและวิวัฒนาการของปัจจัยการถอดรหัสเม็ดเลือดแดงของมนุษย์" Nature . 343 ( 6253): 92– 6. Bibcode : 1990Natur.343...92T . doi : 10.1038/343092a0 . PMID 2104960 . S2CID 4339810 .  
  • Zon LI, Tsai SF, Burgess S, Matsudaira P, Bruns GA, Orkin SH (ม.ค. 1990). "โปรตีนจับดีเอ็นเอเม็ดเลือดแดงหลักของมนุษย์ (GF-1): ลำดับเบื้องต้นและตำแหน่งของยีนบนโครโมโซม X" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (2): 668– 72. Bibcode : 1990PNAS...87..668Z . doi : 10.1073 / pnas.87.2.668 . PMC 53326. PMID 2300555 .  
  • Martin DI, Tsai SF, Orkin SH (มีนาคม 1989). "การแสดงออกของแกมมา-โกลบินที่เพิ่มขึ้นใน HPFH ที่ไม่มีการลบยีน โดยมีปัจจัยการจับกับ DNA ที่จำเพาะต่อเม็ดเลือดแดงเป็นตัวกลาง" Nature . 338 (6214): 435– 8. Bibcode : 1989Natur.338..435M . doi : 10.1038/338435a0 . PMID 2467208 . S2CID 4361486 .  
  • Mouthon MA, Bernard O, Mitjavila MT, Romeo PH, Vainchenker W, Mathieu-Mahul D (กุมภาพันธ์ 1993). "การแสดงออกของโปรตีน tal-1 และโปรตีนที่จับกับ GATA ในระหว่างการสร้างเม็ดเลือดของมนุษย์" . Blood . 81 (3): 647– 55. doi : 10.1182/blood.V81.3.647.647 . PMID 7678994 . 
  • Zon LI, Yamaguchi Y, Yee K, Albee EA, Kimura A, Bennett JC, Orkin SH, Ackerman SJ (มิถุนายน 1993). "การแสดงออกของ mRNA สำหรับโปรตีนที่จับกับ GATA ในอีโอซิโนฟิลและเบโซฟิลของมนุษย์: บทบาทที่เป็นไปได้ในการถอดรหัสยีน" . Blood . 81 (12): 3234– 41. doi : 10.1182/blood.V81.12.3234.3234 . PMID 8507862 . 
  • Tsang AP, Visvader JE, Turner CA, Fujiwara Y, Yu C, Weiss MJ, Crossley M, Orkin SH (กรกฎาคม 1997). "FOG โปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์หลายชนิด ทำหน้าที่เป็นโคแฟคเตอร์สำหรับปัจจัยการถอดรหัส GATA-1 ในการสร้างความแตกต่างของเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดเกล็ด" . Cell . 90 (1): 109– 19. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80318-9 . PMID 9230307 . S2CID 2085524 .  
  • Rekhtman N, Radparvar F, Evans T, Skoultchi AI (มิถุนายน 1999). "ปฏิสัมพันธ์โดยตรงของปัจจัยการถอดรหัสเม็ดเลือด PU.1 และ GATA-1: การต่อต้านการทำงานในเซลล์เม็ดเลือดแดง" Genes & Development . 13 ( 11): 1398– 411. doi : 10.1101/gad.13.11.1398 . PMC 316770 . PMID 10364157 .  
  • Freson K, Devriendt K, Matthijs G, Van Hoof A, De Vos R, Thys C, Minner K, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (ก.ค. 2001) "ลักษณะของเกล็ดเลือดในคนไข้ X-linked Macrothrombocytopenia เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ GATA1 ใหม่ " เลือด . 98 (1): 85– 92. ดอย : 10.1182/blood.V98.1.85 . PMID11418466 .​ 
  • Mehaffey MG, Newton AL, Gandhi MJ, Crossley M, Drachman JG (พ.ย. 2001). "ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ของ GATA-1" . Blood . 98 (9): 2681– 8. doi : 10.1182/blood.V98.9.2681 . PMID 11675338 . 
  • Crawford SE, Qi C, Misra P, Stellmach V, Rao MS, Engel JD, Zhu Y, Reddy JK (กุมภาพันธ์ 2545). "ความบกพร่องของหัวใจ ตา และเมกะคาริโอไซต์ในตัวอ่อนที่ขาดโปรตีนที่จับกับตัวกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซม (PBP) บ่งชี้ถึงตระกูลปัจจัยการถอดรหัส GATA"วารสารชีวเคมี277 ( 5 ): 3585–92 . doi : 10.1074/jbc.M107995200 . PMID 11724781 
  • Freson K, Matthijs G, Thys C, Mariën P, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (ม.ค. 2002). "การแทนที่ที่แตกต่างกันที่ตำแหน่ง D218 ของปัจจัยการถอดรหัส GATA1 ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X นำไปสู่ความรุนแรงทางคลินิกที่เปลี่ยนแปลงไปของภาวะเกล็ดเลือดขนาดใหญ่และภาวะโลหิตจาง และเกี่ยวข้องกับการปิดใช้งานโครโมโซม X ที่เบี่ยงเบนไปแบบแปรผัน" (PDF)พันธุศาสตร์โมเลกุลของมนุษย์11 (2): 147– 52. doi : 10.1093/hmg/11.2.147 . PMID 11809723 . 
  • Molete JM, Petrykowska H, ​​Sigg M, Miller W, Hardison R (ม.ค. 2002). "การศึกษาการทำงานและการจับของ HS3.2 ของบริเวณควบคุมตำแหน่งเบต้า-โกลบิน" Gene . 283 ( 1– 2): 185– 97. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00858-7 . PMID 11867225 . 
  • ฮิราซาวะ อาร์, ชิมิสึ อาร์, ทาคาฮาชิ เอส, โอซาวะ เอ็ม, ทาคายานางิ เอส, คาโตะ วาย, โอโนเดระ เอ็ม, มิเนกิชิ เอ็น, ยามาโมโตะ เอ็ม, ฟูคาโอะ เค, ทานิกุจิ เอช, นากาอุจิ เอช, อิวามะ เอ (มิ.ย. 2545) "บทบาทที่สำคัญและให้คำแนะนำของปัจจัย GATA ในการพัฒนาอีโอซิโนฟิล " วารสารเวชศาสตร์ทดลอง . 195 (11): 1379– 86. ดอย : 10.1084/jem.20020170 . PMC 2193540 . PMID12045236 .​  
  • จีโนการ์ด
  • ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรคเม็ดเลือดต่ำที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ที่เกี่ยวข้องกับยีน GATA1
  • Geneatlas ถูกเก็บถาวรเมื่อวันที่ 10 เมษายน 2551 ที่Wayback Machine
  • อินโฟไบโอเจน
  • เน็กซ์ไบโอ
  • แฟคทอรบุ๊คGATA1
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GATA1&oldid=1313797014 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ จีตา1

GATA-binding factor 1หรือGATA-1 (เรียกอีกอย่างว่าErythroid transcription factor ) เป็นสมาชิกแรกของตระกูล GATA ของปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนนี้...

ยีน

ยีน GATA1 ของมนุษย์ตั้งอยู่บนแขนสั้น (เช่น "p") ของ โครโมโซม X ที่ตำแหน่ง 11.23 มีความยาว 7.

โปรตีน GATA1

ในทั้ง GATA1 และ GATA1-S นั้น C-ZnF ( นิ้วสังกะสี ปลาย C ) จะจับกับลำดับ กรดนิวคลีอิก จำเพาะของ DNA ได้แก่ (T/A(GATA)A/G) บนตำแหน่งควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมาย และด้วยเหตุนี้จึงกระตุ้นหรือยับยั้งการแสดงออกของยีนเป้าหมายเหล่านั้น ส่วน N-ZnF ( นิ้วสังกะสี...

สรีรวิทยาและพยาธิวิทยา

GATA1 ได้รับการอธิบายครั้งแรกว่าเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่กระตุ้น ยีน ฮีโมโกลบิน B ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงของไก่ [ 31 ] การศึกษาต่อมาในหนูและเซลล์มนุษย์ที่แยกได้พบว่า GATA1 กระตุ้นการแสดงออกของยีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิด (เช่น...