การจัดการโรคเอดส์/เอชไอวีโดยทั่วไปมักรวมถึงการใช้ยาต้านไวรัส หลายชนิด เป็นกลยุทธ์ในการควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี [ ^{1 ] มี}ตัวยาต้านไวรัสหลายประเภทที่ออกฤทธิ์ในระยะต่างๆ ของวงจรการจำลองแบบของเอชไอวีการใช้ยาหลายชนิดที่ออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายไวรัสที่แตกต่างกันเรียกว่าการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพสูง ( HAART ) HAART ช่วยลดภาระโดยรวมของเอชไอวีในผู้ป่วย รักษาการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและป้องกันการติดเชื้อฉวยโอกาสที่มักนำไปสู่การเสียชีวิต^{[ 2 ]} HAART ยังป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีระหว่าง คู่รักเพศเดียวกันและต่างเพศ ที่มีสถานะการติดเชื้อเอชไอวีแตกต่างกัน ตราบใดที่คู่รักที่ติดเชื้อเอชไอวีมีปริมาณไวรัสในเลือดต่ำจนตรวจไม่พบ^{[ 3 ]}

การรักษาประสบความสำเร็จอย่างมากจนในหลายส่วนของโลก เชื้อเอชไอวีกลายเป็นโรคเรื้อรังซึ่งการลุกลามไปสู่โรคเอดส์ นั้นเกิดขึ้น ได้ยากขึ้นเรื่อยๆแอนโทนี ฟอซี อดีตหัวหน้า สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาได้เขียนไว้ว่า "ด้วยการดำเนินการร่วมกันอย่างเด็ดเดี่ยวในตอนนี้และความมุ่งมั่นอย่างแน่วแน่ในอีกหลายปีข้างหน้า การสร้างคนรุ่นที่ปราศจากโรคเอดส์นั้นเป็นไปได้จริง" ในบทความเดียวกันนั้น เขายังกล่าวอีกว่า มีการช่วยชีวิตผู้คนได้ประมาณ 700,000 คนในปี 2010 เพียงปีเดียวด้วยการบำบัดด้วยยาต้านไวรัส^{[ 4 ]}ดังที่บทวิจารณ์อีกฉบับหนึ่งได้กล่าวไว้ว่า "แทนที่จะต้องรับมือกับภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต แพทย์ในปัจจุบันต้องเผชิญกับการจัดการกับโรคเรื้อรังซึ่งหากไม่มีวิธีรักษา โรคนี้จะคงอยู่ไปอีกหลายทศวรรษ" ^{[ 5 ]}

กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาและองค์การอนามัยโลก^{[ 6 ]} (WHO) แนะนำให้เสนอการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแก่ผู้ป่วยเอชไอวีทุกคน[ 7 ^{]เนื่องจากความ}ซับซ้อนของการเลือกและการปฏิบัติตามสูตรยา ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น และความสำคัญของการรับประทานยาอย่างสม่ำเสมอเพื่อป้องกันการดื้อยาของไวรัสองค์กรเหล่านี้จึงเน้นย้ำถึงความสำคัญของการมีส่วนร่วมของผู้ป่วยในการเลือกการรักษา และแนะนำให้วิเคราะห์ความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น^{[ 7 ]}

องค์การอนามัยโลกได้กำหนดนิยามของสุขภาพว่ามากกว่าการปราศจากโรค ด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจำนวนมากจึงทุ่มเทการทำงานเพื่อทำความเข้าใจผลกระทบของความอคติที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี อุปสรรคที่ความอคติดังกล่าวสร้างขึ้นต่อการรักษา และวิธีการที่จะหลีกเลี่ยงอุปสรรคเหล่านั้น^{[ 8 ] [ 9 ]}

ยาต้านไวรัส (ARV) คือยาที่ใช้ในการป้องกันและรักษาการติดเชื้อไวรัสกลุ่มเรโทรไวรัสซึ่งส่วนใหญ่คือเชื้อเอชไอวี

ยาต้านไวรัสแบ่งออกเป็นประเภทกว้างๆ ตามระยะของวงจรการจำลองแบบของHIVที่ถูกยับยั้งโดยยา มียาต้านไวรัสอยู่ 6 ประเภท ซึ่งมักใช้ร่วมกัน โดยทั่วไปแล้ว การใช้ยาร่วมกันมักประกอบด้วยสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสชนิดนิวคลีโอไซด์ (NRTI) 2 ชนิดเป็น "โครงสร้างหลัก" ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสชนิดไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ (NNRTI) สารยับยั้งโปรตีเอส (PI) หรือสารยับยั้งอินทิเกรส (เรียกอีกอย่างว่าสารยับยั้งการถ่ายโอนสายนิวเคลียร์อินทิเกรสหรือ INSTI) เป็น "ฐาน" ^{[ 7 ]}

นอกจากนี้ แคปซิดของ HIV-1 ซึ่งได้รับการควบคุมอย่างละเอียดและมีบทบาทสำคัญตลอดวงจรชีวิตของ HIV เพิ่งได้รับการค้นพบว่าเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจสำหรับยาต้านไวรัส^{[ 10 ]}

สารยับยั้งการเข้าสู่เซลล์ (หรือสารยับยั้งการหลอมรวม) จะขัดขวางการจับ การหลอมรวม และการเข้าสู่เซลล์โฮสต์ของ HIV-1 โดยการปิดกั้นเป้าหมายหนึ่งหรือหลายเป้าหมายMaraviroc , enfuvirtideและIbalizumabเป็นสารที่มีอยู่ในกลุ่มนี้ Maraviroc ทำงานโดยการกำหนดเป้าหมายไปที่CCR5ซึ่งเป็นตัวรับร่วมที่อยู่บนเซลล์ T ช่วยเหลือของมนุษย์ อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยานี้ เนื่องจากอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน การเลือกเป้าหมายของ HIVซึ่งทำให้ HIV สามารถกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับร่วมอื่น เช่นCXCR4ได้ Ibalizumab มีประสิทธิภาพต่อไวรัส HIV ที่เลือกเป้าหมายทั้ง CCR5 และ CXCR4 ^{[ 11 ]}

ในบางกรณี บุคคลอาจมีการกลายพันธุ์ในยีน CCR5 เดลต้า ซึ่งส่งผลให้โครีเซปเตอร์ CCR5 ไม่ทำงาน และในทางกลับกัน ทำให้เกิดความต้านทานหรือชะลอการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตาม ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ สามารถเอาชนะสิ่งนี้ได้หากไวรัสเอชไอวีสายพันธุ์ที่กำหนดเป้าหมาย CXCR4 กลายเป็นสายพันธุ์เด่น^{[ 12 ] เพื่อป้องกันการรวมตัวของไวรัสกับเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ สามารถใช้เอนฟูวิร์ไทด์ได้ เอนฟูวิร์ไทด์เป็นยาเปปไทด์ที่ต้องฉีดและออกฤทธิ์โดยการโต้ตอบกับเฮ ป ทาดรีพีทที่ปลาย N ของ gp41 ของเอชไอวีเพื่อ สร้าง}มัดเฮลิกซ์^...

สารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสชนิดนิวคลีโอไซด์ (NRTI) และสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสชนิดนิวคลีโอไทด์ (NtRTI) เป็นสาร อะนาล็อกของ นิวคลีโอไซด์และ นิวคลีโอไท ด์ที่ยับยั้งกระบวนการถอดรหัสย้อนกลับ ไวรัสเอชไอวีเป็นไวรัสอาร์เอ็นเอ ดังนั้นจึงไม่สามารถรวมเข้ากับดีเอ็นเอในนิวเคลียสของเซลล์มนุษย์ได้ เว้นแต่จะถูกถอดรหัสย้อนกลับเป็นดีเอ็นเอเสียก่อน เนื่องจากการเปลี่ยนอาร์เอ็นเอเป็นดีเอ็นเอไม่ได้เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม จึงต้องอาศัยโปรตีนของไวรัสที่เรียกว่าเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสซึ่งทำให้ไวรัสเป็นเป้าหมายเฉพาะสำหรับการยับยั้ง NRTI เป็นตัวหยุดการสังเคราะห์สายดีเอ็นเอ เมื่อ NRTI รวมเข้ากับสายดีเอ็นเอแล้ว การที่ไม่มีหมู่ 3' OH จะป้องกันการรวมตัวของนิวคลีโอไซด์อื่นๆ ในภายหลัง ทั้ง NRTI และ NtRTI ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งแบบแข่งขันกับสารตั้งต้น^{ตัวอย่าง}ของ NRTI ได้แก่zidovudine , abacavir , lamivudine , emtricitabineและ NtRTIs ได้แก่tenofovirและadefovir ^{[ 14} ]

สารยับยั้งรีเวิร์สทรานสคริปเทสที่ไม่ใช่สารนิวคลีโอไซด์ (NNRTI) ยับยั้ง รีเวิร์สทรานสคริปเทสโดยการจับกับตำแหน่งอัลโลสเตอริกของเอนไซม์ NNRTI ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งรีเวิร์สทรานสคริปเทสแบบไม่แข่งขัน NNRTI ส่งผลต่อการจัดการสารตั้งต้น (นิวคลีโอไทด์) โดยรีเวิร์สทรานสคริปเทสโดยการจับใกล้กับตำแหน่งออกฤทธิ์ NNRTI สามารถจำแนกเพิ่มเติมได้เป็น NNRTI รุ่นที่ 1 และรุ่นที่ 2 NNRTI รุ่นที่ 1 ได้แก่เนวิราพีนและอีฟาไวเรนซ์ NNRTI รุ่นที่ 2 ได้แก่เอทราไวรีนและริลพิไวรีน [ ^{14 ] HIV} -2มีความต้านทานต่อ NNRTI โดยธรรมชาติ^{[ 15 ]}

สารยับยั้งอินทิเกรส (หรือที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้งการถ่ายโอนสายนิวเคลียร์ของอินทิเกรส หรือ INSTIs) ยับยั้งเอนไซม์อินทิเก รสของไวรัส ซึ่งมีหน้าที่ในการรวม DNA ของไวรัสเข้ากับ DNA ของเซลล์ที่ติดเชื้อ มีสารยับยั้งอินทิเกรสหลายชนิดที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก และราลเทกราเวียร์เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2550 ราลเทกราเวียร์มีกลุ่มจับโลหะสองกลุ่มที่แข่งขันกับไอออน Mg ^{2+ สองตัวที่ตำแหน่งจับโลหะของอินทิเกรส ณ ต้นปี พ.ศ. 2565 มีสารยับยั้งอินทิเกรสที่ได้รับการอนุมัติทางคลินิกอีกสี่ชนิด ได้แก่} เอลวิเทกราเวียร์โดลูเทกราเวี ยร์ บิคเทกราเวี ยร์ และคาโบเทกราเวียร์^{[ 16 ]}

สารยับยั้งโปรตีเอสจะปิดกั้นเอนไซม์โปรตีเอสของไวรัสซึ่งจำเป็นต่อการสร้างไวรัสที่สมบูรณ์เมื่อแตกหน่อออกจากเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาเหล่านี้จะป้องกันการแตกตัวของโปรตีน gag และโปรตีน gag/pol precursor ^{[ 17 ]} อนุภาคไวรัส ที่ผลิตขึ้นในขณะที่มีสารยับยั้งโปรตีเอสอยู่จะมีข้อบกพร่องและส่วนใหญ่ไม่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ ตัวอย่างของสารยับยั้งโปรตีเอสของ HIV ได้แก่lopinavir , indinavir , nelfinavir , amprenavirและritonavir Darunavirและatazanavir ได้รับการแนะนำให้เป็นตัวเลือกในการรักษาลำดับแรก^{[ 7 ]}สารยับยั้งการเจริญเติบโตมีผลคล้ายกันโดยการจับกับ gag แต่การพัฒนายาที่อยู่ระหว่างการทดลองสองชนิดในกลุ่มนี้ ได้แก่bevirimatและviveconถูกระงับในปี 2010 ^{[ 18 ]}ความต้านทานต่อสารยับยั้งโปรตีเอสบางชนิดอยู่ในระดับสูง ยารุ่นที่สองได้รับการพัฒนาขึ้นซึ่งมีประสิทธิภาพต่อสายพันธุ์ HIV ที่ดื้อยา^{[ 17 ]}

การยับยั้งแคปซิดของ HIVมุ่งเป้าไปที่เปลือกโปรตีนแคปซิด (CA) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในกระบวนการที่เกี่ยวพันกันซึ่งจำเป็นต่อการจำลองแบบอย่างรวดเร็ว โดยจัดการกับความท้าทายบางประการของยาต้านไวรัสด้วยยาประเภทใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้งแคปซิด^{[ 19 ]} GS-6207 Lenacapavirเป็นสารยับยั้งแคปซิด HIV-1 ที่มีประสิทธิภาพสูงและออกฤทธิ์ยาวนานชนิดแรกในกลุ่ม ซึ่งเพิ่งได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปและองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาการติดเชื้อ HIV-1 ที่ดื้อยาหลายชนิด^{[ 20 ]} Lenacapavir เป็นยาฉีดออกฤทธิ์ยาวนานที่ให้ทางใต้ผิวหนังทุก 6 เดือน^{[ 21 ]}และแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ไม่เคยมีมาก่อนในการป้องกันก่อนการสัมผัสเชื้อสำหรับการรักษา HIV

วงจรชีวิตของ HIVอาจสั้นเพียงประมาณ 1.5 วัน นับตั้งแต่ไวรัสเข้าสู่เซลล์ ผ่านการจำลอง การประกอบ และการปล่อยไวรัสเพิ่มเติม ไปจนถึงการติดเชื้อในเซลล์อื่น^{[ 22 ]} HIV ขาดเอนไซม์ตรวจสอบความถูกต้อง เพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นเมื่อแปลงRNAเป็นDNAผ่านการถอดรหัสย้อนกลับวงจรชีวิตที่สั้นและอัตราข้อผิดพลาดสูงทำให้ไวรัสกลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว ส่งผลให้มีความแปรปรวนทางพันธุกรรมสูงการกลายพันธุ์ ส่วนใหญ่ด้อยกว่า ไวรัสต้นแบบ(มักขาดความสามารถในการสืบพันธุ์เลย) หรือไม่มีข้อได้เปรียบใดๆ แต่บางส่วนมี ความเหนือกว่าไวรัสต้นแบบจาก การคัดเลือกโดยธรรมชาติและสามารถทำให้พวกมันหลบเลี่ยงการป้องกันต่างๆ เช่น ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์และยาต้านไวรัสได้ ยิ่งมีสำเนาไวรัสที่ใช้งานได้มากเท่าไร โอกาสที่จะมีไวรัสที่ดื้อต่อยาต้านไวรัสก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น^{[ 23 ]}

เมื่อใช้ยาต้านไวรัสอย่างไม่เหมาะสม สายพันธุ์ที่ดื้อยาหลายชนิดสามารถกลายเป็นจีโนไทป์ที่เด่นได้อย่างรวดเร็ว ในยุคก่อนที่จะมีกลุ่มยาหลายชนิด (ก่อนปี 1997) สารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทส เช่นซิโดวู ดี นไดดาโนซีนซัลซิตาบีนสตาวูดีนและลามิวูดีนถูกนำมาใช้ตามลำดับหรือร่วมกัน ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ดื้อยาหลายชนิด^{[ 24 ]}

ในทางตรงกันข้าม การบำบัดแบบผสมผสานยาต้านไวรัสจะช่วยป้องกันการดื้อยาโดยการสร้างอุปสรรคหลายประการต่อการจำลองแบบของเชื้อเอชไอวี ซึ่งจะทำให้จำนวนสำเนาไวรัสอยู่ในระดับต่ำและลดโอกาสที่จะเกิดการกลายพันธุ์ที่รุนแรงขึ้น^{[ 23 ]}หากเกิดการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อยาต่อยาตัวใดตัวหนึ่ง ยาตัวอื่นๆ ก็จะยังคงยับยั้งการจำลองแบบของการกลายพันธุ์นั้นต่อไป โดยส่วนใหญ่แล้ว ยังไม่มีการพิสูจน์ว่ายาต้านไวรัสชนิดใดชนิดหนึ่งสามารถยับยั้งการติดเชื้อเอชไอวีได้เป็นเวลานาน จึงต้องใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันเพื่อให้ได้ผลที่ยั่งยืน ดังนั้นมาตรฐานการดูแลจึงเป็นการใช้ยาต้านไวรัสแบบผสมผสาน^{[ 7 ]}การผสมผสานมักประกอบด้วยยาอย่างน้อยสามชนิดจากอย่างน้อยสองกลุ่มที่แตกต่างกัน^{[ 7 ]}การผสมผสานยา 3 ชนิดนี้มักเรียกว่าค็อกเทลสามชนิด^{[ 25 ]}การผสมผสานยาต้านไวรัสอาจเกิดผลเสริม ฤทธิ์ทั้งในเชิงบวกและเชิงลบ ซึ่งจำกัดจำนวนการผสมผสานที่มีประโยชน์

เนื่องจากเชื้อ HIV มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์ เมื่อผู้ป่วยที่เริ่มใช้ยาต้านไวรัสไม่รับประทานยาอย่างสม่ำเสมอ อาจเกิดการดื้อยาได้^{[ 26 ]}ในทางกลับกัน ผู้ป่วยที่รับประทานยาอย่างสม่ำเสมอสามารถใช้ยาสูตรเดิมได้โดยไม่เกิดการดื้อยา^{[ 26 ]}ซึ่งจะช่วยเพิ่มอายุขัยและทำให้มียาเหลือใช้มากขึ้นสำหรับผู้ป่วยหากจำเป็น

ในปี พ.ศ. 2543 บริษัทผลิตยาได้ร่วมมือกันเพื่อรวมสูตรยาที่ซับซ้อนเหล่านี้เข้าเป็นยาเม็ดเดียวที่มีขนาดยาคงที่ [ ^{27 ] มี} การพัฒนา สูตรยาต้านไวรัสที่มีขนาดยาคงที่มากกว่า 20 สูตรซึ่งช่วยเพิ่มความสะดวกในการรับประทานยาอย่างมาก ส่งผลให้การรับประทานยามีความสม่ำเสมอมากขึ้น ( การปฏิบัติตาม ) ^{[ 28 ]}และส่งผลให้มีประสิทธิภาพในระยะยาวมากขึ้น

แม้ว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ติดเชื้อเอชไอวีได้ แต่ก็ยังมีความจำเป็นต้องสำรวจวิธีการอื่น ๆ เพื่อจัดการกับภาระของโรคต่อไป กลยุทธ์หนึ่งที่เป็นไปได้ที่ได้รับการตรวจสอบคือการเพิ่มอินเตอร์ลิวคิน 2เป็นส่วนเสริมในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสำหรับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี การทบทวนของ Cochrane ได้รวมการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม 25 ครั้ง ที่ดำเนินการใน 6 ประเทศ^{[ 29 ]}นักวิจัยพบว่าอินเตอร์ลิวคิน 2 เพิ่ม เซลล์ภูมิคุ้มกัน CD4แต่ไม่ทำให้เกิดความแตกต่างในแง่ของการเสียชีวิตและอุบัติการณ์ของการติดเชื้ออื่น ๆ นอกจากนี้ อาจมีผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นจากการใช้อินเตอร์ลิวคิน 2 ผลการศึกษาจากการทบทวนนี้ไม่สนับสนุนการใช้อินเตอร์ลิวคิน 2 เป็นการรักษาเสริมร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสำหรับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี

แนวทางการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมีการเปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลา ก่อนปี 1987 ยังไม่มีตัวยาต้านไวรัส และการรักษาประกอบด้วยการรักษาภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อฉวยโอกาสและมะเร็ง หลังจากมีการนำยาต้านไวรัสมาใช้ แพทย์ส่วนใหญ่เห็นพ้องต้องกันว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีจำนวน CD4 ต่ำควรได้รับการรักษา แต่ยังไม่มีข้อสรุปว่าควรจะรักษาผู้ป่วยที่มีจำนวน CD4 สูงหรือไม่^{[ 30 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2538 บริษัท Merck และสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติได้เริ่มรับสมัครผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลองเพื่อตรวจสอบผลของการใช้ยาผสมสามชนิด ได้แก่ อินทิกาเวียร์ซึ่งเป็นสารยับยั้งโปรตีเอส และยาอะนาล็อกนิวคลีโอไซด์สองชนิด^{[ 31 ]}ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์อย่างมากของการรวม NRTI สองชนิดเข้ากับยาต้านไวรัสชนิดใหม่คืออินทิกาเวียร์ ซึ่งเป็น สารยับยั้งโปรตีเอสต่อมาในปีนั้นเดวิด โฮได้สนับสนุนแนวทาง "โจมตีอย่างหนัก โจมตีตั้งแต่เนิ่นๆ" ด้วยการรักษาอย่างเข้มข้นด้วยยาต้านไวรัสหลายชนิดในช่วงเริ่มต้นของการติดเชื้อ^{[ 32 ]}บทวิจารณ์ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 และต้นทศวรรษ 2000 ระบุว่าแนวทาง "โจมตีอย่างหนัก โจมตีตั้งแต่เนิ่นๆ" นี้มีความเสี่ยงอย่างมากต่อการเพิ่มผลข้างเคียงและการพัฒนาการดื้อยาหลายชนิด และแนวทางนี้จึงถูกยกเลิกไปเป็นส่วนใหญ่ ข้อสรุปเดียวคือการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะกดภูมิคุ้มกันขั้นสูง (จำนวน CD4 น้อยกว่า 350/μL) ^{[ 33 ]}การรักษาด้วยยาต้านไวรัสมีราคาแพงในขณะนั้น โดยมีราคาตั้งแต่ 10,000 ถึง 15,000 ดอลลาร์ต่อปี^{[ 34 ]}

ช่วงเวลาที่ควรเริ่มการบำบัดยังคงเป็นประเด็นถกเถียงหลักในวงการแพทย์ แม้ว่าการศึกษาล่าสุดจะนำไปสู่ความชัดเจนมากขึ้นก็ตาม การศึกษา NA-ACCORD ^{[ 35 ]}สังเกตผู้ป่วยที่เริ่มการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสเมื่อมีจำนวน CD4 น้อยกว่า 500 เทียบกับน้อยกว่า 350 และแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เริ่ม ART เมื่อจำนวน CD4 ต่ำกว่ามีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น 69% ^{[ 35 ]}ในปี 2015 การศึกษา START ^{[ 36 ]}และ TEMPRANO ^{[ 37 ]}ต่างแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมีอายุยืนยาวขึ้นหากเริ่มใช้ยาต้านไวรัสในขณะที่ได้รับการวินิจฉัย มากกว่าที่จะรอให้จำนวน CD4 ลดลงถึงระดับที่กำหนด

ข้อโต้แย้งอื่นๆ สำหรับการเริ่มการบำบัดเร็วขึ้นคือ พบว่าผู้ที่เริ่มการบำบัดช้ากว่าจะมีระบบภูมิคุ้มกันที่ฟื้นตัวได้น้อยกว่า^{[ 38 ]}และจำนวน CD4 ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับมะเร็งที่น้อยลง^{[ 39 ]}

องค์การยาแห่งยุโรป (EMA) ได้แนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับยาต้านไวรัส (ARV) ใหม่ 2 ชนิด ได้แก่ริลพิวิริน (Rekambys) และคาโบเทกราเวียร์ (Vocabria) เพื่อใช้ร่วมกันในการรักษาผู้ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดที่ 1 (HIV-1) ^{[ 40 ]}ยาทั้งสองชนิดนี้เป็นยา ARV ตัวแรกที่มีรูปแบบยาฉีดออกฤทธิ์นาน^{[ 40 ]}ซึ่งหมายความว่าแทนที่จะรับประทานยาเม็ดทุกวัน ผู้ป่วยจะได้รับการฉีดยาเข้ากล้ามเนื้อเดือนละครั้งหรือทุกสองเดือน^{[ 40 ]}

การใช้ยาฉีด Rekambys และ Vocabria ร่วมกันมีจุดประสงค์เพื่อใช้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่มีระดับเชื้อ HIV ในเลือดที่ตรวจไม่พบ (ปริมาณไวรัสน้อยกว่า 50 สำเนา/มล.) ด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเอชไอวีในปัจจุบัน และเมื่อไวรัสยังไม่ดื้อต่อยาต้านไวรัสเอชไอวีบางกลุ่มที่เรียกว่าสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสที่ไม่ใช่สารนิวคลีโอไซด์ (NNRTIs) และสารยับยั้งการถ่ายโอนสายอินทิเกรส (INIs) ^{[ 40 ]}

ข้อโต้แย้งอีกประการหนึ่งสำหรับการเริ่มต้นการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสที่ได้รับความสนใจมากขึ้นคือผลกระทบต่อการแพร่เชื้อเอชไอวี ART ช่วยลดปริมาณไวรัสในเลือดและสารคัดหลั่งจากอวัยวะเพศ^{[ 41 ] [ 42 ]}ซึ่งแสดงให้เห็นว่านำไปสู่การลดการแพร่เชื้อเอชไอวีอย่างมากเมื่อคู่รักที่มีปริมาณไวรัส ในเลือดต่ำ (<50 copies/ml) มีเพศสัมพันธ์กับคู่รักที่ไม่มีเชื้อเอชไอวี ในการทดลองทางคลินิกHPTN 052 คู่รักต่างเพศ ที่มีสถานะการติดเชื้อเอชไอวีแตกต่างกัน 1763 คู่ใน 9 ประเทศได้รับการวางแผนให้ติดตามอย่างน้อย 10 ปี โดยทั้งสองกลุ่มได้รับการให้ความรู้เกี่ยวกับการป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีและการใช้ถุงยางอนามัย แต่มีเพียงกลุ่มเดียวที่ได้รับ ART การศึกษาถูกหยุดลงก่อนกำหนด (หลังจาก 1.7 ปี) ด้วยเหตุผลด้านจริยธรรมเมื่อเห็นได้ชัดว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัสให้การป้องกันอย่างมีนัยสำคัญ จากคู่รัก 28 คู่ที่เกิดการติดเชื้อข้ามเพศ มีเพียงคู่เดียวเท่านั้นที่ไม่ได้เกิดขึ้นในกลุ่มควบคุมซึ่งสอดคล้องกับการลดความเสี่ยงในการแพร่เชื้อลง 96% ในขณะที่รับ ART การถ่ายทอดเพียงครั้งเดียวในกลุ่มทดลองเกิดขึ้นในช่วงต้นหลังจากเริ่ม ART ก่อนที่ปริมาณไวรัสจะถูกกดไว้ได้^{[ 43 ]}การป้องกันก่อนการสัมผัสเชื้อ (PrEP) ให้ยาแก่บุคคลที่ไม่ติดเชื้อ HIV ควบคู่ไปกับการให้ความรู้เรื่องเพศสัมพันธ์ที่ปลอดภัยและการตรวจคัดกรอง HIV/STI เป็นประจำ เพื่อลดความเสี่ยงในการติดเชื้อ HIV ^{[ 44 ]}ในปี 2011 วารสารScienceได้มอบ รางวัล Breakthrough of the Yearให้กับการรักษาเพื่อป้องกัน^{[ 45 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2559 มีการจัดทำเอกสารฉันทามติโดย Prevention Access Campaign ซึ่งได้รับการรับรองจากองค์กรกว่า 400 แห่งใน 58 ประเทศ เอกสารฉันทามติดังกล่าวระบุว่า ความเสี่ยงของการแพร่เชื้อเอชไอวีจากผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีระดับไวรัสในเลือดตรวจไม่พบเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือนนั้นน้อยมากหรือแทบไม่มีเลย โดยคำว่า "น้อยมาก" หมายถึง "น้อยหรือไม่สำคัญจนไม่คุ้มค่าที่จะพิจารณา" โคลอี้ ออร์กิน ประธานสมาคมเอชไอวีแห่งอังกฤษ (BHIVA) กล่าวในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2560 ว่า "ไม่ควรมีข้อสงสัยใด ๆ เกี่ยวกับข้อความที่ชัดเจนและง่าย ๆ ว่า ผู้ที่มีระดับไวรัสเอชไอวีในเลือดตรวจไม่พบอย่างต่อเนื่องจะไม่สามารถแพร่เชื้อเอชไอวีไปยังคู่รักทางเพศของตนได้" ^{[ 46 ]}

นอกจากนี้ การศึกษา PARTNER ^{[ 47 ]}ซึ่งดำเนินการตั้งแต่ปี 2010 ถึง 2014 ได้ลงทะเบียนคู่รักที่มีสถานะการติดเชื้อเอชไอวีแตกต่างกัน 1166 คู่ (โดยที่คู่หนึ่งติดเชื้อเอชไอวีและอีกคู่หนึ่งไม่ติดเชื้อ) ในการศึกษาที่พบว่าอัตราการแพร่เชื้อโดยประมาณผ่านการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ถุงยางอนามัยกับคู่ที่ติดเชื้อเอชไอวีที่รับประทานยาต้านไวรัสเอชไอวีโดยมีปริมาณเชื้อเอชไอวีน้อยกว่า 200 สำเนา/มล. นั้นเป็นศูนย์^{[ 47 ]}

โดยสรุป ตามที่แนวทางการรักษาเอชไอวีขององค์การอนามัยโลกระบุไว้ว่า "สูตรยาต้านไวรัสเอชไอวีที่มีอยู่ในปัจจุบัน แม้แต่ในประเทศที่ยากจนที่สุด ก็ปลอดภัยกว่า ง่ายกว่า มีประสิทธิภาพมากกว่า และราคาไม่แพงกว่าที่เคยเป็นมา" ^{[ 48 ]}

ผู้เชี่ยวชาญเห็นพ้องกันว่า เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแล้ว ไม่ควรหยุดการรักษา เนื่องจากแรงกดดันในการคัดเลือกจากการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสที่ไม่สมบูรณ์ในขณะที่มีการรักษาด้วยยา ทำให้สายพันธุ์ที่ไวต่อยาถูกยับยั้งอย่างเลือกสรร ส่งผลให้สายพันธุ์ที่ดื้อยากลายเป็นสายพันธุ์เด่น ซึ่งจะทำให้การรักษาผู้ติดเชื้อและผู้ที่ได้รับเชื้อจากพวกเขายากขึ้น^{[ 7 ]}การทดลองหนึ่งแสดงให้เห็นอัตราการติดเชื้อฉวยโอกาส มะเร็ง โรคหัวใจ และการเสียชีวิตที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเป็นระยะ^{[ 49 ] [ 50 ]}

มีแนวทางการรักษาหลายฉบับสำหรับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ในประเทศที่พัฒนาแล้ว (กล่าวคือ ประเทศที่สามารถเข้าถึงการรักษาและการตรวจทางห้องปฏิบัติการทั้งหมดหรือส่วนใหญ่) ในสหรัฐอเมริกา มีทั้งแนวทางของ International AIDS Society-USA (IAS-USA) (องค์กรไม่แสวงหาผลกำไร 501(c)(3) ในสหรัฐอเมริกา) ^{[ 51 ]}รวมถึงแนวทางของกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ ของรัฐบาลสหรัฐฯ ^{[ 7 ]}ในยุโรปมีแนวทางของ European AIDS Clinical Society ^{[ 52 ]}

สำหรับประเทศที่มีทรัพยากรจำกัด แนวทางปฏิบัติระดับชาติส่วนใหญ่จะยึดตามแนวทางปฏิบัติขององค์การอนามัยโลก (WHO) อย่างใกล้ชิด ^{[ 6 ]}

แนวทางดังกล่าวใช้เกณฑ์ใหม่ในการพิจารณาเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเอชไอวีแบบผสมผสาน (HAART) ดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง อย่างไรก็ตาม ยังคงมีความเห็นที่แตกต่างกันในเรื่องนี้ และการตัดสินใจว่าจะเริ่มการรักษาหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับผู้ป่วยและแพทย์ของเขาหรือเธอในท้ายที่สุด

แนวทางปฏิบัติของกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์แห่งสหรัฐอเมริกา (เผยแพร่เมื่อวันที่ 8 เมษายน 2558) ระบุไว้ดังนี้:

• การรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) เป็นสิ่งที่แนะนำสำหรับผู้ติดเชื้อเอชไอวีทุกคน เพื่อลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรค
• การรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ยังแนะนำสำหรับผู้ติดเชื้อเอชไอวีเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีด้วย
• ผู้ป่วยที่เริ่มรับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสควรเต็มใจและสามารถที่จะมุ่งมั่นในการรักษา และเข้าใจถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษา ตลอดจนความสำคัญของการปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัด ผู้ป่วยอาจเลือกที่จะเลื่อนการรักษาออกไป และผู้ให้บริการทางการแพทย์อาจพิจารณาเลื่อนการรักษาออกไปเป็นรายกรณี โดยพิจารณาจากปัจจัยทางคลินิกและ/หรือปัจจัยทางด้านจิตสังคม

แนวทางปฏิบัติล่าสุดของ WHO (ลงวันที่ 30 กันยายน 2015) ตกลงกันและระบุว่า: ^{[ 6 ]}

• ควรเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ในผู้ติดเชื้อเอชไอวีทุกคน ไม่ว่าจะนับจำนวนเซลล์ CD4 เท่าใดก็ตาม

ความต้านทานพื้นฐานคือการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความต้านทานในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษาเอชไอวีมาก่อน ในประเทศที่มีอัตราความต้านทานพื้นฐานสูง แนะนำให้ทำการทดสอบความต้านทานก่อนเริ่มการรักษา หรือหากการเริ่มการรักษาเป็นเรื่องเร่งด่วน ควรเริ่มด้วยสูตรการรักษาแบบ "คาดเดาที่ดีที่สุด" ซึ่งจะได้รับการปรับเปลี่ยนตามผลการทดสอบความต้านทาน^{[ 15 ]}ในสหราชอาณาจักร มีความต้านทานระดับปานกลางถึงสูงในระดับพื้นฐาน 11.8% ต่อการใช้ยา efavirenz + zidovudine + lamivudine ร่วมกัน และความต้านทานระดับปานกลางถึงสูง 6.4% ต่อstavudine + lamivudine + nevirapine ^{[ 53 ]}ในสหรัฐอเมริกา ในปี 2548 ผู้ป่วยกลุ่มหนึ่งที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน 10.8% มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความต้านทานอย่างน้อยหนึ่งรายการ[ ^{54 ] การ}สำรวจต่างๆ ในส่วนต่างๆ ของโลกแสดงให้เห็นว่าอัตราความต้านทานพื้นฐานเพิ่มขึ้นหรือคงที่ในขณะที่ยุคของการรักษาเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพยังคงดำเนินต่อไป^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]}ด้วยการทดสอบความต้านทานพื้นฐาน การผสมผสานของยาต้านไวรัสที่น่าจะได้ผลสามารถปรับแต่งให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละรายได้

สูตรการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเอชไอวีแบบผสมผสาน (HAART) ส่วนใหญ่ประกอบด้วยยา 3 ชนิด ได้แก่ ยา ต้านไวรัสกลุ่ม NRTI สองชนิด ("แกนหลัก") และ ยาต้านไวรัสกลุ่ม PI / NNRTI / INSTI ("ฐาน") สูตรการรักษาเริ่มต้นจะใช้ยา "แนวแรก" ที่มีประสิทธิภาพสูงและมีผลข้างเคียงต่ำ

แนวทางการรักษาเบื้องต้นที่แนะนำโดย DHHSของสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่นในสหรัฐอเมริกา ณ เดือนเมษายน 2558 มีดังนี้: ^{[ 7 ]}

• เทโนโฟเวียร์/เอ็มทริซิแทบิน และราลเทกราเวียร์ ( สารยับยั้งเอนไซม์อินทิเกรส )
• เทโนโฟเวียร์/เอ็มทริซิแทบิน และโดลูเทกราเวียร์ (สารยับยั้งเอนไซม์อินทิเกรส)
• อะบาคาเวียร์ / ลามิวูดีน ( ยาต้านไวรัสกลุ่ม NRTI สองชนิด) และโดลูเทกราเวียร์ สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการตรวจแล้วว่าไม่มีอัลลีลยีนHLA-B*5701
• การใช้ยา tenofovir/emtricitabine, elvitegravir (สารยับยั้งเอนไซม์อินทิเกรส) และcobicistat (ซึ่งยับยั้งการเผาผลาญของยาตัวแรก) ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตดี ( GFR > 70)
• เทโนโฟเวียร์/เอ็มทริซิแทบิน, ริโทนาเวียร์และดารูนาเวียร์ (ทั้งสองชนิดหลังเป็นสารยับยั้งโปรตีเอส )

ทั้งอีฟาไวเรนซ์และเนวิราพีนแสดงให้เห็นผลประโยชน์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อใช้ร่วมกับ NRTI ตามลำดับ^{[ 59 ]}

ในกรณีของสูตรยาที่ใช้สารยับยั้งโปรตีเอส ริโทนาเวียร์จะใช้ในปริมาณต่ำเพื่อยับยั้ง เอนไซม์ ไซโตโครม p450และ "เพิ่ม" ระดับของสารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ แทนที่จะใช้เพื่อฤทธิ์ต้านไวรัสโดยตรง ผลของการเพิ่มระดับนี้ทำให้สามารถรับประทานยาได้น้อยลงตลอดทั้งวัน^{[ 60 ]}โคบิซิสแตทใช้ร่วมกับเอลวิเทกราเวียร์เพื่อให้ได้ผลที่คล้ายคลึงกัน แต่ไม่มีฤทธิ์ต้านไวรัสโดยตรง^{[ 61 ]}

แนวทางการรักษาเบื้องต้นที่องค์การอนามัยโลกแนะนำสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่น ณ วันที่ 30 มิถุนายน 2556 คือ: ^{[ 48 ]}

• เทโนโฟเวียร์ + ลามิวูดีน (หรือ เอ็มทริซิแทบิน) + อีฟาเวียเรนซ์

ในช่วงหกเดือนแรกหลังการติดเชื้อ ปริมาณไวรัสเอชไอวีมักจะสูงขึ้น และผู้ป่วยมักมีอาการมากกว่าในระยะแฝงของโรคเอชไอวีในภายหลัง การเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตั้งแต่เนิ่นๆ ในระยะเฉียบพลันนี้อาจมีประโยชน์เป็นพิเศษ เช่น การลด "จุดตั้งค่า" หรือปริมาณไวรัสพื้นฐาน ลดอัตราการกลายพันธุ์ของไวรัส และลดขนาดของแหล่งสะสมไวรัส (ดูหัวข้อเกี่ยวกับแหล่งสะสมไวรัส ด้านล่าง ) ^{[ 7 ]}การทดลอง SPARTAC เปรียบเทียบการรักษาด้วยยาต้านไวรัส 48 สัปดาห์ กับ 12 สัปดาห์ กับการไม่รักษาในการติดเชื้อเอชไอวีระยะเฉียบพลัน และพบว่าการรักษา 48 สัปดาห์ช่วยชะลอเวลาที่จำนวน CD4 ลดลงต่ำกว่า 350 เซลล์ต่อมิลลิลิตรได้ถึง 65 สัปดาห์ และรักษาระดับไวรัสให้ต่ำลงอย่างมีนัยสำคัญแม้หลังจากหยุดการรักษาแล้ว^{[ 62 ]}

เนื่องจากปริมาณไวรัสมักจะสูงมากในช่วงการติดเชื้อเฉียบพลัน ช่วงเวลานี้จึงมีความเสี่ยงในการแพร่เชื้อสูงกว่าปกติถึง 26 เท่า^{[ 63 ]}คาดว่าการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อเฉียบพลันจะมีผลอย่างมากต่อการลดอัตราการแพร่เชื้อเอชไอวีโดยรวม เนื่องจากปริมาณไวรัสที่ต่ำกว่าจะสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการแพร่เชื้อที่ต่ำกว่า (ดูหัวข้อการรักษาเพื่อป้องกัน ) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการพิสูจน์ถึงประโยชน์โดยรวม และต้องพิจารณาควบคู่ไปกับความเสี่ยงของการรักษาเอชไอวี การรักษาในช่วงการติดเชื้อเฉียบพลันได้รับการแนะนำในระดับ BII จากกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา^{[ 7 ]}

เชื้อ HIV อาจเป็นอันตรายอย่างยิ่งต่อทารกและเด็ก โดยการศึกษาวิจัยในแอฟริกาพบว่า 52% ของเด็กที่เกิดมาพร้อมกับเชื้อ HIV ที่ไม่ได้รับการรักษาเสียชีวิตก่อนอายุ 2 ขวบ^{[ 64 ]}เมื่ออายุครบ 5 ขวบ ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคและการเสียชีวิตจาก HIV จะเริ่มใกล้เคียงกับผู้ใหญ่ตอนต้น องค์การอนามัยโลกแนะนำให้รักษาเด็กทุกคนที่มีอายุต่ำกว่า 5 ปี และเริ่มการรักษาเด็กทุกคนที่มีอายุมากกว่า 5 ปีที่มีโรคระยะที่ 3 หรือ 4 หรือมี CD4 น้อยกว่า 500 เซลล์/มล. ^{[ 48 ]}แนวทางของ DHHS มีความซับซ้อนกว่า แต่แนะนำให้เริ่มการรักษาเด็กทุกคนที่มีอายุต่ำกว่า 12 เดือน และเด็กทุกวัยที่มีอาการ^{[ 65 ]}

ส่วนเรื่องยาต้านไวรัสชนิดใดที่จะใช้ มีความซับซ้อนเนื่องจากเด็กจำนวนมากที่เกิดจากมารดาที่ติดเชื้อเอชไอวีจะได้รับยาเนวิราพีน (NNRTI) เพียงครั้งเดียวเมื่อแรกเกิดเพื่อป้องกันการถ่ายทอดเชื้อ หากวิธีนี้ไม่ได้ผล อาจนำไปสู่การดื้อยา NNRTI ได้^{[ 66 ]}นอกจากนี้ การศึกษาขนาดใหญ่ในแอฟริกาและอินเดียพบว่าสูตรยาที่มี PI เป็นหลักนั้นดีกว่าสูตรยาที่มี NNRTI เป็นหลักในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปีที่ไม่เคยได้รับ NNRTI มาก่อน^{[ 67 ]}ดังนั้น องค์การอนามัยโลกจึงแนะนำสูตรยาที่มี PI เป็นหลักสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี

องค์การอนามัยโลกแนะนำสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี: ^{[ 48 ]}

• อะบาคาเวียร์ (หรือไซโดวูดีน) + ลามิวูดีน + โลพินิเวียร์ + ริโทนิเวียร์

และสำหรับเด็กอายุ 3 ปีถึงน้อยกว่า 10 ปี และวัยรุ่นที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 35 กิโลกรัม:

• อะบาคาเวียร์ + ลามิวูดีน + เอฟาวิเรนซ์

แนวทางปฏิบัติของ US DHHS คล้ายคลึงกัน แต่รวมถึงตัวเลือกตาม PI สำหรับเด็กอายุมากกว่า 3 ปี^{[ 65 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบได้ประเมินผลและความปลอดภัยของสูตรยาที่มีอะบาคาเวียร์เป็นยาหลักในการรักษาเด็กอายุระหว่าง 1 เดือนถึง 18 ปี เมื่อเปรียบเทียบกับสูตรยาที่มี NRTI อื่นๆ^{[ 68 ]}การทบทวนนี้รวมถึงการทดลอง 2 ครั้งและการศึกษาเชิงสังเกต 2 ครั้ง โดยมีเด็กและวัยรุ่นที่ติดเชื้อเอชไอวีเกือบ 11,000 คน พวกเขาได้วัดการกดไวรัส การเสียชีวิต และผลข้างเคียง ผู้เขียนพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสูตรยาที่มีอะบาคาเวียร์และสูตรยาที่มี NRTI อื่นๆ หลักฐานมีคุณภาพต่ำถึงปานกลาง ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการวิจัยในอนาคตอาจเปลี่ยนแปลงผลการค้นพบเหล่านี้

เป้าหมายของการรักษาสำหรับหญิงตั้งครรภ์นั้นรวมถึงประโยชน์ที่มารดาจะได้รับเช่นเดียวกับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อรายอื่น ๆ รวมถึงการป้องกันการแพร่เชื้อไปยังบุตร ความเสี่ยงของการแพร่เชื้อจากแม่สู่ลูกเป็นสัดส่วนกับปริมาณไวรัสในพลาสมาของมารดา มารดาที่ไม่ได้รับการรักษาที่มีปริมาณไวรัส >100,000 สำเนา/มล. มีความเสี่ยงในการแพร่เชื้อมากกว่า 50% ^{[ 69 ]}ความเสี่ยงเมื่อปริมาณไวรัส < 1000 สำเนา/มล. จะน้อยกว่า 1% ^{[ 70 ]}แนะนำให้ใช้ยาต้านไวรัส (ART) สำหรับมารดาทั้งก่อนและระหว่างการคลอด และสำหรับมารดาและทารกหลังคลอด เพื่อลดความเสี่ยงในการแพร่เชื้อลงอย่างมาก^{[ 71 ]}วิธีการคลอดก็มีความสำคัญเช่นกัน โดยการผ่าตัดคลอด ตามแผน มีความเสี่ยงต่ำกว่าการคลอดทางช่องคลอดหรือการผ่าตัดคลอดฉุกเฉิน^{[ 70 ]}

เชื้อ HIV สามารถตรวจพบได้ในน้ำนมแม่ของมารดาที่ติดเชื้อและถ่ายทอดผ่านการให้นมบุตรได้^{[ 72 ]}องค์การอนามัยโลกพิจารณาถึงความเสี่ยงต่ำของการถ่ายทอดเชื้อผ่านการให้นมบุตรจากสตรีที่ได้รับยาต้านไวรัสเอชไอวีควบคู่ไปกับประโยชน์ของการให้นมบุตรในการป้องกันโรคท้องร่วง ปอดบวม และภาวะทุพโภชนาการ นอกจากนี้ยังแนะนำอย่างยิ่งให้ทารกที่ได้รับนมแม่ได้รับยาต้านไวรัสเอชไอวีเพื่อป้องกัน^{[ 48 ]}ในสหรัฐอเมริกา กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ (DHHS) แนะนำไม่ให้สตรีที่ติดเชื้อ HIV ให้นมบุตร^{[ 71 ]}

ด้วยความก้าวหน้าในการรักษาเอชไอวี ปัจจุบันมีงานวิจัยหลายชิ้นที่ประเมินว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาในประเทศที่มีรายได้สูงสามารถคาดหวังอายุขัยปกติได้^{[ 73 ] [ 74 ]}ซึ่งหมายความว่าปัจจุบันมีสัดส่วนของผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีอายุมากขึ้น และงานวิจัยกำลังดำเนินการเกี่ยวกับลักษณะเฉพาะของการติดเชื้อเอชไอวีในผู้สูงอายุ มีข้อมูลที่แสดงว่าผู้สูงอายุที่ติดเชื้อเอชไอวีมีการตอบสนองของ CD4 ต่อการรักษาที่ลดลง แต่มีแนวโน้มที่จะมีระดับไวรัสที่ตรวจไม่พบได้มากขึ้น^{[ 75 ]}อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ทุกงานวิจัยที่พบความแตกต่างในการตอบสนองต่อการรักษา^{[ 76 ]}แนวทางปฏิบัติไม่ได้มีข้อแนะนำการรักษาแยกต่างหากสำหรับผู้สูงอายุ แต่สิ่งสำคัญคือต้องคำนึงถึงว่าผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะใช้ยาที่ไม่ใช่ยาต้านเอชไอวีหลายชนิด และควรพิจารณาถึงปฏิกิริยาระหว่างยากับยาต้านเอชไอวีที่อาจเกิดขึ้นได้^{[ 77 ]}นอกจากนี้ยังมีอัตราการเพิ่มขึ้นของภาวะที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอดส์ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี (HANA) เช่นโรคหัวใจโรคตับและภาวะสมองเสื่อมซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนหลายปัจจัยจากเอชไอวี พฤติกรรมที่เกี่ยวข้อง การติดเชื้อร่วม เช่น ไวรัสตับอักเสบ บี ไวรัสตับอักเสบ ซีและไวรัสฮิวแมนแพปิลโลมา (HPV) รวมถึงการรักษาเอชไอวี^{[ 77 ]}

ปัจจัยหลายอย่างอาจส่งผลให้เกิดภาวะซึมเศร้าในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี เช่น ผลกระทบของไวรัสต่อสมอง การติดเชื้อหรือเนื้องอกอื่นๆ ยาต้านไวรัส และการรักษาทางการแพทย์อื่นๆ^{[ 78 ]}อัตราการเกิดภาวะซึมเศร้ารุนแรงในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีสูงกว่าในประชากรทั่วไป และอาจส่งผลเสียต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ในการทบทวนอย่างเป็นระบบ นักวิจัย ของCochraneได้ประเมินว่าการให้ยาต้านอาการซึมเศร้าแก่ผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวีและมีภาวะซึมเศร้าอาจช่วยให้อาการซึมเศร้าดีขึ้นหรือไม่^{[ 78 ]}มีการทดลอง 10 ครั้ง ซึ่ง 8 ครั้งดำเนินการในประเทศที่มีรายได้สูง โดยมีผู้เข้าร่วม 709 คน ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่ายาต้านอาการซึมเศร้าอาจช่วยปรับปรุงภาวะซึมเศร้าได้ดีกว่ายาหลอก แต่คุณภาพของหลักฐานอยู่ในระดับต่ำ และการวิจัยในอนาคตอาจส่งผลกระทบต่อผลการศึกษา

มีข้อกังวลหลายประการเกี่ยวกับสูตรยาต้านไวรัสเอชไอวีที่ควรได้รับการพิจารณาก่อนเริ่มการรักษา:

• การแพ้ยา: ยาเหล่านี้อาจมีผลข้างเคียงร้ายแรงที่อาจก่อให้เกิดอันตรายและทำให้ผู้ป่วยไม่สามารถรับประทานยาได้อย่างสม่ำเสมอ
• การดื้อยา: การไม่รับประทานยาอย่างสม่ำเสมออาจทำให้ระดับยาในเลือดต่ำลง ซึ่งส่งผลให้เกิดการดื้อยา^{[ 79 ]}
• ต้นทุน: องค์การอนามัยโลก (WHO) มีฐานข้อมูลต้นทุน ART ทั่วโลก^{[ 80 ]}ซึ่งลดลงอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากยาหลักหลายชนิดหมดสิทธิบัตร^{[ 81 ]}การบำบัดแบบผสมผสานด้วยยาเม็ดเดียว วันละครั้ง ได้ถูกนำมาใช้ในแอฟริกาใต้ในราคาเพียง 10 ดอลลาร์สหรัฐต่อผู้ป่วยต่อเดือน^{[ 82 ]}การศึกษาในปี 2013 ประมาณการว่าการบำบัด ART ในแอฟริกาใต้จะช่วยประหยัดต้นทุนโดยรวมได้ เนื่องจากลดการแพร่เชื้อ^{[ 83 ]}ในสหรัฐอเมริกา สูตรยาใหม่ที่ยังอยู่ภายใต้สิทธิบัตรอาจมีราคาสูงถึง 28,500 ดอลลาร์สหรัฐต่อผู้ป่วยต่อปี^{[ 84 ] [ 85 ]}
• สาธารณสุข: บุคคลที่ไม่ใช้ยาต้านไวรัสตามคำแนะนำอาจพัฒนาสายพันธุ์ที่ดื้อยาหลายชนิดซึ่งสามารถแพร่ไปยังผู้อื่นได้^{[ 86 ]}

เป้าหมายหลักของการรักษาด้วย ART คือการยับยั้งปริมาณไวรัสให้อยู่ในระดับที่ตรวจไม่พบ (<50 สำเนาต่อมิลลิลิตร) ^{[ 60 ]}ซึ่งควรเกิดขึ้นภายใน 24 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาแบบผสมผสาน^{[ 87 ]}การติดตามปริมาณไวรัสเป็นตัวทำนายที่สำคัญที่สุดของการตอบสนองต่อการรักษาด้วย ART ^{[ 88 ]}การไม่สามารถยับยั้งปริมาณไวรัสด้วย ART เรียกว่าความล้มเหลวทางไวรัสวิทยา ระดับที่สูงกว่า 200 สำเนาต่อมิลลิลิตรถือเป็นความล้มเหลวทางไวรัสวิทยา และควรกระตุ้นให้มีการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อหาความต้านทานของไวรัสที่อาจเกิดขึ้น^{[ 7 ]}

งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าผู้ที่มีปริมาณไวรัสในร่างกายต่ำจนตรวจไม่พบจะไม่สามารถแพร่เชื้อไวรัสผ่านการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ถุงยางอนามัยกับคู่รักไม่ว่าจะเป็นเพศใดก็ตาม 'แถลงการณ์ของสวิตเซอร์แลนด์' ในปี 2008 อธิบายโอกาสในการแพร่เชื้อว่า 'ต่ำมาก' หรือ 'ไม่มีนัยสำคัญ' ^{[ 89 ]}แต่การศึกษาหลายชิ้นในภายหลังแสดงให้เห็นว่าการแพร่เชื้อทางเพศในรูปแบบนี้เป็นไปไม่ได้ในกรณีที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีมีปริมาณไวรัสในร่างกายต่ำจนตรวจไม่พบอย่างต่อเนื่อง การค้นพบนี้ได้นำไปสู่การก่อตั้งPrevention Access Campaignและกลยุทธ์ข้อมูลสาธารณะ 'U=U' หรือ 'ตรวจไม่พบ=แพร่เชื้อไม่ได้' ^{[ 90 ] [ 91 ]}ซึ่งเป็นแนวทางที่ได้รับการสนับสนุนอย่างกว้างขวางในหมู่องค์กรทางการแพทย์ องค์กรการกุศล และองค์กรวิจัยที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี/เอดส์^{[ 46 ]}การศึกษาที่แสดงให้เห็นว่า U=U เป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการแพร่เชื้อ HIV ในคู่รักที่มีสถานะการติดเชื้อต่างกัน ตราบใดที่ "คู่รักที่ติดเชื้อ HIV มีปริมาณไวรัสในร่างกายที่ถูกควบคุมไว้อย่างถาวร" ได้แก่: ^{[ 92 ]} Opposites Attract, ^{[ 93 ]} PARTNER 1, ^{[ 47 ]} PARTNER 2, ^{[ 94 ] [ 95 ]} (สำหรับคู่รักชาย-ชาย) ^{[ 92 ]}และ HPTN052 ^{[ 96 ]} (สำหรับคู่รักต่างเพศ) ^{[ 92 ]}ในการศึกษาเหล่านี้ คู่รักที่ฝ่ายหนึ่งติดเชื้อ HIV และอีกฝ่ายไม่ติดเชื้อ HIV ได้รับการลงทะเบียนและทำการตรวจหาเชื้อ HIV เป็นประจำ โดยรวมแล้วจากการศึกษาทั้งสี่เรื่อง มีคู่รักเข้าร่วม 4097 คู่จากสี่ทวีป และมีการรายงานการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ถุงยางอนามัย 151,880 ครั้ง พบว่าไม่มีการแพร่เชื้อ HIV ที่เชื่อมโยงทางสายพันธุ์ในกรณีที่คู่รักที่ติดเชื้อมีปริมาณไวรัสในร่างกายที่ตรวจไม่พบ^{[ 97 ]}หลังจากนั้น แถลงการณ์ฉันทามติ U=U ที่สนับสนุนการใช้ 'ความเสี่ยงเป็นศูนย์' ได้รับการลงนามโดยบุคคลและองค์กรหลายร้อยแห่ง รวมถึง US CDC , British HIV Associationและวารสารทางการแพทย์The Lancet ^{[ 46 ]}ผู้อำนวยการทางการแพทย์ของTerrence Higgins Trust ได้อธิบายถึงความสำคัญของผลลัพธ์สุดท้ายของการศึกษา PARTNER 2 ว่า "ไม่สามารถกล่าวเกินจริงได้" ในขณะที่ผู้เขียนหลัก Alison Rodger ประกาศว่าข้อความที่ว่า "ปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบทำให้เชื้อ HIV ไม่สามารถแพร่เชื้อได้ ... สามารถช่วยยุติการระบาดใหญ่ของ HIV ได้โดยการป้องกันการแพร่เชื้อ HIV" ^{[ 98 ]}ผู้เขียนได้สรุปผลการค้นพบของพวกเขาในThe Lancetดังนี้:^{[ 94 ]}

ผลการศึกษาของเราให้หลักฐานในระดับที่คล้ายคลึงกันเกี่ยวกับการยับยั้งไวรัสและความเสี่ยงในการแพร่เชื้อเอชไอวีในกลุ่มชายรักชายกับที่เคยสร้างขึ้นสำหรับคู่รักต่างเพศ และชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงในการแพร่เชื้อเอชไอวีในคู่รักชายรักชายผ่านการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ใช้ถุงยางอนามัยเมื่อปริมาณไวรัสเอชไอวีถูกยับยั้งนั้นแทบจะเป็นศูนย์ ผลการค้นพบของเราสนับสนุนข้อความของแคมเปญ U=U (ตรวจไม่พบเท่ากับแพร่เชื้อไม่ได้) และประโยชน์ของการตรวจและการรักษาเอชไอวีตั้งแต่เนิ่นๆ^{[ 94 ]}

ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับข้อสรุปที่นำเสนอโดยAnthony S. Fauciผู้อำนวยการสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ ของ สถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกาและทีมงานของเขาในมุมมองที่ตีพิมพ์ในวารสารของสมาคมการแพทย์อเมริกันว่า U=U เป็นวิธีการป้องกันเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพเมื่อรักษาระดับไวรัสในเลือดให้ตรวจไม่พบ^{[ 3 ] [ 92 ]}

จำนวนเซลล์ CD4 เป็นตัวชี้วัดสำคัญอีกประการหนึ่งของสถานะภูมิคุ้มกันและประสิทธิภาพของ ART ^{[ 87 ]}จำนวนเซลล์ CD4 ควรเพิ่มขึ้น 50 ถึง 100 เซลล์ต่อมิลลิลิตรในปีแรกของการรักษา^{[ 60 ]}จำนวนเซลล์ CD4 อาจผันผวนอย่างมากถึง 25% ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของวันหรือการติดเชื้อร่วมด้วย^{[ 99 ]}ในการศึกษาระยะยาวครั้งหนึ่ง พบว่าการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์ CD4 ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงสองปีแรกหลังจากเริ่ม ART โดยมีการเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยหลังจากนั้น การศึกษานี้ยังพบว่าผู้ป่วยที่เริ่ม ART ในขณะที่จำนวนเซลล์ CD4 ต่ำกว่า จะมีจำนวนเซลล์ CD4 ต่ำกว่าผู้ที่เริ่มในขณะที่จำนวนเซลล์ CD4 สูงกว่า^{[ 100 ]}เมื่อสามารถควบคุมไวรัสได้ด้วย ART แต่ไม่มีการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์ CD4 ที่สอดคล้องกัน อาจเรียกว่าการไม่ตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหรือความล้มเหลวทางภูมิคุ้มกัน แม้ว่าสิ่งนี้จะบ่งชี้ถึงผลลัพธ์ที่แย่ลง แต่ก็ยังไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับวิธีการปรับการรักษาเมื่อเกิดความล้มเหลวทางภูมิคุ้มกัน และการเปลี่ยนการรักษาจะเป็นประโยชน์หรือไม่ แนวทางปฏิบัติของ DHHS ไม่แนะนำให้เปลี่ยนรูปแบบการรักษาที่กดอาการอยู่แล้ว^{[ 7 ] [ 101 ]}

เซลล์ลิมโฟไซต์โดยกำเนิด (ILC) เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันอีกประเภทหนึ่งที่ลดลงระหว่างการติดเชื้อเอชไอวี อย่างไรก็ตาม หากเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ก่อนการลดลงของเซลล์ ILC ประมาณ 7 วันหลังการติดเชื้อ ระดับของ ILC ก็สามารถคงอยู่ได้ ในขณะที่จำนวนเซลล์ CD4 มักจะเพิ่มขึ้นหลังจากการรักษาด้วย ART ที่มีประสิทธิภาพ การลดลงของ ILC นั้นไม่สามารถย้อนกลับได้หากเริ่มการรักษาด้วย ART หลังจากที่เซลล์ ILC ลดลงแล้ว แม้ว่าไวรัสในเลือดจะถูกยับยั้งก็ตาม^{[ 102 ]}เนื่องจากบทบาทหนึ่งของ ILC คือการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแบคทีเรียประจำถิ่นและการรักษาเกราะป้องกันลำไส้ให้มีประสิทธิภาพ^{[ 103 ]}จึงมีการตั้งสมมติฐานว่าการลดลงของ ILC ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้นั้นมีบทบาทในการทำให้เกราะป้องกันลำไส้ของผู้ป่วยเอชไอวีอ่อนแอลง แม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วย ART ที่ประสบความสำเร็จแล้วก็ตาม^{[ 104 ]}

ในผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสที่ตรวจพบได้อย่างต่อเนื่องในขณะที่รับยาต้านไวรัส สามารถทำการทดสอบเพื่อตรวจสอบว่ามีการดื้อยาหรือไม่ โดยทั่วไปแล้ว จะทำการจัดลำดับ จีโนไทป์ซึ่งสามารถนำไปเปรียบเทียบกับฐานข้อมูลของจีโนไทป์ไวรัสเอชไอวีอื่นๆ และโปรไฟล์การดื้อยาเพื่อทำนายการตอบสนองต่อการรักษา^{[ 105 ]}การทดสอบการดื้อยาอาจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ทางไวรัสวิทยาในผู้ที่ล้มเหลวในการรักษา อย่างไรก็ตาม ยังขาดหลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการทดสอบดังกล่าวในผู้ที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน^{[ 106 ]}

หากมีการดื้อยาอย่างกว้างขวางสามารถทำการทดสอบฟีโนไทป์ ของไวรัสของผู้ป่วยกับความเข้มข้นของยาได้หลายระดับ แต่การทดสอบนี้มีราคาแพงและอาจใช้เวลาหลายสัปดาห์ ดังนั้นโดยทั่วไปจึงนิยมใช้การทดสอบจีโนไทป์มากกว่า ^{[ 7 ]}โดยใช้ข้อมูลจากจีโนไทป์หรือฟีโนไทป์ จะมีการสร้างสูตรยา 3 ชนิดจากอย่างน้อย 2 กลุ่มยาที่มีโอกาสสูงสุดในการยับยั้งไวรัส หากไม่สามารถสร้างสูตรยาจากยาที่แนะนำเป็นอันดับแรกได้ จะเรียกว่าการบำบัดกู้ชีพและเมื่อจำเป็นต้องใช้ยา 6 ชนิดขึ้นไป จะเรียกว่าเมกะ-HAART ^{[ 107 ]}

การหยุดยาชั่วคราว (หรือ "การหยุดการรักษาแบบมีโครงสร้าง") คือการหยุดการรักษาด้วยยาต้านไวรัสโดยเจตนา ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น การศึกษาแบบสุ่มที่มีการควบคุมเกี่ยวกับการหยุดการรักษาแบบมีโครงสร้างแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่หยุดยาชั่วคราวมีอัตราการติดเชื้อฉวยโอกาส มะเร็ง โรคหัวใจ และเสียชีวิตสูงกว่า^{[ 49 ] [ 50 ] [ 108 ]}ยกเว้นการป้องกันหลังการสัมผัสเชื้อ (PEP) แนวทางการรักษาไม่ได้กำหนดให้หยุดการรักษาด้วยยาเมื่อเริ่มการรักษาไปแล้ว^{[ 7 ] [ 48 ] [ 87 ] [ 108 ]}

ยาต้านไวรัสแต่ละชนิดและแต่ละกลุ่มมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์แตกต่างกันไป

NRTIs สามารถรบกวน การสังเคราะห์ DNA ของไมโทคอนเดรียและนำไปสู่ระดับแลคเตทและกรดแลคติกในเลือด สูง ไขมัน พอกตับโรคเส้นประสาทส่วนปลายโรคกล้าม เนื้อ และภาวะไขมันฝ่อ [ ^{60 ] NRTIs}ที่ ใช้เป็นอันดับแรก เช่น ลามิวูดีน/เอ็มทริกทาบีน เทโนโฟเวียร์ และอะบาคาเวียร์ มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย^{[ 109 ] [ 110 ]}

กลุ่มแฮปโลไทป์ของไมโตคอนเดรีย (mtDNA) ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ที่ไม่ก่อให้เกิดโรคที่สืบทอดมาจากสายมารดา มีความเชื่อมโยงกับประสิทธิภาพของจำนวน CD4+ หลังการรักษาด้วย ART ^{[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}ความเป็นพิษเฉพาะบุคคลที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มแฮปโลไทป์ mtDNA ก็ได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดีเช่นกัน (Boeisteril et al., 2007) ^{[ 115 ]}

NNRTIs โดยทั่วไปปลอดภัยและทนต่อยาได้ดี เหตุผลหลักในการหยุดใช้efavirenzคือผลกระทบต่อระบบประสาทและจิตใจ รวมถึงความคิดฆ่าตัวตายNevirapineอาจทำให้เกิดพิษต่อตับอย่างรุนแรง โดยเฉพาะในผู้หญิงที่มีจำนวน CD4 สูง^{[ 116 ]}

สารยับยั้งโปรตีเอส (PIs) มักให้ร่วมกับริโทนาเวียร์ซึ่งเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 ที่มีฤทธิ์แรง ทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยาหลายชนิด นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับภาวะไขมันใต้ผิวหนังผิด ปกติ ระดับ ไตรกลีเซอไรด์สูงและความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจวาย เพิ่มขึ้น ^{[ 117 ]}

สารยับยั้งอินทิเกรส (INSTIs) เป็นหนึ่งในยาต้านไวรัสที่ทนต่อผลข้างเคียงได้ดีที่สุด โดยมีผลลัพธ์ที่ดีเยี่ยมในระยะสั้นและระยะกลาง เนื่องจากเป็นยาที่เพิ่งพัฒนาได้ไม่นาน จึงมีข้อมูลด้านความปลอดภัยในระยะยาวน้อยกว่า ยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับครีเอตินไคเนส และพบภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้น้อยมาก^{[ 118 ]}

เมื่อบุคคลสัมผัสกับของเหลวในร่างกายที่มีเชื้อเอชไอวี ไม่ว่าจะผ่านทางการเจาะผิวหนัง การสัมผัสกับเยื่อเมือกหรือการสัมผัสกับผิวหนังที่เสียหาย พวกเขามีความเสี่ยงที่จะติดเชื้อเอชไอวี การประมาณค่าโดยรวมให้ความเสี่ยงในการแพร่เชื้อจากการสัมผัสแบบเจาะผิวหนังอยู่ที่ 0.3% ^{[ 119 ]}และการสัมผัสกับเยื่อเมือกอยู่ที่ 0.63% ^{[ 120 ]}แนวทางของสหรัฐอเมริการะบุว่า "อุจจาระ น้ำมูก น้ำลาย เสมหะ เหงื่อ น้ำตา ปัสสาวะ และอาเจียน ไม่ถือว่าอาจติดเชื้อได้ เว้นแต่จะมีเลือดปนให้เห็น" ^{[ 121 ]}เนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นได้ยาก การศึกษาอย่างเข้มงวดเกี่ยวกับความสามารถในการป้องกันของยาต้านไวรัสจึงมีจำกัด แต่ก็ชี้ให้เห็นว่าการรับประทานยาต้านไวรัสหลังจากนั้นสามารถป้องกันการแพร่เชื้อได้^{[ 122 ]}ยังไม่ทราบว่ายา 3 ชนิดดีกว่า 2 ชนิดหรือไม่ ยิ่งเริ่มใช้ยาต้านไวรัสเร็วเท่าไหร่หลังจากสัมผัสเชื้อก็ยิ่งดี แต่ยังไม่ทราบว่ายาจะไม่มีประสิทธิภาพหลังจากระยะเวลาใด โดย แนวทาง การบริการสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกาแนะนำให้เริ่มการป้องกันภายใน 1 สัปดาห์หลังจากสัมผัสเชื้อ^{[ 121 ]}พวกเขายังแนะนำให้รักษาเป็นระยะเวลาสี่สัปดาห์โดยอิงจากการศึกษาในสัตว์ สูตรการรักษาที่แนะนำคือ emtricitabine + tenofovir + raltegravir (INSTI) เหตุผลสำหรับสูตรการรักษานี้คือ "ทนได้ดี มีประสิทธิภาพ บริหารยาได้สะดวก และมีความเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างยาเพียงเล็กน้อย" ^{[ 121 ]}ผู้ที่สัมผัสกับเชื้อ HIV ควรได้รับการตรวจติดตามเชื้อ HIV ในสัปดาห์ที่ 6, 12 และ 24

ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HIV พบว่ามีภาวะเจริญพันธุ์ลดลง ซึ่งอาจส่งผลต่อทางเลือกในการสืบพันธุ์ที่มีอยู่^{[ 123 ]}ในกรณีที่ผู้หญิงไม่ติดเชื้อ HIV และผู้ชายติดเชื้อ HIV วิธีการช่วยการเจริญพันธุ์ หลัก ที่ใช้เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อ HIV คือการล้างอสุจิตามด้วยการผสมเทียมในมดลูก (IUI) หรือการปฏิสนธิในหลอดทดลอง (IVF) โดยควรทำหลังจากที่ผู้ชายมีปริมาณไวรัสในพลาสมาต่ำจนตรวจไม่พบ^{[ 124 ]}ในอดีตเคยมีกรณีการแพร่เชื้อ HIV ไปยังคู่ครองที่ไม่ติดเชื้อ HIV ผ่านการผสมเทียมที่ผ่านกระบวนการ^{[ 125 ]}แต่ในชุดข้อมูลขนาดใหญ่ในปัจจุบันที่ติดตามคู่รัก 741 คู่ โดยที่ผู้ชายมีปริมาณไวรัสคงที่และมีการทดสอบตัวอย่างน้ำอสุจิเพื่อหาเชื้อ HIV-1 ไม่พบกรณีการแพร่เชื้อ HIV ^{[ 126 ]}

ในกรณีที่ผู้หญิงติดเชื้อ HIV และผู้ชายไม่ติดเชื้อ HIV วิธีการปกติคือการผสมเทียม^{[ 124 ]}ด้วยการรักษาที่เหมาะสม ความเสี่ยงของการติดเชื้อจากแม่สู่ลูกสามารถลดลงเหลือต่ำกว่า 1% ^{[ 127 ]}

ตั้งแต่ปี 1986 เป็นต้นมา มี กลุ่มผู้ซื้อหลาย กลุ่ม เกิดขึ้นเพื่อต่อสู้กับเชื้อเอชไอวี ยาซิโดวูดีน (AZT) ซึ่งเป็นสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสชนิดนิวคลีโอไซด์ (NRTI) ไม่ได้ผลด้วยตัวมันเอง ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ในปี 1987 ^{[ 128 ]}องค์การอาหารและยาได้ข้ามขั้นตอนการตรวจสอบด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพเพื่อให้สามารถแจกจ่ายยานี้ได้เร็วกว่ากำหนด^{[ 129 ]}ต่อมามีการพัฒนายา NRTI เพิ่มเติมอีกหลายชนิด แต่แม้จะใช้ร่วมกันก็ไม่สามารถยับยั้งไวรัสได้เป็นเวลานาน และผู้ป่วยก็ยังคงเสียชีวิตในที่สุด^{[ 130 ]}เพื่อให้แตกต่างจากการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ในระยะแรก จึงมีการนำคำว่า การรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพสูง (HAART) มาใช้ ในปี พ.ศ. 2539 มีการตีพิมพ์บทความต่อเนื่องสองฉบับในวารสาร The New England Journal of Medicineโดย Hammer และคณะ^{[ 131 ]}และ Gulick และคณะ^{[ 31 ]}ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์อย่างมากของการรวม NRTI สองชนิดเข้ากับยาต้านไวรัสชนิดใหม่ คือสารยับยั้งโปรตีเอสได้แก่อินดินาเวียร์แนวคิดการรักษาด้วยยา 3 ชนิดนี้ได้รับการนำไปใช้ในทางคลินิกอย่างรวดเร็วและแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่น่าประทับใจอย่างรวดเร็ว โดยมีอัตราการเกิดโรคเอดส์ การเสียชีวิต และการเข้ารักษาในโรงพยาบาลลดลง 60% ถึง 80% ^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังสร้างช่วงเวลาแห่งความหวังใหม่ในการประชุมโรคเอดส์นานาชาติครั้งที่ 11 ที่จัดขึ้นในแวนคูเวอร์ ใน ปีนั้น^{[ 132 ]}

เมื่อ HAART แพร่หลายมากขึ้น จึงมีการนำยาผสมแบบคงที่ มาใช้เพื่อให้การบริหารยาง่ายขึ้น ต่อมา คำว่า การบำบัดด้วยยาต้านไวรัสแบบผสมผสาน (cART) ได้รับความนิยมจากแพทย์บางกลุ่มในฐานะชื่อที่ถูกต้องแม่นยำกว่า ซึ่งไม่ทำให้ผู้ป่วยเข้าใจผิดเกี่ยวกับลักษณะของการบำบัด ^{[ 133 ]}ปัจจุบัน การใช้ยาหลายชนิดที่มีประสิทธิภาพสูงเป็นค่าเริ่มต้นใน ART มานานแล้ว ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงเรียกง่ายๆ ว่า ART แทนที่จะเป็น HAART หรือ cART ^{[ 133 ]} กระบวนการ ย้อนกลับ ทางภาษาศาสตร์ นี้เทียบได้กับวิธีที่คำว่าคอมพิวเตอร์อิเล็กทรอนิกส์และคอมพิวเตอร์ดิจิทัลในตอนแรกจำเป็นต้องใช้เพื่อแยกความแตกต่างที่มีประโยชน์ใน เทคโนโลยี การคำนวณแต่เนื่องจากความแตกต่างนั้นไม่เกี่ยวข้องในภายหลัง คำว่า คอมพิวเตอร์เพียงอย่างเดียวจึงครอบคลุมความหมายของคำเหล่านั้น ดังนั้น เช่นเดียวกับที่ "คอมพิวเตอร์ทั้งหมดเป็นดิจิทัลแล้ว" "ART ทั้งหมดจึงเป็น ART แบบผสมผสานแล้ว" อย่างไรก็ตาม ชื่อ HAART และ cART ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากการกล่าวถึงก่อนหน้านี้หลายพันครั้งในเอกสารทางการแพทย์ที่ยังคงถูกอ้างถึงเป็นประจำก็ยังคงถูกนำมาใช้ ในปี พ.ศ. 2540 จำนวนผู้ป่วยเอชไอวี/เอดส์รายใหม่ในสหรัฐอเมริกาจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเป็นครั้งแรกที่ร้อยละ 47 ซึ่งเป็นผลมาจากประสิทธิภาพของ HAART ^{[ 132 ]}

ผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีสามารถคาดหวังที่จะมีอายุขัยเกือบปกติได้หากสามารถควบคุมไวรัสได้อย่างยั่งยืนด้วยการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสแบบผสมผสาน อย่างไรก็ตาม วิธีนี้ต้องใช้ยาตลอดชีวิตและยังคงมีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคไต โรคตับ และโรคทางระบบประสาทสูงขึ้น^{[ 134 ]}ซึ่งกระตุ้นให้มีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อหาวิธีรักษาเอชไอวี

ผู้ป่วย ที่เรียกว่า " ผู้ป่วยเบอร์ลิน " อาจได้รับการรักษาให้หายจากการติดเชื้อ HIV และหยุดการรักษามาตั้งแต่ปี 2549 โดยตรวจไม่พบไวรัส^{[ 135 ]}ความสำเร็จนี้เกิดขึ้นจากการปลูกถ่ายไขกระดูก สองครั้ง ซึ่งเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของเขาด้วยระบบภูมิคุ้มกันของผู้บริจาคที่ไม่มี ตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ CCR5ซึ่งจำเป็นสำหรับไวรัส HIV บางสายพันธุ์ที่จะเข้าสู่เซลล์ได้^{[ 136 ]}การปลูกถ่ายไขกระดูกมีความเสี่ยงสูง รวมถึงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต และได้ลองทำก็ต่อเมื่อจำเป็นเพื่อรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดที่เขาเป็นอยู่เท่านั้น ความพยายามที่จะทำซ้ำวิธีนี้ยังไม่ประสบความสำเร็จ และเนื่องจากความเสี่ยง ค่าใช้จ่าย และความหายากของผู้บริจาคที่ไม่มี CCR5 การปลูกถ่ายไขกระดูกจึงไม่ถือเป็นทางเลือกหลัก^{[ 134 ]}อย่างไรก็ตาม ได้มีการวิจัยวิธีการอื่นๆ เพื่อพยายามปิดกั้นการแสดงออกของ CCR5 ผ่านการบำบัดด้วยยีน ขั้นตอนการน็อคเอาท์ยีนโดยใช้ซิงค์ฟิงเกอร์นิวคลีเอสถูกนำมาใช้ในการทดลองระยะที่ 1 ในมนุษย์ 12 คน และส่งผลให้จำนวน CD4 เพิ่มขึ้นและปริมาณไวรัสลดลงในขณะที่หยุดการรักษาด้วยยาต้านไวรัส^{[ 137 ]}ความพยายามที่จะทำซ้ำนี้ล้มเหลวในปี 2016 การวิเคราะห์ความล้มเหลวแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยีนสามารถรักษาเซลล์ได้สำเร็จเพียง 11–28% เท่านั้น ทำให้เซลล์ CD4+ ส่วนใหญ่ยังคงสามารถติดเชื้อได้ การวิเคราะห์พบว่ามีเพียงผู้ป่วยที่มีเซลล์ติดเชื้อน้อยกว่า 40% เท่านั้นที่มีปริมาณไวรัสลดลง การบำบัดด้วยยีนไม่มีประสิทธิภาพหากเซลล์ CD4+ ดั้งเดิมยังคงอยู่ นี่คือข้อจำกัดหลักที่ต้องเอาชนะเพื่อให้การรักษานี้มีประสิทธิภาพ^{[ 138 ]}

หลังจาก "ผู้ป่วยเบอร์ลิน" มีรายงานผู้ป่วยเพิ่มเติมอีก 2 รายที่ติดเชื้อเอชไอวีและเป็นมะเร็ง ซึ่งไม่พบไวรัสเอชไอวีหลังจากได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์สำเร็จนักไวรัสวิทยา Annemarie Wensing จากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Utrecht ประกาศความคืบหน้านี้ในระหว่างการนำเสนอในงานสัมมนา "Towards an HIV Cure" ปี 2016 ^{[ 139 ] [ 140 ] [ 141 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยทั้งสองรายนี้ยังคงได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสซึ่งไม่เหมือนกับผู้ป่วยเบอร์ลิน ดังนั้นจึงไม่ทราบว่าผู้ป่วยทั้งสองรายหายจากเชื้อเอชไอวี หรือไม่ การรักษาอาจได้รับการยืนยันหากหยุดการรักษาและไม่มีการกลับมาของไวรัส^{[ 142 ]}

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2562 ผู้ป่วยรายที่สองที่เรียกว่า " ผู้ป่วยลอนดอน " ได้รับการยืนยันว่าหายจากเชื้อ HIV อย่างสมบูรณ์ เช่นเดียวกับผู้ป่วยเบอร์ลิน ผู้ป่วยลอนดอนได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคที่มีการกลายพันธุ์ของยีน CCR5 เหมือนกัน เขาหยุดใช้ยาต้านไวรัสตั้งแต่เดือนกันยายน พ.ศ. 2560 ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ป่วยเบอร์ลินไม่ใช่ "กรณีพิเศษ" ^{[ 143 ] [ 144 ]}

แนวทางทางเลือกที่มุ่งเลียนแบบภูมิคุ้มกันทางชีวภาพต่อเชื้อ HIV ผ่านการขาดหายไปหรือการกลายพันธุ์ของยีน CCR5 กำลังดำเนินการวิจัยในปัจจุบัน ความพยายามเหล่านี้ทำได้โดยการนำเซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำให้เกิดความสามารถในการเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์ชนิดต่างๆ ที่มี CCR5 ถูกรบกวนผ่านระบบการแก้ไขยีนCRISPR/Cas9 มาใช้ ^{[ 145 ] [ 146 ]}

อุปสรรคสำคัญในการกำจัดเชื้อ HIV ให้หมดไปโดยสมบูรณ์ด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบดั้งเดิมคือ HIV สามารถแทรกตัวเข้าไปใน DNA ของเซลล์เจ้าบ้านและอยู่ใน สภาวะ แฝงในขณะที่ยาต้านไวรัสจะโจมตีเฉพาะ HIV ที่กำลังจำลองตัวเองอยู่เท่านั้น เซลล์ที่ HIV อยู่ในสภาวะแฝงเรียกว่าแหล่งสะสมไวรัส และแหล่งสำคัญแหล่งหนึ่งคือเซลล์ CD4+ T หน่วยความจำส่วนกลางและหน่วยความจำ ช่วงเปลี่ยนผ่าน ^{[ 147 ]} ในบรรดาเซลล์ต่างๆ ที่มีความเสี่ยงต่อ การติดเชื้อ HIV-1 เซลล์ CD4+ T เซลล์เดนดริติก และแมโครฟาจ เป็นเซลล์ที่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดว่าเป็นแหล่งสะสมของ HIV-1 และเป็นพาหะของโปรไวรัสที่แทรกตัวเข้าไป^{[ 148 ]}ในปี 2014 มีรายงานการรักษา HIV ในทารก 2 ราย^{[ 149 ]}ซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นเพราะการรักษาเริ่มต้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ ทำให้ HIV ไม่สามารถสร้างแหล่งสะสมที่ลึกได้^{[ 150 ]}มีการดำเนินการวิจัยเพื่อพยายามกระตุ้นเซลล์กักเก็บไวรัสให้เกิดการจำลองตัวเอง เพื่อให้ไวรัสถูกขับออกจากภาวะแฝงและสามารถถูกโจมตีโดยยาต้านไวรัสและระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ เป้าหมาย ได้แก่ฮิสโตนดีอะเซทิเลส (HDAC) ซึ่งยับยั้งการถอดรหัส และหากถูกยับยั้งจะนำไปสู่การกระตุ้นเซลล์ที่เพิ่มขึ้น สารยับยั้ง HDAC เช่นกรดวาลโปรอิกและโวริโนสแตทได้ถูกนำมาใช้ในการทดลองในมนุษย์แล้ว แต่ผลลัพธ์ยังเป็นเพียงเบื้องต้นเท่านั้น^{[ 151 ] [ 152 ]}

แม้ว่าไวรัสแฝงทั้งหมดจะถูกทำให้ไม่ทำงานแล้ว ก็ยังคิดว่าจำเป็นต้องกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอย่างเข้มข้นเพื่อกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อที่เหลืออยู่ทั้งหมด^{[ 134 ]}กลยุทธ์ต่างๆ ได้แก่ การใช้ไซโตไคน์เพื่อฟื้นฟูจำนวนเซลล์ CD4+ รวมถึงวัคซีนบำบัดเพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน^{[ 153 ]}วัคซีนตัวหนึ่งที่อยู่ในระหว่างการพัฒนาคือ Tat Oyi ซึ่งพัฒนาโดย Biosantech ^{[ 154 ]}วัคซีนนี้มีพื้นฐานมาจากโปรตีนtat ของ HIV แบบจำลองในสัตว์แสดงให้เห็นถึงการสร้างแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางและระดับไวรัส HIV ในกระแสเลือดที่ต่ำลง^{[ 155 ]}

การพัฒนาวัคซีนเอชไอวีเป็นหัวข้อการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่และเป็นเครื่องมือสำคัญในการจัดการกับการระบาดของโรคเอดส์ ทั่วโลก การวิจัยเกี่ยวกับวัคซีนเอชไอวีดำเนินมาหลายทศวรรษแล้วแต่ยังไม่ประสบความสำเร็จในการป้องกันการติดเชื้ออย่างยั่งยืน^{[ 156 ]}อย่างไรก็ตาม การพัฒนาวัคซีน mRNA อย่างรวดเร็ว เพื่อรับมือกับการระบาดใหญ่ของ COVID-19อาจเป็นแนวทางใหม่ในการก้าวไปข้างหน้า

เช่นเดียวกับSARS-CoV-2ซึ่งเป็นไวรัสที่ก่อให้เกิดCOVID-19ไวรัสHIVก็มีโปรตีนหนามเช่น กัน ในไวรัสเรโทรไวรัสเช่น HIV โปรตีนหนามเกิดจากโปรตีนสองชนิดที่แสดงออกโดย ยีน Env เปลือกไวรัสนี้จะจับกับตัวรับของเซลล์เจ้าบ้านและเป็นสิ่งที่ทำให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์ได้^{[ 157 ]}สำหรับวัคซีน mRNA นั้นmRNAหรือ messenger RNA จะมีคำแนะนำในการสร้างโปรตีนหนาม mRNA จะถูกบรรจุลงในอนุภาคนาโนที่ใช้ไขมันเป็นฐานเพื่อการส่งยานี่เป็นความก้าวหน้าที่สำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพและประสิทธิผลของการส่งยาในร่างกาย^{[ 158 ] [ 159 ]}เมื่อฉีดวัคซีนแล้ว mRNA จะเข้าสู่เซลล์และรวมตัวกับไรโบโซมจากนั้นไรโบโซมจะแปลคำแนะนำของ mRNA เป็นโปรตีนหนาม ระบบภูมิคุ้มกันจะตรวจจับการมีอยู่ของโปรตีนหนามและเซลล์ B ซึ่ง เป็นเม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งจะเริ่มสร้างแอนติบอดีหากไวรัสเข้าสู่ระบบในภายหลัง โปรตีนหนามภายนอกจะถูกจดจำโดยเซลล์ B หน่วยความจำซึ่งมีหน้าที่จดจำลักษณะของแอนติเจน ดั้งเดิม จากนั้นเซลล์ B หน่วยความจำจะสร้างแอนติบอดี ซึ่งหวังว่าจะทำลายไวรัสก่อนที่มันจะสามารถจับกับเซลล์อื่นและทำซ้ำวงจรชีวิตของ HIV ได้^{[ 160 ]} 

SARS-CoV-2 และ HIV-1 มีความคล้ายคลึงกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งทั้งคู่เป็นไวรัส RNA แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญเช่นกัน ในฐานะที่เป็นเรโทรไวรัส HIV-1 สามารถแทรกสำเนาจีโนม RNA ของมันเข้าไปใน DNA ของโฮสต์ ทำให้การกำจัดให้หมดสิ้นทำได้ยากขึ้น^{[ 161 ]}ไวรัสนี้ยังสามารถกลายพันธุ์ได้สูง ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวพัฒนาการตอบสนองได้ยาก ในฐานะที่เป็นการติดเชื้อเรื้อรัง HIV-1 และระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวจะอยู่ภายใต้แรงกดดันการคัดเลือกซึ่งกันและกัน นำไปสู่การแข่งขันทางวิวัฒนาการของการวิวัฒนาการร่วมกัน^{[ 162 ]}

แอนติบอดีต้านไวรัส HIV-1 ที่สามารถยับยั้งไวรัสได้ในวงกว้างหรือ bnAbs ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถจับกับโปรตีน Env spike envelope ได้โดยไม่คำนึงถึงการกลายพันธุ์ของไวรัส HIV ที่เฉพาะเจาะจง^{[ 163 ] [ 164 ] [ 165 ]}ซึ่งเป็นสัญญาณที่ดีสำหรับการพัฒนาวัคซีน อย่างไรก็ตาม สิ่งที่ทำให้เรื่องยุ่งยากขึ้นคือเซลล์ B ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น (เซลล์ B ที่โตเต็มที่ซึ่งยังไม่เคยสัมผัสกับแอนติเจนใดๆ และเป็นต้นกำเนิดของ bnAbs) นั้นหายาก นอกจากนี้ เหตุการณ์การกลายพันธุ์ที่จำเป็นในการเปลี่ยนเซลล์ B เหล่านี้ให้กลายเป็น bnAbs ก็หายากเช่นกัน^{[ 166 ] [ 167 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงมีฉันทามติที่เพิ่มขึ้นว่าวัคซีน HIV ที่มีประสิทธิภาพจะต้องสร้างภูมิคุ้มกันไม่เพียงแต่ ภูมิคุ้มกัน แบบฮิวโมรัล (ที่เกิดจากแอนติบอดี) เท่านั้น แต่ยัง ต้องสร้าง ภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ T ด้วย^{[ 168 ] [ 166 ]}

วัคซีน mRNA มีข้อดีเหนือกว่าวัคซีนแบบดั้งเดิม ซึ่งอาจช่วยรับมือกับความท้าทายบางประการที่เกิดจากไวรัส HIV ได้ mRNA ในวัคซีนจะเข้ารหัสเฉพาะโปรตีนหนาม (spike protein) เท่านั้น ไม่ใช่ไวรัสทั้งหมด ดังนั้นจึงไม่มีโอกาสเกิดการถอดรหัสย้อนกลับ (reverse transcription ) ซึ่งไวรัสจะคัดลอกสารพันธุกรรมของตัวเองเข้าไปในจีโนมของโฮสต์ ข้อดีอีกประการหนึ่งเมื่อเทียบกับวัคซีนแบบดั้งเดิมคือความเร็วในการพัฒนา วัคซีน mRNA ใช้เวลาเพียงไม่กี่เดือน ไม่ใช่หลายปี ซึ่งหมายความว่าสามารถใช้ระบบการฉีดวัคซีนแบบต่อเนื่องหลายขั้นตอนได้

ความพยายามที่จะกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดแอนติบอดีที่สามารถยับยั้งไวรัสได้ในวงกว้าง (bnAbs) ด้วยวัคซีนเพียงโดสเดียวนั้นยังไม่ประสบความสำเร็จ อย่างไรก็ตาม การฉีดวัคซีน mRNA แบบหลายขั้นตอนตามลำดับ อาจช่วยชี้นำการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันไปในทิศทางที่ถูกต้อง การฉีดวัคซีนเข็มแรกจะกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ B ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นอย่างถูกต้อง การฉีดวัคซีนในครั้งต่อๆ ไปจะส่งเสริมการพัฒนาของเซลล์เหล่านี้ต่อไป จนในที่สุดจะเปลี่ยนเป็นเซลล์ B หน่วยความจำ และต่อมาเป็นเซลล์พลาสมาซึ่งสามารถหลั่งแอนติบอดีที่สามารถยับยั้งไวรัสได้ในวงกว้าง

โดยพื้นฐานแล้ว แนวทางการสร้างภูมิคุ้มกันแบบต่อเนื่องเป็นการพยายามเลียนแบบวิวัฒนาการของ Env ที่จะเกิดขึ้นกับการติดเชื้อตามธรรมชาติ... ตรงกันข้ามกับกลยุทธ์ไพรม์/บูสต์แบบดั้งเดิม ซึ่งใช้อิมมูโนเจนตัวเดียวกันซ้ำๆ ในการฉีดวัคซีน แนวทางการสร้างภูมิคุ้มกันแบบต่อเนื่องอาศัยอิมมูโนเจนที่แตกต่างกันหลายชนิด โดยมีเป้าหมายเพื่อกระตุ้นให้เกิด bnAb ในที่สุด^{[ 166 ]}

การทดลองทางคลินิกเฟส 1 โดยScripps ResearchและInternational AIDS Vaccine Initiativeของวัคซีน mRNA แสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วม 97 เปอร์เซ็นต์มีการตอบสนองภูมิคุ้มกัน "กระตุ้น" ครั้งแรกที่ต้องการของเซลล์บีที่ไม่เคยสัมผัสเชื้อมาก่อน^{[ 167 ]}นี่เป็นผลลัพธ์เชิงบวกสำหรับการพัฒนาวัคซีนเข็มแรกในลำดับวัคซีน Moderna กำลังร่วมมือกับ Scripps และ International AIDS Vaccine Initiative สำหรับการทดลองทางคลินิกเฟส 1 ติดตามผลของวัคซีน HIV mRNA (mRNA-1644) ซึ่งจะเริ่มในปลายปี 2021 ^{[ 169 ]}

โฆษณาขายยาต้านไวรัสเอชไอวี โดยตรงถึงผู้บริโภคและโฆษณาอื่นๆ ในอดีตถูกวิพากษ์วิจารณ์ว่าใช้แบบจำลองที่ มีสุขภาพดีและสวยงาม แทนที่จะใช้คนทั่วไปที่ติดเชื้อเอชไอวี/เอดส์ โดยปกติแล้ว คนเหล่านี้มักจะมีอาการป่วยหรือเจ็บป่วยอย่างรุนแรงอันเป็นผลมาจากเอชไอวี/เอดส์ ในทางตรงกันข้าม การนำเสนอผู้คนในกิจกรรมที่ต้องใช้แรงกายอย่างหนักเกินจริง เช่นการปีนเขา [ ^{170 ] พิสูจน์}แล้วว่าเป็นการดูถูกและไม่คำนึงถึงความทุกข์ทรมานของผู้ติดเชื้อเอชไอวี สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ตำหนิผู้ผลิตยาหลายรายที่เผยแพร่โฆษณาดังกล่าวในปี 2544 เนื่องจากโฆษณาที่ทำให้เข้าใจผิด นั้นเป็นอันตราย ต่อผู้บริโภคโดยการบอกเป็นนัยถึงประโยชน์ที่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์และไม่เปิดเผยข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับยา^{[ 171 ]}

คำนำของรัฐธรรมนูญขององค์การอนามัยโลกกำหนดความหมายของสุขภาพว่า "สภาวะของความสมบูรณ์ทางกาย จิตใจ และสังคม และไม่ใช่เพียงแค่การปราศจากโรคหรือความเจ็บป่วย" ^{[ 172 ]}ผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีในปัจจุบันต้องเผชิญกับความท้าทายอื่นๆ ที่นอกเหนือไปจากเป้าหมายเดียวคือการลดปริมาณไวรัสในร่างกาย การวิเคราะห์เชิงเมตาในปี 2009 ที่ศึกษาความสัมพันธ์ของความอคติต่อผู้ติดเชื้อเอชไอวีพบว่า บุคคลที่เผชิญกับภาระความอคติที่สูงกว่ามีแนวโน้มที่จะมีสุขภาพกายและสุขภาพจิตที่แย่กว่า^{[ 9 ]}การสนับสนุนทางสังคมที่ไม่เพียงพอและการวินิจฉัยที่ล่าช้าเนื่องจากความถี่ในการตรวจหาเชื้อเอชไอวีลดลงและความรู้เกี่ยวกับการลดความเสี่ยงถูกยกมาเป็นสาเหตุบางประการ^{[ 9 ] [ 173 ] [ 8 ] [ 174 ] [ 175 ]}ผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี (PLHIV) มีคะแนนคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ (HRQoL) ต่ำกว่าประชากรทั่วไป^{[ 174 ] [ 173 ]}การตีตราผู้ติดเชื้อเอชไอวีมักจะซ้ำเติมด้วยการตีตราผู้ที่เป็นส่วนหนึ่งของชุมชน LGBTQ หรือการตีตราผู้ใช้ยาเสพติดชนิดฉีด (IDU) แม้ว่าการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ระหว่างชายหญิงจะคิดเป็น 85% ของการติดเชื้อเอชไอวี-1 ทั่วโลกก็ตาม^{[ 176 ] [ 108 ]}โรคเอดส์ได้รับการกล่าวถึงว่าเป็นโรคติดเชื้อที่มีการตีตรามากที่สุด^{[ 175 ]}ผลที่ตามมาส่วนหนึ่งของการตีตราผู้ติดเชื้อเอชไอวีคือความเชื่อที่ว่าพวกเขาต้องรับผิดชอบต่อสถานะของตนเองและไม่สมควรได้รับการรักษา^{[ 176 ] [ 9 ]}

การศึกษาในปี 2016 ที่เผยแพร่คำจำกัดความด้านสุขภาพขององค์การอนามัยโลกได้วิพากษ์วิจารณ์เป้าหมาย 90-90-90 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ที่ใหญ่กว่าซึ่งมุ่งเป้าไปที่การกำจัดโรคเอดส์ให้เป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชนภายในปี 2030 โดยโต้แย้งว่าเป้าหมายดังกล่าวไม่ครอบคลุมเพียงพอที่จะรับประกันสุขภาพแบบองค์รวมของผู้ติดเชื้อเอชไอวี^{[ 8 ]}การศึกษานี้แนะนำว่าการดูแลรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีและเอดส์ควรจะก้าวไปไกลกว่าการควบคุมปริมาณไวรัสและการป้องกันการติดเชื้อฉวยโอกาส โดยเสนอให้เพิ่ม '90 ตัวที่สี่' ซึ่งเป็นเป้าหมาย 'คุณภาพชีวิต' ใหม่ที่จะเน้นเฉพาะการเพิ่มคุณภาพชีวิตสำหรับผู้ที่สามารถควบคุมปริมาณไวรัสให้อยู่ในระดับที่ตรวจไม่พบ พร้อมกับตัวชี้วัดใหม่เพื่อติดตามความคืบหน้าไปสู่เป้าหมายนั้น^{[ 8 ]}การศึกษานี้เป็นตัวอย่างของการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ในพลวัตของระบบการดูแลสุขภาพจากที่เน้น 'โรค' เป็นหลักไปสู่การเน้น 'มนุษย์เป็นศูนย์กลาง' มากขึ้น แม้ว่ายังคงมีคำถามอยู่ว่าวิธีการรักษาที่เน้น 'มนุษย์เป็นศูนย์กลาง' มากขึ้นในทางปฏิบัติควรมีลักษณะอย่างไร แต่โดยทั่วไปแล้วมีเป้าหมายเพื่อถามว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวีต้องการการสนับสนุนประเภทใด นอกเหนือจากการสนับสนุนทางการแพทย์ เพื่อรับมือและขจัดความอคติที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี^{[ 9 ] [ 8 ]}การรณรงค์และการตลาดที่มุ่งเน้นการให้ความรู้แก่ประชาชนทั่วไปเพื่อลดความกลัวที่ไม่เหมาะสมเกี่ยวกับการติดเชื้อเอชไอวีเป็นตัวอย่างหนึ่ง^{[ 9 ]}นอกจากนี้ยังส่งเสริมการสร้างศักยภาพและการพัฒนาอย่างมีแบบแผนของผู้ติดเชื้อเอชไอวีให้มีบทบาทเป็นผู้นำมากขึ้น โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ประชากรกลุ่มนี้มีบทบาทในการตัดสินใจ มากขึ้น ^{[ 9 ]}การแทรกแซงทางกฎหมายเชิงโครงสร้างก็ได้รับการเสนอแนะเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแทรกแซงทางกฎหมายเพื่อวางมาตรการป้องกันการเลือกปฏิบัติและปรับปรุงการเข้าถึงโอกาสในการจ้างงาน^{[ 9 ]}ในส่วนของผู้ปฏิบัติงานนั้น ส่งเสริมความสามารถที่มากขึ้นสำหรับประสบการณ์ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีควบคู่ไปกับการส่งเสริมสภาพแวดล้อมที่ไม่ตัดสินและรักษาความลับ^{[ 9 ]}

การแทรกแซงกลุ่มทางจิตสังคม เช่น จิตบำบัด การผ่อนคลาย การสนับสนุนกลุ่ม และการให้ความรู้ อาจมีผลดีต่อภาวะซึมเศร้าในผู้ติดเชื้อเอชไอวี^{[ 177 ]}

การรักษาและการจัดการโรคเอดส์ให้ประสบความสำเร็จนั้นได้รับผลกระทบจากปัจจัยมากมาย ตั้งแต่การรับประทานยาตามที่แพทย์สั่ง การป้องกันการติดเชื้อฉวยโอกาส และการเข้าถึงอาหาร เป็นต้น ภาวะขาดแคลนอาหารคือภาวะที่ครัวเรือนขาดแคลนอาหารที่เพียงพอเนื่องจากมีเงินหรือทรัพยากรจำกัด ภาวะขาดแคลนอาหารเป็นปัญหาทั่วโลกที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายพันล้านคนในแต่ละปี รวมถึงผู้ที่อาศัยอยู่ในประเทศที่พัฒนาแล้วด้วย

ความไม่มั่นคงทางอาหารเป็นความเหลื่อมล้ำด้านสาธารณสุข ที่สำคัญ ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งส่งผลกระทบอย่างมากต่อกลุ่มชนกลุ่มน้อย ผู้ที่อาศัยอยู่ใกล้หรือต่ำกว่าเส้นความยากจน และผู้ที่ป่วยเป็นโรคอย่างน้อยหนึ่งโรค ณ วันที่ 31 ธันวาคม 2017 มีผู้ติดเชื้อเอชไอวี/เอดส์ (PLWHA) ประมาณ 126,742 คนในนครนิวยอร์ก ซึ่ง 87.6% อยู่ในภาวะยากจนและไม่มั่นคงทางอาหารในระดับหนึ่ง ตามรายงานของกรมอนามัยนครนิวยอร์กเมื่อวันที่ 31 มีนาคม 2019 ^{[ 178 ]}การเข้าถึงแหล่งอาหารที่ปลอดภัยและดีต่อสุขภาพอย่างสม่ำเสมอเป็นส่วนสำคัญในการรักษาและจัดการเอชไอวี/เอดส์ ผู้ติดเชื้อเอชไอวี/เอดส์ยังได้รับผลกระทบอย่างมากจากความไม่เท่าเทียมกันทางอาหารและพื้นที่ขาดแคลนอาหาร ซึ่งทำให้พวกเขาขาดความมั่นคงทางอาหาร ความไม่มั่นคงทางอาหารซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะทุพโภชนาการ ยังส่งผลเสียต่อการรักษาเอชไอวีและการฟื้นตัวจากการติดเชื้อฉวยโอกาสอีกด้วย ในทำนองเดียวกัน ผู้ติดเชื้อเอชไอวีต้องการแคลอรี่และสารอาหารเพิ่มเติม ซึ่งต้องอาศัยอาหารที่ปราศจากสิ่งปนเปื้อนเพื่อป้องกันภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเพิ่มเติม ภาวะขาดแคลนอาหารสามารถทำให้การดำเนินของโรคเอชไอวี/เอดส์รุนแรงขึ้น และอาจทำให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวีไม่สามารถปฏิบัติตามแผนการรักษาที่แพทย์กำหนดได้อย่างสม่ำเสมอ ซึ่งจะนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่ดี

จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องแก้ไขปัญหาความไม่มั่นคงทางอาหารในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวี เพื่อลดความเหลื่อมล้ำทางสุขภาพนี้ สิ่งสำคัญคือต้องตระหนักว่าสถานะทางเศรษฐกิจและสังคม การเข้าถึงการดูแลทางการแพทย์ สถานที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ นโยบายสาธารณะ เชื้อชาติ และชาติพันธุ์ ล้วนมีบทบาทสำคัญในการรักษาและการจัดการโรคเอชไอวี/เอดส์ การขาดรายได้ที่เพียงพอและสม่ำเสมอจะจำกัดทางเลือกด้านอาหาร การรักษา และยา เช่นเดียวกับกลุ่มคนที่ถูกกดขี่ในสังคม ผู้ที่ถูกกีดกัน และอาจไม่ค่อยเต็มใจหรือไม่ได้รับการสนับสนุนให้แสวงหาการดูแลและความช่วยเหลือ ความพยายามในการแก้ไขปัญหาความไม่มั่นคงทางอาหารควรถูกรวมไว้ในโครงการรักษาเอชไอวี และอาจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพได้ หากมุ่งเน้นไปที่ความเท่าเทียมกันทางสุขภาพในกลุ่มผู้ได้รับการวินิจฉัยโรคเช่นเดียวกับการมุ่งเน้นไปที่ยา การเข้าถึงอาหารที่ปลอดภัยและมีคุณค่าทางโภชนาการอย่างสม่ำเสมอเป็นหนึ่งในแง่มุมที่สำคัญที่สุดในการรับประกันว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวีได้รับการดูแลที่ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ การปรับเปลี่ยนมุมมองเกี่ยวกับการรักษาเอชไอวีเพื่อให้ได้รับการสนับสนุนมากขึ้นในการลดปัญหาความไม่มั่นคงทางอาหารและความเหลื่อมล้ำด้านสุขภาพอื่นๆ จะช่วยลดอัตราการเสียชีวิตของผู้ติดเชื้อเอชไอวี/เอดส์ได้

• เอวี-ฮาลท์
• การค้นพบและการพัฒนาสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของไวรัสเอชไอวี
• การค้นพบและการพัฒนาสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสที่ไม่ใช่สารนิวคลีโอไซด์
• การค้นพบและการพัฒนาสารยับยั้งเอนไซม์รีเวอร์สทรานสคริปเทสชนิดนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์
• การยับยั้งแคปซิดของ HIV

• Strayer DS, Akkina R, Bunnell BA, Dropulic B, Planelles V, Pomerantz RJ และคณะ (มิถุนายน 2548). "สถานะปัจจุบันของกลยุทธ์การบำบัดด้วยยีนเพื่อรักษา HIV/AIDS" . Molecular Therapy . 11 (6): 823– 42. doi : 10.1016/j.ymthe.2005.01.020 . PMID  15922953 .

• ข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อ HIVจากกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา