ไมโครเซฟาลี
ทารกที่มีภาวะศีรษะเล็ก (ซ้าย) เมื่อเทียบกับทารกที่มีขนาดศีรษะปกติ
การออกเสียง	/ ˌ m aɪ k r oʊ ˈ s ɛ f ə l iː /
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์การแพทย์จิตเวชศาสตร์ประสาทวิทยา
อาการ	ศีรษะและสมองเล็กผิดปกติ ความผิดปกติทางระบบประสาท
ภาวะแทรกซ้อน	ความบกพร่องทางระบบประสาท
เริ่มต้นตามปกติ	แต่กำเนิด
ระยะเวลา	ตลอดชีวิต
สาเหตุ	โดยปกติเกิดจากพันธุกรรมหรือการสัมผัสสารพิษระหว่างตั้งครรภ์
การป้องกัน	ควรงดดื่มแอลกอฮอล์ขณะตั้งครรภ์
ความถี่	2–12 ต่อการเกิด 10,000 ครั้ง[ 1 ]

ภาวะศีรษะ เล็ก (จากภาษาละตินใหม่microcephaliaจากภาษากรีกโบราณ μικρός mikrós "เล็ก" และ κεφαλή kephalé "หัว" ^{[ 2 ]} ) เป็นภาวะทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับ ศีรษะที่มีขนาดเล็กกว่าปกติ^{[ 3 ]}ภาวะศีรษะเล็กอาจเกิดขึ้นตั้งแต่กำเนิดหรืออาจพัฒนาขึ้นในช่วงไม่กี่ปีแรกของชีวิต^{[ 3 ]}การพัฒนาสมองมักได้รับผลกระทบ ผู้ที่มีภาวะนี้มักมีความบกพร่องทางสติปัญญาการทำงานของกล้ามเนื้อไม่ดี การพูดไม่ดี ลักษณะใบหน้าผิดปกติชักและแคระแกร็น^{[ 3 ]}

ความผิดปกตินี้เกิดจากการหยุดชะงักของกระบวนการทางพันธุกรรมที่สร้างสมองในช่วงต้นของการตั้งครรภ์^{[ 3 ]}แม้ว่าจะไม่สามารถระบุสาเหตุได้ในกรณีส่วนใหญ่^{[ 4 ]}กลุ่มอาการทางพันธุกรรมหลายอย่างสามารถส่งผลให้เกิดภาวะศีรษะเล็กได้ รวมถึง ภาวะ โครโมโซมและ ภาวะ ยีนเดี่ยวแม้ว่าเกือบทุกครั้งจะเกิดร่วมกับอาการอื่นๆ การกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้เกิดภาวะศีรษะเล็กเพียงอย่างเดียว (ภาวะศีรษะเล็กปฐมภูมิ) มีอยู่ แต่พบได้น้อย^{[ 5 ]}สารพิษจากภายนอกต่อตัวอ่อน เช่นแอลกอฮอล์ระหว่างตั้งครรภ์หรือการติดเชื้อที่ถ่ายทอดจาก แม่สู่ลูก ก็สามารถส่งผลให้เกิดภาวะศีรษะเล็กได้เช่นกัน^{[ 3 ]}ภาวะศีรษะเล็กถือเป็น ตัวบ่งชี้ ทางระบบประสาทหรือสัญญาณเตือนที่สำคัญ แต่ไม่มีความสม่ำเสมอในการกำหนดนิยาม โดยปกติจะกำหนดเป็นเส้นรอบวงศีรษะ ที่ต่ำกว่า ค่าเฉลี่ยมากกว่าสอง ส่วนเบี่ยง เบนมาตรฐานสำหรับอายุและเพศ^{[ 6 ] [ 7 ]}นักวิชาการบางคนสนับสนุนให้กำหนดเป็นเส้นรอบวงศีรษะที่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยมากกว่าสามส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสำหรับอายุและเพศ^{[ 8 ]}

ไม่มีการรักษาเฉพาะใดที่ทำให้ขนาดศีรษะกลับมาเป็นปกติได้^{[ 3 ]}โดยทั่วไป อายุขัยของผู้ที่มีภาวะศีรษะเล็กจะลดลง และการพยากรณ์โรคสำหรับการทำงานของสมองปกติก็แย่ ในบางกรณีอาจมีสติปัญญาปกติและเติบโตได้ตามปกติ (ยกเว้นเส้นรอบวงศีรษะที่เล็กอย่างต่อเนื่อง) ^{[ 3 ] [ 9 ]}มีรายงานว่าในสหรัฐอเมริกา ภาวะศีรษะเล็กเกิดขึ้นในอัตรา 1 ใน 800–5,000 ของการเกิด^{[ 4 ]}

เด็กอาจมีอาการต่างๆ มากมายทารกที่มีภาวะศีรษะเล็กเกิดมาโดยมีขนาดศีรษะปกติหรือเล็กกว่าปกติ^{[ 10 ]}ต่อมาศีรษะจะไม่เจริญเติบโต ในขณะที่ใบหน้ายังคงพัฒนาในอัตราปกติ ทำให้เด็กมีศีรษะเล็ก หน้าผากถอยร่น และหนังศีรษะหย่อน คล้อย มักมีรอยย่น ^{[ 11 ]}เมื่อเด็กโตขึ้น ความเล็กของกะโหลกศีรษะจะยิ่งชัดเจนขึ้น แม้ว่าร่างกายโดยรวมมักจะมีน้ำหนักน้อยและแคระแกร็น^{[ 10 ]}

พัฒนาการทางสติปัญญาบกพร่องอย่างรุนแรงเป็นเรื่องปกติ แต่ความผิดปกติของการทำงานของกล้ามเนื้ออาจไม่ปรากฏจนกว่าจะถึงช่วงชีวิตต่อมา^{[ 10 ]}โดยทั่วไปแล้วทารกแรกเกิดที่ได้รับผลกระทบจะมี ข้อบกพร่อง ทางระบบประสาทและอาการชัก อย่างเห็น ได้ ชัด ^{[ 10 ]}การพัฒนาการทำงานของกล้ามเนื้อและการพูดอาจล่าช้าภาวะสมาธิสั้นและความบกพร่องทางสติปัญญาเป็นเรื่องที่พบได้บ่อย แม้ว่าระดับของแต่ละอย่างจะแตกต่างกันไปอาการชักก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน ความสามารถในการเคลื่อนไหวแตกต่างกันไป ตั้งแต่ความซุ่มซ่ามในบางคนไปจนถึงอัมพาตสี่แขนขาแบบเกร็งในคนอื่นๆ^{[ 12 ]}

ไมโครเซฟาลีเป็น ความผิดปกติของศีรษะชนิดหนึ่งโดยแบ่งออกเป็นสองประเภทตามการเริ่มเกิด: ^{[ 13 ]}

• โดดเดี่ยว
  1. ไมโครเซฟาลี แบบกรรมพันธุ์ ( ออโตโซมัลรีเซสซีฟ ) ^{[ 14 ]}
  2. ไมโครเซฟาลีแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น^{[ 15 ] [ 16 ]}
  3. ไมโครเซฟาลีที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ^{[ 14 ]}
  4. โครโมโซม (การจัดเรียงตัวใหม่ที่สมดุลและโครโมโซมวงแหวน)
• กลุ่มอาการ
  • โครโมโซม
    1. กลุ่มอาการโปแลนด์^{[ 17 ]}
    2. กลุ่มอาการดาวน์^{[ 18 ]}
    3. กลุ่มอาการเอ็ดเวิร์ด^{[ 19 ]}
    4. กลุ่มอาการพาเตา^{[ 20 ]}
    5. การจัดเรียงที่ไม่สมดุล
  • การลบยีนที่อยู่ติดกัน
    1. การขาดหายของโครโมโซม 4p ( กลุ่มอาการวูล์ฟ-เฮิร์ชฮอร์น )
    2. การลบ 5p ( Cri-du-chat )
    3. การขาดหายของยีน 7q11.23 ( กลุ่มอาการวิลเลียมส์ )
    4. การขาดหายของยีน 22q11 ( กลุ่มอาการไดจอร์จ )
• ความบกพร่องของยีนเดี่ยว
  1. กลุ่มอาการสมิธ-เลมลี-โอปิตซ์
  2. กลุ่มอาการเซคเคล
  3. กลุ่มอาการคอร์เนเลีย เดอ ลานจ์
  4. ภาวะขาดเอนไซม์ไดไฮโดรพเทอริดีนรีดักเทส - พบในผู้ป่วยมากถึง 25% ^{[ 21 ]}
  5. ภาวะขาดเอนไซม์ 5,10-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลตซินเทส
  6. โฮโลโปรเซนเซฟาลี
  7. ไมโครเซฟาลีปฐมภูมิ^{[ 22 ]}
  8. กลุ่มอาการวีเดมันน์-สไตเนอร์
• ได้รับ
  • การบาดเจ็บที่ก่อให้เกิดความปั่นป่วน
    1. โรคหลอดเลือดสมองตีบ^{[ 23 ]}
    2. โรคหลอดเลือดสมองแตก^{[ 23 ]}
    3. การเสียชีวิตของฝาแฝดโมโนไซโกติก
  • โรคติดต่อทางแนวตั้ง
    1. การติดเชื้อไซโตเมกาไวรัสแต่กำเนิด^{[ 24 ]}
    2. โรคท็อกโซพลาสโมซิส^{[ 24 ]}
    3. กลุ่มอาการหัดเยอรมันแต่กำเนิด^{[ 24 ]}
    4. กลุ่มอาการอีสุกอีใสแต่กำเนิด^{[ 24 ]}
    5. ไวรัสซิกา (ดูไข้ซิกา#ภาวะศีรษะเล็ก ) ^{[ 25 ]}
  • ยาเสพติด
    1. กลุ่มอาการไฮแดนโทอินในทารกในครรภ์^{[ 24 ]}
    2. กลุ่มอาการทารกในครรภ์ที่ได้รับแอลกอฮอล์^{[ 24 ]}
• อื่น
  1. การได้รับ รังสีของมารดา
  2. ภาวะทุพโภชนาการของมารดา^{[ 24 ]}
  3. ฟีนิลคีโตนูเรียในมารดา^{[ 24 ]}
  4. ภาวะเบาหวานขณะตั้งครรภ์ที่ควบคุมได้ไม่ดี
  5. ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง
  6. ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำในมารดา
  7. ภาวะรกทำงานบกพร่อง
  8. กะโหลกศีรษะเชื่อมติดกัน^{[ 24 ]}

• พันธุกรรม
  • ความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบเผาผลาญ
    1. ความผิดปกติแต่กำเนิดของการไกลโคซิเลชัน^{[ 26 ]}
    2. ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย^{[ 27 ]}
    3. ความผิดปกติของเพอร์ออกซิโซม^{[ 28 ]}
    4. ความบกพร่องของตัวขนส่งกลูโคส^{[ 29 ]}
    5. โรคเมนเคส
    6. ความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญกรดอะมิโน^{[ 30 ]}
    7. กรดอินทรีย์ในเลือด^{[ 31 ]}
• กลุ่มอาการ
  • การลบยีนที่อยู่ติดกัน
    1. การลบ 17p13.3 ( กลุ่มอาการมิลเลอร์-ดีเกอร์ ) ^{[ 32 ]}
  • ความบกพร่องของยีนเดี่ยว
    1. กลุ่มอาการเร็ตต์ (พบในเด็กหญิงเป็นส่วนใหญ่)
    2. กลุ่มอาการแตกหักไนจ์เมเกน
    3. โรคลิสเซนเซฟาไลที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ร่วมกับอวัยวะเพศผิดปกติ
    4. กลุ่มอาการ Aicardi–Goutières
    5. อะแท็กเซีย เทลังจิเอ็กตาเซีย
    6. กลุ่มอาการโคเฮน
    7. กลุ่มอาการค็อกเคน
• ได้รับ
  • การบาดเจ็บที่ก่อให้เกิดความปั่นป่วน
    1. การบาดเจ็บที่สมอง^{[ 33 ]}
    2. ภาวะสมองขาดออกซิเจนและเลือดไปเลี้ยงไม่เพียงพอ^{[ 24 ]}
    3. โรคหลอดเลือดสมองตีบ^{[ 23 ]}
    4. โรคหลอดเลือดสมองแตก^{[ 23 ]}
  • การติดเชื้อ
    1. โรคสมองอักเสบจากเชื้อเอชไอวีแต่กำเนิด^{[ 34 ]}
    2. เยื่อหุ้มสมองอักเสบ^{[ 35 ]}
    3. โรคไข้สมองอักเสบ^{[ 36 ]}
  • สารพิษ
    • ภาวะไตวายเรื้อรัง^{[ 37 ]}
  • การขาดแคลน
    1. ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ^{[ 38 ]}
    2. ภาวะโลหิตจาง^{[ 39 ]}
    3. โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด^{[ 40 ]}
    4. ภาวะทุพโภชนาการ^{[ 41 ]}

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้เกิดภาวะศีรษะเล็กในกรณีส่วนใหญ่^{[ 3 ]}พบความสัมพันธ์ระหว่างออทิสติกการเพิ่มจำนวนของยีน และภาวะศีรษะใหญ่ในด้านหนึ่ง ในอีกด้านหนึ่ง พบความสัมพันธ์ระหว่างโรคจิตเภทการลบยีน และภาวะศีรษะเล็ก^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}ยีนหลายตัวได้รับการกำหนดให้เป็นยีน "MCPH" ตามชื่อไมโครเซฟาลิิน ( MCPH1 ) โดยพิจารณาจากบทบาทของยีนเหล่านี้ในขนาดสมองและกลุ่มอาการศีรษะเล็กขั้นต้นเมื่อเกิดการกลายพันธุ์ นอกจากไมโครเซฟาลิ่นแล้ว ยังรวมถึงWDR62 ( MCPH2 ), CDK5RAP2 ( MCPH3 ), KNL1 ( MCPH4 ), ASPM ( MCPH5 ), CENPJ ( MCPH6 ), STIL ( MCPH7 ), CEP135 ( MCPH8 ), CEP152 ( MCPH9 ), ZNF335 ( MCPH10 ), PHC1 ( MCPH11 ) และCDK6 ( MCPH12 ) ^{[ 5 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ยังมีการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วไปภายในยีนไมโครเซฟาลิที่รู้จัก (เช่นMCPH1และCDK5RAP2 ) กับความแปรผันปกติในโครงสร้างสมองที่วัดด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) ซึ่งก็คือพื้นที่ผิวของเปลือก สมองและปริมาตรสมองทั้งหมดเป็นหลัก ^{[ 45 ]}

การถูกแมลงกัดต่อยมักเป็นสาเหตุของโรคที่เกิดจากพาหะนำโรคได้แก่ยุงหมัดแมลงวันทรายเหาเห็บและไรซึ่งเป็นพาหะดูดเลือดศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ระบุว่า "ยุงฆ่าคนมากกว่าสิ่งมีชีวิตอื่นใด และถือว่ายุงเป็น "สัตว์ที่อันตรายที่สุดในโลก" ^{[ 46 ]}

การแพร่กระจายของไวรัสซิกาที่แพร่โดยยุงลายAedesมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของภาวะศีรษะเล็กแต่กำเนิด ตามที่สมาคมโรคติดเชื้อระหว่างประเทศและศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ของสหรัฐอเมริกา ระบุ^{[ 47 ]}ไวรัสซิกาสามารถแพร่จากหญิงตั้งครรภ์ไปยังทารกในครรภ์ได้ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติของสมองอย่างรุนแรงและข้อบกพร่องแต่กำเนิดอื่นๆ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร The New England Journal of Medicine ได้บันทึกกรณีที่พบหลักฐานของไวรัสซิกาในสมองของทารกในครรภ์ที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาของภาวะศีรษะเล็ก^{[ 52 ]}

ไมโครลิสเซนเซฟาลีคือ ไมโครเซฟาลี ร่วมกับลิสเซนเซฟาลี (พื้นผิวสมองเรียบเนื่องจากไม่มีร่องและส่วนนูน ) กรณีส่วนใหญ่ของไมโครลิสเซนเซฟาลี พบในครอบครัวที่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือดใกล้ชิด ซึ่งบ่งชี้ถึงการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ^{[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]}

หลังจากการทิ้งระเบิดปรมาณู " ลิตเติลบอย " ที่ฮิโรชิมาและ " แฟตแมน " ที่นางาซากิผู้หญิงหลายคนที่อยู่ใกล้จุดศูนย์กลางการระเบิดซึ่งกำลังตั้งครรภ์ในขณะนั้นได้ให้กำเนิดบุตรที่มีภาวะศีรษะเล็ก^{[ 56 ]}พบภาวะศีรษะเล็กในเด็ก 7 คนจากกลุ่มหญิงตั้งครรภ์ 11 คนที่มีอายุครรภ์ 11-17 สัปดาห์ซึ่งรอดชีวิตจากการระเบิดที่ระยะน้อยกว่า 1.2 กม. (0.75 ไมล์) จากจุดศูนย์กลาง การระเบิด ^{[ 57 ]}เนื่องจากอยู่ใกล้กับระเบิด เด็ก ในครรภ์ ของหญิงตั้งครรภ์เหล่านี้ จึงได้รับรังสีในปริมาณที่มีนัยสำคัญทางชีวภาพซึ่งค่อนข้างสูงเนื่องจาก การปล่อย นิวตรอน จำนวนมาก ของระเบิดลิตเติลบอยที่มีกำลังระเบิดต่ำกว่า^{[ 57 ]}นักวิจัยได้ศึกษาเด็กเพิ่มเติมอีก 286 คนที่อยู่ในครรภ์ระหว่างการทิ้งระเบิดปรมาณู และหลังจากหนึ่งปี พวกเขาพบว่าเด็กเหล่านี้มีอัตราการเกิดภาวะศีรษะเล็กและความพิการทางสติปัญญาสูงกว่า^{[ 58 ] [ 57 ]}

ปริมาตรภายในกะโหลกศีรษะยังมีผลต่อพยาธิสภาพนี้ด้วย เนื่องจากมีความสัมพันธ์กับขนาดของสมอง^{[ 59 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ภาวะศีรษะเล็กเกิดจากขนาดที่ลดลงของส่วนที่ใหญ่ที่สุดของสมองมนุษย์ คือเปลือกสมองและภาวะนี้อาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์เนื่องจาก การเพิ่มจำนวนของ เซลล์ต้นกำเนิดประสาท ไม่เพียงพอ การสร้าง เซลล์ประสาท บกพร่องหรือเกิดขึ้นก่อนกำหนดการตายของเซลล์ต้นกำเนิด ประสาท หรือเซลล์ประสาทหรือการรวมกันของปัจจัยเหล่านี้^{[ 60 ]}การวิจัยในแบบจำลองสัตว์ เช่น หนู พบว่ามียีนจำนวนมากที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของสมองตามปกติ ตัวอย่างเช่น ยีน ในวิถี Notchควบคุมความสมดุลระหว่างการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดและการสร้างเซลล์ประสาทในชั้นเซลล์ต้นกำเนิดที่เรียกว่าโซนโพรงสมองและการกลายพันธุ์ของยีนจำนวนมากในการทดลองสามารถทำให้เกิดภาวะศีรษะเล็กในหนูได้^{[ 61 ]}ซึ่งคล้ายกับภาวะศีรษะเล็กในมนุษย์^{[ 62 ] [ 63 ]}การกลายพันธุ์ของยีน ASPM (abnormal spindle-like microcephaly-associated)เกี่ยวข้องกับภาวะศีรษะเล็กในมนุษย์ และได้มีการพัฒนาแบบจำลองน็อกเอาต์ ใน เฟอร์เร็ตที่แสดงภาวะศีรษะเล็กอย่างรุนแรง^{[ 64 ]}นอกจากนี้ ไวรัสเช่นไซโตเมกาโลไวรัส (CMV) หรือซิกาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถติดเชื้อและฆ่าเซลล์ต้นกำเนิดหลักของสมอง ซึ่งก็คือเซลล์เรเดียลไกลอัลส่งผลให้สูญเสียเซลล์ประสาทลูกสาวในอนาคต^{[ 65 ] [ 66 ]}ความรุนแรงของอาการอาจขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการติดเชื้อในระหว่างตั้งครรภ์

ภาวะศีรษะเล็กเป็นลักษณะที่พบได้ทั่วไปในความผิดปกติทางพันธุกรรมหลายชนิดที่เกิดจากการขาดการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในเซลล์ ^{[ 67 ]}บุคคลที่มีความผิดปกติของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ดังต่อไปนี้จะมีภาวะศีรษะเล็ก: กลุ่มอาการ Nijmegen breakage , กลุ่มอาการ ATR-Seckel , ความผิดปกติของ ศีรษะเล็กปฐมภูมิที่ขึ้นอยู่กับMCPH1 , การขาด กลุ่มเสริม xeroderma pigmentosum กลุ่ม A , โรคโลหิตจาง Fanconi , กลุ่มอาการขาด ligase 4และ กลุ่ม อาการ Bloom ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ที่ปกติมีความสำคัญอย่างยิ่งในระหว่างการพัฒนาสมองอาจเพื่อป้องกันการเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสโดยความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้นในเซลล์ประสาท^{[ 68 ]}

ไม่มีวิธีรักษาภาวะศีรษะเล็กที่ทราบแน่ชัด^{[ 3 ]}การรักษาเป็นการรักษาตามอาการและให้การสนับสนุน^{[ 3 ]}เนื่องจากบางกรณีของภาวะศีรษะเล็กและอาการที่เกี่ยวข้องอาจเป็นผลมาจากการขาดกรดอะมิโน การรักษาด้วยกรดอะมิโนในกรณีเหล่านี้จึงแสดงให้เห็นว่าช่วยปรับปรุงอาการต่างๆ เช่น อาการชักและความล่าช้าในการทำงานของกล้ามเนื้อ^{[ 69 ]}

ใน สมัยโรมันโบราณผู้คนที่มีศีรษะเล็กถูกนำมาแสดงให้สาธารณชนชม^{[ 70 ]}

ผู้ที่มีภาวะศีรษะเล็กบางครั้งถูกขายให้กับคณะแสดงคนประหลาดในอเมริกาเหนือและยุโรปในช่วงศตวรรษที่ 19 และต้นศตวรรษที่ 20 ซึ่งพวกเขาถูกเรียกว่า "คนหัวเล็ก" หลายคนถูกนำเสนอว่าเป็นสัตว์สายพันธุ์อื่น (เช่น "มนุษย์ลิง") และถูกอธิบายว่าเป็น " สิ่งเชื่อมโยงที่หายไป " ^{[ 71 ]}ตัวอย่างที่มีชื่อเสียง ได้แก่Zip the Pinhead (แม้ว่าเขาอาจจะไม่ได้มีภาวะศีรษะเล็กก็ตาม) Maximo และ BartolaและSchlitzie the Pinhead [ ^{72 ] ดารา}จากภาพยนตร์เรื่องFreaks ปี 1932 ถูกอ้างถึงว่าเป็นผู้มีอิทธิพลต่อการพัฒนา ตัวละครการ์ตูนเรื่องZippy the Pinheadที่ดำเนินมายาวนานซึ่งสร้างโดยBill Griffith ^{[ 73 ]}

• 
  ทริบูเลต์ (Triboulet ) ตัวตลกประจำราชสำนักฝรั่งเศสปี ค.ศ. 1461
• 
  เอมิล อาร์. อายุ 18 ปี ปี ค.ศ. 1868
• 
  หญิงชรา ปี ค.ศ. 1888/89
• 
  หญิงอายุ 52 ปี ปี ค.ศ. 1900
• 
  เด็กชายอายุ 10 ปี ปี ค.ศ. 1904
• 
  หญิงอายุ 20 ปี ปี ค.ศ. 1906/07
• 
  ญาติ 3 คน, ปี 1913
• 
  พี่สาวอายุ 18 ปี และน้องชายอายุ 9 ปี ปี 1917
• 
  หญิงอายุ 55 ปี ปี ค.ศ. 1920
• 
  พี่น้อง 6 คน, ปี 1920

• 'คนแคระ' แห่งปุนต์ (โซมาเลียโบราณ) ถูกมอบโดยหัวหน้าเผ่าเป็นเครื่องบรรณาการบางส่วนให้กับผู้ปกครองคนสุดท้ายของอาณาจักรเก่าแห่งอียิปต์โบราณเปปิที่ 2 เนเฟอร์คาเร (ราชวงศ์ที่ 6 ประมาณ 2125–2080 ปีก่อนคริสตกาล) อาจอนุมานได้ว่าบุคคลนี้ก็มีภาวะศีรษะเล็กเช่นกัน ในจดหมายที่เก็บรักษาไว้ที่พิพิธภัณฑ์อังกฤษ กษัตริย์หนุ่มได้ให้คำแนะนำทางจดหมายว่า " ฮาร์คูฟ ! คนรับใช้ของท่าน [ผู้คุ้มกัน ทหาร กะลาสี ยาม ฯลฯ] ควรดูแลศีรษะของคนแคระอย่างระมัดระวังขณะนอนหลับระหว่างการเดินทางไปยังพระราชวัง" (เพื่อไม่ให้ศีรษะหลุด) ในขณะเดียวกัน อาจเป็นเพราะเหตุผลอื่นที่ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะศีรษะเล็ก เป็นต้น^{[ 74 ]}
• ทริบูเลต์ (Triboulet)คือตัวตลกประจำตัวของดยุคเรเนแห่งอองฌู (อย่าสับสนกับทริบูเลต์ในราชสำนักฝรั่งเศสซึ่งมีบทบาทในช่วงเวลาต่อมา)
• เจนนี ลี สโนว์ และเอลวิรา สโนว์ ซึ่งมีชื่อในวงการแสดงว่า พิป และฟลิป ตามลำดับ เป็นพี่น้องที่มีภาวะศีรษะเล็กผิดปกติ และร่วมแสดงในภาพยนตร์เรื่องFreaks ในปี 1932
• Schlitze "Schlitzie" Surteesซึ่งอาจมีชื่อเกิดว่า Simon Metz เป็นนักแสดงและนักแสดงโชว์แปลก ๆ ที่มีชื่อเสียง และยังปรากฏตัวในภาพยนตร์เรื่อง Freaksด้วย
• เลสเตอร์ "บีทเทิลจูซ" กรีนสมาชิกคนหนึ่งของกลุ่ม "แวกแพ็ค" ของโฮเวิร์ด สเติร์น พิธีกรรายการวิทยุชื่อดัง
• วิลเลียม เฮนรี จอห์นสัน ชายชาวแอฟริกันอเมริกันจากนิวเจอร์ซีย์ที่แสดงในโชว์ประหลาดภายใต้ชื่อบนเวทีว่า What is It? และZip the Pinhead ^{[ 75 ]}

• ซิปปี้ เดอะ พินเฮดจากซิปปี้
• เปปเปอร์และซอลตี้ จากAmerican Horror Story: Freak Show
• เบอร์แทรม จากเกม Red Dead Redemption 2

• ภาวะไม่มีสมอง (มักเสียชีวิตอย่างรวดเร็ว)
• สมองรูบิคอน
• ภาวะน้ำในสมอง
• ศีรษะโต
• กลุ่มอาการเซคเคล
• โรคอะคาลาเซีย ไมโครเซฟาลิ
• ออร์โธบุนยาไวรัสของโอโรปูเช

• ภาวะศีรษะเล็กที่ NINDS
• ภาพรวมของ NINDS