นอร์เอพิเนฟริน

สูตรโครงร่างของนอร์อะดรีนาลีน
แบบจำลองลูกบอลและแท่งของ รูปแบบ ซวิตเทอร์ไอออนิกของนอร์อะดรีนาลีนที่พบในโครงสร้างผลึก[ 1 ]
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	NE, NA, นอร์อะดรีนาลีน ( R )-(–)-นอร์เอพิเนฟริน, 1-1-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)-2-อะมิโนเอทานอล 3,4,β-ไตรไฮดรอกซีฟีนิลเอทิลอะมีน
ข้อมูลทางสรีรวิทยา
เนื้อเยื่อต้นกำเนิด	ลอคัสโคเอรูเลียส ; ระบบประสาทซิมพาเทติก ; ต่อมหมวกไตส่วนไขกระดูก
เนื้อเยื่อเป้าหมาย	ทั่วทั้งระบบ
ตัวรับ	α 1 , α 2 , β 1 , β 3
อะโกนิสต์	ยาในกลุ่ม sympathomimetic , โคลนิดีน , ไอโซพรีนาลีน
ศัตรู	ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก , ยาปิดกั้นเบต้า , ยาต้านโรคจิต
สารตั้งต้น	โดปามีน
การสังเคราะห์ทางชีวภาพ	โดปามีน β-โมโนออกซิเจเนส
การเผาผลาญ	MAO-A ; COMT
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (R)-4-(2-อะมิโน-1-ไฮดรอกซีเอทิล)เบนซีน-1,2-ไดออล
หมายเลข CAS	51-41-2 วาย
PubChem CID	439260
ไออูฟาร์/บีพีเอส	505
ดรักแบงค์	DB00368
เคมสไปเดอร์	388394
มหาวิทยาลัย	X4W3ENH1CV
เคกก์	C00547
ชอีบี	เชบี:18357
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1437
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5023378
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,088
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 8 H 11 N O 3
มวลโมลาร์	169.180  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม NC[C@H](O)c1cc(O)c(O)cc1
อินชิ InChI=1S/C8H11NO3/c9-4-8(12)5-1-2-6(10)7(11)3-5/h1-3,8,10-12H,4,9H2/t8-/m0/s1 รหัส:SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N

นอร์เอพิเนฟริน ( NE ) หรือเรียกอีกอย่างว่านอร์อะดรีนาลีน ( NA ) หรือนอร์อะดรีนาลินเป็นสารเคมีอินทรีย์ใน กลุ่ม แคเทโคลามีนที่ทำหน้าที่ในสมองและร่างกายในฐานะฮอร์โมนสารสื่อประสาทและสารปรับแต่งระบบประสาทชื่อ "นอร์เอพิเนฟริน" (มาจากภาษากรีกโบราณἐπῐ́ ( epí ) ซึ่งแปลว่า "บน" และνεφρός ( nephrós ) ซึ่งแปลว่า "ไต") มักนิยมใช้ในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่ "นอร์อะดรีนาลีน" (มาจากภาษาละตินadซึ่งแปลว่า "ใกล้" และrenซึ่งแปลว่า "ไต") มักใช้กันทั่วไปในสหราชอาณาจักรและส่วนอื่นๆ ของโลก^{[ 2 ]} "นอร์เอพิเนฟริน" ยังเป็นชื่อสามัญสากลที่ใช้เรียกยาชนิดนี้ด้วย^{[ 3 ]}ไม่ว่าชื่อใดจะถูกใช้เรียกสารนี้ ส่วนต่างๆ ของร่างกายที่ผลิตหรือได้รับผลกระทบจากสารนี้จะถูกเรียกว่านอร์อะดรีเนอร์จิก

หน้าที่โดยทั่วไปของนอร์เอพิเนฟรินคือการกระตุ้นสมองและร่างกายให้พร้อมสำหรับการกระทำ การหลั่งนอร์เอพิเนฟรินจะต่ำที่สุดในขณะนอนหลับ เพิ่มขึ้นในขณะตื่น และสูงขึ้นมากในสถานการณ์ที่เครียดหรืออันตราย ในสิ่งที่เรียกว่าปฏิกิริยาต่อสู้หรือหนี (fight-or-flight response ) ในสมอง นอร์เอพิเนฟรินจะเพิ่มความตื่นตัวและความระมัดระวัง ส่งเสริมการเฝ้าระวัง เพิ่มประสิทธิภาพในการสร้างและเรียกคืนความทรงจำ และทำให้มีสมาธิมากขึ้น นอกจากนี้ยังเพิ่มความกระสับกระส่ายและความวิตกกังวล ในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย นอร์เอพิเนฟรินจะเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตกระตุ้นการปล่อยกลูโคสจากแหล่งพลังงาน เพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังกล้ามเนื้อโครงร่างลดการไหลเวียนของเลือดไปยังระบบทางเดินอาหาร และยับยั้งการขับปัสสาวะและการเคลื่อนไหว ของระบบทางเดิน อาหาร

ในสมอง นอร์อะดรีนาลีนถูกผลิตขึ้นในนิวเคลียสขนาดเล็กแต่มีผลกระทบอย่างมากต่อบริเวณอื่นๆ ของสมอง นิวเคลียสที่สำคัญที่สุดคือโลคัสโคเอรูเลียสซึ่งตั้งอยู่ในส่วนพอนส์นอกสมอง นอร์เอพิเนฟรินถูกใช้เป็นสารสื่อประสาทโดยปมประสาทซิมพาเทติกที่อยู่ใกล้ไขสันหลังหรือในช่องท้องรวมถึงเซลล์เมอร์เคลที่อยู่ในผิวหนัง นอกจากนี้ยังถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรงจากต่อมหมวกไตไม่ว่าจะถูกปล่อยออกมาอย่างไรและที่ใด นอร์เอพิเนฟรินจะออกฤทธิ์ต่อเซลล์เป้าหมายโดยการจับกับและกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกที่อยู่บนพื้นผิวเซลล์

ยาหลายชนิดที่มีความสำคัญทางการแพทย์ทำงานโดยการเปลี่ยนแปลงการทำงานของระบบนอร์อะดรีนาลีน นอร์อะดรีนาลีนเองนั้นถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในรูปของยาฉีดเพื่อรักษาความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงสารกระตุ้นมักจะเพิ่ม เสริม หรือทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น (agonist)ของนอร์เอพิเนฟริน ยาเช่นโคเคนและเมทิลเฟนิเดตทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน เช่น เดียวกับยา ต้านเศร้า บางชนิด เช่น ยาใน กลุ่ม SNRIยาที่โดดเด่นอย่างหนึ่งในกลุ่มสารกระตุ้นคือแอมเฟตามีนซึ่งทำหน้าที่เป็นอะนาล็อกของโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมกลับ รวมถึงเป็นสารที่เพิ่มปริมาณการส่งสัญญาณของแคเทโคลามี น ทั่วระบบประสาทโดยการย้อนกลับตัวขนส่งในไซแนปส์ ยา ปิดกั้นเบต้าซึ่งต่อต้านผลกระทบของนอร์อะดรีนาลีนบางส่วนโดยการปิดกั้นตัวรับเบต้าอะดรีเนอร์จิก บางครั้งใช้ในการรักษาต้อหิน ไมเกรน และโรคหัวใจและหลอดเลือดหลายชนิด ตัวรับ β1R จะจับกับเอพิเนฟรินเป็นหลัก ร่วมกับนอร์เอพิเนฟรินในระดับที่น้อยกว่า และเป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์บางอย่างของเอพิเนฟรินต่อเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ เช่น การเพิ่มแรงบีบตัวและการคลายตัวของหัวใจ ยาปิดกั้นเบต้าออกฤทธิ์ปกป้องหัวใจโดยการลดความต้องการออกซิเจนในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งทำได้โดยการลดแรงบีบตัวในช่วงซิสโตล (แรงบีบตัวเชิงลบ) และลดอัตราการคลายตัวในช่วงไดแอสโตล (แรงคลายตัวเชิงลบ) จึงช่วยลดความต้องการพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งมีประโยชน์ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มาพร้อมกับการขาดออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจ ยาปิดกั้นอัลฟาซึ่งต้านฤทธิ์ของนอร์อะดรีนาลีนต่อตัวรับอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก บางครั้งใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงและภาวะทางจิตเวช ยาที่กระตุ้นตัวรับอัลฟา-2 มักมีฤทธิ์ทำให้สงบและลดความดันโลหิต และมักใช้เป็นยาเสริมฤทธิ์ในการดมยาสลบในการผ่าตัด รวม ถึงในการรักษาการติดยาเสพติดหรือแอลกอฮอล์ด้วยเหตุผลที่ยังไม่ชัดเจน ยาในกลุ่ม Alpha-2 agonist บางชนิด เช่นguanfacineก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรควิตกกังวลและโรค สมาธิสั้น (ADHD)ยาทางจิตเวชที่สำคัญหลายชนิดมีผลอย่างมากต่อระบบนอร์อะดรีนาลีนในสมอง ส่งผลให้เกิดผลที่อาจเป็นประโยชน์หรือเป็นอันตรายได้

นอร์เอพิเนฟรินเป็นแคทิโคลามีนและฟีนิลเอทิลอะมีน^{[ 4 ]}โครงสร้างของมันแตกต่างจากเอพิเนฟรินเพียงแค่เอพิเนฟรินมีหมู่เมทิลติดอยู่กับไนโตรเจน ในขณะที่หมู่เมทิลถูกแทนที่ด้วยอะตอมไฮโดรเจนในนอร์เอพิเนฟริน^{[ 4 ]}คำนำหน้าnor-มาจากคำย่อของคำว่า "normal" ซึ่งใช้เพื่อบ่งชี้สารประกอบที่ถูกกำจัด หมู่เมทิล ^{[ 5 ]}นอร์เอพิเนฟรินประกอบด้วยส่วนแคทิโคล (วงแหวนเบนซีนที่มีหมู่ไฮดรอกซิลสองหมู่ติดกันใน ตำแหน่ง เมตา - พารา ) และโซ่ข้างเอทิลอะมีนซึ่งประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิลที่เชื่อมต่อในตำแหน่งเบนซิลิก^{[ 6 ] [ 7 ]}

โครงสร้างของนอร์เอพิเนฟริน

โครงสร้างของเอพิเนฟริน

โครงสร้างของคาเทคอล

เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพสำหรับแคเทโคลามีนและอะมีนชนิดติดตามในสมองของมนุษย์[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] แอล -ฟีนิลอะลานีน แอล -ไทโรซีน แอล -โดปา เอพิเนฟริน ฟีนิลเอทิลอะมีน พี -ไทรามีน โดปามีน นอร์เอพิเนฟริน เอ็น -เมทิลฟีนิลเอทิลอะมีน เอ็น -เมทิลไทรามี น พี -ออกโทพามีน ไซเนฟริน 3-เมทอกซีไทรามีน เอเอดีซี เอเอดีซี เอเอดีซี เส้นทางหลัก พีเอ็นเอ็มที พีเอ็นเอ็มที พีเอ็นเอ็มที พีเอ็นเอ็มที AAAH AAAH สมองCYP2D6 เส้นทางย่อย คอมที DBH DBH นอร์เอพิเนฟรินถูกสังเคราะห์ขึ้นจากโดปามีนในร่างกายมนุษย์โดยเอนไซม์โดปามีนเบตาไฮดรอกซิเลส (DBH)

นอร์เอพิเนฟรินถูกสังเคราะห์จากกรดอะมิโนไทโรซีนโดยขั้นตอนเอนไซม์หลายขั้นตอนในต่อมหมวกไตและเซลล์ประสาทหลังปมประสาทของระบบประสาทซิมพา เทติก ในขณะที่นอร์เอพิเนฟรินที่ทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทในสมองนั้นผลิตขึ้นในโลคัสโคเอรูเลียสซึ่งตั้งอยู่ในพอนส์ของก้านสมอง^{[ 11 ] ในขณะที่การเปลี่ยนไทโรซีนเป็นโดปามีนเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในไซโตพลาส ซึม} การเปลี่ยนโดปามีนเป็นนอร์เอพิเนฟรินโดยโดปามีนเบตา-โมโนออกซิเจเนสเกิดขึ้นส่วนใหญ่ภายในถุงบรรจุสารสื่อประสาท [ ^{12 ]}เส้นทางการเผาผลาญคือ:

ฟีนิลอะลานีน → ไทโรซีน → แอล -โดพา → โดปามีน → นอร์เอพิเนฟริน^{[ 12 ]}

ดังนั้นสารตั้งต้นโดยตรงของนอร์เอพิเนฟรินคือโดปามีนซึ่งสังเคราะห์ขึ้นทางอ้อมจากกรดอะมิโนจำเป็นฟีนิลอะลานีนหรือกรดอะมิโนไม่จำเป็นไทโรซีน [ ^{12 ] กรด}อะมิโนเหล่านี้พบได้ในโปรตีนเกือบทุกชนิด และด้วยเหตุนี้จึงได้รับจากการบริโภคอาหารที่มีโปรตีน โดยไทโรซีนเป็นกรดอะมิโนที่พบได้มากที่สุด

ฟีนิลอะลานีนถูกเปลี่ยนเป็นไทโรซีนโดยเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิ เลส โดย มีออกซิเจน โมเลกุล (O2 ₎และเตตระไฮโดรไบโอเทอรินเป็นโคแฟคเตอร์ไทโรซีนถูกเปลี่ยนเป็นL -DOPAโดยเอนไซม์ไทโรซีนไฮ ดรอกซิเลส โดยมีเตตระไฮโดรไบโอเทอริน, O2 _และอาจจะมีเหล็กเฟอร์รัส (Fe2 ⁺ ) เป็นโคแฟคเตอร์^{[ 12 ]}การเปลี่ยนไทโรซีนเป็นL -DOPA ถูกยับยั้งโดยเมไทโรซีนซึ่งเป็นอะนาล็อกของไทโรซีนL -DOPA ถูกเปลี่ยนเป็นโดปามีนโดยเอนไซม์อะโรมาติกL-อะมิโนแอซิดดีคาร์บอก ซิเลส (หรือที่รู้จักกันในชื่อ DOPA ดีคาร์บอกซิเลส) โดยมีไพริดอกซัลฟอสเฟตเป็นโคแฟคเตอร์^{[ 12 ]}จากนั้นโดพามีนจะถูกแปลงเป็นนอร์เอพิเนฟรินโดยเอนไซม์โดพามีน β-โมโนออกซิเจเนส (เดิมเรียกว่าโดพามีน β-ไฮดรอกซิเลส ) โดยมี O ₂และกรดแอสคอร์บิกเป็นโคแฟคเตอร์^{[ 12 ]}

นอร์เอพิเนฟรินเองสามารถถูกแปลงเป็นเอพิเนฟรินได้โดยเอนไซม์ฟีนิลเอทานอลามีนN-เมทิลทรานส เฟอเรส โดยมีS-อะดีโนซิล-L-เมไทโอนีนเป็นโคแฟคเตอร์^{[ 12 ]}

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นอร์เอพิเนฟรินจะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วเป็นเมตาโบไลต์ ต่างๆ ขั้นตอนเริ่มต้นในการย่อยสลายสามารถเร่งปฏิกิริยาได้โดยเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเด ส ( ส่วนใหญ่คือโมโนอะมีนออกซิเดส A ) หรือCOMT ^{[ 13 ]}จากนั้น การย่อยสลายสามารถดำเนินต่อไปได้หลายเส้นทาง ผลิตภัณฑ์สุดท้ายหลักคือกรดวานิลลิลแมนเดลิกหรือรูปแบบคอนจูเกตของMHPGซึ่งทั้งสองอย่างนี้เชื่อว่าไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 14 ]}

เช่นเดียวกับสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ นอร์เอพิเนฟรินออกฤทธิ์โดยการจับกับและกระตุ้นตัวรับที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์ มีการระบุตัวรับนอร์เอพิเนฟรินสองกลุ่มใหญ่ๆ ได้แก่ ตัวรับอัลฟาและเบต้าอะดรีเนอร์จิก^{[ 14 ]}ตัวรับอัลฟาแบ่งออกเป็นชนิดย่อยα ₁และα ₂ส่วนตัวรับเบต้าแบ่งออกเป็นชนิดย่อยβ ₁ , β ₂และβ ₃ ^{[ 14} ] ตัวรับเหล่านี้ทั้งหมดทำหน้าที่เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ซึ่ง ^{หมายความ}ว่าพวกมันออกฤทธิ์ผ่านระบบตัวส่งสัญญาณรองที่ซับซ้อน[ 14 ^{]ตัวรับ}อัลฟา-2 มักจะมีผลยับยั้ง แต่หลายตัวตั้งอยู่ก่อนไซแนปส์ (เช่น บนพื้นผิวของเซลล์ที่ปล่อยนอร์เอพิเนฟริน) ดังนั้นผลสุทธิของการกระตุ้นอัลฟา-2 มักจะเป็นการลดปริมาณของนอร์เอพิเนฟรินที่ปล่อยออกมา^{[ 14 ]}ตัวรับอัลฟา-1 และตัวรับเบต้าทั้งสามประเภทมักจะมีผลกระตุ้น^{[ 14 ]}

ภายในสมอง นอร์เอพิเนฟรินทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทและสารปรับแต่งระบบประสาทและถูกควบคุมโดยกลไกชุดหนึ่งที่พบได้ทั่วไปใน สาร สื่อประสาทโมโนอะมีนทั้งหมด^{[ 15 ]}หลังจากสังเคราะห์แล้ว นอร์เอพิเนฟรินจะถูกขนส่งจากไซโตโซลไปยังถุงเก็บสารสื่อประสาทโดยตัวขนส่งโมโนอะมีนในถุงเก็บสารสื่อประสาท (VMAT) ^{[ 16 ]} VMAT สามารถถูกยับยั้งโดยรีเซอร์พีนทำให้ปริมาณสารสื่อประสาทลดลง นอร์เอพิเนฟรินจะถูกเก็บไว้ในถุงเก็บสารสื่อประสาทเหล่านี้จนกว่าจะถูกขับออกไปยังช่องว่างไซแนปส์โดยทั่วไปหลังจากศักย์ไฟฟ้ากระตุ้นทำให้ถุงเก็บสารสื่อประสาทปล่อยสารภายในออกไปยังช่องว่างไซแนปส์โดยตรงผ่านกระบวนการที่เรียกว่าเอ็กโซไซโทซิส^{[ 14 ]}

เมื่ออยู่ในไซแนปส์ นอร์เอพิเนฟรินจะจับกับตัวรับและกระตุ้นตัวรับ หลังจากเกิดศักย์ไฟฟ้า โมเลกุลของนอร์เอพิเนฟรินจะหลุดออกจากตัวรับอย่างรวดเร็ว จากนั้นจะถูกดูดซึมกลับเข้าไปในเซลล์ก่อนไซแนปส์ ผ่านการดูดซับกลับซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นโดยตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) ^{[ 17 ]}เมื่อกลับเข้าไปในไซโตโซล นอร์เอพิเนฟรินสามารถถูกย่อยสลายโดยโมโนอะมีนออกซิเดสหรือบรรจุใหม่ลงในเวสิเคิลโดย VMAT ทำให้พร้อมสำหรับการปล่อยในอนาคต^{[ 16 ]}

นอร์เอพิเนฟรินเป็นสารสื่อประสาทหลักที่ใช้โดยระบบประสาทซิมพาเทติก ซึ่งประกอบด้วยปมประสาทซิมพาเทติก ประมาณสองโหล ที่อยู่ติดกับไขสันหลัง บวกกับปมประสาทพรีเวอร์เทบรัลที่อยู่ในทรวงอกและช่องท้อง^{[ 18 ]}ปมประสาทซิมพาเทติกเหล่านี้เชื่อมต่อกับอวัยวะต่างๆ มากมาย รวมถึงดวงตา ต่อมน้ำลาย หัวใจ ปอด ตับ ถุงน้ำดี กระเพาะอาหาร ลำไส้ ไต กระเพาะปัสสาวะ อวัยวะสืบพันธุ์ กล้ามเนื้อ ผิวหนัง และต่อมหมวกไต^{[ 18 ]}การกระตุ้นต่อมหมวกไตโดยระบบประสาทซิมพาเทติกทำให้ส่วนที่เรียกว่าไขกระดูกต่อมหมวกไตปล่อยนอร์เอพิเนฟริน (รวมถึงเอพิเนฟริน) เข้าสู่กระแสเลือด ซึ่งทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนและเข้าถึงเนื้อเยื่อต่างๆ ได้หลากหลาย^{[ 18 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ผลของนอร์เอพิเนฟรินต่ออวัยวะเป้าหมายแต่ละส่วนคือการปรับเปลี่ยนสถานะของอวัยวะนั้นในลักษณะที่เอื้อต่อการเคลื่อนไหวของร่างกายมากขึ้น ซึ่งมักจะมีค่าใช้จ่ายคือการใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้นและการสึกหรอที่มากขึ้น^{[ 19 ]}ซึ่งสามารถเปรียบเทียบได้กับผลของอะเซทิลโคลีน ต่อ ระบบประสาทพาราซิมพา เทติก ซึ่งปรับเปลี่ยนอวัยวะส่วนใหญ่ให้เข้าสู่สถานะที่เอื้อต่อการพักผ่อน การฟื้นตัว และการย่อยอาหารมากขึ้น และโดยปกติแล้วจะมีค่าใช้จ่ายด้านพลังงานน้อยกว่า^{[ 19 ]}

ผลกระทบต่อระบบประสาทซิมพาเทติกของนอร์เอพิเนฟริน ได้แก่:

• ในดวงตา การเพิ่มขึ้นของการผลิตน้ำตาทำให้ดวงตาชุ่มชื้นมากขึ้น^{[ 20 ]}และการขยายรูม่านตาผ่านการหดตัวของ กล้ามเนื้อ ขยายม่านตา
• ในหัวใจ ปริมาณเลือดที่สูบฉีดเพิ่มขึ้น^{[ 21 ]}
• ในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลการเผาผลาญแคลอรี่เพิ่มขึ้นเพื่อสร้างความร้อนในร่างกาย ( เทอร์โมเจเนซิส ) ^{[ 22 ]}
• ผลกระทบหลายประการต่อระบบภูมิคุ้มกันระบบประสาทซิมพาเทติกเป็นเส้นทางหลักของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและสมอง และส่วนประกอบหลายอย่างได้รับอินพุตจากระบบประสาทซิมพาเทติก รวมถึง ต่อ มไทมัสม้ามและต่อมน้ำเหลืองอย่างไรก็ตาม ผลกระทบมีความซับซ้อน โดยกระบวนการภูมิคุ้มกันบางอย่างถูกกระตุ้นในขณะที่บางอย่างถูกยับยั้ง^{[ 23 ]}
• ในหลอดเลือดแดงการหดตัวของหลอดเลือดทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น^{[ 24 ]}
• ในไตจะมีการหลั่งเรนินและกักเก็บโซเดียมในกระแสเลือด^{[ 25 ]}
• ในตับ การผลิต กลูโคสเพิ่มขึ้นไม่ว่าจะโดยการสลายไกลโคเจนหลังอาหาร หรือโดยการสร้างกลูโคสใหม่เมื่อไม่ได้บริโภคอาหารเมื่อเร็วๆ นี้^{[ 25 ]}กลูโคสเป็นแหล่งพลังงานหลักของร่างกายในสภาวะส่วนใหญ่
• ในตับอ่อนมีการปล่อยกลูคากอน เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่มีผลหลักคือการเพิ่มการผลิตกลูโคสโดยตับ^{[ 25 ]}
• ในกล้ามเนื้อโครงร่าง การดูดซึมกลูโคสเพิ่มขึ้น^{[ 25 ]}
• ในเนื้อเยื่อไขมัน (เช่น เซลล์ไขมัน) การเพิ่มขึ้นของการสลายไขมันซึ่งก็คือการเปลี่ยนไขมันเป็นสารที่สามารถนำมาใช้เป็นแหล่งพลังงานโดยตรงโดยกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่ออื่นๆ^{[ 25 ]}
• In the stomach and intestines, a reduction in digestive activity. This results from a generally inhibitory effect of norepinephrine on the enteric nervous system, causing decreases in gastrointestinal mobility, blood flow, and secretion of digestive substances.^[26]

Noradrenaline and ATP are sympathetic co-transmitters. It is found that the endocannabinoidanandamide and the cannabinoidWIN 55,212-2 can modify the overall response to sympathetic nerve stimulation, which indicates that prejunctional CB1 receptors mediate the sympatho-inhibitory action. Thus cannabinoids can inhibit both the noradrenergic and purinergic components of sympathetic neurotransmission.^[27]

The noradrenergic neurons in the brain form a neurotransmitter system, that, when activated, exerts effects on large areas of the brain. The effects are manifested in alertness, arousal, and readiness for action.

Noradrenergic neurons (i.e., neurons whose primary neurotransmitter is norepinephrine) are comparatively few in number, and their cell bodies are confined to a few relatively small brain areas, but they send projections to many other brain areas and exert powerful effects on their targets. These noradrenergic cell groups were first mapped in 1964 by Annica Dahlström and Kjell Fuxe, who assigned them labels starting with the letter "A" (for "aminergic").^[28] In their scheme, areas A1 through A7 contain the neurotransmitter norepinephrine (A8 through A14 contain dopamine). Noradrenergic cell group A1 is located in the caudal ventrolateral part of the medulla, and plays a role in the control of body fluid metabolism.^[29]Noradrenergic cell group A2 is located in a brainstem area called the solitary nucleus; these cells have been implicated in a variety of responses, including control of food intake and responses to stress.^[30] Cell groups A5 and A7 project mainly to the spinal cord.^[31]

The most important source of norepinephrine in the brain is the locus coeruleus, which contains noradrenergic cell group A6 and adjoins cell group A4. The locus coeruleus is quite small in absolute terms—in primates, it is estimated to contain around 15,000 neurons, less than one-millionth of the neurons in the brain—but it sends projections to every major part of the brain and also to the spinal cord.^[32]

The level of activity in the locus coeruleus correlates broadly with vigilance and speed of reaction. LC activity is low during sleep and drops to virtually nothing during the REM (dreaming) state.^[33] It runs at a baseline level during wakefulness, but increases temporarily when a person is presented with any sort of stimulus that draws attention. Unpleasant stimuli such as pain, difficulty breathing, bladder distension, heat or cold generate larger increases. Extremely unpleasant states such as intense fear or intense pain are associated with very high levels of LC activity.^[32]

Norepinephrine released by the locus coeruleus affects brain function in several ways. It enhances processing of sensory inputs, enhances attention, enhances formation and retrieval of both long-term and working memory, and enhances the ability of the brain to respond to inputs by changing the activity pattern in the prefrontal cortex and other areas.^[34] The control of arousal level is strong enough that drug-induced suppression of the LC has a powerful sedating effect.^[33]

There is a great similarity between situations that activate the locus coeruleus in the brain and situations that activate the sympathetic nervous system in the periphery: the LC essentially mobilizes the brain for action while the sympathetic system mobilizes the body. It has been argued that this similarity arises because both are to a large degree controlled by the same brain structures, particularly a part of the brainstem called the nucleus gigantocellularis.^[32]

Norepinephrine is also produced by Merkel cells which are part of the somatosensory system. It activates the afferent sensory neuron.^[35]

ยาสำคัญจำนวนมากออกฤทธิ์โดยการโต้ตอบกับระบบนอร์เอพิเนฟรินในสมองหรือร่างกาย การใช้ยาเหล่านี้รวมถึงการรักษาปัญหาเกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด ภาวะช็อก และสภาวะทางจิตเวชต่างๆ ยาเหล่านี้แบ่งออกเป็น: ยาซิมพาโทมิเมติกซึ่งเลียนแบบหรือเพิ่มผลกระทบของนอร์เอพิเนฟรินที่ปล่อยออกมาจากระบบประสาทซิมพาเทติกอย่างน้อย บางส่วน ในทางตรงกันข้าม ยา ซิมพาโทไล ติก จะปิดกั้นผลกระทบอย่างน้อยบางส่วน^{[ 36 ]}ทั้งสองกลุ่มนี้เป็นกลุ่มใหญ่ที่มีการใช้งานที่หลากหลาย ขึ้นอยู่กับว่าผลกระทบใดถูกเพิ่มหรือปิดกั้นอย่างแม่นยำ^{[ 36 ]}

นอร์เอพิเนฟรินจัดเป็นยาในกลุ่มซิมพา โทมิเมติก: ผลของการให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่ทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้นและแรงขึ้น และทำให้หลอดเลือดหดตัว ทำให้มีประโยชน์มากในการรักษาภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง ^{[ 36 ]} Surviving Sepsis Campaign แนะนำให้ใช้นอร์เอพิเนฟรินเป็นยาตัวแรกในการรักษาภาวะช็อก จากการติดเชื้อ ที่ไม่ตอบสนองต่อการให้สารน้ำโดยเสริมด้วยวาโซเพรสซินและเอพิเนฟรินการ ใช้ โดปามีนจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกอย่างเข้มงวดเท่านั้น^{[ 37 ]}

ยา เหล่านี้เป็น ยา ต้านระบบประสาทซิ มพาเทติก ที่ปิดกั้นผลของตัวรับเบต้าอะดรีเนอ ร์จิก ในขณะที่มีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลต่อตัวรับอัลฟาเลย บางครั้งมีการใช้ยาเหล่านี้ในการรักษา^ความดันโลหิตสูงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและภาวะหัวใจล้มเหลวแต่การทบทวนล่าสุดสรุปว่ายาประเภทอื่นมักจะมีประสิทธิภาพเหนือกว่าสำหรับวัตถุประสงค์เหล่านั้น^{[ 38 ] [ 39 ]}อย่างไรก็ตาม ยาปิดกั้นเบต้าอาจเป็นทางเลือกที่เหมาะสมสำหรับภาวะหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและกลุ่มอาการมาร์แฟน [ ^{40 ]}นอกจากนี้ยังมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคต้อหินโดยส่วนใหญ่อยู่ในรูปของยาหยอดตา^{[ 41 ]}เนื่องจากผลของยาในการลดอาการวิตกกังวลและอาการสั่น บางครั้งนักแสดง นักพูดในที่สาธารณะ และนักกีฬาจึงใช้ยาเหล่านี้เพื่อลดความวิตกกังวลในการแสดงแม้ว่ายาเหล่านี้จะไม่ได้รับการอนุมัติทางการแพทย์สำหรับวัตถุประสงค์ดังกล่าวและถูกห้ามโดยคณะกรรมการโอลิมปิกสากลก็ตาม^{[ 42 ] [ 43 ]}

อย่างไรก็ตาม ประโยชน์ของยาปิดกั้นเบต้ามีข้อจำกัดเนื่องจากผลข้างเคียงร้ายแรงหลายประการ รวมถึงอัตราการเต้นของหัวใจช้าลง ความดันโลหิตลดลง โรคหอบหืด และ ภาวะน้ำตาลในเลือด ต่ำแบบปฏิกิริยา^{[ 41 ]}ผลกระทบเชิงลบอาจรุนแรงเป็นพิเศษในผู้ป่วยโรคเบาหวาน^{[ 38 ]}

ยา เหล่านี้เป็น ยาซิมพาโท ไลติกที่ปิดกั้นผลของตัวรับอัลฟาอะดรีเนอร์จิก ในขณะที่มีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลต่อตัวรับเบตาเลย^{[ 44 ]}อย่างไรก็ตาม ยาในกลุ่มนี้อาจมีผลที่แตกต่างกันมาก ขึ้นอยู่กับว่ายาเหล่านั้นปิดกั้นตัวรับอัลฟา-1 ตัวรับอัลฟา-2 หรือทั้งสองอย่างเป็นหลัก ตัวรับอัลฟา-2 ดังที่ได้อธิบายไว้ในส่วนอื่นของบทความนี้ มักจะอยู่บนเซลล์ประสาทที่ปล่อยนอร์เอพิเนฟรินเอง และมีผลยับยั้งต่อเซลล์เหล่านั้น ดังนั้น การปิดกั้นตัวรับอัลฟา-2 มักจะส่งผลให้มีการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินเพิ่มขึ้น^{[ 44 ]}ตัวรับอัลฟา-1 มักจะอยู่บนเซลล์เป้าหมายและมีผลกระตุ้นต่อเซลล์เหล่านั้น ดังนั้น การปิดกั้นตัวรับอัลฟา-1 มักจะส่งผลให้ปิดกั้นผลของนอร์เอพิเนฟรินบางส่วน^{[ 44 ]}ยาเช่นเฟนโทลามีนที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับทั้งสองประเภทสามารถสร้างผลที่ซับซ้อนของทั้งสองอย่างได้ โดยส่วนใหญ่แล้ว เมื่อใช้คำว่า "อัลฟาบล็อกเกอร์" โดยไม่มีคำอธิบายเพิ่มเติม จะหมายถึงสารต้านตัวรับอัลฟา-1 แบบเลือกเฉพาะเจาะจง

ตัวบล็อกอัลฟา-1ที่เลือกใช้ได้หลากหลาย เนื่องจากผลอย่างหนึ่งของพวกมันคือการยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในต่อมลูกหมาก จึงมักใช้ในการรักษาอาการของต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง [ ^{45 ] ตัว}บล็อกอัลฟายังอาจช่วยให้ผู้ป่วยขับนิ่วในไตได้^{[ 46 ]}ผลของพวกมันต่อระบบประสาทส่วนกลางทำให้มีประโยชน์ในการรักษาโรควิตกกังวลทั่วไปโรคตื่นตระหนกและโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ [ ^{47 ] อย่างไรก็ตาม}พวกมันอาจมีผลข้างเคียงที่สำคัญ รวมถึงความดันโลหิตลดลง^{[ 44 ]}

ยาแก้ซึมเศร้าบางชนิดออกฤทธิ์บางส่วนเป็นตัวบล็อกอัลฟา-2 แบบเลือก แต่ยาที่รู้จักกันดีที่สุดในกลุ่มนี้คือโยฮิมบีนซึ่งสกัดจากเปลือกของต้นโยฮิมบี ในแอฟริกา ^{[ 48 ]}โยฮิมบีนมีฤทธิ์เพิ่มสมรรถภาพทางเพศชายแต่ประโยชน์ของมันสำหรับวัตถุประสงค์ดังกล่าวมีข้อจำกัดเนื่องจากผลข้างเคียงที่ร้ายแรง รวมถึงความวิตกกังวลและนอนไม่หลับ^{[ 48 ]}การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นอย่างอันตราย^{[ 48 ]}โยฮิมบีนถูกห้ามในหลายประเทศ แต่ในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากสกัดจากพืชแทนที่จะสังเคราะห์ทางเคมี จึงขายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาในฐานะผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร^{[ 49 ]}

ยา เหล่านี้เป็น ยาซิ มพาโทมิเมติกที่กระตุ้นตัวรับอัลฟา-2หรือเพิ่มผลของตัวรับเหล่านั้น^{[ 50 ]}เนื่องจากตัวรับอัลฟา-2 มีฤทธิ์ยับยั้งและหลายตัวตั้งอยู่ก่อนไซแนปส์บนเซลล์ที่ปล่อยนอร์เอพิเนฟริน ผลสุทธิของยาเหล่านี้จึงมักเป็นการลดปริมาณนอร์เอพิเนฟรินที่ปล่อยออกมา^{[ 50 ]} ยาในกลุ่มนี้ที่สามารถเข้าสู่สมองได้มักมีฤทธิ์ ทำให้สงบอย่างรุนแรง เนื่องจากมีฤทธิ์ยับยั้งต่อโลคัสโคเอรูลัส^{[ 50 ]} ตัวอย่างเช่น โคลนิดีนและกวนฟาซีนใช้ในการรักษาโรควิตกกังวลและโรคนอนไม่หลับ และยังใช้เป็นยาทำให้สงบก่อนการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วย^{[ 51 ]}ไซลาซีนซึ่งเป็นยาอีกชนิดหนึ่งในกลุ่มนี้ ก็เป็นยาทำให้สงบที่มีฤทธิ์แรงและมักใช้ร่วมกับคีตามีนเป็นยาสลบทั่วไปสำหรับการผ่าตัดสัตว์ —ในสหรัฐอเมริกายังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในมนุษย์^{[ 52 ]}

ยาเหล่านี้เป็นยาที่เชื่อกันว่าผลหลักเกิดจากการทำงานของระบบสารสื่อประสาทที่แตกต่างกัน ( โดปามีนสำหรับยากระตุ้นเซโรโทนินสำหรับยาต้านอาการซึมเศร้า ) แต่หลายชนิดยังเพิ่มระดับของนอร์เอพิเนฟรินในสมองด้วย^{[ 53 ]} ตัวอย่างเช่นแอมเฟตามีน เป็นยากระตุ้นที่เพิ่มการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินเช่นเดียวกับโดปามีน ^{[ 54 ]}สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดสเอ (MAO-A) เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่ยับยั้งการสลายตัวของนอร์เอพิเนฟริน เซโรโทนิน และโดปามีน^{[ 55 ]}ในบางกรณี การแยกแยะผลที่เกิดจากนอร์เอพิเนฟรินออกจากผลที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทอื่นๆ นั้นทำได้ยาก

ปัญหาทางการแพทย์ที่สำคัญหลายประการเกี่ยวข้องกับการทำงานผิดปกติของระบบนอร์เอพิเนฟรินในสมองหรือร่างกาย

การทำงานมากเกินไปของระบบประสาทซิมพาเทติกนั้นไม่ใช่ภาวะที่ได้รับการยอมรับอย่างเป็นทางการ แต่เป็นส่วนประกอบของภาวะต่างๆ หลายอย่าง รวมถึงอาจเป็นผลที่ตามมาจากการใช้ยาในกลุ่มซิมพาโทมิเมติกภาวะนี้ทำให้เกิดอาการต่างๆ ที่เฉพาะเจาะจง เช่น ปวดเมื่อยตามร่างกาย หัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตสูง เหงื่อออก ใจสั่น วิตกกังวล ปวดศีรษะ ซีด และระดับน้ำตาลในเลือดลดลง หากการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติกสูงเป็นเวลานาน อาจทำให้เกิดการลดน้ำหนักและการเปลี่ยนแปลงของร่างกายอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดได้

รายการเงื่อนไขที่อาจทำให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกมากเกินไป ได้แก่ การบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรง^{[ 56 ]}ความเสียหายของไขสันหลัง^{[ 57 ]}ภาวะหัวใจล้ม เหลว ^{[ 58 ]}ความดันโลหิตสูง^{[ 59 ]}โรคไต^{[ 60 ]}และความเครียดประเภทต่างๆ

ฟีโอโครโมไซโตมาเป็นเนื้องอกที่พบได้ยากในต่อมหมวกไตส่วนไขกระดูกเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมหรือมะเร็งบางชนิด ผลที่ตามมาคือปริมาณนอร์เอพิเนฟรินและเอพิเนฟรินที่ถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมาก อาการที่เห็นได้ชัดที่สุดคืออาการของการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกมากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งความดันโลหิตสูงที่อาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ การรักษาที่มีประสิทธิภาพที่สุดคือการผ่าตัดเอาเนื้องอกออก

สำหรับนักสรีรวิทยา ความเครียดหมายถึงสถานการณ์ใดๆ ที่คุกคามเสถียรภาพอย่างต่อเนื่องของร่างกายและการทำงานของร่างกาย^{[ 61 ]}ความเครียดส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ของร่างกายมากมาย โดยสองระบบที่ถูกกระตุ้นอย่างสม่ำเสมอที่สุดคือแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตและระบบนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งรวมถึงทั้งระบบประสาทซิมพาเทติกและ ระบบที่มีศูนย์กลางอยู่ ที่โลคัสโคเอรูลัสในสมอง^{[ 61 ]}ปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเครียดหลายประเภทกระตุ้นให้เกิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมนอร์อะดรีเนอร์จิก ซึ่งจะกระตุ้นสมองและร่างกายให้ตอบสนองต่อภัยคุกคาม^{[ 61 ]}ความเครียดเรื้อรัง หากเกิดขึ้นต่อเนื่องเป็นเวลานาน อาจทำให้ร่างกายหลายส่วนเสียหายได้ ความเสียหายส่วนใหญ่เกิดจากผลของการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากหน้าที่ทั่วไปของนอร์เอพิเนฟรินคือการนำทรัพยากรออกจากการบำรุงรักษา การสร้างใหม่ และการสืบพันธุ์ ไปยังระบบที่จำเป็นสำหรับการเคลื่อนไหวอย่างกระฉับกระเฉง ผลที่ตามมาอาจรวมถึงการเจริญเติบโตที่ช้าลง (ในเด็ก) การนอนไม่หลับ การสูญเสียความต้องการทางเพศ ปัญหาระบบทางเดินอาหาร ความต้านทานต่อโรคที่ลดลง อัตราการหายของบาดแผลที่ช้าลง ภาวะซึมเศร้า และความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดที่เพิ่มขึ้น^{[ 61 ]}

โรคสมาธิสั้นเป็นภาวะพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับปัญหาด้านความสนใจ ความกระฉับกระเฉง และความหุนหันพลันแล่น^{[ 62 ]}โดยทั่วไปมักรักษาด้วย ยา ประเภทกระตุ้นเช่นเมทิลเฟนิเดต (ริทาลิน) ซึ่งมีผลหลักคือการเพิ่ม ระดับ โดปามีนในสมอง แต่ยาในกลุ่มนี้โดยทั่วไปยังเพิ่มระดับนอร์เอพิเนฟรินในสมองด้วย และเป็นการยากที่จะระบุว่าการกระทำเหล่านี้เกี่ยวข้องกับคุณค่าทางคลินิกของยาหรือไม่ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานมากมายที่แสดงว่าผู้ที่เป็นโรคสมาธิสั้นหลายคนมีไบโอมาร์กเกอร์ที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลนอร์เอพิเนฟรินที่เปลี่ยนแปลงไป^{[ 63 ]}ยาหลายชนิดที่มีผลหลักต่อนอร์เอพิเนฟริน ได้แก่กวนฟาซีนโคลนิดีนและอะโตม็อกเซทีนได้ถูกนำมาทดลองใช้เป็นวิธีการรักษาโรคสมาธิสั้น และพบว่ามีผลเทียบเท่ากับยาประเภทกระตุ้น^{[ 64 ] [ 65 ]}

Several conditions, including Parkinson's disease, diabetes, and so-called pure autonomic failure, can cause a loss of norepinephrine-secreting neurons in the sympathetic nervous system. The symptoms are widespread, the most serious being a reduction in heart rate and an extreme drop in resting blood pressure, making it impossible for severely affected people to stand for more than a few seconds without fainting. Treatment can involve dietary changes or drugs.^[66]

Norepinephrine prevents REM sleep, and lack of REM sleep increases noradrenaline secretion^[67] as a result of the locus coeruleus not ceasing producing it. It causes neurodegeneration if its loss is sustained for several days.^[68]

Norepinephrine has been reported to exist in a wide variety of animal species, including protozoa,^[69]placozoa and cnidaria (jellyfish and related species),^[70] but not in ctenophores (comb jellies), whose nervous systems differ greatly from those of other animals.^[71] It is generally present in deuterostomes (vertebrates, etc.), but in protostomes (arthropods, molluscs, flatworms, nematodes, annelids, etc.) it is replaced by octopamine, a closely related chemical with a closely related synthesis pathway.^[69] In insects, octopamine has alerting and activating functions that correspond (at least roughly) with the functions of norepinephrine in vertebrates.^[72] It has been argued that octopamine evolved to replace norepinephrine rather than vice versa; however, the nervous system of amphioxus (a primitive chordate) has been reported to contain octopamine but not norepinephrine, which presents difficulties for that hypothesis.^[69]

ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 Walter Cannonผู้ซึ่งเผยแพร่แนวคิดเรื่องระบบ sympathoadrenalที่เตรียมร่างกายสำหรับการต่อสู้และการหนีและArturo Rosenblueth เพื่อนร่วมงานของเขา ได้พัฒนาทฤษฎีเกี่ยวกับsympathin สองชนิด คือsympathin E (กระตุ้น) และsympathin I (ยับยั้ง) ซึ่งรับผิดชอบต่อการกระทำเหล่านี้^{[ 73 ]}นักเภสัชวิทยาชาวเบลเยียมZénon Bacqรวมถึงนักเภสัชวิทยาชาวแคนาดาและสหรัฐอเมริกา ระหว่างปี 1934 ถึง 1938 ได้เสนอแนะว่า noradrenaline อาจเป็นสารสื่อประสาท sympathetic ^{[ 73 ]}ในปี 1939 Hermann Blaschko และ Peter Holtz ได้ระบุกลไกการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ norepinephrine ในร่างกายของสัตว์มีกระดูกสันหลังโดยอิสระ^{[ 74 ] [ 75 ]}ในปี 1945 Ulf von Eulerได้ตีพิมพ์บทความชุดแรกที่กำหนดบทบาทของ norepinephrine ในฐานะสารสื่อประสาท^{[ 76 ]}เขาได้แสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของนอร์เอพิเนฟรินในเนื้อเยื่อและสมองที่ถูกควบคุมโดยระบบประสาทซิมพาเทติก และได้นำเสนอหลักฐานว่ามันคือซิมพาธินของแคนนอนและโรเซนบลูธ

สแตนลีย์ เพียร์ทเป็นคนแรกที่สาธิตการหลั่งนอร์อะดรีนาลีนหลังจากกระตุ้นเส้นประสาทซิมพาเทติก

• สื่อที่เกี่ยวข้องกับนอร์เอพิเนฟรินในวิกิมีเดียคอมมอนส์