กลุ่มอาการ QT ยาว
คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) แสดงรูปแบบทั่วไปของกลุ่มอาการ QT ยาวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (LQT1) ช่วง QT ที่มากกว่า 480 มิลลิวินาที ถือว่ายาวผิดปกติ
ความเชี่ยวชาญ	โรคหัวใจ
อาการ	เป็นลม สูญเสียการได้ยินชัก[ 1 ]
ภาวะแทรกซ้อน	การเสียชีวิตฉับพลัน[ 1 ]
สาเหตุ	พันธุกรรมยาบางชนิดโพแทสเซียมในเลือดต่ำ แคลเซียม ในเลือดต่ำภาวะหัวใจล้มเหลว[ 2 ]
ปัจจัยเสี่ยง	ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับการเสียชีวิตกะทันหัน[ 3 ]
วิธีการวินิจฉัย	คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG), ผลการตรวจทางคลินิก, การตรวจทางพันธุกรรม[ 4 ] [ 5 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	กลุ่มอาการบรูการ์ดา , ภาวะหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ[ 3 ]
การรักษา	หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างหนัก รับประทานโพแทสเซียม ให้เพียงพอ ยาปิดกั้นเบต้าเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบฝัง [ 6 ]
ความถี่	≈ 1 ใน 7,000 [ 6 ]
ผู้เสียชีวิต	≈3,500 ต่อปี (สหรัฐอเมริกา) [ 6 ]

กลุ่มอาการ QT ยาว ( LQTS ) เป็นภาวะที่ส่งผลต่อการคืนสภาพขั้วไฟฟ้า (การคลายตัว) ของหัวใจหลังจากการเต้นของหัวใจทำให้เกิดช่วง QTที่ ยาวผิดปกติ ^{[ 7 ]}ส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเต้นของหัวใจผิดปกติซึ่งอาจทำให้เป็นลมจมน้ำชักหรือเสียชีวิตกะทันหันได้ [ ^{1 ] เหตุการณ์}เหล่านี้อาจถูกกระตุ้นโดยการออกกำลังกายหรือความเครียด^{[ 6 ]} LQTS บางรูปแบบที่หายากมีความเกี่ยวข้องกับอาการและสัญญาณอื่นๆ รวมถึงการสูญเสียการได้ยินและภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นช่วงๆ^{[ 1 ]}

กลุ่มอาการ QT ยาวอาจเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดหรือพัฒนาขึ้นในภายหลัง^{[ 1 ]}รูป แบบ ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจเกิดขึ้นเองหรือเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ ใหญ่กว่า ^{[ 1 ]}การเกิดอาการในภายหลังอาจเกิดจากยาบางชนิดโพแทสเซียมในเลือดต่ำแคลเซียมในเลือดต่ำหรือภาวะหัวใจล้มเหลว^{[ 2 ]}ยาที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ ยาต้านภาวะหัวใจ เต้นผิดจังหวะบางชนิด ยาปฏิชีวนะและยาต้านโรคจิต^{[ 2 ]}สามารถวินิจฉัย LQTS ได้โดยใช้คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (EKG) หาก พบว่า ช่วง QT ที่แก้ไขแล้วมากกว่า 450–500 มิลลิวินาที แต่ผลการตรวจทางคลินิก ลักษณะ EKG อื่นๆ และการตรวจทางพันธุกรรมอาจยืนยันการวินิจฉัยได้แม้จะมีช่วง QT ที่สั้นกว่า^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]}

การจัดการอาจรวมถึงการหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างหนัก การได้รับโพแทสเซียม อย่างเพียงพอ ในอาหาร การใช้ยาเบต้าบล็อกเกอร์หรือเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบฝัง [ ^{6 ] สำหรับ}ผู้ที่มี LQTS ที่รอดชีวิตจากภาวะหัวใจหยุดเต้นและไม่ได้รับการรักษา ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตภายใน 15 ปีจะมากกว่า 50% ^{[ 9 ] [ 6 ]}ด้วยการรักษาที่เหมาะสม ความเสี่ยงนี้จะลดลงเหลือน้อยกว่า 1% ภายใน 20 ปี^{[ 3 ]}

คาดว่าโรค Long QT syndrome จะส่งผลกระทบต่อประชากร 1 ใน 7,000 คน^{[ 6 ]}ผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชาย^{[ 6 ]}คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้จะมีอาการก่อนอายุ 40 ปี^{[ 6 ]}เป็นสาเหตุการเสียชีวิตฉับพลันที่ค่อนข้างพบบ่อยร่วมกับโรค Brugada syndromeและภาวะหัวใจห้องขวาผิดปกติที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ [ ^{3 ] ใน}สหรัฐอเมริกา โรคนี้ทำให้มีผู้เสียชีวิตประมาณ 3,500 รายต่อปี^{[ 6 ]}โรคนี้ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนครั้งแรกในปี พ.ศ. 2490 ^{[ 10 ]}

หลายคนที่เป็นโรคลองคิวทีซินโดรมไม่มีอาการหรือสัญญาณใดๆ เมื่อมีอาการเกิดขึ้น โดยทั่วไปมักเกิดจากจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติ (ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติ ชนิดหนึ่ง ที่เรียกว่าTorsades de pointes (TdP) หากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลับคืนสู่จังหวะปกติได้เอง ผู้ป่วยอาจรู้สึกเวียนศีรษะ (เรียกว่าอาการก่อนเป็นลม ) หรือเป็นลมหมดสติอาจมีอาการใจสั่นก่อนเป็นลมหมดสติ^{[ 6 ]}หากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะยังคงดำเนินต่อไป ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นซึ่งหากไม่ได้รับการรักษา อาจนำไปสู่การเสียชีวิตกะทันหัน^{[ 11 ]}ผู้ที่เป็นโรคลองคิวทีซินโดรมอาจมีอาการชักที่ไม่ใช่โรคลมชักอันเป็นผลมาจากการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงสมองลดลงในระหว่างที่มีภาวะหัวใจเต้น ผิดจังหวะ ^{[ 12 ] [ 13 ]}โรคลมชักยังเกี่ยวข้องกับลองคิวทีซินโดรมบางประเภทด้วย^{[ 13 ]}

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่นำไปสู่การเป็นลมและเสียชีวิตกะทันหันมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในสถานการณ์เฉพาะ ซึ่งส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับรูปแบบทางพันธุกรรมที่มีอยู่ แม้ว่าภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลา แต่ใน LQTS บางรูปแบบ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะมักพบได้บ่อยขึ้นเมื่อตอบสนองต่อการออกกำลังกายหรือความเครียดทางจิตใจ (LQT1) ในรูปแบบอื่น ๆ เกิดขึ้นหลังจากได้ยินเสียงดังกะทันหัน (LQT2) และในบางรูปแบบเกิดขึ้นระหว่างการนอนหลับหรือทันทีหลังจากตื่นนอน (LQT3) ^{[ 11 ] [ 14 ]}

กลุ่มอาการ QT ยาวบางรูปแบบที่หายากส่งผลกระทบต่อส่วนอื่นๆ ของร่างกาย ทำให้เกิดอาการหูหนวกใน รูปแบบ Jervell และ Lange-Nielsenและอัมพาตเป็นระยะใน รูปแบบ Andersen–Tawil (LQT7) ^{[ 4 ]}

แม้ว่าผู้ที่มีภาวะ QT ยาวจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ แต่ความเสี่ยงสัมบูรณ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะนั้นมีความแปรปรวนมาก^{[ 15 ]}ตัวบ่งชี้ที่สำคัญที่สุดว่าบุคคลใดจะเกิดภาวะ TdP คือการที่พวกเขาเคยมีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะนี้หรือภาวะหัวใจหยุดเต้นรูปแบบอื่นมาก่อน^{[ 16 ]}ผู้ที่มีภาวะ LQTS ที่เคยเป็นลมหมดสติโดยที่ไม่ได้บันทึก ECG ในขณะนั้นก็มีความเสี่ยงสูงขึ้นเช่นกัน เนื่องจากในกรณีเหล่านี้ การเป็นลมหมดสติมักเกิดจากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่หยุดเองโดยไม่ได้รับการบันทึก^{[ 16 ]}

นอกจากประวัติของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแล้ว ระดับการยืดตัวของช่วง QT ยังสามารถทำนายความเสี่ยงได้อีกด้วย^{[ 17 ] [ 18 ]}ในขณะที่บางคนมีช่วง QT ที่ยืดตัวมาก บางคนมีช่วง QT ที่ยืดตัวเพียงเล็กน้อย หรือแม้แต่มีช่วง QT ปกติขณะพัก (LQTS ที่ซ่อนอยู่) ผู้ที่มีช่วง QT ยาวที่สุดมีแนวโน้มที่จะเกิด TdP มากกว่า และช่วง QT ที่ปรับแล้วที่มากกว่า 500 มิลลิวินาที ถือว่าแสดงถึงผู้ที่มีความเสี่ยงสูงกว่า^{[ 19 ]}ถึงกระนั้น ผู้ที่มีช่วง QT ยืดตัวเพียงเล็กน้อยหรือมี LQTS ที่ซ่อนอยู่ ก็ยังมีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอยู่บ้าง^{[ 11 ]}โดยรวมแล้ว ทุกๆ การเพิ่มขึ้น 10 มิลลิวินาทีของช่วง QT ที่ปรับแล้ว จะสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ 15% ^{[ 18 ]}

เนื่องจากผลของการยืดช่วง QT จากทั้งตัวแปรทางพันธุกรรมและสาเหตุที่ได้มาของ LQTS นั้นมีผลเสริมกัน ผู้ที่มี LQTS ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจึงมีแนวโน้มที่จะเกิด TdP มากขึ้นหากได้รับยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น หรือหากประสบปัญหาเกี่ยวกับอิเล็กโทรไลต์เช่น ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ( ภาวะโพแทสเซียมต่ำ ) ในทำนองเดียวกัน ผู้ที่รับประทานยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นมีแนวโน้มที่จะเกิด TdP มากขึ้นหากมีแนวโน้มทางพันธุกรรมที่จะมีช่วง QT ยาวขึ้น แม้ว่าแนวโน้มนี้จะถูกปกปิดไว้ก็ตาม^{[ 15 ]}ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเกิดขึ้นบ่อยกว่าในLQTS ที่เกิดจากยาหากยาดังกล่าวถูกให้ทางหลอดเลือดดำ อย่างรวดเร็ว หรือหากมีความเข้มข้นของยาในเลือดสูง^{[ 19 ]}ความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจะสูงขึ้นด้วยหากผู้ที่ได้รับยามีภาวะหัวใจล้มเหลวกำลังรับประทานดิจิทาลิสหรือเพิ่งได้รับการกระตุ้นหัวใจเพื่อแก้ไขภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว^{[ 19 ]} ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ในการพัฒนาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตส ในกลุ่มผู้ที่มีภาวะ LQTS ได้แก่ เพศหญิง อายุที่เพิ่มขึ้น โรคหัวใจและ หลอดเลือด ที่มีอยู่ก่อนแล้ว และ การทำงานของตับหรือไตที่ผิดปกติ^{[ 20 ]}

กลุ่มอาการลองคิวทีมีหลายประเภทย่อย ซึ่งสามารถแบ่งออกได้เป็นสองประเภทหลักๆ คือ ประเภทที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมซึ่งผู้ป่วยจะเกิดมาพร้อมกับการกลายพันธุ์นี้ และจะถ่ายทอดไปยังลูกหลานได้ (กลุ่มอาการลองคิวทีที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือแต่กำเนิด) และประเภทที่เกิดจากปัจจัยอื่นๆ ที่ไม่สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ และมักสามารถแก้ไขได้ (กลุ่มอาการลองคิวทีที่เกิดขึ้นภายหลัง)

ความผิดปกติทางพันธุกรรมทำให้เกิดกลุ่มอาการลองคิวที (LQTS) ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือแต่กำเนิด LQTS อาจเกิดขึ้นจากความแปรปรวนในยีนหลายตัว ซึ่งในบางกรณีนำไปสู่ลักษณะที่แตกต่างกันอย่างมาก^{[ 21 ]} สิ่งที่เชื่อมโยงความแปรปรวนเหล่านี้เข้าด้วยกันคือ พวกมันส่งผลกระทบต่อ กระแสไอออน อย่างน้อยหนึ่งกระแสทำให้เกิดการยืดระยะเวลาของศักยภาพการทำงานของหัวใจห้องล่างจึงทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น^{[ 7 ]} มีการเสนอระบบการจำแนกประเภทเพื่อแยกแยะระหว่างชนิดย่อยของภาวะนี้โดยอิงจากลักษณะทางคลินิก (และตั้งชื่อตามผู้ที่อธิบายภาวะนี้เป็นครั้งแรก) และแบ่งย่อยตามความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุ^{[ 22 ]} ที่พบได้บ่อยที่สุด ซึ่งคิดเป็น 99% ของกรณีทั้งหมด คือกลุ่มอาการโรมาโน-วอร์ด (ทางพันธุกรรม LQT1-6 และ LQT9-16) ซึ่งเป็นรูปแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นที่กิจกรรมทางไฟฟ้าของหัวใจได้รับผลกระทบโดยไม่เกี่ยวข้องกับอวัยวะอื่น^{[ 11 ]}รูปแบบที่พบได้น้อยกว่าคือกลุ่มอาการ Jervell และ Lange-Nielsen ซึ่งเป็นรูปแบบ LQTS แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่รวมช่วง QT ที่ยาวนานเข้ากับภาวะหูหนวกแต่กำเนิด^{[ 23 ]}รูปแบบที่หายากอื่นๆ ได้แก่ กลุ่มอาการ Andersen–Tawil (LQT7) ซึ่งมีลักษณะเด่นคือช่วง QT ที่ยาวนาน อัมพาตเป็นระยะ และความผิดปกติของใบหน้าและโครงกระดูก และกลุ่มอาการ Timothy (LQT8) ซึ่งช่วง QT ที่ยาวนานเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในโครงสร้างของหัวใจและโรคออทิสติกสเปกตรัม^{[ 4 ]}

LQT1 เป็นชนิดย่อยที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการโรมาโน-วอร์ด คิดเป็น 30 ถึง 35% ของทุกกรณี^{[ 24 ]} ยีนที่รับผิดชอบคือKCNQ1 ซึ่งถูกแยกไปยังโครโมโซม 11p 15.5 และเข้ารหัสซับยูนิตอัลฟาของ ช่องโพแทสเซียม KvLQT1ซับยูนิตนี้มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนอื่นๆ (โดยเฉพาะซับยูนิตเบตา minK) เพื่อสร้างช่องซึ่งนำกระแสโพแทสเซียมแบบปรับแก้ที่ล่าช้าI _Ksซึ่งรับผิดชอบระยะการคืนขั้วของศักยภาพการกระทำของหัวใจ [ ^{24 ]}ตัวแปรในKCNQ1ที่ลดI _{Ks (ตัวแปรที่สูญเสียการทำงาน) จะทำให้การคืนขั้วของศักยภาพการกระทำช้าลง ซึ่งทำให้เกิดกลุ่มอาการโรมาโน-วอร์ดชนิดย่อย LQT1 เมื่อได้รับสำเนาตัวแปรเพียงชุดเดียว} ⁽เฮเทอโรไซกัส การถ่ายทอดแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์) การได้รับยีนกลายพันธุ์สองชุด (แบบโฮโมไซกัส การถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ) ทำให้เกิดอาการ Jervell และ Lange–Nielsen syndrome ที่รุนแรงขึ้น^{[ 24 ] ใน}ทางกลับกัน ยีนกลายพันธุ์ใน KCNQ1 ที่เพิ่มI _Ksจะนำไปสู่การรีโพลาไรเซชันที่เร็วขึ้นและอาการ short QT syndrome [ ^{25 ]}

กลุ่มอาการ LQT2 เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองของกลุ่มอาการ Romano–Ward คิดเป็น 25 ถึง 30% ของผู้ป่วยทั้งหมด^{[ 24 ]} เกิดจากความแปรปรวนใน ยีน KCNH2 (หรือที่รู้จักกันในชื่อhERG ) บนโครโมโซม 7 ซึ่งเข้ารหัสช่องโพแทสเซียมที่นำกระแสปรับแก้เข้าอย่างรวดเร็วI _Kr ^{[ 24} ] กระแสนี้มีส่วนช่วยในระยะการคืนขั้วสุดท้ายของศักยภาพการกระทำ ^ของ หัวใจ และด้วยเหตุนี้จึงส่งผลต่อความยาวของช่วง QT ^{[ 24 ]}

กลุ่มอาการ Romano–Ward ชนิด LQT3 เกิดจากความแปรปรวนใน ยีน SCN5Aที่อยู่บนโครโมโซม 3p22–24 SCN5Aเข้ารหัสหน่วยย่อยอัลฟาของช่องโซเดียมในหัวใจ Na _V 1.5 ซึ่งรับผิดชอบกระแสโซเดียมI _Naที่ทำให้เซลล์หัวใจเกิดการลดขั้วในช่วงเริ่มต้นของศักย์ไฟฟ้า^{[ 24 ]} โดยปกติช่องโซเดียมในหัวใจจะปิดการทำงานอย่างรวดเร็ว แต่การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ LQT3 ทำให้การปิดการทำงานช้าลง ส่งผลให้เกิดกระแสโซเดียม 'ปลาย' เล็กน้อยที่คงอยู่ กระแสไหลเข้าอย่างต่อเนื่องนี้ทำให้ศักย์ไฟฟ้าและช่วง QT ยาวขึ้น^{[ 24 ]}ในขณะที่ความแปรปรวนบางอย่างในSCN5Aทำให้เกิด LQT3 ความแปรปรวนอื่นๆ อาจทำให้เกิดสภาวะที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง ความแปรปรวนที่ทำให้กระแสสูงสุดในช่วงต้นลดลงอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการ Brugadaและโรคการนำไฟฟ้าของหัวใจ ในขณะที่ความแปรปรวนอื่นๆ เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัว ตัวแปรบางอย่างที่ส่งผลต่อกระแสโซเดียมทั้งในช่วงต้นและช่วงปลายสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการซ้อนทับซึ่งรวมเอาลักษณะของทั้ง LQT3 และกลุ่มอาการบรูการ์ดาเข้าไว้ด้วยกัน^{[ 11 ]}

LQT5 เกิดจากตัวแปรใน ยีน KCNE1ที่รับผิดชอบต่อซับยูนิตเบต้าของช่องโพแทสเซียม MinK ซับยูนิตนี้ร่วมกับซับยูนิตอัลฟาที่เข้ารหัสโดย KCNQ1 รับผิดชอบต่อกระแสโพแทสเซียมI _Ksซึ่งลดลงใน LQTS ^{[ 24 ]} LQT6 เกิดจากตัวแปรใน ยีน KCNE2 ที่รับผิดชอบต่อซับยูนิตเบต้า ^ของช่องโพแทสเซียม MiRP1 ซึ่งสร้างกระแสโพแทสเซียมI _Kr ^{[ 24} ] ตัวแปรที่ลดกระแสนี้มีความเกี่ยวข้องกับการยืดระยะเวลา QT ^{[ 23 ]} อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่ตามมา เช่น การค้นพบตัวแปรในยีนค่อนข้างบ่อยในผู้ที่ไม่มีกลุ่มอาการ QT ยาว และความจำเป็นโดยทั่วไปที่จะต้องมีตัวกระตุ้นที่สอง เช่น ภาวะโพแทสเซียมต่ำ เพื่อแสดงให้เห็นถึงการยืดระยะเวลา QT ชี้ให้เห็นว่ายีนนี้เป็นเพียงตัวปรับเปลี่ยนความไวต่อการยืดระยะเวลา QT เท่านั้น^{[ 22 ]}ดังนั้นบางคนจึงโต้แย้งว่าตัวแปรในKCNE2เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรคโรมาโน-วอร์ดได้ด้วยตัวเองหรือไม่^{[ 22 ]}

LQT9 เกิดจากตัวแปรในโปรตีนโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ คาเวโอลิน -3 ^{[ 24 ]}คาเวโอลินสร้างโดเมนเยื่อหุ้มเซลล์เฉพาะที่เรียกว่าคาเวโอเล ซึ่งมีช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าอยู่ภายใน คล้ายกับ LQT3 ตัวแปรคาเวโอลินเหล่านี้จะเพิ่มกระแสโซเดียมที่คงอยู่ช่วงปลาย ซึ่งทำให้ การคืนสภาพขั้วของเซลล์บกพร่อง^{[ 24 ]}

LQT10 เป็นชนิดย่อยที่หายากมากซึ่งเกิดจากตัวแปรใน ยีน SCN4Bผลิตภัณฑ์ของยีนนี้คือหน่วยย่อยเบต้าเสริม (Na _V β4) ที่สร้างช่องโซเดียมในหัวใจ ซึ่งตัวแปรในยีนนี้จะเพิ่มกระแสโซเดียมที่คงอยู่ช่วงปลาย^{[ 24 ]} LQT13 เกิดจากตัวแปรในGIRK4 ^{[ 26 ]}ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการปรับการทำงานของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกของหัวใจ^{[ 24 ]}ในทางคลินิก ผู้ป่วยจะมีลักษณะเฉพาะคือ QT ยืดออกเพียงเล็กน้อย แต่มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในห้องหัวใจเพิ่มขึ้น LQT14, LQT15 และ LQT16 เกิดจากตัวแปรในยีนที่รับผิดชอบต่อแคลโมดูลิน ( CALM1, CALM2และCALM3ตามลำดับ) ^{[ 24 ]}แคลโมดูลินมีปฏิสัมพันธ์กับช่องไอออนหลายช่อง และบทบาทของมันรวมถึงการปรับกระแสแคลเซียมชนิด L เพื่อตอบสนองต่อความเข้มข้นของแคลเซียม และการขนส่งโปรตีนที่ผลิตโดยKCNQ1และส่งผลต่อกระแสโพแทสเซียม^{[ 24 ]} กลไกที่แน่นอนที่ตัวแปรทางพันธุกรรมเหล่านี้ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นยังคงไม่แน่นอน^{[ 24 ]}

กลุ่มอาการเจอร์เวลล์และแลงจ์-นีลเซน (JLNS) เป็นรูปแบบที่หายากของ LQTS ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ นอกจากการยืดช่วง QT อย่างรุนแรงแล้ว ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะเกิดมาพร้อมกับภาวะหูหนวกจากความเสียหายของเส้นประสาทรับเสียงอย่างรุนแรงซึ่งส่งผลกระทบต่อหูทั้งสองข้าง กลุ่มอาการนี้เกิดจากการได้รับสำเนาสองชุดของตัวแปรบางอย่างใน ยีน KCNE1หรือKCNQ1ตัวแปรทางพันธุกรรมเดียวกันนี้ทำให้เกิดกลุ่มอาการโรมาโน-วอร์ดในรูปแบบ LQT5 และ LQT1 หากได้รับสำเนาตัวแปรเพียงชุดเดียว^{[ 11 ]}โดยทั่วไป JLNS มีความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะสูงกว่า LQTS รูปแบบอื่นๆ ส่วนใหญ่^{[ 4 ]}

LQT7 หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการ Andersen–Tawilมีลักษณะเด่น 3 ประการ นอกเหนือจากช่วง QT ที่ยาวขึ้นแล้ว ผู้ป่วยอาจมีอาการอ่อนแรงเป็นระยะๆ ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่ความเข้มข้นของโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (อัมพาตเป็นระยะจากภาวะโพแทสเซียมต่ำ) และความผิดปกติของใบหน้าและโครงกระดูกที่เด่นชัด เช่น ขากรรไกรล่างเล็ก ( micrognathia ) หูอยู่ต่ำ และนิ้วมือและนิ้วเท้าติดกันหรือทำมุมผิดปกติ ( syndactylyและclinodactyly ) ^{[ 27 ]}ภาวะนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal-dominant เกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน KCNJ2ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนช่องโพแทสเซียม K _ir 2.1 ^{[ 28 ]}

LQT8 หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการทิโมธี มีลักษณะร่วมกันคือช่วง QT ยาว ผิดปกติ ร่วมกับนิ้วมือหรือนิ้วเท้าติดกัน (syndactyly) มักพบความผิดปกติของโครงสร้างหัวใจ เช่นความผิดปกติของผนังกั้น ห้องหัวใจล่าง โรคหัวใจพิการ แต่ กำเนิด ชนิด Tetralogy of Fallotและโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวผิดปกติ^{[ 29 ]}ภาวะนี้มักแสดงอาการตั้งแต่ช่วงต้นของชีวิต และอายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ 2.5 ปี โดยสาเหตุการเสียชีวิตส่วนใหญ่เกิดจากภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดเวนทริคูลาร์ เด็กหลายคนที่เป็นโรคกลุ่มอาการทิโมธีที่รอดชีวิตนานกว่านี้จะมีลักษณะของความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก กลุ่มอาการทิโมธีเกิดจากความแปรปรวนในช่องแคลเซียม Cav1.2 ที่เข้ารหัสโดยยีนCACNA1c ^{[ 30 ]}

ต่อไปนี้คือรายชื่อยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการลองคิวที:

แม้ว่ากลุ่มอาการ QT ยาวมักเป็นภาวะทางพันธุกรรม แต่ช่วง QT ที่ยาวขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติก็สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ที่ไม่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม ซึ่งมักเกิดจากผลข้างเคียงของยาการยืดช่วง QT ที่เกิดจาก ยา มักเป็นผลมาจากการรักษาด้วย ยา ต้านภาวะหัวใจ เต้นผิดจังหวะ เช่นอะมิโอดาโรนและโซทาลอล ยา ปฏิชีวนะ เช่นอิริโทรไมซินหรือยาแก้แพ้เช่นเทอร์เฟนาดีน [ ^{20 ] ยา}อื่นๆ ที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น ได้แก่ยาต้านโรคจิต บางชนิด เช่นฮาโลเพอริดอลและซิปราซิโดนและยาต้านอาการซึมเศร้าซิตาโลแพรม [ ^{31 ] [ 19 ] ราย}ชื่อยาที่เกี่ยวข้องกับการยืดช่วง QT เช่น ฐานข้อมูล CredibleMedsสามารถค้นหาได้ทางออนไลน์^{[ 32 ]}

สาเหตุอื่นๆ ของ LQTS ที่เกิดขึ้นภายหลัง ได้แก่ ระดับโพแทสเซียม ( hypokalaemia ) หรือแมกนีเซียม ( hypomagnesaemia ) ในเลือดต่ำผิดปกติ ซึ่งอาจรุนแรงขึ้นได้หลังจากการลดลงอย่างกะทันหันของปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยงหัวใจ ( กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ) ระดับฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ ( hypothyroidism ) และอัตราการเต้นของหัวใจช้า ( bradycardia ) ^{[ 33 ]}

โรค อะนอเร็กเซียเนอร์โวซามีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตกะทันหัน ซึ่งอาจเกิดจากการยืดระยะ QT ภาวะทุพโภชนาการที่พบในภาวะนี้บางครั้งอาจส่งผลต่อความเข้มข้นของเกลือในเลือด เช่น โพแทสเซียม ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะ QT ยาวผิดปกติ และทำให้เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นกะทันหันได้ภาวะทุพโภชนาการและการเปลี่ยนแปลงสมดุลของเกลือที่เกี่ยวข้องจะพัฒนาขึ้นในช่วงระยะเวลาที่ยาวนาน และการให้อาหารอย่างรวดเร็วอาจทำให้ความไม่สมดุลของเกลือแย่ลงไปอีก เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังในการตรวจสอบระดับอิเล็กโทรไลต์เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนของกลุ่มอาการให้อาหารอย่างรวดเร็ว^{[ 34 ]}

ปัจจัยที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นนั้นเป็นแบบสะสม หมายความว่าการรวมกันของปัจจัยต่างๆ (เช่น การใช้ยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นและการมีระดับโพแทสเซียมต่ำ) สามารถทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นได้มากกว่าปัจจัยแต่ละอย่างเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ยังใช้ได้กับตัวแปรทางพันธุกรรมบางอย่าง ซึ่งโดยตัวมันเองทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นเพียงเล็กน้อย แต่สามารถทำให้บุคคลมีความอ่อนไหวต่อการยืดช่วง QT ที่เกิดจากยาอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น^{[ 33 ]}

กลุ่มอาการ QT ยาวหลายรูปแบบ ทั้งที่เป็นมาแต่กำเนิดและที่เกิดขึ้นภายหลัง ทำให้เกิดจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกติ (ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) โดยมีอิทธิพลต่อสัญญาณไฟฟ้าที่ประสานงานเซลล์หัวใจแต่ละเซลล์ ลักษณะทั่วไปคือการยืดระยะเวลาของศักยภาพการกระทำของหัวใจซึ่งเป็นรูปแบบลักษณะเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงแรงดันไฟฟ้าทั่วเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกิดขึ้นในแต่ละจังหวะการเต้นของหัวใจ^{[ 11 ]} เซลล์หัวใจเมื่ออยู่ในสภาวะผ่อนคลายตามปกติ จะมี ไอออนประจุบวกน้อยกว่าที่ด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อ เทียบกับด้านนอก ซึ่งเรียกว่าเยื่อหุ้มเซลล์มีขั้วเมื่อเซลล์หัวใจหดตัว ไอออนประจุบวก เช่น โซเดียมและแคลเซียม จะเข้าสู่เซลล์ ทำให้ขั้วเซลล์เท่ากันหรือกลับขั้ว หรือ ทำให้ เซลล์ไม่มีขั้ว หลังจากเกิดการหดตัว เซลล์จะฟื้นฟูขั้วเซลล์ (หรือ ทำให้เกิดขั้วใหม่ ) โดยปล่อยให้ไอออนประจุบวก เช่น โพแทสเซียม ออกจากเซลล์ ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์กลับสู่สภาวะผ่อนคลายและมีขั้ว ในกลุ่มอาการ QT ยาว การเกิดรีโพลาไรเซชันจะใช้เวลานานขึ้น ซึ่งแสดงให้เห็นในเซลล์แต่ละเซลล์เป็นศักยภาพการกระทำที่ยาวขึ้น ในขณะที่ถูกทำเครื่องหมายบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจพื้นผิวเป็นช่วง QT ยาว^{[ 11 ]}

ศักย์ไฟฟ้าแอคชั่นที่ยืดเยื้อสามารถนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้หลายกลไก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการ QT ยาว คือtorsades de pointesเริ่มต้นเมื่อศักย์ไฟฟ้าแอคชั่นเริ่มต้นกระตุ้นให้เกิดศักย์ไฟฟ้าแอคชั่นที่ผิดปกติเพิ่มเติมในรูปแบบของafterdepolarisations afterdepolarisations ในช่วงต้น (EADs) ซึ่งเกิดขึ้นก่อนที่เซลล์จะกลับขั้วอย่างสมบูรณ์ มีแนวโน้มที่จะพบเห็นได้เป็นพิเศษเมื่อศักย์ไฟฟ้าแอคชั่นยืดเยื้อ และเกิดขึ้นเนื่องจากการเปิดใช้งานช่อง แคลเซียมและโซเดียม อีกครั้ง ซึ่งโดยปกติจะปิดลงจนกว่าจะถึงจังหวะการเต้นของหัวใจครั้งต่อไป^{[ 35 ]} ภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสม การเปิดใช้งานกระแสเหล่านี้อีกครั้ง ซึ่งอำนวยความสะดวกโดยตัวแลกเปลี่ยนโซเดียม-แคลเซียม สามารถทำให้เกิดการลดขั้วของเซลล์เพิ่มเติมได้^{[ 35 ]} afterdepolarisations ในช่วงต้นที่กระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในกลุ่มอาการ QT ยาว มักจะเกิดขึ้นจากเส้นใย Purkinjeของระบบนำไฟฟ้าของหัวใจ^{[ 36 ]} การเกิดภาวะดีโพลาไรเซชันหลังช่วงต้นอาจเกิดขึ้นเป็นเหตุการณ์เดียว แต่อาจเกิดขึ้นซ้ำๆ ส่งผลให้เซลล์ถูกกระตุ้นอย่างรวดเร็วหลายครั้ง^{[ 35 ]}

งานวิจัยบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการเกิด afterdepolarisation ที่ล่าช้า (DADs) ซึ่งเกิดขึ้นหลังจาก repolarisation เสร็จสมบูรณ์แล้ว อาจมีบทบาทในกลุ่มอาการ QT ยาวได้เช่นกัน^{[ 36 ]}การเกิด afterdepolarisation รูปแบบนี้มีต้นกำเนิดมาจากการปล่อยแคลเซียมออกมาเองจากแหล่งเก็บแคลเซียมภายในเซลล์ที่เรียกว่าsarcoplasmic reticulumบังคับให้แคลเซียมออกจากเซลล์ผ่านตัวแลกเปลี่ยนโซเดียมแคลเซียมเพื่อแลกกับโซเดียม ทำให้เกิดกระแสไฟฟ้าสุทธิไหลเข้า^{[ 35 ]}

แม้จะมีหลักฐานที่แน่ชัดว่าตัวกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบทอร์ซาเดส เดอ ปวงเตส มาจากการเกิดภาวะหลังการลดขั้ว แต่ก็ยังไม่แน่ชัดว่าอะไรเป็นสาเหตุที่ทำให้ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะนี้คงอยู่ หลักฐานบางส่วนชี้ให้เห็นว่าการเกิดภาวะหลังการลดขั้วซ้ำๆ จากหลายแหล่งมีส่วนทำให้ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะนี้ดำเนินต่อไป^{[ 36 ]}อย่างไรก็ตาม บางคนเสนอว่าภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะนี้คงอยู่ได้ด้วยกลไกที่เรียกว่าการวนซ้ำ ตามแบบจำลองนี้ การยืดระยะเวลาของศักยภาพการกระทำเกิดขึ้นในระดับที่แตกต่างกันในชั้นต่างๆ ของกล้ามเนื้อหัวใจโดยมีศักยภาพการกระทำที่ยาวกว่าในบางชั้นมากกว่าชั้นอื่นๆ^{[ 36 ]}เมื่อตอบสนองต่อแรงกระตุ้น คลื่นของการลดขั้วจะแพร่กระจายผ่านบริเวณที่มีศักยภาพการกระทำสั้นกว่า แต่จะถูกปิดกั้นในบริเวณที่มีศักยภาพการกระทำที่ยาวกว่า ซึ่งทำให้คลื่นการลดขั้วสามารถโค้งงอไปรอบๆ บริเวณที่ถูกปิดกั้น อาจก่อให้เกิดวงจรที่สมบูรณ์และกลายเป็นภาวะที่เกิดขึ้นเองอย่างต่อเนื่อง รูปแบบการบิดบน ECG สามารถอธิบายได้ด้วยการเคลื่อนที่ของแกนกลางของวงจรวนซ้ำในรูปแบบของคลื่นเกลียว ที่ คดเคี้ยว^{[ 36 ]}

การวินิจฉัยโรคกลุ่มอาการ QT ยาวเป็นเรื่องท้าทาย แม้ว่าลักษณะเด่นของ LQTS คือการยืดระยะเวลาของช่วง QT แต่ช่วง QT นั้นมีความแปรปรวนสูงทั้งในผู้ที่มีสุขภาพดีและผู้ที่เป็น LQTS ซึ่งนำไปสู่การทับซ้อนกันระหว่างช่วง QT ของผู้ที่มีและไม่มี LQTS ร้อยละ 25 ของผู้ที่มี LQTS ที่พิสูจน์ทางพันธุกรรมแล้วมีช่วง QT อยู่ในเกณฑ์ปกติ^{[ 23 ]} ในทางกลับกัน เมื่อพิจารณาจากการกระจายตัวตามปกติของช่วง QT สัดส่วนของคนที่มีสุขภาพดีจะมีช่วง QT ที่ยาวกว่าค่าตัดที่กำหนดโดยพลการ^{[ 23 ]}ดังนั้น ปัจจัยอื่นๆ นอกเหนือจากช่วง QT ควรนำมาพิจารณาเมื่อทำการวินิจฉัย ซึ่งบางส่วนได้ถูกรวมเข้าไว้ในระบบการให้คะแนนแล้ว^{[ 4 ]}

กลุ่มอาการ QT ยาว (Long QT syndrome) ส่วนใหญ่วินิจฉัยโดยการวัดช่วง QTที่ปรับแก้ตามอัตราการเต้นของหัวใจ (QTc) บนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) 12 ลีด กลุ่มอาการ QT ยาวมีความสัมพันธ์กับ QTc ที่ยาวขึ้น แม้ว่าในบางกรณีของ LQTS ที่ได้รับการพิสูจน์ทางพันธุกรรมแล้ว การยืดออกนี้อาจถูกซ่อนไว้ ซึ่งเรียกว่า LQTS ที่ซ่อนอยู่^{[ 23 ]}ค่า QTc น้อยกว่า 450 มิลลิวินาทีในผู้ชายปกติ 95% และน้อยกว่า 460 มิลลิวินาทีในผู้หญิงปกติ 95% แนะนำให้วินิจฉัย LQTS หากค่า QTc ยาวกว่าค่าตัดเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก 5% ของคนปกติก็อยู่ในกลุ่มนี้ด้วย บางคนจึงแนะนำค่าตัดที่ 470 และ 480 มิลลิวินาทีสำหรับผู้ชายและผู้หญิงตามลำดับ ซึ่งสอดคล้องกับเปอร์เซ็นไทล์ ที่ 99 ของค่าปกติ^{[ 23 ]}

ชนิดย่อยหลักของ LQTS ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นเกี่ยวข้องกับลักษณะ ECG ที่เฉพาะเจาะจง LQT1 มักเกี่ยวข้องกับคลื่น T ที่มีฐานกว้าง ในขณะที่คลื่น T ใน LQT2 มีลักษณะเป็นรอยหยักและมีแอมพลิจูดต่ำกว่า ส่วนใน LQT3 คลื่น T มักจะเริ่มช้า โดยมีช่วงไอโซอิเล็กทริกยาวนำหน้า^{[ 23 ]}

คะแนน Schwartz ได้รับการเสนอให้เป็นวิธีการรวมปัจจัยทางคลินิกและ ECG เพื่อประเมินว่าบุคคลนั้นมีแนวโน้มที่จะเป็นโรค LQTS ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมากน้อยเพียงใด^{[ 7 ]}ตารางด้านล่างแสดงรายการเกณฑ์ที่ใช้ในการคำนวณคะแนน

ในกรณีที่วินิจฉัยไม่แน่ชัด การตรวจสอบอื่นๆ อาจเป็นประโยชน์ในการเปิดเผยช่วง QT ที่ยาวขึ้น นอกจากจะทำให้ช่วง QT ขณะพักยาวขึ้นแล้ว LQTS อาจส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของ QT ในการตอบสนองต่อการออกกำลังกายและการกระตุ้นด้วยแคเทโคลามีน เช่น อะดรีนาลีน การทดสอบการกระตุ้นในรูปแบบของการทดสอบความทนทานต่อการออกกำลังกายหรือการฉีดอะดรีนาลีนโดยตรง สามารถใช้เพื่อตรวจจับการตอบสนองที่ผิดปกติเหล่านี้ได้^{[ 38 ]}การตรวจสอบเหล่านี้มีประโยชน์มากที่สุดในการระบุผู้ที่มี LQTS ชนิดที่ 1 (LQT1) ที่ซ่อนอยู่แต่กำเนิด ซึ่งมีช่วง QT ปกติขณะพัก ในขณะที่ในคนที่มีสุขภาพดี ช่วง QT จะสั้นลงระหว่างการออกกำลังกาย ในผู้ที่มี LQT1 ที่ซ่อนอยู่ การออกกำลังกายหรือการฉีดอะดรีนาลีนอาจนำไปสู่การยืดช่วง QT ที่ผิดปกติ ซึ่งเผยให้เห็นภาวะพื้นฐาน^{[ 23 ]}

แนวทางการวินิจฉัยโรค LQTS ตามฉันทามติระหว่างประเทศมีความแตกต่างกันในเรื่องระดับการยืดระยะ QT ที่จำเป็นในการวินิจฉัย LQTS สมาคมโรคหัวใจแห่งยุโรปแนะนำว่า ไม่ว่าจะมีอาการหรือไม่ หรือการตรวจวินิจฉัยอื่นๆ ก็สามารถวินิจฉัย LQTS ได้หากระยะ QT ที่ปรับแล้วยาวกว่า 480 มิลลิวินาที พวกเขาแนะนำว่าสามารถพิจารณาการวินิจฉัยได้หากมีค่า QTc มากกว่า 460 มิลลิวินาที หากเกิดอาการเป็นลมหมดสติโดยไม่ทราบสาเหตุ^{[ 4 ]} แนวทางของ สมาคมจังหวะหัวใจมีความเข้มงวดมากกว่า โดยแนะนำค่า QTc ที่มากกว่า 500 มิลลิวินาที ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยอื่นๆ ที่ทำให้ระยะ QT ยาวขึ้น หรือมากกว่า 480 มิลลิวินาที ในกรณีที่เกิดอาการเป็นลมหมดสติ^{[ 5 ]} แนวทางทั้งสองชุดเห็นพ้องกันว่าสามารถวินิจฉัย LQTS ได้เช่นกัน หากบุคคลนั้นมีคะแนน Schwartz มากกว่า 3 หรือหากพบความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LQTS โดยไม่คำนึงถึงระยะ QT ^{[ 4 ] [ 5 ]}

โดยปกติแล้ว ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น LQTS จะได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงยาที่อาจทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นหรือลดเกณฑ์สำหรับ TDP ซึ่งสามารถดูรายการได้ใน ฐานข้อมูล ออนไลน์สาธารณะ^{[ 39 ]}นอกจากนี้ ยังมีทางเลือกในการแทรกแซงสองทางที่เป็นที่รู้จักสำหรับผู้ที่มี LQTS ได้แก่ การป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการยุติภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

การระงับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเกี่ยวข้องกับการใช้ยาหรือวิธีการผ่าตัดที่มุ่งเป้าไปที่สาเหตุพื้นฐานของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับ LQTS เนื่องจากสาเหตุของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะใน LQTS คือภาวะหลังการลดขั้วไฟฟ้าในช่วงต้น (EADs) และภาวะนี้จะเพิ่มขึ้นในสภาวะที่มีการกระตุ้นอะดรีเนอร์จิก จึงสามารถดำเนินการเพื่อลดการกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกในบุคคลเหล่านี้ได้ ซึ่งรวมถึงการให้ยาปิดกั้นตัวรับเบต้าซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจากความเครียดนาโดลอล ซึ่งเป็นยาปิดกั้นเบต้าที่ไม่เลือกชนิดที่มีประสิทธิภาพสูง ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในจีโนไทป์หลักทั้งสาม (LQT1, LQT2 และ LQT3) ^{[ 18 ]}

จีโนไทป์และระยะเวลาช่วง QT เป็นตัวทำนายอิสระของการเกิดเหตุการณ์ที่คุกคามชีวิตซ้ำ^{[ 18 ]}

• ยาปิดกั้นช่องโซเดียม เช่นเม็กซิเลทีนถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในกลุ่มอาการ QT ยาว^{[ 40 ]} แม้ว่าข้อบ่งชี้ที่ชัดเจนที่สุดคือสำหรับผู้ที่มีกลุ่มอาการ QT ยาวที่เกิดจากช่องโซเดียมที่บกพร่องซึ่งสร้างกระแสช้าที่ต่อเนื่อง (LQT3) ^{[ 40 ]}เม็กซิเลทีนยังทำให้ช่วง QT สั้นลงในกลุ่มอาการ QT ยาวรูปแบบอื่น ๆ รวมถึง LQT1, LQT2 และ LQT8 ด้วย^{[ 41 ]}เนื่องจากการออกฤทธิ์หลักของเม็กซิเลทีนอยู่ที่กระแสโซเดียมสูงสุดในช่วงต้น จึงมีเหตุผลทางทฤษฎีว่าทำไมยาที่ยับยั้งกระแสโซเดียมในช่วงปลายโดยเฉพาะ เช่นราโนลาซีนอาจมีประสิทธิภาพมากกว่า หลักฐานที่แสดงว่านี่เป็นกรณีในโลกแห่งความเป็นจริงนั้นมีจำกัด^{[ 41 ]}
• การตัดเส้นประสาทซิมพาเทติกบริเวณคอ ( การตัดเส้น ประสาทสเทลด้านซ้าย ) การบำบัดนี้โดยทั่วไปสงวนไว้สำหรับ LQTS ที่เกิดจาก JLNS ^{[ 7 ]}แต่อาจใช้เป็นการบำบัดเสริมร่วมกับยาปิดกั้นเบต้าในบางกรณี ในกรณีส่วนใหญ่ การบำบัดสมัยใหม่นิยมการฝัง ICD หากการบำบัดด้วยยาปิดกั้นเบต้าล้มเหลว
• ในผู้ป่วยที่ถือว่ามีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์หัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 18 ] [ 42 ]}อาจพิจารณาการฝัง ICD เป็นขั้นตอนป้องกัน^{[ 4 ]}

การยุติภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหมายถึงการหยุดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตเมื่อเกิดขึ้นแล้ว วิธีการยุติภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่มีประสิทธิภาพวิธีหนึ่งในผู้ป่วยที่มี LQTS คือการฝังเครื่องกระตุ้นหัวใจและเครื่องช็อกไฟฟ้าแบบฝังตัว (ICD) การกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าจากภายนอกสามารถใช้เพื่อฟื้นฟูจังหวะการเต้นของหัวใจปกติได้ โดยทั่วไปแล้ว ICD จะใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการเป็นลมหมดสติแม้จะได้รับการรักษาด้วยยา beta-blocker แล้ว และในผู้ป่วยที่หัวใจหยุดเต้น^{[ 4 ]}ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ICD อาจใช้ในผู้ป่วยที่ถือว่ามีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์หัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้เช่นกัน^{[ 4 ] [ 18 ] [ 42 ]}

มีการค้นพบว่า SGK1 มีบทบาทในการควบคุมการทำงานและการแสดงออกของช่องไอออนบนพื้นผิวเซลล์หัวใจ เมื่อถูกกระตุ้น SGK1 จะออกฤทธิ์ต่อช่องไอออนในหัวใจ และอาจส่งผลให้ช่วง QT ยาวขึ้นอย่างผิดปกติ ซึ่งเป็นภาวะที่เรียกว่ากลุ่มอาการ QT ยาว (Long QT Syndrome หรือ LQTS) SGK1 มีส่วนเกี่ยวข้องทั้งใน LQTS แต่กำเนิด (เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม) และ LQTS ที่เกิดขึ้นภายหลัง (เกิดจากยา) ซึ่งทั้งสองภาวะนี้สามารถนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ร้ายแรงถึงชีวิตได้

ในภาวะ LQTS การยับยั้ง SGK1 จะช่วยแก้ไขพยาธิสภาพของช่องไอออนที่เป็นต้นเหตุของการส่งสัญญาณไฟฟ้าที่ผิดปกติ แตกต่างจากยาที่ปิดกั้นช่องไอออนโดยตรงและไม่ได้แก้ไขพยาธิสภาพที่เป็นต้นเหตุหรือการเกี่ยวข้องของช่องไอออนหลายช่อง การยับยั้ง SGK1 อาจช่วยแก้ไขพยาธิสภาพที่เป็นต้นเหตุเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้าและโครงสร้างของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจได้

ขณะนี้กำลังมีการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับสารยับยั้ง SGK1 อยู่

https://clinicaltrials.gov/study/NCT07277582

ด้วยความเข้าใจที่ดียิ่งขึ้นเกี่ยวกับพันธุกรรมที่อยู่เบื้องหลัง LQTS หวังว่าจะมีวิธีการรักษาที่แม่นยำยิ่งขึ้น^{[ 43 ]}

จีโนไทป์และระยะเวลาช่วง QTc เป็นตัวทำนายผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่มี LQTS ^{[ 17 ] [ 18 ]}แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมโรคหัวใจแห่งยุโรปปี 2022 ^{[ 44 ]}ได้รับรองการใช้เครื่องคำนวณคะแนนความเสี่ยงที่ได้รับการตรวจสอบโดยอิสระ เรียกว่า 1-2-3-LQTS-Risk Calculator ^{[ 45 ]}ซึ่งช่วยให้สามารถคำนวณความเสี่ยง 5 ปีของการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้^{[ 46 ]}

สำหรับผู้ที่ประสบภาวะหัวใจหยุดเต้นหรือเป็นลมหมดสติอันเนื่องมาจาก LQTS และไม่ได้รับการรักษา ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตภายใน 15 ปีจะอยู่ที่ประมาณ 50% ^{[ 9 ]} หากได้รับการรักษาอย่างระมัดระวัง ความเสี่ยงนี้จะลดลงเหลือน้อยกว่า 1% ภายใน 20 ปี^{[ 3 ]}ผู้ที่แสดงอาการก่อนอายุ 18 ปีมีแนวโน้มที่จะประสบภาวะหัวใจหยุดเต้นมากกว่า^{[ 23 ] [ 47 ]}

คาดว่าโรค LQTS ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะส่งผลกระทบต่อประชากรระหว่าง 1 ใน 2,500 ถึง 7,000 คน^{[ 7 ]}

กรณีแรกของ LQTS ที่มีการบันทึกไว้ถูกอธิบายในเมืองไลป์ซิกโดยMeissnerในปี 1856 เมื่อเด็กหญิงหูหนวกเสียชีวิตหลังจากครูของเธอตะโกนใส่เธอ ไม่นานหลังจากได้รับแจ้ง พ่อแม่ของเด็กหญิงรายงานว่าพี่ชายของเธอซึ่งหูหนวกเช่นกันเสียชีวิตก่อนหน้านี้หลังจากตกใจกลัวอย่างรุนแรง^{[ 48 ]}นี่เป็นเวลาหลายทศวรรษก่อนที่จะมีการคิดค้น ECG แต่น่าจะเป็นกรณีแรกของกลุ่มอาการ Jervell และ Lange-Nielsen ที่มีการอธิบายไว้ ในปี 1957 กรณีแรกที่ได้รับการบันทึกโดย ECG ได้รับการอธิบายโดยAnton JervellและFred Lange-Nielsenซึ่งทำงานในเมือง Tønsbergประเทศนอร์เวย์^{[ 49 ]}กุมารแพทย์ชาวอิตาลี Cesarino Romano ในปี 1963 ^{[ 50 ]}และกุมารแพทย์ชาวไอริช Owen Conor Ward ในปี 1964 ^{[ 51 ]}ได้อธิบายถึง LQTS ชนิดที่พบได้บ่อยกว่าซึ่งมีการได้ยินปกติ ซึ่งต่อมาเรียกว่ากลุ่มอาการ Romano-Ward แยกกัน การจัดตั้งทะเบียนโรค Long-QT Syndrome ระหว่างประเทศในปี 1979 ทำให้สามารถประเมินลำดับวงศ์ตระกูล จำนวนมากได้อย่างครอบคลุม ซึ่งช่วยในการตรวจจับยีนที่เกี่ยวข้องจำนวนมาก ^{[ 52 ]}แบบจำลองสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมของ LQTS ช่วยกำหนดบทบาทของยีนและฮอร์โมนต่างๆ ที่เกี่ยวข้อง^{[ 53 ] [ 54 ]}และเมื่อเร็วๆ นี้ได้ มีการตีพิมพ์ การบำบัดทางเภสัชวิทยา เชิงทดลอง เพื่อทำให้การคืนสภาพขั้วไฟฟ้าที่ผิดปกติในสัตว์กลับสู่ภาวะปกติ^{[ 55 ] [ 56 ]}